专利名称：眼用溶液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种改进的眼用组合物，其中一种阴离子聚合物质尤其是眼睛缓和剂透明质酸和/或羧甲基纤维素与一种阳离子单体或二聚体抗菌剂复合，其中该组合物提供增加的舒适度和与镜片的生物相容性而不明显影响抗菌效能。
背景技术：
阴离子聚合物如透明质酸和羧甲基纤维素因其在眼用溶液中的加湿和润滑性能已经受到关注。该性能通常导致对眼睛刺激的降低。有人也注意到将阳离子抗菌剂引入到眼用溶液中是有益的。然而，这两种成分在一种溶液中被认为是不相容的。
阳离子抗菌消毒剂在某些阴离子物质存在时显示出其性能上的降低。例如，美国专利第5,858,346号教导，当与羧甲基纤维素(CMC)和/或多种其他带负电的物质复合时，聚六亚甲基二胍盐酸盐(PHMB)与其他非氧化性消毒剂(通常是阳离子物质)在其损伤细胞壁，包括微生物的细胞壁的性能上有所降低。尽管PHMB或其他非氧化性消毒剂的中和缓解了眼睛刺激，但该中和也导致了抗菌效能上的损失。
类似地，Romeo等人的美国专利第5,559,104号教导了氯化十六烷基吡啶(氯化十六烷基吡啶鎓，CPC)用作一种离子配对剂在一个提出的HA生物聚合物的生产工艺中作为沉淀和纯化透明质酸(HA)的应用。因此，在大量过量的透明质酸或者羧甲基纤维素的存在下CPC将保持其抗菌活性是难以想象的。
因此，找出一种既降低对眼睛的刺激又不会削弱抗菌效能的组合物是有利的。本发明的目的就是提供这样的组合物及其使用方法。
具体实施例方式
披露了一种新的包括带负电的聚合物质和阳离子单体或者二聚体抗菌剂的眼用组合物以及其使用和制备方法。根据本发明的溶液可以用作有效的多用途隐形眼镜消毒组合物、镜片包装溶液组合物、和/或滴眼剂如润湿剂(rewetter)和眼泪(tear)。该组合物提供增加的眼睛舒适度以及与镜片的生物相容性，而不明显影响抗菌剂的效能。
已经发现，一些以前被认为与阳离子单体或者二聚体抗菌剂不相容的天然的和/或合成的阴离子聚合物质并不深入抑制所述阳离子抗菌剂的抗菌活性。
在优选的具体实施方式
中，这些组合物与隐形眼镜消毒组合物的常用和新的添加剂，如常用的缓冲系统、表面活性剂、缓和剂、氨基酸和黏度增加剂包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)相容。
在一个优选的具体实施方式
中，该组合物由一定浓度范围的所述阳离子二聚体或单体的抗菌剂和所述水溶性阴离子聚合物质组成。
在一个可替换的优选具体实施方式
中，所述阴离子聚合物质具有足够低的电荷密度，以致所述阴离子物质和所述阳离子单体的或二聚体的抗菌剂之间的相互作用足够弱，并不明显抑制所述抗菌剂的抗菌活性。
在一个
具体实施例方式
中，该组合物包括至少一种阴离子聚合物质，如透明质酸和/羧甲基纤维素，以及至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂。
在另一个具体实施方式
中，该组合物包括至少一种阴离子聚合物质和至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂，如氯化十六烷基吡啶、阿立西定二盐酸盐、或其其他可接受盐。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质和至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂，如单体含二胍的物质，如氯己定及其眼用盐，例如氯己定盐酸盐，或者一种二聚体含二胍物质，如阿立西定及其眼用盐，如阿立西定二盐酸盐。阿立西定盐和氯己定盐可以是有机的或者无机的，而且通常是消毒性的葡萄糖酸盐、硝酸盐、乙酸盐、磷酸盐、硫酸盐、卤化物等。在一种具体实施方式
中，该组合物包括至少一种阴离子聚合物质，如透明质酸和/或羧甲基纤维素，以及至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂，如氯化十六烷基吡啶。
在另一个具体实施方式
中，该组合物包括至少一种阴离子聚合物质和至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂，如氯己定或阿立西定；或者一种阳离子单体剂，如氯化十六烷基吡啶或其眼用盐或其混合物。
本发明组合物的水性介质通常包括一种缓冲成分，其以一个有效保持该产品的pH值在期望范围的量存在。本组合物优选包括有效量的张性调节成分，以给该组合物提供期望的张性。
