培养胚胎和卵母细胞的组合物和方法

文档序号:1117595阅读:395来源:国知局

专利名称::培养胚胎和卵母细胞的组合物和方法
技术领域
:本发明涉及培养胚胎和/或卵母细胞的组合物和方法。
背景技术
:在西方世界,目前有很大比例的儿童采用辅助生殖技术生产,包括采用体外受精(IVF)。IVF所采取的形式通常是刺激女性排卵,使收集的卵子在体外与精子接触并将产生的胚胎引入子宫。尽管IVF领域的研究和技术取得了相当进步,但施以IVF治疗后成功受孕的比例依然很低,每个周期是15-25%级。IVF治疗成功率不佳大部分是由于发育受损和/或植入失败导致早期胚胎丧失率非常高所致。将胚胎植入子宫内膜并形成胎盘是高度协调的过程,其涉及母体与胚胎细胞之间的相互作用。不仅胚胎在植入前必须发育至胚泡期,还必须在生理上同步准备好植入用的母体子宫内膜。17(3-雌二醇和孕酮的周期性分泌调节子宫内膜的植入准备,二者所调节的生长因子、细胞因子和粘附分子能改变子宫内膜表面并打开植入窗(implantationwindow)。在附着于子宫内膜上皮之前,围绕胚泡的透明带也丧失。附着后,胚泡的滋养细胞层立即快速增殖并分化成内细胞滋养层和外多核合胞体滋养细胞群。然后,合胞体滋养层延伸入子宫内膜上皮并侵入结缔组织。胚泡浸在逐渐修复的子宫内膜表面下。此时,受侵润的母体组织和合胞体滋养层内形成的腔隙网络提供胚胎营养。母体血液可进出这些网络,因而建立了子宫胎盘血循环。增殖性细胞滋养层细胞延伸凸入各种位置的合胞体滋养层,这是胎盘绒毛发育的第一阶段。成功植入并开始形成胎盘后,细胞滋养层细胞广泛增殖和分化。细胞滋养层分化的发生主要有两条途径,即绒毛和绒毛外(extravillous)途径。至受孕后第13-14天,细胞滋养层细胞穿透围绕早期孕体的合胞体滋养层,形成绒毛外滋养层细胞柱(column)。这些连续细胞在胎儿-母体区室界面形成了细胞滋养层壳。絨毛外细胞滋养层细胞侵入蜕膜而迁移,穿透并重塑了子宫蜕膜中的母体血管而形成胎盘。现在认识到植入失败至少部分不仅是由于IVF治疗成功率不佳,不适当的植入对正常和辅助受孕的患者还可能有许多后果,包括自发流产、先兆子痫、子宫内生长受限(也称为胎儿生长受限)、早产和胎盘早剥。辅助生殖技术的体外培养卵母细胞和胚胎的现有方法对胚胎发育可能有不良作用,还可能影响胚胎的植入能力,最终影响受孕结果也日益明显。实际上,鉴于近年来流行病学研究证明施以IVF后出生的儿童生长受损发生严重的出生缺陷可能性增加,现在看来必须对体外培养缺陷作严格评估。因此,需要培养卵母细胞和胚胎的新培养基和方法。具体地说,需要培养卵母细胞和胚胎的新培养基和方法来提高胚胎成功发育和/或植入子宫内膜的能力。本发明涉及卵母细胞和胚胎的改进培养基。本文中述及的作为现有技术给出的专利文件或其它材料,不能视作承认该文件或材料在任何权利要求的优先权日期时是己知的,或者其所含信息是公知常识的一部分。发明概述本发明提供卵母细胞和/或胚胎培养基,该培养基含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还含有0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50jng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物中的一种或两种。本发明还提供培养卵母细胞和/或胚胎的方法,该方法包括使卵母细胞或胚胎与含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供含有以下组分的组合产品卵母细胞和/或胚胎培养基;IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种,其中各组分的提供方式是将IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种加入培养基,从而产生含有0.0003-750ng/mlIGF-II(或其变体或类似物)和0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原(或其变体或类似物)及0.01-50Hg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(或其变体或类似物)中的一种或两种的培养基。本发明还提供一种组合物,其用于接触分离的胚胎或分离的卵母细胞时,含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还含有0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供一种涉及卵母细胞或胚胎的辅助生殖方法,该方法包括用含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基培养卵母细胞或胚胎的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞或胚胎与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供卵母细胞的体外受精方法,该方法包括用含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基培养卵母细胞或该卵母细胞所产生胚胎的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供促进分离的胚胎植入子宫内膜的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50lag/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供促进分离卵母细胞所产生胚胎植入子宫内膜的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供将分离的早期胚胎培养至胚泡期的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供使分离的卵母细胞成熟的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50|ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低分离的胚胎植入子宫内膜失败可能性的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50Hg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低分离的卵母细胞所产生胚胎植入子宫内膜失败可能性的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50)ig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供促进植入子宫内膜的分离胚胎的胎盘发育的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50)ig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供促进植入子宫内膜的胚胎的胎盘发育的方法,该胚胎由分离的卵母细胞产生,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供促进植入子宫内膜的分离胚胎的胎盘生长和/或功能的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供促进植入子宫内膜的胚胎的胎盘生长和/或功能的方法,该胚胎由分离的卵母细胞产生,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低引入分离胚胎的对象发生流产可能性的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低引入产自分离卵母细胞的胚胎的对象所发生流产可能性的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低引入分离胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50)ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低引入分离的卵母细胞所产生胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50(ig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低引入分离胚胎的对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低引入分离卵母细胞所产生胚胎的对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低胎儿早产可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离胚胎产生,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低胎儿早产可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离卵母细胞所产生的胚胎产生,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50貼/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供提高胎儿在对象中足孕或接近足孕可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离胚胎产生,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供提高胎儿在对象中足孕或接近足孕可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离卵母细胞所产生的胚胎产生,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50]ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述胎儿由引入对象的分离胚胎产生,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述胎儿由引入对象的分离卵母细胞所产生的胚胎产生,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低分离的胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘早剥程度和/或可能性的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供降低分离的卵母细胞所产生胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘早剥程度和/或可能性的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50(ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供一种阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物,血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供促进胚胎植入对象的子宫内膜的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供促进对象中胎盘发育的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供促进对象中胎盘生长和/或功能的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供降低对象发生流产可能性的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供降低对象发生早产可能性的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供提高所携带胎儿足孕或接近足孕可能性的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明还提供降低对象发生胎盘早剥程度和/或可能性的方法,该方法包括使对象与有效量的IGF-II或其变体或类似物阴道内接触的步骤,该方法还包括使所述对象与有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种阴道内接触的步骤。本发明源自以下认识在培养基中加入浓度为0.0003-750ng/ml的IGF-II(或其变体或类似物),还在培养基中加入浓度为0.01-50pg/ml的血纤蛋白溶酶原(或其变体或类似物)和浓度为0.01-50^g/ml的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(或其变体或类似物)之一或两种可产生培养卵母细胞和/或胚胎的改良培养基。还估计将胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触会提高胚胎植入子宫内膜的能力。该作用还可能扩展至未受精的卵母细胞,即,将卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触会促进该卵母细胞所产生的胚胎植入子宫内膜。还估计将胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触会促进胚胎发育至胚泡期。本说明书中使用的各种术语具有技术人员所熟知的意义。然而,为便于参考,下文定义了其中一些术语。说明书中使用的术语"培养基"应理解为表示维持和/或增殖卵母细胞或胚胎的液体环境。说明书中使用的术语"分离的"应理解为表示有时将卵母细胞或胚胎从其天然环境中取出或纯化(至少部分)。分离胚胎的例子是采用辅助生殖技术在体外产生的胚胎或从对象分离的胚胎。分离卵母细胞的例子是作为卵泡、丘卵母细胞复合物(cumulusoocytecomplex)的一部分而从对象分离的卵母细胞或剥蚀的卵母细胞(denudedoocyte)。应该知道术语"分离的"还延伸至引入对象的分离胚胎或分离卵母细胞。例如,可以在体外分离、产生和/或操作胚胎或卵母细胞,然后引入对象并用IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体内处理。本说明书使用的术语"可能性"应理解为与具有相似危险因素的另一对象可能发生某具体事件的概率相比,某对象中可能发生相同事件的概率升高。一般可通过以下一种或多种方法鉴定某具体事件的发生概率升高(i)具有该事件的已知诱因;(ii)依据该事件的家族史;(iii)依据临床评估;和(iv)依据合适的诊断测试。还应知道当对象中某具体事件的发生概率是夫妻中男方起作用的父系因素所致,则应通过相同评估中的一种或多种来鉴定男方。本说明书中使用的术语"变体"应理解为表示有一个或多个氨基酸改变的氨基酸序列。变体可以具有"保守性"改变,这种改变中取代的氨基酸具有被取代氨基酸的相似结构或化学特性(例如,用异亮氨酸替代亮氨酸)。变体还可具有一个或多个氨基酸的"非保守性"改变(例如,用色氨酸替代甘氨酸)或缺失和/或插入。本说明书中使用的术语"类似物"应理解为表示具有与参比分子相似的结构、调节或生物化学功能的分子,包括该参比分子的生物学活性片段。本说明书中使用的术语"对象"应理解为表示女人、雌性哺乳动物,包括灵长类、牲畜(例如,马、牛、绵羊、猪、山羊)、陪伴动物(例如,狗、猫)、实验室测试动物(例如,小鼠、大鼠、豚鼠)或兽医学有意义的动物。本说明书中使用的术语"辅助生殖"应理解为表示涉及产生能植入的胚胎的任何技术,包括采用体外培养的卵母细胞或胚胎的技术(例如,卵母细胞的体外成熟)、体外受精(IVF;抽吸卵母细胞,实验室内受精和将胚胎转移入受者)、输卵管内配子移植术(GIFT;将卵母细胞和精子置于输卵管中)、受精卵输卵管内转移(ZIFT;将受精的卵母细胞置于输卵管中)、输卵管胚胎转移(tubalembryotransfer)(TET;将分裂的胚胎置于输卵管中)、卵母细胞和精子腹腔内移植(POST;将卵母细胞和精子置于骨盆腔中)、精子卵浆内注射技术(ICSI)、睾丸精子提取(TESE)、显微外科手术附睾精子吸取(MESA)、核转移、全能干细胞扩增和单性生殖活化(parthenogenicactivation)。