改善皮沟密度的化妆品用组合物及化妆品的制作方法

专利名称：：改善皮沟密度的化妆品用组合物及化妆品的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种^ii/JO统(肌)细胞的再生或活化、改善皮沟密度(皮肤故理)的^^r品用组M,以及含有该^^c品用组，的化妆品。技术背景通常认为M^:WI^斑等是因为上年^A的激素平衡的影响、来自曰光的紫外线的刺激、体内高就的iilU^质对^t成的恶劣影响、^J旨分泌过剩、^C血流量过少、营养不良、樹申压力等多种原因引起的。面部朋跌扭睃以及铍紋等是人们在美容上最关心的事情。近年来，不M面向女性的化妆品，而且面向男性的化妆品产品数量Ul^t加。由于面部是i^A第一印象的很重要的因素，无论是男女老少大部分A^p希望有漂亮有张力的皿(真正美丽的皿)，因此，能改善MJfcW5l铍紋的^^r品;lyU门很关心的。以往的化妆品大多通iiio入甘油等保湿剂或油成分来尝试提高肌映的保湿、^m^漂亮。最近，出于美化皿的目的，出现了含有具有抑制黑色素生成、^f^i骨胶原的生成作用的L-抗坏M6L^L^^生物等的化妆品。另外，作为人们对^l:的关心程;^j^高的反映，出现了^^M^糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)或核蛋白质作为原料或有M^保健食品。为了使高衬量的核蛋白质具有水可溶脉易消化性，提出了将^f氐衬化的建i义(专利文献1)。It^t糖核酸(DNA)、核糖核酸(RNA)或核蛋白质具有防止老化的效果已经是乂^的，^J殳有充分的iiEtoL明其可以适用于^^r品。专利文献1特开2004-16143号公报
发明内容发明解决的问题虽然^l!^a^铍紋等M^问题的原因是面部皿老化、血流不畅、紫外线影响、压力等，但A^L细胞的新陈代谢低下、新细胞再生机能斷^OL接的原因。至今为止的化妆品没有发挥活动^L细胞新陈代il^理的机能，而仅^Ut^^地追求嫩的表面錄。因此，不肯總到针对M^W1^铍紋褐斑等的充分絲。另夕卜，对于上述^^L-抗坏i^J^f生物的方法，由于其不稳^JL防止紫外线炎#^果不充分，难以直接应用上述^H^含有的成分作为化妆品的有换句"^i兌，希望^^得提高A^细胁生能力和活化能力、^ii新的皮肤细M生、防止wuwii铍紋等、具有较高^yy^果的产品，而贿技术的化妆品中这些效果尚不充分。因此，希望开发一种能活化细胞自体、^m^有活力的新的^^r品。本发明A^过锐意研究得到一种改善AM^US的新的^Hc品，其含有酶分解处i^水解处理核蛋白和/或DNA得到的含有M^lt^苷酸、^f^核苷酸或絲的分解产物，或含有Sl^解处舰7jc解处理RNA得到的含有絲苷絲賴苷酸的分解产物，或含有上述的>'^^。发现它们具有非常好的细絲生和细胞活^^t果，由此导致它们具有改善皮沟密度的效果、改善M的水，持能力和改善^JI旨平衡的效果以及防止鈹紋的效果，由此完成了本发明。解决问题的技术方案即，本发明的^^品用组^^为改善皮沟密度的化妆品用组*，*#征在于含有将核蛋白和/或DNA通过SI^解处^7K解处理4^M^得到的分解产物，所述分解产物中^"量为1000-3000的级分的^J:为20-50%,或含有^Ji述核蛋白和/或DM分解产物中分离出的^J^苷酸、核苷g，，或含有将RNA通itH^解处舰7jgl^t理低衬^^得到的分解产物，所述分解产物中^"量为1000-3000的级分的含量为20-50%，或含有从该RNA分解产物中分离出的絲苷絲賴苷酸，或含有选自上述核蛋白和/或DNA分解产物、上述RNA分解产物、M^fe苷酸、W^苷酸、寡肽、S^苷酸以;s^单核苷酸的至少2种的混合物。本发明的化妆品用组^H^的情况是，上述核蛋白和DNA>^^鲑鱼、鳟鱼、^鳕鱼等鱼类的鱼精得到。另外，上述RNA是^J^母得到的，^A^it自啤酒酵母、圆酵母、乳酵母及面包酵母的酵母得到的。进一步的，依据本发明的4战品的特絲于含有上述改善皮沟密度的4战品用组，。本发明的化妆品用组*含有^^解处理或水解处理核蛋白和/或DNA或RNA得到的分子量1000-3000部#量为20-50%的小^"分解产物；或从该分解产物中分离出的^苷酸、^W苷酸、絲、絲苷酸、賴苷酸；或选自上述分解产物或上述^^物的不少于2种的混^7作为有^^分。