专利名称：一种可吸收医用膜的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种可吸收医用膜，用于医学手术中肌腱的包裹、硬老膜的修复、神经导管和术后防粘连，属于医用生物材料技术领域。
背景技术：
可吸收医用膜在外科手术中应用相当广泛，尤其是在肌腱的包裹、硬老膜的修复、用做神经导管和术后防粘连等手术应用较广。目前在临床上应用的有透明质酸钠、几丁糖、壳聚糖膜、聚乳酸膜和聚乳酸-聚乙醇酸膜。由于应用的手术种类不同，对材料的要求也有不同。不过对已在应用的纯聚乳酸膜和纯聚乳酸-聚乙醇酸膜，虽然其强度符合使用要求，但是其柔韧性以及降解时间则难以控制，同时在降解的过程中容易产生一些膜的碎片，这些碎片容易转变成肉牙，不利于身体健康。由于有了这些不利因素，使用过程中就无法达到要求，因而限制了其在外科手术中的广泛应用。针对这种情况，有些解决膜的柔韧性和降解的办法是加入增塑剂和调节剂，然而这些增塑剂和调节剂主要是一些小分子的物质，比较通用的是加入一些可医用的柠檬酸三丁酯、柠檬酸三乙酯、乙酰基柠檬酸三丁酯、油酸乙酯、聚乙二醇、油酸、硬脂酸、癸酸等。这些物质的加入虽然能起到一定的作用，能够在一定程度上解决膜的柔韧性和调节膜的体内降解时间。但是加入这些小分子的膜，在人体内小分子物质很快容易溶解出来，使膜在体内埋植一段时间后变硬，不能维持长期增塑的作用；同时由于这些小分子物质快速的从膜中溶解出来，使得膜在人体内的降解过程中很容易产生碎片，从而形成肉芽种。膜若采用环氧乙烷消毒灭菌，则容易引起加入在膜中的这些小分子与环氧乙烷相作用而渗出于膜的表面，从而部分失去了加入这些小分子的作用，同时膜的表面也发生变化，其机械强度也受到影响。若采用辐照灭菌的方式，容易引起这些小分子与膜的基体材料发生反应，促使基体材料加速降解，从而影响膜的质量和使用。
发明内容
根据上述这些弊端，我们设计出分子量比基体材料低一些的高分子聚酯，这是一种聚合型增塑剂，是FDA许可的可吸收的医用材料。这些高分子聚酯与基体材料具有相似的结构，在混合的时候可以达到“相似相溶”的目的，同时又将起增塑作用的连段引入到这种高分子聚酯结构的分子中，从而起到增塑的作用。由于这些聚合型增塑剂的分子量比基体材料小，因而比基体材料更容易降解，这样聚合型增塑剂的降解也就带动和促进了基体材料的降解，从而起到调节基体材料降解时间的作用。此外，由于聚合型增塑剂与基体材料能混合均匀，膜在体内降解的过程均匀，不容易产生碎片，最后几乎都是以泥浆状的形态转变。这些助剂的加入对膜的强度影响也不会很大；在产品消毒灭菌的时候，也克服了增塑剂渗出和交联。同时根据手术部位对膜的强度、柔韧性、降解时间以及膜厚度的要求，可以选取不同分子量范围的聚乳酸和聚乳酸-聚乙醇酸作为基体材料，在加入一定量的特定要求的聚合型增塑剂调配，使之达到应用要求。
本发明的可吸收医用膜含有的主要成份是聚乳酸和医用聚合型增塑剂或者是聚乳酸-聚乙醇酸共聚物和医用聚合型增塑剂，所占的重量比为聚乳酸50％～100％，医用聚合型增塑剂0～50％。
聚乳酸-聚乙醇酸共聚物50％～100％，其中聚乳酸50％～100(摩尔百分比)％，聚乙醇酸0～50％(摩尔百分比)；医用聚合型增塑剂0～50％。其中所加入的医用聚合型增塑剂为高分子聚酯。分子量为500～100000，这些聚酯是乙醇酸或者乙交酯、乳酸或者丙交酯、己内酯、二噁烷酮(1.3-二噁烷酮或者1.4-二噁烷酮)、3-甲基乙交酯的均聚物或者是其中两个以及二个以上的共聚而生成的高分子聚酯以及聚乙二醇与这些单体中的一个或者多个的共聚物聚酯。所使用的基体材料为聚乳酸或者为聚乳酸-聚乙醇酸共聚物，其分子量为5～100万。当基体材料为聚乳酸-聚乙醇酸共聚物时，其组分含量为聚乳酸50％～100％，聚乙醇酸占0～50％(按摩尔百分比计)。
本发明采用通用的方法成膜，如流延、压延、吹塑等。当用压延、吹塑等方法时，基体材料和聚合型增塑剂采用溶剂溶解混匀后干燥而得膜材料。溶剂可以用丙酮、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷等。
聚乳酸以及聚乳酸-聚乙醇酸共聚物的分子量为粘均分子量(Mn)，先用乌氏粘度计在四氢呋喃中30℃测得聚合物的特性粘度([η])，再用以下公式计算得到粘均分子量[η]＝1.04×10-4Mn0.75聚合型增塑剂的分子量采用凝胶色谱(GPC)测定。
下面结合实施例更加详细的了解本发明。
具体实施例方式实施例1.