本领域已知辅助生殖的方法。发明概要如上所述,本发明一实施方式提供一种卵母细胞和/或胚胎培养基,该培养基含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,还含有0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。该培养基适合于卵母细胞和/或胚胎发育的所有阶段。该培养基还适用于卵母细胞的体外成熟、卵母细胞的体外受精、将胚胎培养至胚泡期和用作转移培养基。在妊娠期间,特别是在人中,胎盘细胞滋养层细胞产生IGF-II,其可促进细胞滋养层细胞侵入蜕膜及其血管,其中IGF-II在侵入前沿表达最丰富。TGF-pi具有与IGF-II相反的作用,促进这些细胞的最终分化,因而抑制了它们的迁移行为。尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(uPA)系统能使潜在的TGF-pi形成活性TGF-pi。在该系统中,当无活性形式的血纤蛋白溶酶原结合由尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(uPA)、uPA受体、血纤蛋白溶酶原和潜在的TGF-pi及不依赖阳离子的甘露糖-6-磷酸或表达在细胞滋养层细胞上的IGF-II(CIM6P/IGF2)受体同时缔合形成的复合物时,蛋白水解级联反应所产生的纤溶酶的催化作用将潜在的TGF-卩1转化成活性TGF-pl。IGF-II和潜在TGF-pi(TGF-(31的无活性前体)竞争与表达在细胞滋养层细胞表面的CIM6P/IGF2受体结合。IGF-II能阻止潜在TGF-pi与CIM6P/IGF2受体结合,因而阻止了潜在TGF-pi活化成活性TGF-pi。产生足够量IGF-II的细胞不能通过此uPA系统将潜在TGF-(31转化成其活性形式。因此,IGF-II和潜在TGF-pi之间竞争与CIMP6/IGF2受体结合是IGF-II调节细胞滋养层迁移或不迁移行为的作用机理。如上所述,本发明依据以下认识在培养基中加入浓度为0.0003-750ng/ml的IGF-II(或其变体或类似物),还在培养基中加入浓度为0.01-50pg/ml的血纤蛋白溶酶原(或其变体或类似物)和浓度为0.01-50pg/ml的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(或其变体或类似物)之一或两种可产生培养卵母细胞和/或胚胎的改良培养基。在一个实施方式中,该培养基包含igf-ii和血纤蛋白溶酶原。在另一实施方式中,该培养基包含IGF-II和uPA。在另一实施方式中,该培养基包含IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA。具体地说,预计使胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触会提高胚胎植入子宫内膜的能力。该作用还可延伸至未受精的卵母细胞,即,将卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触会促进产自该卵母细胞的胚胎植入子宫内膜。因此,本发明的另一实施方式提供培养卵母细胞和/或胚胎的方法,该方法包括使卵母细胞或胚胎与含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞或胚胎与含有0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本领域己知培养卵母细胞和胚胎的方法。在一个实施方式中,还可通过与含有这些物质的培养基接触来与血纤蛋白溶酶原和/或uPA接触。应该知道还可联用IGF-II与血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种作为培养基添加剂来培养胚胎和/或卵母细胞。因此,本发明另一实施方式提供了包含以下组分的组合产品卵母细胞和/或胚胎培养基;IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种;其中各组分的提供方式是将IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种加入培养基,从而获得含有0.0003-750ng/mlIGF-II(或其变体或类似物)和0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原(或其变体或类似物)及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(或其变体或类似物)之一或两种的培养基。可将本发明各种组合产品中的培养基、IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA以多用途或单位形式独立包装在合适的容器(通常是无菌的),例如安瓿、瓶或小瓶中。可在充填后密封这些容器。IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA可以是分离形式、纯化或半纯化形式、或重组形式,对于蛋白质的稳定性和/或应用,可以含有其它添加剂。本领域已知包装各种组分的方法。预计将卵母细胞或胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触不仅会改善植入和辅助生殖技术的结果,还会减少植入失败、流产,包括自发流产、先兆子痫、子宫内生长受限、早产和胎盘早剥。此外,还预计通过改善胎盘发育和/或降低妊娠并发症的风险和/或可能性可促进植入从而能改善分娩后结果。在一个实施方式中,本发明的各种相关形式的胚胎是人胚胎或哺乳动物胚胎。合适哺乳动物的例子包括灵长类、牲畜(例如,马、牛、绵羊、猪、山羊)、陪伴动物(例如,狗、猫)、实验室测试动物(例如,小鼠、大鼠、豚鼠)。在一个实施方式中,所述胚胎是人胚胎。在这点上,应该知道术语"胚胎"表示因受精、单性生殖活化、核转移或全能干细胞扩增所产生的任何细胞或细胞组,这些细胞或细胞群能形成可植入的胚泡。在这点上,该术语包括受精的卵母细胞、合子、具有转移核的卵母细胞或一个或多个全能细胞。在一个实施方式中,本发明各种形式的卵母细胞是人卵母细胞或哺乳动物卵母细胞。合适哺乳动物的例子包括灵长类、牲畜(例如,马、牛、绵羊、猪、山羊)、陪伴动物(例如,狗、猫)、实验室测试动物(例如,小鼠、大鼠、豚鼠)。在一个实施方式中,所述卵母细胞是人卵母细胞。在这点上,卵母细胞可以是,例如卵母细胞是卵泡的一部分、丘卵母细胞复合物(COC)的一部分,或者可以是剥露的卵母细胞。本发明的培养基不仅适用于人类,还可用于培养动物的卵母细胞和胚胎。因此,本发明不仅可应用于人类的辅助生殖技术,还可应用于非人动物的辅助生殖技术,以及在非人动物中产生胚胎的其它技术,例如采用单性生殖活化、核转移和利用全能干细胞。因此,本发明不仅考虑用本发明培养基培养的胚胎和卵母细胞,还考虑用本发明培养基培养的卵母细胞和胚胎产生的非人动物。本发明还适合于制备培养分离的胚胎和/或分离的卵母细胞的组合物。因此,本发明的另一实施方式提供与分离的卵母细胞和/或分离的胚胎接触的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50(ig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本领域已知收集合适女性供体的卵母细胞并使该卵母细胞体外受精的方法。例如,可如《辅助生殖教材实验室和临床前景》,(2003),Gardner,D.K.,Weissman,A.,Howies,CM.,Shoham,Z.编,马丁邓提斯有限公司,伦敦,联合王国(TextbookofAssistedReproduction:LaboratoryandClinicalPerspectives(2003)EditorsGardner,D.K.,Weissman,A.,Howies,CM"Shoham,Z.MartinDunitsLtd,London,UK)所述进行人类体外受精。可如Gordon,I.,(2003),《牛胚胎的实验室制备》,第二版,CABI出版公司,牛津郡,联合王国(Gordon,I.(2003)LaboratoryProductionofCattleEmbryos2ndEditionCABIPublishing,Oxon,UK)所述进行牛体外受精。本领域还知道通过卵母细胞受精以外的手段产生胚胎的方法。例如,本领域还知道体外单性生殖活化胚胎的方法。例如,Kono等,(2004)Nature428(6985):809-811描述了通过单性生殖产生小鼠后代的方法。本领域己知通过核转移产生胚胎的方法(例如,Campbell等,(1995)Theriogenology43:181(1995);Collas等,(1994)Mol.Reprod.Dev.38:264-267;Keefer等,(1994)Biol.Reprod.50:935-939;和Sims等,(1993)Proc.Natl.Acad.Sci,USA90:6143-6147)。本发明各种实施方式中的IGF-II可以是重组形式的分子、基本纯形式的分子或部分纯形式的分子。本领域已知制备和/或纯化IGF-II的方法。还可预计IGF-II可以源自任何合适的动物,一般是源自与耙胚胎或卵母细胞相同动物的IGF-II。IGF-II的变体是氨基酸序列中有一个或多个天然氨基酸改变的IGF-II分子形式。在一个实施方式中,变体在氨基酸水平与天然IGF-II的同源性大于75%。在另一实施方式中,变体与天然IGF-II的同源性大于90%。在还有一实施方式中,变体与天然IGF-II的同源性大于95%。IGF-II的类似物是结构(即,结构类似物)、调节功能(即,调节类似物)或生物化学功能(即,功能类似物)与IGF-II相似的分子,包括IGF-II的生物学活性片段。例如,所述类似物可以是与CIMP6/IGF2受体的结合能力与IGF-II相似的寡肽、多肽或抗体。可起到IGF-II类似物功能的分子的例子包括蛋白质、多肽、多糖、糖蛋白、激素、受体、脂质、小分子、药物、代谢物、辅因子、过渡态类似物和适体。在一个实施方式中,培养基中IGF-II的浓度(以及与卵母细胞或胚胎接触的IGF-II浓度)是0.003-750ng/ml,另一实施方式是1-750ng/ml,另一实施方式是0.003-375ng/ml,另一实施方式是1-375ng/ml,另一实施方式是7.5-375ng/mlIGF-II。IGF-II的合适浓度是185ng/ml。375ng/mlIGF-II对应于约50nM的浓度。本发明各种实施方式中的血纤蛋白溶酶原可以是重组形式的分子、基本纯形式的分子或部分纯形式的分子。本领域已知制备和/或纯化血纤蛋白溶酶原的方法。还应知道血纤蛋白溶酶原可以源自任何合适的动物,一般是源自与靶胚胎或卵母细胞相同动物的血纤蛋白溶酶原。血纤蛋白溶酶原的变体是氨基酸序列中有一个或多个天然氨基酸改变的血纤蛋白溶酶原分子形式。在一个实施方式中,变体在氨基酸水平与天然血纤蛋白溶酶原的同源性大于75%。在另一实施方式中,变体与天然血纤蛋白溶酶原的同源性大于90°/。。在还有一实施方式中,变体与天然血纤蛋白溶酶原的同源性大于95%。血纤蛋白溶酶原的类似物是结构(S卩,结构类似物)、调节功能(即,调节类似物)或生物化学功能(即,功能类似物)与血纤蛋白溶酶原相似的分子,包括血纤蛋白溶酶原的生物学活性片段。可起到血纤蛋白溶酶原类似物功能的分子的例子包括蛋白质、多肽、多糖、糖蛋白、激素、受体、脂质、小分子、药物、代谢物、辅因子、过渡态类似物和适体。在一个实施方式中,培养基中血纤蛋白溶酶原的浓度(以及与卵母细胞或胚胎接触的血纤蛋白溶酶原浓度)是1-20吗/ml。血纤蛋白溶酶原的合适浓度是10pg/ml。如上所述,所述培养基还可包含0.01-50!ig/ml的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物。在这点上,在一个实施方式中,所述培养基中包含尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物预计也能提高胚胎植入子宫内膜的能力。本发明各种实施方式中的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物可以是重组形式的分子、基本纯形式的分子或部分纯形式的分子。本领域已知制备和/或纯化尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的方法。还应知道尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物可以源自任何合适的动物,一般是源自与耙胚胎或卵母细胞相同动物的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的变体是氨基酸序列中有一个或多个天然氨基酸改变的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物分子形式。在一个实施方式中,变体在氨基酸水平与天然尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的同源性大于75%。在另一实施方式中,变体与天然尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的同源性大于90%。在还有一实施方式中,变体与天然尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的同源性大于95%。尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的类似物是结构(即,结构类似物)、调节功能(即,调节类似物)或生物化学功能(即,功能类似物)与尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物相似的分子,包括尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的生物学活性片段。可起到尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物类似物功能的分子的例子包括蛋白质、多肽、多糖、糖蛋白、激素、受体、脂质、小分子、药物、代谢物、辅因子、过渡态类似物和适体。在一个实施方式中,培养基中尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的浓度(以及与卵母细胞或胚胎接触的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物浓度)是1-20Mg/ml。尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的合适浓度是5pg/ml。该培养基适用于培养辅助生殖技术所用的卵母细胞和/或胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供涉及卵母细胞或胚胎的辅助生殖方法,该方法包括用含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基培养卵母细胞或胚胎的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。例如,本发明可用于体外受精技术。因此,在另一实施方式中,本发明提供使卵母细胞体外受精的方法,该方法包括用含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基培养卵母细胞或该卵母细胞所产生胚胎的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。预计该培养基也适合于卵母细胞的体外成熟。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种卵母细胞体外成熟培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。使卵母细胞成熟的合适温育时期是1-3天。预计本发明也适合于制备使分离的卵母细胞成熟的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种使分离的卵母细胞和/或分离的胚胎体外成熟的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50Hg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供用于卵母细胞体外成熟的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。