专利名称：一种防治慢性重型肝炎并发腹腔感染的中药灌肠液的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中成药制剂，具体的说是一种防治慢性重型肝炎并发 腹腔感染的中药灌肠液。
背景技术：
乙型肝炎和丙型肝炎属世界性常见的传染病。我国是乙型肝炎的高发区，全世界慢性HBV感染者中，中国人占一半。我国现患乙型肝炎病人约 2800万人，母婴传播和婴幼儿感染形成的免疫耐受是我国慢性HBV感染的 突出点。目前，虽有乙肝疫苗用于预防HBV感染，但仍缺乏确实有效的抗 HBV的药物，因此，肝病患者最终不可避免地发展至重型肝炎或肝硬化、 肝癌等，其治疗至少在今后50年内仍是一个严峻的挑战，其庞大的医疗费 用支出也是不可估量的。其中腹腔感染在慢性重型肝炎中发生率达50 60%，在住院肝硬化腹水病人中发生率30%。 50%腹腔感染患者在住院期间 死亡，幸存者69%将在一年内复发，又将有50%死亡。近年由于早期诊断和 抗菌药物的进步，生存率可达50 70%，但亦随之出现耐药菌株增加及继 发二重感染等，进而引起肝功能恶化，给治疗带来新的难度及挑战，使患 者的精神、身心及经济遭受巨大的损失。资料表明在腹腔感染患者腹水培养出的细菌中，绝大多数为肠道内 的正常需氧菌，且以单一菌种多见，60 80%为需氧的革兰氏阴性杆菌，大 肠埃希氏菌占40 50%，其他为肺炎克雷白杆菌、绿脓假单胞菌等。以上 表明从感染者腹水中分离的肠道细菌绝大多数为单一细菌感染，少数为 多重感染。出现腹腔感染的机制考虑与细菌肠腔迁移至腹腔；其次是血源 性及从横隔淋巴系统进入腹腔。患者容易出现腹腔感染的因素有以下几方面1肠道因素患者存在肠道菌群上移，在小肠上部、空肠、回肠都有大肠杆菌繁殖，而正常人除回肠有少量细菌生长外，在此以上均无细菌生 长。小肠段肠壁较薄，细菌可通过肠壁进入腹腔。肝硬化门脉高压致肠道淤血，淋巴流量增加并淤积，以至内脏组水肿，屏障功能遭到破坏，肠壁 通透性增加，细菌可通过肠壁迁移至血液或腹腔。2侧枝循环开放肝脏 对清除血液循环的细菌起着重要作用，这主要因肝内丰富的单核巨噬细胞 系统。肝硬化门脉高压病人由于肝内外功能和解剖上的分类，使经胃肠道 进入血循环的细菌能通过肝脏的单核巨噬细胞进入体循环，并长期存在。3机体防御功能低下(1)肝内单核巨噬细胞系统，特别是k叩ffer细胞功 能低下，使得本来能被k卯ffer细胞清除的肠道细菌直接进入体循环，进 而引起腹腔感染。(2)免疫功能低下长期慢性肝病有营养不良，机体抵 抗力下降，加上脾功能亢进，进而干扰、削弱免疫机制。肝硬化机体内白 细胞趋化功能下降，细胞介导的免疫功能受损，血浆补体水平降低，纤维 连接蛋白降低，调理作用低下，多核白细胞及单核细胞功能也有一定程度减低，所有这些都构成了细菌逃避血液清除的条件。(3)腹水蛋白低腹水对细菌的调理作用与腹水蛋白容量成正比。调理性蛋白被稀释到一定阔植以下时，腹水就失去了清除细菌的能力。4创伤性检查如腹穿、锁骨下静脉穿剌等操作性检查都可导致菌血症，进而引起腹腔感染。鉴于以上因素，对于腹腔感染均需治疗。目前国内外研究应用于门诊 患者预防性用药最多的是氟喹诺酮类抗菌药物。其中具备氟哌酸具备了仅 抑制肠道内需氧革兰阴性杆菌群，对革兰阳性球菌及厌氧菌作用甚微，且 不宜产生耐药性，安全范围大，不良反应轻，可显著增加肝硬化腹水总蛋白及补体(V浓度等条件，故首选其进行预防性用药，但长期用药将导致细菌生态紊乱，造成潜在的危险，故有学者不主张常规给药。