专利名称：乳癖消软胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，特别涉及一种软坚散结，活血消痛、清热解毒的中成药及其制备工艺。
背景技术：
长期以来，我国的中药制剂生产普遍存在工艺简陋、品种单一、质量难以保证的落后局面，已经成为中药走向世界的严重障碍。因此，为了振兴中医药事业，充分发挥中药复方的优势，与国际先进水平接轨，提高中药产品、中药产业的国际竞争力，采用现代科学技术研究中药复方制剂，创制新型的现代中药是十分必要和非常迫切的。
目前市场上销售的乳癖消片来源于老中医验方，是十五味中药材组成的治疗乳腺增生的中成药，现收载于中国药典2005年版一部，具有软坚散结、活血消痛、清热解毒之功效。乳癖消片疗效明确、毒副作用低，是目前治疗中青年女性乳腺增生疾病的主要中成药制剂，市场销售前景很好。但是，由于历史原因，1984年研制生产的乳癖消片，其提取方法、制剂工艺、质量标准、药理药效等研究水平已远远落后于目前国际通行的医药标准和规范，乳癖消提取物大，粗、黑，质量稳定性差。目前已知的乳癖消片的制法是组方十五味，玄参、三七、鹿角三味分别粉碎成细粉，备用；其余蒲公英等十二味加水煎煮二次，第一次加水8倍，煎煮3小时，第二次加水6倍量，煎煮2小时，滤过，煎液合并，浓缩至相对密度1.30(55～60℃)的清膏，与上述细粉和适量的辅料混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣即得。由此可见，乳癖消片原制备、生产工艺简单粗糙，药效成分不明确，剂型单一，技术含量低。无法满足国内外主流市场对现代中药产品的技术和要求，难以参与国际竞争、甚至有可能影响国内市场份额。
发明内容本发明的目的，是提供一种新的乳癖消软胶囊和乳癖消软胶囊的制备工艺方法，以提高该药的质量和稳定性，增强市场竞争力。
采用的技术方案是乳癖消软胶囊，是由囊壳和装设在壳体内的囊心构成，囊心是由178-179g鹿角提取物和118-119g蒲公英、462-463g昆布、47-48g天花粉、118-119g鸡血藤、118-119g三七、35-36g赤芍、231-232g海藻、71-72g漏芦、94-95g木香、118-119g玄参、166-167g牡丹皮、118-119g夏枯草、47-48g连翘、71-72g红花的乙醇沉淀物和过柱乙醇洗脱物经干燥粉碎混合后，加入蜂蜡10-11g、维生素E 0.75-1g、大豆油500-501g配制成。
囊壳由明胶200-201g、甘油60-61g、水305.2-306.2g、红氧化铁1.5-2.5g配制成。
乳癖消软胶囊的制备方法，是取鹿角178-179g、蒲公英118-119g、昆布462-463g、天花粉47-48g、鸡血藤118-119g、三七118-119g、赤芍35-36g、海藻231-232g、漏芦71-72g、木香94-95g、玄参118-119g、牡丹皮166-167g、夏枯草118-119g、连翘47-48g、红花71-72g，分别粉碎或剪碎，备用；除鹿角外，其余蒲公英等14味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，滤过，滤液合并，减压浓缩(浓缩温度为60℃)至每毫升浓缩液含生药材0.5g。取此浓缩液进行D101大孔吸附树脂层析(药材与树脂用量比为0.8∶1，层析柱高径比为15∶1，量出树脂床体积)。上样并接收穿透液，此穿透液反复上样两次，上样完毕后静止吸附约1小时，再依次用5倍树脂床体积的水、6倍树脂床体积的20％乙醇、3倍树脂床体积的75％乙醇梯度洗脱。上样与洗脱流速每小时为1倍树脂床体积(1BV/h)。合并穿透液和水洗脱液，减压回收至总体积的二十分之一后加入95％乙醇，使醇浓度达到70％，静止过夜，减压抽滤得沉醇物，真空干燥即得醇沉物多糖。醇沉上清液减压回收乙醇后弃去。合并20％乙醇和75％乙醇洗脱物，减压浓缩至无醇味后，喷雾干燥即得过柱醇洗脱物。将上述鹿角锯成小段(10-15cm)，粉碎后用8倍量水煎煮3次，每次2h，滤过，滤液合并，静止，取清滤液，用文火减压浓缩(浓缩温度为60℃)至稠膏状(每毫升浓缩液相当于鹿角2g)，真空干燥即得鹿角胶，磨成细粉。将所得醇沉物多糖、过柱醇洗脱物和鹿角胶粉三者混合均匀，磨成细粉，即得乳癖消提取物。乳癖消提取物加入大豆油500g-501、维生素E 0.75-1g、蜂蜡10-11g等辅料，胶体磨研磨均匀，制成囊心，与由明胶200-1g、甘油60-1g、水305.2-306.2g、红氧化铁1.5-2.5g配制成的囊壳，压制成软胶囊1000粒，每粒含500-501mg药液。
