专利名称：一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法，特别涉及一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
外伤，手术后瘀肿、疼痛、出血，风湿疼痛，在临床上非常普遍，且严重影响人体健康或舒适度，所以国内外对止学血镇痛类的药物研究也较多。在已获准注册并生产上市的中成药中，主治外伤及手术后瘀肿、疼痛的品种主要有三七胶囊(片)、生三七散、积雪苷软膏、七厘胶囊(散)、如意金黄散、夏天无片、外伤如意膏、治伤散(胶囊)、止痛紫金丸、安络痛酊、白药胶囊、白宝丹、创伤散、跌打丸(片)、跌打止痛片(散、药酒)、复方三七散、复方当归注射液、独一味胶囊(片)、血竭胶囊、活血止痛胶囊(散)、三七伤药片等。主治外伤及伤口出血的品种主要有复方铁苋止血粉、康复新液、三七血伤宁胶囊(散)、七叶莲片、三七止血紫珠止血液等。
以上产品虽然有100多种，但兼治瘀肿和伤口出血的品种仅有独一味胶囊(片)、三七片等少数几种。这少数几种药品也都有各自的偏重，或偏重于止血，或偏重于镇痛，而且均为药材直接提取物入药，并未对提取物进行有针对性分离。目前尚未有一种对止血、镇痛并重的以药物提取的有效部位入药的药物。
发明内容
本发明目的在于提供一种药物组合物及其制剂制备方法，本发明另一目的在于提供该药物组合物制剂的用途。本发明另一目的在于提供一种独一味提取物及其用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现的本发明药物组合物的原料药组成如下独一味提取物10-90重量份 三七总皂苷10-90重量份。
本发明两味原料药的优选重量配比如下
独一味提取物 12-30重量份 三七总皂苷 65-85重量份；独一味提取物 65-85重量份 三七总皂苷 12-30重量份；独一味提取物 20重量份 三七总皂苷 80重量份；独一味提取物 30重量份 三七总皂苷 70重量份；独一味提取物 50重量份 三七总皂苷 50重量份；独一味提取物 70重量份 三七总皂苷 30重量份或独一味提取物 80重量份 三七总皂苷 20重量份。
本发明独一味提取物可以按常规方法制备也可以按如下方法制备方法一取干燥独一味地上部分，粉碎，置渗漉器内，70％乙醇浸泡过夜，渗漉，渗漉液浓缩至浸膏，浸膏以1-2倍量水混悬，依次用0.5-2倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取1-3次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分，正丁醇部分、水部分；所得正丁醇部分浸膏，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇分别梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物。
方法二取干燥独一味地上部分，粉碎，加水煎煮三次，合并水提取液，过滤，滤液依次用0.5-2倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取1-3次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水部分；所得的水部分，经大孔树脂吸附柱(AB-8)，以醇水系统分别按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物。
本发明中药组合物原料药，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、巴布剂、注射剂、丸剂、片剂或颗粒剂。本发明药物组合物可以按常规方法制备也可以按如下方法制备独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材8-12倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例8-12倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量2-4倍浓度为25％-35％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成胶囊剂、巴布剂、注射剂、丸剂、片剂或颗粒剂。
本发明药物组合物可以按常规方法制备也可以按如下方法制备独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材10倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例10倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量3倍浓度为30％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成胶囊剂。
本发明原料药优选其中含总黄酮和环烯醚帖不低于50％的独一味提取物；本发明原料药优选符合国家标准的的市售三七总皂苷。
本发明所述重量份体积份的关系为g/ml。
本发明药物组合物具有活血止痛，化瘀止血的功效，可用于外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血的治疗。
下述实验和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1 独一味镇痛有效部位的筛选实验1.仪器与试药ICR纯种小鼠四川抗菌素工业研究所动物试验中心大孔吸附树脂AB-8型天津树脂厂阿司匹林市售乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、醋酸均为分析纯2.方法与结果2.1药材的提取与粗分方法一取干燥独一味地上部分，粉碎，置渗漉器内，70％乙醇浸泡过夜，渗漉，渗漉液浓缩至浸膏，浸膏以水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，萃取剩余部分为水部分。回收溶剂至干，得样品石油醚部分A、乙酸乙酯部分B，正丁醇部分C、水部分D。
方法二取干燥独一味地上部分，粉碎，加水煎煮三次，合并水提取液，过滤，滤液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，萃取剩余部分为水部分。回收溶剂至干，得样品石油醚部分E、乙酸乙酯部分F、正丁醇部分G、水部分H。
2.2镇痛筛选试验1取体重(20±2g)ICR小鼠72只，雌雄各半，随机分为10组，分别灌胃给予3％CMC-Na溶液(模型组)、阿司匹林(300mg/kg)、样品A(120mg/kg)、样品B(28mg/kg).样品C(180mg/kg)、样品D(480mg/kg)、样品E(120mg/kg)、样品F(28mg/kg).样品G(180mg/kg)、样品H(480mg/kg)。给药1h后，各组小鼠分别腹腔注射6ml/L的醋酸溶液10ml/kg，给醋酸后立即计时，记录小鼠开始扭体时间及15min内扭体次数。试验结果见表1，结果显示样品C与样品H有明显的镇痛作用。