基体材料聚乳酸制备在2L的四口烧瓶中加入300克丙交酯；用高纯氮气置换，60℃真空干燥2小时后，在高纯氮气的保护下加入300毫升经过金属钠脱水的二甲苯；加热搅拌溶解，溶液恒定到115℃时，加入2.5毫升1M三异丁基铝二甲苯溶液，恒温反应4小时得到聚乳酸聚合物；将该聚合物溶解于丙酮中，在乙醇中沉淀，沉淀物在真空干燥器中40℃干燥48小时。产物的分子量为30万。
实施例2.
基体材料聚乳酸-聚乙醇酸共聚物制备在2L的四口烧瓶中加入288克丙交酯和4.73克乙交酯；用高纯氮气置换，60℃真空干燥2小时后，在高纯氮气的保护下加入300毫升经过金属钠脱水的二甲苯；加热搅拌溶解，溶液恒定到115℃时，加入2.3毫升1M三异丁基铝二甲苯溶液，恒温反应4小时得到聚乳酸聚合物；将该聚合物溶解于丙酮中，在乙醇中沉淀，沉淀物在真空干燥器中40℃干燥48小时。产物的分子量为25万。
实施例3.
聚合型增塑剂丙交酯和1.4-二噁烷酮共聚物制备将脱水纯化处理的1.4-二噁烷酮40克和丙交酯60克置于500ml的反应瓶中，再加入0.01％的辛酸亚锡催化剂，在真空条件下和150℃下反应6小时，得到弹性的聚合物，将该聚合物溶解于丙酮中，在乙醇中沉淀，沉淀物在真空干燥器中干燥48小时即得到弹性体材料。产物的分子量为5万。
实施例4.
聚合型增塑剂己内酯和丙交酯共聚物制备将脱水纯化处理的己内酯60克和丙交酯40克置于500ml的反应瓶中，再加入0.01％的辛酸亚锡催化剂，在真空条件下和150℃下反应6小时，得到弹性的聚合物，将该聚合物溶解于丙酮中，在乙醇中沉淀，沉淀物在真空干燥器中干燥48小时即得到弹性体材料。产物的分子量为3万。
实施例5～12.
聚合型增塑剂共聚物制备实验操作同实施例3.，原料组分及投料比例以及所生成聚合型增塑剂共聚物分子量见下表1。
表1
实施例13基体材料聚乳酸-聚乙醇酸(其中聚乙醇酸以摩尔百分比计占2％)分子量为25万 7克聚合型增塑剂共聚物丙交酯和1.4-二噁烷酮共聚物(其中1.4-二噁烷酮以重量计占40％)分子量为5万 3克溶于200毫升乙酸乙酯中，倒入平板玻璃上成膜，真空干燥后，膜厚度为0.02mm，其断裂伸长率为120％。
实施例14.
基体材料聚乳酸 分子量为30万 6克聚合型增塑剂共聚物丙交酯和1.4-二噁烷酮共聚物(其中1.4-二噁烷酮以重量计占40％)分子量为5万4克溶于200毫升乙酸乙酯中，倒入平板玻璃上成膜，真空干燥后，膜厚度为0.02mm，其断裂伸长率为128％。
实施例15～18实验操作同实施例13.，基体材料和聚合型增塑剂种类及成膜结果见下表2。
表2
实施例20.
