专利名称：治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其制法和质控方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明是一种治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其制法和质控方法和应用，属于中药的技术领域。
背景技术：
妇科疾病盆腔炎、子宫内膜炎、宫颈炎等均是当今威胁妇女健康的常见疾病与多发病。该类疾病或发病急剧，或长期迁延难愈，目前尚缺乏方便、疗效显著的治疗方法，给广大妇女带来了极大的痛苦。现代医学主要应用抗菌、手术等方法治疗该病，这些方法不仅可使患者发生耐药而易造成双重感染，而且因治疗接受性差致使多数患者不能长期坚持而中断治疗。中医药治疗该病积累了丰富的经验，疗效确切，毒副作用小，但往往因制剂原因，服用不方便，影响了临床的广泛应用。例如妇炎舒胶囊，组方合理，疗效较佳。但是，该剂型适用人群范围窄，生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决。鉴于这些情况，优化工艺、改进剂型、提高质量控制方法成为妇炎舒胶囊急需解决的事情。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其制法和质控方法和应用；本发明针对现有技术，提供的微丸，崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；所提供的制备方法能够有效制备需要的制剂、保证得到的制剂生产工艺科学合理；所提供的质量控制方法，能够向相关的生产、检测机构提供了检测的指标、检测的手段、技术方法等，以便更好的控制该制剂的质量，保证用药的安全性，能够更好的指导生产，使生产工艺控制更加严格合理，使消费者能全面认识产品质地。
本发明的技术方案是这样构成的按照重量计算，它是将忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g制作而成药剂学上所有可以接受的剂型，包括注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。准确的说所述的制剂是分散片剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸、缓控释制剂、片剂、泡腾片或胶囊剂。
所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的制法取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用；丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，然后分别制成不同的制剂。所述制剂中的微丸剂这样制备取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用；丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，泛制法或塑制法制丸，即得。所述泛制法制丸是这样的加入用量为30％-70％的淀粉，与药物混匀，过100目筛，浓度为60-95％的乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。准确的说所述泛制法制丸是这样的加入用量为50％的淀粉，与药物混匀，过100目筛，浓度为95％的乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。所述塑制法制丸是这样的用淀粉做稀释剂、90％乙醇和大豆油制软材，将制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过10目筛选丸，即得所述制剂可以用于制备治疗盆腔炎的药物。
含量测定方法包括以下全部或部分内容a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇或甲醇适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇或甲醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇或乙醇溶液制成对照品溶液；以烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol/L～0.08mol/L磷酸二氢钠溶液或0.01mol/L～0.08mol/L磷酸二氢钾溶液＝10～14∶90～86为流动相，检测波长为220～240nm中的一个；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法或标准曲线法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于3.0mg；b.制剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇或乙醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇或乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝75～80∶25～20为流动相；检测波长为260～280nm中的一个；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于0.40mg；c.制剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50～100％甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用50～100％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹酚酸B对照品适量，加50～100％甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝25～30∶7～10∶1～3∶59～66为流动相；检测波长为283～289nm中的一个；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹酚酸B不得少于5.5mg。
准确的说含量测定方法包括以下全部或部分内容a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇制成对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液＝12∶88为流动相，检测波长为230nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于6.7mg；b.制剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝78∶22为流动相；检测波长为270nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于0.75mg；c.制剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹酚酸B对照品适量，加75％甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝27∶8∶2∶63为流动相；检测波长为286nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于11mg。
鉴别方法包括以下全部或部分内容a.制剂中大黄药材、大黄酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材适量，同法制成对照药材溶液；取大黄酸对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯或醋酸乙酯-甲酸或冰醋酸＝12～18∶3～7∶0.5～1.5的溶液或上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.制剂中丹参药材、丹参酮IIA中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醚超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液；取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以甲苯或苯-醋酸乙酯＝9.2～9.8∶0.8～0.2为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.制剂中延胡索药材、延胡索乙素中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨试液使溶解，用乙醚振摇提取，乙醚液挥干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以甲苯或苯-丙酮＝7～11∶1～3为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至斑点清晰，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.制剂中甘草药材、甘草酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，提取液蒸干，残渣加水溶解，水液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水超声处理，提取液同法制成对照药材溶液；取甘草酸铵或甘草酸单铵盐对照品中的一种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝12～18∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶1～3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；e.制剂中赤芍药材、芍药苷中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醇或甲醇超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇或甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍药材，同法制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加乙醇或甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇或乙醇-甲酸或冰醋酸＝35～45∶3～7∶12～18∶0.2～0.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
