专利名称：盐酸阿莫地喹和青蒿琥酯复合三层片的制作方法
技术领域：
本发明涉及复方青蒿素制剂，确切地说是盐酸阿莫地喹和青蒿琥酯复合三层片。
技术背景复方青蒿素制剂是目前最有效的抗疟疾药物，其治疗疟疾的治愈率可达到95%，起 效时间比青蒿素单方制剂要短。人类曾经有过被疟原虫打败的惨痛教训。例如，曾经流行一时的抗疟药氯喹现在在 世界上大部分地区己经失效。磺胺多辛一乙胺嘧啶自1977年进入泰国后曾被广泛应用， 但5年内其疗效大幅下降了90%。而抗疟药阿托伐醌自1997年上市后，仅仅只过了l 年就产生了耐药性。冊0疟疾治疗部主任Kochi说"我们不能再重复以往的错误了 。对付疟疾的惟一 办法就是要尽量抑制疟原虫产生耐药性，我们要抢在疟原虫发生变异之前消灭它。"世界卫生组织的一位专家说，单独使用一种药物时，抗药性迟早都会出现，为了防 止滥用青蒿素导致疟原虫产生抗药性，专家强调青蒿素只能用于与其他药物联合使用的 复方疗法，不应单独使用。青蒿琥酯和盐酸阿莫地喹，可显著提高疟疾疗效，限制耐药的传播。WH0推荐以青蒿 素为基础的联合用药(ACT)作为一线抗疟用药，它已被普遍认为是治疗恶性疟的最佳方 案。该新型复方抗疟药，成人患者仅需每天服用2片，治疗3天;儿童用药也简化为1天1 片，治疗3天。简化的复方制剂能改善患者耐受性,减少用药剂量。目前全球大约有50 个国家在使用ACT方案。这种新型复方制剂目标价格定位较低,成年患者每一疗程仅需 大约1美元，儿童患者需0. 5美元，明显低于目前的ACT,因此更适合广大的发展中国家。虽然目前冊0推荐青蒿琥酯+阿莫地喹组合包装给药方式，但这种包装每次服用时 要同时服用两种片剂，这在非洲地区特别是比较偏远落后的地区，人们的治疗意识和合 理用药意识比较淡漠，往往造成误服或漏服，延误了治疗期，造成严重后果。发明内容本发明旨在提供一种使用方便的盐酸阿莫地喹和青蒿琥酯复合三层片。具体配方如下盐酸阿莫地喹和青蒿琥酯复合三层片，由下列重量份的原料组成:地奎层盐酸阿莫地喹393 — 784份预胶化淀粉0-50份，中间层红色氧化铁l一2份磷酸氢钙100—200份预胶化淀粉0-200份，琥酯层青蒿琥酯100—200份微晶纤维素15 — 30份低取代羟丙纤维素15_30份硬脂酸镁6. 5_13份羧甲淀粉钠0-30g乳糖0-30g5%淀粉浆适量。盐酸阿莫地喹英文名称 Amodiaquine Hydrochloride结构式CI^^^N .HCL分子式C20H22ClN3O HCL 分子量392.36本品为黄色结晶性粉末，无嗅或近乎无嗅。青蒿琥酯英文名Artesunate化学名称4陽Oxo-4-(((3R，5aS,6R,8aS，9R， 10S， 12R, 12aR)-3，6,9-trimethyldecahydro-<formula>formula see original document page 5</formula>
本品为白色结晶性粉末；无臭，几乎无味。本品在乙醇、丙酮或氯仿中易溶，在水 中略溶。
本发明三层片体外溶出曲线和各自单制剂片的溶出曲线相似，体内吸收与两者联合 用药相比较显示等效性。
本发明将盐酸阿莫地喹、青蒿琥酯和隔离层分别制粒，然后将盐酸阿莫地喹颗粒、 青蒿琥酯颗粒和中间一层隔离层颗粒，按顺序填冲一起压制成三层片。该三层片外观光 洁，层面清晰，即保证了两者联合用药的疗效，又方便患者服用。
具体实施例方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地说明。 实施例1:
配方组成及成分的量
地喹层:盐酸阿莫地喹392g，
中间层:红色氧化铁l.Og
磷酸氢钙100g，