预计用体外成熟培养基培养卵母细胞也能产生发育至胚泡期的能力提高、植入能力提高的胚胎,并且预计将该胚胎引入合适对象所导致的成功受孕比例也提■1、*因此,例如,还可先用本发明培养卵母细胞,再使之受精用于人和动物的辅助生殖技术。因此,在另一实施方式中,本发明提供使分离的卵母细胞成熟的方法,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。还可在核转移之前、期间和/或之后的任何时间采用本发明培养卵母细胞。分离的卵母细胞可以是体外的卵母细胞,或者已引入对象的分离卵母细胞。在这点上,应该知道本发明不仅考虑使分离的卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体外接触,还考虑将分离卵母细胞引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触。本发明还考虑了按照本发明的这种形式成熟的卵母细胞,和受精后该成熟卵母细胞所产生的胚胎及非人动物。本发明培养基还适用于将胚胎培养至胚泡期。在这点上,预计培养基也提供了胚胎发育的改良培养基。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种用于将早期胚胎培养至胚泡期的培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50jig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50貼/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。预计该培养基适用于提高发育至胚泡期的早期胚胎比例和/或提高将该胚胎引入合适对象导致的成功受孕比例。因此,如上所述,例如可采用本发明体外培养辅助生殖技术所用的卵母细胞和胚胎。这部分可能是因为以下事实用本发明培养基培养胚胎能促进胚胎发育和/或胚胎植入子宫内膜,从而(i)促进胎盘发育;(ii)降低流产、胎盘早剥、先兆子痫的程度和/或可能性,包括反复自发性流产(反复自然流产)的程度和/或可能性;(iii)降低子宫内生长受限的程度和/或可能性;(iv)降低发生预产期前生产或分娩的可能性;和(V)使胎儿的妊娠期长度正常。用此培养基温育胚胎的合适时期是2-5天。准备转移的胚泡是发育至囊胚腔己明显包含超过50%胚胎体积阶段的胚胎。通常在受精后4-5天体内环境中达到该阶段,其后不久胚胎通过输卵管到达子宫。因此,在另一实施方式中,本发明提供将分离的早期胚胎培养至胚泡期的方法,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使所述胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。在本发明各种相关实施方式中,分离的胚胎可以是体外胚胎,或者已引入对象的分离胚胎。在这点上,应该知道本发明不仅考虑使分离的早期胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体外接触,还考虑引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触的分离的早期胚胎。本发明还提供按照本发明这种形式培养的胚胎,和按照本发明这种形式培养的胚胎产生的非人动物。本发明培养基还适用于制备将分离的早期胚胎培养至胚泡期的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种用于接触分离的早期胚胎进而将该胚胎培养至胚泡期的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供用于将早期胚胎培养至胚泡期的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一种或两种的组合产品如上所述。该培养基还适合用作胚胎转移培养基。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种用于将分离的胚胎转移入对象中的培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50pig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种将分离的胚胎转移入对象中的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还适合于制备将分离的胚胎转移入合适的女性受者中的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种用于接触分离的胚胎进而将该胚胎转移入对象中的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供用于将胚胎转移入对象中的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。本发明各种实施方式的合适基础培养基包括HTF培养基、威廷汉姆T6培养基(WhittinghamsT6medium)、海姆氏F10(HamsFIO)、厄尔氏溶液(Earlessolution)、IVF50(斯堪的纳维亚IVF科学公司(ScandinavianIVFScience))、S2(斯堪的纳维亚IVF科学公司)、G1.2(斯堪的纳维亚IVF科学公司)和G2.2(斯堪的纳维亚IVF科学公司)。在这点上,虽然通常可用一些不同类型的培养基培养卵母细胞和胚胎,但预计本发明的培养基能促进用该培养基培养的胚胎植入子宫内膜。虽然大多数培养基能支持一定水平的胚胎发育,但它们不能提供发育上有竞争力的和/或适合发育和/或植入的胚胎。例如,培养基RPMI1640等培养基仅支持非常有限的胚胎发育,因此,不适合于产生用于植入的胚胎。在一个实施方式中,所述培养基缺乏血清。在还有一实施方式中,所述培养基是不含血清的培养基。合适的培养基如下所示<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>还预计本发明可适合于促进分离的胚胎植入子宫内膜。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进分离的胚胎植入子宫内膜的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。分离的胚胎可以是体外胚胎,或者己引入对象的分离胚胎。在这点上,应该知道本发明不仅考虑植入之前和/或同时使分离的胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体外接触,还考虑引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体内接触的分离胚胎。在这点上,引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触的分离胚胎特别适合于诊断有发生流产、先兆子痫、子宫内生长受限、早产或胎盘早剥风险的女性。本领域已知评估这种事件或情况风险的方法。本发明还提供通过该方法产生的植入能力提高的胚胎。本发明还提供这种胚胎所产生的非人动物。还可预计通过使分离的卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触,本发明该实施方式的方法适合于促进分离的卵母细胞产生的胚胎植入子宫内膜。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进分离的卵母细胞产生的胚胎植入子宫内膜的方法,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供通过该方法产生的植入能力提高的卵母细胞。本发明还提供这种胚胎或卵母细胞所产生的非人动物。分离的卵母细胞可以是体外卵母细胞,或者已引入对象的分离卵母细胞。在这点上,应该知道本发明不仅考虑在受精和/或植入之前和/或同时使分离的卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体外接触,还考虑引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触的分离卵母细胞。引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触的分离卵母细胞特别适合于诊断有流产、先兆子痫、子宫内生长受限、早产或胎盘早剥风险的女性。以体外接触胚胎和卵母细胞为例,预计可用含有IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种的培养基来培养胚胎和/或卵母细胞以改善植入。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进胚胎植入子宫内膜的卵母细胞和/或胚胎培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50(ig/ml血纤蛋白溶酶原(或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种)。本发明还提供一种促进胚胎植入子宫内膜的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于制备接触分离的胚胎和/或分离的卵母细胞以改善植入的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种用于接触分离的胚胎以促进该分离的胚胎植入子宫内膜的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50Mg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种用于接触分离的卵母细胞以促进该分离的卵母细胞产生的胚胎植入子宫内膜的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。合适的组合物是上述培养基。还预计本发明适合于降低分离的胚胎植入子宫内膜失败的可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低分离的胚胎植入子宫内膜失败可能性的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。分离的胚胎可以是体外胚胎,或者已引入对象的分离胚胎。在这点上,应该知道本发明不仅考虑植入前和/或同时使分离的胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体外接触,还考虑引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种体内接触的分离胚胎。在这点上,还预计引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触的分离胚胎适合于诊断有发生流产、先兆子痫、子宫内生长受限、早产或胎盘早剥风险的女性。本发明还提供通过该方法产生的(植入)失败可能性降低的胚胎。本发明还提供这种胚胎所产生的非人动物。还预计通过使分离的卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触,本发明方法适合于降低分离的卵母细胞产生的胚胎植入失败的可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低分离的卵母细胞产生的胚胎植入子宫内膜失败可能性的方法,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供通过该方法产生的植入失败可能性降低的卵母细胞。本发明还提供这种卵母细胞所产生的胚胎或非人动物。分离的卵母细胞可以是体外卵母细胞,或者已引入对象的分离卵母细胞。在这点上,应该知道本发明不仅考虑在受精和/或植入前和/或同时使分离的卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及UPA之一或两种体外接触,还考虑引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种接触的分离卵母细胞。还预计引入对象后与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA至之一或两种接触的分离卵母细胞适合于诊断有发生流产、先兆子痫、子宫内生长受限、早产或胎盘早剥风险的女性。以体外接触胚胎和卵母细胞为例,预计含有IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种的培养基可用于培养胚胎和/或卵母细胞以改善植入。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低胚胎植入子宫内膜失败可能性的卵母细胞和/或胚胎培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供一种降低胚胎植入子宫内膜失败可能性的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于制备接触分离的胚胎和/或分离的卵母细胞以降低植入失败可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种用于接触分离的胚胎以降低该分离的胚胎植入子宫内膜失败可能性的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50貼/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种用于接触分离的卵母细胞以降低该分离的卵母细胞产生的胚胎植入子宫内膜失败可能性的组合物,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50貼/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。合适的组合物是上述培养基。还预计本发明适合于促进由与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及UPA之一或两种接触的胚胎在植入子宫内膜后形成的胎盘发育。因此,还预计本发明适合于制备能促进胎盘发育的胚胎和卵母细胞培养基。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进胎盘发育的卵母细胞和/或胚胎培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于促进胚胎的胎盘发育。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进植入子宫内膜的分离胚胎的胎盘发育的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50jug/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供通过该方法产生的胎盘发育能力提高的胚胎。本发明还提供这种胚胎所产生的非人动物。本领域已知测定胎盘发育程度的方法。例如,可釆用超声波检查法来检测胎盘的大小和维度及其密度。还预计本发明适合于促进分离的卵母细胞产生胚胎的胎盘发育。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进植入子宫内膜的由分离卵母细胞所产生胚胎的胎盘发育的方法,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供通过该方法产生的胎盘发育能力提高的卵母细胞。本发明还提供这种卵母细胞所产生的胚胎和非人动物。本发明还考虑了用于接触胚胎和/或卵母细胞,预计能改善胎盘发育的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能促进该分离的胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘发育,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0,01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能促进该分离的卵母细胞所产生胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘发育,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基以促进胚胎植入所形成的胎盘发育。本发明还提供一种促进胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘发育的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于促进胎盘生长和功能。