专利名称：：一种含有固体脂质的阴道泡腾片组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种阴道泡腾片组合物，具体涉及含有固体脂质的阴道泡腾片组合物。技术背景阴道泡腾片是一种经阴道内施用的泡腾片，处方中含有由酸性化合物和碱性化合物组成的酸碱对作为泡腾崩解剂，在阴道内遇分泌液即可吸水发泡崩解，产生泡沫(二氧化碳气体)，使药物细粉分布于泡沫中而与阴道粘膜接触并进行吸收。阴道泡腾片现己成为妇科疾病治疗的有效剂型。许多药物适于采用阴道泡腾片剂型进行临床用药，用于各种妇科疾病的治疗，包括滴虫性、霉菌性、淋球菌感染性等各种阴道炎及阴道感染、外阴瘙痒、宫颈炎、盆腔炎、宫颈糜烂、使用子宫托造成的压迫性溃疡及宫颈息肉切除或切片检査后的止血等。这些药物包括1)抗真菌药如制霉菌素、克霉唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、两性霉素B、环吡酮胺等；2)抗厌氧菌药如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等；3)抗菌素如盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、氧氟沙星、环丙沙星、硝呋太尔等；4)抗菌防腐剂如醋酸氯己定、聚维酮碘、聚甲酚磺醛等。在含有这些药物的阴道泡腾片中，为了使片剂在阴道内崩解产生泡沫，处方中均加入了一定量的酸碱对化合物作为泡腾崩解剂，从而使制剂遇水能够迅速发泡崩解。例如，专利(专利号CN100367958C,一种奥硝唑阴道泡腾片制剂及其制备方法)采用酒石酸作为酸性化合物，碳酸氢钠作为碱性化合物，微晶纤维素作为填充剂，低取代羟丙基纤维素作为崩解剂，此阴道泡腾片遇水后迅速崩解产生泡沬。专利(专利号CN1322862C，一种硝酸咪康唑阴道泡腾片及其制备工艺)采用酒石酸、碳酸氢钠、微晶纤维素、聚山梨酯80、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁作为处方组成压制成的阴道泡腾片可在极短时间内崩解。专利(专利号CN1304002C，塞克硝唑阴道泡腾片及其生产方法)吸水后亦可迅速发泡崩解。然而，当阴道泡腾片的崩解速度过快时，泡腾片放置到阴道口时遇体液即迅速起泡崩解，导致送达病变部位时药物有效成分己部分损失。另外崩解速度过快使药物在阴道内与粘膜接触时间短，滞留时间短，吸收减少。同时，过快及过于强烈的起泡速度将使患者产生不适感。因此，对于在阴道内应用的这种泡腾片，通过适宜手段使其温和平缓崩解，增加药物与阴道粘膜的接触时间，增加药物在粘膜表面的分布均匀度，延长药物在阴道内的滞留时间，对于提高临床治疗效果及提高临床用药顺应性具有非常重要的意义。专利(专利号CN1257715C,克林霉素甲硝唑泡腾片及其制备方法和用途)在泡腾片基本处方组成中加入羟丙甲纤维素作为内加粘合剂，实施例的数据显示所得泡腾片发泡量有显著增加。该专利中未公开该专利所述泡腾片在发泡速度及泡沫滞留时间方面的差异。本领域技术人员均熟知羟丙甲纤维素为具有粘性的纤维素衍生物，其遇水后吸水溶胀并凝胶化，在阴道内可形成稠厚的胶状物。一方面，稠厚胶状物的形成会使泡腾片具有很强的粘附性影响药物向阴道壁的分布，导致药物在阴道内壁粘膜上分布不均匀，另一方面，胶状物难以清除干净，影响患者卫生。因此，本领域迫切需要一种能够使患者感觉温和、在阴道内缓慢持续崩解、产生能够使药物细粉均匀分布于其中的细腻泡沫，使药物在阴道内壁粘膜上均匀分布，显著延长药物与阴道粘膜接触时间，延长药物作用效果，同时易于洗除，不影响患者卫生的阴道泡腾片。