而对于住院患 者目前仍以去除诱因、利尿、抗感染、补充人血白蛋白等综合治疗为措施， 无有效预防手段，故极易出现病情反复，继发感染机会增加，病情进行性 加重而导致死亡。 发明内容本发明所需要解决的技术问题是为了克服上述现有技术的不足，为能有 效地清洁肠道、防治腹腔感染，又不能导致肠道细菌生态紊乱的副作用， 可减轻内毒素血症及降低血氨，利于病情恢复，又能縮短住院时间，降低医疗费用，本发明根据中医理论，通过数年的药物筛选和反复临床验证， 提供一种防治慢性重型肝炎并发腹腔感染的中药灌肠液，为防治慢性重型 肝炎并发腹腔感染提供了一种新的方法。本发明解决上述技术问题采用的技术方案是 一种防治慢性重型肝炎并 发腹腔感染的中药灌肠液，采用生地、大黄、枳壳、厚朴、蒲公英为原料， 经浸泡、煎煮、过滤制备成灌肠液，其特征是原料的重量份为生地20 40份、大黄10 20份、枳壳10 20份、厚朴10 20份、蒲公英10 20 份。本发明原料的重量份优选范围为生地30份、大黄15份、枳壳15 份、厚朴15份、蒲公英15份，前述原料混合浸泡、煎煮、过滤后制得灌 肠液。本发明的有益效果是本发明配方具有清热解毒、养阴生津、凉血止 血、通腑逐瘀、消痈散结的显著功效。患者应用后，没有任何毒副作用， 适用于慢性重型肝炎并发腹腔感染的防治，治愈好转率较高。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的描述 实施例1:本实施例使用下列用量配比的原料药为一剂生地30g、大黄15g、枳壳15g、厚朴15g、蒲公英15g，每副药物先加水300ml，没过药面为宜， 浸泡30分钟，头煎每副药物煎至150ml， 二煎再加水300ml，煎至150ml， 两煎混均灌肠，每次300ml，每日一次，七日为一个疗程，共四个疗程。本发明选用采用生地、大黄、枳壳、厚朴、蒲公英进行组合，组合后 使各药物功效产生协同作用，从而能够有效的防治重型肝炎并发腹腔感染。 其中生地味甘、苦，性寒。归心、肝、肺经。具有清热凉血、养阴生津之 功效。大黄味苦，性寒。归脾、胃、大肠、肝、心经。具有泻下攻积，清 热泻火，止血，解毒，活血祛瘀之功效。枳壳味苦、辛，性微寒。归脾、胃、大肠经。具有破气除痞，化痰消积。厚朴味苦、辛，性温。归脾、胃、 肺、大肠经。具有行气，燥湿，消积，平喘之功效。蒲公英味苦、甘，性 寒。归肝、胃经。具有清热解毒、消痈散结，利湿通淋之功效。诸药合理 配用具有清热解毒、养阴生津、凉血止血、通腑逐瘀、消痈散结之功效； 能驱邪而不伤正，扶正而不恋邪，达到虚实兼顾的效果。现代药理研究 生地含e-谷甾醇、地黄素、甘露醇、葡萄糖、生物碱、铁质、维生素A 等。生地中有效成分水苏糖，不被消化酶分解及肠道吸收，能降低肠道PH， 增加肠蠕动，因而加快了肠道内有毒代谢物质的排出，减少了有毒代谢物 质重吸收，大大减少肝脏分解毒素的负担。同时，水苏糖可以提供能源， 促进体内自身多种双歧杆菌成倍增长，使肠内fl引哚等胺类物质减少，从而 减少内毒素血症的发生。此外尚具有一定的强心、利尿、升高血压、降低 血糖等作用。生地的提取物能促进血液的凝固。小白鼠口服生地炭，能缩 短出血时间。生地水提取液及煎剂具有较强的抗炎作用，提高免疫功能， 提高骨髓造血干细胞的增殖量，保护肝脏，防止肝糖元减少的作用，并且 对多种真菌的生长有抑制作用。大黄根茎中含有多种蒽衍生物、主要为蒽 醌类大黄酸、芦荟大黄酸、大黄素、大黄素甲醚、大黄酚。还含有大黄 鞣质、脂肪酸、草酸钙、葡萄糖、果糖和大量淀粉。