因此,本发明考虑了促进胎盘生长和/或功能的胚胎和/或卵母细胞培养基与促进胎盘生长和功能的方法及组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进胎盘生长和/或功能的卵母细胞和/或胚胎培养基,该培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还包含0.01-50jig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一种或两种。还预计本发明适合于促进胚胎的胎盘生长和/或功能。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进植入子宫内膜的分离胚胎的胎盘生长和/或功能的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供通过该方法产生的胚胎。本发明还提供这种胚胎所产生的非人动物。本领域已知测定胎盘生长程度和/或功能的方法。还预计本发明适合于促进分离的卵母细胞所产生胚胎的胎盘生长和/或功能。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进植入子宫内膜的分离卵母细胞产生的胚胎的胎盘生长和/或功能的方法,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供通过该方法产生的卵母细胞。本发明还提供这种卵母细胞所产生的胚胎和非人动物。本发明还考虑了用于接触胚胎和/或卵母细胞,预计能促进胎盘生长和/或功能的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能促进该分离的胚胎植入子宫内膜所形成胎盘的生长和/或功能,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50叫/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能促进该分离的卵母细胞所产生的胚胎植入子宫内膜所形成胎盘的生长和/或功能,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50jig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50i!g/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供一种促进胚胎植入子宫内膜所形成胎盘的生长和/或功能的组合产品。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于降低对象发生流产的程度和/或可能性,所述对象体内引入了分离的胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低引入了分离胚胎的对象发生流产可能性的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。流产可能性降低是与具有相似危险因素的另一对象可能发生相同事件的概率相比,某对象可能发生流产的概率降低。在一个实施方式中,本发明各种实施方式中的对象是人对象。以本发明的该实施方式为例,对象可以是,例如易发生流产的人对象,在一种形式中易发生反复自发性流产。在还有一实施方式中,本发明提供一种降低对象的流产可能性的方法,所述对象体内引入了分离卵母细胞所产生的胚胎,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。在本发明的相关实施方式中,对象发生流产可以是因反复自发性流产导致的流产,或称为反复自然流产。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能降低流产程度和/或可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能降低体内引入了该分离胚胎的对象的流产可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能降低对象的流产可能性,所述对象体内引入了该分离卵母细胞所产生的胚胎,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能降低引入了该胚胎或卵母细胞的对象的流产可能性。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能降低引入了该卵母细胞或胚胎的对象发生流产的可能性。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性,所述对象体内引入了分离胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低引入了分离胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。先兆子痫可能性降低是与具有相似危险因素的另一对象可能发生相同事件的概率相比,某对象可能发生先兆子痫的概率降低。剥离程度的降低是易患或实际患有先兆子痫的具体对象可能发生先兆子痫的程度降低和/或改善。在一个实施方式中,所述对象是易发生先兆子痫的人对象。在还有一实施方式中,本发明提供一种降低对象中先兆子痫的程度和/或可能性的方法,所述对象体内引入了分离卵母细胞所产生的胚胎,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能降低先兆子痫程度和/或可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能降低体内引入了该分离胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50!ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。合适的组合物是上述培养基。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性,所述对象体内引入了该分离卵母细胞所产生的胚胎,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能降低引入了该胚胎或卵母细胞的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能降低引入了该卵母细胞或胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于降低对象发生子宫内生长受限(胎儿生长受限)的程度和/或可能性,所述对象体内引入了分离胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低引入了分离胚胎的对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50叫/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。在一个实施方式中,所述对象是易发生子宫内生长受限的人对象。子宫内生长受限的可能性降低是与具有相似危险因素的另一对象可能发生相同事件的概率相比,某对象发生该事件的概率降低。对象中子宫内生长受限程度的降低是易患子宫内生长受限的具体对象中可能发生子宫内生长受限的程度降低和/或改善。在还有一实施方式中,本发明提供一种降低对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,所述对象体内引入了分离卵母细胞所产生的胚胎,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50)ag/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能降低子宫内生长受限的程度和/或可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能降低体内引入了该分离胚胎的对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能降低某对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性,所述对象体内引入了该分离卵母细胞所产生的胚胎,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能降低引入了该胚胎或卵母细胞的对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能降低引入了该胚胎或卵母细胞的对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于降低对象发生预产期前分娩的可能性及降低胎儿早产的可能性,所述对象体内引入了分离胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低引入对象的分离胚胎所产生胎儿的早产可能性的方法,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50jug/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。在一个实施方式中,所述对象是易发生预产期前分娩和早产的人对象。预产期前分娩和早产的可能性降低是与具有相似危险因素的另一对象中可能发生相同事件的概率相比,某对象发生该事件的概率降低。在还有一实施方式中,本发明提供一种降低胎儿早产可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离卵母细胞所产生的胚胎获得,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能降低胎儿早产可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能降低引入对象中的该分离胚胎所产生胎儿的早产可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能降低引入对象中的该分离卵母细胞所产生胎儿的早产可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能降低引入对象中的分离胚胎或卵母细胞所产生胎儿的早产可能性。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能降低引入对象中的该分离卵母细胞或胚胎所产生胎儿的早产可能性。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性,所述对象体内引入了分离胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种提高对象中胎儿足孕或接近足孕可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离胚胎产生,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。提高胎儿足孕或接近足孕的可能性是与具有相似危险因素的另一对象可能发生相同事件的概率相比,某对象发生该事件的概率提高。在一个实施方式中,所述对象易发生胎儿早产。在还有一实施方式中,本发明提供一种提高胎儿足孕或接近足孕可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离卵母细胞所产生的胚胎获得,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。在这点上,胎儿足孕应理解为表示胎儿的妊娠期是37-40周。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能提高引入对象的分离胚胎或分离卵母细胞所产生胎儿的足孕或接近足孕可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能提高引入对象的分离胚胎所产生胎儿的足孕或接近足孕的可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能提高引入对象中的该分离卵母细胞所产生的胚胎所获得胎儿的足孕或接近足孕可能性,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能提高引入对象中的胚胎或卵母细胞所产生胎儿的足孕或接近足孕可能性。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能提高引入对象中的卵母细胞或胚胎所产生胎儿的足孕或接近足孕可能性。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA中的一种或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常,所述对象体内引入了分离胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述胎儿由引入对象中的分离胚胎产生,该方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。在另一实施方式中,本发明提供一种使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述胎儿由引入对象中的分离卵母细胞所产生的胚胎产生,该方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能使引入对象的分离胚胎或分离卵母细胞所产生胎儿的妊娠期长度正常的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的胚胎接触的组合物,从而能使引入对象的分离胚胎所产生胎儿的妊娠期长度正常,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50|ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。在另一实施方式中,本发明提供一种与分离的卵母细胞接触的组合物,从而能使引入对象中的该分离卵母细胞所产生胎儿的妊娠期长度正常,该组合物包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还包含0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能使引入对象中的卵母细胞或胚胎所产生胎儿的妊娠期长度正常。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能使引入对象中的卵母细胞或胚胎所产生胎儿的妊娠期长度正常。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。还预计本发明适合于降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性,所述对象体内引入了分离胚胎或具有引入其体内的分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象中胎盘早剥的程度和/或可能性的方法,该方法包括使用于引入对象的分离胚胎或分离卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞或胚胎与0.01-50貼/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。以本发明的该实施方式为例,所述对象还可以是易发生胎盘早剥的对象。对象中胎盘早剥的可能性降低是与具有相似危险因素的另一对象可能发生相同事件的概率相比,某对象可能发生胎盘早剥的概率增加。某对象的胎盘早剥程度降低是易患或实际患有胎盘早剥的具体对象可能发生胎盘早剥的数量减少和/或改善。还预计本发明适合于降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性,所述对象体内引入了分离卵母细胞所产生的胚胎。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低胎盘早剥的程度和/或可能性的方法,所述胎盘通过将分离的卵母细胞所产生的胚胎植入子宫内膜形成,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50叫/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。