所述衬量较小的ltl^苷酸等经皮吸收fc(;容易，另外，它们经皮吸收的时候育沐助于起到提高皿细l^生能力或细胞活化能力的作用。因此，在用于面部表皮的情况中，食^)J改善皮沟密度(M紋理)、改善水^*和皮脂量的作用，进一步可^^改善铍紋的^*^美化皿的效果。另夕卜，本发明的4咏品由于含有上述化妆品用组*，在用于面部M时其可以发挥该^^品用組絲所具有的可m^地改善M^Wt防止铍玟的效果以及美化舰的絲。图1显示DM的核^^h理物(分解产物)的fLll^核苷酸的HPLC分析例。图2是示出30岁年龄段受^在实验实施前和实M始4周后的肌肤状态变化的相片。图3是示出50岁^^段受絲在实验实施前和实断始4周后的M^状态变化的相片。图4显示水^M^旨量的实g^^4^层的平均值。图5显示皮沟密yl和铍故的实M^^^^层的的平均值。图6显示核蛋白的核^t理物(分解产物)的MJ^苷酸的HPLC分析例。图7显示RM的核^H^t理物(分解产物)的寡核苷酸的HPLC的分析例。5M实施方式通itSl^解处^il7辦处理DNA,或H^解处理或水解处理RNA，或Sl^解处理或7^解处理核蛋白肯&分别制#^故为本发明的>(^:品用组*的有錢#精制产品所^^的M^核苷^U^^核苷酸、M苷^单核苷酸和^tDM和核蛋白例如肯^^类的^晴(白子)中提:iMt制获得。上述鱼类可以是例如鲑鱼、鳟鱼、#鳕鱼，特别^^4M鱼。下文中将更详细地对DNA进行说明。本发明的化妆品用组合物的制造原料中DNA的形态可以是多样的，例如可以是双链、单M环状的DNA。DM的来源可以是动物、植物、微生物等多种生物。鱼类，特别;i^、鳟鱼、齡鳕鱼的姚，含有非常多的DNA,但是l^水产加工上的废弃物錄没有作为资源被有效利用，大多-级弃。因此，从使废弃物资源化的现泉出发，希望能利用这些来源于M的dm。jH^卜，还可以利用来自哺乳动物或鸟类，例如牛、猪、鸡等的胸腺的DM。另夕卜，还可以使用合成DM。jHl^卜，特开2005-245394号公报中记载了从鱼类錄制得DNA的提W^制方法。M的方法是首^"碎鱼类創青，在DNA不分解的务降下用蛋白质分解酶(蛋白酶)对*0#碎的鱼类^#进行处理，i^虑S^h^的溶液。用区分分子量为2，000-1，000，000的中空薄膜对滤液进4亍透析处理，除去分解后的蛋白质和离子类的同时，,双链DNA。随后，WJt析处现昏的溶液中沉淀出DNA盐或自溶液，回J^it些^i定物或^iJl物。干舰iih^法得到的DNA盐获^末状DNA盐，其可用作本发明4战品用组^;的制ii^料。RNA可MJ^母获得，^^自啤酒酵母、圆酵母、乳酵母和面包酵母的酵母提械制获尿处理DNA和RNA的酶可以是例如核,、尤^f^表自青霉菌的核酸酶。寡肽可用蛋白Sl^核酸酶7JC解鱼类iL^等含有的核蛋白(核蛋白质)制得。上述蛋白酶主要^^蛋白酶。胰蛋白酶是具有较高特异性的丝氨酸蛋白酶，由于其选棒)"生水解精氨酸和赖氨酸的^4侧的肽键，适合可7K)imfr氨酸较多的^^:蛋白((，口夕;、>))。j^卜上述蛋白絲可以AM蛋白酶加上^^蛋白酶，例:fto^可以含有糜蛋白i^。适宜的蛋白酶可以是乂求廿？厶X';"^"^(旧/求夕/i^^4^夕,《4才4y只卜y^MC/^MO的蛋白酶。上述核^H水解W^糖核酸(DNA)和核糖核酸(RNA)的3，，5，-磷酸二酯键，生成5，-0W-核苷^聚体。对该核,的'^t没有特别限制，优选热稳定性好的。这样的核^l^可以是例如天野酶(工》fM厶)林式^it、西格i^厶司的市售品。^^上述的核^j^水解DNA、RNA和核蛋白最重要的是进行a的温度。反应温度必须在60-75。C的范围内，最优逸70。C。假如用低于这种温度范围的温度进行反应，DNA、RNA和核蛋白的低W分解反应不能充^^行，分解物不具有水溶性。另一方面，假如用高于这种温度范围的温度进行^JS，低^^f饼itl进行，有可能会失去核蛋白质(核蛋白)的良好的效果。如上所述用核酸酶在60-75。C时7jC解DNA、RNA和核蛋白，能使其&ij衬量为1000-3000lL^^含量为20-50%、^*量在1000以下^^的^fr通常^^量在1000-3000级分的量更多，例如能含有达到30-50%左右的>(^^^^1>复。