准确的说鉴别方法包括以下全部或部分内容a.制剂中大黄药材、大黄酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材适量，同法制成对照药材溶液；取大黄酸对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.制剂中丹参药材、丹参酮IIA中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醚超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液；取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯＝9.5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.制剂中延胡索药材、延胡索乙素中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨试液使溶解，用乙醚振摇提取，乙醚液挥干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮＝9∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约1分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外灯下365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.制剂中甘草药材、甘草酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇超声处理，提取液蒸干，残渣加水溶解，水液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水超声处理，水提取液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；取甘草酸铵或甘草酸单铵盐对照品中的一种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝14∶1∶1∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；e.制剂中赤芍药材、芍药苷中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醇超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍药材，同法制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加乙醇或甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-乙醇-冰醋酸＝40∶5∶15∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
与现有剂型与技术相比，本发明解决了剂型适用人群范围窄，生物利用度、药物稳定性不理想的问题。其制剂剂型生物利用度高、稳定性好、携带方便、口感良好、吸收快、抗湿性能好；所提供的制备方法能够有效制备需要的制剂、保证得到的制剂品种效果显著，生产工艺科学合理，克服了现有产品存在的问题；所提供扔质量控制方法，能够更全面的控制该制剂的质量；达到了本发明的目的。
本方中忍冬藤清热解毒，疏风通络。现化药理学研究证明具有抑菌和解除平滑肌痉挛的作用。大血藤清热解毒，活血，祛风。具有解痉，镇痛之功。虎杖利胆退黄，清热解毒，活血祛瘀。所含虎杖甙、黄酮类等成分，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌等均有抑制作用，对某些病毒也有抑制作用。赤芍活血散瘀，清热凉血。动物实验证明，其中所含芍药甙有解痉、抗炎、抗溃疡和解热作用。作用特点1、抑菌作用对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、伤寒杆菌、绿脓杆菌等多种细菌都有强大的抑制作用。2、抗炎作用能有效对抗中性粒细胞聚集，可对抗炎性细胞趋化因子的活性，并加快炎性渗出物的吸收。3、镇痛作用药理试验表明ICR小鼠在服用后对电刺激敏感性降低，表明阈值升高，具有镇痛作用。长期毒性试验给大白鼠灌胃进行了三个剂量三个月的长期毒性试验，结果表明大、中、小剂量组动物的一般状况良好、血液学指标、血生化指标以及各器官组织病理学检查均未见异常，表明其属无毒级药物。
本申请人在研制过程中发现，为保证产品质量，辅料、工艺条件的筛选，以及质量控制方法诸条件的筛选至关重要。本申请人进行了一系列实验，以选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量与比例、质量控制的方法与参数等；以保证发明的科学性、合理性、可行性。
实验例1 提取工艺研究(1)因素选择中药提取效果受到溶剂用量、提取时间、提取次数等因素的影响。现有技术中，丹参、赤芍、虎杖用乙醇加热回流提取，对加水量这一重要因素未做任何研究，本申请人重点考察加水量对提取效果的影响。
(2)指标确定选择浸膏收得率及芍药苷含量作为评价指标，其原由及测定方法如下①浸膏收得率浸膏是固体制剂发挥疗效的物质基础，其收率高低直接影响制剂工艺，故选择为提取指标是合理、有效的控制手段。
②含量测定浸膏收得率高低并不能完全反映有效成份提取情况，故同时测定浸膏所含的芍药苷含量作为丹参、赤芍、虎杖乙醇回流提取效果筛选指标。
(3)试验①乙醇回流提取溶剂用量考察称取丹参、赤芍、虎杖各135g，共称取六份，分别加入乙醇回流提取两次，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩，真空干燥，称定干膏重量，计算出膏率，并测定芍药苷的含量，试验结果见下表。
乙醇用量考察结果表
由上表可见加醇量为10、10倍和10、8倍量时浸膏收得率及芍药苷含量较高，而两者之间没有明显的区别，在保证有效成分提取充分的前提下，为了节约成本和缩短工时，确定提取加水量第一次10倍量，第二次8倍量。
②水煎煮提取加水量考察乙醇回流提取后的药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮，仍以提取物膏重为考察指标，对水煎煮的加水量进行优选，实验方法及结果如下称取忍冬腾150g、大血藤150g、甘草15g，大青叶15g，蒲公英45g，大黄(制)30g，川楝子45g，混在一块，共5份，将“乙醇回流提取溶剂用量考察”试验3、4煮后所剩的药渣混在一块，平均分成6份，将其中的5份分别加入上述5份药材中，加水煎煮三次，第一次2小时，第二次1.5小时，第三次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.36(60℃)的稠膏，干燥，称定干膏重量，计算出膏率，实验设计及结果见下表。
加水量考察
由上表可知，加水量为8、6、6倍与加水量为8、8、6倍的出膏率差别不大，从节约能源和成本来考虑，加水量的最佳工艺为加水提取三次，加水量为8、6、6倍。
(4)验证试验为了验证所确定的制备工艺的可行性，我们对此工艺条件进行了三次验证实验。
试验方法称取忍冬腾900g、大血藤900g、甘草90g，大青叶90g，蒲公英270g，大黄(制)180g，川楝子270g，虎杖270g，丹参270g，赤芍270g，丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液浓缩，干燥，称定膏重，并测定干膏中芍药苷的含量。药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，干燥，称定膏重，计算出膏率，结果如下表。
乙醇回流提取条件验证试验
从上表可见，乙醇回流提取条件比较稳定(平均出膏率为16.17％)，所得样品的含量也比较稳定，说明经过筛选的试验条件是可行的。
水煎煮提取验证试验
从上表可见，水煎煮提取条件比较稳定，说明经过筛选的试验条件稳定可行。
实验例2 粉碎工艺的考察药料流动性与原、辅料的粉碎度有关。而流动性对微丸得成型有一定的影响。但粉碎过细，既增加了粉碎难度及损耗，又造成粉尘污染，根据预试验结果，粉碎过100目即可，因此试验对本工艺原料的粉碎出粉率进行了测定。
试验方法称取延胡索药材200g，粉碎成细粉，过100目筛，测定出粉量、出粉率。重复进行三次试验，计算平均出粉率。结果见下表。
出粉率的考察
结果可见三份样品的出粉率均在95％以上，表明粉碎方法稳定、可行。
实验例3 分离、浓缩工艺研究分离选择采用200目滤布滤过。
浓缩工艺条件综合考虑目前工厂生产普遍采用设备情况，初步确定滤液采用三效浓缩罐浓缩，浓缩至相对密度约为1.20(50℃)的稠膏，备用。浓缩条件为温度为一效84℃、二效80℃、三效69℃，真空度为一效0.025Mpa、二效0.046Mpa、三效0.068Mpa。
实验例4微丸剂成型工艺研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
微丸的处方设计主要取决于原料药的理化性质、临床用药剂量等。其原料药的性状、吸湿性的考察及临床剂量是处方设计的基础。吸湿性对药物的影响较大，因此在进行处方设计时需对其吸湿性进行考察，然后根据考察结果进行处方设计并确定成型工艺。