本发明还提供按照该方法产生的卵母细胞。以体外(接触)卵母细胞和/或胚胎为例,预计可采用本发明制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能降低引入了分离胚胎的对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性,或降低引入了分离卵母细胞的对象中发生胎盘早剥的程度和/或可能性。本发明还提供与分离的胚胎和分离的卵母细胞接触,预计能降低胎盘早剥程度和/或可能性的组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种接触分离的胚胎以降低胎盘早剥程度和/或可能性的组合物,所述胎盘通过将分离的胚胎植入子宫内膜形成,该组合物含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还含有0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。合适的组合物是上述培养基。在另一实施方式中,本发明提供一种接触分离的卵母细胞以降低胎盘早剥程度和/或可能性的组合物,所述胎盘通过将分离的卵母细胞所产生的胚胎植入子宫内膜形成,该组合物含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还含有0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于制备胚胎和/或卵母细胞培养基,从而能降低分离胚胎引入子宫内膜所形成的胎盘的早剥程度和/或可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种卵母细胞和/或胚胎培养基,从而能降低分离胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘的早剥程度和/或可能性,该培养基含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该组合物还含有0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本发明还提供一种用于接触分离的胚胎和/或卵母细胞的组合产品,从而能降低分离胚胎植入子宫内膜所形成的胎盘的早剥程度和/或可能性。包含培养基、IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的组合产品如上所述。本发明还提供因促进胎盘发育和/或降低了胎盘发育不全所致妊娠并发哮的风险和/或可能性从而改善分娩后结果的方法。本发明还提供能改善分娩后结果的组合物、培养基和组合产品。以体外(接触)胚胎或卵母细胞为例,在本发明的各种实施方式中,如上所述使卵母细胞或胚胎与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种接触通常发生在合适的培养基中,如果需要该培养基可包含一种或多种其它物质。合适的培养基如上所述。然而,应该知道胚胎或卵母细胞与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的体外接触可以是与这些物质同时接触,或者可以是与这些物质中的一种或多种分别接触。还应知道,根据胚胎或卵母细胞(体内或体外)与IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA的接触时间,还可能促进植入而对胎盘发育没有后续作用,相反,可能促进胎盘发育而不促进植入。以分离的胚胎和卵母细胞的体内接触为例,IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA可以合适的药物组合物形式分别或一起给予。在本发明的各种实施方式中,可以在适合产生所需效果的任何时间内将IGF-II和血纤蛋白溶酶原及UPA之一或两种作为药物组合物给予。IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA可以口服、胃肠外、局部或通过任何其它合适的方式给予,因此必须考虑过渡时间(transittime)。考虑到所给予的IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA的具体物理和化学性质,在本发明的各种实施方式中,给予IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA还可包括利用一种或多种药学上可接受的添加剂,包括药学上可接受的盐、氨基酸、多肽、聚合物、溶剂、缓冲液、赋形剂和膨胀剂。例如,可将IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA制备成各种药物组合物,其形式有,例如水溶液、油性制品、脂肪乳剂、乳液、凝胶等,这些制品可作为肌肉内或皮下注射剂或作为器官(包括心脏)注射剂,或作为包埋制品或作为经粘膜制品通过鼻腔、直肠、子宫、阴道、子宫、肺等给予。可以口服制品的形式给予组合物(例如,固体制品,如片剂、胶囊、粒剂或粉末;液体制品,如糖浆、乳液或混悬液)。含有所述物质的组合物还可含有防腐剂、稳定剂、分散剂、pH控制剂或等渗剂。合适的防腐剂例子有甘油、聚乙二醇、苯酚或苄醇。合适的稳定剂的例子是葡聚糖、明胶、a-醋酸生育酚或a-硫代甘油。合适的分散剂的例子包括聚氧乙烯(20)、失水山梨糖醇单油酸酯(吐温80)、失水山梨糖醇倍半油酸酯(司盘30)、聚氧乙烯(160)聚氧丙烯(30)乙二醇(普朗尼克F68)或聚氧乙烯氢化蓖麻油60。合适的pH控制剂的例子包括乙酸。合适的等渗剂的例子有葡萄糖、D-山梨糖醇或D-甘露糖醇。考虑到所给予的IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA的具体物理和化学性质,在本发明的各种相关实施方式中,还可用含有以下组分的组合物形式给予IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA:药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂、悬浮剂、润滑剂、佐剂、运载体、递送系统、乳化剂、崩解剂、吸附剂、防腐剂、表面活性剂、色素、调味剂或甜味剂。为了这些目的,可通过下方式给予组合物口服、胃肠外、吸入喷雾、吸收附、吸附、局部、直肠、鼻、含服、阴道、经子宫、心室内、经植入的贮存器以含有常规无毒的药学上可接受载体的剂型给予、或采用任何其它常规剂型。本文所用的术语"胃肠外"包括皮下、静脉内、肌肉内、腹膜内、鞘膜内、心室内、胸骨内和颅内注射或输注技术。胃肠外给予时,所述组合物一般是单位剂量,通常与受者血液等渗的无菌可注射形式(溶液、混悬液或乳液),及含有药学上可接受的载体。这种无菌可注射形式的例子是无菌可注射水性或油性混悬液。可按照本领域已知的技术,用合适的分散剂或润湿剂配制这些混悬液。无菌可注射形式还可以是用无毒的胃肠外可接受稀释剂或溶剂配制的无菌可注射溶液或混悬液,例如1,3-丁二醇配制的溶液。可接受的运载体和溶剂中可利用水、盐水、林格溶液、葡萄糖溶液、等渗氯化钠溶液、乙酸和汉克斯液。此外,无菌的不挥发油通常可用作溶剂或悬浮介质。为此目的,可利用任何温和的不挥发油,包括合成的甘油一酯或甘油二酯、玉米油、棉籽油、花生油和芝麻油。可注射制品中可用脂肪酸,例如油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯和油酸及其甘油酯衍生物,包括橄榄油和蓖麻油,特别是它们的聚氧乙烯化形式。这些油溶液或混悬液还可含有长链醇稀释剂或分散剂。载体可含有少量添加剂,例如提高溶解度、等渗性和化学稳定性的物质,如抗氧化剂、缓冲液和防腐剂。口服给予时,可利用本领域已知的常规设备和技术将IGF-II、血纤蛋白溶酶原和UPA通常配制成单位剂型,例如片剂、扁囊剂、粉剂、粒剂、珠、可咀嚼糖锭、胶囊、液体、水性混悬液或溶液,或相似的剂型。这种制剂通常包含固体、半固体或液体载体。示范性载体包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露糖醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钙、矿物油、可可脂、可可油、海藻酸盐、黄蓍胶、明胶、糖浆、甲基纤维素、聚氧乙烯失水山梨糖醇单油酸酯、羟基苯甲酸甲酯、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁等。可通过压制或模制IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA与一种或多种附加成分来制备片剂。可用合适的机器将活性成分压制成自由流动形式,例如粉剂或粒剂来制备压縮片剂,任选混合有黏合剂、润滑剂、惰性稀释剂、表面活性剂或分散剂。可用合适的机器模制粉末化活性成分混合物与用惰性液体稀释剂润湿的合适载体来制备模制片剂。在本发明的各种相关实施方式中,还可采用控释技术给予IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA。IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA还可作为缓释药物给予。为进一步增强缓释作用,可用以下额外组分配制IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA:例如植物油(如豆油、芝麻油、山茶油、蓖麻油、花生油、菜籽油);中级脂肪酸甘油三酯(middlefattyacidtriglycerides);脂肪酸酯,如油酸乙酯;聚硅氧垸衍生物;或者,水溶性高分子量化合物,如透明质酸或其盐(重均分子量ca.80,000-2,000,000)、羧甲基纤维素钠(重均分子量ca.20,000-400,000)、羟丙基纤维素(2%水溶液的粘度3-4,000cps)、atherocollagen(重均分子量ca.300,000)、丙二醇(重均分子量ca.400-20,000)、聚环氧乙烷(重均分子量ca.100,000-9,000,000)、羟丙基甲基纤维素(1%水溶液的粘度4-100,000cSt)、甲基纤维素(2%水溶液的粘度15-8,000cSt)、聚乙烯醇(粘度2-100cSt)、聚乙烯吡咯烷酮(重均分子量25,000-1,200,000)。或者,为在数天时期中控释,可将IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA掺入疏水性聚合物基质。随后可将IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种模制成固体植入物、缓释网孔剂(slowreleasemesh)或外用贴剂,从而适合于长期提供有效浓度的药物而无需频繁地反复给药。本领域熟知这种控释膜。为此目的可用的聚合物的其它例子包括可内用或外用的不可降解的乙烯-乙酸乙烯酯共聚物、可降解的乳酸-乙醇酸共聚物。还可用某些水凝胶,例如聚(羟乙基甲基丙烯酸酯)或聚(乙烯醇),但其释放周期短于其它聚合物释放系统,例如上述那些。载体还可以是具有合适的时间释放特征和释放动力学的生物可降解固体聚合物或生物可降解聚合物混合物。然后可将IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA模制成适合长期提供有效浓度的IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA而无需频繁地反复给药的固体植入物。可采用本领域普通技术人员已知的任何合适方式将IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA掺入生物可降解的聚合物或聚合物混合物,它们可与生物可降解聚合物形成均匀的基质,或可通过某些方式包裹在聚合物内,或可模制成固体植入物。本领域己知制备各种剂型的方法,例如《雷明顿药物科学》(Remington'sPharmaceuticalSciences),第18版(伊斯顿,宾夕法尼亚州马克出版公司(MackPublishingCompany),1990)所述的。合适的递送量是给予IGF-II1mg/kg/天、血纤蛋白溶酶原0.01mg/kg/天和uPA0.01mg/kg/天。在一个实施方式中,经阴道途径或经子宫递送IGF-II、血纤蛋白溶酶原和uPA。或者,可以皮下递送IGF-II,而血纤蛋白溶酶原和uPA之一或两种可经阴道途径或经子宫递送。在这点上,已经认识到使女性对象阴道内接触IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种可促进胚胎植入子宫内膜。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。本领域已知使女性对象阴道内接触一种或多种药物的方法,包括利用凝胶、软膏和阴道栓剂来递送药物。在一个实施方式中,阴道内组合物中IGF-II的浓度应能在生殖器官中提供浓度范围为1-750ngIGF-II/100mg组织的IGF-II。在一个实施方式中,该组合物中血纤蛋白溶酶原的浓度应能在生殖器官中提供浓度范围为0.01-50pg/100mg组织的血纤蛋白溶酶原。在一个实施方式中,该组合物中尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的浓度应能在生殖器官中提供浓度范围为0.01-50ng/100mg组织的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。在这点上,与其它递送途径,例如口服给药相比,预计利用经阴道递送系统递送IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种可显著提高这些药物在生殖器官中的浓度和效力。递送途径可直接利用该组合物,或者将该组合物掺入阴道内器件来经粘膜递送IGF-II和递送血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种与用于经阴道递送的(例如)粘膜黏合剂、一种或多种载体、任选的渗透增强剂及加溶赋形剂。应该知道IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种可以单独给予或与其它药学试剂或药学上可接受的赋形剂联合给予。可通过合适的方法递送该组合物,包括将该组合物直接给予至阴道,如溶液、凝胶、乳膏、洗液、软膏、泡沬、薄膜、栓剂、脂质体混悬液、微乳剂、胶囊、片剂、微粒、微胶囊、纳米颗粒、纳米胶囊或通过插入阴道内器件来递送这些药物。适合于这些目的的器件包括阴道内棉塞、阴道环、阴道栓、阴道内海绵、阴道内片剂、阴道内胶囊、阴道内贴剂、阴道内离子电渗系统、阴道内杯(intravaginalcup)和阴道内条带(intravaginalstrip)。除IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种以外,经粘膜递送的本发明组合物通常包含许多其它组分,例如粘膜黏合剂以使该组合物与阴道上皮紧密接触,亲脂性或亲水性载体以确保患者操作的安全性并增强药物与阴道粘膜的表面接触,和渗透增强剂以促进药学活性物质通过上皮屏障转运。为局部递送至阴道粘膜,除IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种以外,该组合物通常包含两种组分,即粘膜黏合剂和亲脂性或亲水性载体。该组合物中IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种的剂量足以确保其疗效,通常约为0.001-约100mg,例如0.1-50mg或1-20mg。该组合物通常配制成治疗单位剂型,其只包含活性物质或组合了其它药学物质或药学上可接受的赋形剂以阴道内或经阴道递送至女性对象。该组合物通常含有0.1-约100mg,例如1-20mg的IGF-II和0.001-约40mg,例如0.1-10mg血纤蛋白溶酶原和相似剂量的uPA,约0.1-约25%的粘膜黏合剂以促进该组合物黏附于阴道粘膜,约5-约30%的渗透增强剂以确保通过阴道上皮转运药物,约40-约95%的亲脂性或亲水性载体用作药物运载体,和任选约0-约30%,通常是约1-5%的增溶剂。在一个实施方式中,所述阴道内递送器件一天更换一次。还可加入适合于阴道递送的其它药学上可接受的赋形剂,例如缓冲液、填充剂、稳定剂、乳化剂和本领域已知可用于此目的的任何其它赋形剂。可将该组合物配制成溶液、凝胶、乳膏、洗液、软膏、泡沫、薄膜、栓剂、脂质体混悬液、微乳剂、胶囊、片剂、微粒、微胶囊、纳米颗粒或纳米胶囊,该组合物可直接递送或掺入阴道内器件递送。