基体材料聚乳酸分子量为30万7克聚合型增塑剂共聚物3-甲基乙交酯、1.4-二噁烷酮和己内酯共聚物(其中以重量计3-甲基乙交酯80％、己内酯10％、1.4-二噁烷酮10％)分子量为7.5万3克将以上物料用溶液法混合均匀后干燥，用螺杆挤出机在150℃挤出物料后经滚筒热压成型，膜厚度为0.08mm，其断裂伸长率为108％。
实施例21.
基体材料聚乳酸-聚乙醇酸(其中聚乙醇酸以重量计占2％)分子量为25万7克聚合型增塑剂共聚物3-甲基乙交酯、1.3-二噁烷酮和己内酯共聚物(其中以重量计3-甲基乙交酯85％、己内酯5％、1.3-二噁烷酮10％)分子量为4.5万 3克操作同实施例20，膜厚度为0.08mm，其断裂伸长率为160％。
实施利22.
基体材料聚乳酸分子量为30万8克聚合型增塑剂共聚物聚乙二醇(分子量为2000)、3-甲基乙交酯、1.4-二噁烷酮共聚物(其中以重量计聚乙二醇30％、3-甲基乙交酯50％、1.4-二噁烷酮20％)分子量为3万 2克操作同实施例20，膜厚度为0.08mm，其断裂伸长率为0.08mm，其断裂伸长率为58％。
权利要求
1.一种可吸收医用膜，用于医学手术中肌腱的包裹、硬老膜的修复、神经导管和术后防粘连，其特征在于该医用膜含有以下主要成份，所占的份额以重量百分比计聚乳酸50％～100％，医用聚合型增塑剂0～50％；聚乳酸-聚乙醇酸共聚物50％～100％，医用聚合型增塑剂0～50％。
2.按照权利要求1所述的可吸收医用膜，其特征在于其中所述的医用聚合型增塑剂为高分子聚酯类增塑剂。
3.按照权利要求2所述的可吸收医用膜，其特征在于其中所述的高分子聚酯类增塑剂是分子量为500～100000的聚酯。
4.按照权利要求3所述的可吸收医用膜，其特征在于其中所述的用做聚合型增塑剂的聚酯是乙交酯或者乙醇酸、丙交酯或者乳酸、己内酯、二噁烷酮(1.3-二噁烷酮或者1.4-二噁烷酮)、3-甲基乙交酯的均聚或者是其中两个以及二个以上共聚而生成的高分子聚酯，以及聚乙二醇与这些单体中的一个或者多个共聚的聚酯，其中聚乙二醇的分子量为200～20000。
5.按照权利要求1所述的可吸收医用膜，其特征在于其中所述的聚乳酸是分子量为5～100万的聚DL乳酸或者是聚L乳酸。
6.按照权利要求1所述的可吸收医用膜，其特征在于其中所述的聚乳酸-聚乙醇酸是分子量为5～100万的乳酸和乙醇酸或者是丙交酯和乙交酯的共聚物。
7.按照权利要求6所述的可吸收医用膜，其特征在于其中所述的聚乳酸-聚乙醇酸共聚物中(按摩尔百分比计)聚乳酸50％～100％，聚乙醇酸0～50％。
全文摘要
本发明涉及一种可吸收医用膜，用于医学手术中肌腱的包裹、硬老膜的修复、神经导管和术后防粘连。含有的主要成份是聚乳酸和医用聚合型增塑剂或者是聚乳酸－聚乙醇酸共聚物和医用聚合型增塑剂，所占的重量比为聚乳酸50％～100％，医用聚合型增塑剂0～50％。聚乳酸－聚乙醇酸共聚物50％～100％，其中聚乳酸90％～100％(摩尔百分比)，聚乙醇酸0～10％(摩尔百分比)；医用聚合型增塑剂0～50％。通过加入不同量的乙醇酸和医用聚合型增塑剂制得不同降解速率和不同柔性的可吸收医用膜产品，以适用各种不同外科手术需求。
文档编号A61K47/34GK1857235SQ200610020499
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月17日 优先权日2006年3月17日
发明者陈栋梁, 李庆, 熊成东 申请人:中国科学院成都有机化学有限公司