通过靶向巨噬细胞中的光吸收剂而提供动脉粥样硬化斑块的细胞特异性激光治疗的系统...的制作方法

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专利名称::通过靶向巨噬细胞中的光吸收剂而提供动脉粥样硬化斑块的细胞特异性激光治疗的系统...的制作方法
技术领域
:和方法,并特别涉及用于靶向处于斑块巨噬细胞内的内源性光吸收剂以及外源性纳米颗粒耙向的系统和方法。此外,本发明进一步涉及用于贵金属纳米颗粒的生物学分布以及对与该纳米颗粒在富含巨噬细胞的组织中的分布相关联的光学标记(signature)的评价的系统和方法。
背景技术
:用于治疗的选择性细胞靶向对于多种疾病来说,靶向特定细胞以诱导选择性局部细胞坏死、同时维持周围组织的使泉和完整性的这一能力具有重大的治疗益处。对癌细胞的早期检测和选择性靶向有可能会限制肿瘤增长和繁殖,导致更好的临床效果。(参见A.F.Chambersetal,《Criticalstepsinhematogenousmetastasis:anoverview》,SurgOncolClinNAm.2001;10,pp.243-55,vii)。在识别与肿瘤转移有关的因素方面已做出了诸多努力,而对渗出的癌细胞的识别和选择性杀伤有可能会控制肺瘤转移。(参见A.F.Chambersetal,《Themetastasisprocess:basicresearchandclinicalimplications》,OncolRes.1999;11,pp.161-8)。选择性细胞靶向还在缺血性心血管疾病、缺血性脑血管疾病和夕f周动脉疾病中具有潜在的治疗应用。在动脉粥样硬化生成和斑块破裂中有牵涉的对巨噬细胞的选择性杀伤(参见I.Tabas,《Consequencesandtherapeuticimplicationsofmacrophageapoptosisinatherosclerosis:theimportanceoflesionstageandphagocyticefficiency》,ArterisosclerThrombVaseBiol.2005;25,pp.2055画64)对斑块稳定以及因此减少缺血性事件的风险可能具有意义深远的治疗益处。在风湿性关节炎等影响骨骼、血管、皮肤、心脏和肺的炎症性疾病中,通过选择性杀伤所浸润的巨噬细胞和发炎细胞而进行的局部治疗会緩解这种使人衰弱的慢性疾病的进程。许多导致视网膜变性的眼部疾病的特征是丧失感光细胞——视杆细胞和视锥细胞,并伴随有视网膜色素上皮细胞(RPE)的病灶增生,通过选择性地破坏色素RPE细胞、同时维持周围细胞的生存,可得到重大的医治益处(参见R.Brinkmannetal.《Originofretinalpigmentepithelimcelldamagebypulsedlaseriiradianceinthenanosecondtomicrosecondtimeregimen》,LasersSurgMed.2000;27,pp.451-64)。对细胞的选择性乾向在皮肤病学中具有以下几种应用用于治疗肝血管瘤中的^A管、去除毛嚢、选择性地毁坏脂肪腺体以治疗粉刺、以及选择性加热脂肪细胞以去除皮下脂肪。(参见D.Mansteinetal.《Selectivephotothermolysisoflipidrichtissue》.AnnualmeetingofLasersinSurgeryandmedicine,2001;Supplement13:AbsNo.17;以及R.R.Andersonetal.《Selectivephotothermolysisofcutaneouspigmentationby(J-switchedNd:YAGlaserpulsesat1064,532,and355nm》,JInvestDermatol.1989;93,pp.28-32)。用于选择性细胞耙向的示例技术最近,几个研究小组已从事了重要的研究工作,以研发用于对疾病进程中有牵涉的特定细胞施行局部治疗的方法。实现选择性细胞破坏的示例方法包括使用光活化药物、纳米材料和基于激光的技术以进行细胞特异性治疗。光动力治疗(PDT)可使用免疫缀合光敏剂,其仅在暴露于光线的区域才变得对细胞有毒'性.(参见M.DelGovernatoreetal.,《Experimentalphotoimmunotherapyofhepaticmetastasesofcolorectalcancerwitha17.1Achlorin(e6)immunoconjugate》CancerRes.2000;60,pp.4200-5)。特另!]地,被动脉粥样硬化斑块吸取的光敏剂莫特莎芬镥会在动物中造成在光活化时巨噬细胞和平滑肌细胞(SMC)凋亡。(M.Hayaseetal.,《Photoangioplastywithlocalmotexafinlutetiumdeliveryreducesmacrophagesinarabbit随着纳米技术的问世,可使用贵金属和磁萤光纳米颗粒等材料以及量子点,使得可以在体内鉴定细胞、以及可以用于治疗用途。(参见GM.Whitesides.《The"right"sizeinnanobiotechnology》,NatBiotechnol.,CardiovascRes.2001;49,pp.449-55)。2003;21,pp.1161-5).正在研发具有精确生物功能的纳米材料用于疾病诊断和递送药剂以进行局部细胞治疗。(参见R.Weisslederetal.,《Cell-specifictargetingofnanoparticlesbymultivalentattachmentofsmallmolecules》,NatBiotechnol.2005;23:1418-23;以及N.Tsapis,《Trojanparticles:largeporouscarriersofnanoparticlesfordrugdelivery》,ProcNatlAcadSciUSA.2002;99,pp.12001-5)。激光用于选择性细胞治疗的用途,已在利用外源性和内源性光吸收剂的多种应用中进行了研究。被把标细il^谨的微米颗粒和纳米颗粒已被用来通过施加纳秒激光脉冲来实现严^^局部细胞破坏。(参见C.M.Pitsillidesetal.,《Selectivecelltargetingwithlight-absorbingmicroparticlesandnanoparticles》,说ophysJ.2003;84,pp.4023-32)。已在眼科学中研究了将细胞中的内源性发色团用作近红外光吸收剂以选^性地破坏RPE的色素细胞,而在皮肤病学中,以短激光脉沖来选择性地靶向黑色素细胞已被证实可用于治疗皮肤色素性病变。(参见R.R.Andersonetal.《SelectivephotothermolysisofcutaneouspigmentationbyQ-switchedNd:YAGlaserpulsesat1064,532,and355nm》,JInvestDermatol.1989;93,pp.28-32)。在易损的动脉粥样硬化斑块中的选择性细胞靶向动脉粥样硬化是一种全身性疾病,而动脉粥样硬化斑块的破裂是急性冠状动脉综合征、缺血性卒中和外周动脉疾病的主要机制性前兆。