如上所述,以上配制的组合物可掺入阴道内器件或用作这种器件的包衣,例如掺入上述粘膜黏合剂组合物或用上述粘膜黏合剂组合物包衣的棉塞或棉塞样器件。或者,可将该组合物掺入海绵、泡沫、薄膜、片剂、胶囊、环、粘膜黏合剂贴剂、离子电渗系统、条带、阴道栓或其它材料中。可用含活性物质的溶液、混悬液、洗液、乳膏、乳剂、微乳剂、脂质体、微粒、微胶囊、纳米颗粒或纳米胶囊浸渍这种器件的吸附材料或基质。在一个实施方式中,粘膜黏合剂是多聚化合物,例如纤维素衍生物,但还可以是天然树胶、海藻酸盐、果胶或这种类似的聚合物。以重量计,粘膜黏合剂的含量一般是约0.1-约25%,通常是约1.5-约15%,例如约1.5-5°/。。以重量计,吸收促进剂的含量通常是约2-约30%。吸收促进剂包括不可电离的乙二醇酯衍生物,例如聚乙烯乙二醇辛酸/癸酸甘油酯,乙二醇衍生物和甘油酯,例如丙二醇和甘油的油酸酯。合适的不可电离乙二醇醚衍生物是例如乙氧基二甘醇。该组合物还可包含适合与IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种共同使用的亲脂性或亲水性载体。以重量计,这种载体的含量通常为约30-约95%。优选的亲脂性载体包括中等链甘油三酯和/或饱和的脂肪酸甘油一酯、甘油二酯或甘油三酯,特别是碳链为8-18个碳的那些,或它们的混合物。这种亲水性载体包括分子量约200-8000之间的聚乙二醇,或其衍生物或混合物,例如PEG6000/PEG1500、或PEG6000/PEG1500/PEG400、或PEG6000/PEG400、或PEG8000/PEG1500。该组合物还可包含渗透增强剂,有助于通过改变活性物质的表面特性来提高药物或它们的混合物的渗透特性的化合物。渗透增强剂的例子是非离子型表面活性剂。该组合物还可包含增溶剂,例如乙酸、形成络合物的增溶剂柠檬酸、乙二胺四乙酸、偏磷酸钠、琥珀酸、脲、环糊精、聚乙烯吡咯垸酮、邻苯甲酸二乙铵,或形成胶束的增溶剂,如吐温和司盘,如吐温80。本发明组合物所用的其它增溶剂是聚氧乙烯失水山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯正垸基醚(polyoxyethylenen-alkylethers)、正烷基胺正氧化物(n-alkylaminen-oxides)、泊洛沙姆、有机溶剂、磷脂和环糊精。可加入约0.1-约30%的增溶剂。该组合物还可适当包含其它赋形剂,例如填充剂、乳化剂、稳定剂、缓冲液等。这些赋形剂的例子是硬脂酸异硬脂酰基酯、肉豆蔻酸异丙酯、甘油、矿物油、聚卡波非、卡波姆934P或940、氢化棕榈油、甘油酯、氢氧化钠、山梨酸和纯水。以重量计,一份制剂含有约0.01-10%的各活性物质,约60-90%的亲脂性载体,约0.1-25%的粘膜黏合剂,约1-25%的吸收促进剂和任选的渗透增强剂或增溶剂,其含量通常是1-30%。经粘膜递送的组合物可以直接给予至阴道或可掺入阴道内器件。本发明的阴道内器件可以是具有固体结构从而能掺入制剂并在一定时期以适时方式释放的棉塞、棉塞样器件、环、阴道栓、条带、杯或泡沫。阴道或经阴道粘膜递送的阴道内器件还可以是阴道内棉塞、阴道环、阴道栓、阴道内海绵、阴道内片剂或其它阴道内器件。如上所述,预计这种形式的本发明方法适合于促进植入。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进胚胎植入对象的子宫内膜的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。此外,还预计本发明的这种形式适合于制备能促进胚胎植入对象的子宫内膜的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进胚胎植入对象的子宫内膜的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于降低胚胎植入失败的可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低胚胎植入对象子宫内膜失败可能性的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。此外,还预计本发明的这种形式适合于制备能降低胚胎植入对象子宫内膜失败可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低胚胎植入对象子宫内膜失败可能性的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于促进对象的胎盘发育。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进对象的胎盘发育的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。还预计本发明适合于制备促进胎盘发育的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进对象的胎盘发育的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计本发明适合于促进对象的胎盘生长和/或功能。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进对象的胎盘生长和/或功能的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。还预计本发明适合于制备能促进对象的胎盘生长和/或功能的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种促进对象的胎盘生长和/或功能的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计通过利用阴道内组合物本发明适合于降低对象发生流产的可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生流产可能性的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。本发明还提供一种预计能降低对象发生流产可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生流产可能性的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计通过利用阴道内组合物本发明适合于降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。本发明还提供预计能降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一^M禾中。还预计通过利用阴道内组合物本发明适合于降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。本发明还提供一种预计能降低对象发生子宫内生长受限(胎儿生长受限)的程度和/或可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计通过利用阴道内组合物本发明适合于降低对象发生预产期前分娩的可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生预产期前分娩可能性的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。本发明还提供一种预计能降低对象发生预产期前分娩可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象预产期前分娩可能性的阴道内组合物,该组合物包含igf-ii或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。还预计通过利用阴道内组合物本发明适合于使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常。因此,在另一实施方式中,木发明提供一种使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的igf-ii或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。本发明还提供一种预计能提高对象所携带胎儿足孕或接近足孕可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种提高对象所携带胎儿足孕或接近足孕可能性的阴道内组合物,该组合物包含igf-ii或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之还预计通过利用阴道内组合物本发明适合于降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性的方法,该方法包括使对象阴道内接触有效量的igf-ii或其变体或类似物的步骤;该方法还包括使对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种的步骤。在一个实施方式中,所述接触发生在排卵期到怀孕中期。本发明还提供一种预计能降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性的阴道内组合物。因此,在另一实施方式中,本发明提供一种降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性的阴道内组合物,该组合物包含IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。通过上述阴道内接触,本发明还提供因促进了胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果的方法。本发明还提供组合物和组合产品来改善分娩后结果。具体实施方式描述现在参考体现本发明上述总则的实验。然而,应该知道以下描述不限制以上描述的普遍性。实施例1智养基合适的基础培养基通常包括HTF培养基、威廷汉姆T6培养基、海姆氏FIO、厄尔氏溶液、IVF50(斯堪的纳维亚IVF科学公司)、S2(斯堪的纳维亚IVF科学公司)、G1.2(斯堪的纳维亚IVF科学公司)和G2.2(斯堪的纳维亚IVF科学公司)。合适的培养基如下所示<table>tableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table>培养基M1:<table>tableseeoriginaldocumentpage60</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>M2:<table>tableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table>组合物1由MilliRX水、C6H5Na307*2H20、一水合柠檬酸、普朗尼克F-68、金精三羧酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠和痕量元素构成。组合物2由MilliRX水、Saltsyre1N,HCl和重组人胰岛素构成。实施例2荐泰赠每周从阿德莱德大学医学院动物房(UniversityofAdelaideMedicalSchoolAnimalHouse)获得10只3周龄雌性C57/B16小鼠,在22-23°C,以12小时白天12小时黑夜为周期饲养。小鼠随意进食和饮水。在-3天的下午3点,腹膜内给予它们5IU的马绒毛膜促性腺素(eCG,佛里冈公司(Folligon))。在-1天的下午3点腹膜内注射5IUhCG(人绒毛膜促性腺激素(Chomlon))。-1天的晚上,将小鼠与分开饲养的Balb/c种雄鼠放置在一起,第二天早上检査阴道交配栓(vaginalcopulatoryplug)并分开雌鼠与雄鼠。检测交配栓的那天指定为胚胎发育的第1天。在该天的下午2:00通过颈脱位法处死雌鼠。切下输卵管,37'C置于丹麦医学培养公司(MedicultA/s,Denmark)的培养基Ml中。使用相同的培养基将胚胎从输卵管中冲出,然后用100^胚胎培养基液滴清洗4次。将胚胎置于3cm佩氏培养皿中20、25或50pl培养基Ml液滴(医学培养公司,丹麦)中,用胚胎检验矿物油(西格马公司(Sigma))覆盖。每滴接种10-15个胚胎。37°C,在5%C02和5%02中培养胚胎直至胚胎发育的第3天。在第2和第3天将胚胎转移至新鲜培养基M2(医学培养公司,丹麦)中时对它们评分,继续培养直至胚胎发育的第5天。用0-100nM受体级IGF-II(格罗派普公司(GroPep),阿德莱德,南澳大利亚)或10)ng/ml血纤蛋白溶酶原(西格马公司)或5吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(uPA)(西格马公司)培养胚胎。按照发育期对胚胎评分l-细胞、2-细胞、4-8细胞、桑椹胚和胚泡。在第5天计数发育成随后各期的2-细胞胚胎数目。首先,为确定rhIGF-II样品中存在的少量乙酸不会影响胚胎发育,我们将1pl0.1M过滤除菌的乙酸加入999pl培养基Ml和培养基M2中,继续用上述20pl液滴培养10组l-细胞胚胎,并与只在培养基M1和M2中发育的胚胎作比较。每次处理4液滴有3份重复,每次处理总共120个胚胎。加入乙酸的培养基或单用培养基的各组之间胚胎从1-细胞发育至胚泡期没有差异。为确定含IGF-II的培养基能支持胚胎发育,用含或不含不同剂量的rhIGF-II(O、0.5、1、12.5、25或50pMrhlGF-II(格罗派普皮蒂有限公司(GroPepPtyLtd),阿德莱德);或含0.5、1、12.5、25、50或100nMrhlGF-II(格罗派普皮蒂有限公司,阿德莱德))的上述培养基Ml和M2培养胚胎。纳摩尔范围的IGF-II处理为4份重复,皮摩尔IGF-II处理为6份重复;每次处理6组(每组40个)总共160-240个胚胎。发现加入各种浓度的IGF-II均支持胚胎从1-细胞发育至胚泡期。为确定将血纤蛋白溶酶原和uPA加入培养基Ml和M2能支持胚胎生长,我们单用上述培养基M1和M2,或用含10吗/ml血纤蛋白溶酶原(西格马公司)或含5pg/mluPA(西格马公司)或0.5pMrhIGF-II(格罗派普皮蒂有限公司)的培养基Ml和M2培养一份重复的40-50个l-细胞胚胎。在该具体重复中,虽然单用培养基的对照胚胎中只有37%发育至胚泡期,但用10)ig/ml血纤蛋白溶酶原培养的胚胎中有64%,用0.5pMIGF-II培养的胚胎中有56%,用5pg/mluPA培养的胚胎中有59%发育至胚泡期。因此,加入这些化合物看来能拯救否则将死亡的胚胎和/或提高胚胎存活力。因此,预计含有IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或多种的培养基能支持胚胎发育。还预计含有所有三种成分的培养基特别有效。此外,虽然是对小鼠胚胎实施这些实验,但预计这些结果也适用于其它哺乳动物的胚胎,特别是适用于培养人类胚胎。实施例3/看絲炬遂,麥珊遭鹏活为确定将IGF-II加入培养基Ml和M2能通过提高发育第5天时的胚泡细胞总数来促进胚胎发育,我们用含O、0.5、1、12.5、25或50pMrhIGF-II2的培养基Ml和M2培养两份重复的l-细胞胚胎,各组共有10-25个胚胎。发育第5天时,用双苯酰亚胺染色胚泡来标记细胞核,利用荧光显微镜计数。与单用培养基培养的对照相比,向培养基中加入皮摩尔浓度的rhlGF-II使胚泡细胞的总数提高23。/。。这表明IGF-II可能促进卵裂球(胚胎的细胞)增殖和存活,从而能提高IVF所产生胚胎的质量和活力。本领域应该知道质量更好的胚胎植入和侵入子宫内膜的能力更强,从而能改善妊娠结局。因此,联用IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种预计能促进胚泡生长、存活、孵化、植入和滋养层侵入。这些对于胚胎开始胎盘形态发生至关重要,此时的任何缺陷对妊娠绝对有害。最后,如前所示含细胞数量较多的胚泡所产生的胎儿和胎盘较大。因此,预计能降低子宫内生长受限(IUGR)的机率。实施例4評潜养基用于人类卵母细胞受精并将胚胎培养至4-8细胞期(授精后第2和3天)的是IVF培养基。该IVF培养基包含0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物和0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及0.01-50叫/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种,该IVF培养基还可用于胚胎转移。组成补加了以下组分的厄尔氏斯平衡盐溶液(EBSS):合成的血清替代品(SSR)人血清白蛋白(HSA)葡萄糖丙酮酸钠碳酸氢钠链霉素50mg/升青霉素50,000IU/升应用1.