本发明组合物的水相或成分可以具有与设计用途相容的pH值，并经常在约4至约10的范围内。可以使用各种传统的缓冲剂，如磷酸盐、硼酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、组氨酸、tris、bis-tris等及其混合物。硼酸盐缓冲剂包括硼酸和其盐，如硼酸钠或硼酸钾。也可以使用能在溶液中产生硼酸或硼酸盐的四硼酸钾或偏硼酸钾。硼酸可以与含顺式偕二醇的物质如山梨醇复合来有效降低硼酸的pK值，由此提高硼酸盐在理想的生理学最佳pH值范围的缓冲能力。还可以使用如十水合硼酸钠的水合盐。磷酸盐缓冲剂包括磷酸及其盐；例如M2HPO4和MH2PO4，其中M是碱金属如钠和钾。也可以使用水合盐。在本发明的一个具体实施方式
中，使用Na2HPO47H2O和NaH2PO4H2O作为缓冲剂。术语磷酸盐也包括能在溶液中产生磷酸或磷酸盐的化合物。此外，也可以使用上述缓冲剂的有机反性离子(抗衡离子，counter-ion)。缓冲剂的浓度通常在约0.01至2.5w/v％的范围，并且更优选在约0.05至约0.5w/v％的范围变化。
缓冲剂的种类和用量要根据组合物配方的功能特性标准进行选择，如理化属性、储存期限稳定性、抗菌效能、缓冲能力等因素。也可以选择缓冲剂来提供与眼睛和任何隐形眼镜(该组合物被用于该眼镜)相容的pH值。通常，与人眼泪相接近的pH值，如约7.45的pH值，是很有用的，尽管约6至约9、更优选约6.5至约8.5、还更优选约7.0至约8.0的更宽的pH值范围也是可接受的。在一个具体实施方式
中，本发明组合物具有约7.4的pH值。
可以用紧张剂(张性剂，tonicity agent)将本发明组合物的摩尔渗透压浓度(osmolarity)调节至一个与该组合物的设计用途相适应的数值。例如，该组合物的摩尔渗透压浓度可以调节至接近正常泪水的渗透压，其与约0.9w/v％的氯化钠盐水的渗透压相当。适宜的张性调节剂的实例包括但不限于钠、钾、钙和镁的氯盐；葡萄糖(右旋糖)；甘油；丙二醇；甘露醇；山梨醇等；以及它们的混合物。在一个具体实施方式
中，使用氯化钠和氯化钾的结合来调节该组合物的张性。
紧张剂的用量通常在约0.001至2.5w/v％的范围变化。这些用量被发现有用地提供足够的用于保持眼组织整体统一性的张性。优选地，该紧张剂是以一个提供最终150至450mOsm/kg、更优选在约220至约350mOsm/kg之间以及最优选在约270至约310mOsm/kg之间的渗透压值的量使用。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括例如氯化钠的碱金属盐以及缓冲剂，如磷酸及其有关盐、硼酸及其有关盐、或者三(2-羟甲基)甲胺(Tris)及其有关盐，以便使最终的渗透压在220至350mOsm/kg之间，以及最终pH值优选在6.5至8.5之间。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括例如氯化钠的一种或多种碱金属盐以及缓冲剂，如磷酸及其有关盐、硼酸及其盐、或者三(2-羟甲基)甲胺(Tris)及其有关盐，以便使最终的渗透压在280至310mOsm/kg之间，以及最终pH值优选在7.0至8.0之间。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括一种或多种表面活性剂，例如聚环氧乙烷(PEO)、聚环氧丙烷(PPO)、或者含有二者结合的嵌段共聚物，以实现在镜片处理中提高的清洁能力而不显著损失消毒剂的抗菌活性。在一个可替换的具体实施方式
中，将其他的PEO-PPO共聚形式作为所述组合物的表面活性剂物质使用，在该共聚体中，PEO-PPO链锚定到多官能物质的官能团上，例如乙二胺四乙酸的乙酰基团上，作为增大表面活性剂分子大小的方法。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括一种或多种缓和剂，例如丙二醇、聚羟丙基甲基纤维素或者短链的聚环氧乙烷，优选以约0.05％至1％w/v的量加入，以实现提高的清洁能力和镜片的保水而不显著损失消毒剂的抗菌性能。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括一种或多种螯合剂，例如以适宜浓度加入乙二胺四乙酸或其一种盐，优选从约0.001％至约0.01％w/v，以确保在用所述隐形眼镜消毒组合物处理镜片过程中来自眼泪成分的钙的溶解。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括一种或多种氨基酸，例如牛磺酸、丝氨酸和甘氨酸，其以优选约0.001％至约0.1％w/v的浓度加入，以提供潜在的健康益处而不明显改变消毒剂的性能。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，该水性介质包括一种或多种维他命或者与维他命相关的物质，例如维生素E琥珀酸聚乙二醇酯(TPGS)，其以适宜的量加入，优选为约0.0001％至约0.1％w/v，以给所述消毒组合物提供另外的表面活性性能。