专利名称：：一种治疗代谢综合征的天然药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗代谢综合征的天然药物及其制备方法，该药物尤其适用于糖代谢障碍，脂代谢异常和向心性肥胖症等。
背景技术：
：自上世纪以来，随着科学技术水平的提高，经济的迅猛发展全球范围内生活水平也有了很大提高。随着生活水平的提高，很多地方人们的生活方式也有了很大改变，高脂、高热量食物的消费大幅度增加，人们的活动量减少，由此而致肥胖，特别是向心性肥胖，又称为腹型肥胖的人群迅速增加，与此同时一些代谢性疾病如糖代谢障碍(包括糖耐量异常，2型糖尿病)，脂代谢异常(包括血浆甘油三脂浓度升高，低密度脂蛋白浓度升高等)，等疾病的发病率大幅上升。随着科学家对肥胖特别是向心性肥胖(腹型肥胖)及糖代谢障碍，脂代谢异常之间关系研究的深入，人们发现这些疾病往往同时出现在同一个个体身上，而只有单一疾病的人很少，因此，1998年世界卫生组织的一个专家委员会正式命名该综合征为"代谢综合征"。过去，人们把诸如肥胖特别是向心性肥胖(腹型肥胖)、糖代谢障碍、脂代谢异常等看作是独立疾病，治疗只是着眼于单个疾病，而对这些疾病之间的互相联系，互相影响重视不够，到现在为止还没有一种能同时治疗代谢综合征的各个成分的理想的天然药物。本发明提供一种治疗代谢综合征的药物，该药物能够有效地治疗"代谢综合征"包括肥胖特别是"向心性肥胖"又称为腹型肥胖，脂代谢异常(包括总胆固醇升高、甘油三脂升高和低密度脂蛋白升高)，糖代谢障碍(包括糖耐量异常和2型糖尿病)等，具有良好的效果
发明内容本发明的目的在于，提供一种治疗代谢综合征的天然药物及其制备方法，该药物是将原料药山药，采用粉碎或用水提取，浓縮，干燥作为活性成分单独按常规制药方法制成固体制剂或液体制剂；或将活性成分与中、西药配伍制成固体制剂或液体制剂。经过临床试用结果表明，该药物能够有效地治疗"代谢综合征"包括肥胖特别是"向心性肥胖"又称为腹型肥胖，脂代谢异常(包括总胆固醇升高、甘油三脂升高和低密度脂蛋白升高)，糖代谢障碍(包括糖耐量异常和2型糖尿病)等，该药物能有效地治疗上述代谢综合征的各个成份，观察有效率在85%左右，具有良好的效果。本发明所述的一种治疗代谢综合征的天然药物及其制备方法，是将原料药山药15—60份，采用粉碎或用水提取，浓縮，干燥作为活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成固体制剂或液体制剂；或将活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成固体制剂或液体制剂。原料药山药的优选重量份范围为20—60份。一种治疗代谢综合征的天然药物的制备方法，按下列步骤进行a、称取原料药山药重量份15—60份，粉碎放入蒸箱加热30分钟，温度95—10(TC，干燥或用重量2—5倍的水提取，提取温度为90—100°C，提取3次，每次1_2小时，过滤，合并滤液，浓縮至50%，干燥，粉碎作为活性成分备用；b、将步骤a粉碎后的活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂；c、或将步骤a粉碎后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂；d、将步骤a水提取的活性成分然后单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂；e或将步骤a水提取后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂。步骤a中制备山药的固体制剂将山药粉碎成120—150目细粉。步骤a制备山药的液体制剂将山药粉碎成60—80目粗粉。本发明所述的一种治疗代谢综合征的天然药物的药理性能为山药(RhizomaDioscoreae)为薯蓣禾斗植物薯蓣DiascoyeaoppositeThunb.的干燥根茎。冬季茎叶枯萎后采挖，，切去根头，洗净，除去外皮及须根，干燥。性状山药略呈圆柱形，弯曲而稍扁，长15—30cm，直径1.5—5cm。表面黄白色或淡黄色，有纵沟、纵当皮纹及须根痕，偶有浅棕色外皮残留。功能与主治补脾养胃，生津益肺，补肾湿精。用于脾虚食少，久泻不止，肺虚咳喘，肾虚遗精，带下，尿频，虚热消渴。本发明所述的山药的总水提取物对营养性肥胖大鼠的代谢作用的研究摘要目的研究山药的总水提取物对营养性肥胖大鼠的代谢作用。方法给成年SD大鼠喂以高脂高糖半合成高热量饲料，造成营养性肥胖大鼠模型；给予山药的总水提取物治疗试验结束后计算各实验组体重和内脏脂肪湿重，采用生化药理学方法测定各实验组大鼠血中总胆固醇(Tch)甘油三脂(TG)。低密度脂蛋白(LDL)及空腹血糖(GLU)的含量。结果山药总水提取物对营养性肥胖大鼠治疗后，上述各项指标与模型组比较，有显著性差异(P〈0.05或P〈0.01)。结论山药总水提取物对肥胖大鼠有减肥作用。尤其是明显降低内脏脂肪湿重，降低甘油三脂(TG)、降低低密度脂蛋白(LDL)、降低总胆固醇(Tch)、降低空腹血糖的作用。