4.1成型工艺研究(泛制法)4.1.1吸湿率的测定试验方法取干粉约2g，分别置干燥恒重的称量瓶中，厚度不超过5mm，然后分别置于不同相对湿度的密闭干燥器中。在隔水式电热恒温箱25℃放置96小时后，精确称重，根据公式
计算吸湿率，并观察外观性状的变化。实验结果见下表。
吸湿性测定结果
由表可知，物料的吸湿性较小。
4.1.2制剂处方筛选研究4.1.2.1粘合剂的优选由于物料中有药膏粉，有一定粘性，采用水作为粘合剂来制备微丸，微丸极易粘连，因此我们考虑选用乙醇溶液作为粘合剂，为此我们用不同浓度的乙醇溶液作为粘合剂来制备微丸，以微丸的圆整性为考察指标。实验结果见下表。
粘合剂的优选
由上表结果可见，粉末的粘性很强，采用95％的乙醇为粘合剂比其他两个醇度为粘合剂制备的微丸外观要好些，因此我们考虑采用95％乙醇为粘合剂。
4.1.2.2辅料的选择4.1.2.2.1辅料种类的筛选由于原料药的粘度大，即使采用95％乙醇作为粘合剂也影响微丸的成型性，为了使微丸的成型性更好，需在处方中加入适当的稀释剂，因此我们对试验中常用的辅料药用淀粉、糊精进行了筛选。
取两份相同重量的药粉，一份加入药用淀粉，一份加入糊精，分别混合均匀，放入糖衣机内，喷入95％乙醇，制成微丸，试验结果见表。
辅料优选实验结果
由上表可见，淀粉的制丸效果比糊精好，因此选用药用淀粉为辅料。
4.1.2.2.2辅料用量的确定微丸的圆整性不仅与辅料的种类有关，还跟辅料的用量有关，因此对辅料的用量进行考察。取三份相同重量的药粉，加入淀粉的比例分别为30％，50％，70％，投入糖衣机内，喷入95％乙醇，制成微丸，观察微丸的成型性。
辅料用量的确定
由实验结果可知，淀粉用量为50％和70％时，所得微丸丸形较好，因两者制丸效果是一样的，为节省辅料用量，确定辅料用量为50％。
4.1.3制丸称取忍冬腾450g、大血藤450g、甘草45g，大青叶45g，蒲公英135g，大黄(制)135g，川楝子135g，虎杖135g，丹参135g，赤芍135g，延胡索135g，以上十一味，延胡索(制)粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.36(60℃)的稠膏，干燥，粉碎。药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.36(60℃)的稠膏，干燥，粉碎。将两种浸膏粉和延胡索药材粉混在一块，加入适量淀粉，混匀，过100目筛，乙醇泛为微丸，干燥后，即得。所得微丸圆整均匀，说明经过筛选的处方是可行的。
4.2成型工艺研究(塑制法)4.2.1制软材取浸膏细粉、生药粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。重点研究乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见下表。
大豆油用量考察
4.2.2制丸制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过10目筛选丸。
实验例5 抗炎作用的药理研究5.1对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀的影响实验方法临用前将本发明微丸(泛制法)用0.5％羟甲基纤维素钠(CMC-Na)配制成0.10g/ml混悬液备用，动物用健康昆明种小鼠，体重20克。将小鼠随机分为4组(对照组用生理盐水)，灌胃体积为20ml/kg，连续灌胃二周，每日一次，末次给药30分钟后用微量注射器将0.05ml/只，二甲苯涂于小鼠右耳，15分钟后处死小鼠，沿耳廓基线剪下两耳，用8mm直径钢冲分别在左右耳廓相同部位打下圆耳片，扭力天平称两耳片湿重，以两耳片重量差值作为肿胀程度指标。肿胀抑制率等于对照组平均肿胀度与给药组平均肿胀度的差除以对照组平均肿胀度再乘100％。
结果表明，本发明制剂具有良好的抗炎作用，作用优于市售的妇炎舒胶囊。
5.2对大鼠子宫炎症的影响实验方法动物选用SD种雌性大白鼠，体重约200克。动物分4组，各组动物在乙醚麻醉下，剪去下腹部毛，消毒后于腹正中切2cm长口，暴露子宫，沿子宫左侧角上1cm处作一切口，将一塑料环(管径2cm，长0.5cm，重2mg，酒精消毒)放置于子宫内，与子宫切口缝合固定，术后2小时开始给药，每日一次，给药体积为20ml/kg体重，7天后处死动物，取出两侧子宫，除去脂肪，分析天平称重，每鼠子宫左侧与右侧的差即为炎症肿胀程度，计算出给药组的肿胀率和抑制率。肿胀率等于致炎子宫平均重量与未致炎子宫平均重量的差除以未致炎子宫平均重量乘以100％，抑制率等于对照组子宫平均肿胀率与给药组子宫平均肿胀率的差除以对照组子宫平均肿胀率乘以100％。
结果表明，本发明制剂具有良好的抗子宫炎症作用，作用优于妇炎舒胶囊。实验例6分散片剂中大黄药材、大黄酸的薄层色谱鉴别方法研究为了突出大黄的特征，选择了以大黄酸作为特征斑点，但是由于制剂中存在较多与大黄酸结构相近或极性相似的成分，例如忍冬藤、蒲公英中的绿原酸与咖啡酸，甘草中的甘草酸，赤芍中的芍药苷等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下
分散片剂中大黄药材的薄层色谱鉴别方法研究
经过筛选，确定了最佳条件以硅胶G薄层板为固定相，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸的上层溶液＝15∶5∶1为展开剂，在此条件下，大黄酸特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离清晰，阴性无干扰。
实验例7 微丸剂中丹参药材、丹参酮IIA的薄层色谱鉴别方法研究为了突出丹参的特征，选择了以丹参酮IIA作为其对照斑点，但是由于制剂中存在较多与丹参酮IIA构相近或极性相似的成分，例如忍冬藤、蒲公英中的咖啡酸，大青叶中的靛玉红、靛蓝等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下
微丸剂中丹参药材、丹参酮IIA的薄层色谱鉴别方法研究
经过筛选，确定了最佳条件以硅胶G薄层板为固定相，以甲苯-醋酸乙酯＝9.5∶0.5展开剂，在此条件下，丹参酮IIA特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离清晰，阴性无干扰。
实验例8 软胶囊剂中延延胡索药材、胡索乙素的薄层色谱鉴别方法研究为了突出延胡索的特征，选择了以延胡索乙素作为其对照斑点，但是由于制剂中存在较多与延胡索乙素构相近或极性相似的成分，例如大青叶中的靛玉红、靛蓝等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下
软胶囊剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱鉴别方法研究
经过筛选，确定了最佳条件以硅胶G薄层板为固定相，以甲苯-丙酮＝9∶2展开剂，在此条件下，延胡索乙素特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离清晰，阴性无干扰。
实验例9 微丸剂中赤芍药材、芍药苷的薄层色谱鉴别方法研究为了突出赤芍的特征，选择了芍药苷作为特征成分斑点，但是由于制剂中存在较多与芍药苷结构相近或极性相似的成分，例如甘草中的甘草酸，大黄中的蒽醌苷类等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下
微丸剂中赤芍药材、芍药苷的薄层色谱鉴别方法研究
经过筛选，确定了最佳条件以硅胶G薄层板为固定相，三氯甲烷-醋酸乙酯乙醇冰醋酸＝40∶5∶15∶0.5为展开剂，在此条件下，芍药苷特征斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例10 分散片剂中甘草药材、甘草酸的薄层色谱鉴别方法研究为了突出甘草的特征，选择了以甘草酸作为其特征斑点，但是由于制剂中存在较多与甘草酸结构相近或极性相似的成分，例如大黄中的茵醌苷类，赤芍中的芍药苷等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。薄层色谱法效果优劣的关键因素为展开条件，特别是展开剂的组成。因此，试验筛选了多种展开条件，部分展开条件与结果如下分散片剂中甘草药材、甘草酸的薄层色谱鉴别方法研究
经过筛选，确定了最佳条件以用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板为固定相，醋酸乙酯-甲醇-冰醋酸-水＝14∶1∶1∶2为展开剂，在此条件下，甘草酸特征成分斑点的Rf值适中，和其它斑点分离最清晰，阴性无干扰。
实验例11 微丸剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定方法研究1仪器与试药1.1主要仪器高效液相色谱仪2010Aht SHIMADZU紫外分光光度计TU-1800SPC 北京普析通用仪器有限公司电子分析天平 BP211D SARTORIUS超声波清洗机 KQ250B 昆山市超声仪器有限公司1.2 试药甲醇 分析纯 北京化工厂乙腈 色谱纯 CALEDON磷酸 优级纯 北京化学试剂公司纯净水 娃哈哈2检测波长的选择 精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含15μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，芍药苷在230nm处有最大吸收，因此选择230nm作为测定妇炎舒微丸中芍药苷含量的检测波长。
3色谱条件色谱柱Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm流动相乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠(12∶88)流速1.0ml/min柱温30℃进样量10μl检测波长220nm试验选择了芍药苷作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与芍药苷结构相近或极性相似的成分，例如甘草中的甘草酸、大黄中的蒽醌苷类等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验筛选了多种洗脱条件，部分洗脱条件与结果如下