大黄在经灌肠后，由 肠道内细菌代谢转变为8 —葡萄糖大黄酸蒽酮，并进一步变成大黄酸蒽酮， 产生泻下活性成分，主要是番泻甙，直接作用于大肠，能增加肠蠕动抑制 肠内水分吸收，促进排便。另外，大黄有抗感染作用，对葡萄球菌、溶血性 链球菌等多种多种革兰氏阳性和阴性细菌均有不同程度的抑制作用，能明 显降低血浆中TNF—a， IL一6的产生。大黄还可以降低血清尿素氮，对清 除肠道毒素、促进肝细胞再生及降低胆红素及免疫调节，减轻内毒素血症 有明显作用。枳壳为芸香科小乔木植物酸橙及其栽培变种的接近成熟的果 实(去瓤)，含挥发油并含黄酮甙(主要为橙皮甙、新橙皮甙、柚皮甙、 野漆树甙及忍冬甙等)、N—甲基酪胺、对羟福林等。枳壳作用较缓和，枳 壳中所含的N—甲基酪胺增加冠脉流量和肾血流血，降低心肌氧耗量和明显的利尿作用，枳壳煎剂及枳壳的乙醇提取液给麻醉犬、兔静脉注射有明 显的升压作用。枳壳有抑制血栓形成的作用。此外尚具有抗炎、抗真菌、 抗癌的作用。厚朴含厚朴酚，四氢厚朴酚、异厚朴酚和挥发油，另含木兰 箭毒碱。厚朴煎剂对肺炎球菌、白喉杆菌、溶血性链球菌、枯草杆菌、志 贺氏及施氏痢疾杆菌、金黄色葡萄球菌等有抑制作用。对肠管，小剂量出 现兴奋，大剂量则为抑制。对支气管亦有兴奋作用。厚朴箭毒碱能使运动 神经末梢麻痹，引起全身骨骼肌松弛；有降压作用，降压时反射性地引起 呼吸兴奋、心率增加。蒲公英煎剂有相当强的利胆作用，其注射液或乙醇 提取物十二指肠给药，能增加大鼠的胆汁分泌量。水煎剂有降低CC14所致 大鼠GPT的升高作用，并有减轻肝小叶坏死和肝细胞变性的作用。对服sAg 也有抑制作用。蒲公英可拮抗内毒素所致的肝细胞溶酶体和线粒体的损伤， 解除抗菌素作用后细菌所释放的内毒素导致的毒性作用，对金黄色葡萄球 菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌和溶血性链球菌有较强的杀灭作用。其热水 煎剂对肺炎双球菌、脑膜炎球菌、白喉杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、绿脓 杆菌、结核杆菌、炭疽杆菌、单纯疱疹病毒、ECH011病毒、钩端螺旋体及 各种皮肤真菌和幽门螺杆菌亦有抑制作用。总之，蒲公英具有广谱抗菌作 用，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、螺旋体和病毒均有不同程度 的抑制作用。煎剂在体外能显著提高人淋巴细胞的转化率，具有免疫促进 作用。从蒲公英植株中提取一种由葡萄糖、甘露聚糖等构成多糖物质，是 含微量蛋白质的化合物，有明显的抗癌作用。慢性重型肝炎病情严重，病 死率高，其始发病因中医认为是"湿热疫毒"伤于肝。湿邪阻滞缠绵难愈 而化热，热毒久遏致瘀血内阻，毒瘀胶着于肝，导致"大块性(全小叶) 或亚大块性新鲜的肝实质坏死"，即脏之形体实质损坏，张景岳云"故 凡损在形质者，总曰阴虚，此为大目"。概括慢性重型肝炎的病机为"毒"、"瘀"、"虚"。"毒"分阴阳，在慢重肝的早期大多以阳毒为主，肝脏 的形体实质损伤，故"虚"以阴虚为主。本方剂针对慢性重型肝炎"毒"、"瘀"、"虚"的病机组方，荡涤肠道瘀滞，给邪以出路。我们根据祖国医学"下不嫌早"的理论，方中酌情使用大黄，以通腑逐瘀；蒲公英清热 解毒，驱邪不忘扶正；并重用生地，生地药量为大黄与蒲公英的总和，通 过重用生地以养肝体，从而驱邪而不伤正，扶正而不恋邪，虚实兼顾。