专利名称：仙蟾胶囊及其制备方法、质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药新药，具体涉及中药仙蟾胶囊的制备方法及其质量控制技术。
背景技术：
“仙蟾片”是国家药品监督管理局局颁标准国家中成药标准汇编儿科口腔科肿瘤科分册(中成药地方标准上升国家标准部分)收载品种，原片剂崩解时间长、生物利用度较差，本发明是以新剂型、新制备工艺、新质量标准对该品种进行二次开发研究，选择剂型为胶囊剂，胶囊剂更易于崩解，美观，容易吞服，增加了患者的选择性与依从性。
发明内容
本发明的目的是对中药仙蟾片进行新剂型与新工艺研究及其提出新的质量标准，提供仙蟾胶囊及其制备方法、质量控制技术。本发明研究的仙蟾胶囊，具有化瘀散结，益气止痛之功效。用于食道癌、胃癌、肺癌的治疗。
本发明的技术方案如下仙蟾胶囊，原料药由马钱子粉、蟾酥、补骨脂、半夏(制)、郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草组成，其特征在于(1)配方重量份为马钱子粉50蟾酥10补骨脂165半夏(制)50郁金50人参30黄芪20当归20仙鹤草50(2)辅料包括预胶化淀粉、滑石粉、微晶纤维素等。
所述的仙蟾胶囊的制备方法，其特征在于制备方法①以上九味药材，取半夏、蟾酥及50％-80％左右的补骨脂分别粉碎成细粉，混匀，备用；将剩余的补骨脂粉碎成粗粉与马钱子粉混匀，用50-80％乙醇溶液作溶剂，浸渍36～72小时，缓缓渗漉，收集漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草等五味混合，加水煎煮(仙鹤草后下)，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩成清膏，加入上述细粉及预胶化淀粉、滑石粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法②以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；将补骨脂粉、仙鹤草、当归碎成粗粉，用50-80％乙醇作溶剂，浸渍36～72小时，缓缓渗漉，收集初漉液，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与郁金、黄芪二味混合，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至成清膏，加入上述细粉及马钱子粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法③以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；补骨脂粉、仙鹤草、当归、马钱子粉加乙醇回流提取，加热回流1～3小时，合并醇提液，滤过，滤液浓缩成清膏；其余郁金、黄芪二味药，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩成清膏，与上述清膏合并，加入上述细粉混匀，干燥成干膏，粉碎，加入微晶纤维素、滑石粉，混匀，制粒，加入硬脂酸镁，装胶囊，即得。
所述的制备方法，其特征在于制备方法①具体步骤为以上九味药材，取半夏、蟾酥、补骨脂130份分别粉碎成细粉，混匀，备用；将剩余的补骨脂粉35份碎成粗粉与马钱子粉混匀，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度(每1000g药材)缓缓渗漉，收集初漉液，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草等五味混合，分别加8倍量水煎煮三次(仙鹤草后下)，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，加入上述细粉及预胶化淀粉、滑石粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法②具体步骤为以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；将补骨脂粉、仙鹤草、当归碎成粗粉，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度(每1000g药材)缓缓渗漉，收集初漉液，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金、黄芪二味药混合，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，加入上述细粉及马钱子粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法③具体步骤为以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；补骨脂粉、仙鹤草、当归、马钱子粉加70％乙醇溶液回流提取三次，每次加70％乙醇溶液6倍量，加热回流1小时，合并醇提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13(60℃)的清膏；其余郁金等二味药，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，与上述清膏合并，加入上述细粉混匀，干燥成干膏，粉碎，加入微晶纤维素、滑石粉，混匀，制粒，加入硬脂酸镁，装胶囊，即得。