方解鹿角咸温，入肝肾经，由行血消肿之功。用于乳痈初起，瘀血肿痛，木香辛苦温，归脾、胃诸经，“为调诸气要药”(《药品化义》)，能“疏肝气”行气止痛(《本草汇言》)，故《本草正义》称“疝瘕积聚，此为必须之药”。两药合而为用，共成活血化瘀，理乎气滞之效。三七甘微苦温，入肝胃经，长于散瘀止血，消肿定痛，鸡血藤苦甘温，归肝肾经，能“去瘀血，生新血，流行经脉”(《饮片新参》)赤芍苦微寒，入肝经，擅于祛瘀，“通顺血脉”(《名医别录》)，“除血痹，破坚积”(《本经》)；红花辛温，归心肝经，活血通经，散瘀止痛，素有“气血不和之症，非红花不能调”(《本草汇言》之誉；牡丹皮苦辛微寒，亦入肝肾，乃活血化瘀常用之品，“善行血滞”(《本草正义》)，此五味相须为用，共助鹿角活血化瘀之功。蒲公英苦甘寒，入肝胃经，能清热解毒，夏枯草辛苦寒，归肝胆经，可“行肝气，散结消肿，用于乳痈肿痛”，连翘苦微寒，清热解毒，消肿散结，治“一切血结气聚”(《药品化义》)；天花粉甘微苦微寒，能“泻肝郁，缓肝急”(《医林纂要》)，“开郁结”(《本草汇言》)而“善通行经络”(《医学衷中参西录》)。此四味为伍，合助木香疏肝气，解肝郁，行滞气，散症结。上九味径辅君药活血行气散结，于方中皆司臣药之职。
气滞血瘀，痰热互结，又当佐以软坚散结之品。故，遣昆布、海藻咸寒入肝之剂，力主软坚散结，昆布“破积软坚”(《玉楸药解》)，海藻“破散结气，症瘕坚气”(《本经》)。又配玄参，凉血滋阴，泻火解毒，取软坚散结之功；另入漏芦，“软坚”(《本草经疏》)，“通经脉”(《本草正义》)，兼有“止血”(《本草纲目》)作用。四味合璧，以软坚散结为用，作君臣诸药之策应。均举佐药之劳。
全方15味，寒温并用，侧重活血化瘀以治血结瘀阻；并用理气散结以调畅气机，活血消肿；兼以软坚散结，清热解毒。
药效学试验乳腺增生模型大鼠经连续灌胃给予乳癖消软胶囊治疗后，其乳腺增生特征指标均有一定改善，激素紊乱水平得到平衡，病理改变有一定恢复。试验结果表明，乳癖消片4g生药/kg体重对乳腺增生有一定的治疗作用，乳癖消软胶囊2g生药/kg体重治疗效果不显著，乳癖消软胶囊4g生药/kg体重及8g生药/kg体重连续灌胃给药对大鼠乳腺增生的治疗效果显著。乳癖消软胶囊对大鼠乳腺增生的疗效优于临床已广泛应用的乳癖消片。
功能与主治软坚散结，活血消痛，清热解毒。用于痰热互结所致的乳癖、乳痛，症见乳房结节、数目不等、大小形态不一、质地柔软或产后乳房结块、红热疼痛；乳腺增生、乳腺炎早期见上述症候者。
用法与用量口服，一日3次，一次2-3粒。
规格每粒装500mg。
本发明的乳癖消软胶囊制备方法的优点在于克服了传统乳癖消提取物大、粗、黑面孔，提取活性组份，去掉无效成份，确定主要活性成份为鹿角胶、多糖、黄酮、三萜类化合物，提高了该药的质量和稳定性。
具体实施方式
乳癖消软胶囊，是由囊壳和装设在囊壳内的囊心构成，囊壳由明胶200g、甘油60g、水305.2g、红氧化铁1.5g配制成，囊心是由178.04g鹿角提取物和118.7g蒲公英、462.9g昆布、47.48g天花粉、118.7g鸡血藤、118.7g三七、35.6g赤芍、231.46g海藻、71.2g漏芦、94.96g木香、118.7g玄参、166.18g牡丹皮、118.7g夏枯草、47.48g连翘、71.2g红花的乙醇沉淀物和过柱乙醇洗脱物经干燥粉碎混合后，加入蜂蜡10g、维生素E 0.75g、大豆油500g配制成。