发明内容本发明的目的是提供一种能够使患者感觉温和，在阴道内缓慢持续崩解产生能够使药物细粉均匀分布于其中的细腻泡沬，从而使药物在阴道内壁粘膜上均匀分布；产生的泡沫持久，显著延长药物与阴道粘膜均匀接触时间，延长药物作用效果，同时易于洗除，不影响患者卫生，临床用药顺应性更高的阴道泡腾片组合物。它包括100重量份的活性药物成分；20-1000重量份的固体脂质。在本发明的一个优选实例中，所述阴道泡腾片组合物还包括100-8000重量份的药学上可接受的泡腾崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的表面活性剂、药学上可接受的润滑剂中的一种或几种。在本发明的一个优选实例中，所述活性药物成分选自抗真菌药、抗厌氧菌药、抗菌素、抗菌防腐剂中的一种或几种。这些类型的活性药物成分临床上用于各种妇科疾病的治疗，包括滴虫性、霉菌性、淋球菌感染性等各种阴道炎及阴道感染、外阴瘙痒、宫颈炎、盆腔炎、宫颈糜烂、使用子宫托造成的压迫性溃疡及宫颈息肉切除或切片检査后的止血等。在本发明的一个优选实例中，所述活性药物成分中的抗真菌药选自制霉菌素、克霉唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、两性霉素B、环吡酮胺中的一种或多种；所述活性药物成分中的抗厌氧菌药选自甲硝唑、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑中的一种或多种；所述活性药物成分中的抗菌素选自盐酸克林霉素、克林霉素磷酸酯、氧氟沙星、环丙沙星、硝呋太尔中的一种或多种；所述活性药物成分中的抗菌防腐剂选自醋酸氯己定、聚维酮碘、聚甲酚磺醛中的一种或多种。在本发明的一个优选实例中，所述固体脂质选自甘油山嵛酸酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯中的一种或两种。在本发明的一个优选实例中，所述固体脂质的含量为25-500重量份。在本发明的一个优选实例中，所述含有固体脂质的阴道泡腾片组合物包括100重量份的制霉菌素475重量份的Compritol888ATO4510重量份的乳糖365重量份的碳酸氢钠335重量份的酒石酸90重量份的十二烷基硫酸钠IO重量份的二叔丁基对甲酚100重量份的硬脂酸镁在本发明的一个优选实例中，所述含有固体脂质的阴道泡腾片组合物包括:100重量份的塞克硝唑80重量份的PrecirolATO5216重量份的乳糖42重量份的碳酸氢钠34重量份的柠檬酸8重量份的十二烷基硫酸钠8重量份的硬脂酸镁在本发明的一个优选实例中，所述含有固体脂质的阴道泡腾片组合物包括:100重量份的克林霉素磷酸酯l卯重量份的Compritol888ATO510重量份的乳糖30重量份的聚维酮K3080重量份的碳酸氢钠66重量份的酒石酸20重量份的十二烷基硫酸钠20重量份的硬脂酸镁在本发明的一个优选实例中，所述含有固体脂质的阴道泡腾片组合物包括:100重量份的聚甲酚磺醛144重量份的PrecirolATO5778重量份的乳糖89重量份的碳酸氢钠72重量份的酒石酸22重量份的十二烷基硫酸钠22重量份的硬脂酸镁6在本发明的一个优选实例中，所述含有固体脂质的阴道泡腾片组合物包括100重量份的甲硝唑/克霉唑/lt酸氯已定(其中甲硝唑为54.3重量份，克霉唑为43.5重量份，醋酸氯己定为2.2重量份)22重量份的PrecirolATO522重量份的Compritol888ATO126重量份的乳糖28重量份的碳酸氢钠22重量份的柠檬酸5重量份的十二烷基硫酸钠5重量份的硬脂酸镁与常规的阴道泡腾片相比，本发明的一种含有固体脂质的阴道泡腾片的优点在于1、在阴道泡腾片中加入固体脂质，可有效控制阴道泡腾片的崩解速度，泡沫的产生更为温和，患者更易接受；2、产生的泡沫更为细密、丰富、持久，有效成分在泡沫中的分布更均匀、持久，增加了药物与阴道粘膜的接触面积与接触时间，更易于被充分吸收，延长作用效果；3、所述固体脂质为水不溶性中性材料，自身润滑性好，粘性小，对阴道内环境无影响，且易清除，患者顺应性更高。图l是本发明所提供的阴道泡腾片组合物实施例l(制霉菌素阴道泡腾片l(实施例l)、塞克硝唑阴道泡腾片2(实施例2)、克林霉素磷酸酯阴道泡腾片3(实施例3)、聚甲酚磺醛阴道泡腾片4(实施例4)、甲硝唑/克霉唑臃酸氯己定阴道泡腾片5(实施例5)和不含固体脂质的制霉菌素阴道泡腾片(对比实施例)，依阴道泡腾片发泡量测定方法所得的起泡速度曲线图。其中，横坐标是时间(分钟)，纵坐标是起泡量(毫升)。具体实施方式本发明人经过大量摸索和深入研究发现，包含一定量的固体脂质的阴道泡腾片崩解速度温和平缓，同时崩解时产生的泡沫均匀持久，药物在泡沫中的分布更均匀。本发明提供了一种阴道泡腾片组合物，它包括100重量份的活性药物成分；20-1000重量份的固体脂质。