琥酯层:青蒿琥酯100g
微晶纤维素15g
羧甲淀粉钠20g
低取代羟丙纤维素15g
硬脂酸镁6. 5g
5%淀粉浆 适量， 共制成1000片(每片0.65g)，规格300mg : 100mg。其中5%淀粉浆按制备片剂常 规用量加入。具体制备工艺过程如下(1) 使用三层压片机，并带有定量加入装置(0. lg、 0.2g)。(2) 盐酸阿莫地喹、青蒿琥酯分别过IOO目筛，备用。(3) 盐酸阿莫地喹用5%淀粉浆过14目制颗粒，于60'C通风干燥2小时后，12 目整粒，加入颗粒总量1%硬脂酸镁，混合均匀，备用。(4) 红色氧化铁按等量递增方法与磷酸氢钙混合均匀，用5%淀粉浆过14目制颗 粒，于6(TC通风干燥2小时，12目整粒，加入颗粒总量1%硬脂酸镁，混合均匀，备用。(5) 青蒿琥酯、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素按等量递增方法 混合均匀，用5%淀粉浆过14目制颗粒，于6(TC通风干燥2小时，12目整粒，加入颗粒 总量1%硬脂酸镁，混合均匀，备用。(6) 将盐酸阿莫地喹料、青蒿琥酯料分别置加料斗中，隔离层料置定量加入料 斗中，使用三层压片机压片。(7) 将素片或包透明薄膜衣后，包装，检验合格后，入库。实施例2:地喹层盐酸阿莫地喹 84g，中间层红色氧化铁2. 0g磷酸氢钙，g，琥酯层青蒿琥酯200g微晶纤维素30g羧甲淀粉钠40g低取代羟丙纤维素30g硬脂酸镁13g5%淀粉浆适量，共制成1000片(每片1. 3g)，规格600mg : 200mg。 实施例3:
地喹层::盐酸阿莫地喹392g，
预胶化淀粉50g
中间层::红色氧化铁l.Og
磷酸氢钙75g
预胶化淀粉25g，
琥酯层::青蒿琥酯100g
微晶纤维素15g
羧甲淀粉钠15g
低取代羟丙纤维素10g
乳糖15g
硬脂酸镁6. 5g
5%淀粉浆适量，
共制成1000片(每片0.65g)，规格实施例4:
地喹层::盐酸阿莫地喹784g，
中间层::红色氧化铁2. 0g
预胶化淀粉200g，
琥酯层::青蒿琥酯200g
微晶纤维素20g
羧甲淀粉钠30g
低取代羟丙纤维素30g
乳糖30g
硬脂酸镁13g
5%淀粉浆适量，
共制成1000片(每片1. 3g)，规格600mg : 200mg。
权利要求
1、盐酸阿莫地喹和青蒿琥酯复合三层片，其特征在于由下列重量份的原料组成地奎层盐酸阿莫地喹 393-784份预胶化淀粉 0-50份，中间层红色氧化铁 1-2份磷酸氢钙 100-200份预胶化淀粉 0-200份，琥酯层青蒿琥酯 100-200份微晶纤维素 15-30份低取代羟丙纤维素 15-30份硬脂酸镁 6.5-13份羧甲淀粉钠 0-30g乳糖 0-30g5％淀粉浆适量。
全文摘要
本发明涉及复方青蒿素制剂，确切地说是盐酸阿莫地喹和青蒿琥酯复合三层片。该复方制剂配方如下地喹层盐酸阿莫地喹，中间层为红色氧化铁和磷酸氢钙，琥酯层包括青蒿琥酯、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、低取代羟丙纤维素、硬脂酸镁。本发明将盐酸阿莫地喹、青蒿琥酯和隔离层分别制粒，然后将阿莫地喹颗粒、青蒿琥酯颗粒和中间一层隔离层颗粒，按顺序填冲一起压制成三层片。该三层片外观光洁，层面清晰，既保证了两者联合用药的疗效，又方便患者服用。
文档编号A61P33/00GK101129372SQ20071002562
公开日2008年2月27日 申请日期2007年8月8日 优先权日2007年8月8日
发明者斐 刘, 松 孙, 曹玉明, 江浩舟, 罗传国 申请人:安徽新和成皖南药业有限公司