专利名称：盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片的制作方法
技术领域：
本发明涉及复方青蒿素制剂，确切地说是盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片。
背景技术：
复方青蒿素制剂是目前最有效的抗疟疾药物，其治疗疟疾的治愈率可达到95%，起 效时间比青蒿素单方制剂要短。
人类曾经有过被疟原虫打败的惨痛教训。例如，曾经流行一时的抗疟药氯喹现在在 世界上大部分地区已经失效。磺胺多辛一乙胺嘧啶自1977年进入泰国后曾被广泛应用， 但5年内其疗效大幅下降了90%。而抗疟药阿托伐醌自1997年上市后，仅仅只过了l 年就产生了耐药性。
WHO疟疾治疗部主任Kochi说"我们不能再重复以往的错误了。对付疟疾的惟一 办法就是要尽量抑制疟原虫产生耐药性，我们要抢在疟原虫发生变异之前消灭它。"
世界卫生组织的一位专家说，单独使用一种药物时，抗药性迟早都会出现，为了防 止滥用青蒿素导致疟原虫产生抗药性，专家强调青蒿素只能用于与其他药物联合使用的 复方疗法，不应单独使用。
双氢青蒿素为青蒿素的衍生物对疟原虫红内期有强大且快速的杀灭作用，能迅速控 制临床发作及症状。适用于各种类型疟疾的症状控制，尤其是对抗氯喹恶性及凶险型疟 疾有较好疗效。盐酸阿莫地喹，它的结构类似氯喹，被用作后者的替代物。
临床试验显示，本品疗效显著，具有速效、高效特点，能根除疟疾不复发，毒副作 用低，疗程短；对恶性疟原子体有显著抑杀作用，有利于减少疟疾的传播；同时价格低 廉，适合低收入国家患者使用。
目前通用的抗疟药主要是化学合成药，因产生严重的抗药性，且副作用较大，疟原 虫抗药性增强， 一些合成药己逐渐失去作用，如今大部份国家开始停止销售和使用部分 合成药物。复方^氢青蒿素三层片将可能填补这一空缺。
发明内容
本发明旨在提供一种使用方便的盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片。
具体配方如下
盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片由下列重量份的原料组成: 上层 盐酸阿莫地喹 300 — 800份，
中间层 红色氧化铁 l一2份
淀粉或/和磷酸氢钙100—200份， 50—150份 15—30份 15—30份 15—30份 15—30份 5_15份
下层
羧甲基淀粉钠 淀粉
磷酸氢钙 微晶纤维素 硬脂酸镁 5%淀粉桨
盐酸阿莫地喹
英文名称Amodiaquine Hydrochloride
结构式<formula>formula see original document page 4</formula>
分子式C20H22ClN3O HCL 分子量392.36
本品为黄色结晶性粉末，无嗅或近乎无嗅。 双氢青蒿素
英文名Dihydroartemisinin
化学名(3R,5aS，6R,8aS,9R，12S，12aR)-八氢-3，6,9-三甲基-3，12-桥氧-12H-吡喃 [4，3-j] -1，2苯并二塞平-10 (3H)醇
<formula>formula see original document page 5</formula>
分子式C15H2405 分子量284.35
本品为白色针状结晶；无臭，味苦。
本品在三氯甲垸中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。
本发明三层片体外溶出曲线和各自单制剂片的溶出曲线相似，体内吸收与两者联合 用药相比较显示等效性。
本发明将盐酸阿莫地喹、双氢青蒿素和隔离层分别制粒，然后将盐酸阿莫地喹颗粒、 双氢青蒿素颗粒和中间一层隔离层颗粒，按顺序填冲一起压制成三层片。该三层片外观 光洁，层面清晰，即保证了两者联合用药的疗效，又方便患者服用。
具体实施例方式
下面结合实施例，对本发明作进一步地说明。 实施例l:
盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片由下列重量份的原料组成