巨噬细胞涉及了动脉粥样硬化从损伤起始到有临M现的每一阶段中。(参见R.Ross,《Atherosclerosis画aninflammatorydisease》,NEnglJMed.1999;340,pp.115-26;以及P.Libby,《Inflammationinatherosclerosis》,Nature,2002;420,pp.868-74)。在早期损伤中,巨噬细胞摄入脂质而造成细胞质中脂滴的累积,结果导致动脉泡沫细胞的形成。如图l所示,巨噬细胞的凋亡在重度不稳定损伤中会产生凝血酶原坏死核。与急性心肌梗塞和急性冠脉事件关联的最常见斑块类型是薄帽状纤维粥样瘤。这种斑块可包含叠在富含脂质的坏死核105上的纤维帽100。巨噬细胞110和115可以是对这些损伤中的斑块不稳定性负责的细胞,这是由于它们分泌出消化胶原、削弱纤维帽100的基质金属蛋白酶,从而增加了坏死核纤维粥样瘤破裂的倾向。(参见P.Libby,《Inflammationinatherosclerosis》,Nature,2002;420,pp.868-74)。进而,巨噬细胞表现为组织因子(一种已知的凝血剂)并已被发现在急性心自塞和急性冠脉综合症患者的有害病变中更倾向于位于靠近管腔表面处。(参见B.D.MacNeilletal.,《Focalandmulti-focalplaquemacrophagedistributionsinpatientswithacuteandstablepresentationsofcoronaryarterydisease》,JAmCollCardiol.2004;44,pp.972-9)。由于巨噬细胞一般可在斑块破裂和血栓症中发挥重要作用,因此这些细胞的数量的减少有可能使斑块稳定。使用降脂的他汀类的全身性治疗可显著减少由斑块破裂导致的急性冠脉事件和卒中的出现,而不造成动脉狭窄方面显著变化。这一医治益处可通过由巨噬细胞的数量减少和后续的胶原纤维在脂质库中的累积而导致的斑块稳定来实现。(参见P.Libbyetal.,《Stabilizationofatheroscleroticplaques:newmechanismsandclinicaltargets》,NatMed.2002;8,pp.1257-62)。在维持上皮细胞的完整性同时将全身性他汀类治疗与局部斑块治疗相组合以诱导巨噬细胞死亡可减少患者中动脉粥样硬化斑块破裂和后续的急性冠脉事件的威胁。通过施用金属纳米颗粒来进行选择性细胞乾向贵金属纳米颗粒一般包括一类光学造影剂,其可在原位增强巨噬细胞能见度。金和银纳米颗粒在低平均激光功率时增强线性和非线性光学处理的能力、以及它们的高度的生物相容性表明这些颗粒可以在活的患者中用作光学造影剂。纳米颗粒可用作造影剂以增强各种成像技术。它们较小的直径(5-20纳米)使得可以通过胞间连接和毛细血管扩散。MRI造影剂特别^^细(15~20纳米)顺磁氧化铁颗粒(USPIO)已显示出穿透内皮并还在动脉粥样硬化斑块中被巨噬细胞选择性吞噬。(参见S.GRuehmetal.,《Magneticresonanceimagingofatheroscleroticplaquewithultrasmallsuperparamagneticparticlesofironoxideinhyperlipidemicrabbits》,Circulation,2001;103,pp.415~22)。基于该示例数据,动脉粥样硬化斑块的巨噬细胞也选择性摄取贵金属纳米颗粒。当驻留于组织中时,贵金属纳米颗粒因其高弹性的散射效率而可提供共聚焦显微镜和光学相干断层扫描中的高强度光学信号。此外,与共振激励的贵金属纳米颗粒关联的非线性光学现象可被用于诊断。当激光场频与贵金属纳米颗粒的等离子体(plasmon)振荡频率一致时,在靠近颗粒表面处可实现较大的场增强.这一效应可被用来极大地增加拉曼散射截面、双光子自动荧光辐射和所吸收分子的二次和三次谐波生成。这些局部增强的处理可揭:供独有的光学标记,其提供关于纳米颗粒分布以及区域性化学组成两者的信息。因而,需要克月良以上i兌明的缺陷。
发明内容为了解决和/或克服上述问题和/或缺陷以及其它缺陷,可提供有助于动脉粥样硬化斑块的细胞特异性激光治疗的系统和方法。例如,可提供用于乾向处于斑块巨噬细胞内的内源性光吸收剂以及外源性纳米颗粒靶向的系统和方法。此外,可提供用于贵金属纳米颗粒的生物学分布以及对与该纳米颗粒在富含巨噬细胞的组织中的分布相关联的光学标记的评价的系统和方法。这种缺陷可4吏用本发明的示例实施例来解决。在本发明的一个示例实施例中,在一个示例实施例中,可将电磁辐射发送(forward)至解剖结构。具有至少一个性质的该电磁辐射可用于(a)修改至少一个第一细胞的至少一个特征;以及(b)使至少一个第二细胞的至少一个特征的任何修改最小化并且/或者修改至少一个第二细胞的至少一个特征。该第一和第二细胞可彼此不同,第一和第二细胞的特征可彼此不同,并且第一细胞和/或第二细胞可具有至少一个巨噬细胞特性,并且至少一个第一细胞和/或至少一个第二细胞的特征可以是温度。该性质可包括波长、平均功率、瞬时功率、脉宽和/或总曝露时期。波长可以与第一细胞内的化合物的吸收波长特征大致相同。脉宽可造成该特征大致被限制在第一细胞内。功率可造成该特征不可逆地破坏第一细胞的至少一个部分。第一细胞的该特征可大于对第一细胞的至少一个部分造成破坏的温度。对第一细胞的该部分的破坏可以是不可逆的。第一细胞可位于血管壁内。血管壁可以是冠状动脉的一部分。根据本发明的另一示例实施例,该配置可设在导管中。巨噬细胞特性可以是包含至少一个脂质的溶酶体。该脂质可包括至少一个低密度脂蛋白(LDL)、氧化型LDL、胆固醇或胆固醇酯。巨噬细胞特性可以是包含坏死碎片的溶酶体、大量溶酶体和/或至少一个纳米颗粒。根据权利要求l所述的设备,可提供位于细胞和/或溶酶体内纳米颗粒。单个纳米颗粒的大小可以在1~20纳米之间。该纳米颗粒可由金属、贵金属、超细顺磁氧化铁、金和/或银构成。该纳米颗粒可静脉内施用给对象。当电磁辐射施加于纳米颗粒上时,可生成表面等离子体。根据本发明的又一示例实施例,可从对象身体向外发送电磁辐射。进而,所提供的巨噬细胞特征可以在纤维帽内。根据还一示例实施例,可确定与第一细胞和第二细船目关联的位置。例如,可在该位置的附U送电磁辐射。该位置可基于解剖结构的至少一个部分的图像来确定。可使用这样的配置来确定位置该配置可包括相干测距配置、光斑分析配置、热成4象配置和/或分光仪配置。通过阅读以下结合所附权利要求对本发明实施例的详细说明,本发明的这些和其它目的、特征和优点将变得明确。