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体抗菌剂和水性介质，该水性介质包括一种或多种粘度调节剂或者成分，如纤维素聚合物，包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟乙基纤维素(HEC)、乙基羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素和羧甲基纤维素；卡波姆(例如卡伯坡.RTM)；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；藻酸盐；角叉菜胶以及瓜耳胶、刺梧桐树胶、琼脂糖胶、槐豆胶、黄蓍胶和黄原胶。如果使用，以提供该组合物一个期望黏度的有效量使用这些黏度调节成分。这些黏度调节剂的浓度通常在总组合物的约0.01至约5％w/v之间变化，尽管一些黏度调节成分的其他浓度也可以使用。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阴离子聚合物质是分子量优选在7万和400万道尔顿之间、更优选分子量在70万和200万道尔顿之间的透明质酸。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阴离子聚合物质是透明质酸，其优选以约0.001％至约1％w/v之间的浓度加入、以及更优选以约0.005％至约0.2％w/v之间的浓度加入。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阴离子聚合物质是分子量优选在75万和200万道尔顿之间的透明质酸，其以约0.005％至约0.2％w/v之间的浓度加入。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阳离子二聚体的抗菌剂是阿立西定二盐酸盐。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阳离子二聚体的抗菌剂是阿立西定二盐酸盐，其以优选在约1ppm至约5ppm之间、以及更优选在约1.0或1.5ppm至约4.5ppm之间的浓度加入。
下面的浓度范围被设计用于在此考虑的阴离子聚合物质如果该阴离子聚合物质是透明质酸，所述阴离子聚合物质的优选浓度而且取决于其分子量为0.001％至1％w/v，以及更优选为0.01％至0.1％w/v。如果该阴离子聚合物质是羧甲基纤维素，所述阴离子聚合物质的优选浓度而且取决于其分子量为0.002％至2％w/v，以及更优选为0.1％至1.0％w/v。如果采用一种不同的阴离子聚合物，本领域普通技术人员将能够确定适宜的浓度范围。
下面的浓度范围被设计用于在此考虑的单体和二聚体阳离子抗菌剂所述单体或二聚体的抗菌剂的优选浓度为0.2克每升(ppm)至20ppm，以及更优选为0.5ppm至4ppm。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阳离子二聚体抗菌剂是阿立西定二盐酸盐，而该阴离子聚合物质为透明质酸。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阴离子聚合物质为透明质酸。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阳离子单体抗菌剂是氯化十六烷基吡啶。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阳离子单体抗菌剂是氯化十六烷基吡啶，并优选以约0.5至约5ppm之间的浓度、更优选以约1至约3ppm之间的浓度、以及最优选以约1.3至约2.3ppm之间的浓度加入。
在另一个具体实施方式
中，该组合物优选包括至少一种阴离子聚合物质、至少一种阳离子单体或二聚体的抗菌剂和水性介质，其中该阳离子单体抗菌剂是氯化十六烷基吡啶，并优选以约0.5至约5ppm之间的浓度、更优选以约1至约3.5ppm之间的浓度、以及最优选以约1.3至约2.3ppm之间的浓度加入，并且其中该阴离子聚合物质是透明质酸。
用本文描述的组合物处理隐形眼镜的方法也包括在本发明的范围之内。一般地，这些方法包括使隐形眼镜接触这样一种处于有效条件下的组合物，以提供对隐形眼镜的期望处理。
可以使用经常以液体水性介质的形式的该组合物，通过将镜片浸在该组合物中来接触隐形眼镜。在至少一部分接触时间周期中，可以搅动容纳该隐形眼镜的组合物，例如通过晃动容纳该组合物和隐形眼镜的容器，以促进隐形眼镜的处理，例如从镜片除去沉淀物质。在该接触步骤之前或之后，在隐形眼镜清洗中，可以手动擦该隐形眼镜以从镜片进一步除去沉淀物质。该清洗方法也可以包括在该接触步骤之前或之后冲洗该镜片和/或在将镜片重新戴入佩戴者眼内之前充分冲洗该镜片以除尽该组合物。
本领域技术人员将明了，可以进行多种不同的调整而不偏离本发明的精神。因此，应该清楚地理解，下面的实施例仅仅是说明性的，而不是用于限定本发明的范围。
