专利名称：一种治疗脱发的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗脱发的药物，还涉及该药物的制备方法，属于中药的技术背景脱发是一种常见的皮肤病，可分为脂溢性脱发(又称脂秃、早秃)、斑秃、全秃等十几种，中医称之为“油风”、“蛀发癣”，常见的脱发大多为脂溢性脱发(占脱发患者95％以上)。由于目前经济条件的变化以及饮食结构的调整，脱发人群比起以往迅速增加。据2004年《中国现代医药卫生统计》相关数据显示脱发人群年龄明显倾向于低龄化，且发病率逐年以统计比例4.38％上升，目前我国严重脱发人群保守估计约有3000万人，其它轻度脱发者数量则更加广泛。脱发病因不明，现代医学多认为与精神因素引起毛发生长暂时性抑制有关，或与内分泌障碍、感染、中毒或其它内脏疾患有关，此外与遗传因素亦有关。西医治疗只是一般性的康复疗法，无明显的治疗效果。中医认为，头发早白、脱发、斑秃均与肝肾、血液密切相关，即肝藏血，发为血之余，肾主骨生髓，其荣在发，血气盛则肾气强，肾气强骨髓充满，毛发黑而有光泽，血气虚则肾气弱，气血不能上行荣养毛发，发则枯黄无泽而脱落。《诸病源候论·白发疾篇》曰“肾主骨髓，其华在发，若血气盛，则肾气强，则骨髓充满，固发润而黑；若血气虚，则肾气弱，肾气弱则骨髓枯竭，故发变白也”。《诸病源候论·须发脱落篇》亦云“血盛则荣于须发，故须发美；若血气衰弱，经脉虚竭，不能荣润，故须发秃落”，因此发之荣枯与肝肾不足，气血虚弱密不可分。故大凡秃发治疗以补肾、养血、活血为主。
生发片为中药复方制剂，是由何首乌、女贞子、山药、地黄、墨旱莲、茯苓、目牡丹皮、泽泻、桑椹子、麦冬、黑枣、黑豆等十二味药组成，是治疗脱发的常用药。但是在已公开的文献中，并没有公开组分的用量。由于组分的用量与组方疗效密切相关，为此，我们经过大量的临床试验，发现了特定用量的组分组合，具有确切的疗效，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗脱发的药物及其制备方法，该制剂主要由何首乌、女贞子、山药、地黄、墨旱莲、茯苓、牡丹皮、泽泻、桑椹子、麦冬、黑枣、黑豆等十二味药组成，具有滋补肝肾，益气养血，生发乌发的功效。用于肝肾不足、气血亏虚所致的头发早白，脱落，斑秃，全秃，脂溢性脱发等症。临床应用本品治疗各种脱发服药1个月，总有效率为96.64％。其中全秃(包括普秃)23例，治愈8例，显效10例，有效3例，无效2例；斑秃53例，治愈30例，显效19例，有效4例；脂秃189例，治愈4例，显效97例，有效81例，无效7例；治愈先天性毛发折断症1例。为了丰富剂型品种，更好的发挥该药的疗效，本申请人对其进行进一步研究，研制开发了该药物的胶囊剂，不仅较好的保留了疗效，而且服用、携带、贮藏更为方便。
本发明是通过如下技术方案实现的一种治疗脱发的药物，其特征在于，它是主要由药效成分和/或药剂学上可接受的辅料组成，其中所述的药效成分按重量份计，包括下列原料何首乌0.8-1.2份、女贞子0.8-1.2份、山药0.8-1.2份、地黄0.8-1.2份、墨旱莲0.8-1.2份、茯苓0.8-1.2份、牡丹皮0.5-0.8份、泽泻0.5-0.8份、桑椹子1.1-1.5份、麦冬0.8-1.2份、黑枣0.8-1.2份、黑豆0.8-1.2份。
优选的组方是按重量份数计算，所述的药效成分包括下列原料何首乌1份、女贞子1份、山药1份、地黄1份、墨旱莲1份、茯苓1份、牡丹皮0.65份、泽泻0.65份、桑椹子1.3份、麦冬1份、黑枣1份、黑豆1份。
本发明所述的制剂片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂等各种口服制剂。
所述的药物的制备方法是，取黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(70℃)，加入适宜辅料或不加辅料制备成不同制剂。
所述的药物的胶囊剂是这样制备的取黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6-10倍量水，第二次加4-8倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6-10倍量水，第二次加4-8倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得。
所述的辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
优选的辅料是指硫酸钙，硬脂酸镁。
