专利名称：：常春藤皂苷元及其衍生物用于制备抗抑郁产品的用途的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药和食品等
技术领域：
，具体地说是涉及中药提取物的用途，更具体地说是涉及中药预知子提取物常春藤皂苷元及其衍生物用于制备抗抑郁产品的用途。
背景技术：
：(一)常春藤皂苷元的研究概况1、木通木通为落叶或半常绿藤木。掌状复叶互生，小叶5，倒卵形或长倒卵形，长36cm，先端圆、微凹或有短尖，全缘。花单性同株，总状花序腋生；雌花生于花序上部，花被片3，淡紫色，雄蕊6，雌花生于花序下部，花被3，退化雄蕊6，雌蕊6。果实肉质，长椭圆形，两端圆形，成熟时沿腹缝线开裂。花期45月，果期8月。生于山林灌丛。主产江苏、湖南、湖北、四川、浙江、安徽。夏、秋二季果实绿黄时采收，晒干，或置沸水中略烫后晒干。性味性寒，味苦。归肝、胆、胃、膀胱经。舒肝理气，活血止痛，利尿，杀虫。用于脘胁胀痛、经闭痛经、小便不利、蛇虫咬伤。用量39g。2、预知子中药预知子(i^c加JfeWae)，英文名称AkebiaFruit，别名八月炸、八月扎、野香蕉，异名盍合子、仙沼子(《日华子本草》)，压惊子(《医林纂要》)，为木通科植物木通v^eWa《w/"ato(Thunb.)Decne.、三卩十木通(Thunb.)Koidz.或白木通爿A;e6/a(Thunb.)Koidz.iw:tmWrafo(Diels)Rehd.的干燥近成熟果实，置通风干燥处。本品呈肾形或长椭圆形，稍弯曲，长39cm，直径1.53.5cm。表面黄棕色或黑褐色，有不规则的深鮍纹，顶端钝圆，基部有果梗痕。质硬，破开后，果瓤淡黄色或黄棕色；种子多数，扁长卵形，黄棕色或此褐色，具光泽，有条状纹理。气微香，味苦。预知子含木通皂甙A、木通皂甙B、木通皂甙C、木通皂甙D、木通皂甙E、木通皂甙F、木通皂甙G等，其皂甙元均为常春藤皂甙元。另含油酸甘油酯、亚麻酸甘油酯等。主治①精神病(心气不足，精神恍惚，语言错妄，忪悸烦郁，忧悉惨戚，喜怒多风扇，健忘少睡，夜多异梦，狂不知人)。用预知子(去皮)、白茯苓、枸杞子石草蒲、茯神、柏子仁、人胡、地骨皮、远志、山药、黄精(蒸熟)、朱砂(水飞)，等分为末，加炼蜜和成丸子，发芡子大。每嚼服一丸，人参汤送人。②疠风(眉落、声变)。用预知子、雄璜各二两，共研为末。另以乳香三两，同水一斗，煮成五升后，加入药末熬成膏，收存瓶。生前了一匙，温酒调下。3、常春藤皂苷元常春藤皂苷元(hederagenin)及其糖苷在自然界分布相对较广，但是其在植物中含量一般较低，而含量相对高的植物则相对较少。孙文基、张登科等报道刺楸(《a/叩朋oxw/7tew/W^(Thunb.)Koidz.)根皮中皂苷成分主要是常春藤皂苷元糖苷，且含量较高(孙文基、张登科等.药学学报.1990，25(1):29-34);扬中林等报道续断("一acwWall.)根中常春藤皂苷元糖苷含量较高，仅木通皂苷(akebin)D含量可高达8M(扬中林等.中药材.2000.23(2):68-69);马双成等报道白木通(7h/o//Wa(Thunb.)Koidz.l^:Xwsfrafc(Diels)Rehd.)种子中皂苷含量高达38.5%，且主要是常春藤皂苷元糖苷(马双成等.中草药.1994，25(4):171-174;马双成等.中草药.1994，25(11):613;马双成等,天然产物与开发.1997，10(3):49-51;马双成等.中草药.1995，26(3):122-124)。有研究资料表明，常春藤皂苷元及其衍生物有治疗高血脂症、抗癌、保肝等作用(参见①专利CN1385158A;②KumaraSSPlantaMed.2001，67(1):29-32;③时京珍等.中国药理学报.1996May.17(3):264-266;④刘亚平等.中国药理学报.1997Jan.18(1):33-36)。有文献报道采用HPLC法测定常春藤皂苷元，同时对木通中常春藤皂苷元进行定量分析。采用美国Agilent1100型高效液相色谱仪，包括G1311A泵、G1315BDAD二极管阵列检测器、HP色谱工作站；KromasilC18色谱柱(4.6mmX150mm，5um)，流动相甲醇-水-冰醋酸-三乙胺(87:13:0.04:0.02)，检测波长210跳流速0.8ml/min，柱温室温。常春藤皂苷元线性范围为2.0852.1ug(r=0.9997)，平均回收率(n=5)为97.4%(RSD=2.0%)。样品处理与药典方法同。(二)抑郁症的研究概况当今世界危害人类健康的五大疾病之一的情感性精神障碍，己经给人类社会带来沉重的负担。中国卫生部证实，情感性精神障碍在我国疾病总负担的排名居前。情感性精神障碍中的抑郁症是以显著而持久的情绪低落，行为木僵和悲观厌世为主要特征的一组疾病。实际上它很普通，以至被称为精神疾病中的"普通感冒"，同时它还是严重的、威胁生命的疾病，折磨着世界上数以千万计的人。因此，迫切需要安全、高效、低廉的抗抑郁药。目前用于治疗抑郁症的药物主要有三环类抗抑郁剂、单胺氧化酶抑制剂和5—羟色胺重吸收抑制剂，但是均有不同程度的不良反应，如嗜睡、视物模糊、高血压、惊厥和性欲低下等，从而限制了其广泛使用。贯叶连翘提取物(商品名路优泰)是近年新上市的抗抑郁植物药，其对脑细胞的5-羟色胺(简称5-HT)、去甲肾上腺素(简称NE)、多巴胺(简称DA)的再摄取均有明显的抑制作用，并且对此3个系统的再摄取抑制作用维持平衡，具有作用机制新颖、临床疗效明确、不良反应小的优点，但是其有效成分目前还不十分明确，临床上一直使用其粗提物，对其药品质量的控制有一定影响。因此，寻找新型、成分明确、疗效确切、不良反应小的抗抑郁药仍然势在必行。(三)常用中草药有效成分的提取分离方法1、溶剂提取法(1)原理溶剂提取法是根据中草药中各种化学成分在溶剂中的溶解性质，选用对活性成分溶解度大，对不需要溶出的成分溶解度小的溶剂，将有效成分从药材组织内溶解出来的方法。