从以下与示出了本发明的示例实施例的附图相结合的详细说明,本发明的更多目的、特征和优点将变得明确,在附图中图1是人类动脉粥样硬化斑块中充满脂质的巨噬细胞的示例显微图像;图2是在组织的激光切除(ablation)期间对其进行非特异性加热的截面图3是细胞特异性加热的细胞的截面图4是示出了使用分光光度测量而测得的皮下脂肪的选择性光吸收的图,其中脂肪和"间有不同的吸收镨;图5A是示出根据本发明的一个示例实施例的细胞特异性治疗系统的示意图5B是示出根据本发明的另一示例实施例的细胞特异性治疗系统的示意图6是根据本发明的一个单纤维实施例的细胞特异性激光治疗导管的示意图7是根据本发明的另一单纤维实施例的细胞特异性激光治疗导管的示意图,该导管靠近动脉血管壁附近;图8是根据本发明的另一单纤维实施例的细胞特异性激光治疗导管的示意图,该导管被包围在示例气嚢配置内;图9是根据本发明的扩散纤维实施例的细胞特异性激光治疗导管的示意图10是根据本发明的图像引导导管实施例的细胞特异性激光治疗导管的示意图ll是根据本发明的用于动脉中细胞特异性治疗的技术的示例实施例的流程图12是根据本发明的外源性治疗方法的示例实施例的流程图13是根据本发明的一般细胞特异性治疗方法的示例实施例的流程图,该方法可利用图像引导来确定用于治疗的靶标位置并且/或确定治疗何时完成。在所有附图中,除非另有声明,否则相同附图标记和文字处处代表所示实施例的相同特性、要素、组件或部分。而且,尽管下面要参照附图来详细说明本发明,但是要结合示意实施例来进行该说明。意图在于不脱离所附权利要求书中定义的本发明的真实范围和精神而可对所说明的实施例做出变化和修改。具体实施例方式发色团是吸收光的分子。在不存在光化学效应时,吸收光^it成加热。内源性发色团是细胞内在的或存在于细胞内的生物光吸收分子。这些分子会吸收可使细胞加热的光子200。内源性发色团的某些实例可以是水分子、脂质、细胞色素等。如A.L.McKenzie的《Physicsofthermalprocessesinlaser-tissueinteraction》(PhysMedBiol.19卯;35,pp.1175-209)中所记载的,细胞死亡和不可逆的蛋白质变性可发生在60。C70。C以上的温度。如在A.Vogeletal.的《Mechanismsofpulsedlaserablationofbiologicaltissues》(ChemRev.2003;103,pp.577-644)中所记载的,在不存在光化学过程或汽化过程时,由组织响应于激光辐射而吸收的能量可转换成热量。当吸收能量时,通过散热而将热量从把标传送至其较冷的周围。取决于激光M,会出现不同的由热诱导的效应。当达到60'C的温度时,会出现蛋白质的凝聚和不可逆的变性,这会造成细胞死亡。在超过100"C的高温下,很可能出现汽化。当吸收能量时,会通过散热而进行空间再分布。传导该能量所需的时间可取决于靶标发色团的热弛豫时间。如图2所示,取决于激光^l:而在激光切除区域周围会出现热破坏带205、210、以及307和310(分别如图2和图3所示),并且所吸收的能量会由热传导而进行空间再分布。基于这些原理,以前就引入了名为激;5^管形成术的技术来打开收窄的动脉。(参见W.H.Ahmedetal.,《Excimerlasercoronaryangioplasty》,CardiolClin.1994;12,pp.585-93)。在该传统方法中,通过激光切除和后续的冠状动脉中的斑块汽化来进行斑块的解体。很可能是因激光切除期间的非特定的组织加热而造成的内皮细胞破坏、起始平滑肌细胞(SMC)增殖过程、内膜增生和再收窄,而使得激光血管形成术在患者中导致较高的动脉再收窄率。巨噬细胞的选择性热破坏本发明的示例实施例涉及细胞特异性治疗的系统和方法,其通过耙向内源性(例如脂质)和外源性(如纳米颗粒和微米颗粒)光吸收剂,从而在动脉粥样硬化斑块巨噬细胞中造成激光诱导的热破坏。根据本发明的示例实施例而使用的标本做法不是像以往以激光血管形成术所做的那样实施斑块的切除,而是诱导优选地仅限于巨噬细胞内、例如局限于破坏带307和310(见图3)的细胞特异性热破坏,由此维持内皮细胞以及周围组织215、220(见图2)和组织320、305(见图3)的健康。示例的细胞特异性激光治疗可作为单独的程序来进行,或与OCT、OFDI、SD-OCT、拉曼和IR分光术、激光光斑成^象(LSI)、激光血管形成术、荧光辐射、荧光分光术、时间分辨荧光辐射、血管内超声(IVUS)系统/程序或本领域中已知的任何其它成像系统/程序联合而进行。本发明的示例实施例可与这一观察关联即激光^的优化选择可被用^it成细胞特异性热破坏。前面已说明了由选择性光热解在组织中实现空间受限的热局部化这一概念。使用该示例方法,当激光300(如图3所示)的波长有倾向地被扭标发色团307吸收时M导选择性热破坏,所需或希望的影响高得足够加热发色团,并且激光曝露的脉宽期间短于发色团的热弛豫时间。(参见R.R.Andersonetal.《Selectivephotothermolysis:precisemicrosurgerybyselectiveabsorptionofpulsedradiation》,Science.1983;220,pp.524-7)。激光啄露的脉宽期间(td)可影响热破坏的特异性或局限范围,并可由靶标发色团的热弛豫时间(tr)来确定该脉宽期间。当比率为(td/tr)^1时会出现从特异性到非特异性热破坏的转变。(参见R.R.Andersonetal.《Selectivephotothermolysis:precisemicrosurgerybyselectiveabsorptionofpulsedradiation》,Science.1983;220,pp.524-7)。对于直径的范围d和散热系数K,可由t产(d"27K)来提供热弛豫时间。为了在维持周围组织的完整性同时在特定细胞中诱导被把向的热破坏,最好是乾标发色团具有在给定的激光波长处大于其周围组织的光吸收性。根据本发明的示例实施例,在特定细胞群体内的热局限可通过乾向脂滴和胆固醇酯等存在于巨噬细胞中的各种内源性吸收剂作为光吸收剂来实现。(参见C.M.Pitsillidesetal.,《Selectivecelltargetingwithlight-absorbingmicroparticlesandnanoparticles》,BiophysJ.2003;84,pp.4023-32)。如图1所示,斑块巨噬细胞105可包含丰富的脂质,其可提供内源性发色团以供选择性地加热和毁坏这些细胞、同时维持周围支持性的细胞和M的生存.通过把向脂质、胆固醇或胆固醇酯等内源性吸收剂,可在斑块巨噬细胞中诱导选择性热破坏.根据本发明的某些示例实施例,耙向内源性发色团以诱导巨噬细胞死亡可不需要或不倾向于施用外源性药剂或发色团。在饱含脂质的巨噬细胞中受限的能量沉积可使用这样的激光能量来实现该激光能量的波长可使其柳旨质强烈吸收但却不被周围水质组织吸收,且该激光能量的激光脉宽期间可小于tr,以减少来自吸收光的富含脂质的巨噬细胞的热传递。如图4的示例图所示,通过4吏用频谱分光测量,在近红外和中红外频谦中的915纳米(400)、1205纳米(410)、1715纳米(420)和2305纳米(430)处,富含脂质的组织可具有比水质组织更高的吸收性。(参见D.Mansteinetal.《Selectivephotothermolysisoflipidrichtissue》.AnnualmeetingofLasersinSurgeryandmedicine,2001;Supplement13:AbsNo.17)。可以利用1206纳米激光来在皮下脂肪中诱导选择性热破坏,同时维持覆盖于其上面的表皮的健康。在本发明的示例实施例中,在低密度脂蛋白(LDL)、自由胆固醇、胆固醇酯等内源性发色团的吸收波段附近的激光波长可被用来诱导斑块巨噬细胞的选择性热破坏。