专利名称：一种伤口免缝组织胶的制作方法
技术领域：
本发明属医疗卫生材料领域，具体涉及一种含有高效抗菌成分和减臭成分的α-氰基丙烯酸烷基酯类伤口免缝组织胶。
背景技术：
手术伤口和外伤伤口通常采用三种方法关闭缝合法、U形钉钉合法以及组织胶粘合法。
组织胶粘合法即α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶关闭伤口法具有独特的粘接伤口特点。α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶作为免缝组织胶广泛应用到关闭手术伤口以及外伤伤口方面，尤其对采用缝合法很难满意关闭的伤口，具有节省时间和精力，能粘接难以缝合的组织，可提供相对密封的伤口闭合环境，术后不必换药，有止血作用，伤口愈合后较美观，在伤口急救时必不可缺等优点。中国专利CN200310103799.9提供一种含50-70份α-氰基丙烯酸烷基酯，2.5-6.5份增塑剂、0.5-2.5份增韧剂的组织胶。中国专利CN02113554.1使用α-氰基丙烯酸酯和聚三亚甲基碳酸酯制备一种医用外科粘合剂用于伤口缝合。美国专利US5928661、美国专利US5665817和美国专利US5328687中提及使用α-氰基丙烯酸酯作为组织胶主要原料。但是α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶的抗微生物活性包括微生物芽孢的能力不足，因此不能确保抑制已关闭的皮肤伤口下方或伤口周围微生物的繁殖，可能导致伤口感染。此外，α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶在涂抹到伤口后的很长时间里都会散发出一种臭味，从而在一定程度上影响了组织胶在临床上应用。为了提高α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶的抗菌性能，中国专利00814024.1在制备中使用干热发、辐射法进行消毒提高组织的抗菌性能。但是不能抑制在伤口治疗期间的微生物活性。为了降低伤口散发的臭味，在α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶加入香料等减臭剂是常用的方法。美国专利US5807563、US5730994、US5665817、中国专利CN00809625.2中将香料添加到在α-氰基丙烯酸烷基酯组织胶中降低产生的臭味。但是上述加入的抗菌剂、减臭剂存在以下缺点1.室温下(即20-25℃)在α-氰基丙烯酸烷基酯中溶解度小；2.容易引起在α-氰基丙烯酸烷基酯过早发生聚合反应；3.加速组织胶在皮肤伤口发生聚合反应，从而来不及将组织胶涂抹到整个伤口上；4.延长组织胶聚合膜在皮肤伤口上的适当聚合时间等缺点。
发明内容
本发明的目的在于提供一种具有较强抗菌性能和明显减轻其特有臭味、可关闭各类伤口的伤口免缝合组织胶。
为实现上述目的，本发明伤口免缝组织胶的组分及含量(重量份)为
α-氰基丙烯酸烷基酯40.0-85.0强度改良剂 0.7-6.5塑性改良剂 0.5-7.5抗菌剂 0.1-22.5减臭剂 0.02-9.5。
本发明中伤口免缝组织胶，所述的α-氰基丙烯酸烷基酯为α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸戊酯、α-氰基丙烯酸癸酯、α-氰基丙烯酸壬酯或α-氰基丙烯酸正辛酯中的至少一种。本发明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯较好是α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种以上。本发明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯最好是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种以上。
本发明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯用量较好是40-70份，最好是55份。
本发明中伤口免缝组织胶，所述的强度改良剂为聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸辛酯、聚醋酸乙烯酯、丙烯酸酯橡胶、氯丁橡胶、顺丁橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物或丙烯酸酯共聚物中的一种或两种以上。本发明所述的强度改良剂最好是聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或两种以上。
本发明所述的强度改良剂用量较好是2-5份，最好是3份。