当溶剂加到中草药原料(需适当粉碎)中时，溶剂由于扩散、渗透作用逐渐通过细胞壁透入到细胞内，溶解了可溶性物质，而造成细胞内外的浓度差，于是细胞内的浓溶液不断向外扩散，溶剂又不断进入药材组织细胞中，如此多次往返，直至细胞内外溶液浓度达到动态平衡时，将此饱和溶液滤出，继续多次加入新溶剂，就可以把所需要的成分近于完全溶出或大部溶出。中草药成分在溶剂中的溶解度直接与溶剂性质有关。溶剂可分为亲水性有机溶剂及亲脂性有机溶剂，被溶解物质也有亲水性及亲脂性的不同。有机化合物分子结构中亲水性基团多，其极性大而疏于油；有的亲水性基团少，其极性小而疏于水。各类溶剂的性质，同样也与其分子结构有关。这样，发明人就可以通过对中草药成分结构分析，去估计它们的此类性质和选用的溶剂。总的说来，只要中草药成分的亲水性和亲脂性与溶剂的此项性质相当，就会在其中有较大的溶解度，即所谓"相似相溶"的规律。这是选择适当溶剂自中草药中提取所需要成分的依据之一。(2)溶剂的选择运用溶剂提取法的关键，是选择适当的溶剂。溶剂选择适当，就可以比较顺利地将需要的成分提取出来。选择溶剂要注意以下三点①溶剂对有效成分溶解度大，对杂质溶解度小；②溶剂不能与中药的成分起化学变化；③溶剂要经济、易得、使用安全等。常见的提取溶剂可分为以下三类-①水水是一种强的极性溶剂。中草药中亲水性的成分，如无机盐、糖类、分子不太大的多糖类、鞣质、氨基酸、蛋白质、有机酸盐、生物碱盐及苷类等都能被水溶出。为了增加某些成分的溶解度，也常采用酸水及碱水作为提取溶剂。②亲水性的有机溶剂也就是一般所说的与水能混溶的有机溶剂，如乙醇(又称酒精)、甲醇(又称木精)、丙酮等，以乙醇最常用。乙醇的溶解性能比较好，对中草药细胞的穿透能力较强。亲水性的成分除蛋白质、粘液质、果胶、淀粉和部分多糖等外，大多能在乙醇中溶解。难溶于水的亲脂性成分，在乙醇中的溶解度也较大。还可以根据被提取物质的性质，采用不同浓度的乙醇进行提取。用乙醇提取比用水量较少，提取时间短，溶解出的水溶性杂质也少。乙醇为有机溶剂，虽易燃，但毒性小，价格便宜，来源方便，有一定设备即可回收反复使用，而且乙醇的提取液不易发霉变质。由于这些原因，用乙醇提取的方法是历来最常用的方法之一。甲醇的性质和乙醇相似，沸点较低(64°C)，但有毒性，使用时应注意。③亲脂性的有机溶剂也就是一般所说的与水不能混溶的有机溶剂，如石油醚、苯、氯仿、乙醚、乙酸乙酯、二氯乙垸等。这些溶剂的选择性能强，不能或不容易提出亲水性杂质。但这类溶剂挥发性大，多易燃(氯仿除外)，一般有毒，价格较贵，设备要求较高，且它们透入植物组织的能力较弱，往往需要长时间反复提取才能提取完全。如果药材中含有较多的水分，用这类溶剂就很难浸出其有效成分，因此，大量提取中草药原料时，直接应用这类溶剂有一定的局限性。(3)提取方法用溶剂提取中草药成分，常用浸渍法、渗漉法、煎煮法、回流提取法及连续回流提取法等。同时，原料的粉碎度、提取时间、提取温度、设备条件等因素也都能影响提取效率，必须加以考虑。①浸渍提取法(简称浸渍法)浸渍法系将中草药粉末或碎块装入适当的容器中，加入适宜的溶剂(如乙醇、稀醇或水)，浸渍药材以溶出其中成分的方法。本法比较简单易行，但浸出率较差，且如用水为溶剂，其提取液易发霉变质，须注意加入适当的防腐剂。②渗漉提取法(简称渗漉法)渗漉法是将中草药粉末装在渗漉器中，不断添加新溶剂，使其渗透过药材，自上而下从渗漉器下部流出浸出液的一种浸出方法。当溶剂渗进药粉、溶出成分比重加大而向下移动时，上层的溶液或稀浸液便置换其位置，造成良好的浓度差，使扩散能较好地进行，故浸出效果优于浸渍法。但应控制流速，在渗渡过程中随时自药面上补充新溶剂，使药材中有效成分充分浸出为止。或当渗滴液颜色极浅或渗涌液的体积相当于原药材重的10倍时，便可认为基本上已提取完全。在大量生产中常将收集的稀浸出液作为另一批新原料的溶剂之用。③煎煮提取法(简称煎煮法)煎煮法是中国最早使用的传统的浸出方法。所用容器一般为陶器、砂罐或铜制、搪瓷器皿，不宜用铁锅，以免药液变色。直火加热时最好时常搅拌，以免局部药材受热太高，容易焦糊。有蒸汽加热设备的药厂，多采用大反应锅、大铜锅、大木桶，或水泥砌的池子中通入蒸汽加热。还可将数个煎煮器通过管道互相连接，进行连续煎浸。④加热回流提取法应用有机溶剂加热提取，需采用回流加热装置，以免溶剂挥发损失。小量操作时，可在圆底烧瓶上连接回流冷凝器。瓶内装药材约为容量的20%60%，溶剂浸过药材表面约12cm。在水浴中加热回流，一般保持沸腾36小时，放冷过滤，再在药渣中加溶剂，作第二、三次加热回流分别约半小时，或至基本提尽有效成分为止。此法提取效率较冷浸法高，大量生产中多采用连续提取法。⑤连续回流提取法应用挥发性有机溶剂提取中草药有效成分，不论小型实验或大型生产，均以连续提取法为好，而且需用溶剂量较少，提取成分也较完全。实验室常用脂肪提取器或称索氏提取器。连续提取法，一般需数小时才能提取完全。提取成分受热时间较长，遇热不稳定易变化的成分不宜采用此法。2.分离和纯化方法上述提取法所得到的中草药提取液或提取物仍然是混合物，需进一步除去杂质，分离并进行精制。(1)溶剂分离法一般是将上述总提取物，选用三、四种不同极性的溶剂，由低极性到高极性分步进行提取分离。水浸膏或乙醇浸膏常为胶状物，难以均匀分散在低极性溶剂中，故不能提取完全，可拌入适量惰性填充剂，如硅藻土或纤维粉等，然后低温或自然干燥，粉碎后，再以选用溶剂依次提取，使总提取物中各组成成分，依其在不同极性溶剂中溶解度的差异而得到分离。利用中草药化学成分，在不同极性溶剂中的溶解度进行分离纯化，是最常用的方法。(2)溶剂萃取法①萃取法溶剂提取萃取法又简称萃取法，是利用混合物中各成分在两种互不相溶的溶剂中分配系数的不同而达到分离的方法。萃取时如果各成分在溶剂中分配系数相差越大，则分离效率越高；如果在水提取液中的有效成分是亲脂性的物质，一般多用亲脂性有机溶剂，如苯、氯仿或乙醚进行萃取，如果有效成分是偏于亲水性的物质，在亲脂性溶剂中难溶解，就需要改用弱亲脂性的溶剂，例如乙酸乙酯、丁醇等。