上层盐酸阿莫地喹300份,
中间层-红色氧化铁l份
淀粉或/和磷酸氢钙100份，
下层双氢青蒿素50份
羧甲基淀粉钠15份
淀粉15份
磷酸氢钙15份
微晶纤维素15份
硬脂酸镁5份
5%淀粉浆适量。
具体制备工艺过程如下
(1) 使用三层压片机，并带有定量加入装置(O.lg、 0.2g)。
(2) 盐酸阿莫地喹、双氢青蒿素分别过100目筛，备用。
(3) 盐酸阿莫地喹用5%淀粉浆过16-40目制颗粒，于6(TC通风干燥2小时后， 16-40目整粒，加入颗粒总量1%硬脂酸镁，混合均匀，备用。
(4) 红色氧化铁按等量递增方法与磷酸氢钙混合均匀，用5%淀粉浆过16-40目制 颗粒，于6(TC通风干燥2小时，16-40目整粒，加入颗粒总量1%硬脂酸镁，混合均匀，
备用o
(5) 双氢青蒿素、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、淀粉、磷酸氢钙按等量递增方 法混合均匀，用5%淀粉浆过16-40目制颗粒，于60'C通风干燥2小时，16-40目整粒， 加入颗粒总量1%硬脂酸镁，混合均匀，备用。
(6) 将盐酸阿莫地喹料、双氢青蒿素料分别置加料斗中，隔离层料置定量加入 料斗中，使用三层压片机压片。
(7) 将素片或包透明薄膜衣后，包装，检验合格后，入库。 实施例2:
盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片，其特征在于由下列重量份的原料组成的 三层片
上层盐酸阿莫地喹800份，
中间层红色氧化铁2份
淀粉或/和磷酸氢钙200份,
下层双氢青蒿素150份
羧甲基淀粉钠30份
淀粉30份
磷酸氢钙30份
微晶纤维素30份
硬脂酸镁15份
5%淀粉浆适量。
制备工艺同实施例l。
实施例3:
盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片，其特征在于由下列重量份的原料组成的 三层片
上层盐酸阿莫地喹500份，
中间层红色氧化铁1.5份
淀粉或/和磷酸氢钙150份，
下层双氢青蒿素60份
羧甲基淀粉钠20份
淀粉22份
磷酸氢钙20份
微晶纤维素22份
硬脂酸镁7份
5%淀粉浆适量。
制备工艺同实施例l。
实施例4:
盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片，其特征在于由下列重量份的原料组成的 三层片
上层盐酸阿莫地喹600份，
中间层红色氧化铁1.8份
淀粉或/和磷酸氢钙160份，
下层双氢青蒿素80份
羧甲基淀粉钠25份
淀粉25份
磷酸氢钙25份
微晶纤维素25份
硬脂酸镁9份
5%淀粉浆适量。
制备工艺同实施例l。
权利要求
1、盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片，其特征在于由下列重量份的原料组成的三层片上层盐酸阿莫地喹 300-800份，中间层红色氧化铁 1-2份淀粉或/和磷酸氢钙100-200份，下层双氢青蒿素 50-150份羧甲基淀粉钠 15-30份淀粉 15-30份磷酸氢钙 15-30份微晶纤维素 15-30份硬脂酸镁 5-15份5％淀粉浆适量。
全文摘要
本发明涉及复方青蒿素制剂，确切地说是盐酸阿莫地喹和双氢青蒿素复合三层片。该复方制剂配方如下地喹层盐酸阿莫地喹，中间层为红色氧化铁和磷酸氢钙，双氢青蒿素层包括双氢青蒿素、磷酸氢钙、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、淀粉、硬脂酸镁。本发明将盐酸阿莫地喹、双氢青蒿素和隔离层分别制粒，然后将阿莫地喹颗粒、双氢青蒿素颗粒和中间一层隔离层颗粒，按顺序填冲一起压制成三层片。该三层片外观光洁，层面清晰，既保证了两者联合用药的疗效，又方便患者服用。
文档编号A61K31/4706GK101167727SQ200710134768
公开日2008年4月30日 申请日期2007年10月19日 优先权日2007年10月19日
发明者斐 刘, 松 孙, 曹玉明, 江浩舟, 罗传国 申请人:安徽新和成皖南药业有限公司