收集后,将各卵母细胞转移入无菌4-孔培养皿中,各孔含有0.5ml在C02中平衡的IVF培养基,5%02培育过夜。2.在开放的培养系统中,回收卵母细胞约5-6小时后将50-100,000个活动精子(motilespermatozoa)加入各卵母细胞。3.在精子存在下,37°<:在5%(:02、5%02和加湿空气中培育约18小时后,用显微镜检查该卵母细胞中是否存在表明发生正常受精的两个原核。然后将这些卵母细胞转移入新的4-孔培养皿或微液滴培养基中。4.卵母细胞回收后2-3天利用IVF培养基作为转移培养基将产生的胚胎重新置于子宫中,此时它们达到4-8细胞期。实施例5本实施例描述了IGF-II或其变体或类似物和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种在受精到胚泡发育中的应用。组成培养基10.0003-750ng/mlIGF陽II0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物合成的血清替代品(SSI^)(美国=技术补充公司(ArtSupplement))人血清白蛋白(HSA)葡萄糖丙酮酸钠乳酸盐硫酸钾硫酸镁氯化钠磷酸氢钠非必需氨基酸L-谷氨酰胺牛磺酸碳酸氢钠HEPES链霉素50mg/升青霉素50,000IU/升酚红培养基20.0003-750ng/mlIGF-II0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物合成的血清替代品(SSI^)(美国=技术补充公司(ArtSupplement))人血清白蛋白(HSA)葡萄糖丙酮酸钠乳酸硫酸钾硫酸镁磷酸氢钠必需氨基酸非必需氨基酸L-谷氨酰胺碳酸氢钠链霉素50mg/升青霉素50,000IU/升应用可以采用两种方案:方案1:第5天胚胎转移1.按常规回收卵母细胞,按照优选方法制备精子。用培养基l实施受精,当需要ICSI时,注射后立即转移至培养基1。2.在16-20小时时检查原核,然后小心清洗并将受精卵转移至培养基1的新鲜微滴或开放培养皿中。应采用的培养体积对于微滴是50^1,对于培养皿每孔是0.5ml,可单个培养胚胎或最多一起培养4个胚胎。3.在4-8细胞期时,应用培养基2小心清洗胚胎,转移至新鲜微滴中,或对于培养皿每孔应使用0.5ml,这些胚胎应用该第二期培养基单个培养或最多4个一起培养。4.这些胚胎应每隔一天转移至新鲜的培养基2液滴中,直至大约第5天形成胚泡。5.应利用培养基2制备胚胎,并转移至子宫中。方案2:第2天或第5天的胚胎转移方法如果能获得足够的卵母细胞或受精卵,胚胎学家可选择将卵母细胞或受精卵分置入配偶的胚泡形成潜力未知的两种类型培养基中以提高胚泡转移的机率。可将受精卵分成用于第2天转移,或在原核/卵裂期冷冻和只发育成胚泡的"培养基1和2"。不推荐第2天转移用后一种制剂培养的胚胎。1.按常规回收卵母细胞,按照优选方法制备精子。用IVF培养基实施受精,当需要ICSI时,注射后立即转移至IVF培养基。2.在16-20小时检查原核时,应将要培养至第2天用于置换(replacement)/冷冻保藏的受精卵转移至IVF培养基,用该培养基培养直至置换/冷冻保藏。可利用胚胎冷冻培养基产品冷冻用IVF培养的那些胚胎。3.应小心地用培养基1清洗要培养至胚泡期的受精卵,然后将其转移至同一培养基的新鲜液滴或培养皿/孔中。应采用的培养体积对于微滴是50^,对于培养皿每孔是0.5ml,可单个培养或最多一起培养4个胚胎。4.在4-8细胞期时,应用培养基1小心清洗胚胎,转移至同一培养基的新鲜微滴或开放培养皿中。应采用的培养体积对于微滴是50|il,对于培养皿每孔是0.5ml,这些胚胎应用该第二期培养基单个培养或最多4个一起培养。5.这些胚胎应每隔一天转移至新鲜的培养基2液滴中,直至大约第5天形成胚泡。应利用培养基2制备胚胎,并转移至子宫中。实施例6A第3天棘泰緒本实施例描述了胚胎自第3天起的扩增培养(extendedculture),该实施例还可应用于胚胎转移。组成M3培养基依据MCDB302,是海姆氏F10和F12的一种改进形式,其由0.0003-750ng/mlIGF-II、0.01-50^g/ml血纤蛋白溶酶原、0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物、氨基酸、维生素、无机盐和葡萄糖和添加的以下组分构成合成的血清替代品(SSR②)(美国-技术补充公司(USA-ArtSupplement))人血清白蛋白(HSA)碳酸氢钠链霉素25mg/升青霉素25,000IU/升应用1.培养2天后(卵母细胞回收后约48小时),将受精和正常分裂的胚胎转移入新鲜的4-孔培养皿中。2.各孔含有0.5mlM3培养基,该培养基先在C02培养箱中用5%02平衡过夜再使用。各胚胎在其自己的孔中单独培养,从而易于选择用于置换的胚胎。3.应先用M3培养基最少培养24小时再置换。实施例7M八M2浙t/MMl可用于IVF授精方法以及将胚胎培养至第3天。M2用于将第3天的胚胎培养至胚泡期。UM是为转移用Ml或M2培养的胚胎专门设计的。组成Ml和M2均含有0.0003-750ng/mlIGF-II、0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物人血清白蛋白(HSA)葡萄糖和衍生的代谢物生理盐必需氨基酸非必需氨基酸维生素核苷酸碳酸氢钠链霉素40mg/升青霉素40,000IU/升UM,含有0.0003-750ng/mlIGF-II、0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原和0.01-50lig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物透明质酸钠欧洲药典第四版(Ph.Eur.4Ed.)人血清白蛋白(HSA)葡萄糖和衍生的代谢物生理盐必需氨基酸非必需氨基酸维生素核苷酸碳酸氢钠链霉素40mg/升青霉素40,000IU/升应用1.按常规回收卵母细胞,按照优选方法制备精子。用预平衡的M1实施受精(第0天)。2.a)如果选择IVF培养基作为IVF授精培养基,为获得更好的胚胎形态,推荐在4小时时用Ml进行早期清洗,然后将卵母细胞小心地转移至含有Ml的50^微滴或0.5ml孔/培养皿用液体石蜡覆盖的预平衡培养皿中。b)就ICSI而言,注射后立即将卵母细胞转移至M1预平衡的培养皿中。3.在16-20小时(第1天),检查原核的形成,然后小心地清洗,将受精卵转移至用液体石蜡覆盖的Ml的新鲜50^微滴或0.5ml孔/培养皿中。应单个培养胚胎或最多一起培养4个胚胎,用相同的培养基培养这些胚胎直至第3天。第2天或第3天的胚胎转移用20-30pl预平衡的UM制备胚胎并转移至子宫中。在第3天时,就胚泡培养而言,用预平衡的M2小心地清洗胚胎,将其转移至新鲜的50^微滴或0.5ml孔/培养皿的相同培养基中。这些胚胎应用该第二期培养基单个培养或最多4个一起培养,直至约第5天时形成胚泡。胚胎转移培养基应含有IGF-II和血纤蛋白溶酶原及uPA之一或两种。胚泡转移应用20-30^预平衡的UM制备胚泡并转移至子宫中。实施例8历谱^禁颠游离,劍*可利用以下组分制备乳膏制剂IGF-II1-20mg血纤蛋白溶酶原0.1-10mguPA0.1隱10mg蜂蜡2.7g聚羧乙烯(Carbopol⑧)934足量100.0g用瓦片和刮刀进行混合直至获得活性组分均匀分散在整个组合物中的均匀乳膏混合物。实施例9厉谱/^麥颜游^重复实施例5的方法,除了可利用以下组分IGF-II1-20mg血纤蛋白溶酶原0.1-10mguPA0.1-10mg聚乙二醇40037.5g1,2,6-己三醇(hexanetrio1)100.0g聚乙二醇4000足量100.0g实施例10,遭/^乾敏游^犛翁,重复实施例5的方法,除了可利用以下组分:IGF-II1-20mg血纤蛋白溶酶原0.1-10mguPA0.1-10mg聚乙二醇40037.5g聚乙二醇400单硬脂酸酯26.0g聚乙二醇4000足量100.0g获得了均匀的乳膏混合物。实施例11,谱力乾齢游^豪翁弥重复实施例5的方法,除了可利用以下组分:IGF-II1-20mg血纤蛋白溶酶原O.l-lOmguPA0.1-10mg聚乙二醇40047.5g鲸蜡醇5.0g聚乙二醇4000足量100.0g获得了均匀的乳膏混合物。实施例12^f欲遭力接激游敎,劍淑可利用以下组分制备软膏制剂:IGF-II1-20mg血纤蛋白溶酶原0.1-10mguPA0.1-10mg无水羊毛脂20.0g矿物油25.0g白凡士林足量100.0g用瓦片和刮刀进行混合直至获得活性组分均匀分散在整个组合物中的均匀软膏混合物。实施例13重复实施例5的方法,除了可利用以下组分IGF-II1-20mg血纤蛋白溶酶原0.1-10mguPA0.1-10mg己二酸二异丙酯19.95g矿物油25.0g白凡士林足量100.0g获得了均匀的软膏混合物。实施例14教豪界敎豪劍淑游其它添J7淑在实施例5-10中所述的乳膏和软膏制剂中,任选的成分可包括例如抗氧化剂、粘度修饰剂(如石蜡或羊毛脂蜡)和周部吸收率修饰剂等物质。最后,应该明白本领域技术人员显然可知本发明所述方法和组合物的各种改进和改变形式而不脱离本发明的范围和构思。虽然已结合具体的优选实施方式描述了本发明,但应知道本发明不应过分局限于这些具体实施方式。实际上,本领域技术人员显然知道实施本发明所述方式的各种改进形式,这些改进形式应属于本发明的范围。权利要求1.一种卵母细胞和/或胚胎培养基,所述培养基含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,所述培养基还含有0.01-50μg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50μg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。2.如权利要求1所述的培养基,其特征在于,所述培养基含有0.003-375ng/mlIGF-II。3.如权利要求1或2所述的培养基,其特征在于,所述培养基含有1-20吗/ml血纤蛋白溶酶原。4.如权利要求1-3中任一项所述的培养基,其特征在于,所述培养基含有1-20吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。5.如权利要求1-4中任一项所述的培养基,其特征在于,所述卵母细胞和/或胚胎是哺乳动物卵母细胞和/或胚胎。6.如权利要求5所述的培养基,其特征在于,所述卵母细胞和/或胚胎是人卵母细胞和/或胚胎。7.如权利要求5-6中任一项所述的培养基,其特征在于,所述卵母细胞是卵泡或丘卵母细胞复合物的一部分。8.如权利要求1-7中任一项所述的培养基,其特征在于,所述胚胎由卵母细胞受精产生。9.如权利要求1-8中任一项所述的培养基,其特征在于,所述培养基用于以下一种或多种目的卵母细胞的体外成熟;将早期胚胎培养至胚泡期;将胚胎转移至对象中;促进胚胎植入子宫内膜;促进胎盘发育;促进胎盘生长和/或功能;降低胚胎植入对象子宫内膜失败的可能性;促进对象的胎盘发育;降低对象发生流产的可能性;降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性;降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性;降低对象发生预产期前分娩的可能性;提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性;降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性;和因促进胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果。10.—种培养卵母细胞和/或胚胎的方法,所述方法包括使卵母细胞或胚胎与含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基接触的步骤,所述方法还包括使卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述培养基含有0.003-375ng/mlIGF-II。12.如权利要求10或11所述的方法,其特征在于,所述培养基含有5-20吗/ml血纤蛋白溶酶原。13.如权利要求10-12中任一项所述的方法,其特征在于,所述培养基含有1-20吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。14.如权利要求10-13中任一项所述的方法,其特征在于,所述卵母细胞和/或胚胎是哺乳动物卵母细胞和/或胚胎。15.如权利要求14所述的方法,其特征在于,所述卵母细胞和/或胚胎是人卵母细胞和/或胚胎。16.如权利要求14-15中任一项所述的方法,其特征在于,所述卵母细胞是卵泡或丘卵母细胞复合物的一部分。17.如权利要求10-16中任一项所述的方法,其特征在于,所述胚胎由卵母细胞受精产生。18.如权利要求10-17中任一项所述的方法,其特征在于,所述方法用于以下一种或多种目的卵母细胞的体外成熟;将早期胚胎培养至胚泡期;将胚胎转移至对象中;促进胚胎植入子宫内膜;促进胎盘发育;促进胎盘生长和/或功能;降低胚胎植入对象子宫内膜失败的可能性;促进对象的胎盘发育;降低对象发生流产的可能性;降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性;降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性;降低对象发生预产期前分娩的可能性;提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性;降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性;和因促进胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果。19.一种组合物,当与分离的胚胎接触时,所述组合物含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,所述组合物还含有0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。20.如权利要求19所述的组合物,其特征在于,所述组合物含有0.003-375ng/mlIGF-II。21.如权利要求19或20所述的组合物,其特征在于,所述培养基含有1-20lig/ml血纤蛋白溶酶原。22.如权利要求19-21中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物含有1-20昭/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。23.如权利要求19-22中任一项所述的组合物,其特征在于,所述胚胎是哺乳动物胚胎。24.如权利要求23所述的组合物,其特征在于,所述胚胎是人胚胎。25.如权利要求19-24中任一项所述的组合物,其特征在于,所述胚胎由卵母细胞受精产生。26.如权利要求19-25中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物用于以下一种或多种目的卵母细胞的体外成熟;将早期胚胎培养至胚泡期;将胚胎转移至对象中;促进胚胎植入子宫内膜;促进胎盘发育;促进胎盘生长和/或功能;降低胚胎植入对象子宫内膜失败的可能性;促进对象的胎盘发育;降低对象发生流产的可能性;降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性;降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性;降低对象发生预产期前分娩的可能性;提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性;降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性;和因促进胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果。27.—种组合物,当与分离的卵母细胞接触时,所述组合物含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,所述组合物还含有0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50(ig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。28.如权利要求27所述的组合物,其特征在于,所述组合物含有0.003-375ng/mlIGF-II。29.如权利要求27或28所述的组合物,其特征在于,所述组合物含有5-20吗/ml血纤蛋白溶酶原。