由此，制得7JC可溶1"沐经皮吸收性兼而有之的DNA、RNA和核蛋白分解产物。在如上方法得到的核蛋白分解产物和DNA分解产物中，含有的主^p分或者大部分是低^^f^得到的^S核苷酸、M^核苷酸和寡肽，并含有极少量部分的^^化不充分的fLI^苷酸等。W卜，同鞭理得到的RNA分解产物中，含有的主辆分或者大部分是低衬^^得到的絲普酸、辨苷酸，^f^有极部分的低^^化不充分的赋核苷酸等。在由^到的分解产物含有的核苷酸类(M^苷酸、单核苷酸、^fe苷酸、单核苷酸)中，大部分乃至全部的由没有螺^^结构的牟本、全部为单链的寡聚体以及只有-~^分是双螺放结构的寡聚体构成。换句话说，假i综上述小W分解不彻底的情况中，上述分解产品含有的核苷酸类的双螺旋率不超过20%。jtW卜，为了7jc解处理核蛋白，可用蛋白l^:理得到寡肽以A^核^S^t理得到絲苷酸，^^Mt上的便利小沐最终产物的品质现泉出发，^a初用蛋白敝理，151^用核^I^I:理。本发明的化妆品用组合物的有M分是i^解处理或水解处理核蛋白和/或DNA得到的分解产物，或酶分解处Sil水解处理RNA得到的分解产物，这些分解产物(无需精制)即可^f狄。上述分解产物中，例如，还可以含有^Ju^j)^卜，本发明的化妆品用配方组合物中的有^分可以^常规分离方法和/或精制方法M蛋白和/或DNA或RNA分解产物中分离和精制得到的以下化合物M^lL^核苷酸、W^苷酸、寡肽、寡核苷酸和单核苷酸。这时，核蛋白、DNA和RNA的分解产物含有的，或从该分解产物用常用的分离方法和/或精制方法分离精制得到的脱lL^苷酸和^苦酸的链长优i^2-12。上述分解产物和上述4U^可分别单独^JD，或者至少2种混^f^J。在混^^^J上述分解产物;5Ui述^^物等的情况中，要i^择适宜的濕合比例。这时，作为上述分解产物和上述^^,需J^^有链长为2-12的上im^寡核苷酸或上ii^核苷酸中的至少任何一种，并且^it链长为2-12的上iWL寡核苷酸和上iiS核苷酸的含有总量U述分解产物^Ji述^^物的总量的20%以上。适当选择本发明的4咏品用配方组*有^分(上述分解产物和/上述化的亂jHJ卜，上述分解产物和上述^^还可以与化妆品用组合物中常用的添加剂按照一定比例组^f^。jH^卜，本发明的4t^a^有上述^^品用组^^。本发明的化妆品采用的剂型可选#^用于^的剂型。M地，化妆品是化妆水、乳液、面霜、皿、啫鬼、精华、糊、面膜、粉底等直接涂lt(yn^上的形态。jH^卜这种4W品还可以用于处理面部AjM^卜的脖子、手脚等全身。本发明的化妆品除了上述4战品用组^^夕卜还可酉e^fMz^的^Hc品辅料。例*^、保湿剂等，单独或组合后酉^^M。jM^卜，本发明的^^品还可西e^f吏用药剂成分维生素E或^^t生物，例如维生素E醋酸盐、乙酰^^衍生物等血管扩张剂；千金藤素等^^机能亢进剂；甘草酸或Wt生物；^醇、雌酮壯性激素剂；丝氨酸、蛋氨酸、精氨酸等^J^^类；维生素A、维生素B,、维生素B。、生物素、^^*#生物等维生素类。所述药剂成分可以单独或组^f^J。另夕卜，本发明的化妆品，如果需要的话，还可单独或组^f^J化妆品、药品等組外用剂土常规^^1的添加剂，例如的油分、防腐剂、表面活性剂、分散稳定剂、增粘剂、湿润剂、紫外线吸收剂、拔氡化剂、pH调节剂、精制7j^fa乙醇等。实施例才M^以下示出的实施例和对照例更详细具^^ki兑明4^发明。下述实施例仅iX^^兌明本发明的目的，这:些实施例不对4^发明的〗呆护范围祸:^^r限定。以下的实施例和对照例中^t成分的组+i:，是相对于全体量的质*%。此夕卜，在实施例中实验样品l-样品3(分别含有Sl^解处理得到的DNA盐、DNA及核蛋白或RM的分解产品)的量均以固体含量示出。1、()絲苷酸的制备用作为食品添加剂被认可的核,(例如酶制剂核,"a咖no"(天野工》廿'4厶社制))限定分解来自鲑鱼錄的DNA。在电泳装置中分析生成的M^##苷酸和^1苷^^定最^1*。*^是，将温水调节到65"C左右，加入作为原料的粉末状DM钠盐，搅拌，然后升温到70。C，适量加A^目对于原^f:范围在0.05-0.25%的核麟，3小时。