专利名称：：吉兰糖无缝易碎胶囊及其制造方法吉兰糖无缝易碎胶嚢及其制造方法
技术领域：
：本发明涉及具有流体核体和固体或流体易碎壳体的易碎胶嚢。在本发明中，术语"胶嚢"是指球形的或基本上呈球形的物质输送系统，所述物质在下文中称为"核体"，以及将所述物质包封到壳体中，该壳体是易碎的，并且当其碎裂或破裂时释放所述核体。术语流体指与处于固体状态相对的流动状态。根据本发明，术语流体包括诸如粉末的细碎的固体、以及凝月交或对施加于其上的外力作出响应而一致地改变形状或方向的产品的任意物理状态。根据本发明，流体优选指易流动的或凝胶化的产品。术语"易碎的胶嚢"是指上文所定义的胶嚢，其中可通过压力使所述壳体破裂，导致核体的释放。根据实施方案，可对本发明的胶嚢进行具体地设计，将其并入流体介质中，例如凝胶、糊状物或含水的液体介质；在该实施方案中，为了产生胶嚢在介质中均匀分散的视觉效果，可通过任何适合的方法悬浮或混合所述胶嚢；有利地，将所述胶嚢的壳体和/或核体着色。根据另一实施方案，将本发明的胶嚢分散到固体或流体介质中，例如分散在粉末中；有利地，将所述胶嚢的壳体和/或核体着色。这样的胶嚢可用于多种应用中，例如用于口腔保健应用中(牙膏、漱口水、口香糖等)，用于诸如甜点、乳制品、面包店、开胃食品等的食品应用，用于营养医疗应用或用于药物或用于诸如化妆用产品等的个人护理用品等。在本专利申请中，术语"胶嚢"用于指定任何尺寸的胶嚢，包括大胶囊和孩y交嚢，优选4交大直径为0.5mm高至8mm，优选为1mm至5mm，更优选为1.2mm至3mm的月交嚢。由于接缝容易破裂或不期望的破裂可影响接缝胶嚢(在现有技术中也指定为软凝胶或硬胶嚢)的脆性，因此对获得无缝胶嚢有特殊的兴趣。Fuji的JP10291928专利申请描述了通过共挤出法获得的胶嚢，其中所述外部液相包含吉兰糖(gellan)和钙盐。1978年首次发现的吉兰糖股是通过微生物jS//n'"gomo"fiwe/ode"生产的。申请人发现，通过Fuji的方法生产的吉兰糖胶嚢不令人满意，并且导致低质量的胶嚢以及加工的困难，因为吉兰糖在共挤出过程中胶凝，并且不可能获得球形的、均一的易碎胶嚢。出于该原因，申请人设法改善Fuji的方法并且发现，现有技术方法的缺陷可能是由于钙盐在共挤出过程中存在于吉兰糖中，更普遍地是由于二价金属盐存在于吉兰糖中。因此，在申请人所实施的方法中，在不存在钙盐的情况下对含有吉兰糖的液相进行共挤出，并且令人吃惊地观察到，得到的胶嚢具有所要求的球形或基本上呈球形且均一的尺寸。然而，由此获得的胶嚢同样不能被使用，因为壳体太软并且得到的胶嚢是不易碎的胶嚢；申请人发现了这种后续技术问题的解决方法，即一旦共挤出完成时，使胶嚢与二价金属离子，优选钙离子或镁离子接触，或者使用有机酸溶液，并且这最终形成令人满意的易碎胶囊。因此，本发明涉及用于制造无缝易碎胶嚢的方法以及涉及新颖的无缝易碎胶嚢。本发明的方法包括步骤(A):将外部亲水性液相和内部亲油性液相共挤出以形成胶嚢，该胶囊具有包含内部亲油相的核体和包含外部亲水相的壳体；以及步骤(B):对胶嚢进行洗涤并将其浸入水溶液中，优选含有固化剂的水溶液中，所述固化剂是用于制备预期用途所需的易碎壳体的方法之一；任选地步骤(C):干燥得到的胶嚢；或者任选地步骤(D):将胶嚢悬浮在流体介质中。共挤出法包括三个主要阶段化合物滴的形成、壳体凝固和胶嚢收集。化合物滴是壳体相内部的球形液体填充相。该液体填充相在下文中被称为"核体"。壳体相在下文中被称为"壳体"。根据本发明，外部液相包括胶凝剂、填充剂以及金属螯合剂，该胶凝剂仅包含吉兰糖胶或包含吉兰糖胶与至少一种适合的胶凝剂的组合。