还可以在氯仿、乙醚中加入适量乙醇或甲醇以增大其亲水性。提取黄酮类成分时，多用乙酸乙脂和水萃取。提取亲水性强的皂苷则多选用正丁醇、异戊醇和水作萃取。不过，一般有机溶剂亲水性越大，与水作萃取的效果就越不好，因为能使较多的亲水性杂质伴随而出，对有效成分进一步精制影响很大。②逆流连续萃取法是一种连续的溶剂萃取法。其装置可具有一根、数根或更多的萃取管。管内用小瓷圈或小的不锈钢丝圈填充，以增加溶剂萃取时的接触面。如果一种中草药的水浸液需要用比水轻的苯、乙酸乙酯等进行萃取，则需将水提浓縮液装在萃取管内，而苯、乙酸乙酯贮于高位容器内。萃取是否完全，可取样品用薄层层析、纸层析及显色反应或沉淀反应进行检查。③逆流分配法逆流分配法又称逆流分溶法、逆流分布法或反流分布法。逆流分配法与溶剂逆流萃取法原理一致，但加样量一定，并不断在一定容量的溶剂中，经多次移位萃取分配而达到混合物的分离。④液滴逆流分配法液滴逆流分配法又称液滴逆流层析法。为近年来在逆流分配法基础上改进的溶剂萃取法。对溶剂系统的选择基本同逆流分配法，但要求能在短时间内分离成，并可生成有效的液滴。由于移动相形成液滴，在细的分配萃取管中与固定相有效地接触、摩擦不断形成新的表面，促进溶质在溶剂中的分配，故其分离效果往往比逆流分配法好。(3)大孔吸附树脂法大孔吸附树脂是20世纪60年代发展起来的一类有机高聚物吸附剂，具有良好的吸附性能，近十余年来逐渐被应用于中草药化学成分的提取分离和中药新药的开发研制。大孔吸附树脂为吸附和筛选原理相结合的分离材料。它的吸附性是由于范德华引力或生成氢键的结果。筛选原理是由于其本身多孔性结构所决定。由于吸附和筛选原理，有机化合物根据吸附力的不同及分子量的大小，在大孔吸附树脂上经一定的溶剂洗脱而分开。这使得有机化合物尤其是水溶性化合物的提纯得以大大简化。大孔吸附树脂的骨架由苯乙烯和二乙烯苯縮聚而生成，由于改性剂的加入，大孔吸附树脂的极性发生改变，按照树脂的表面性质，吸附树脂一般分为非极性、中极性和极性三类。非极性吸附树脂是由偶极矩很小的单体聚合物制得的不带任何功能基的吸附树脂。典型的例子是苯乙烯-二乙烯苯体系的吸附树脂，如D101、XAD-1、DiaionHP-10大孔吸附树脂。中极性吸附树脂指含酯基的吸附树脂，如丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯与双甲基丙烯酸酯等交联的一类共聚物。它是在非极性大孔吸附树脂的基础上，加入丙烯酸甲酯或丙烯腈縮聚而成，如中国国内经常使用的AB-8大孔吸附树脂。极性吸附树脂是指含酰胺基、腈基、酚羟基等含氮、氧、硫极性功能基的吸附树脂。此外，有时把含氮、氧、硫等配体基团的离子交换树脂称作强极性吸附树脂，强极性吸附树脂与离子交换树脂的界限很难区别。极性大孔吸附树脂可以由甲基丙烯酸甲酯、丙烯酰胺或亚砜类縮聚而成，如日本三菱化工的DiaionHP2MG、美国Rohm-hass公司的XAD-IO，XAD-9大孔吸附树脂。与活性炭和其它吸附剂相比，大孔吸附树脂具有很多的优点，如对某种物质的吸附选择性较高；物理化学稳定性和机械强度较好；品种规格较多，可根据需要改变树脂物理或化学结构；吸附树脂一般为球状颗粒，流体阻力较小等等。因而被广泛应用于化工、医药等领域，近年来关于大孔吸附树脂在天然产物提取分离中的应用研究报道越来越多。大孔吸附树脂对中草药化学成分如生物碱、黄酮、皂苷、香豆素及其他一些苷类成分都有一定的吸附作用。对糖的吸附能力很差，对色素的吸附能力较强。(4)沉淀法是在中草药提取液中加入某些试剂使产生沉淀，以获得有效成分或除去杂质的方法。如铅盐沉淀法铅盐沉淀法为分离某些中草药成分的经典方法之一。由于醋酸铅及碱式醋酸铅在水及醇溶液中，能与多种中草药成分生成难溶的铅盐或络盐沉淀，故可利用这种性质使有效成分与杂质分离。然后将铅盐沉淀悬浮于新溶剂中，通以硫化氢气体，使分解并转为不溶性硫化铅而沉淀。(5)盐析法盐析法是在中草药的水提液中，加入无机盐至一定浓度，或达到饱和状态，可使某些成分在水中的溶解度降低沉淀析出，而与水溶性大的杂质分离。常用作盐析的无机盐有氯化钠、硫酸钠、硫酸镁、硫酸铵等。(6)透析法透析法是利用小分子物质在溶液中可通过半透膜，而大分子物质不能通过半透膜的性质，达到分离的方法。反之也可将大分子的杂质留在半透膜内，而将小分子的物质通过半透膜进入膜外溶液中，而加以分离精制。(7)结晶、重结晶和分步结晶法鉴定中草药化学成分，研究其化学结构，必须首先将中草药成分制备成单体纯品。在常温下，物质本身性质是液体的化合物，可分别用分馏法或层析法进行分离精制。一般地说，中草药化学成分在常温下多半是固体的物质，都具有结晶体的通性，可以根据溶解度的不同用结晶法来达到分离精制的目的。3、常用干燥方法(1)真空干燥是基于这样一基本原理水的饱和蒸气压与温度紧密相关，在真空状态下，水的沸点降低，即在真空下操作也就是在低温下操作，可避免在高温下营养成分如维生素等的破坏，同时提高了千燥速度。真空干燥在食品、制药、化工等行业有广泛的应用，中国也开发和引进了各种真空干燥设备，其结构形式多种多样。常用的形式主要有箱式真空干燥器、双锥式真空干燥器、带式真空干燥器等。这些传统的真空干燥装置主要采用热风，蒸汽或电等加热，利用热传导、对流或辐射原理将热量从外部传到物料内部。真空干燥具有干燥温度低，干燥室内相对缺氧，可避免脂肪氧化，色素褐变等一系列优点，适合于热敏感性食品物料的干燥，此外设备成本、干燥费用也相对较低。(2)喷雾干燥是流化技术用于液态物料干燥的一种方法。因是瞬间干燥，特别适用于热敏性物料，故所得产品质量好，保持原来的色香味，且易溶解。利用喷雾千燥来制备微囊的研究正在进行，它是将心料混悬在衣料的溶液中，经离心喷雾器将其喷入热气流中，所得的产品是衣料包心料而成的微囊，这种微囊粉末可采用于直接压片，也可制备胶囊剂、糖浆剂或混悬剂。