材料和方法动物分组健康雄性大鼠60只、体质量180—220克，鼠龄3一4个月(新疆医科大学实验动物中心提供)，随机分为5组正常对照组10只，肥胖症模型未治疗组10只，肥胖症盐酸芬氟拉明片治疗组10只和山药总水提取物治疗大小剂量组各15只。饲料配方高脂高糖半合成高热量饲料(20%脂肪、52%蔗糖、18%蛋白质及适量混合盐，维生素及纤维素等)；普通饲料。受试药物山药总水提取物由多力坤马木特提供，取山药总水提取物加蒸馏水混合后制成每毫升(ml)含山药总水提取物0.5g的药液供大剂量组使用，使用上述方法制成每毫升(ml)含山药总水提取物0.25g的药液供小剂量组使用。阳性对照药盐酸芬氟拉明片(TabletsFenfluramineHydrochloride,TFH)。规格每片含盐酸芬氟拉明20mg，临床剂量为每次1片，每天3次。上海医药工业研究院亚东药业公司宝山药厂产品，沪卫药准字(1995)第035001，批号060523。配制取TFHlOOmg，加蒸馏水至100ml混合后即成0.1%药液供芬佛拉明组用。建立大鼠肥胖模型动物随机分为2组。即正常对照组10只喂普通饲料，其余为肥胖组喂高热量饲料，所有大鼠均自由饮水进食。实验开始前称量体重，实验开始后每周称量一次体重，均在上午9时称量，8周后当试验组动物与正常对照组动物体重出现显著性差异时，肥胖模型即为建立。实验肥胖模型动物随机分为肥胖模型组，阳性药物组，山药总水提取物大剂量试验组，小剂量试验组。以上各组继续给予高热量饲料，自由饮水，进食，用灌胃方式，每天上午10时按lml/100g体重分别给予大小剂量的山药总提取物，阳性对照组给与芬氟拉明药液lml/100g体重，正常动物对照组给予普通饲料，自由饮水，进食，试验期5周。评价指标体重每周一次称取体重，肾周围、腹腔脂肪重量测定将大鼠处死放血后，分别剖取肾周围及腹腔内全部脂肪称取湿重。生化测定血清总胆固醇(Tch)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、空腹血糖。统计、分析方法在计算机上采用SPSS进行统计处理计量资料用X±s表示。实验结果采用模型组与正常组比较，各给药组与模型组进行两两比较。结果山药总水提取物对肥胖大鼠体重的影响如表1所示，造模结束时，模型组大鼠体重(456.7±10.9)比生理盐水组(368.6±25.8)高出19%(P<0.05)说明模型建立成功。给药5周后，山药总水提取物治疗组大鼠体重较治疗前体重下降约1.2%。(TFH)阳性对照组大鼠体重较实验前下降约1.6%。模型组大鼠体重较实验开始前增加约6%。表l山药总水提取物对肥胖大鼠体重的影响(均数土SE)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>山药总水提取物对营养性肥胖大鼠腹腔脂肪湿重的影响如表2所示，试验结束时，山药总水提取物大、小两个剂量组腹腔脂肪湿重显著低于模型组，明显低于阳性对照组。表2山药总水提取物对营养性肥胖大鼠腹腔脂肪湿重的影响(均数±SE)腹腔脂肪湿重(g)正常对照组6.46±1.83模型组11.84±2.82山药提取物大剂量组6.0±1.2山药提取物小剂量组6.0±1.17盐酸芬氟拉明(TFH)对照组_6.9土0.83_山药总水提取物对营养性肥胖大鼠血脂的影响如表3所示，试验结束时，山药总水提取物可明显降低甘油三脂(TG)至正常水平，降低低密度脂蛋白(LDL)，同时明显降低总胆固醇(Tch)。表3山药总水提取物对营养性肥胖大鼠血脂TG、LDL及Tch水平的影响(均数士SE)__TG(mmo1/1)LDL—1/1)_Tch(mmo1/1)正常对照组1.15±0.090.21±0.020.56±0.06~肥胖模型1.46±0.090.32±0.010.97±0.07山药总水提取物大剂量组1.16±0.080.17±0.020.79±0.07山药总水提取物小剂量组1.09±0.090.18±0.020.68±0.06盐酸芬氟拉明(TFH)对照组1.26±0.120.25±0.030.72±0.15山药总水提取物对营养性肥胖大鼠空腹血糖的影响如表4所示造模结束时，实验开始前各组实验动物血糖差异不大，实验结束时山药总水提取物两组大鼠空腹血糖明显低于其他各组。表4山药总水提取物对营养性肥胖大鼠空腹血糖的影响(均数士SE)空腹血糖变化(隨o1/1)—第一周第五周3.97±0.113.70±0.164.50±0.134.15±0.114.2±0.142.68±0.09178±0.082.7±0.144±0.121%±0.29正常对照组肥胖模型山药总水提取物大剂量组山药总水提取物小剂量组盐酸芬氟拉明(TFH)对照组结论山药总水提取物对实验大鼠在继续喂以高脂高热量饲料的条件下与肥胖模型大鼠相比不仅能抑制大鼠体重的增加同时还能减肥。尤其能显著减少实验大鼠腹腔脂肪湿重并能明显降低甘油三脂(TG)，总胆固醇(TCH)，低密度脂蛋白(LDL)显著降低实验大鼠空腹血糖。本发明药物具有减肥，减少造成向心性肥胖(腹型肥胖)的内脏脂肪含量，降低血液中甘油三脂(TG)浓度，降低空腹血糖，降低血液中低密度脂蛋白(LDL)含量，降低总胆固醇(Tch)含量等作用。