色谱条件的考察
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液＝12∶88为流动相，在此条件下，芍药苷保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离完全，阴性无干扰。
4供试品溶液的制备 取装量差异项下本品，研细，取约1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHz)30分钟，取出，放至室温，称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，即得。
5线性关系的考察 精密量取芍药苷对照品溶液(1.134mg/ml)0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml、2.0ml，分置10ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，配制成0.04536mg/ml、0.09072mg/ml、0.13608mg/ml、0.18144mg/ml、0.22680mg/ml的对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法(中国药典2000年版一部附录VI D)测定。以峰面积为横坐标，芍药苷进样量(μg)为纵坐标做图，绘制标准曲线。结果如下
芍药苷线性关系
回归方程Y＝0.000001X+0.000919相关系数γ＝0.9999结果表明，芍药苷在0.4536μg～2.2680μg之间线性关系良好。
经过计算，芍药苷标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定妇炎舒微丸中芍药苷的含量。
6精密度试验 精密吸取同一份芍药苷对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，结果如下精密度试验
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7供试品溶液稳定性试验 精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，结果如下供试品溶液稳定性试验
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验 取本品，研细，取约1.5g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液的制备和测定法项下操作，结果如下重复性试验
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验 取装量差异项下本品，研细，取约0.75g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；精密量取芍药苷对照品溶液(0.5144mg/ml)1.0ml、1.2ml、1.4ml(各2份)，分置上述具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率33KHz)30分钟，取出，放至室温，称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜(0.45μm)滤过，取续滤液，按正文供试品溶液的测定法项下操作，测定，即得。测定结果如下芍药苷加样回收率试验
平均回收率＝98.23％，RSD＝0.70％。
结果表明，回收率良好。
10样品含量测定 按供试品溶液的制备和色谱条件项下操作，测定十批样品，结果如下十批妇炎舒微丸中芍药苷的含量
实验例12 分散片剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定方法研究1仪器与试药1.1主要仪器高效液相色谱仪2010AhtSHIMADZU
紫外分光光度计 TU-1800SPC 北京普析通用仪器有限公司电子分析天平BP211D SARTORIUS超声波清洗机KQ250B 昆山市超声仪器有限公司1.2试药甲醇分析纯 北京化工厂乙腈色谱纯 CALEDON磷酸优级纯 北京化学试剂公司纯净水 娃哈哈2检测波长的选择 精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇制成每1ml含15μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，丹参酮IIA在270nm处有最大吸收，因此选择270nm作为测定妇炎舒分散片中丹参酮IIA苷含量的检测波长。
3色谱条件色谱柱Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm流动相甲醇-水＝78∶22流速1.0ml/min进样量10μl检测波长270nm试验选择了丹参酮IIA作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与丹参酮IIA结构相近或极性相似的成分，例如忍冬藤、蒲公英中的咖啡酸，大青叶中靛蓝等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验筛选了多种洗脱条件，部分洗脱条件与结果如下
色谱条件的考察
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，甲醇-水＝78∶22为流动相，在此条件下，丹参酮IIA保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离完全，阴性无干扰。
4供试品溶液的制备 取本品粉末1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。
5线性关系的考察 精密量取不同浓度的丹参酮IIA对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为纵坐标，丹参酮IIA进样量(ng)为横坐标做图，绘制标准曲线。结果如下丹参酮IIA线性关系
回归方程Y＝5.9119x-5.9966相关系数γ＝0.9999结果表明，丹参酮IIA在115.92ng～347.76ng之间线性关系良好。
经过计算，丹参酮IIA标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定妇炎舒分散片中丹参酮IIA的含量。
6精密度试验 精密吸取同一份丹参酮IIA对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，结果如下精密度试验
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7供试品溶液稳定性试验 精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，结果如下供试品溶液稳定性试验
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验 取同一批号的本品，研细，取约1g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液的制备和测定法项下操作，结果如下重复性试验
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验 取同一批号的本品，研细，取约0.5g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；分别精密加入丹参酮IIA对照品溶液适量，使加入的丹参酮IIA与样品实际所含丹参酮IIA的量相当。精密加入甲醇20ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。依法测定，结果丹参酮IIA平均回收率＝98.57％，RSD＝1.87％。
结果表明，回收率良好。
10样品含量测定 按色谱条件与供试品溶液制备项下操作，测定十批样品，结果如下
十批妇炎舒分散片中丹参酮IIA的含量
实验例13 滴丸剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定方法研究1仪器与试药1.1主要仪器高效液相色谱仪2010Aht SHIMADZU紫外分光光度计TU-1800SPC北京普析通用仪器有限公司电子分析天平 BP211DSARTORIUS超声波清洗机 KQ250B昆山市超声仪器有限公司1.2试药甲醇分析纯 北京化工厂乙腈色谱纯 CALEDON甲酸优级纯 北京化学试剂公司纯净水 娃哈哈2检测波长的选择 精密称取丹酚酸B对照品适量，加甲醇制成每1ml含100μg的溶液，在200～400nm波长范围内扫描。结果表明，丹酚酸B在286nm处有最大吸收，因此选择286nm作为测定妇炎舒滴丸中丹酚酸B含量的检测波长。
3色谱条件色谱柱Diamonsil ODS 250mm×4.6mm 5μm流动相甲醇-乙腈-甲酸-水＝27∶8∶2∶63流速1.0ml/min进样量10μl
检测波长286nm试验选择了丹酚酸B作为其指标成分，但是由于制剂中存在较多与丹酚酸B结构相近或极性相似的成分，例如忍冬藤、蒲公英中的绿原酸，甘草中的甘草酸等成分。只有排除这些成分的干扰，才能获得理想的色谱效果。高效液相色谱法效果优劣的关键因素为洗脱条件，特别是流动相的组成。因此，试验筛选了多种洗脱条件，部分洗脱条件与结果如下色谱条件的考察
经过筛选，确定了以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相，甲醇-乙腈-甲酸-水＝27∶8∶2∶63为流动相，在此条件下，丹酚酸B保留时间适中，峰行尖锐，对称，与相邻峰分离完全，阴性无干扰。
4供试品溶液的制备 取本品粉末0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇20ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。
5线性关系的考察 精密量取不同浓度的丹酚酸B对照品溶液，分别从中精密吸取10μl，注入液相色谱仪，照高效液相色谱法测定。以峰面积为纵坐标，丹酚酸B进样量(μg)为横坐标做图，绘制标准曲线。结果如下