(3)冷冻干燥是将干燥液体物料冷冻成固体，在低温减压条件下利用冰的升华性能，使物料低温脱水而达到干燥的一种方法。由于物料在高度真空及低温条件下干燥，故对某些极不耐热物品的干燥很适合。王大林报道了一种喷雾通气冻干新技术，是利用冷的空气或氮气作为介质，迅速流经冻结物使水升华，喷雾冻干制得的产品微粒小、干燥快、时间短、均匀、流动性好，并具良好的速溶性。近年来，对膏状物料和粘稠物料干燥的研究取得了较大进展，流态化技术、喷射技术、惰性载体技术，则是在此研究基础上发展起来的。旋转闪蒸干燥机、热喷射气流干燥机、惰性载体干燥机均适合热敏性物料和膏状物料的干燥。这些新的研究成果用于中药制剂生产，将大大改善中药加工的技术水平，提高生产效率。(4)远红外加热干燥法是一项新的干燥技术，其干燥原理是将电能转变为远红外辐射，从而被药材的分子吸收，产生共振，引起分子和原子的振动和转动，导致物体变热，经过热扩散、蒸发和化学变化，最终达到干燥的目的。远红外干燥可节省电能20%50%，效果较好。(5)微波干燥法是一项20世纪60年代迅速发展起来的新技术，微波干燥实际上是通过感应加热和介质加热，使被干燥物中的水分和脂肪不同程度地吸收微波能量，并把它转变为热量从而达到干燥的目的。微波干燥可杀灭微生物和霉菌，并具有消毒作用。目前中国生产的微波加热成套设备有915mhz和2450mhz两个频率。4、超临界C02萃取方法(1)有关动、植物脂肪油成分的提取方法有水煮法、水媒分离法、分子蒸馏和减压蒸馏法、金属加合法、萃取结晶法、分盘冷冻压榨法和有机溶剂法等。采用水煮加热法，因加热时间长、温度高，易使对热不稳定的挥发成分发生变化，如一些不饱和脂肪酸的氧化。水媒分离法，此分离法的明显优点是消除了有机溶剂法造成的高费用和公害，但是这种技术的缺点是得到的饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的纯度或级别不如有机溶剂分离法高。分子蒸馏和减压蒸馏法为减少热变性，需用尿素加合物等方法来除去大部分饱和脂肪酸，在得到的产品中必须将其除去；虽然可得到较纯的脂肪酸，但需几步才能达到目标，较费时、费力，增加了生产成本。金属加合法分离需要较低的低温处理，最后还要设法去除金属离子，清除不尽还会造成金属离子污染。萃取结晶法得到脂肪酸纯度较高，在较低的温度下进行，能防止脂肪酸的氧化，但时间较长，不太适用于大规模的工业化生产。分盘冷冻压榨法缺点是，安放盘架和液压机的冷冻室需要数千平方米的面积和庞大的冷却系统，大的设施需要多人操作，劳动强度高，分离速度缓慢，效率低，不能连续操作。有机溶剂法是采用石油醚或乙醚有机溶剂在水浴上加热情况下，进行回流循环提取；由于所采用的有机溶剂如石油醚或乙醚等均为一种低沸点物质，易燃易爆，同时，有机溶剂的使用一方面会污染环境，另一方面有机溶剂有可能在提取物中有残留，会影响提取物在医药上的进一步应用。(2)有关动、植物脂肪油成分的超临界C02萃取方法一种流体当处在其临界温度和压力状态时，被称为超临界流体。由于超临界流体的密度接近于液体，具有与液体溶剂相当的萃取能力。又具有与气体相当的低粘度，扩散能力比液体要大100倍，因而具有较高的传质性。采用超临界萃取的时候，利用超临界流体的这些性质，使之与待分离的物质相接触穿透基体，从中萃取出目标物质。然后利用降压和/或升温的办法降低其密度，从而降低溶质在其中的溶解度，使被萃取物与溶剂分离。因为不同的物质在相同的萃取条件下溶解度是不同的，因而有可能借助这种差异将它们进一步分开。超临界流体萃取常常选用C02等临界温度低且化学惰性的物质为萃取剂，它特别适用于热敏物质和易氧化物质的分离，因此非常适用于对于动物油脂的提取分离。因此，本发明采取该方法，能够制备高纯度的被提取物的脂肪油。超临界C02萃取方法是这样提取的把千燥的被提取物的粗粉放在超临界萃取设备中用C02进行萃取，减压后即得被提取物的脂肪油，室温条件下呈浅黄色透明油状；提取的被提取物的脂肪油中总脂肪酸的纯度在40以上，优于其他提取方法；总脂肪酸一般包括油酸、亚油酸、棕榈酸以及余量的其他组分等。超临界C02萃取被提取物的脂肪油的方法包括如下歩骤(1)将干燥的被提取物粉碎至1030目后，置于超临界萃取釜中，连续地通入超临界状态下的C02进行萃取，优选的条件一般是<302流量1055kg/h.kg原料、压力550Mpa、温度1575°C、时间0.56h;进一步优选的条件一般是C02流量45kg/hkg原料、压力35Mpa、温度50'C、时间lh;(2)将萃取了被提取物的脂肪油的C02减压至112MPa，即可获得在室温条件下被提取物的脂肪油，被提取物的脂肪油中总脂肪酸的纯度在40%以上，萃取物的理化性状和脂肪酸纯度都优于其他提取方法。萃取条件的选择是通过以下办法实现的首先选定四因素、三水平，根据正交设计方法，按L9(3,交设计表安排实验(正交实验设计安排参考郭祖超主编的《医学统计学》，人民军医出版社，1999年第一版)。从正交实验结果，分析得到萃取工艺条件。对超临界C02萃取的被提取物的脂肪油进行脂肪酸甲酯化后，进行气相色谱一质谱分析。超临界C02萃取被提取物的脂肪油的制备方法不使用有机溶剂等物质，不会污染环境，也不存在有害溶剂残留等问题，而且操作简便、萃取时间短、产品纯度高，使用的C02廉价而且可重复循环使用，工业生产成本低廉。经文献检索等，到目前为止，尚未发现有常春藤皂苷元及其衍生物在用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病方面的报道。