所述液体优选为水性的，更优选地，所述液体是水，优选是去离子水或、渗透水。本发明中"胶凝剂"的意思是指能够将水相由易流动的液体或流体液体转变为固体或凝胶的试剂。本发明中"螯合剂"的意思是指与诸如钙离子或镁离子等二价离子配合、螯合(chelating)或螯合(sequestering)的任意试剂。术语"基本上"，当涉及数字或数值时，其指的是所述数值的+或-10%;当涉及球体时，其指的是其较大直径是预期球体直径的+或-10%的变形球体。本发明中术语"湿胶嚢"的意思是指壳体包含一定量水的胶嚢。术语湿胶嚢用于计算最终产品或壳体中成分的百分比，这与基于所述最终产品或壳体干重进行的计算相反。本发明所述的易碎胶嚢优选具有0.01kp至5kp的压碎强度，优选具有0.1kp至2.5kp的压碎强度，边缘值被包括在内。通过在一颗粒上连续施加垂直载荷直至破裂来测定胶嚢的压碎强度。使用来自MicroStableSystem的压缩才莫式的质地测定仪TA.XTplus或容量为25kg、分辨率为0.02Kg以及精确度为+A0.15%的LLOYD-CHATILLON数字测力计ModelDFIS50来测定本发明胶嚢的压碎强度。测力计连在台上；将胶嚢放置在托盘中央，该托盘可通过手动螺紋螺杆装置向上移动。然后手动施加压力，并且计量器在胶嚢恰好破裂的时刻记录施加的最大压力(以Kg或Lb为单位测定)。胶嚢的石皮裂导致核体的释放。吉兰糖胶是水状胶体，根据本发明，其能够作为唯一的外部液相的胶凝剂使用，或吉兰糖胶与至少一种其它胶凝剂组合使用。其它合适的胶凝剂可以是藻酸盐、琼脂、角叉藻聚糖、果胶、黄原胶、阿拉伯胶、他拉胶、印度胶、刺梧桐树胶、葡聚糖、凝胶多糖、韦兰胶、鼠李聚糖胶(rhamsangum)或改性淀粉。合适的吉兰糖胶例如但不限于脱酰吉兰糖。能够提及的作为合适的吉兰糖胶是Kelcoge1⑧。存在于壳体中的胶凝剂的量为壳体总干重的4%至95%重量比，优选为5%至75%重量比，甚至更优选为10%至50%重量比，更优选为12%至40%重量比。当吉兰糖胶与至少另一胶凝剂组合使用时，吉兰糖胶与其它胶凝剂的重量比为80/20至20/80,优选75/25至25/75，更优选为60/40至50/50。优选地，胶凝剂/干壳体的重量比大于10%,优选大于12%，更优选大于15%。填充剂是能够提高干物质在外部液相中的百分比或带来成膜性质的任何适合的物质。干物质的量在壳体中的增加导致壳体凝固，并且使其在物理学上更坚固或更不可渗透。优选地，填充剂选自诸如糊精、麦芽糖糊精、多元醇、环糊精(a、/5或力的淀粉衍生物，或诸如羟丙基曱基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、曱基纤维素(MC)、羧曱基纤维素(CMC)的纤维素衍生物，聚乙二醇衍生物，聚乙烯醇，多元醇，或其混合物。壳体中填充剂的量为壳体总干重的至多98.5%重量比、优选为25%至95%重量比，甚至更优选为50%至80%重量比。使用二价金属螯合剂或配合剂能够捕获可能存在于含水的液相组分中并且对吉兰糖具有胶凝作用的二价金属离子。因此，二价金属螯合剂的使用，优选钙离子螯合剂的使用使得吉兰糖在共挤出过程中被共挤出，而不产生不期望的或无法控制的胶凝作用。螯合剂的量为壳体总干重的至多2%重量比，优选为至多1%重量比，更优选为至多0.5%重量比。优选地，用于外部相的水是去离子水和/或渗透水；使用工艺用水仍然是可能的，但是需要调节二价金属螯合剂的量。螯合剂是金属盐，其优选地选自柠檬酸三钠、磷酸三钠、焦磷酸四钠、六偏-岸酸钠，及其混合物。