丹酚酸B线性关系
回归方程y＝2654x+13.349相关系数γ＝0.9999结果表明，丹酚酸B在0.5057μg～1.5172μg之间线性关系良好。
经过计算，丹酚酸B标准曲线为一过原点的直线，因此选择外标一点法测定妇炎舒滴丸中丹酚酸B的含量。
6精密度试验 精密吸取同一份丹酚酸B对照品溶液10μl，注入液相色谱仪，重复测定5次，考察对照品溶液精密度，结果如下精密度试验
结果表明，对照品溶液精密度良好。
7供试品溶液稳定性试验 精密吸取同一份供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，分别在0、2、4、8、24小时进样测定，结果如下供试品溶液稳定性试验
结果表明，供试品溶液在24小时内稳定性良好。
8重复性试验 取同一批号的本品，研细，取约0.3g(共5份)，精密称定，按正文供试品溶液的制备和测定法项下操作，结果如下重复性试验
结果表明，重复性良好。
9加样回收率试验 取同一批号的本品，研细，取约0.15g(共6份)，精密称定，分置具塞锥形瓶中；分别精密加入丹酚酸B对照品溶液适量，使加入的丹酚酸B与样品实际所含丹酚酸B的量相当。精密加入75％甲醇20ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。依法测定，结果丹酚酸B平均回收率＝98.7％，RSD＝2.07％。
结果表明，方法回收率良好。
10样品含量测定 按供试品溶液的制备和色谱条件项下操作，测定十批样品，结果如下十批妇炎舒滴丸中丹酚酸B的含量
具体的实施方式本发明的实施例1忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，加入用量为50％的淀粉，混匀，过100目筛，浓度为95％的乙醇泛为微丸，用包衣，干燥后，即得微丸，口服，一日三次，3g/次。
本发明的实施例2忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，加入用量为30％％的淀粉，混匀，过100目筛，浓度为60％的乙醇泛为微丸，用包衣，干燥后，即得微丸。
本发明的实施例3忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，加入用量为70％的淀粉，混匀，过100目筛，浓度为80％的乙醇泛为微丸，用包衣，干燥后，即得微丸。
本发明的实施例4忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎；取CMC-Na∶PVPP∶甘露醇＝1∶2∶3加适量色素混匀作为制剂辅料，取3/5制剂辅料与约相当于CMC-Na 10倍量的药粉混合均匀，用2％的PVP-K30无水乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5制剂辅料与适量的焦糖色素混匀，外加于制好的粒子中，压片，即得分散片。
本发明的实施例5忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，过80目筛，按药物量∶基质量＝1∶1.2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶40g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得软胶囊。
本发明的实施例6忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，取药粉一份，PEG4000一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴头口径2.5mm/2mm，混合药膏温度70℃，冷却液高度60cm，即得滴丸。
本发明的实施例7忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用。丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，用淀粉做稀释剂、90％乙醇和大豆油制软材，将制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过10目筛选丸，即得实施例8 微丸剂中大黄药材、大黄酸的薄层色谱法鉴别取本品粉末4g，加甲醇30ml超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；取大黄酸对照品，加甲醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液20μl、对照药材溶液5μl，对照药品溶液5μl，点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例9 分散片剂中大黄药材的薄层色谱法鉴别取本品粉末1g，加乙醇20ml超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材1g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸＝12∶7∶1.5的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置254nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例10 分散片剂中大黄药材的薄层色谱法鉴别取本品粉末2g，加乙醇30ml超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各3μl，点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)-甲酸乙酯-甲酸＝18∶3∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例11 微丸片剂中丹参酮IIA的薄层色谱法鉴别取本品粉末8g，加乙醚30ml超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯＝9.5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例12 分散片剂中丹参药材、丹参酮IIA的薄层色谱法鉴别取本品粉末3g，加乙醚20ml超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参药材0.5g，同法制成对照药材溶液；取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述对照品溶液、对照药材溶液、供试品溶液各3μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯＝9.2∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例13 软胶囊剂中丹参酮IIA的薄层色谱法鉴别取本品粉末5g，加乙醚30ml超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯＝9.8∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例14 微丸剂中延胡索乙素的薄层色谱法鉴别取本品粉末8g，加甲醇30ml超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨试液40ml使溶解，用乙醚振摇提取2次，每次20ml，合并乙醚液，挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述供试品溶液5μl、对照药材溶液2μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮＝9∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约1分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外灯下365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例15 分散片剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱法鉴别取本品粉末3g，加乙醇20ml超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨试液40ml使溶解，用乙醚30ml振摇提取，乙醚液挥干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索药材1g，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素对照品，加甲醇制成制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述对照药材溶液、对照品溶液、供试品溶液各5μl，点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮＝11∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约1分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外灯下254nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例16 