针对现有技术，原制剂疗效确切，深受医患双方的欢迎。但原片剂每次服用六片，服用量较大；为此，本发明人对其进行开发，研制了胶囊剂，既保留了原制剂疗效确切的优点，且服用量大幅度减少；本发明对其辅料种类及用量进行了大量试验，筛选的辅料与主药配比合理，工艺经小试、中试合理可行，质量稳定可控，适宜放大生产，符合中药制剂现代化的要求。
本发明人进行了一系列实验，以证明本发明工艺合理可行，质量稳定可控，以确保药物的有益效果。
实验例1加水量考查1、黑枣、黑豆的加水量优选试验称取黑枣200g、黑豆200g为一份，共三份，分别按照下表的加水量，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，浓缩，干燥，得三份干燥提取物，以正丁醇浸出物的量为评价指标，结果如下。
表 加水量设计表编号水煎第一次加水量(倍) 水煎第二次加水量(倍)1 6 42 8 63 108表 加水量优选数据表样品号 投料量(g) 加水倍数 出膏量(g)正丁醇浸出物总量(g)1 400.0 6、4 50.2 5.582 400.0 8、6 72.4 6.363 400.0 10、8 75.4 6.42以上结果表明，加水量分别在6-10倍量，4-8倍量基本能将有效成分提取出来，但加水量分别为8倍、6倍与10倍、8倍的水提取较完全，且二者的提取效果相当，故从能耗等实际因素综合考虑，确定加水量分别为第一次加8倍量水，第二次加6倍量水。
2、何首乌等其余药材的加水量优选试验称取何首乌100g、女贞子100g、山药100g、地黄100g、墨旱莲100g、茯苓100g、牡丹皮65g、泽泻65g、桑椹子130g、麦冬100g为一份，共三份，分别按下表的加水量，煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，浓缩，干燥，得三份干燥提取物，以2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷总量为指标，结果如下。
表 加水量优选设计编号水煎第一次加水量(倍)水煎第二次加水量(倍)1 6 42 8 63 10 8表 加水量考察结果数据表编号投料量(g)加水倍数浸膏得量(g)总含量(mg)1 960 6、4164.3 131.42 960 8、6187.2 155.43 960 10、8 189.7 155.7以上结果表明，以2，3，5，4′-四羟基二苯乙烯-2-o-β-D-葡萄糖苷总量为指标，加水量分别在6-10倍量，4-8倍量基本能将有效成分提取出来，但加水量分别为8、6倍与10、8倍提取物中的总含量最高，且二者相当，故从提取率及能耗等实际因素综合考虑，确定两次的加水量分别为药材的8倍量和6倍量。
实验例2 制剂成型工艺研究1、辅料类型的选择中药胶囊剂中常用的稀释剂为淀粉、糊精、乳糖等，近年来，硫酸钙、磷酸氢钙由于其引湿性弱，且可压性好，被广泛使用。故分别对上述辅料进行优选。
分别取药粉与上述辅料按照比例混匀，以80的％乙醇制粒，干燥，室温(温度为21℃，相对湿度为60％)放置24小时，考察环境温湿度对其的影响，结果如下
表 辅料种类考察试验表试验号 1 2 3 4 5 6药粉(g) 60 60 60 60 60 60淀粉(g) 40 - - - - -糊精(g) - 40 - - - -乳糖(g) - - 40 - - -预胶化淀粉(g)- - - 40 - -硫酸钙(g)- - - - 40 -磷酸氢钙(g) - - - - - 40所制颗粒所制颗粒所制颗粒所制颗粒所制颗粒所制颗粒较粘，颗粒 较粘，颗粒 成型较好， 成型较好， 成型好，放 成型好，放成型一般， 成型一般， 放置后颗放置后颗置后颗粒置后颗粒结果 放置后颗放置后颗粒基本无粒基本无基本无变基本无变粒发软，部 粒较软 变化变化化 化分成团以上试验结果表明，上述辅料单独使用基本能满足制剂要求，同时对其任意一种和其他一种或一种以上的配合使用进行了考查，也都能制备出合格的颗粒，但因淀粉和糊精具有一定的吸湿性，受环境湿度影响较大，所制得的颗粒成型性不是很好，且容易吸湿；而以乳糖、可压性淀粉为填充剂时，制得的颗粒成型性良好，但颗粒较硬，以硫酸钙、磷酸氢钙为填充剂，由于其本身含有结合水，吸湿性小，性质较稳定，也可增加制剂稳定性，而硫酸钙比乳糖、磷酸氢钙的价格较便宜，故优选单用硫酸钙为填充剂。
2、制粒方法的确定取干膏粉5份，因药粉吸湿性强，具有一定粘性，故选择70％-90％浓度的乙醇进行试验(室温23℃；湿度50％)，其结果如下。
表制粒效果比较表序号 乙醇浓度(％) 制粒效果170 所制软材较粘；颗粒成型效果差275 所制软材软硬适中，颗粒成型效果较好380 所制软材软硬适中；颗粒成型效果好485 所制软材软硬适中，颗粒成型效果较好590 所制软材较硬，颗粒较疏松，成型效果较差由上表可知，该颗粒制粒所用润湿剂为75～85％的乙醇。