亲水外部液相还可以包含至少一种增塑剂，该增塑剂可以是甘油、山梨醇、麦芽糖醇、三醋精或聚乙二醇型产品中的至少一种，或者是具有增塑或湿润性质的多元醇。有利地，亲水外部液相还包含至少一种着色剂或色素；根据第一实施方案，所述着色剂或色素是粉末形式或稳定的水性介质的悬浮液形式。根据本发明的另一实施方案，所述液相可包含香精、香料、香味剂或任何气味剂。根据本发明的一实施方案，所述方法的共挤出步骤(A)能够在室温至100。C下进行。有利地，该步骤在室温下进行，室温是指在大气压下18。C至30。C,优选为20。C至25。C。共才齐出步骤是两种液体_外部亲水液相和内部亲油液相一的同时挤出，使用EP513603所述的设备和方法能够实施该步骤，在此将该公开引入作为参考。根据本发明的实施方案，在共挤出步骤(A)后，通过保持胶嚢低温来进行凝固步骤以确保壳体恰当的胶凝，例如通过使其与低温浴接触。低温浴优选为低温油或低温乳液。低温是指低于18。C的任何温度，优选为2。C至10。C，更优选为4。C至6。C。根据本发明的实施方案，然后可以对所述胶嚢进行离心分离以除去剩余的油，和/或用有机溶剂(例如丙酮、乙酸乙酯、乙醇、石油醚等)对其进行洗涤也可除去剩余的油，以及任选地使其在受控温度和湿度下于空气流中干燥。干燥空气的相对湿度是20%至60%，优选是30%至50%;干燥空气的温度是15。C至60。C，优选35。C至45。C。根据另一实施方案，优选将胶嚢浸入含有固化剂的水溶液或含有固化剂的乳状液中，该固化剂包含二价盐并且任选地包含酸。浸渍步骤的效果是洗去保留在胶嚢外围的油，以及逐步加固壳体，特别是通过脱水和渗透平衡达到。根据本发明的一实施方案，在浸渍后，胶嚢在上述相同的条件下干燥。根据本发明的另一实施方案，在浸渍后，胶嚢未被干燥。固化剂优选包含二价金属离子或二价金属离子的混合物，例如4丐离子或4美离子。含有固化剂的水溶液或乳状液优选为二价金属盐溶液，其优选含有4丐盐或镁盐，更优选含有二氯化钓、碳酸钓、硫酸钓或磷酸二钩。该溶液可以是水包油乳状液的水相。该溶液能够处于2。C至室温的温度下。有利地，将含有固化剂的水溶液保持在pH酸性条件下，优选保持在pH小于5的条件下，更优选保持在pH为2至4的条件下。根据本发明的优选实施方案，含有固化剂的水溶液或乳状液是pH为3至4的氯化钓溶液。含有固化剂的水溶液还能够含有防腐剂或杀菌剂，例如苯甲酸盐、对羟基苯曱酸酯、二醇、十六烷基氯化吡啶鑕、二偶氮烷基脲或任何用于食品、药物或化妆用品的防腐剂。根据本发明的一实施方案，所述方法包括下列步骤共挤压上述的外部液相和内部液相；任选地，如上文所述，通过在低温条件下保持该胶嚢使壳体表面凝固和/或胶凝；任选地离心分离；任选地用有机溶剂洗涤如此获得的胶嚢；将得到的胶嚢浸入含有固化剂的水溶液中；以及任选地干燥该胶嚢。根据本发明的一实施方案，所述凝固/胶凝/固化步骤能合并为单独的步骤，例如在低温条件下，将胶嚢浸在含有二价金属盐的浴中，优选含有钙盐或镁盐的浴，更优选含有氯化钙、硫酸钙或磷酸二钙的浴。该浴可以是水包油乳状液。通过本发明所述的方法制造的胶嚢基本上或完全呈球形的，并且尺寸非常均一。本发明还涉及易碎胶嚢，其优选为通过本发明所述的方法易获得的无缝胶嚢。本发明的胶嚢包含核体和壳体，所述壳体包括胶凝剂、填充剂以及二价金属螯合剂，该胶凝剂仅包含吉兰糖胶或包含吉兰糖胶与另一胶凝剂的组合。优选地，壳体的胶凝剂为吉兰糖与至少一种其它胶凝剂的组合，其它胶凝剂选自明胶和水状胶体，例如琼脂、角叉藻聚糖、果胶、黄原胶、藻酸盐、他拉胶、阿拉伯胶、印度胶、卡罗胶(caro]ibgum)、纤维素胶、葡聚糖、凝胶多糖、韦兰胶、鼠李聚糖胶或改性淀粉。