本发明中伤口免缝组织胶，其特征在于所述的强度改良剂为聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、聚甲基丙烯酸辛酯、聚醋酸乙烯酯、丙烯酸酯橡胶、氯丁橡胶、顺丁橡胶、丁苯橡胶、丁腈橡胶、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物或丙烯酸酯共聚物中的至少一种。本发明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯较好是α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种以上。本发明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯最好是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种以上。
本发明所述的α-氰基丙烯酸烷基酯用量较好是40-70份，最好是55份。
本发明中伤口免缝组织胶，其特征在于所述的塑性改良剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二正辛酯、癸二酸二丙酯、癸二酸二丁酯、癸二酸二辛酯、偏苯三酸三辛酯、均苯四酸四丁酯或氰乙酸丁酯中的至少一种。本发明所述的塑性改良剂最好是邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二正辛酯、癸二酸二丙酯中的一种或两种以上。
本所述的塑性改良剂用量较好是2-6份，最好是4份。
本发明中伤口免缝组织胶，所述的抗菌剂为先锋美他醇、头孢克肟、妥布霉素、红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、吡咯烷酮碘、洗必泰碘中的一种或两种以上。本发明所述的抗菌剂最好是先锋美他醇、琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、洗必泰碘中的一种或两种以上。
本发明所述的伤口免缝组织胶，其中抗菌剂较好是1-15份，最好是5-10份。
本发明中伤口免缝组织胶，所述的减臭剂为玫瑰香精、茉莉鲜花香精、药草香香精、兰花香精、玫瑰精油、茶树油、薰衣草油、茉莉油、当归精油、没药精油、肉桂油中的至少一种。本发明所述的减臭剂最好是当归精油、肉桂油、没药精油中的一种或两种以上。
本发明伤口免缝组织胶，其中减臭剂用量较好是1-10份，最好是3-7份。
本发明伤口免缝组织胶制备方法采用常用的组织胶制备方法。本发明伤口免缝组织胶制备方法是按一定比例将α-氰基丙烯酸烷基酯单体、强度改良剂、塑性改良剂、减臭剂以及抗菌剂混合均匀即得。
为了更好的理解本发明，下面用本发明伤口免缝组织胶的减臭和抗菌效果来说明其效果。
组织胶基本成分为α-氰基丙烯酸烷基酯纯单体60克(其中α-氰基丙烯酸丁酯纯单体占70％的重量，α-氰基丙烯酸戊酯纯单体占30％的重量)，强度改良剂聚甲基丙烯酸乙酯6.4克、塑性改良剂邻苯二甲酸二丁酯4.3克、减臭剂当归精油2.0克和抗菌剂洗必泰碘。其中抗菌剂洗必泰碘用量为0％(0克)、7％(5.3克)、14％(7.1克)、20％(17.7克)。
对照样α-氰基丙烯酸烷基酯纯单体60克(其中α-氰基丙烯酸丁酯纯单体占70％的重量，α-氰基丙烯酸戊酯纯单体占30％的重量)，强度改良剂聚甲基丙烯酸乙酯6.4克、塑性改良剂邻苯二甲酸二丁酯4.3克。
本发明所述的伤口免缝组织胶减臭效果测定在已备皮的豚鼠(雌雄各4只，每只体重约400克，按照所含抗菌剂不同共分四组，每组各雌雄1只豚鼠)背部两侧脊柱旁约6mm处，各作一个平行于脊柱走形的直切口，分别长约2.5cm，深及皮下组织。擦拭伤口的血迹后用有齿镊分别将各个伤口对拢，将抗菌剂含量相同但含或不含除臭剂的两种免缝组织胶分别均匀涂抹到同一只豚鼠两个伤口上，将鼻子凑近伤口约10cm距离嗅组织胶膜的臭味，并记录。在术后10天每天检查各只豚鼠背部伤口，嗅其臭味。结果伤口均一期愈合，伤口愈合率100％。实验组组织胶特有的臭味均明显减轻。实验结果是闻香实验均为8分左右，而对照组0分，满分10分。
本发明伤口免缝组织胶的抗菌效果实验方法如下。
1.接种细菌将实验菌株金黄色葡萄球菌(ATCC25923)、表皮葡萄球菌(ATCC26101)、白色念珠菌分别接种于MH液体培养基或阿维氏培养基中，在37℃隔水式电热恒温培养箱中孵育6h，按照K-B法药敏试验标准涂布试验菌。每个无菌培养皿中只接种一种病原微生物，菌液浓度调为0.5麦式标准比浊管——(McFarland Standard)1×108CFU/ml。在每个培养皿的中央放置一枚直径6mm的无菌滤纸片，分别用微量移液器抽取10μl组织胶滴到滤纸片上，每个菌株各接种3个培养皿，每个培养皿放入1枚滤纸片。将培养皿放置到37℃隔水式电热恒温培养箱中孵育24h。
2.观察指标滤纸片周围无菌或者有个别菌生长的区域为抑菌环。将各个培养皿取出测量组织胶膜直径以及各个菌株的抑菌环直径并记录结果。
3.抑菌实验结果培养皿中抑菌区表现为两个区域，即I区和II区。I区紧靠滤纸片，为完全无菌生长的区域；II区在I区外层，无菌或有少量病原微生物生长，抑菌环直径为II区直径-I区直径。如图1。
表1.病原微生物金黄色葡萄球菌(直径单位mm)
表2.病原微生物；表皮葡萄球菌(直径单位mm)
表3.病原微生物白色念珠菌(直径单位mm)
上述结果说明加入了抗菌剂的组织胶在发生聚合反应形成多聚体薄膜后能够有效发挥抗菌作用。