仙蟾胶囊的质量控制方法，其特征在于通过以下步骤进行鉴别与测定(1)定性鉴别a、取仙蟾胶囊内容物7g，研细，加三氯甲烷50ml，加热回流1小时，滤过，滤渣、滤纸备用；滤液置水浴上蒸至近干，加中性氧化铝(100～200目)1g，于60～70℃水浴上拌匀至干，加于中性氧化铝柱(100～200目，3g，柱内径12cm，干法装柱)上，加三氯甲烷40ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取酯蟾毒配基对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-丙酮(4∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取a项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c、取a项下备用的滤渣、滤纸，置水浴上挥干溶剂，加水1ml拌匀湿润后，加水饱和的正丁醇40ml加热回流40分钟，吸取上清液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤3次，每次20ml，再加正丁醇饱和的水20ml洗涤，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加水5ml加热使溶解，加于已处理好的D101大孔树脂柱(柱内径18cm，50ml)上，加水100ml洗脱，弃去水洗液，继用30％乙醇100ml洗脱，弃去30％乙醇洗脱液，再以70％乙醇100ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液5～10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)定量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值2.8)(18∶82)为流动相；检测波长为260nm；理论板数按士的宁峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备分别精密称取士的宁对照品7mg、马钱子碱对照品4mg，分别置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取1ml，置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含士的宁70ug、马钱子碱40ug)；供试品溶液的制备取仙蟾胶囊装量差异项下的内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷30ml与浓氨试液1.5ml，轻轻摇匀，于室温密闭放置24小时，滤过，用三氯甲烷10ml分次(5，5ml)洗涤容器、滤渣(通过同一滤纸)，洗液并入滤液，用硫酸溶液(3→100)振摇提取5次，每次15ml，合并硫酸提取液，用浓氨试液调pH值至9～10，用三氯甲烷振摇提取6次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置水浴上挥干，残渣加甲醇10ml分次(4，3，3ml)使溶解，定量移入10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；仙蟾胶囊每粒含马钱子以士的宁(C21H22N2O2)计，应为0.20～0.40mg；以马钱子碱(C23H26N2O4)计，不得少于0.10mg。
具体实施例方式
实施例1(1)处方马钱子粉50g蟾酥10g补骨脂165g半夏(制)50g郁金50g人参30g黄芪20g当归20g仙鹤草50g预胶化淀粉100g 滑石粉20g以上制成1000粒(2)制法以上九味药材，取半夏、蟾酥、补骨脂130g分别粉碎成细粉，混匀，备用。将剩余的补骨脂粉碎成粗粉与马钱子粉混匀，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗滤法(中国药典2005年版一部附录IO)，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约225ml，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金等五味混合，分别加8倍量水煎煮三次(仙鹤草后下)，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，加入上述细粉及预胶化淀粉100g、滑石粉20g，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，制成1000粒，即得。
本发明中“倍量”一词的定义为中药材重量与提取用液体的体积比，单位为g/ml。
(3)渗漉溶媒用量的考察①考察指标的确定参考相关文献及原片剂制法项，选择马钱子粉中马钱子碱、士的宁，补骨脂中补骨脂素为有效指标成分，选取5个水平，即于收集4、6、8、10、12倍量70％乙醇溶液渗漉液时段，以薄层色谱法跟踪检测，考察其渗漉溶媒的用量。具体方法为称取1/2处方量药材，即马钱子粉25g、补骨脂粗粉17.5g，混匀，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录IO)，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度缓缓渗漉，先后于收集渗漉液120ml(4倍量170ml)、200ml(6倍量255ml)、290ml(8倍量340ml)、370ml(10倍量425ml)、460ml(12倍量510ml)后，分别分开收集渗漉液50ml，备用。
②马钱子碱、士的宁检测方法及结果供试品溶液制备取上述各渗漉倍数时段后分开收集的50ml渗漉液，分别置水浴上挥去乙醇至无醇味，加水稀释至20ml，转移至分液漏斗，加乙酸乙酯提取2次，每次15ml，合并乙酸乙酯提取液，置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。
对照品溶液制备取士的宁对照品、马钱子碱对照品，加乙酸乙酯制成每1ml各含1mg的混合溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液(4∶5∶0.6∶0.4)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以稀碘化铋钾试液。结果见