3、润滑剂的考察常用的润滑剂有硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉，根据预试验，上述任何一种辅料或任何一种和其余一种或一种以上配合使用时都能满足制剂要求，但尤以硬脂酸镁为好，故优选硬脂酸镁为润滑剂；下面对其用量进行优选，结果如下。
表 润滑剂的用量优选表编号 硬脂酸镁的用量(％) 结果 休止角1 0.3 颗粒流动性一般 37.22 0.5 颗粒流动性好 31.13 1.0 颗粒流动性好 30.8根据上述试验结果，硬脂酸镁的用量在0.3-1.0％之间都能较好的改善颗粒的流动性，但综合考虑，优选硬脂酸镁的用量为0.5％。
实验例3颗粒物理特性的测定1、颗粒流动性的测定为了考察制得的颗粒的流动性是否满足生产装胶囊的要求，故对颗粒的休止角进行了测定。
采用固定漏斗法，将3只漏斗串联，最底端距水平放置坐标纸1.5cm处，取干燥后的颗粒(含水量约为4％～5％)适量，混匀，小心地将颗粒沿漏斗壁倒入最上的漏斗中直到最下面漏斗形成的药粉圆锥体尖端接触到漏斗下口为止，由坐标纸测出圆锥底部的直径，计算出休止角(tgα＝H/R)，结果如下。
表 颗粒休止角的测定编号休止角 x1 31.02 31.5 31.63 32.3结果表明，颗粒的休止角＜40°，满足胶囊的灌装要求。
2、颗粒临界相对湿度测定为了考察环境湿度对已干燥颗粒的影响，特进行了临界相对湿度的测定。试验方法如下取颗粒适量，粉碎成细粉，干燥至恒重后，取约1g，精密称定，平铺于已干燥至恒重的称量瓶底部，准确称量后置于下表所列的不同盐的过饱和水溶液所形成的相对湿度恒定的干燥器内(称量瓶盖打开)，于25℃恒温培养箱中保持48小时后，称重，计算吸湿百分率。结果如下。
表 不同湿度下颗粒的相对吸湿百分率(％)饱和盐溶液种类 相对湿度(％)吸湿百分率(％)CH3COOK.1.5H2O22.45 2.11MgCl2.6H2O 33.00 3.51K2CO3.2H2O 42.76 5.28NaBr.2H2O 57.70 10.97NaCl 75.28 22.27KCl84.26 31.35KNO392.48 44.86以上表中的吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，图见说明书附
图1。
附图1说明以上表中的吸湿率为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，附图1表明，环境相对湿度在64％以下时，颗粒的吸湿率较低；而大于64％，吸湿率急剧增加。说明包装时，环境相对湿度应该控制在64％以下。
具体的实施方式实施例1何首乌150g 女贞子150g 山药150g地黄150g墨旱莲150g茯苓150g牡丹皮97.5g 泽泻97.5g 桑椹子195g 麦冬150g黑枣150g黑豆150g以上十二味，黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入硫酸钙适量，混匀，用75％乙醇制粒，干燥，加入硬脂酸镁2.5g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例2何首乌150g 女贞子150g 山药150g地黄150g墨旱莲150g茯苓150g牡丹皮97.5g 泽泻97.5g 桑椹子195g 麦冬150g黑枣150g黑豆150g以上十二味，黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6倍量水，第二次加4倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6倍量水，第二次加4倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，重约250g，加入预胶化淀粉150g，磷酸氢钙100g，混匀，用70％乙醇制粒，干燥，加入微分硅胶5g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例3何首乌150g 女贞子150g 山药150g地黄150g墨旱莲150g茯苓150g牡丹皮97.5g 泽泻97.5g 桑椹子195g 麦冬150g黑枣150g黑豆150g以上十二味，黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加10倍量水，第二次加8倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，重约350g，加入乳糖150g，混匀，用70％乙醇制粒，干燥，加入滑石粉3g，混匀，装入胶囊，制成1000粒，即得。