本发明所述的伤口免缝组织胶固化效果测定方法在已备皮的豚鼠(雌雄各4只，每只体重约400克，平均分为四组，每组各有雌雄鼠1只)背部两侧脊柱旁约6mm处，各作一个平行于脊柱走形的直切口，分别长约2.5cm，深及皮下组织。擦拭伤口的血迹后用有齿镊分别将各个伤口对拢，将免缝组织胶分别均匀涂抹到各组豚鼠伤口上，测定在伤口表面形成固化的组织胶薄膜所用时间。
本发明伤口免缝组织胶的固化效果如表4所示。
表4伤口免缝组织胶的固化时间
图1为本发明所述的伤口免缝组织胶的抑菌区域示意图。
具体实施例方式
下列实施例用来具体说明本发明内容，但这不限制本发明的范围。实施例中所述含量都是重量份。
实施例1本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸戊酯10α-氰基丙烯酸癸酯20聚甲基丙烯酸丁酯0.5邻苯二甲酸二丁酯1.0当归精油0.05洗必泰碘0.1本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例2
本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸乙酯40聚甲基丙烯酸乙酯2聚甲基丙烯酸辛酯0.5邻苯二甲酸二乙酯1.0邻苯二甲酸二丁酯1.0当归精油0.4肉桂油0.6琥乙红霉素0.5乙酰螺旋霉素0.5本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例3本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸乙酯20α-氰基丙烯酸丙酯20α-氰基丙烯酸丁酯20α-氰基丙烯酸正辛酯20聚甲基丙烯酸甲酯2.5聚甲基丙烯酸乙酯2.5聚醋酸乙烯酯2.5邻苯二甲酸二乙酯1.5邻苯二甲酸二丁酯2.5邻苯二甲酸二正辛酯1癸二酸二丙酯1.5当归精油6肉桂油5没药精油2先锋美他醇7头孢克肟6妥布霉素6
红霉素3.5本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例4本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸乙酯20α-氰基丙烯酸戊酯20α-氰基丙烯酸丁酯30聚甲基丙烯酸乙酯2.5氯乙烯-醋酸乙烯共聚物2.5癸二酸二丙酯2邻苯二甲酸二丁酯2癸二酸二辛酯2当归精油4玫瑰香精3玫瑰精油3琥乙红霉素1.5麦迪霉素2.5克拉霉素0.5本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例5本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10聚甲基丙烯酸乙酯4邻苯二甲酸二丁酯2当归精油5乙酰螺旋霉素10本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例6本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10α-氰基丙烯酸壬酯15聚甲基丙烯酸乙酯4顺丁橡胶2邻苯二甲酸二丁酯0.2均苯四酸四丁酯0.2当归精油3薰衣草油1茉莉油1吡咯烷酮碘7.5洗必泰碘7.5本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例7本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10α-氰基丙烯酸壬酯20聚甲基丙烯酸乙酯2丙烯酸酯橡胶1.5邻苯二甲酸二丁酯2.5癸二酸二丁酯1偏苯三酸三辛酯1当归精油5茶树油1兰花香精1先锋美他醇5洗必泰碘5
本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例8本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯10α-氰基丙烯酸乙酯30聚甲基丙烯酸乙酯2丁腈橡胶0.5邻苯二甲酸二丁酯1偏苯三酸三辛酯1氰乙酸丁酯1当归精油1茉莉鲜花香精1药草香香精1琥乙红霉素2洗必泰碘3本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例9本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯41α-氰基丙烯酸正辛酯14聚甲基丙烯酸乙酯4.5邻苯二甲酸二丁酯3.5当归精油6.5乙酰螺旋霉素6本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例10