具体实施方式实施例1(固体制剂)称取原料药山药(重量份)15份，粉碎120目细粉，放入蒸箱加热30分钟，温度95"C，干燥作为活性成分备用；将步骤a粉碎后的活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊或片剂或颗粒或粉剂的固体制剂；实施例2(水提取法制备液体制剂)称取原料药山药(重量份)20份，粉碎60目粗粉，用重量5倍的水提取，提取温度为90°C，提取3次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓縮至50%，干燥，粉碎作为活性成分备用；将步骤a水提取的活性成单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成口服液，冲剂的液体制剂。实施例3(固体制剂)称取原料药山药重量份25份，粉碎成150目细粉，放入蒸箱加热30分钟，温度95'C，干燥作为活性成分备用；将步骤a粉碎后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂。实施例4(水提取法制备液体制剂)称取原料药山药重量份35份，粉碎成70目粗粉，用重量5倍的水提取，提取温度为95。C，提取3次，每次1—2小时，过滤，合并滤液，浓縮至50%，干燥，粉碎作为活性成分备用；将步骤a水提取后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成口服液，冲剂的液体制剂。实施例5(固体制剂)称取原料药山药重量份45份，粉碎成140目细粉，放入蒸箱加热30分钟，温度10(TC，干燥作为活性成分备用；将步骤a粉碎后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂。实施例6(水提取法制备固体制剂)称取原料药山药重量份60份，粉碎成80目粗粉，用重量2倍的水提取，提取温度为98。C，提取3次，每次2小时，过滤，合并滤液，浓縮至50%，干燥，粉碎作为活性成分备用；将步骤a水提取的活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂。权利要求1、一种治疗代谢综合征的天然药物，其特征在于该制剂是将原料药山药15-60份，采用粉碎或用水提取，浓缩，干燥作为活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成固体制剂或液体制剂；或将活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成固体制剂或液体制剂。2、根据权利要求1所述的山药制剂，其特征在于原料药山药的优选重量份范围为20—60份。3、根据权利要求1所述的一种治疗代谢综合征的天然药物的制备方法，其特征在于按下列步骤进行a、称取原料药山药重量份15—60份，粉碎，放入蒸箱加热30分钟，温度95—IOO'C，干燥或用重量2—5倍的水提取，提取温度为90—100。C，提取3次，每次1一2小时，过滤，合并滤液，浓縮至50%,干燥，粉碎作为活性成分备用；b、将步骤a粉碎后的活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂；c、或将步骤a粉碎后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂；d、将步骤a水提取的活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂；e或将步骤a水提取后的活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成胶囊，片剂，颗粒，粉剂的固体制剂或口服液，冲剂的液体制剂。4、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤a中制备山药的固体制剂将山药粉碎成120—150目细粉。5、根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤a制备山药的液体制剂将山药粉碎成60—80目粗粉。全文摘要本发明涉及一种治疗代谢综合征的天然药物及其制备方法，是将原料药山药，采用粉碎或用水提取，浓缩，干燥作为活性成分单独与药学上可接受的载体或赋形剂按常规制药方法制成固体制剂或液体制剂；或将活性成分与中、西药配伍再与药学上可接受的载体或赋形剂制成固体制剂或液体制剂。经过临床试用结果表明，该药物能够有效地治疗“代谢综合征”包括肥胖特别是“向心性肥胖”又称为腹型肥胖，脂代谢异常(包括总胆固醇升高、甘油三脂升高和低密度脂蛋白升高)，糖代谢障碍(包括糖耐量异常和2型糖尿病)等，观察有效率在85％左右，具有良好的效果。文档编号A61P3/10GK101129710SQ200710149389公开日2008年2月27日申请日期2007年9月11日优先权日2007年9月11日发明者多力坤·马木特申请人:多力坤·马木特