表1 独一味梯度萃取分离部位对小鼠醋酸扭体反应的影响((n＝12)
*与模型组相比，P＜0.05，**与模型组相比，P＜0.012.3 C部分和H部分的分段方法一所得正丁醇部分浸膏以及方法二所得的水部分，分别经大孔树脂吸附柱(AB-8)，以醇水系统按水、10％，30％，50％，70％，90％分别梯度洗脱，洗脱液经薄层色谱检查，合并相似部分，分别回收溶剂，得方法一的水部分A，10％部分和30％部分合并为部分B、其余部分合并为部分C.方法二的水部分D，10％部分和30％部分合并为部分E、其余部分合并为部分F2.4镇痛筛选II取体重(20±2g)ICR小鼠60只，雌雄各半，随机分为5组，分别灌胃给予3％CMC-Na溶液(模型组)、阿司匹林(300mg/kg)、样品A(48mg/kg)、样品B(82mg/kg)、样品C(34mg/kg)、样品D(48mg/kg)、样品E(82mg/kg)、样品F(34mg/kg)给药1h后，各组小鼠分别腹腔注射6ml·L的醋酸溶液10ml/kg，给醋酸后立即计时，记录小鼠开始扭体时间及15min内扭体次数。试验结果见表2，结果显示，两种提取物的30％乙醇洗脱部分的镇痛作用均较显著。
表2 正丁醇部位醇水系统洗脱各部分对小鼠醋酸扭体反应的影响((n＝12)
*与模型组相比，P＜0.05，**与模型组相比，P＜0.01实验例2 独一味提取物和三七总皂苷组合物的协同增效实验镇痛试验小鼠醋酸扭体法取体重(20±2g)ICR小鼠168只，雌雄各半，随机分为14组，分别灌胃给予3％CMC-Na溶液(模型组)、样品I(0.3mg/kg).样品II(0.4mg/kg)、样品III(0.5mg/kg)、样品IV(0.6mg/kg)、样品V(0.7mg/kg)、样品VI(0.8mg/kg)。给药1h后，各组小鼠分别腹腔注射6mL/L，的醋酸溶液10mL/kg给醋酸后立即计时，记录小鼠开始扭体时间及15min内扭体次数。
止血试验采用毛细玻管法，动物分组与给药同上，给药1h后，用内径1mm的毛细玻璃管插入小鼠的内眦静脉丛取血，自血液流进管内计时，注满后毛细玻璃管平放于桌上，每隔30秒折断毛细管一段，并缓慢向左右拉开，直至出现血凝丝时计为凝血时间。
用上述两种方法对独一味提取物和三七提取物(市售三七总皂甙)合用比例进行筛选按照方法一(渗漉+分极性萃取+大孔树脂洗脱)提取独一味提取物与三七提取物组合进行试验，结果如下(表3，)
表3 独一味与三七提取物组合配比药效试验结果
按照方法二(水提+分极性萃取+大孔树脂洗脱)提取独一味提取物与三七提取物组合进行试验，结果如下(表4，)表4 独一味与三七提取物组合配比药效试验结果
由以上表3、表4的数据结果表明，独一味提取物和三七提取物配伍使用与单独使用一个提取物相比，在镇痛药效试验和止痛药效试验均表现出协同作用。
其中，独一味提取物与三七提取物在配方比例5∶5到9∶1时均表现出良好的止血、镇痛的药效。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施例方式
实施例1胶囊剂的制备独一味提取物10kg三七总皂苷90kg；独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材10倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例10倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量3倍浓度为30％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成胶囊剂。
实施例2胶囊剂的制备独一味提取物30kg三七总皂苷70kg；独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材8倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例10倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量4倍浓度为30％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成胶囊剂。
实施例3巴布剂的制备独一味提取物50kg 三七总皂苷50kg；加常规辅料，按常规方法制成巴布剂。
实施例4注射剂的制备独一味提取物70kg三七总皂苷30kg；独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材10倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例12倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量3倍浓度为35％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成注射剂。
实施例5颗粒剂的制备独一味提取物90kg三七总皂苷10kg；独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材12倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例8倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量3倍浓度为25％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成颗粒剂。
实施例6片剂的制备独一味提取物40kg三七总皂苷70kg；加常规辅料，按常规方法制成片剂。
实施例7巴布剂的制备独一味提取物20kg 三七总皂苷80kg；取干燥独一味地上部分，粉碎，置渗漉器内，70％乙醇浸泡过夜，渗漉，渗漉液浓缩至浸膏，浸膏以1.5倍量水混悬，依次用1倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取2次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分，正丁醇部分、水部分；所得正丁醇部分浸膏，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇分别梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，加常规辅料，按常规方法制成巴布剂。
实施例8注射剂的制备独一味提取物80kg 三七总皂苷20kg；取干燥独一味地上部分，粉碎，加水煎煮三次，合并水提取液，过滤，滤液依次用1倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取2次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水部分；所得的水部分，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统分别按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，加常规辅料，按常规方法制成注射剂。