图1。
由图1可知，以4、6、8、10倍量70％乙醇渗漉，以薄层色谱法跟踪检测，均能检出马钱子碱、士的宁斑点，且其斑点大小依次减小，同时以12倍量70％乙醇渗漉时已基本检测不到马钱子碱、士的宁斑点。
③补骨脂素的检测方法及结果供试品溶液制备同上述②项下供试品溶液。
对照品溶液制备取补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典2000年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-醋酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。结果见图2。
由图2可知，以4、6、8、10倍量70％乙醇渗漉，以薄层色谱法跟踪检测，均能检出补骨脂素斑点，且其斑点大小依次减小，同时以12倍量70％乙醇渗漉时已基本检测不到补骨脂素斑点。
综上所述，以10倍量70乙醇渗漉，其马钱子碱、士的宁、补骨脂素已基本渗漉完全，又考虑到渗漉容器差异及人员操作误差，以12倍量的70乙醇渗漉做放大验证试验。
④放大验证试验称取1个处方量药材，即马钱子粉50g、补骨脂粗粉35g，混匀，按上述确定的工艺进行放大验证，并于收集6、8、10、12倍量70％乙醇渗漉液时段，即先后于收集渗漉液460ml(6倍量510ml)、630ml(8倍量680ml)、800ml(10倍量850ml)、970ml(12倍量1020ml)后，分别分开收集渗漉液50ml，同上法以TLC跟踪检测，结果见图3～4。
由图3～4可知，以10倍量70乙醇渗漉，其马钱子粉中马钱子碱、士的宁，补骨脂中补骨脂素已基本漉出。另考虑到制剂设备、生产成本等各种因素，故初步选定以10倍量的70乙醇渗漉，同时辅以薄层色谱法跟踪检测。
实施例2(1)处方马钱子粉50g蟾酥10g补骨脂165g半夏(制)50g郁金50g人参30g黄芪20g当归20g仙鹤草50g以上制成1000粒
(2)制法以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用。将补骨脂粉、仙鹤草、当归碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗滤法(中国药典2005年版一部附录IO)，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度缓缓渗漉，收集初漉液约225ml，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金等二味混合，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，加入上述细粉及马钱子粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得。
实施例3(1)处方马钱子粉50g蟾酥10g补骨脂165g半夏(制)50g郁金50g人参30g黄芪20g当归20g仙鹤草50g微晶纤维素50g 滑石粉25g以上制成1000粒(2)制法以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；补骨脂粉、仙鹤草、当归、马钱子粉加70％乙醇回流提取三次，每次加70％乙醇6倍量，加热回流1小时，合并醇提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13(60℃)的清膏；其余郁金等二味药，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，与上述清膏合并，加入上述细粉混匀，干燥成干膏，粉碎，加入微晶纤维素、滑石粉，混匀，制粒，加入硬脂酸镁，装胶囊，制成1000粒，即得。
质量控制性状仙蟾胶囊为硬胶囊剂，内容物为棕黄色至棕色的颗粒和粉末；气微香，味苦。
鉴别(1)取仙蟾胶囊内容物7g，研细，加三氯甲烷50ml，加热回流1小时，滤过，滤渣、滤纸备用。滤液置水浴上蒸至近干，加中性氧化铝(100～200目)1g，于60～70℃水浴上拌匀至干，加于中性氧化铝柱(100～200目，3g，柱内径12cm，干法装柱)上，加三氯甲烷40ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液。另取蟾酥毒配基对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-丙酮(4∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
(2)取补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取鉴别(1)项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取鉴别(1)项下备用的滤渣、滤纸，置水浴上挥干溶剂，加水1ml拌匀湿润后，加水饱和的正丁醇40ml加热回流40分钟，吸取上清液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤3次，每次20ml，再加正丁醇饱和的水20ml洗涤，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加水5ml加热使溶解，加于已处理好的D101大孔树脂柱(柱内径18cm，50ml)上，加水100ml洗脱，弃去水洗液，继用30％乙醇100ml洗脱，弃去30％乙醇洗脱液，再以70％乙醇100ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人参皂苷Rg1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液5～10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录IL)。