根据本发明的优选实施方案，填充剂和螯合剂如上文所述。根据另一实施方案，所述壳体还包含上文所述的增塑剂。增塑剂的量为壳体总干重的0.1%至30%重量比，优选为2%至15%重量比，甚至更优选为3%至10%。根据所述胶嚢的预期用途，该壳体可含有其它添加剂，例如香精、香料或任何调味剂。根据所述胶嚢的预期用途，该壳体可包含诸如色素、二氧化钛、氧化铁、碳黑等着色剂或任何类型的食品、口腔保健、化妆品或药用色素，例如LCW经销的Covasorb色料。本发明所述的易碎胶嚢的壳体为所述胶嚢总重的8%至50%重量比，优选为10%至40%重量比，更优选为20%至30%重量比。存在于壳体中的水的含量为1%至60%，优选为5%至40%，即使在更高的含量下，所述胶嚢仍是易碎的。根据优选的实施方案，本发明所述的易碎胶嚢的压碎强度为0.01kp至5kp，优选为0.01kp至2.5kp。有利地，胶嚢的壳体厚度是IO微米至500微米，优选为30微米至150微米，更优选为50微米至60微米。胶嚢直径与壳体厚度的比值是1至100，优选为5至30。胶嚢的核体优选由亲油的或部分溶于乙醇的物质或产品组成，或者该核体由配制为油/水/油状乳液分子的混合物组成。本发明所述的易碎胶嚢的核体为所述胶嚢总重的50%至92%重量比，优选为60%至90%重量比，更优选为70%至80%重量比。胶嚢的核体可以由一种或多种通常用于食品、药物或化妆品工业的亲油溶剂组成。在优选的实施方案中，这些亲油溶剂可以是甘油三酯，尤其是中链甘油三酯，以及特别是辛酸和癸酸的甘油三酯，或下列甘油三酯的混和物例如植物油、氢化油、椰子油、棕榈油、橄榄油、向日葵油、玉米油、亚麻子油、棉子油、花生油、葡萄子油、麦胚芽油、鱼油、甜菜脂、矿物油和硅油。在本发明所述的胶嚢核体中亲油溶剂的量为胶嚢总重的约0.01%至90%重量比，优选为25%至75%重量比。所述核体还可包含一种或多种通常用于调p未组合物或芳香组合物制品的芳族分子或芳香分子。提及的芳族分子或芳香分子尤其包括芳族烃、碎烯烃和/或倍半碎烯烃，更优选包括以其各种形式存在的精油、醇、醛、酚、羧酸、芳香缩醛和芳香醚、含氮杂环、酮、硫化物、二硫化物以及可以是芳香族或非芳香族的硫醇。还可包含一种或多种用于化妆品用途的分子或提取物。所述核体还可包含一种或多种用于芳香族乳液中的填充剂。提及的填充剂包括达马树脂、酯树胶型的木树脂、乙酸异丁酸蔗糖酯(SAIB)或溴化植物油。这些填充剂的作用是调节液体核体的密度。所述核体还可以包含一种或多种甜味剂，其可以是乙醇溶液或悬浮液的形式。合适的甜味剂的实例可以是，但不限于天冬甜素、糖精、NHDC、三氯蔗糖、乙酰舒泛、纽甜素、竹芋蛋白、斯替维苷等。所述核体还可包含一种或多种"可感知的"芳香剂，其在嘴中提供清新效果或辣味效果。合适的清新剂可以是，但不限于琥珀酸薄荷酯及其衍生物，尤其是申请人所销售的Physcool。合适的辣味效果剂可以是，但不限于香草基乙基醚。能够溶解在胶嚢核体的溶剂中的调味剂包括但不限于天然的或合成的香料和/或香味剂。合适的香味剂的实例是水果香味剂、糖果香味剂、花香型香味剂、甜香型香味剂、木香型香味剂。合适的香料的实例是香草、咖啡豆、巧克力、肉桂、薄荷。所述核体不但包含诸如人工色料的亲油色料，而且还包含天然色料，例如辣椒油、姜黄油、胡萝卜素、叶绿酸或任何其它合适的天然着色产品。所述核体还可以包含亲油活性剂，例如维生素，更优选维生素B;脂肪酸，优选co-3和植物的天然提取物。本发明所述的胶嚢能够被包括在多种产品中，例如食品、口腔保健产品、营养医学、药物产品、清洁产品和化妆品。