软胶囊剂中延胡索药材、延胡索乙素的薄层色谱法鉴别取本品内容物2g，加乙醇20ml超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨30ml试液使溶解，用乙醚40ml振摇提取，乙醚液挥干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索药材1g，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素对照品，加甲醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液、供试品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以苯-丙酮＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至斑点清晰，置紫外灯下365nm下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例17 颗粒剂中甘草药材、甘草酸的薄层色谱法鉴别取本品2g，加甲醇30ml超声处理，提取液蒸干，残渣加水15ml溶解，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水超声处理，提取液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；取甘草酸铵对照品，加甲醇制成每ml含0.5g的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液、供试品溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝14∶1∶1∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例18 胶囊剂中甘草药材、甘草酸的薄层色谱法鉴别取本品内容物3g，加乙醇20ml超声处理，提取液蒸干，残渣加水15ml溶解，水液用水饱和的正丁醇振摇提取2次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水20ml超声提取，提取液用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水10ml洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；取甘草酸单铵盐对照品，加甲醇制成每ml含0.5g的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液、供试品溶液各5μl，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝12∶1.5∶0.5∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯254nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例19 微丸剂中甘草药材的薄层色谱法鉴别取本品粉末2g，加乙醇30ml超声处理，提取液蒸干，残渣加水20ml溶解，水液用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水10ml洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水20ml超声提取，提取液用水饱和的正丁醇30ml振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水10ml洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝18∶0.5∶1.5∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例20 微丸剂中赤芍药材、芍药苷的薄层色谱法鉴别取本品粉末1g，加乙醇30ml超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍药材，同法制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加乙醇制成每ml含0.5mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液、供试品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-乙醇-冰醋酸＝40∶5∶15∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例21 分散片剂中赤芍药材、芍药苷的薄层色谱法鉴别取本品粉末2g，加甲醇25ml超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍药材，同法制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加乙醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照药材溶液、对照品溶液、供试品溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇-甲酸＝35∶7∶12∶0.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例22 微囊剂中芍药苷的薄层色谱法鉴别取本品粉末3g，加甲醇20ml超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加乙醇制成每ml含1mg的对照品溶液；照薄层色谱法试验，分别吸取上述两种溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇-甲酸＝45∶3∶18∶0.2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2％香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例23 微丸剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末1.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇20ml适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇制成每ml含80μg的对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液＝12∶88为流动相，检测波长为230nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于6.7mg。
实施例24 分散片剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末2.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇20ml适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇制成每ml含40μg的对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol/L磷酸二氢钠溶液＝10∶90为流动相，检测波长为220nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于3.0mg。
实施例25 颗粒剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末1.0g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇30ml适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇制成每ml含80μg的对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.08mol/L磷酸二氢钾溶液＝14∶86为流动相，检测波长为240nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以标准曲线法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于6.0mg。
实施例26 分散片剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入乙醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇制成每ml含20μg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝75∶25为流动相；检测波长为260nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于5.0mg。
实施例27 微丸剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇制成每ml含30μg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝78∶22为流动相；检测波长为270nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于10mg。
实施例28 微丸剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇30ml适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇制成每ml含20μg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝80∶20为流动相；检测波长为280nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以标准曲线法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于10mg。