含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值2.8)(18∶82)为流动相；检测波长为260nm。理论板数按士的宁峰计算应不低于5000。
对照品溶液的制备分别精密称取士的宁对照品7mg、马钱子碱对照品4mg，分别置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密量取1ml，置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含士的宁70ug、马钱子碱40ug)。
供试品溶液的制备取仙蟾胶囊装量差异项下的内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷30ml与浓氨试液1.5ml，轻轻摇匀，于室温密闭放置24小时，滤过，用三氯甲烷10ml分次(5，5ml)洗涤容器、滤渣(通过同一滤纸)，洗液并入滤液，用硫酸溶液(3→100)振摇提取5次，每次15ml，合并硫酸提取液，用浓氨试液调pH值至9～10，用三氯甲烷振摇提取6次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置水浴上挥干，残渣加甲醇10ml分次(4，3，3ml)使溶解，定量移入10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
仙蟾胶囊每粒含马钱子以士的宁(C21H22N2O2)计，应为0.20～0.40mg；以马钱子碱(C23H26N2O4)计，不得少于0.10mg。
功能主治化瘀散结，益气止痛。用于食道癌、胃癌、肺癌。
权利要求
1.仙蟾胶囊，原料药由马钱子粉、蟾酥、补骨脂、半夏(制)、郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草组成，其特征在于(1)配方重量份为马钱子粉50蟾酥10补骨脂165半夏(制)50郁金50人参30黄芪20当归20仙鹤草50(2)辅料包括预胶化淀粉、滑石粉、微晶纤维素等。
2.根据权利要求1所述的仙蟾胶囊的制备方法，其特征在于制备方法①以上九味药材，取半夏、蟾酥及50％-80％左右的补骨脂分别粉碎成细粉，混匀，备用；将剩余的补骨脂粉碎成粗粉与马钱子粉混匀，用50-80％乙醇溶液作溶剂，浸渍36～72小时，缓缓渗漉，收集漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草等五味混合，加水煎煮(仙鹤草后下)，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩成清膏，加入上述细粉及预胶化淀粉、滑石粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法②以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；将补骨脂粉、仙鹤草、当归碎成粗粉，用50-80％乙醇作溶剂，浸渍36～72小时，缓缓渗漉，收集初漉液，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与郁金、黄芪二味混合，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至成清膏，加入上述细粉及马钱子粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法③以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；补骨脂粉、仙鹤草、当归、马钱子粉加乙醇回流提取，加热回流1～3小时，合并醇提液，滤过，滤液浓缩成清膏；其余郁金、黄芪二味药，加水煎煮，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩成清膏，与上述清膏合并，加入上述细粉混匀，干燥成干膏，粉碎，加入微晶纤维素、滑石粉，混匀，制粒，加入硬脂酸镁，装胶囊，即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于制备方法①具体步骤为以上九味药材，取半夏、蟾酥、补骨脂130份分别粉碎成细粉，混匀，备用；将剩余的补骨脂粉35份碎成粗粉与马钱子粉混匀，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度(每1000g药材)缓缓渗漉，收集初漉液，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草等五味混合，分别加8倍量水煎煮三次(仙鹤草后下)，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，加入上述细粉及预胶化淀粉、滑石粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法②具体步骤为以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；将补骨脂粉、仙鹤草、当归碎成粗粉，用70％乙醇溶液作溶剂，浸渍48小时，以每分钟3ml的速度(每1000g药材)缓缓渗漉，收集初漉液，继续渗漉至有效成分完全漉出，合并初漉液和续漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金、黄芪二味药混合，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，加入上述细粉及马钱子粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得；制备方法③具体步骤为以上九味药材，取半夏、蟾酥、人参分别粉碎成细粉，混匀，备用；补骨脂粉、仙鹤草、当归、马钱子粉加70％乙醇溶液回流提取三次，每次加70％乙醇溶液6倍量，加热回流1小时，合并醇提液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.10～1.13(60℃)的清膏；其余郁金等二味药，分别加8倍量水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩至相对密度为1.12～1.20(60℃)的清膏，与上述清膏合并，加入上述细粉混匀，干燥成干膏，粉碎，加入微晶纤维素、滑石粉，混匀，制粒，加入硬脂酸镁，装胶囊，即得。