在本发明中，所用术语"活性药物成分"是指在动物体内能够产生局部或全身治疗作用的药物，术语"活性药物成分"、"活性成分"、"活性药物"、"药物"、"活性物质"可互换使用。在本发明中，对于所述的活性药物成分包括但不受限于抗真菌药、抗厌氧菌药、抗菌素、抗菌防腐剂中的一种或几种。临床上均可用于各类妇科疾病的治疗。在本发明中，对所述活性药物成分中的抗真菌药并没有任何限制，它可以是具有临床治疗作用的抗真菌药。在本发明的一个优选实例中，所述抗真菌药选自制霉菌素、克霉唑、硝酸咪康唑、硝酸益康唑、两性霉素B、环吡酮胺中的一种或多种。在本发明中，对所述活性药物成分中的抗厌氧菌药并没有任何限制，它可以是具有临床治疗作用的抗厌氧菌药。在本发明的一个优选实例中，所述抗厌氧菌药选自奥硝哇、甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑中的一种或多种。在本发明中，对所述活性药物成分中的抗菌素并没有任何限制，它可以是具有临床治疗作用的抗菌素。在本发明的一个优选实例中，所述抗菌素选自克林霉素磷酸酯、盐酸克林霉素、氧氟沙星、环丙沙星、硝呋太尔中的一种或多种。在本发明中，对所述活性药物成分中的抗菌防腐剂并没有任何限制，它可以是具有临床治疗作用的抗菌防腐剂。在本发明的一个优选实例中，所述抗菌防腐剂选自醋酸氯己定、聚维酮碘、聚甲酚磺醛中的一种或多种。在本发明中，对于固体脂质的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常规的固体脂质。在本发明的一个优选实例中，所述固体脂质选自甘油山嵛酸酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯中的一种或两种。在本发明的组合物中，所述固体脂质的含量应为能使泡腾片的崩解速度温和平缓，但不显著影响起泡量。因此，所述固体脂质的含量应为20-1000重量份，优选为25-800重量份，最优选为50-600重量份。在本发明中，上述的甘油山嵛酸酯具体是购自法国佳法赛(Gatefoss6)公司的商品Compritol888ATO。所述甘油山嵛酸酯由山嵛酸(22个碳)与甘油酯化而成，为山嵛酸的单、双和三甘油酯的混合物，主要成分为二酯，外观为白色至近白色细微粉末，熔程69-74度。甘油山嵛酸酯目前已收载于美国药典和欧洲药典(Glycerylbehenate)中，是一种药学上允许的辅料。在本发明中，上述甘油棕榈酸硬脂酸酯具体是购自法国佳法赛(Gatefoss6)公司的商品PrecirolATO5。所述甘油棕榈酸硬脂酸酯由棕榈酸硬脂酸(16-18个碳)与甘油酯化而成，为棕榈酸硬脂酸的单、双和三甘油酯的混合物，主要成分为二酯，外观为白色至近白色细微粉末，熔程为53-57度。甘油棕榈酸硬脂酸酯目前已收载于欧洲药典(Glyceroldistearate)中，是一种药学上允许的辅料。在本发明的一个优选实例中，一定量的甘油棕榈酸硬脂酸酯或山嵛酸甘油酯能有效控制(减小)阴道泡腾片的崩解速度，使泡腾崩解过程更为温和平缓，崩解时间显著延长，产生的泡沫更细腻持久，药物在泡沫中分布更均匀，滞留时间更长，因此药物与阴道粘膜接触时间也显著延长。而且，由于两种固体脂质自身具有较好的润滑性能而能使混合粉末具有良好的流动性和可压性，更利于片剂的生产；在体内应用时由于两者均为不溶性脂质材料，不能发生胶凝化，因而易于洗除，更利于患者的卫生。在本发明的组合物中，还可包括其他药学上可接受的添加剂。对于所述的添加剂的类型并没有任何限制，可以是本领域中常规的添加剂，具体是选自药学上可接受的泡腾崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的表面活性剂、药学上可接受的润滑剂中的一种或几种。在本发明的一个优选实例中，所述添加剂的含量为100-8000重量份。在本发明中，对于药学上可接受的泡腾崩解剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的泡腾崩解剂。所说的泡腾崩解剂由酸性化合物和碱性化合物组成，这种崩解剂遇水后产生二氧化碳气体。其中的酸性化合物，可以是酒石酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、富马酸、己二酸、苹果酸、硼酸、谷氨酸、天门冬氨酸、或其组合，优选酒石酸、柠檬酸、或其组合。