巨噬细胞的细胞特异性治疗的证实在才艮据本发明的用于实现细胞特异性激光治疗的目标的一个示例实施例中,如图5A所示,可包括示例的治疗递送系统,以实现选择性热约束(confinement).例如,激光源510具有在巨噬细胞内的乾标发色团(例如脂质、胆固醇、胆固醇酯等)的吸收波段附近的波长,该激光源510可用于细胞特异性治疗。激光510的输出505可^^控制以实现巨噬细胞死亡。为了进行激光诱导的热约束,激光源可设置成照射组织520。激光源510可设置成允许脉冲操作通过与光阑、声光调节器507合并进行以有助于施加短激光脉沖。可调整激光脉宽(td)以使比率(Wtr)51,其中tr是热弛豫时间。根据本发明的一个示例实施例,可使用包含充满脂质的巨噬细胞的100微米区域,并且tr可以约等于2亳秒。允许较短脉宽(~10微秒)的脉冲激光系统可提供对单个巨噬细胞的把向(例如tr=20微秒)。该示例过程可使用示例的热照相机或其它测量装置510而由直接热可视化来监视,或由激光光斑成像或光学频域成像等另一种诊断成像技术/程序来监视。例如,如图5B所示,来自氦-氖(632纳米)源540的可视对准光束可被用来与校准医治激光束的中心吻合,如图5所示。可使用例如透镜515和照相机510来记录激光光斑。光斑图镨的时间调制可与受到示例的选择性激光切除的组织520的温度相关。用于选择性激光切除的合适波长和曝露时间的示例识别可使用例如细胞培养实验来确定。可进行细胞培养以评价富含脂质的巨噬细胞的激光诱导的热破坏。巨噬细胞可在带有DMEM、O.IMHEPES、1%青霉素-链霉素和10%胎牛血清的75毫升烧瓶中培养并在10。/。C02中培养。可以培养细胞直到它们到达汇合,接着用细胞刮将其从烧瓶上刮下。细胞可通过在新鲜培养基中1:10稀释来培养以防止巨噬细胞活化。可使用血细胞计数器来计数细胞,并转移至10个6孔培养板。例如,在5个培养板中,可添加用FITC标记的低密度脂蛋白(例如,位于俄勒冈州Eugene市的MolecularProbes乂〉司)然后培育例如达4天。巨噬细胞对荧光标记的LDL的摄取可使用荧光显微镜来评估。有可能利用例如两个对照细胞群体来审视(a)不与LDL—起孵育的巨噬细胞,以及(b)人类冠状动脉平滑肌细胞系(HCASMC-c)可生长在培养物中并且不与LDL—起孵育。巨噬细胞和对照细胞培养板可使用以上说明的脉冲激光切除系统来啄露在激光辐射中。激光治疗可通过扫描聚焦的激光束或4吏用校准的激光束照射较大面积来进行。可改变激光脉宽和脉冲数量以评价这些参数对激光诱导的细胞坏死施加的影响,在示例激光治疗之后,可使用细Jffc^活测定(例如碘化丙哽)来评价热破坏后的细胞死亡。可使用显微镜来评定细胞,并通过使用流式细胞仪的细胞计数来定量细胞死亡百分比。可以比较摄入了LDL的巨噬细1&^体与对照细胞幹*的细胞死亡百分比。可使用回归分析来评价细胞死亡百分比与激光啄露参数的相关性.在尸检中得到的人类颈动脉、冠状动脉、髂骨动脉和主动脉的新鲜收获的样本可被用来评价热约束的细胞特异性。可沿纵向打开标本并将其钉住以露出管腔侧。接着可使用以上说明的脉冲激光切除系统来照射该组织标本。可改变激光脉宽和脉沖数量仪评价这些参数对动脉粥样硬化斑块中富含巨噬细胞的区域内的热约束的影响.在啄露在治疗激光下之后,接下来可将标本切成大块并为组织学处理做准备。可使用苏;Mt伊红、以及供巨噬细胞用的CD68来对该标本进行染色。可使用氧化硝基四氮唑蓝(NBTC)染色来评定热破坏的程度。NBTC染色对于乳酸脱氢酶(LDH)即一种不耐热的酶呈阳性。热诱导的细胞破坏后很快LDH丧失活性,并且丧失LDH活性与细胞致死性相关。(参见M.H.Khanetal.,《Intradermallyfocusedinfraredlaserpulses:thermaleffectsatdefinedtissuedepths》,LasersSurgMed.2005;36,pp.270-280)。未染色和染色的组织之间的交界区域可由形态计量学来测量,以评价热破坏的面积。被CD68染色的切块可与被NBTC染色的切块共同登记以评价激光治疗的细胞特异性。可通过测量CD68染色与丧失LDH染色的面积之比来估计坏死的细胞特异性的度量。可确定细胞特异性度量与激光脉宽和脉冲数量的相关性。可确定这样的最佳激光参数其实现了接近统一的细胞特异性度量。于是,可确定供接下来开发冠状动脉内实时筛选的最佳治疗激光参数和治疗装置,其可鉴定富含巨噬细胞的区域并选择性地以激光能量来毁坏它们。该示例性开发可填补不稳定斑块检测与这些病变的局部治疗之间的空白。这种示例实施例可进一步在各种其它疾病中提供细胞特异性激光治疗的WJ,其中可靶向内源性吸收剂以影响异常细胞的选择性破坏,同时维持周围正常细胞的生存。通过施用外源性纳米颗粒的细胞特异性治疗根据本发明的系统和方法的另一示例实施例可包括经过皮下、经口或静脉内途径来施用外源性金属或贵金属纳米颗粒。大小适宜的纳米颗粒(例如最好是小于约5纳米)可穿透血管内皮,并被位于目标组织中的巨噬细胞所摄取。这些纳米颗粒能够接着被光照射。与这些纳米颗粒关联的直接吸收或表面等离子体共振会造成局部和特异性加热,其使包含纳米颗粒的细胞受到热破坏。根据本发明的还一示例实施例,这些纳米颗粒可由包括但不限于本文献中提到的那些技术、以确定施用选择性激光治疗光线的适宜位置这一方式来成像。还可提供根据本发明的系统和方法的还一示例实施例,用于图像引导的细胞特异性激光治疗。在这些示例系统和方法中,可^^用光学频域成4象(OFDI)等成像技术来进行组织的高分辨率容积(volumetric)筛选,从而通过探查被巨噬细胞吞噬的外源性发色团来检测组织巨噬细胞、并使得可同时引导治疗性激光辐射以诱导巨噬细胞死亡。示例OFDI技术、系统和程序可用于组织的综合容积筛选,其4吏得可原位识别组织巨噬细胞。(参见B.D.MacNeilletal.,《Focalandmulti-focalplaquemacrophagedistributionsinpatientswithacuteandstablepresentationsofcoronaryarterydisease》,JAmCollCardiol.2004;44,pp.972-9)。可提供才艮据本发明的示例系统、导管和方法,用于同时检测,嗛,胞和施加治疗激光,量。所施用的外,性发色团可包括贵金属纳在巨噬细胞内、同时维持周围组织的健康。可提供激光治疗系统和方法的示例实施例,其可利用配置有声光调制器的激光源以允许脉冲IMt来实现热约束。可取决于受到调查的发色团而4C供光源的波长。可使用培养基在75亳升烧瓶中培养巨噬细胞(J774细胞线)。为了^^仿斑块巨噬细胞,可用荧光标记的低密度脂蛋白(LDL)(例如,位于俄勒冈州Eugene市的MolecularProbes公司)将所培养的细胞单独地培育例如达4天。可使用荧光显微镜来评价LDL的摄取。对于内源选择性细胞治疗,可使用细胞培养研究来确定实现细胞破坏的合适曝光和功率优选值.摄入了LDL的巨噬细胞群体将被单独孵育,其中将贵金属纳米颗粒、可生物降解的纳米颗粒或氧化铁微米颗粒调谐到治疗性激光波长。例如,可4吏用两个对照细胞幹本(i)不与LDL或外源性发色团一起孵育的巨喧细胞,以及(ii)人类冠状动脉平滑肌细胞系(HCASMC-c)可生长在培养板中并且不与LDL或纳米颗粒一起孵育。