，85'C加热10^4中，使核^H灭活，离心分离，喷雾千处清液，得到含有^苷酸的干^^末(分解产物)。2、(錄)絲苷酸的分析将温水调整到651C左右，加入作为原料的来自鲑鱼M的粉末状DNA钠盐，搅拌，然后升温到7tTC，加A^目对于原^1:为0.05。/。的酶制剂核酸酶"a咖no"(天野工》廿？厶社制)，M3小时，得到分解产物。船，85。C加热10分钟，使核^SI灭活，用HPLC分析分解产物。图1示出了分解产物的WL^t苷酸的HPLC(高效斜目)分析例。在图1中，5，-It^fe苷酸和3，-41^^苷錄峰20之前溶出，以后的t嫩大的峰，即峰26^可以看作A^I^苷酸的吸收峰。另夕Hf41^F可以看作A^"量超过3000的分解产物的吸收峰。因此，通过计辨26-41的峰强度，可得出在本实施例的分解产物总量中含有31%的脱氧寡核苷酸(分子量1000-3000)部分。3、采用了(脱氧)絲苷酸的化妆品的制备上述制备方法得到的含有fLlL^核苷酸的干燥粉末(分解产物)作为实验样品l，以下使用实验样品l来制备本发明的化妆品。作为对照的，制备不含有实验样品1的化妆品。其《JL^如下表1所示。实施例1向95。/o乙醇中加A^制水，再加入f^化乙烯(25摩尔)硬化I^油乙醚、甘油、丙二醇，撒泮，加入实验样品1^f激醉，得到透明液状的实施例1的脉品。对照例1用与实验^样品1相同用量的甘油代替实验样品1使用，用实施例1的相同制法制^f对照例1的^Hr品。表l:实施例1和对照例1的化妆品的M组合成分实施例1对照例1<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>4、用^J^、相分析系统^H^U^状态30岁年龄段和5o岁年龄段的受^r在^^后在面部的左右脸上分别a实施例1的化妆品和对照例1的化妆品，lg/1次/1日。(株)4》!7才7—卜'的义軒大大，4廿'^CS50系錄置来测定实验实施前(原始值)^H^M4周后的^M立的AJ^状态。4-1、水^i^^Cl旨量的"W用油分7K分探测器测定水^1:和^J旨量的状态。用^v则器在左右脸颊上测定，^i据以下测^r法^H^示准来^H^测定结果。油分(^4面分泌的力旨量)用^^測器在恰当^fiJig，测量由jH^f到的油分的折射率，"^H^其面积。将整个面部都紀由分覆盖的状态"^故"油^^a状态(100)"，不存在任何油分的状态"^f故"油分^态(0)"进4tW。水分(身体^的水^i:)用#^器在恰当部^_]1>^,测量M的静电容量以;s^^Hi。将用生理盐水测定的状态i^故"#状态(ioo)"，不存在^^r水分的状态记做"#态(o)"进^Hh4-2、皮沟密度(M故理)的*用显微^^相4甜ILi右脸颊的皮沟密度状态，并将4財聂的相片用自动M测定仪分析，教。分析方法是将照片(变换为黑白照片)中Bt^He^Mc沟和亮部^WciL，将明一分别处理后的结果与一边0.4mm的正三角形M故^^型(以颚下皮肤的状^ft为参考得到)相t诚，以模型为100来^H^目片。4-3、铍玟的辦用整个面^J聂影黑匣测定眼下铍紋的状态，并才娥^0、片的^^斤i^ft^价。才娥照片(变换为黑白照片)，M明显倾斜变暗的部分即发现眼下的铍紋,计算铍玟的条数。在下表2(受絲30岁4^段)和表3(受錄50岁^S^段)中记载了上述实验的"^，并在图2和图3中示出了M"^MJ^状态的变化(相片)。jtb^卜，图4和图5中示出了上述实验结果的不同4^阶层的平均值的图(曲线图)。表2:实施例1和对照例1的化妆品的评阶实验结果(30岁年龄段)w项目实施例1对照例1(CHOO)原始值51504周后7555变化量(％)+47+10妇旨量(0-100)原始值16124周后4520变化量(％)+181+67皮沟密度(0-100)原始值23144周后4223变化量(％)+83+64原始值884周后68变化量(％)-250表3:实施例1和对照例1的化妆品的译阶实验结果(50岁年龄段)教项目实施例1对照例1水^t((HOO)原始值52504周后6855变化量(％)+31+10颇量(0-100)原始值40394周后4943变化量(％)+23+10皮沟密度(0-100)原始值35434周后4243变化量(％)+200原始值11114周后911变化量(％)-180表2、表3、图4和图5示出了实施例1的结果改善了30岁4##50岁岁年龄段的受^^的水^J;、^旨量、皮沟密度，尤其地，实IM"始前低于平均值的7jc分量(30岁年龄度、50岁4餘段)和皮沟密度(30岁年龄拔)在4周后回复到平均值。