发明内容本发明所需要解决的技术问题是公开了一种中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的新用途，以克服现有技术存在的上述缺陷。也就是说，本发明意在明确中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物在抗抑郁应用方面的活性，进而将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物用于制备抗抑郁产品；所述的抗抑郁产品是指用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究情感性精神障碍中抑郁症及其直接相关疾病的产品中的一种。所述的抗抑郁产品是包括医药或食品等领域产品中的一种或多种，是包括药物、试剂或食品等中的一种或多种，例如药物、试剂、一般食品、保健食品、添加剂或饮料等中的一种或多种，优选药物或食品中的一种，进一步优选药物。(一)技术构思自主开发创新药物是中国目前的一项紧迫任务，中国中医药学具有悠久的历史，用中草药预防和治疗疾病方面也积累了丰富的经验，因此从中药中寻找有效的活性成分或发现现有成分的新用途是一条有效的快捷途径，也是中国创新药物研制的优势之所在。发明人通过对单味预知子药材提取物中常春藤皂苷元及其衍生物进行系统的化学成分研究，在对具有抗抑郁作用的天然药物活性成分进行筛选中，发明人筛选发现并证明该常春藤皂苷元及其衍生物对抑郁有较好的防治作用。根据文献检索，发明人通过实验发现常春藤皂苷元及其衍生物具有多种显著的药理活性，从而推测知母的在预防、诊断、保护和治疗抗抑郁等方面活性的临床药效，也应主要是通过活性部位中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物特别是常春藤皂苷元的药效来发挥的，研究结果也证明和证实了中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物特别是常春藤皂苷元具有显著的药理活性。情感性精神障碍在我国疾病总负担的排名居前，研制治疗抑郁症的药物，尤其是预防、诊断、保护和治疗抑郁症等方面产品特别是药物具有显著的社会效益、经济效益。本发明的目的就是要研制一种安全、高效的情感性精神障碍中抑郁症的防治药物。(二)中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的活性在筛选具有抗抑郁作用的天然活性成分过程中，发明人发现中药预知子(/nYo/Jfe6/"《w'"ata(Thunb.)Decne)的乙醇浸膏具有抗抑郁作用，通过对其进行活性指导的分离，发现活性部位是以常春藤皂苷元为苷元的一系列皂苷的混合物，进一步分离得到木通皂苷A、木通皂苷B、木通皂苷C、木通皂苷D、木通皂苷E、木通皂苷F、木通皂苷G、木通皂苷Pd等单体，各单体均显示强抗抑郁作用。进一步研究上述皂苷的苷元——常春藤皂苷元的抗抑郁活性，发现常春藤皂苷元的抗抑郁活性更强，均强于上述皂苷；由于常春藤皂苷元非常难溶于水，通常非常难溶于水的药物生物利用度较低，将其转化为盐类衍生物能够改善其水溶性，通过实验发现常春藤皂苷元的盐类抗抑郁活性强于常春藤皂苷元。表l、常见的常春藤皂苷元及其衍生物<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>(三)中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的结构所述的常春藤皂苷元及其衍生物的化学结构通式如下:其中，！^是氢或含14个单糖的糖链，R2是氢、含14个单糖的糖链、碱金属元素、碱土金属元素、铵或含16个碳原子的有机铵等中的一种；所述的单糖是包括吡喃葡萄糖基、吡喃木糖基、吡喃阿拉伯糖基或吡喃鼠李糖基等中的一种，糖链为直链或支链，连接方式为(l-2)、(1-3)、(l-4)或(l-6)连接。上述化合物的基团如表l。所述的常春藤皂苷元及其衍生物是包括常春藤皂苷元或常春藤皂苷元衍生物等中的一种或多种，优选常春藤皂苷元衍生物；所述的常春藤皂苷元衍生物是包括常春藤皂苷(akebin)、常春藤皂苷元糖基衍生物或常春藤皂苷元盐类衍生物中的一种或多种，优选常春藤皂苷元盐类衍生物；所述的常春藤皂苷是包括常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖苷(简称木通皂苷A)、常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃葡萄糖苷、常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃木糖苷、常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷、常春藤皂苷元3-0-{3-D-吡喃木糖-(l一2)-a-L-吡喃阿拉伯糖苷(简称木通皂苷B)、常春藤皂苷元3-0-e-D-吡喃葡萄糖-(1—2)-a-L-吡喃阿拉伯糖苷(简称木通皂苷C)、3-0-a-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-0-!3-D-吡喃萄萄糖_(1—6)-e-D-吡喃萄萄糖苷(简称木通皂苷D)、3-0-e-D-吡喃木糖-(1—2)-a-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-0-P-D-吡喃萄萄糖-(1—6)-e-D-吡喃萄萄糖苷(简称木通皂苷E)、3-0-e-D-吡喃葡萄糖-(1—2)-a-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-0-e-D-吡喃萄萄糖-(1—6)-0-D-吡喃萄萄糖苷(简称木通皂苷F)、3-0-3-D-吡喃萄萄糖-(1—2)-a-L-吡喃鼠李糖-(卜4)-a-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-0-a-L-吡喃鼠李糖-(1—4)-日-D-吡喃萄萄糖-(1—6)-P-D-吡喃萄萄糖苷(简称木通皂苷G)或常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃鼠李糖-(1—2)-a-L-吡喃阿拉伯糖苷(简称木通皂苷Po)等中的一种或多种；优选木通皂苷A或木通皂苷B中的一种。