实施例29 滴丸剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇20ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。精密称取丹酚酸B对照品适量，加75％甲醇制成每ml含0.1mg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝27∶8∶2∶63为流动相；检测波长为286nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于11mg。
实施例30 分散片剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。精密称取丹酚酸B对照品适量，加50％甲醇制成每ml含0.1mg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝25∶7∶3∶66为流动相；检测波长为283nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于11mg。
实施例31 微丸剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用50％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。精密称取丹酚酸B对照品适量，加50％甲醇制成每ml含0.8mg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝28∶10∶2∶59为流动相；检测波长为283nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于5.5mg。
实施例32 微囊剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末0.3g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液。精密称取丹酚酸B对照品适量，加甲醇制成每ml含0.8mg的对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝30∶9∶1∶61为流动相；检测波长为289nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于5.5mg。
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的妇炎舒制剂，其特征在于按照重量计算，它是将忍冬藤750g、大血藤750g、甘草75g、大青叶75g、蒲公英225g、赤芍225g、制大黄150g、丹参225g、虎杖225g、川楝子225g、制延胡索225g制作而成药剂学上所有可以接受的剂型，包括注射液、粉针、冻干粉针、片剂、分散片、胶囊剂、软胶囊剂、微囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、缓释制剂、控释制剂、凝胶剂、口服液体制剂、煎膏剂、浸膏剂和膜剂。
2.按照权利要求1所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂，其特征在于所述的制剂是分散片剂、软胶囊剂、颗粒剂、微丸、凝胶剂、口服液体制剂、滴丸、缓控释制剂、片剂、泡腾片或胶囊剂。
3.按照权利要求1或2所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的制法，其特征在于取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用；丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，然后分别制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的制法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取制延胡索，粉碎成细粉，过100目筛，备用；丹参、赤芍、虎杖加乙醇，加热回流提取二次，第一次加10倍量的乙醇，第二次加8倍量的乙醇，每次2小时，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇并浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏，备用；药渣与其余忍冬藤等七味，加水煎煮三次，第一次加8倍量水煎煮2小时，第二次、第三次都加6倍量水，分别煎煮1.5小时、1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至60℃时相对密度为1.36的稠膏；将两种稠膏和延胡索药材粉混在一块，真空干燥，粉碎，泛制法或塑制法制丸，即得。
5.按照权利要求4所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的制法，其特征在于所述泛制法制丸是这样的加入用量为30％-70％的淀粉，与药物混匀，过100目筛，浓度为60-95％的乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。
6.按照权利要求5所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的制法，其特征在于所述泛制法制丸是这样的加入用量为50％的淀粉，与药物混匀，过100目筛，浓度为95％的乙醇泛为微丸，包衣，干燥后，即得。
7.按照权利要求4所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的制法，其特征在于所述塑制法制丸是这样的用淀粉做稀释剂、90％乙醇和大豆油制软材，将制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，在50～60℃干燥成型，过10目筛选丸，即得。
8.按照权利要求1～7中任意一项所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂，其特征在于所述制剂可以用于制备治疗盆腔炎的药物。
9.按照权利要求1～7中任意一项所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的质控方法，其特征在于含量测定方法包括以下全部或部分内容a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇或甲醇适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇或甲醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇或乙醇溶液制成对照品溶液；以烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.01mol/L～0.08mol/L磷酸二氢钠溶液或0.01mol/L～0.08mol/L磷酸二氢钾溶液＝10～14∶90～86为流动相，检测波长为220～240nm中的一个；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法或标准曲线法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于3.0mg；b.制剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇或乙醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇或乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇或乙醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝75～80∶25～20为流动相；检测波长为260～280nm中的一个；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于0.40mg；c.制剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50～100％甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用50～100％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹酚酸B对照品适量，加50～100％甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝25～30∶7～10∶1～3∶59～66为流动相；检测波长为283～289nm中的一个；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液适量，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹酚酸B不得少于5.5mg。
10.按照权利要求9所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的质控方法，其特征在于含量测定方法包括以下全部或部分内容a.制剂中芍药苷的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入稀乙醇适量，密塞，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜滤过，取续滤液，作为供试品溶液；取芍药苷，加甲醇制成对照品溶液；以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液＝12∶88为流动相，检测波长为230nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含芍药苷不得少于6.7mg；b.制剂中丹参酮IIA的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹参酮IIA对照品适量，加甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水＝78∶22为流动相；检测波长为270nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于0.75mg；c.制剂中丹酚酸B的高效液相色谱法含量测定取本品粉末适量，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入75％甲醇适量，称定重量，超声处理，放冷，再称定重量，用75％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；精密称取丹酚酸B对照品适量，加75％甲醇制成对照品溶液；用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-乙腈-甲酸-水＝27∶8∶2∶63为流动相；检测波长为286nm；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得；以外标一点法计算，本品每日用剂量含丹参酮IIA不得少于11mg。