可将多数或全部培养板曝露于激光辐射、并且可使用碘化丙咬化验来定量细胞死亡百分比。可改变激光脉宽、入射功率和脉冲数量以评价这些^对全部细J3^体中激光诱导的细胞死亡的影响。还可利用动物研究来确定纳米颗粒的生物分布、以及供细胞特异性g治疗用的合适曝露和功率M。根据本发明的一个示例实施例,最好是确定金、银和USPIO纳米颗粒在高血脂的动物动脉粥样硬化斑块中的分布。例如,可使用相似的研究设计来独立地测试金、银和USPIO这3种纳米颗粒的每一种。对于各种纳米颗粒,这一点可以通过以下来做到即给例如15只渡边遗传性高血脂(WHHL)的兔子每日静脉内施用该药剂(参见P.M.McCabeetal.,《Socialenvironmentinfluencestheprogressionofatherosclerosisinthewatanabeheritablehyperlipidemicrabbits》,Circulation,2002;105,pp.354-9);S.Ojioetal.,《Considerabletimefromtheonsetofplaqueruptureand/orthrombiuntiltheonsetofacutemyocardialinfarctioninhumans:coronaryangiographicfindingswithin1weekbeforetheonsetofinfarction》,Circulation,2000;102,pp.2063-9;以及K.Yokoyaetal.,《Processofprogressionofcoronaryarterylesionsfrommildormoderatestenosistomoderateorseverestenosis:Astudybasedonfourserialcoronaryarteriogramsperyear》,Circulation,1999;100,pp.卯3-9),这样可以在年龄6个月时长出活性主动脉斑块,并对用作各药剂的对照的5只新西兰白兔(NZW)每日静脉内施用该药剂。可不施用任何药剂而调查5只另外的WHHL兔子,以对各组提供染病的对照。例如,多数或全部兔子可以约是l岁龄。纳米颗粒药剂可在异氟烷的镇静期间以1~2mg/kg的剂量通过耳静脉每日施用共计5日。对接受纳米颗粒的WHHL兔子在第2、3和4日实施安乐死(每一时间点3只兔子)。对照兔将在第4日实施安乐死。在收获主动脉前,先进行灌注固定。以每5微米来切割成系列的组织学切片,并且该组织学切片以苏;Mt伊红、马森三色染剂、CD68免疫过氧化物酶和普鲁士蓝来染色。纳米颗粒分布的方式可与斑块易损性的组织学决定因素(即,脂质核和帽100厚度)相关。另外,各主动脉标本的2毫米切片将接受电子显微镜评价,以精确地确定纳米颗粒沉积的细胞内位置和超微结构形态、以及细胞内分布。根据本发明的另一示例实施例,最好是测量与高血脂的动物动脉粥样》更化斑块中的纳米颗粒^L取关联的光学标记。例如,在实施安乐死后并在上述兔子主动脉的灌注固定前,可使用从髂骨动脉到主动脉弓的速率为0.5亳米/秒的自动拉回来进行光学相干断层扫描(OCT)技术和血管显微镜成像。接着可打开主动脉并沿着各血管的长度来进行反射共聚焦显微术.对于各药剂和时间点,来自所处理的兔子的图^t可在形态上和光i普上与来自对照兔的图傳_进行比较。可对斑块内包括帽肩、帽体和富含脂质的核在内的目的区域中的信号强度的定量分析进行评定,以评价各药剂在动脉粥样硬化斑块内的定量分布。带有相对于对照兔测量值的唯一光学标记的组织位置将被选择性地采用并供组织学和电子显微学处理。根据本发明的另一示例实施例,优选证明体内纳米颗粒标记的巨噬细胞的量化。可对10只WHHL兔子(l岁龄)以2mg/kg的剂量施用达到最强光学造影的纳米颗粒金属。例如,可将未接受纳米颗粒药剂的5只另外的WHHL兔子用作对照。在施用纳米颗粒之后的最佳日(如上述所确定),可ii行示例OCT成像技术并处死该兔子。例如,可肌肉内注射施用克他一(35mg/kg)/甲苯奮秦(7mg/kg)以及局部麻醉剂(利多卡因)至腹股沟部。对兔子响应于角膜和下颚反射的连续评定可被用来监测麻醉剂的水平。可经过切除程序暴露并分离左髂骨动脉。可将6F引入器置入左髂骨动脉。可将0.014英寸导引线探入主动脉。在荧光镜引导下,OCT导管(3F)可通过引入器、越过导引线并探入主动脉。可使用解剖学界标来进行主动脉和髂骨动脉的示例OCT成像,以供影像登记。在成像后可处死该动物。可从与所标识的解剖学界标相邻的斑块取出组织学切片,同时在荧光镜引导下以OCT成像。可按例行方式来处理组织。可在OCT成像位置处切下4微米切片、并用苏木精和伊红(H&E)以及马森三色染剂进行染色。为了观察巨噬细胞的存在情况,可使用小鼠抗兔CD68单克隆抗体(Dako公司)。优选表位的免疫组织化学检测可根据间接的辣根过氧化物酶技术来进行。使用数字化组织学和OCT技术这两者,巨噬细胞密度的测量值可使用位于各斑块中心的500x125微米(横向x轴向)的所关注区域(ROI)而得到。CD68+染色的面积百分比可这样进行定量(100x倍放大)即,使用数字化的免疫组织化学染色的玻片的相应ROI内的自动双峰彩色分割(automaticbimodalcolorsegmentation),接着可将各斑块内的OCT信号强度和标准偏差与W目应位置处得到的玻片的免疫组织化学染色使用线性回归进行比较。图像引导的细胞特异性激光治疗细胞特异性激光治疗可作为单独的技术/程序或与成像或分光显微技术/程序结合而进行,以供对靶标动脉粥样硬化斑块的诊断和对治疗的指引。可4吏用激光光斑成《象(例如,如图5所示)、血管显^t镜成4象、荧光术、荧光光谱术、时间分辨荧光术、OCT、OFDI、SD-OCT、拉曼或IR光镨术、IVUS、血管内MRI等技术来检测有害斑块并引导细胞特异性激光治疗。一个用于图像引导细胞特异性治疗的示例实施例涉及使用OCT和/或诸如OFDI或频域OCT(SD-OCT)等下一代OCT方法,以供检测富含巨噬细胞的斑块进行靶向治疗。用于细胞特异性激光治疗的导管i.单个示例光纤的实施例该示例实施例可包括用于不使用图像引导的综合细胞特异性激光治疗的单独〗故法的设计(图6)。在该示例实施例中,来自脉冲激光源的光可耦合至光纤600的近端。光纤可容纳在外套615中。光纤末端可以是光束聚焦和/或光束重定向镜605,以将光610定向并聚焦在动脉壁上的预定位置处。远端的激光可由透镜ilt^准或聚焦,该透镜可以是微米镜、GRIN镜等。光纤可设置成在旋转方向616或纵向617中的至少一个方向上或沿血管壁620的另一方向上扫描光束。对于该实施例,可这样来进行治疗其中对血管内腔进行冲洗,以维持良好光束品质并避免治疗光被血液散射和吸收。在如图7所示的另一示例实施例中,治疗光纤700可"^殳置成接触到或几乎接触到血管壁710。可在旋转方向716或纵向717或其它方向中的至少一个方向上扫描光纤,以治疗一段动脉。在如图8所示的还一示例实施例中,治疗光纤可处在气嚢818内。气囊818可在需要处理的血管壁820区域中膨胀,并且可在旋转方向816、纵向817或另一方向中的至少一个方向上扫描光纤800,以处理所关注的区域。H.扩散导管示例实施例根据如图9所示的本发明的又一示例实施例,可使用气嚢、扩散镜905等使与乾标发色团关联的光910扩散至血管壁920的大面积上。