所述的常春藤皂苷元的盐类衍生物是包括常春藤皂苷元钠、常春藤皂苷元钾、常春藤皂苷元钙、常春藤皂苷元镁或常春藤皂苷元铵等中的一种或多种；优选常春藤皂苷元钠或常春藤皂苷元钾中的一种；也就是说，采用预知子提取物的主要成分常春藤皂苷元及其衍生物为原料，或者是直接采用含有常春藤皂苷元及其衍生物的预知子总皂苷提取物为原料，或者直接采用含有常春藤皂苷元及其衍生物的预知子药材为原料，都能够直接或间接用于制备抗抑郁产品。常春藤皂苷元及其衍生物优选以基本纯的形式使用，如常春藤皂苷元及其衍生物的纯度^95%。(四)中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的制备方法上述有关化合物的制备方法如下上述常春藤皂苷元的制备方法是参考文献方法(马双成等.中草药.1994，25(4):171-174)制备预知子总皂苷，取总皂苷，加入含2N的盐酸乙醇溶液，乙醇浓度为45%，在IO(TC条件下降解3小时，过滤，滤液不溶物用水洗去多余酸后抽干，得粗晶。进一步纯化采用药用乙醇加热溶解粗晶，另加入活性炭脱色，加热回流半小时，趁热过滤，醇溶液减压浓縮后，析出大量针簇状结晶，过滤，蒸馏水冲洗，干燥，得白色成品，具体见实施例5。上述盐类衍生物的制备方法是将常春藤皂苷元溶解在一定浓度的乙醇溶液中，在一定温度下，与相应的碱溶液反应，再回收溶剂，并在一定浓度的乙醇中进行重结晶，即得到常春藤皂苷元的盐类衍生物，具体见实施例6。上述的常春藤皂苷元糖基衍生物部分是从木通科植物木通"fe6/a《w/朋to(Thunb.)Decne).、三叶木通爿A:e6/afnyb/fate(Thunb.)Koidz.或白木通M/o/z'a/e(Thunb.)Koidz.ra/:"wWrafc(Diels)Rehd.的干燥近成熟果实中提取分离的，相关文献(参见①马双成等.中草药.1994，25(4):171-174;②马双成等.中草药.1994，25(11):613;③马双成等.天然产物与开发.1997，10(3):49-51;④马双成等.中草药.1995，26(3):122-124)报道了常春藤皂苷元糖基衍生物的提取分离方法，并对常春藤皂苷元糖基衍生物的理化数据进行了详细的报道，本发明不再赘述。(五)中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的用途1、概述本发明的目的是提供一种用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品，包括药物、试剂或食品等中的一种或多种，优选药物。通过药理活性筛选证明，中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物为其预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的活性部位。已完成的急性毒性实验证明，小鼠灌胃给药对该活性部位的最大耐受量超过5.0g/kg，相当于临床推荐用药剂量的1000倍，表明该有效部位安全可靠，毒性较低，解决了中药复方中成分复杂、有效成分含量低且含有有毒成分的问题。综上所述，发明人对中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物进行了理论探索，经过大量的实验研究特别是长期的药理学试验，发现所述及的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物有显著的预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的活性。因此，中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物可用于制备抗抑郁产品，优选以本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物为原料制备而成的药物。2、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物的使用方法与要求本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物能够单独或与其它活性组分联合使用，包括用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品，包括药物、试剂或食品等，尤其是药物。在具体使用方面，本发明所述的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物能够单独使用，还能够与其他许多化学物质一起使用。无论这些化学物质是否具有生物活性或具有治疗疾病的功能，包括辅助功能如协同放大作用、拮抗或缓解中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的副作用等，这些化学物质是包括医药学上可接受的载体、食品、天然产物、化学合成药物或人类用药等中的一种或多种；优选包括医药学上可接受的载体或者食品等中的一种或多种；进一步优选医药学上可接受的载体。本文使用的"医药学上可接受的载体"包括任何和所有的生理适用的溶剂、分散介质、胞衣、抗菌剂和抗真菌剂、等渗剂或吸收延迟剂等中的一种或多种。医药学上可接受载体的例子包括一种或多种的水、盐水、磷酸缓冲盐水、葡萄糖、甘油或乙醇等及其组合物中的一种或多种。在许多情况下，在该组合物中最好包括等渗剂，例如，糖、诸如甘露醇、山梨醇、山梨醇的多元醇或氯化钠等中的一种或多种。医药学上可接受载体还可以包含少量的辅助物质，例如润湿剂或乳化剂、防腐剂或缓冲液等中的一种或多种，它们增强了该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的有效期或效力。