Jtb^卜，铍故条数也在4周后减少到平均值或平均值附近。j)^卜，从图2和图3示出的照片可以目测确iUC沟密度(她玟理)W改善。12另一方面，M照例1中，虽然通地給的甘油等的保^^，较实JM1始前(原始值)在一定禾i^Ji有所改善，但是^Ji述实施例i的改4^jM兌有4艮大的区别。5、DM和核蛋白分解产物(实验样品2)或RNA分解产物(实验样品3)的制备狄析将日生生物(林)制造的DM和核蛋白作为有g分，通itS^^解处理，获^^解产物，含有所述分解产物的制品作为实^^样品2(即含有W^t苷酸、M^li^苷酸和寡肽)。jH^卜，将日生生物(抹)制造的rna作为有效成分，通itH^解处理，获#^解产物，含有所迷分解产物的制^4为实验样品3(即含有苷酸和#苷酸)。下文继续描述实验样品2和实验样品3的制备方法和分析结果。5-1、实验样品2(DM和核蛋白分解产物)的制备方法;S^^斤实验样品2可利用与实l^样品1相同的制备方法制得，将SI^解处理DNA使^f氐W化，获得的分解产物与将SI^解处理核蛋白使^^^化，获得的分解产物等量混合。各分解产物的制备方法在下文中进^#细描述。〈DNA分解产物〉制备方法用与上述"1、(脱氧)^tt苷酸的制备"相同的制备方法制得DNA分解产物o结构和-ja用与上述"2、(脱氧)寡核苷酸的分析"相同的方法进4亍分析，在分解产物总体中含有31%^^苷酸(衬量1000-3000)都分。<核蛋白分解产物>制备方法在水中加入作为原料的来自鲑鱼錄的核蛋白(日生^4才(林)制造)，加热至50X:,搅拌，加A^目对于原a量为0.065。/。的酶制剂蛋白酶(PTN)(乂求1f4厶;C';x,《:/(林)制)，M4小时，加热至70。C,f。接着，加入0.1%的酶制剂核麟"amino"(天野工》廿'4厶社制)，反应3小时。随后，85。c加热io分钟，使核,灭活，离心分离，用喷雾干燥法得到含miS核苷酸的干^^末(分解产物)。用HPLC分析上述得到的分解产物。图6示出了用HPLC(高效'^目)分析分解产物的^Lll^t苷酸的分析例。依据图6，保留时间在19-24^4中内的峰(峰1^4)AS^t香酸的吸收峰。因此，计辨l并4的强度，可得出林实施例分解产物总量中含有33.的脱*^苷酸(衬量1000-3000)部分。5-2、实验样品3(RM分解产物)的制^^方法;S^^斤用与实验样品1相同的方法制备实验样品3，只A^JRNA代替了DNA进4fSl分解处理，进行^^Mt^^^解产物，以下进4辨细描述。〈RNA分解产物〉将温水调节至70'C左右,加入作为原料的来自酵母的RM(日生"M才(林)制造)，搬申,加热至70'C，加A^目对于原^^量为0.05y。的酶制剂核酸酶"amino"(天野工》廿M厶社制)M3小时，餅。，851C加热10^^f，使核酸酶灭活，离心分离，用喷雾干燥法得到含S^苷酸的干燥粉末(分解产物)。用HPLC分析上述得到的分解产物。图7示出了用HPLC(高效^目)分析分解产物的募该苷酸的分析例。依据图7，保留时间在13-24愤内的峰(峰245);l^t苷酸的吸收峰。因此，计辨2*5的强度，可得出林实施例分解产物总量中含有41.1/的絲苷酸(M量1000-3000)部分。6、M^^r品的制备将日生生物(林)制造的DNA和核蛋白作为有^tA分，通iiSl^解处理，获#^解产物，含有所述分解产物的制。^Mt为实验样品2(即含有^^t苷酸、M^核苷酸和寡肽)。jH^卜，将日生生物(林)制造的rna作为有M分，通itSl^解处理，获#^解产物，含有所述分解产物的制fMt为实验样品3(即含有寡核苷酸和单核苷酸)。用得到的实验样品2和实验样品3制备本发明的化妆品'jH^卜，制造不含有实验样品2和实验样品3的对照例的化妆品作为对照。在下表4-7中示出了这些緣品的城。j)^卜，在^f内示出了以下^^JM捐的产品的来源。