iii.通过冷却来进行血管细胞特异性激光治疗尽管发色团的特异性可使得选择性毁坏所关注的细胞,但如果耙标和周围组织之间的吸收系数相差不够大,则会出现组织表面的伴随破坏,导致内皮被破坏。为了避免此可能的不利影响,在治疗激光辐射期间,内皮的表面可使用冷却盐、水、D20、血液或其它冷却的液体来进行冷却。该程序可维持内皮的生存,同时使细胞特异性激光辐射安全地更加深入血管壁.因此,导管可与以冷却剂来冲^jfc管的装置关联。在本发明的一个示例实施例中,该装置可包括其中包含有治疗导管的引导导管。在另一实施例中,治疗导管可包含冲洗口。在还一实施例中,导管可包含充以所述冷却剂的气嚢。iv.图像引导的示例导管实施例如图10所示,本发明的这一示例实施例可包括这样的探4H殳计其用于综合容积诊断和对耙标动脉粥样硬化斑块的筛选,并同时对动脉粥样硬化斑块中的巨噬细胞进行细胞特异性激光治疗。图IO所示的示例探针1000可构成为在轴向1003、径向1005或另一方向中的至少一个方向上扫描穿过动脉的管腔表面。可通过同一光纤或分离的光纤来施加治疗激光1015和光学诊断配置IOIO(例如,激光光斑成像、脉管显^L镜成4象、OCT、OFDI、SD-OCT、拉曼或IR分光术、荧光辐射、荧光分光术、时间分辨荧光辐射配置)光束。对于不同的诊断和治疗光纤,各条光纤可具有自己的末端镜,以在把标组织上产生自己的光学诊断和治疗光束直径。在一种实施例中,光纤和末端镜容纳在驱动套中并置于导管套1020内部。导管的近端可耦合至旋转连结并安装在机动的拉回单元上。导管的内部元件的旋转和拉回使得可同时进旨断和治疗。在本发明的另一示例实施例中,诊断和治疗导管可构成为接触到动脉壁1025。可沿内皮来扫描纤维,以提供接触点处的细胞特异治疗。以下说明并在图11~13的示例流程图中示出了根据本发明的细胞特异性治疗方法的某些示例实施例。例如,图11示出了g本发明的内源性治疗方法的示例实施例的示例流程图,其中可启动导管(步骤1100)并将导管插入动脉(步骤1105),并将合适波长、啄光参数和功率密度的激光辐射导入动脉(步骤1110)。可选择波长以获得斑块巨噬细胞和周围组织之间的较大差异的吸收。可选择膝露和功率参数以影响对这些细胞的热约束。在激光辐射前可去除或不去除血液。动脉可曝露在光中一戟:预定的时间。导管可在周界、纵向或其它方向中的至少一个方向上移动(步骤1115)以扫描整个医治区域。作为替代或附加地,可不进行光束扫描而使光在动脉中到处散射。在步骤1120中,可确定是否完成了示例程序,如果未完成,则重复该程序(步骤1122)。图12示出了根据本发明的外源性治疗方法的示例实施例的流程图,其中在步骤1200中开始程序,并给患者施用贵金属纳米颗粒等外源性物质(步骤U05)。在过了合适的一段时间后(步骤U10),将导管插入动脉(步骤l215),并将合适波长、啄光M和功率密度的激光辐射导入动脉(步骤1225)。选择波长以获得斑块巨噬细胞和周围组织之间的较大差异的吸收。选择曝露和功率参数以影响对这些细胞的热约束。在激光辐射前可去除或不去除血液。动脉啄露在光中一段预定的时间。导管可在周界、纵向或其它方向中的至少一个方向上移动(步骤1230)以扫描整个医治区域。作为替代或附加地,可不进行光束扫描而使治疗光在动脉中到处散射。可重复该程序(步骤1232)。图13示出了根据本发明的一般细胞特异性治疗方法的示例实施例的流程图,其利用图像引导以确定用于治疗的靶标位置,并/或者确定治疗何时完成。该示例方法可对内源性吸收剂(例如,没有盒1307中提供的要素)或外源性吸收剂(例如,具有盒1307中提供的要素)实施。程序可在步骤1300中开始,在步骤1305中可施用外源性药剂,并可以等待(步骤1310)。可将导管插入动脉(步骤1315),并从动脉壁检索信息以确定是否应部署治疗激光辐射(步骤1320)。在例如由示例诊断方法确定的合适的示例位置处,光以合适的波长、曝露参数和功率密度来辐射管壁(步骤1325)。选择曝露和功率^以影响对这些细胞的热约束。动脉可啄露在光中一段预定的时间、或由反馈给相同或另一示例诊断方法而确定的一段时间(步骤1330)。导管可在周界、纵向或其它方向中的至少一个方向上移动以扫描整个医治区域(步骤1335).可重复该程序(步骤1332)。示例参考文献1.ChambersAF,NaumovGN,VargheseHJ,NadkarniKV,MacDonaldIC,GroomAC.Criticalstepsinhematogenousmetastasis:anoverview.SurgOncolClinNAm.2001;10:243-55,vii.2.ChambersAF.Themetastaticprocess:basicresearchandclinicalimplications.OncolRes.1999;11:161-8.3.TabasI.Consequencesandtherapeuticimplicationsofmacrophageapoptosisinatherosclerosis:theimportanceoflesionstageandphagocyticefficiency.ArteriosclerThrombVaseBiol.2005;25:2255-64.4.BrinkmannR,HuttmannGRogenerJ,RoiderJ,BirngruberR,LinCP.Originofretinalpigmentepitheliumcelldamagebypulsedlaserirradianceinthenanosecondtomicrosecondtimeregimen.LasersSurgMed.2000;27:451-64.5.MansteinD,ErofeevAV,AltshulerGB,AndersonRR.Selectivephotothermolysisoflipidrichtissue.AnnualmeetingofLasersinSurgeryandMedicine.2001;Supplement13:Absno17.6.AndersonRR,MargolisRJ,WatenabeS,FlotteT,HruzaGJ,DoverJS.SelectivephotothermolysisofcutaneouspigmentationbyQ-switchedNd:YAGlaserpulsesat1064,532,and355nm.JInvestDermatol.1989;93:28-32.7.DelGovernatoreM,HamblinMR,SheaCR,RizviI,MolpusTanabeKK^HasanT.Experimentalphotoimmunotherapyofhepaticmetastasesofcolorectalcancerwitha17.IAchlorin(e。