11.按照权利要求1～7中任意一项所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的质控方法，其特征在于鉴别方法包括以下全部或部分内容a.制剂中大黄药材、大黄酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材适量，同法制成对照药材溶液；取大黄酸对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶薄层板上，以石油醚-甲酸乙酯或醋酸乙酯-甲酸或冰醋酸＝12～18∶3～7∶0.5～1.5的溶液或上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.制剂中丹参药材、丹参酮IIA中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醚超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液；取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以甲苯或苯-醋酸乙酯＝9.2～9.8∶0.8～0.2为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.制剂中延胡索药材、延胡索乙素中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨试液使溶解，用乙醚振摇提取，乙醚液挥干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以甲苯或苯-丙酮＝7～11∶1～3为展开剂，展开，取出，晾干，置碘蒸汽中熏至斑点清晰，置紫外灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.制剂中甘草药材、甘草酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇或乙醇超声处理，提取液蒸干，残渣加水溶解，水液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇或乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水超声处理，提取液同法制成对照药材溶液；取甘草酸铵或甘草酸单铵盐对照品中的一种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝12～18∶0.5～1.5∶0.5～1.5∶1～3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，置紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；e.制剂中赤芍药材、芍药苷中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醇或甲醇超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇或甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍药材，同法制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加乙醇或甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶薄层板上，以三氯甲烷或二氯甲烷-醋酸乙酯-甲醇或乙醇-甲酸或冰醋酸＝35～45∶3～7∶12～18∶0.2～0.8为展开剂，展开，取出，晾干，喷以香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
12.按照权利要求11所述的治疗妇科疾病的妇炎舒制剂的质控方法，其特征在于鉴别方法包括以下全部或部分内容a.制剂中大黄药材、大黄酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄对照药材适量，同法制成对照药材溶液；取大黄酸对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以30～60℃石油醚-甲酸乙酯-甲酸＝15∶5∶1的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；b.制剂中丹参药材、丹参酮IIA中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醚超声处理，滤过，滤液挥干，残渣加醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；另取丹参对照药材，同法制成对照药材溶液；取丹参酮IIA对照品，加醋酸乙酯制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-醋酸乙酯＝9.5∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；c.制剂中延胡索药材、延胡索乙素中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇超声处理，滤过，滤液蒸干，残渣加氨试液使溶解，用乙醚振摇提取，乙醚液挥干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取延胡索对照药材，同法制成对照药材溶液；取延胡索乙素对照品，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮＝9∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置碘缸中约1分钟后取出，挥尽板上吸附的碘后，置紫外灯下365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；d.制剂中甘草药材、甘草酸中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加甲醇超声处理，提取液蒸干，残渣加水溶解，水液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取甘草对照药材1g，加水超声处理，水提取液用水饱和的正丁醇振摇提取，正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤，弃去水洗液，正丁醇液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；取甘草酸铵或甘草酸单铵盐对照品中的一种，加甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一用1％氢氧化钠溶液制备的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-甲酸-冰醋酸-水＝14∶1∶1∶2为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，置紫外光灯365nm下检视；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；e.制剂中赤芍药材、芍药苷中一种或两种的薄层色谱法鉴别取本品粉末适量，加乙醇超声处理，提取液蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取赤芍药材，同法制成对照药材溶液；取芍药苷对照品，加乙醇或甲醇制成对照品溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述对照品溶液、对照药材溶液中的一种或两种以及供试品溶液适量，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-乙醇-冰醋酸＝40∶5∶15∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％香草醛硫酸溶液，于105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
全文摘要
本发明涉及一种治疗妇科疾病的妇炎舒制剂及其制备方法和质控方法和应用，属于中药的技术领域。本制剂由忍冬藤、大血藤、甘草等11味药材经提取与精制，加入辅料分别制成微丸剂等药剂学上允许的剂型。本发明制剂具有清热凉血、活血止痛等功能，用于妇女盆腔炎等引起的带下量多、腹痛等症；本发明制剂稳定性好，生物利用度高，服用方便，外观美洁，易于患者接受；所提供的制备方法能够有效制备需要的制剂、保证得到的制剂生产工艺科学合理；所提供的质量控制方法，能够向相关的生产、检测机构提供检测标准与技术方法，能更好的控制制剂的生产工艺与质量。
文档编号A61P15/00GK101057895SQ20061015031
公开日2007年10月24日 申请日期2006年10月26日 优先权日2005年10月26日
发明者于文风 申请人:北京奇源益德药物研究所