6-1、舰状她品实施例2(实施例2-l至2-3)在Wft制水的同时緩',入PemulenTR-l(日光少、;乂l^'(林))使之彻底絲，船微Ultrez-lO(日光夕;、/l^'(林))使之絲，加A^l甘油作为^MJ^t。！^加热溶解"給k&乂一AWS-50(日光，、;乂I/X(林))、加州希蒙得^Mt子油(水水戸油)、角鲨烯、卩7A力一:fSR-1000(LIALCARB:日光少(林))、AMITERMA-HD(日4^"r》'-sy(林))和口一X4匕'少，油作为油性成分。(^分别加入七，y匕V卜'W-2(日本工7A';3》(林))、1，3-丁二醇(BG)、1二丙4(DPG)和2-苯氧乙醇，加热，混合(300rpm，80'C，^#5^4中)，加A^制水充分,。与上述油性成分充分"^成为组合物原液。^^上述^^和组*原液，加入乙醇，加入18%的氬氧化钠中和，搅拌混合。分别溶解混合了精制水的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的衬〉'^^(实验样品4),配制出实施例2-1至2-3的^^状4咏品。对照例2除用2质*%的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，添加至7质量％"卜，用与实施例2-1、实施例2-2和实施例2-3相同的方法配制出对照例2的舰状她品。6-2、乳液状^Mc品实施例3(实施例3-1至3-3)在70。C时将浓^"J由加A^制水中加热配制(J^目)。另外，在？0'C加热时向十六^UI、举昔、凡士林、角鲨烯和二曱基^ilU院中加入油酸酯^^油石W旨酸酯。将其加入预先配制好的7j^目进^^專l/f匕。进一步地，加入榲梓果(夕O^v—卜')提^il^乙醇，餅，用乳匀机(均质;,器)使孝l/f^立子均一化。将该乳液状液^11#在40匸，使与精制水齡的实验#^2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量;^^#(实施样品4)^^别,于其中，配制出实施例3-1至3-3的乳液状^^:品。对照例3除用2质*%的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，添加至10质量％O卜，用与实施例3-1至实施例3-3相同的方法配制出对照例3的乳液状4W口6-3、條7緣她品实施例4(实施例4-l至4-3)在室温中M制水中^1，3-丁二醇、浓甘油、緩沖剂、防ib^色剂。此外，分别在乙醇中溶解油酸、山^#单月桂酸酯和;,了精制水的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量^^的(实验样品4)，^f^f〉V給物，配制出实施例4-1至4-3的化妆7j0^f战品。对照例4除用2质*%的浓甘油代替实验样品2和实验样品3加入，添加至6质量％"卜，用与实施例4-1至实施例4-3相同的方法配制出对照例4的化妆7jo)^化妆品。6-4、面霜状^^:品实施例5(实施例5-l至5-3)絲制水中^解1，3-丁二醇、/C^"醇、浓甘油、聚季铵盐，在80X:时加热作为7j^目。另夕卜，〉'a^石w旨^^甘油、石W旨,、二十二^iJl、鲨肝醇、棕肩酸"^由酯十六絲、石ill旨酸甘油、夕口/，^SWL(夕口一y'-y乂《;/(林))、十六^JJ^棕榈酸异丙基、角鲨烯、肉豆蔻酸辛基十二絲、澳大利亚坚果(7力夂;、r大少:y)油、甘油三辛酸酯、二曱^ilL^，ss。c加热,，作为油相。向7M目中加入油相，搅掉(300rpm)，用高粘度用乳匀机(均质混和器)(4000rpm)孚l/f匕。将该專1/(^#质##在40。<:。在精制水中分别溶解IL^化钠、柠#^钠和混合了精制水的实验样品2、实验样品3和实验样品2与实验样品3的等量;^^(实验样品4)，配制出实施例5-1至5-3的面霜状4^c品，对照例5除用2质*%的浓"^由代替实验样品2和实验样品3加入，添加至7质量％"卜，用与实施例5-1至实施例5-3相同的方法配制出对照例5的化面霜状化妆品。7、化妆品(皿、乳液、化妆水、面霜)的性能测试才娥实施例2-5和对照例2-5的化妆品，分别进行如下文所述评阶。表4-表7中示出了结果。7-1皮沟密度(M紋理)的状态中高年龄段受^^在JbK^后的左右半张脸上分别g实施例2-5和对照例2-5的化妆品，约lg/l次/l天。