30.如权利要求27-29中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物含有1-20fxg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。31.如权利要求27-30中任一项所述的组合物,其特征在于,所述卵母细胞是哺乳动物卵母细胞。32.如权利要求31所述的组合物,其特征在于,所述卵母细胞是人卵母细胞。33.如权利要求27-32中任一项所述的组合物,其特征在于,所述卵母细胞是卵泡或丘卵母细胞复合物的一部分。34.如权利要求27-33中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物用于以下一种或多种目的卵母细胞的体外成熟;将早期胚胎培养至胚泡期;将胚胎转移至对象中;促进胚胎植入子宫内膜;促进胎盘发育;促进胎盘生长和/或功能;降低胚胎植入对象子宫内膜失败的可能性;促进对象的胎盘发育;降低对象发生流产的可能性;降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性;降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性;降低对象发生预产期前分娩的可能性;提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性;降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性;和因促进胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果。35.—种含有以下组分的组合产品卵母细胞和/或胚胎培养基;IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种;其中各组分的提供方式允许将IGF-II和血纤蛋白溶酶原及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物之一或两种加入培养基,从而获得含有0.0003-750ng/mlIGF-II(或其变体或类似物)和0.01-50(ig/ml血纤蛋白溶酶原(或其变体或类似物)及0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物(或其变体或类似物)之一或两种的36.如权利要求35所述的组合产品,其特征在于,所述组合产品用于制备为以下一种或多种目的的培养基卵母细胞的体外成熟;将早期胚胎培养至胚泡期;将胚胎转移至对象中;促进胚胎植入子宫内膜;促进胎盘发育;促进胎盘生长和/或功能;降低对象中胚胎植入子宫内膜失败的可能性;促进对象的胎盘发育;降低对象发生流产的可能性;降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性;降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性;降低对象发生预产期前分娩的可能性;提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性;降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性;和因促进胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果。37.—种涉及卵母细胞或胚胎的辅助生殖方法,所述方法包括用含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基培养该卵母细胞或胚胎的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。38.—种卵母细胞的体外受精方法,所述方法包括用含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物的培养基培养该卵母细胞或该卵母细胞所产生的胚胎,所述方法还包括使该卵母细胞或胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。39.—种促进分离的胚胎植入子宫内膜的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50吗/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50ng/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。40.—种促进分离的卵母细胞所产生的胚胎植入子宫内膜的方法,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。41.一种将分离的早期胚胎培养至胚泡期的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50!ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。42.—种使分离的卵母细胞成熟的方法,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50貼/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。43.—种降低分离的胚胎植入子宫内膜失败可能性的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。44.一种降低分离卵母细胞所产生的胚胎植入子宫内膜失败可能性的方法,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。45.—种促进植入子宫内膜的分离胚胎的胎盘发育的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50jag/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。46.—种促进植入子宫内膜的胚胎的胎盘发育的方法,所述胚胎由分离的卵母细胞产生,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50(Lig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。47.—种促进植入子宫内膜的分离胚胎的胎盘生长和/或功能的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。48.—种促进植入子宫内膜的胚胎的胎盘生长和/或功能的方法,所述胚胎由分离的卵母细胞产生,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。49.一种降低引入了分离胚胎的对象发生流产可能性的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。50.—种降低具有胚胎的对象发生流产可能性的方法,所述胚胎由引入该对象的分离卵母细胞产生,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50Mg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。51.—种降低引入了分离胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50ng/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。52.—种降低具有胚胎的对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,所述胚胎由引入该对象的分离卵母细胞产生,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50|ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。53.—种降低引入了分离胚胎的对象中子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。54.—种降低具有胚胎的对象中子宫内生殖受限的程度和/或可能性的方法,54.所述胚胎由引入该对象的分离卵母细胞产生,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。55.—种降低胎儿预产期前分娩可能性的方法,所述胎儿由引入对象的分离胚胎产生,所述方法包括使该分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。56.—种降低胎儿预产期前分娩可能性的方法,所述胎儿从引入对象的分离卵母细胞所产生的胚胎获得,所述方法包括使该分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50Hg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50lig/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。57.—种提高胎儿在对象中足孕或接近足孕可能性的方法,所述胎儿由引入该对象的分离胚胎产生,该方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。58.—种提高胎儿在对象中足孕或接近足孕可能性的方法,所述胎儿由引入该对象的分离卵母细胞所产生的胚胎产生,该方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,该方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50吗/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。59.—种使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述胎儿由引入该对象的分离胚胎产生,所述方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。60.—种使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述胎儿由引入该对象的分离卵母细胞所产生的胚胎产生,所述方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50(ig/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。61.—种降低分离的胚胎植入子宫内膜所形成胎盘的早剥程度和/或可能性的方法,所述方法包括使分离的胚胎与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该胚胎与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。62.—种降低分离卵母细胞产生的胚胎植入子宫内膜所形成胎盘的早剥程度和/或可能性的方法,所述方法包括使分离的卵母细胞与0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物接触的步骤,所述方法还包括使该卵母细胞与0.01-50pg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50pg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。63.—种阴道内组合物,所述组合物含有IGF-II或其变体或类似物;和血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物及尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。64.如权利要求63所述的组合物,其特征在于,所述组合物是溶液、凝胶、洗液、软膏、泡沫的形式,或利用阴道栓或栓剂递送。65.如权利要求63或64所述的组合物,其特征在于,所述组合物中IGF-II的含量在对象的生殖器官中提供浓度范围是1-750ngIGF-II/100mg组织的IGF-II。66.如权利要求63-65中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物中血纤蛋白溶酶原的含量在对象的生殖器官中提供浓度范围是0.01-50pg/100mg组织的血纤蛋白溶酶原。67.如权利要求63-66中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物中尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物的含量在对象的生殖器官中提供浓度范围是0.01-50jig/100mg组织的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物。68.如权利要求63-67中任一项所述的组合物,其特征在于,所述组合物用于以下一种或多种目的促进胚胎植入对象的子宫内膜;降低胚胎植入对象子宫内膜失败的可能性;促进对象的胎盘发育;促进对象的胎盘生长和/或功能;降低对象发生流产的可能性;降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性;降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性;降低对象发生预产期前分娩的可能性;提高对象中胎儿足孕或接近足孕的可能性;降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性;和因促进胎盘发育和/或降低了因胎盘发育不全所致妊娠并发症的风险和/或可能性而改善分娩后结果。69.—种促进胚胎植入对象子宫内膜的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。70.—种促进对象胎盘发育的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。71.—种促进对象的胎盘生长和/或功能的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。72.—种降低对象发生流产可能性的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。73.—种降低对象发生先兆子痫的程度和/或可能性的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。74.—种降低对象发生子宫内生长受限的程度和/或可能性的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。75.—种降低对象发生预产期前分娩的可能性的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。76.—种使对象所携带胎儿的妊娠期长度正常的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。77.—种提高胎儿足孕或接近足孕的可能性的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。78.—种降低对象发生胎盘早剥的程度和/或可能性的方法,所述方法包括使该对象阴道内接触有效量的IGF-II或其变体或类似物的步骤,所述方法还包括使该对象阴道内接触有效量的血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和有效量的尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种接触的步骤。全文摘要本发明涉及卵母细胞和/或胚胎培养基。该培养基含有0.0003-750ng/mlIGF-II或其变体或类似物,该培养基还含有0.01-50μg/ml血纤蛋白溶酶原或其变体或类似物和0.01-50μg/ml尿激酶血纤蛋白溶酶原激活物或其变体或类似物之一或两种。文档编号A61K38/30GK101287826SQ200680032241公开日2008年10月15日申请日期2006年7月27日优先权日2005年7月27日发明者C·T·罗伯茨申请人:阿德莱德研究及创新控股有限公司
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