因此本发明涉及包括本发明所述的易碎胶嚢在内的食品；包括本发明所述的易碎胶嚢在内的口腔保健产品，优选包括本发明所述的易碎胶嚢在内的牙膏；包括本发明所述的易碎胶嚢在内的药物产品；包括本发明所述的易碎胶嚢在内的香味剂。本发明的胶嚢可以凝胶悬浮液的形式存在于浆体中，优选使用诸如黄原月交、吉兰#唐月交、CMC或Carbopol、araboxymethylcellulose的凝胶形成剂，或通常用作悬浮剂的任何聚合物制备凝胶，并且任选地包含防腐剂和稳定剂。本发明的胶嚢的总重取决于其直径以及填充在壳体中的核体量。根据本发明的实施方案，胶嚢总重的范围是O.lmg至50mg,优选为0.2mg至20mg，更优选为0.5mg至10mg。在下文中通过下列实施例说明本发明，不应当认为所述实施例限制本发明的范围。实施例实施例1通过具有下列组合物的外部液相和内部液相的共4齐出来制备薄荷醇胶嚢(称为3039/A1):<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>将获得的胶嚢分成两批，称为Ala和Alb。将每批胶嚢在4。C下冷却l小时，用去离子水洗涤，然后在T:20。C,pl^3.5时，将其浸入含有氯化钙(Ala的氯化钙含量为0.1%,以及Alb的氯化钙含量为1%)水溶液的浴中15分钟。然后使用来自MicroStableSystem的质地测定仪TA.XTplus测量胶嚢Ala和胶嚢Alb的湿胶嚢压碎强度(凝胶强度)，以比较钙浓度的影响(结果如图1所示)。使用1%的CaCl2溶液的湿胶嚢强度比使用0.1%的CaCl2溶液的湿胶嚢强度高。干燥后，使用压缩模式的质地测定仪测定胶嚢的压碎强度。3039/Ala3039/Alb压碎强度(干胶嚢)184g186.6g获得的胶嚢具有下列物理性质直径2mm,壳体的厚度0.096mm,总重4mg，核体的重量2.8mg(70%),壳体的重量1.2mg(30%)。然后将这样的胶嚢放入透明的牙凝胶中并且当破裂时，释放薄荷醇的球形蓝色胶嚢带来良好的视觉效果。实施例2通过共挤出具有下列成分的外部液相和内部液相来制备肉桂胶嚢(称为4053/F1):<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>将胶嚢在4。C下冷却1小时，用去离子水洗涤，然后在了=20。C,pH=3时，将其浸入含有1.25%的氯化钙水溶液的浴中30分钟。获得的胶嚢具有下列物理性质直径1.2mm,壳体的厚度0.053mm,总重0.87mg,核体的重量0.62mg(71.98%)，壳体的重量0.24mg(28.02%)。然后将胶嚢并入含有薄荷味的牙膏基质中，肉桂胶嚢4053/Fl的使用水平为0.2%。在刷牙过程中，可清楚地辨别肉桂味，这显示出胶嚢良好的脆性。实施例3(称为5053/C1):<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>然后使用来自MicroStableSystem的质地测定仪TA.XTplus来测定湿胶嚢压碎强度(凝胶强度)。获得的压碎强度值为15g，这些胶嚢很容易在牙齿作用下破裂。获得的胶嚢具有下列物理性质直径2.5mm壳体的厚度0.32mm总重8.2mg然后将胶嚢放入用于饮料用途的黄原胶的悬浮液中。胶嚢可被吞咽，或者在牙齿的作用下胶嚢破裂，以在嘴中释放香味。实施例4<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>用作为钩释放剂的酸对湿胶嚢的处理使胶嚢的压碎强度增强。权利要求1.