本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯25α-氰基丙烯酸正辛酯10聚甲基丙烯酸乙酯1.5邻苯二甲酸二丁酯7当归精油8.5琥乙红霉素8本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例11本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下α-氰基丙烯酸丁酯30α-氰基丙烯酸正辛酯40聚甲基丙烯酸乙酯6.5邻苯二甲酸二丁酯7当归精油9.5先锋美他醇7本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例12本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下；α-氰基丙烯酸丁酯50α-氰基丙烯酸正辛酯10聚甲基丙烯酸乙酯2.5邻苯二甲酸二丁酯3当归精油3.5先锋美他醇2琥乙红霉素3乙酰螺旋霉素3本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
实施例13
本发明所述的伤口免缝合组织胶的组分和含量如下；α-氰基丙烯酸丁酯25α-氰基丙烯酸正辛酯25聚甲基丙烯酸乙酯3邻苯二甲酸二丁酯4肉桂油6洗必泰碘6本发明所述的伤口免缝合组织胶的制备方法是将上述组分依据含量均匀混合得到。
权利要求
1.一种伤口免缝组织胶的组分及含量(重量份)为α-氰基丙烯酸烷基酯 40.0-85.0强度改良剂 0.7-6.5塑性改良剂 0.5-7.5抗菌剂 0.1-22.5减臭剂 0.02-9.5。
2.权利要求1所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于α-氰基丙烯酸烷基酯是α-氰基丙烯酸乙酯、α-氰基丙烯酸丙酯、α-氰基丙烯酸丁酯、α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种以上，用量是40-70份。
3.权利要求2所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于α-氰基丙烯酸烷基酯是α-氰基丙烯酸丁酯和α-氰基丙烯酸正辛酯中的一种或两种以上，用量是55份。
4.权利要求1所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于强度改良剂是聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸乙酯、聚甲基丙烯酸丁酯、氯乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一种或两种以上，用量是2-5份。
5.权利要求1所述的一种伤口免缝组织胶其特征在于塑性改良剂为邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二正辛酯、癸二酸二丙酯中的一种或两种以上，用量是2-6份。
6.权利要求1所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于抗菌剂为先锋美他醇、头孢克肟、妥布霉素、红霉素、琥乙红霉素、麦迪霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、吡咯烷酮碘、洗必泰碘中的一种或两种以上。
7.权利要求6所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于抗菌剂是先锋美他醇、琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、洗必泰碘中的一种或两种以上。
8.权利要求1、6或7所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于抗菌剂用量是1-15份。
9.权利要求8所述的伤口免缝组织胶，其特征在于抗菌剂用量是5-10份。
10.权利要求1所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于减臭剂为玫瑰香精、茉莉鲜花香精、药草香香精、兰花香精、玫瑰精油、茶树油、薰衣草油、茉莉油、当归精油、没药精油、肉桂油中的一种或两种以上。
11.权利要求10所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于减臭剂是当归精油、肉桂油、没药精油中的一种或两种以上。
12.权利要求1、10或11所述的一种伤口免缝组织胶，其特征在于减臭剂用量是1-10份。
13.权利要求12所述的伤口免缝组织胶，其特征在于减臭剂用量是3-7份。
全文摘要
本发明伤口免缝组织胶属于医药卫生领域，具体涉及含有抗菌剂和减臭剂的α－氰基丙烯酸烷基酯组织胶。本发明含有40.0－85.0份α－氰基丙烯酸烷基酯、0.7－6.5份强度改良剂、0.5－7.5份塑性改良剂、0.1－22.5份抗菌剂、0.02－9.5份减臭剂。其中，抗菌剂是先锋美他醇、琥乙红霉素、乙酰螺旋霉素、洗必泰碘中的一种或两种以上；减臭剂是当归精油、肉桂油、没药精油中的一种或两种以上。本发明伤口免缝组织胶具有抗菌性能，可以明显减轻其特有臭味，广泛应用在伤口免缝合领域。
文档编号A61L17/10GK1850290SQ200610035560
公开日2006年10月25日 申请日期2006年5月23日 优先权日2006年5月23日
发明者樊粤光, 孙鸿涛, 阮传良, 王海彬 申请人:广州中医药大学第一附属医院