hnmimoconjugate.CancerRes.2000;60:4200-5.8.HayaseM,WoodbumKW,PerlrothJ,MillerRA,BaumgardnerW,YockYeungA.Photoangioplastywithlocalmotexafinlutetiumdeliveryreducesmacrophagesinarabbitpost-ballooninjurymodel.CardiovascRes.2001;49:449-55.9.WhitesidesGM.The'right'sizeinnanobiotechnology.NatBiotechnol.2003;21:1161-5.10.WeisslederR,KellyK,SunEY,ShtatlandT,Jos印hsonL.Cell-specifictargetingofnanoparticlesbymultivalentattachmentofsmallmolecules.NatBiotechnol.2005;23:1418-23.11.TsapisN,Benne"D,JacksonB,WeitzDA,EdwardsDA.Trojan<formula>formulaseeoriginaldocumentpage25</formula>23.JangIK,TearneyGJ,MacNeillB,TakanoM,MoselewskiF,IftimaN,ShishkovM,HouserS,AretzHT,HalpernEF,BoumaBE.Invivocharacterizationofcoronaryatheroscleroticplaquebyuseofopticalcoherencetomography.Circulation.2005;111:1551-5.24.TearneyGJ,YabushitaH,HouserSL,AretzHT,JangIK,SchlendorfKH,KauffmanCR,ShishkovM,HalpernEF,BoumaBE.Quantificationofmacrophagecontentinatheroscleroticplaquesbyopticalcoherencetomography.Circulation.2003;107:113-9.以上仅说明了本发明的原理。考虑到此处的教示,上述实施例的各种修改和变形对本领域普通人员来说都是明显的。确实,根据本发明的示例实施例的系统和方法可与下列一同使用并/或者实施任何OCT系统、OFDI系统、SD-OCT系统、激光光斑成像(LSI)系统或其它成4象系统,并且例如与下列专利中说明的内容一同使用2004年9月8日提交的国际专利申请PCT/US2004/029148、2005年11月2日提交的美国专利申请第11/266,779、2004年7月9日提交的美国专利申请第10/501,276、2007年1月18日提交的美国专利申请第11/624,334和2005年9月29日日提交的美国专利申请第10/551,735,其全部内容通过引用而在此并入。于A^注意,本领域的普通人员将能够设计出多种系统、配置和方法,它们尽管M此处明文说明,但却体现出本发明的原理并因而落入本发明的精神和范围内。此外,只要此处未通过引用而明文并入现有知识,则明文并入其全部内容。以上引用的全部公开物都通过引用而并入其全部内容。权利要求1.一种设备,包括至少一个配置,用于将电磁辐射发送至解剖结构,具有至少一个性质的所述电磁辐射用于2.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个性质包括波长、平均功率、瞬时功率、脉宽或总曝露时期中的至少一个。3.根据权利要求2所述的设备,其中所述至少一个性质包括波长,其与所述至少一个第一细胞内的化合物的吸收波长特征大致相同。4.根据权利要求2所述的设备,其中所述至少一个性质包括脉宽,其造成所述至少一个特征大致被限制在所述至少一个第一细胞内。5.根据权利要求2所述的设备,其中所述至少一个性质包括功率,其造成所述至少一个特征不可逆地破坏所述至少一个第一细胞的至少一个部分。6.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个第一细胞的所述至少一个特征大于对所述至少一个第一细胞的至少一个部分造成破坏的温度。7.根据权利要求1所述的设备,其中对所述至少一个第一细胞的所述至少一个部分的破坏是不可逆的。8.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个第一细胞位于血管壁内。9.根据权利要求8所述的设备,其中所#管壁是冠状动脉的一部分。10.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个配置设在导管中。11.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是包含至少一个脂质的溶酶体。12.根据权利要求11所述的设备,其中所述至少一个脂质包括至少一个低密度脂蛋白(LDL)、氧化型LDL、胆固醇或胆固醇酯。13.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是包含坏死碎片的溶*。14.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是多个溶降本。15.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是至少一个纳米颗粒。16.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒设在细胞内。17.根据权利要求16所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒i殳在18.根据权利要求16所述的设备,其中单个所述至少一个纳米颗粒的大小在1~20纳米之间。19.根据权利要求16所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒由金属、贵金属、超细顺磁氧化铁、金或银的至少一种构成。20.根据权利要求16所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒^L静脉内施用给对象。21.根据权利要求16所述的设备,其中,当所述电磁辐射作用于所述至少一个纳米颗粒上时,生成表面等离子体。22.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个第一配置被配置成从对象的身体向外发送电磁辐射。23.根据权利要求1所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性在纤维帽内。24.根据权利要求1所述的设备,进一步包括至少一个第二配置,被配置成用来确定与所述至少一个第一细胞和所述至少一个第二细胞中的至少一个相关联的位置,其中所述至少一个第一配置进一步被配置成用来在所述位置的附近发送电磁辐射。25.根据权利要求24所述的设备,其中至少一个所述第一细胞或所述第二细胞具有至少一个巨噬细胞特性。26.根据权利要求24所述的设备,其中至少一个所述至少一个第一细胞或所述至少一个第二细胞的所述至少一个特征是温度。27.—种方法,包括将电磁辐射发送至解剖结构,具有至少一个性质的所述电磁辐射用于i.修改至少一个第一细胞的至少一个特征;以及ii.