4^J前述(林)^f^:7才7—K的^^大大，4廿'""CS50系綠置如前所iiiMW"M4周后的部f立的M的皮沟密度。用下述判断标^i^ftiH/K++:与对照例相比，';j^^部分的皮沟密度的数值提高了10%(^^)+:与对照例相比，';iN未部分的皮沟密度的数值提高了5-10%(有效)±:与对照例相比，';iN未部分的皮沟密度的数值提高了0-5%(""^有效)-与对照例相比，涂抹部分的皮沟密度的数似目等或斷氐(无效)7-2、改善M^WI的实验以下肢MJ^W的中高年龄段女性10名作为受试者，在';^^后左右下肢不同地方分别JiN未实施例2-5的4她品和对照例2-5的4战品，约lg/1次/1天。针对实a^f始前与实iw始后1个月后的^N^部分的M的状态，才娥以下判断标准，^y^的剥离状态和水分状态角n判断实验结果.7-2-l、组剥离的判断标准和有效性的判断才MI以下判断M判断实验实施前后M的剥离状态。0:无剥离1:^JL剥离2:中度剥离3:重度剥离才娥上述判断标准，实验实^如級实施前是1级改善则判断为有效"，2级以上改善则判断为"有效"、相同水平或恶化则判断为"无效"。7-2-2、7jc分状态的判断标准用湿度计测定1个月后的她水分状态(銜显性)，才條以下标^ii行判断。^K分状态的判断标拟++:^MP分的保湿寸嫩实施前提高了5%(^^)+:涂计未部分的保湿4嫩实施前提高了2-5%(有效)士^MP分的保湿寸魄实施前提高了0-2%(-^有效)-JJN^部分的^^m实施前没有提高il^而^f氐(无效)7-3、^J的，实验中高^^段的女性为实树絲独盲检，；5Mi行实施例2-5的^f沐品;M"照例2-5的化妆品的评阶实验。jtb^卜，各4战品的受试者，是10名。受^在^^前和4M1个月后》絲调查表中"iW度"、"M紋理细^L"2个问题。才N^回答的^T案用下述判断标准判断实验结果。化较朋前有改善(有效)+:较翻前有e^t善d有效)士较^jfj前相同或恶化(无效)表4:实施例2和对照例2的a^状ft^c品的^L^SjW实麟果<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表5:实施例3和对照例3的乳液状4沐品的组^A斧阶实验结果<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>表6:实施例4和对照例4的化妆7JO)^f^c品的组^^评阶实麟果<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>表7:实施例5和对照例5的^^7j0^f战品的^l^5l靴实麟果<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表47显示含有实验样品2、实验样品3或实验样品4(实验样品2与实验样品3的^Jr;a^)的实施例2至5的化妆品较不含有实验样品2-4的对照例2-5的化妆品在皮沟密度的状态上有明显改善。另外，实施例2-5的^Hc品在改善M^s^实验中得出絲有效的结果，并在朋"^实验中得到具有絲改4^的实麟果。另一方面，对照例2-5的^Hc品在改善M^雄实验、湖"W实验中均认为没有改"l"^，这证明^、有实l^样品2-4的化妆品的有效性。jW^卜，在上述实施例1-5中，使用实验样品l(dna盐分解产物)、实验样品2(dm和核蛋白分解产物)、实验样品3(rna盐分解产物)和实验样品4(实验样品2和实验样品3的;^^)作为有^t^分。另外，作为实验样品1至实验样品4的代替品，从其中分离精制得到的^S核苷酸、W^核苷酸、寡肽、寡核苷i^itW苷酸单独或组^^吏用作为有a分，与实验样品1至实验样品4得到了相同的效果。即，从本实施例可以看出，含有^ClL^核苷酸等(HlL^核苷酸、核苷酸、寡肽、寡核苷^单核苷酸中的至少一种)的产品被认为E4M^^状态(水^*、^J旨量、皮沟密度、铍紋)方面具有改-l"^。尤其是改善皮沟密度的实1^#^出了^HJ^普酸等具有在细M生或活化细胞方面的能力下面在实施例6至8中示出^JU上述实验样品1至实验样品4的化妆品配方例。