从具体的分类上看，所述的医药学上可接受的载体是指医药学领域常规的药物载体，包括赋形剂，如淀粉或水等中的一种或多种；润滑剂，如甘油或硬脂酸镁等中的一种或多种；崩解剂，如微晶纤维素等；填充剂，如淀粉或乳糖等中的一种或多种；粘接剂，如预胶化淀粉、糊精、纤维素衍生物、藻酸盐、明胶或聚乙烯吡咯烷酮等中的一种或多种；渗透压调节剂，如葡萄糖、蔗糖、山梨醇或甘露醇等中的一种或多种；稀释剂，如水等；崩解剂，如琼脂、碳酸钙或碳酸氢钠等中的一种或多种；吸收促进剂，如季铵化合物等；表面活性剂，如十六烷醇等；吸附载体，如高岭土或皂粘土等中的一种或多种；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁或聚乙二醇等中的一种或多种；另外，还可以在组合物中加入其它辅剂，如香味剂或甜味剂等中的一种或多种。例如，将活性组分中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物溶解、混悬或乳化于适宜的水性溶剂中(例如，蒸馏水、生理盐水或格林溶液等中的一种或多种)或油性溶剂中(例如，植物油例如橄榄油、芝麻油、棉籽油、玉米油或丙二醇等中的一种或多种)中，即可制得注射制剂，其中溶剂中可含有分散剂(例如，聚山梨酯80、聚氧乙烯硬化蓖麻油60、聚乙二醇、苯甲醇、氯代丁醇或苯酚等中的一种或多种)、渗透压调节剂(例如，氯化钠、甘油、D9—甘露糖、D—山梨醇或葡萄糖等中的一种或多种)。在这种情况下，如有必要，可加入添加剂，例如增溶剂(例如，聚山梨酯80、聚氧乙烯蓖麻油、聚维酮、聚乙二醇40蓖麻油或普郎尼克F-68等中的一种或多种)、稳定剂(例如，人血清白蛋白等)、止痛剂(例如，盐酸普鲁卡因或利多卡因等中的一种或多种)等。本发明所述及的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物还能够以组合物的形式联合使用，特别是与用其它化学物质如药物对动物尤其是哺乳动物包括人或其他动物进行治疗所用的组合物或者是类似的组合物。所述哺乳动物，包括人、小鼠、大鼠、羊、猴、牛、猪、马、兔、犬、黑猩猩、狒狒、狨、猕猴或恒河猴等中的一种或多种，优选人、小鼠、大鼠、猴、猪、兔或犬等中的一种或多种，进一步优选人、大鼠或猴等中的一种或多种。例如，可以将本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物加入适于给与受治疗者的药用组合物中。通常，该药用组合物包含本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物和药学上可接受的载体。中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的组合物特别是药物组合物可以有各种形式，包括例如液体、半固体和固体等剂量形式中的一种或多种；其中所说的药物组合物包括治疗有效量的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物为活性成分，以及一种或多种医药学上可接受的载体。中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的药物组合物可以采用本领域公知的常规生产方法制成各种剂型，例如使活性成分与一种或多种载体混合，然后将其制成所需的剂型。所述的剂型包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、乳剂、溶液剂、糖浆剂或注射剂等中的一种或多种，采取口服或注射(包括静脉注射、静脉滴注、肌肉注射或皮下注射等中的一种或多种)、粘膜透析等中的一种或多种给药途径进行抑郁症及其直接相关疾病的预防、诊断、检测、保护、治疗或科学研究。药物组合物优选含有重量比为0.1~99.9%的活性成分中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，进一步优选含有重量比为1%95%的活性成分中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，最优选含有重量比为5%~卯％的活性成分中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物。中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的药物组合物一般必须无菌且在生产储存条件下稳定。可以将该组合物配制成溶液、微乳液、分散液、脂质体或其它适合于高药物浓度的有序结构。通过将所需量的该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物与所需上述成分的一种或组合一起加入适当的溶剂中并接着进行除菌过滤制备无菌注射液。一般而言，通过将该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物加入含有基本分散介质和所需的上述其它成分的无菌溶媒中制备分散液。在用于制备无菌注射液的无菌粉剂的情况下，推荐的制备方法是真空干燥和冷冻干燥剂。例如，通过诸如卵磷脂的包衣、在分散液的情况下通过保持所需颗粒大小和通过使用表面活性剂，可以保持溶液的适当流动性。通过在该组合物中包括延迟吸收的药剂(例如单硬脂酸盐或明胶)可以达到注射组合物的延长吸收。用于患者时，本发明所述的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物剂量为153000mg/kgd，该剂量或用量通常根据患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其药用组合物可以包括"治疗有效量"或"预防有效量"的本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物。"