以下至少一个(a)使至少一个第二细胞的至少一个特征的任何修改最小化或(bM务改至少一个第二细胞的至少一个特征;其中所述第一和第二细胞彼此不同,其中所述第一和第二细胞的所述特征彼此不同,其中至少一个所述第一细胞或所述第二细胞具有至少一个巨噬细胞特性,并且其中至少一个所述至少一个第一细胞或所述至少一个第二细胞的所述至少一个特征是温度。28.—种i殳备,包括至少一个第一配置,用来将电磁辐射发送至解剖结构,具有至少一个性质的所述电磁辐射用于i.修改至少一个第一细胞的至少一个特征;以及ii.以下至少一个(a)使至少一个第二细胞的至少一个特征的任何修改最小化或(b)修改至少一个第二细胞的至少一个特征,其中所述第一和第二细胞彼此不同,并且其中所述第一和第二细胞的所述特征彼此不同;以及至少一个第二配置,用来确定与所述至少一个第一细胞和所述至少一个第二细胞中的至少一个相关联的位置,其中所述至少一个第一配置被进一步配置成用来在所述位置的附近良送电磁辐射。29.根据权利要求28所述的设备,其中至少一个所述第一细胞或所述第二细胞具有至少一个巨噬细胞特性。30.根据权利要求28所述的设备,其中至少一个所述至少一个第一细胞或所述至少一个第二细胞的所述至少一个特征是温度。31.根据权利要求28所述的设备,其中所述至少一个第二配置被配置成用来基于所述解剖结构的至少一个部分的图像来确定所述位置。32.根据权利要求28所述的设备,其中所述至少一个第二配置包括相干测距配置、光斑分析配置、热成《象配置或分光仪配置中的至少一个。33.根据权利要求28所述的设备,其中至少一个所述第一细胞或所述第二细胞具有至少一个巨噬细胞特性,并且至少一个所述至少一个第一细胞或所述至少一个第二细胞的所述至少一个特征是温度。34.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个性质包括波长、平均功率、瞬时功率、脉宽或总曝露时期中的至少一个。35.根据权利要求34所述的设备,其中所述至少一个性质包括波长,其与所述至少第一细胞内的化合物的吸收波长特征大致相同。36.根据权利要求34所述的设备,其中所述至少一个性质包括脉宽,其造成所述至少一个特征大致被限制在所述至少一个第一细胞内。37.根据权利要求34所述的设备,其中所述至少一个性质包括功率,其造成所述至少一个特征不可逆地破坏所述至少一个第一细胞的至少一个部分。38.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个第一细胞的所述至少一个特征大于对所述至少一个第一细胞的至少一个部分造成破坏的温度。39.根据权利要求38所述的设备,其中对所述至少一个第一细胞的所述至少一个部分的破坏是不可逆的。40.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个第一细胞位于血管壁内。41.根据权利要求40所述的设备,其中所述血管壁是冠状动脉的一部分。42.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个配置设在导管中。43.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是包含至少一个脂质的溶酶体。44.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个脂质包括至少一个低密度脂蛋白(LDL)、氧化型LDL、胆固醇或胆固醇酯。45.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是包含至少一个脂质的溶酶体。46.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个脂质包括至少一个低密度脂蛋白(LDL)、氧化型LDL、胆固醇或胆固醇酯。47.根据权利要求33所迷的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是包含坏死碎片的溶i^。48.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是多个溶酶体。49.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性是至少一个纳米颗粒。50.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒i殳在细胞内。51.根据权利要求50所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒i殳在溶S^内。52.根据权利要求50所述的设备,其中单个所述至少一个纳米颗粒的大小在120纳米之间。53.根据权利要求50所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒由金属、贵金属、超细顺磁氧4匕铁、金或4艮的至少一种构成。54.根据权利要求50所述的设备,其中所述至少一个纳米颗粒被静脉内施用给对象。55.根据权利要求50所述的设备,其中,当所述电磁辐射作用于所述至少一个纳米颗粒上时,生成表面等离子体。56.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个第一配置用来从对象的身体向外发送电磁辐射。57.根据权利要求33所述的设备,其中所述至少一个巨噬细胞特性在纤维帽内。58.—种方法,包括将电磁辐射发送至解剖结构,具有至少一个性质的所述电磁辐射用于i.修改至少一个第一细胞的至少一个特征;以及ii.以下至少一个(a)使至少一个第二细胞的至少一个特征的任何修改最小化或(b)修改至少一个第二细胞的至少一个特征,其中所述第一和第二细胞彼此不同,并且其中所述第一和第二细胞的所述特M此不同;以及确定与所述至少一个第一细胞和所述至少一个第二细胞中的至少一个相关联的位置,其中在所述位置的附近良送电磁辐射。全文摘要本发明提供一种设备和方法,其例如用于动脉粥样硬化斑块的细胞特异性激光治疗,特别是提供用于靶向处于斑块巨噬细胞内的内源性光吸收剂以及外源性纳米颗粒靶向的系统和方法。在一种示例实施例中,可将电磁辐射发送至解剖结构。该电磁辐射可具有如下至少一个性质,用于(a)修改至少一个第一细胞的至少一个特征;以及(b)使至少一个第二细胞的至少一个特征的任何修改最小化并且/或者修改该至少一个第二细胞的至少一个特征。该第一和第二细胞可彼此不同,第一和第二细胞的特征可彼此不同,并且第一细胞和/或第二细胞可具有至少一个巨噬细胞特性,并且至少一个第一细胞和/或至少一个第二细胞的特征可以是温度。根据还一示例实施例,可确定与第一细胞和第二细胞相关联的位置。例如,可在该位置的附近发送电磁辐射。文档编号A61N5/06GK101421005SQ200780012742公开日2009年4月29日申请日期2007年3月1日优先权日2006年3月1日发明者吉列尔莫·J·蒂尔尼,布雷特·E·鲍马,本杰明·J·瓦科奇,理查德·罗克斯·安德森,西曼蒂尼·K·纳德卡尔尼申请人:通用医疗公司
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