专利名称：一种白内障滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种滴眼液，具体来说是涉及一种白内障滴眼液及其制备方法。
背景技术：
在全世界范围内白内障是致盲的首要病因，据估计约有25％的人类患有白内障。在大多数的非洲和亚洲国家中，至少有一半的盲人的致盲原因是由白内障造成。白内障在我国也是引起失明的最主要的眼病。目前为了防治白内障，人们发明了各种滴眼液，为白内障的治疗起了一定的作用。例如广州医药有限公司生产的谷胱甘肽滴眼液是目前常用的治疗白内障和角膜损伤的眼药水，主要是由谷胱甘肽、氯苄烷铵配制而成。使用此眼药水虽然可以推迟白内障的形成，却不能阻止白内障的进展及改善患者视力和晶状体混浊程度。
发明内容
本发明的目的在于开发出一种能有效地阻止白内障的进展，推迟白内障的形成，同时改善患者的晶状体混浊的滴眼液。
我们通过将牛磺酸，玻璃酸钠，维生素C，氯化钠，苯扎溴铵和乙二胺四乙酸二钠盐溶解在无菌净化水中，并加入硼酸，硼砂调节pH6.0～8.0，渗透压250～400mOsm·Kg1H2O，再加入无菌净化水配成溶液，使用时再将还原型谷胱甘肽溶解于溶液中，得到白内障滴眼液。这种滴眼液对老年性白内障眼症有显著的治疗效果，长期使用能有效阻止白内障的进展，推迟白内障的形成，同时有效改善晶状体的混浊程度，从而实现了本发明的目的。
本发明的白内障滴眼液，特征是其pH为6.0～8.0，渗透压为250～400mOsm·Kg1H2O，并由组分A按每100mL和组分B 1500～2400mg组成，所述的组分A，其总量按100mL计，由牛磺酸600～1200mg，玻璃酸钠100～500mg，维生素C500～1500mg，硼酸500～1500mg，硼砂150～250mg，氯化钠200～400mg，乙二胺四乙酸二钠盐100～150mg，苯扎溴铵2～5mg和余量的注射用水组成，所述的组分B是还原型谷胱甘肽。
本发明的白内障滴眼液的制备方法，其特征是包括以下的步骤将牛磺酸，玻璃酸钠，维生素C，氯化钠，苯扎溴铵和乙二胺四乙酸二钠盐溶解在无菌净化水中，加入硼酸和硼砂，调节pH和渗透压，过滤至澄清，得到组分A，然后将组分B的还原型谷胱甘肽溶解在组分A的溶液中，得到产物。
所述的还原型谷胱甘肽可用市售品或采用通常的方法制备，例如通过以下的步骤得到以高活性面包酵母为酵母菌株，通过液体发酵生产酵母，用热水抽提法提取还原型谷胱甘肽(安贤惠，邱良德.还原型谷胱甘肽试生产初步研究.淮海工学院学报，2004，13(3)57-60.)。
所述的牛磺酸可用市售品或采用通常的方法制备，例如通过以下的步骤得到虾贝肉经清洗后，粉碎匀浆，水抽提后离心过滤，滤液脱盐，纯化后浓缩灭菌，结晶干燥后得牛磺酸(张辉，管华诗等.长牡蛎中天然牛磺酸的提取.海洋科学，2005，29(4)1-4.)。
牛磺酸是一种高渗透性物质和重要的渗透压调节剂，可以稳定细胞膜，保护细胞膜磷脂免受降解，调节细胞对离子的通透性，减少氧自由基的生成，并促进人眼视网膜中的感光细胞，提高人眼角膜的自我修复能力，促进谷胱甘肽的生成，并在房水、玻璃体中与还原性糖竞争性结合，并增加细胞对氧自由基的清除能力，使玻璃体中蛋白质避免糖化和氧化，对抗脂质过氧化性损伤。还原型谷胱甘肽通过巯基与人眼视网膜内自由基的结合，转化成容易代谢的酸类物质从而加速自由基的排泄，保护细胞膜及胞质的蛋白巯基不被氧化，从而维持细胞膜的完整性及含巯基酶的活性，避免视网膜内蛋白质的氧化，促进眼组织的新陈代谢。
本发明的滴眼液通过牛磺酸和还原型谷胱甘肽的增效作用，药物的吸收增加两倍以上，使不溶性蛋白还原成可溶性蛋白，药的作用迅速，能有效阻止白内障的进展、推迟白内障的形成，同时有效改善患者晶状体混浊程度，控制患者视力的下降。