包含核体和壳体的无缝易碎胶囊，其中所述壳体包括胶凝剂、填充剂以及二价金属螯合剂，所述胶凝剂仅包含吉兰糖胶或包含吉兰糖胶与另一胶凝剂的组合。2.如权利要求1所述的无缝易碎胶嚢，其中所述胶凝剂是吉兰糖和一种选自下列胶凝剂的组合明胶、琼脂、角叉藻聚糖、果胶、黄原胶、纤维素胶、藻酸盐、葡聚糖、凝胶多糖、韦兰胶、鼠李聚糖胶或改性淀寿分。3.如权利要求1或2所述的无缝易碎胶嚢，其中存在于所述壳体中的所述胶凝剂的量为所述壳体总干重的4%至95%重量比，优选为5%至75%重量比，甚至更优选为10%至50%重量比。4.如权利要求3所述的无缝易碎胶嚢，其中所述胶凝剂仅为吉兰糖胶。5.如权利要求1至3中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中当与至少另一胶凝剂组合使用时，吉兰糖胶和其它胶凝剂的重量比为80/20至20/80,优选为75/25至25/75,甚至更优选为60/40至50/50。6.如权利要求1至5中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中所述填充剂是淀粉衍生物如糊精、麦芽糖糊精、环糊精和/或纤维素衍生物如羟丙基曱基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、甲基纤维素(MC)，聚乙烯醇，多元醇，或其混合物。7.如权利要求1至6中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中所述壳体中所述填充剂的量为所述壳体总干重的至多98.5%重量比，优选为25%至95%重量比，甚至更优选为50%至80%重量比。8.如权利要求1至7中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中所述螯合剂是金属盐，优选选自柠檬酸三钠、磷酸三钠、焦磷酸四钠、六偏磷酸钠，及其混合物。9.如权利要求1至8中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中所述螯合剂的量为所述壳体总干重的至多2%重量比，优选为至多1%重量比，甚至更优选为至多0.5%重量比。10.如权利要求1至9中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中所述壳体还包含酸式盐，所述酸式盐选自如柠檬酸盐、葡糖醛酸盐、己二酸盐、富马酸盐、葡糖酸盐和葡萄糖酸-S-内酯的盐，以及其混合物。11.如权利要求1至10中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其压石争强度为0.01kp至5kp。12.如权利要求1至11中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其中所述增塑剂的量为所述壳体总干重的0.1%至30%重量比，优选为2%至15%重量比，更优选为3%至10%重量比。13.如权利要求1至12中任一权利要求所述的无缝易碎胶嚢，其压碎强度为0.01kp至5kp。14.制造无缝易碎胶嚢的方法，其包括-共才齐出外部亲水液相和内部亲油液相以形成月交嚢，所述月交嚢由包含所述内部亲油相的核体和包含所述外部亲水相的壳体构成，-将所述胶嚢浸入含有固化剂的水溶液中，其中，所述外部液相包括胶凝剂、填充剂以及二价金属螯合剂，所述胶凝剂仅包含吉兰糖胶或包含吉兰糖胶与另一胶凝剂的组合。15.