慢 性重型肝炎患者消化道症状明显，采用本方剂灌肠可以清泄肠道邪毒，乃 "釜底抽薪"之治，通过灌肠法不仅可以直接清除肠道内的毒素，减少 肠源性内毒素血症的形成，还可以顿挫病势，达到"截断"的目的，为实 施进一步治疗争取了时间和条件，对于降低死亡率有重要的意义。本发明各原料还可按下表所列比例(重量份)混合的实施例来实现。其 加工与实施例l相同，加工方法与普遍使用的传统中药煎煮方法。实施 例生地大黄枳壳厚朴蒲公 英实施例22010101010实施例33015151515实施例44020202020实施例540202020201、 病例选择临床随机选择46例患者，46例病人均临床确诊为重型 肝炎。其中男性36例，女性10例，男女为3.6: 1。2、 诊断标准中华医学会肝病学分会、传染病与寄生虫病学分会2000 年9月西安第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议讨论修订《全国病毒性肝炎防治方案》诊断标准。慢性重型肝炎其发病基础有①慢性肝炎或肝硬化病史；②慢性乙型肝炎病毒携带史；③无肝病史及无HBsAg携带史， 但有慢性肝病体征(如肝掌、蜘蛛痣等)、影像学改变(如脾脏增厚等)及 生化检测改变者(如丙种球蛋白升高，白/球蛋白比值下降或倒置)； 肝 穿检査支持慢性肝炎；⑤慢性乙型或丙型肝炎，或慢性HBsAg携带者重叠 甲型、戊型或其他肝炎病毒感染时要具体分析，应除外由甲型、戊型和其 他型肝炎病毒引起的急性或亚急性重型肝炎。慢性重型肝炎起病时的临床 表现同亚急性重型肝炎，随着病情发展而加重，达到重型肝炎诊断标准(凝 血酶原活动度低于40%，血清总胆红素大于正常10倍)。3、 治疗方法将本发明药物每日一付，均统一由我院煎药室煎煮，每付药物先加水300ml，没过药面为宜，浸泡30分钟，头煎每副药物煎至 150ml, 二煎再加水300ml，煎至150ml，两煎混均灌肠，每次300ml，每 日一次，七天为一个疗程，共四个疗程。4、 疗效判断显效症状明显减轻，体征、检验两项改善，余未加重。 有效症状明显减轻，体征、检验有一项改善，余未加重。 无效症状无改善或加重，肝功能情况无好转，或恶化、死亡。5、 治疗效果使用本发明治疗46例四个疗程，结果显效14例，有效 22例，无效10例，总治愈好转率为78.3%。
权利要求
1、一种防治慢性重型肝炎并发腹腔感染的中药灌肠液，采用生地、大黄、枳壳、厚朴、蒲公英为原料，经浸泡、煎煮、过滤制备成灌肠液，其特征是原料的重量份为生地20～40份、大黄10～20份、枳壳10～20份、厚朴10～20份、蒲公英10～20份。
2、 一种防治慢性重型肝炎并发腹腔感染的中药灌肠液，采用生地、 大黄、枳壳、厚朴、蒲公英为原料，其特征是，生地30份、大黄15份、 枳壳15份、厚朴15份、蒲公英15份，前述原料混合浸泡、煎煮、过滤后 制得灌肠液。
全文摘要
本发明涉及药物配方领域，具体地说是一种防治慢性重型肝炎并发腹腔感染的中药灌肠液。采用生地、大黄、枳壳、厚朴、蒲公英为原料，经浸泡、煎煮、过滤制备成灌肠液，其特征是原料的重量份为生地20～40份、大黄10～20份、枳壳10～20份、厚朴10～20份、蒲公英10～20份。本发明配方具有清热解毒、养阴生津、凉血止血、通腑逐瘀、消痈散结的显著功效。患者应用后，没有任何毒副作用，适用于慢性重型肝炎并发腹腔感染的防治，治愈好转率较高。
文档编号A61P31/04GK101254254SQ200810014959
公开日2008年9月3日 申请日期2008年4月3日 优先权日2008年4月3日
发明者刘淑惠, 常爱娜, 张仁敏, 王海涛, 隋丽红 申请人:张仁敏