其中的碱性化合物，可以是碳酸氢钠、精氨酸、赖氨酸、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾或其组合。优选碳酸氢钠、碳酸钠、或其组合。本发明的一个优选实例中，所述泡腾崩解剂为酒石酸和碳酸氢钠的混合物。在本发明中，对泡腾崩解剂的用量并没有任何的限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的一个实例中，所述泡腾崩解剂用量为20-1000重量份，优选为40-800重量份，更优选为50-500重量份。其中酸性化合物的用量为20-800重量份，优选为40-600重量份，更优选为50-500重量份。碱性化合物的用量为20-600重量份，优选为40-500重量份，更优选为50-400重量份。所述的阴道泡腾片崩解后所生成的溶液或混悬液的pH值以3.0-9.0为好，又以其pH为3.5-7.5更佳。在本发明中，对于药学上可接受的填充剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的填充剂。本发明的一个优选实例中，所述填充剂为乳糖。在本发明中，对于填充剂的用量并没有任何的限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的一个实例中，所述填充剂的用量为50-8000重量份，优选为80-6000重量份，更优选为100-5000重量份。在本发明中，对于药学上可接受的粘合剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的粘合剂。本发明的一个优选实例中，所述粘合剂为聚维酮。在本发明中，对于粘合剂的用量并没有任何的限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的一个实例中，所述粘合剂的用量为0.1-100重量份，优选为0.5-80重量份，更优选为l-50重量份。在本发明中，对于药学上可接受的表面活性剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的表面活性剂。本发明的一个优选实例中，所述表面活性剂为十二烷基硫酸钠。在本发明中，对于表面活性剂的用量并没有任何的限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的一个实例中，所述表面活性剂的用量为1-200重量份，优选为2-150重量份，更优选为5-100重量份。在本发明中，对于药学上可接受的润滑剂的类型并没有任何限制，它可以是本领域中常用的润滑剂。本发明的一个优选实例中，所述润滑剂为硬脂酸镁。在本发明中，对于润滑剂的用量并没有任何的限制，它可以是本领域中的常规用量。在本发明的一个实例中，所述润滑剂的用量为1-200重量份，优选为2-150重量份，更优选为5-100重量份。在本发明中，所用术语"药学上可接受添加剂"是指药学上可接受的加强制剂特性的添加剂。此类添加剂是本领域技术人员所熟知的，包括泡腾崩解剂、填充剂、粘合剂、表面活性剂、润滑剂及其他。其中泡腾崩解剂由酸和碱组成，其中的酸性化合物为酒石酸、柠檬酸、酒石酸氢钾、富马酸、己二酸、苹果酸、硼酸、谷氨酸、天门冬氨酸，碱性化合物为碳酸氢钠、精氨酸、赖氨酸、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾等。填充剂为乳糖、淀粉等。粘合剂为聚维酮、乙醇溶液、淀粉浆等。表面活性剂为十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80等。润滑剂为聚乙二醇6000、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等。在本发明中，对于所述阴道泡腾片的制备方法并没有任何限制，它可以是本领域中常规的片剂制备方法。在本发明的一个优选实例中，所述阴道泡腾片的制备方法选自直接压片、干法制粒压片、湿法制粒压片中的一种。下面通过具体的实施例进一步描述本发明，但并没有限制本发明的范围。实施例1.阴道泡腾片崩解度试验中国药典2005年版二部附录XA中规定了泡腾片的崩解时间检査方法。