4.仙蟾胶囊的质量控制方法，其特征在于通过以下步骤进行鉴别与测定(1)定性鉴别a、取仙蟾胶囊内容物7g，研细，加三氯甲烷50ml，加热回流1小时，滤过，滤渣、滤纸备用；滤液置水浴上蒸至近干，加中性氧化铝(100～200目)1g，于60～70℃水浴上拌匀至干，加于中性氧化铝柱(100～200目，3g，柱内径12cm，干法装柱)上，加三氯甲烷40ml洗脱，收集洗脱液，置水浴上挥干，残渣加乙酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取酯蟾毒配基对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-三氯甲烷-丙酮(4∶3∶3)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；b、取补骨脂素对照品，加乙酸乙酯制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取a项下的供试品溶液及上述对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(4∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％氢氧化钾甲醇溶液，置紫外光灯(365nm)下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；c、取a项下备用的滤渣、滤纸，置水浴上挥干溶剂，加水1ml拌匀湿润后，加水饱和的正丁醇40ml加热回流40分钟，吸取上清液，用正丁醇饱和的氨试液洗涤3次，每次20ml，再加正丁醇饱和的水20ml洗涤，分取正丁醇液，置水浴上蒸干，残渣加水5ml加热使溶解，加于已处理好的D101大孔树脂柱(柱内径18cm，50ml)上，加水100ml洗脱，弃去水洗液，继用30％乙醇100ml洗脱，弃去30％乙醇洗脱液，再以70％乙醇100ml洗脱，收集70％乙醇洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取人参皂苷Rg1、Re对照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作为对照品溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述供试品溶液5～10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)10℃以下放置的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(2)定量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值2.8)(18∶82)为流动相；检测波长为260nm；理论板数按士的宁峰计算应不低于5000；对照品溶液的制备分别精密称取士的宁对照品7mg、马钱子碱对照品4mg，分别置10ml量瓶中，加三氯甲烷适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；分别精密量取1ml，置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得(每1ml中含士的宁70ug、马钱子碱40ug)；供试品溶液的制备取仙蟾胶囊装量差异项下的内容物，研细，取约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加三氯甲烷30ml与浓氨试液1.5ml，轻轻摇匀，于室温密闭放置24小时，滤过，用三氯甲烷10ml分次(5，5ml)洗涤容器、滤渣(通过同一滤纸)，洗液并入滤液，用硫酸溶液(3→100)振摇提取5次，每次15ml，合并硫酸提取液，用浓氨试液调pH值至9～10，用三氯甲烷振摇提取6次，每次15ml，合并三氯甲烷液，置水浴上挥干，残渣加甲醇10ml分次(4，3，3ml)使溶解，定量移入10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，密塞，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；仙蟾胶囊每粒含马钱子以士的宁(C21H22 N2O2)计，应为0.20～0.40mg；以马钱子碱(C23H26N2O4)计，不得少于0.10mg。
全文摘要
本发明公开了一种仙蟾胶囊及其制备方法、质量控制方法，原料药由马钱子粉、蟾酥、补骨脂、半夏(制)、郁金、人参、黄芪、当归、仙鹤草组成，半夏、蟾酥及50％－80％左右的补骨脂分别粉碎成细粉，混匀，备用。将剩余的补骨脂粉碎成粗粉与马钱子粉混匀，用乙醇作溶剂，浸渍后渗漉，收集漉液，滤过，滤液回收乙醇，得清膏，药渣与其余郁金等五味混合，分别加水煎煮，滤过，滤液加入上述清膏，混匀，减压浓缩成清膏，加入上述细粉及预胶化淀粉、滑石粉，混匀，制粒，干燥，装入胶囊，即得仙蟾胶囊。发明还公开了仙蟾胶囊的质量控制方法，以及该胶囊剂型另外2种制备工艺。本发明研究的仙蟾胶囊具有化瘀散结，益气止痛之功效。用于食道癌、胃癌、肺癌的治疗。
文档编号A61P35/00GK1879850SQ20061004040
公开日2006年12月20日 申请日期2006年5月6日 优先权日2006年5月6日
发明者余世春 申请人:安徽科创中药天然药物研究所有限责任公司