将本发明的滴眼液用于动物试验，试验对象是36只雌性，5月龄，体重为2.0～3.0Kg的紫外线性双眼白内障的大耳白家兔，随机分为三组，每组12只。用本发明制备的滴眼液进行双眼治疗，每日3～5次，每次1～2滴。治疗前后分别通过每日肉眼观察，裂隙灯显微镜追踪检查晶状体变化，检查治疗组晶状体混浊好转程度。第1组治疗4个月后检查晶状体混浊度，第2组治疗5个月后检查晶状体混浊度，第3组治疗6个月后检查晶状体混浊度。晶状体混浊度分级为“-”级，晶状体透明；“+”晶状体前或后囊出现空泡，皮质出现斑点或楔状混浊；“++”级，晶状体皮质出现去雾状、条状、薄片状混浊；“+++”级，晶状体皮质出现范围较大，颜色较深的斑块状混浊。结果见表1。
表1本发明滴眼液对白内障的治疗效果
本发明滴眼液对内障眼症有显著的治疗效果，且疗效与用药时间呈正比关系，可用于治疗初、中期老年性白内障、外伤性白内障、放射性白内障、糖尿病性白内障等眼症。通过长期使用本发明滴眼液能有效阻止白内障的进展，推迟白内障的形成，同时有效改善晶状体的混浊程度。
具体实施例方式
以下实施例是对本发明的进一步说明，不是对本发明的限制。
实施例1～7以高活性面包酵母为酵母菌株，在摇床180r/min，29℃下培养60h，液体发酵生产酵母，用100℃热水抽提还原型谷胱甘肽，离心取上清液，结晶干燥得还原型谷胱甘肽。
将虾贝肉经清洗后，粉碎匀浆，60℃水抽提3次后离心过滤，取上清液脱盐，经强酸性阳离子交换树脂纯化分离，浓缩灭菌，干燥后得牛磺酸。
按照表2中实施例1～7的配方，将牛磺酸，玻璃酸钠，维生素C，氯化钠，苯扎溴铵及EDTA-Na2一起溶解在80mL无菌净化水中，再加入硼酸和硼砂，0.45μm微孔薄膜滤器滤过至澄清，再加入无菌净化水使总体积达到100mL，测定pH和渗透压(FM-4冰点渗透压计，T＝25℃)见表2。分装每支8mL。
取还原型谷胱甘肽粉末冻干品(2400mg，分装每支193.5mg；2200mg，分装每支176mg；2100mg，分装每支168mg；2000mg，分装每支160mg；1800mg，分装每支144mg；1500mg，分装每支120mg)，按照表2中实施例1～7的配方量，使用时将还原型谷胱甘肽粉末溶解到上述100mL溶液中，现配现用。
表2实施例1～7滴眼液的配方
根据上文所述进行动物实验，证明本发明的实施例中得到的滴眼液都能有效地阻止白内障的进展，推迟白内障的形成，并有效地改善晶状体的混浊程度。
权利要求
1.一种白内障滴眼液，特征是其PH为6.0～8.0，渗透压为250～400mOsm·Kg1H2O，并由组分A按每100mL和组分B 1500～2400mg组成，所述的组分A，其总量按100mL计，由牛磺酸600～1200mg，玻璃酸钠100～500mg，维生素C 500～1500mg，硼酸500～1500mg，硼砂150～250mg，氯化钠200～400mg，乙二胺四乙酸二钠盐100～150mg，苯扎溴铵2～5mg和余量的注射用水组成，所述的组分B是还原型谷胱甘肽。
2.一种白内障滴眼液的制备方法，其特征是包括以下的步骤将牛磺酸，玻璃酸钠，维生素C，氯化钠，苯扎溴铵和乙二胺四乙酸二钠盐溶解在无菌净化水中，加入硼酸和硼砂，调节pH和渗透压，过滤至澄清，得到组分A，然后将组分B的还原型谷胱甘肽溶解在组分A的溶液中，得到产物。
全文摘要
本发明涉及一种白内障滴眼液及其制备方法，特征是其pH为6.0～8.0，渗透压为250～400mOsm·Kg
文档编号A61K31/185GK1899304SQ20061003637
公开日2007年1月24日 申请日期2006年7月7日 优先权日2006年7月7日
发明者孙恢礼, 林丽云, 翁世兵, 吴园涛, 李君 , 郑建禄 申请人:中国科学院南海海洋研究所