实施例4何首乌150g 女贞子150g 山药150g地黄150g墨旱莲150g茯苓150g牡丹皮97.5g 泽泻97.5g 桑椹子195g 麦冬150g黑枣150g黑豆150g以上十二味，黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入淀粉，糊精、磷酸氢钙适量，混匀，制粒，干燥，加入滑石粉2g，微粉硅胶1g，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例5何首乌150g 女贞子150g 山药150g地黄150g墨旱莲150g茯苓150g牡丹皮97.5g 泽泻97.5g 桑椹子195g 麦冬150g黑枣150g黑豆150g以上十二味，黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，混匀，制粒，干燥，装胶囊，制成1000粒，即得。
实施例6何首乌150g 女贞子150g 山药150g 地黄150g 墨旱莲150g
茯苓150g牡丹皮97.5g 泽泻97.5g 桑椹子195g 麦冬150g黑枣150g黑豆150g以上十二味，黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6倍量水，第二次加6倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料或不加辅料，用常规方法制备成片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂等各种口服制剂。
权利要求
1.一种治疗脱发的药物，其特征在于，它是主要由药效成分和/或药剂学上可接受的辅料组成；其中所述的药效成分按重量份计，包括下列原料何首乌0.8-1.2份、女贞子0.8-1.2份、山药0.8-1.2份、地黄0.8-1.2份、墨旱莲0.8-1.2份、茯苓0.8-1.2份、牡丹皮0.5-0.8份、泽泻0.5-0.8份、桑椹子1.1-1.5份、麦冬0.8-1.2份、黑枣0.8-1.2份、黑豆0.8-1.2份。
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于，按重量份数计算，所述的药效成分包括下列原料何首乌1份、女贞子1份、山药1份、地黄1份、墨旱莲1份、茯苓1份、牡丹皮0.65份、泽泻0.65份、桑椹子1.3份、麦冬1份、黑枣1份、黑豆1份。
3.根据权利要求1或2所述的药物，其特征在于，本发明所述的制剂为口服制剂包括片剂、分散片、泡腾片、口腔崩解片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、口服液体制剂。
4.根据权利要求1-3中任意一项所述的药物的制备方法，其特征在于，取黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(70℃)，加入适宜辅料或不加辅料制备成不同制剂。
5.根据权利要求4所述的药物的制备方法，其特征在于，胶囊剂是这样制备的取黑枣、黑豆加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6-10倍量水，第二次加4-8倍量水，合并煎液，滤过，滤液另器保存；其余何首乌等十味加水煎煮二次，每次煎煮3小时，第一次加6-10倍量水，第二次加4-8倍量水，合并煎液，滤过，滤液与上述药液合并，浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)的稠膏，干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀，制粒，干燥，装胶囊，即得。
6.根据权利要求5所述的药物的制备方法，其特征在于，辅料包括但不限于淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、硫酸钙、磷酸氢钙、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。
7.根据权利要求6所述的药物的制备方法，其特征在于，辅料是指硫酸钙，硬脂酸镁。
全文摘要
本发明涉及一种治疗脱发的药物及其制备方法，它是由药效成分和/或药剂学上可接受的辅料组成，其中所述的药效成分主要由何首乌、女贞子、山药、地黄、墨旱莲等药组成，具有滋补肝肾，益气养血，生发乌发的功效。本发明所述制剂是各种口服制剂，尤其是胶囊剂的制备方法；极大地丰富了剂型品种，便于广大患者的用药选择。
文档编号A61P17/14GK1879798SQ20061008071
公开日2006年12月20日 申请日期2006年5月12日 优先权日2006年5月12日
发明者胡克菲 申请人:北京因科瑞斯生物制品研究所