乳癖消软胶囊的制备方法，是取鹿角178.04g、蒲公英118.7g、昆布462.9g、天花粉47.48g、鸡血藤118.7g、三七118.7g、赤芍35.6g、海藻231.46g、漏芦71.2g、木香94.96g、玄参118.7g、牡丹皮166.18g、夏枯草118.7g、连翘47.48g、红花71.2g，分别粉碎或剪碎，备用；除鹿角外，其余蒲公英等14味加水煎煮两次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，滤过，滤液合并，减压浓缩(浓缩温度为60℃)至每毫升浓缩液含生药材0.5g。取此浓缩液进行D101大孔吸附树脂层析(药材与树脂用量比为0.8∶1，层析柱高径比为15∶1，量出树脂床体积)。上样并接收穿透液，此穿透液反复上样两次，上样完毕后静止吸附约1小时，再依次用5倍树脂床体积的水、6倍树脂床体积的20％乙醇、3倍树脂床体积的75％乙醇梯度洗脱。上样与洗脱流速每小时为1倍树脂床体积(1BV/h)。合并穿透液和水洗脱液，减压回收至总体积的二十分之一后加入95％乙醇，使醇浓度达到70％，静止过夜，减压抽滤得沉醇物，真空干燥即得醇沉物多糖。醇沉上清液减压回收乙醇后弃去。合并20％乙醇和75％乙醇洗脱物，减压浓缩至无醇味后，喷雾干燥即得过柱醇洗脱物。将上述鹿角锯成小段(10-15cm)，粉碎后用8倍量水煎煮3次，每次2h，滤过，滤液合并，静止，取清滤液，用文火减压浓缩(浓缩温度为60℃)至稠膏状(每毫升浓缩液相当于鹿角2g)，真空干燥即得鹿角胶，磨成细粉。将所得醇沉物多糖、过柱醇洗脱物和鹿角胶粉三者混合均匀，磨成细粉，即得乳癖消提取物。乳癖消提取物加入大豆油500g、维生素E 0.75g、蜂蜡10g等辅料，胶体磨研磨均匀，制成囊心，与由明胶200g、甘油60-g、水305.2g、红氧化铁1.5g配制成的囊壳，压制成软胶囊1000粒，每粒含500mg药液。
权利要求
1.乳癖消软胶囊，由囊壳和装置在壳体内的囊心构成，其特征在于囊心是由118-119g蒲公英、462-463g昆布、47-48g天花粉、118-119g鸡血藤、118-119g三七、35-36g赤芍、231-232g海藻、71-72g漏芦、94-95g木香、118-119g玄参、166-167g牡丹皮、118-119g夏枯草、47-48g连翘、71-72g红花的乙醇沉淀物、过柱乙醇洗脱物与178-179g鹿角提取物经干燥粉碎混合后，加入蜂蜡10-11g、维生素E0.75-1g、大豆油500-501g配制成1000粒囊心，囊壳由明胶200-201g、甘油60-61g、水305.2-306.2g、红氧化铁1.5-2.5g配制成1000个囊壳。
2.根据权利要求1所述的乳癖消软胶囊的制备方法，其特征在于是取鹿角178-179g、蒲公英118-119g、昆布462-463g、天花粉47-48g、鸡血藤118-119g、三七118-119g、赤芍35-36g、海藻231-232g、漏芦71-72g、木香94-95g、玄参118-119g、牡丹皮166-167g、夏枯草118-119g、连翘47-48g、红花71-72g，分别粉碎或剪碎，备用；除鹿角外，上述其余14味药材加水煎煮两次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，滤过，滤液合并，减压浓缩，浓缩温度为60℃，减压浓缩至每毫升浓缩液含生药材0.5g，取此浓缩液进行D101大孔吸附树脂层析，药材与树脂用量比为0.8∶1，层析柱高径比为15∶1，量出树脂床体积，上样并接收穿透液，此穿透液反复上样两次，上样完毕后静止吸附约1小时，再依次用5倍树脂床体积的水、6倍树脂床体积的20％乙醇、3倍树脂床体积的75％乙醇梯度洗脱，上样与洗脱流速每小时为1倍树脂床体积，合并穿透液和水洗脱液，减压回收至总体积的二十分之一后加入95％乙醇，使醇浓度达到70％，静止过夜，减压抽滤得沉醇物，真空干燥即得醇沉物多糖，醇沉上清液减压回收乙醇后弃去，合并20％乙醇和75％乙醇洗脱物，减压浓缩至无醇味后，喷雾干燥即得过柱醇洗脱物，将上述鹿角锯成10-15cm小段，粉碎后用8倍量水煎煮3次，每次2h，滤过，滤液合并，静止，取清滤液，用文火减压浓缩，浓缩温度为60℃减压浓缩至稠膏状，减压浓缩至每毫升浓缩液相当于鹿角2g，真空干燥即得鹿角胶，磨成细粉，将所得醇沉物多糖、过柱醇洗脱物和鹿角胶粉三者混合均匀，磨成细粉，即得乳癖消提取物，乳癖消提取物加入大豆油500g、维生素E 0.75g、蜂蜡10g等辅料，胶体磨研磨均匀，制成囊心，与由明胶200g、甘油60-g、水305.2g、红氧化铁1.5g配制成的囊壳，压制成软胶囊1000粒。