实施例实施例1表1中示出了根据本发明的眼用组合物的一个实施例的制备。该组合物出人意料地满足对“免擦”溶液设定的消毒标准，可以为眼睛提供增加的舒适度以及提供与镜片的生物相容性。可以注意到，该阴离子聚合物质(在该实施例中，HA)没有显著影响抗菌剂的效能。
如下表1所示，我们发现，当使用Tris缓冲隐形眼镜消毒组合物时，在有0.075％、平均分子量(MW)约170万道尔顿的透明质酸(HA)存在的情况下，与0.2％HPMC存在相比时，各种不同浓度的氯化十六烷基吡啶(CPC)在抗菌性能上有某些折中。然而，活性的略微降低相对于其实现在低浓度(对于隐形眼镜的强劲消毒系统)下有效杀菌的能力来说可认为是微不足道的。表1显示，相对于含HPMC的配方，CPC对三种细菌和两种真菌(C.Albicans和F.Salami)的活性平均只降低至约为五种普通细菌总杀菌水平的二分之一log。对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的某些活性的损失表明在CPC和这种相对高分子量的HA物质之间仅有微弱的离子配对。这个仅仅微弱的离子配对的事实似乎与现有技术的教导相反。
表1在含0.2％HPMC或者0.075％HA(MW＝1.7M道尔顿)的Tris缓冲配方中对五种有机体的抗菌活性对CPC浓度
实施例2表2A和表2B示出了根据本发明的眼用组合物的其他实施例的制备。同样地，该阳离子抗菌剂没有显著影响抗菌剂的效能。
比较表1和表2B，可以证实，当用含0.2％HPMC的Tris缓冲剂作为基本配方时，阿立西定二盐酸盐(ALX)基于容重表现出比CPC更高的抗菌效能(AME)活性。然而，对表1和表2A的比较表明，在HA存在的情况下，CPC比ALX保持更好的对金黄色葡萄球菌的活性。对表1和表2A的进一步比较表明，含有0.075％HA(MW＝1.7M)的硼酸盐缓冲的CPC比含有同样0.075％HA的Tris缓冲的CPC显示更高的活性。虽然Tris缓冲的和硼酸盐缓冲的“Plasebos”(含有除抗菌剂之外的所有成份的配方)都显示出很小或者没有AME活性，但是硼酸盐提供了可证实的与CPC的协同作用，其显著提高了总的AME活性。比较表2A和表2B可以得出，当用0.05％HA(MW＝1.7M)代替0.2％HPMC作为缓和剂时，在Tris缓冲剂中ALX的AME活性也被降低(折中)。因此，当使用MW为1.7M的HA作为缓和剂时，CPC和ALX都表现出略微的活性降低。仅仅某些活性的丧失也表明了在CPC和这种相对高分子量的HA物质之间的微弱的离子配对。这种仅仅发现微弱的离子配对的事实与现有技术的教导相反。
表2A在含HA的Tris缓冲系统和硼酸盐缓冲系统中对五种有机体的抗菌活性分别对ALX或CPC浓度
表2B在含0.2％HPMC的Tris缓冲配方中对五种有机体的抗菌活性对阿立西定二盐酸盐的浓度
实施例3进行了试验以确定该具体的阴离子聚合物的分子量对溶液的效能是否有任何影响。表3示出了HA的分子量对三种消毒性化学物质PHMB、ALX、和CPC的抗菌活性的影响。CompleteMoisturePlusTM多用途溶液(含0.15％的HPMC和1.0ppm PHMB)作为PHMB-HA配方无HA对照，而CPC的无HA对照提供在表3中(2.0ppm CPC和0.15％HPMC)。在表2B中给出对2.0ppm ALX的ALX无HA对照。这些数据证实了具有1.5M或0.8M分子量的HA相对于0.15％或0.2％的HPMC对这三种化学物质的抗菌效能没有可测出的降低影响。相对高分子量形式的HA(1.7M)被视为对PHMB产生了最大的抗菌效能抑制，相对于不含HA的对照品和更低分子量的HA PHMB组合物其总杀菌水平降低了约4log(对数)。通过提供的最高分子量形式的HA(1.7M)，ALX组合物在抗菌效能上也受到显著影响，相对于更低分子量物质失去约2log的活性。存在最大测试的HA(1.7M)时，CPC显示最小的对效能的影响，损失小于1log的总活性。仅仅某些活性的损失再一次表明了在CPC和这种相对高分子量的HA物质之间仅有微弱的离子配对。这种仅仅发现微弱的离子配对的事实与现有技术的教导相反。
表3在含有三种不同分子量0.8M、1.5M和1.7M的HA的Tris缓冲配方中三种不同消毒化学物质的抗菌活性
实施例4下面的实施例示出了在加入0.5％的市售(来自Hercules Inc.，Wilmington，DE)低粘度形式的羧甲基纤维素对单体抗菌剂，CPC的抗菌活性的影响。所得的试验溶液(表4中的溶液#4)具有3.5厘泊的粘度。以含0.2％HPMC代替0.5％CMC的溶液中依次增大的CPC浓度评价试验溶液对三种主要有机体的活性。试验溶液比具有略微更高(但可比较)水平的CPC(#5)的比较溶液表现出对粘质沙雷氏菌(S.marcescens)的略微更高的活性。试验溶液还满足在这一CPC浓度的单剂(stand-alone)标准。试验溶液和对照溶液仅仅在缓和剂种类(CMC对HPMC)和CPC浓度上有所差异。试验溶液中的CPC水平通过溶液#3和#5中的CPC水平分级(bracket)。尽管对于试验溶液的金黄色葡萄球菌的对数降比对CPC对照溶液的分级浓度的对数降要低，但是对该有机体的活性抑制程度并不妨碍本应用。