如权利要求14所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其包括-共挤出外部亲水液相和内部亲油液相以形成月交嚢，所述月交嚢由包含所述内部亲油相的核体和包含所述外部亲水相的壳体构成，-任选地，通过将所述胶嚢保持在低温条件下，使所述壳体的所述表面凝固和/或胶凝，-任选地，使用有机溶剂洗涤所获得的胶嚢，-将所述胶嚢浸入含有固化剂的水溶液中，-任选地，干燥所述胶嚢。16.如权利要求14或15所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其中所述固化剂包含二价离子，优选为钙离子。17.如权利要求14至16中任一权利要求所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其中含有固化剂的所述水溶液是氯化钙溶液，其pH优选为3至4。18.如权利要求14至17中任一权利要求所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其中所述胶凝剂是吉兰糖和至少一种其它胶凝剂的组合，所述其它胶凝剂选自明胶和水状胶体如琼脂、角叉藻聚糖、果胶、黄原胶、纤维素胶、藻酸盐、葡聚糖、凝胶多糖、韦兰胶、鼠李聚糖胶或改性淀粉，及其混合物。19.如权利要求14至18中任一权利要求所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其中所述填充剂是淀粉衍生物如糊精、麦芽糖糊精、环糊精，纤维素衍生物如HPMC、HPC、MC，及其混合物。20.如权利要求14至19中任一权利要求所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其中所述螯合剂是金属盐，优选选自碳酸钠、柠檬酸三钠、磷酸三钠、焦磷酸四钠、六偏磷酸钠，及其混合物。21.如权利要求14至20中任一权利要求所述的制造无缝易碎胶嚢的方法，其中所述外部亲水液相还包含增塑剂，优选选自甘油、山梨醇、麦芽糖醇、三醋精或PEG类型、或具有增塑性质的另一多元醇，及其混合物。22.含有权利要求1至13中任一权利要求所述的易碎胶嚢的浆体，所述浆体为凝胶悬浮液形式，所述凝胶由诸如CMC、黄原胶、或Carbopol的凝胶形成剂形成，并且任选地包含防腐剂和稳定剂。23.食物产品，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的易碎胶嚢。24.口腔保健产品，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的易碎胶嚢。25.药物产品，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的易碎胶嚢。26.香味剂，其包含权利要求1至13中任一权利要求所述的易碎全文摘要本发明涉及制备无缝易碎胶囊的方法，其包括以下步骤共挤出外部亲水液相和内部亲油液相以形成胶囊，该胶囊由包含内部亲油相的核体和包含外部亲水相的壳体构成；将胶囊浸入含有固化剂的水溶液中，其中外部液相包括胶凝剂、填充剂以及二价金属螯合剂，所述胶凝剂仅包含吉兰糖胶或包含吉兰糖胶与另一胶凝剂的组合；以及本发明涉及包含核体和壳体的易碎胶囊，其中壳体包括胶凝剂、填充剂以及二价金属螯合剂，该胶凝剂仅包含吉兰糖胶或包含吉兰糖胶与另一胶凝剂的组合。文档编号A61K9/48GK101203213SQ200680022457公开日2008年6月18日申请日期2006年6月21日优先权日2005年6月21日发明者纳塔莉·库尔西埃斯,让·玛奈,让-米歇尔·阿内泰,迪迪埃·哈特曼申请人:玛奈·菲尔萨公司