权利要求
1.一种止血镇痛的药物组合物，其特征在于该药物组合物的原料药组成为独一味提取物10-90重量份三七总皂苷10-90重量份。
2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物12-30重量份三七总皂苷65-85重量份。
3.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物65-85重量份三七总皂苷12-30重量份。
4.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物20重量份 三七总皂苷80重量份。
5.如权利要求2所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物30重量份 三七总皂苷70重量份。
6.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物70重量份 三七总皂苷30重量份。
7.如权利要求3所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物80重量份 三七总皂苷20重量份。
8.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药重量配比如下独一味提取物50重量份 三七总皂苷50重量份。
9.如权利要求1-8所述的任意一种药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为常规方法或如下方法独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材8-12倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例8-12倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量2-4倍浓度为25％-35％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成胶囊剂、巴布剂、注射剂、丸剂、片剂或颗粒剂。
10.如权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于该方法为常规方法或如下方法独一味药材按照常规方法加水提取，水提液采用相当于药材10倍比例的D101型大孔吸附树脂对提取液进行吸附，用树脂比例10倍水用量对树脂进行除杂，用树脂用量3倍浓度为30％的乙醇溶液进行洗脱，收集洗脱液，干燥，粉碎，得独一味提取物；与市场上购买的三七总皂苷按比例合并，按照常规制剂方法将混匀成的原料药制成胶囊剂。
11.如权利要求1-8所述的任意一种药物组合物，其特征在于其中的独一味提取物按如下方法制备取干燥独一味地上部分，粉碎，置渗漉器内，70％乙醇浸泡过夜，渗漉，渗漉液浓缩至浸膏，浸膏以1-2倍量水混悬，依次用0.5-2倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取1-3次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分，正丁醇部分、水部分；所得正丁醇部分浸膏，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇分别梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物。
12.如权利要求1-8所述的任意一种药物组合物，其特征在于其中的独一味提取物按如下方法制备取干燥独一味地上部分，粉碎，加水煎煮三次，合并水提取液，过滤，滤液依次用0.5-2倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取1-3次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水部分；所得的水部分，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统分别按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物。
13.如权利要求11所述的药物组合物，其特征在于其中的独一味提取物按如下方法制备取干燥独一味地上部分，粉碎，置渗漉器内，70％乙醇浸泡过夜，渗漉，渗漉液浓缩至浸膏，浸膏以1.5倍量水混悬，依次用1倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取2次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分，正丁醇部分、水部分；所得正丁醇部分浸膏，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇分别梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物。
14.如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于其中的独一味提取物按如下方法制备取干燥独一味地上部分，粉碎，加水煎煮三次，合并水提取液，过滤，滤液依次用1倍体积份石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取2次，萃取剩余部分为水部分；回收溶剂至干，得样品石油醚部分、乙酸乙酯部分、正丁醇部分、水部分；所得的水部分，经大孔树脂吸附柱AB-8，以醇水系统分别按水、10％，30％，50％，70％，90％的乙醇梯度洗脱，分别回收溶剂，10％部分和30％部分合并，得本发明独一味提取物。
15.如权利要求1-8所述的任意一种药物组合物在制备止血药物中的应用。
16.如权利要求1-8所述的任意一种药物组合物在制备镇痛药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种止血镇痛的药物组合物及其制备方法。该组合物主要由独一味提取物、三七总皂苷制成。本组合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋型剂制成临床可接受的剂型，如胶囊剂、巴布剂、注射剂、丸剂、片剂或颗粒剂等，本组合物具有活血止痛，化瘀止血的作用。
文档编号A61K9/16GK1973853SQ20061014038
公开日2007年6月6日 申请日期2006年12月8日 优先权日2006年12月8日
发明者阙文彬, 李育飞 申请人:成都优他制药有限责任公司