表4以依次增大的CPC浓度与HPMC复合并复合有低粘度CPC的含CPC的试验溶液(#4)的相对抗菌活性
权利要求
1.一种含有阴离子聚合物和单体或二聚体的阳离子抗菌剂的眼用组合物。
2.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述阴离子聚合物选自由羧甲基纤维素、透明质酸、透明质酸盐及其混合物组成的组。
3.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述阴离子聚合物以约0.001至约1％w/v范围的量存在。
4.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述阴离子聚合物以约0.002至约2％w/v范围的量存在。
5.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述阴离子聚合物具有约7万至约400万道尔顿的分子量。
6.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶。
7.根据权利要求1所述的眼用组合物，其中，所述抗菌剂以约0.2ppm至约20ppm范围的量存在。
8.根据权利要求1所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.01至约2.5％w/v范围的缓冲剂。
9.根据权利要求1所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.001至约2.5％w/v范围的紧张剂。
10.根据权利要求1所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.05至约1％w/v范围的缓和剂。
11.根据权利要求1所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.001至约0.01％w/v范围的螯合剂。
12.根据权利要求1所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.01至约5％w/v范围的粘度调节剂。
13.一种眼用组合物，其中，溶液包括约0.001％至约1％w/v的透明质酸，约0.2至20ppm的单体或二聚体的阳离子抗菌剂，以及缓冲剂。
14.根据权利要求13所述的眼用组合物，其中，所述透明质酸具有约7万至约400万道尔顿的分子量。
15.根据权利要求13所述的眼用组合物，其中，所述抗菌剂为氯化十六烷基吡啶。
16.根据权利要求13所述的眼用组合物，其中，所述抗菌剂以约0.2ppm至约20ppm范围的量存在。
17.根据权利要求13所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.001至约2.5％w/v范围的紧张剂。
18.根据权利要求13所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.05至约1％w/v范围的缓和剂。
19.根据权利要求13所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.001至约0.01％w/v范围的螯合剂。
20.根据权利要求13所述的眼用组合物，进一步包括含量在约0.01至约5％w/v范围的粘度调节剂。
21.一种眼用组合物，其中，溶液包括约0.001％至约1％w/v的透明质酸，约0.2至20ppm的氯化十六烷基吡啶，以及缓冲剂。
22.根据权利要求21所述的眼用组合物，其中，所述透明质酸具有约7万至约400万道尔顿的分子量。
全文摘要
一种改进的包括阴离子聚合物质如透明质酸和/或羧甲基纤维素，并复合有任何不同的阳离子单体或二聚体的抗菌剂如氯化十六烷基吡啶和/或阿立西定二盐酸盐的眼用组合物，其中所述组合物提供增加的舒适度以及与镜片的生物相容性，而不明显影响抗菌剂的抗菌效能，因此不需要显著增加该药剂的浓度而使隐形眼镜佩带者接触高水平的抗菌剂。根据本发明的溶液可以用作有效的多用途隐形眼镜消毒组合物、镜片包装溶液组合物、和/或滴眼剂如润湿剂和眼泪。
文档编号A61L12/14GK101056614SQ200580038009
公开日2007年10月17日 申请日期2005年11月9日 优先权日2004年11月9日
发明者查尔斯·H·鲍威尔, 斯坦利·W·胡思 申请人:眼力健有限公司