2.阴道泡腾片发泡量测定方法中国药典2005年版二部附录IA中规定了阴道泡腾片的发泡量测定方法取25ml具塞刻度试管10支(内径约1.5cm),各精密加水2ml，置(37±1)'C水浴中5分钟后，分别投入阴道泡腾片1片，密塞，在一定时间内观察最大发泡量的体积。3.阴道泡腾片起泡速度在上述"阴道泡腾片发泡量测定方法"试验中，分别于不同时间测量记录具塞刻度试管中的泡沫量，并以时间为横坐标，发泡量为纵坐标，作图。4.阴道泡腾片泡沫维持时间在上述"阴道泡腾片发泡量测定方法"试验中，记录泡沫在具塞刻度试管中消失至最大体积的一半所需时间，作为该阴道泡腾片泡沫维持时间。实施例1制剂制霉菌素阴道泡腾片1的配方每片中组分含量(mg)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>制备方法将制霉菌素、部分乳糖、二叔丁基对甲酚混匀，用无水乙醇溶液制软材，过60目制湿颗粒，30'C恒温干燥60分钟，再过60目整粒，加入十二垸基硫酸钠、碳酸氢钠、酒石酸、Compritof888ATO、硬脂酸镁和剩余乳糖混合均匀，压制成菱形片。所得片剂的硬度控制在10-12kg/mm2。采用实施例1制备的到的制霉菌素阴道泡腾片进行质量研究，结果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>实施例2制剂塞克硝唑PrecirolAT05乳糖碳酸氢钠柠檬酸十二烷基硫酸钠硬脂酸镁塞克硝唑阴道泡腾片2的配方每片中组分含量(mg)250200540105852020制备方法将塞克硝唑、PrecirolATO5、乳糖、碳酸氢钠、柠檬酸、十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁置于容器中混合25分钟，再转移至压片机上压制成菱形片。所得片剂的硬度控制在9-llkg/mm2采用实施例2制备的到的塞克硝唑阴道泡腾片进行质量研究，结果如下项目泡沫特性30min内起泡速度最大起泡量(ml)达到最大起泡量的时间(min)泡沬维持时间(min)结果致密，泡沫内分布着药粉见图1622约27min实施例:制剂克林霉素磷酸酯Compritof888ATO乳糖聚维酮K30碳酸氢钠酒石酸十二垸基硫酸钠硬脂酸镁克林霉素磷酸酯阴道泡腾片3的配方每片中组分含量(mg)100l卯5103080662020制备方法将克林霉素磷酸酯、Compritof888ATO、部分乳糖、酒石酸、十二烷基硫酸钠置于容器中混合25分钟，加入适量5%聚维酮K30水溶液制备成软材，过40目筛制粒，50度鼓风干燥45分钟，取出后过40目筛得到颗粒1。另将碳酸氢钠、部分乳糖置于容器中混合25分钟，加入适量5%聚维酮K30水溶液制备成软材，过40目筛制粒，50度鼓风干燥45分钟，取出后过40目筛得到颗粒II。将颗粒I、II混合，加入硬脂酸镁混合10分钟，再转移至压片机上压制成菱形片。所得片剂的硬度控制在10-12kg/mm2。采用实施例3制备的到的克林霉素磷酸酯阴道泡腾片进行质量研究，结果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>实施例4聚甲酚磺醛阴道泡腾片4的配方制剂每片中组分含量(mg)聚甲酚磺醛卯PrecirofATO5130乳糖700碳酸氢钠80酒石酸65十二烷基硫酸钠20硬脂酸镁20制备方法将聚甲酚磺醛、Predro^ATO5、乳糖、碳酸氢钠、酒石酸、十二垸基硫酸钠置于容器中混合25分钟，转移至干式造粒机上制粒(60目)，加入硬脂酸镁混合IO分钟，再转移至压片机上压制成菱形片。所得片剂的硬度控制在8-10kg/mm2。采用实施例4制备的到的聚甲酚磺醛阴道泡腾片进行质量研究，结果如下:项目泡沫特性30min内起泡速度最大起泡量(ml)达到最大起泡量的时间(min)泡沫维持时间(min)结果致密，泡沫内分布着细微药粉见图17.427约32min实施例5制剂甲硝唑克霉唑醋酸氯已定PreciralAT05Compritof888ATO乳糖甲硝唑/克霉唑/醋酸氯已定阴道泡腾片5的配方每片中组分含量(mg)200160858080465碳酸氢钠102柠檬酸81十二烷基硫酸钠19硬脂酸镁20制备方法将甲硝唑、克霉唑、醋酸氯己定、Compritol888ATO、PrecirofATO5、乳糖、碳酸氢钠、柠檬酸、十二烷基硫酸钠置于容器中混合25分钟，转移至干式造粒机上制粒(60目)，加入硬脂酸镁混合IO分钟，再转移至压片机上压制成菱形片。