jW^卜，jH^t所记载的"实验样品(类)"的表示单独选自实验样品l至实验样品3或选自实验样品2与实验#^。3的等量^^(实验样品4)。任意的实施例均能改善A^7jc^J:和^a旨量并能改善皮沟密度状态、减少敝顯时确认其絲《确认了具有改善MUW度和M细M^的^。实施例6:冷霜表8冷霜配方组合用量(质*%)固体石蜡5.0鄉10.0凡士林15.0流动石蜡41.02.0f^化乙烯(20摩尔)山^t单月桂酸酯2.0实验样品(类)1.00.1适量防腐剂适量錄化剂适量精制水衬<制备方法>城制水中加入实验样品(类)、月e^粉末，加热溶解，保持70。c(7jof目)。"^^^成分，加热融解，^#7(TC(油相)。向7j^目中边^^緩'lt^口入油相，^用乳匀机(均质〉V,器)均一享l/f匕，專l/f^充分^f專W匕液的同时^P到3(TC，配制得到冷霜。实施例7:津M生面膜(^P^^)表9格性面膜配方M月量(质*%)实验样品(类)1.0高岭土25.0乙醇5.01，3-丁410.05.0倍半石W旨酸PEG-20十六烷基葡萄糖4.0黄原胶0.1防腐剂适量精制水絲<制备方法>混合1，3-丁二醇、甘油、倍半石il旨酸PEG-20十六烷基葡萄糖、黄原胶、防24腐剂^r制水，^H吏4^均匀^^,在用乳匀机(均质;^p器),的同时，加入实验样品(类)和高岭土使4^^i一化，加入乙醇，餅^給，配制得到格性面膜。实施例8:粉底表10:!^底配方组合用量(质*%)实验样品(类)2.0油酸浙由适量二异鹏^*由适量环己烷辛基适量适量微晶状体蛋白蜡适量流动石蜡适量三甲J^酸液适量滑石适量氧化铁(染料)适量甘油适量石爐镁适量杀菌剂、M适量耕适量精制水<制备方法>加热溶解油酸甘油、二异石w旨酸三甘油、环己烷辛基、十六綠醇、微晶状体蛋白蜡、流动石蜡、三甲^l^酸液、滑石和氧化铁，"給，得到(A)。^/^甘油、石M4美械制水，加热，加入(A),》'^^后转。将实验样品(类)溶解^fr制水中加入，f^加入杀菌剂^WK配制得到J^出粉底。权利要求1、一种改善皮沟密度的化妆品用组合物，其含有将核蛋白和/或DNA通过酶分解处理或水解处理低分子化后得到的分解产物，所述分解产物中分子量为1000-3000的级分的含量为20-50％，或所述组合物含有从上述核蛋白和/或DNA分解产物中分离出的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸或寡肽，或所述组合物含有将RNA通过酶分解处理或水解处理低分子化后得到的分解产物，所述分解产物中分子量为1000-3000的级分的含量为20-50％，或所述组合物含有从该RNA分解产物中分离出的寡核苷酸或单核苷酸，或所述组合物含有选自上述核蛋白和/或DNA分解产物、上述RNA分解产物、脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸以及单核苷酸的至少2种的混合物。2、^'J要求1所述的^^品用组合物，其4t征在于所^^核蛋白和DNA;l从鲑鱼、鳟鱼、^鳕鱼等鱼类的鱼^fr得到的。3、^'J^求1所述的4战品用组*，^f^絲于所述RNA;iM自啤酒酵母、圆酵母、乳酵母及面包酵母的酵母得到的。4、含有^5UN要求1-3所述的他A品用组^;的改善皮沟密度的^^品。全文摘要本发明的课题是提供一种改善皮沟密度的化妆品用组合物及化妆品。本发明的解决方案是本发明涉及一种化妆品用组合物及含有该化妆品用组合物的化妆品，其中该化妆品用组合物含有核蛋白和/或DNA或RNA用酶或水解处理后的分解产物；或含有从该分解产物中分离出的脱氧寡核苷酸、脱氧单核苷酸、寡肽、寡核苷酸、单核苷酸；或含有选自上述分解产物或化合物中至少2种混合物作为有效成分。由于脱氧寡核苷酸等有效成分分子量较小，经皮吸收较易，并且这些有效成分经皮吸收的时候能促进皮肤细胞再生或细胞活化，因此用于面部表皮时具有改善皮沟密度(皮肤纹理)、改善皮肤的水分保持能和皮脂量的平衡、进一步达到防止皱纹的效果。文档编号A61K8/30GK101259084SQ20071016919公开日2008年9月10日申请日期2007年9月29日优先权日2006年12月21日发明者吉田文人,杉正人,松永政司,盛孝男,长谷川英司申请人:日生生物股份有限公司