3.根据权利要求1所述的乳癖消软胶囊，其特征是囊壳由明胶200g、甘油60g、水305.2g、红氧化铁1.5g配制成，囊心是由118.7g蒲公英、462.9g昆布、47.48g天花粉、118.7g鸡血藤、118.7g三七、35.6g赤芍、231.46g海藻、71.2g漏芦、94.96g木香、118.7g玄参、166.18g牡丹皮、118.7g夏枯草、47.48g连翘、71.2g红花的乙醇沉淀物和过柱乙醇洗脱物与178.04g鹿角提取物经干燥粉碎混合后，加入蜂蜡10g、维生素E0.75g、大豆油500g配制成。
4.根据权利要求2所述的乳癖消软胶囊的制备方法，其特征是取鹿角178.04g、蒲公英118.7g、昆布462.9g、天花粉47.48g、鸡血藤118.7g、三七118.7g、赤芍35.6g、海藻231.46g、漏芦71.2g、木香94.96g、玄参118.7g、牡丹皮166.18g、夏枯草118.7g、连翘47.48g、红花71.2g，分别粉碎或剪碎，备用；除鹿角外，其余蒲公英等14味加水煎煮两次，第一次加水8倍，煎煮3h，第二次加水6倍，煎煮2h，滤过，滤液合并，减压浓缩，浓缩温度为60℃，减压浓缩至每毫升浓缩液含生药材0.5g，取此浓缩液进行D101大孔吸附树脂层析，药材与树脂用量比为0.8∶1，层析柱高径比为15∶1，量出树脂床体积，上样并接收穿透液，此穿透液反复上样两次，上样完毕后静止吸附约1小时，再依次用5倍树脂床体积的水、6倍树脂床体积的20％乙醇、3倍树脂床体积的75％乙醇梯度洗脱，上样与洗脱流速每小时为1倍树脂床体积，合并穿透液和水洗脱液，减压回收至总体积的二十分之一后加入95％乙醇，使醇浓度达到70％，静止过夜，减压抽滤得沉醇物，真空干燥即得醇沉物多糖。醇沉上清液减压回收乙醇后弃去。合并20％乙醇和75％乙醇洗脱物，减压浓缩至无醇味后，喷雾干燥即得过柱醇洗脱物，将上述鹿角锯成10-15cm小段，粉碎后用8倍量水煎煮3次，每次2h，滤过，滤液合并，静止，取清滤液，用文火减压浓缩，浓缩温度为60℃，减压浓缩至稠膏状，每毫升浓缩液相当于鹿角2g，真空干燥即得鹿角胶，磨成细粉，将所得醇沉物多糖、过柱醇洗脱物和鹿角胶粉三者混合均匀，磨成细粉，即得乳癖消提取物，乳癖消提取物加入大豆油500g、维生素E0.75g、蜂蜡10g等辅料，胶体磨研磨均匀，制成囊心，与由明胶200g、甘油60-61g、水305.2g、红氧化铁1.5g配制成的囊壳，压制成软胶囊1000粒，每粒含500mg药液。
全文摘要
乳癖消软胶囊，由囊壳和装置在壳体内的囊心构成，囊壳由明胶200g、甘油60g、水305.2g、红氧化铁1.5g配制成，囊心是由118.7g蒲公英、462.9g昆布、47.48g天花粉、118.7g鸡血藤、118.7g三七、35.6g赤芍、231.46g海藻、71.2g漏芦、94.96g木香、118.7g玄参、166.18g牡丹皮、118.7g夏枯草、47.48g连翘、71.2g红花的乙醇沉淀物和过柱乙醇洗脱物与178.04g鹿角提取物经干燥粉碎混合后，加入蜂蜡10g、维生素E 0.75g、大豆油500g配制成。本发明的乳癖消软胶囊制备方法的优点在于克服了传统乳癖消提取物大、粗、黑面孔，提取活性组份，去掉无效成份，确定主要活性成份为鹿角胶、多糖、黄酮、三萜类化合物，提高了该药的质量和稳定性。
文档编号A61P15/14GK1824021SQ20051013674
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月29日 优先权日2005年12月29日
发明者郑继宇, 吴永军, 崔小路 申请人:辽宁好护士药业(集团)有限责任公司