所得片剂的硬度控制在8-10kg/mm2。采用实施例5制备的到的复方克霉唑阴道泡腾片进行质量研究，结果如下:<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>对比实施例用与实施例1相同的方法制备对比实施例1，不同点仅在于省略了固体脂质Compritol888ATO。并采用对比实施例制备得到的制霉菌素阴道泡腾片进行质量研究，结果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>比较结果表明，本发明的阴道泡腾片组合物采用固体脂质可有效控制泡腾片起泡速度，使泡腾片缓慢、持续崩解，产生能够使药物细粉均匀分布于其中的细腻泡沫，产生的泡沫更持久。权利要求1、一种经阴道施用的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它包括100重量份的活性药物成分；20-1000重量份的固体脂质，所述固体脂质选自甘油山萮酸酯、甘油棕榈酸硬脂酸酯中的一种或两种。2、如权利要求1所述的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它还包括100-8000重量份的添加齐IJ,所述添加剂选自药学上可接受的泡腾崩解剂、药学上可接受的填充剂、药学上可接受的粘合剂、药学上可接受的表面活性剂、药学上可接受的润滑剂中的一种或几种。3、如权利要求1所述的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它包括100重量份的制霉菌素；475重量份的Compritol888ATO;4510重量份的乳糖；365重量份的碳酸氢钠；335重量份的酒石酸；卯重量份的十二烷基硫酸钠；IO重量份的二叔丁基对甲酚；100重量份的硬脂酸镁。4、如权利要求1所述的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它包括100重量份的塞克硝唑；80重量份的PrecirolATO5;216重量份的乳糖；42重量份的碳酸氢钠；34重量份的柠檬酸；8重量份的十二烷基硫酸钠；8重量份的硬脂酸镁。5、如权利要求1所述的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它包括100重量份的克林霉素磷酸酯；190重量份的Compritol888ATO;510重量份的乳糖；30重量份的聚维酮K30;80重量份的碳酸氢钠66重量份的酒石酸；20重量份的十二烷基硫酸钠；20重量份的硬脂酸镁。6、如权利要求1所述的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它包括100重量份的聚甲酚磺醛；144重量份的PrecirolATO5;778重量份的乳糖；89重量份的碳酸氢钠；72重量份的酒石酸；22重量份的十二烷基硫酸钠；22重量份的硬脂酸镁。7、如权利要求l所述的阴道泡腾片组合物，其特征在于，它包括100重量份的甲硝唑/克霉唑/醋酸氯己定(其中甲硝唑为54.3重量份，克霉唑为43.5重量份，醋酸氯已定为2.2重量份)；22重量份的PrecirolATO5;22重量份的Compritol888ATO;126重量份的乳糖；28重量份的碳酸氢钠；22重量份的柠檬酸；5重量份的十二烷基硫酸钠；5重量份的硬脂酸镁。全文摘要本发明提供了一种阴道泡腾片组合物，它包括100重量份的活性药物成分；20-1000重量份的固体脂质。本发明的组合物可在阴道内缓慢持续崩解、使患者感觉温和，同时产生能够使药物细粉均匀分布于其中的泡沫，使药物在阴道内壁粘膜上均匀分布，同时泡沫持久，显著延长药物与阴道粘膜均匀接触的时间，延长药物作用效果，同时易于洗除，更利于患者卫生。文档编号A61K47/14GK101259114SQ20081002384公开日2008年9月10日申请日期2008年4月18日优先权日2008年4月18日发明者张建军,缘高申请人:中国药科大学