治疗有效量"是指在必要的剂量和时间下有效达到所需治疗效果的量。中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的治疗有效量可以根据诸如个体的病况、年龄、性别和体重以及该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物在该个体引起所需反应的能力等因素而变化。治疗有效量亦指该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的有益治疗效果超过其任何毒性或有害效果的量。"预防有效量"是指在必要剂量和时间下有效达到所需预防效果的量。因为预防剂量用于患病前或疾病早期的受治疗者，预防有效量通常小于治疗有效量。本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的治疗或预防有效量的典型的非限制性范围是153000mg/kg，更优选为450900mg/kg。应注意，剂量值将根据欲减轻的疾病类型和严重性变化，也就是说用于患者时，本发明所述的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物剂量或用量，通常根据患者或使用者的年龄和体重以及身体状况或患者症状的状况来决定。另外，应理解，对于任何特定受治疗者，应随着时间根据个体需要和给与或监督给与所述组合物的人的专业判断调整特定剂量制度，并且本文设定的剂量范围仅为例证性的，并不会限制要求保护的组合物的范围或实践。也就是说，需要根据治疗的对象、给药途径、所治疗疾病和状况等，变化本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的每次和/或每日的剂量或用量。例如，经静脉给予哺乳动物，尤其是成年人(如体重60kg)，所述中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的单剂量约为153000mg，优选约卯0mg，优选每日给药13次。可以调整剂量单位，以提拱最佳所需反应(例如，治疗或预防应答)。例如，可以单次大剂量给药，可以在一段时间内给予几个均分量或根据治疗情况的迫切性按比例降低或增加剂量。配制易于给药和剂量统一的剂量单位形式的非肠道组合物尤其有利。本文使用的剂量单位形式，指适于欲治疗的哺乳动物受治疗者的单元剂量的物理分离单位；每个单位含有预定量的计算用于与所需药用载体一同产生所需治疗效果的活性物中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物。本发明的剂量单位形式的规格，由以下确定并直接取决于以下(a)该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的独特特征和欲达到的特定治疗或预防效果，和(b)在混合这种用于治疗个体敏感性中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的技术中的内在限制。3、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物的药物剂型和给药途径本发明所述的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物制备的用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品，其中按照饮料、食品
技术领域：
的要求制备的产品能够用于预防、保护和治疗抑郁症及其直接相关疾病；按照医药
技术领域：
的要求制备的产品能够用于患者的治疗或保健，既能够单独直接用于制备治疗或保健的药物，也能够与许多化学物质进行混合或组合，直接或间接用于制备治疗或保健的药物。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。在本发明中，所需物料包括本发明的原料、上述配套使用的化学物质等，均应根据实际情况和需要，采用食品级或药用级的物料。本发明所述的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物，可以用本领域已知的各种方法给药，尽管在许多治疗用途中推荐的给药途径/给药方式是喷雾剂或口服给药。但是，技术人员会理解给药途径/给药方式随所需的结果而变化。在某些具体实施中，该活性化合物可以与保护该化合物免于快速释放的载体一同制备例如空释制剂，包括移植物传递系统、透皮贴传递系统或微囊传递系统等中的一种或多种。此外，还可以使用生物可降解的、生物相容性聚合物，例如乙烯乙酸乙酯、聚酐、聚羟基乙酸、胶原蛋白、聚正酯或聚乳酸等中的一种或多种。制备这种制剂的许多方法均已申请专利或一般为本领域技术人员所矢卩(参见例如SustainedandControlledReleaseDrugDeliverySystems,J.R.Robinson编辑，MarcelDekker,Inc.,纽约，1978)。本发明所述的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物，通常通过口服、鼻吸入、直肠或肠胃外给药等中的一种或多种方式，施用于需要这种治疗的患者。用于口服时，可将其制成常规的固体制剂如片剂、粉剂、粒剂或胶囊等中的一种或多种。在实施时，本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物可以与例如惰性稀释剂或可同化的食用载体一同口服。该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物(和共它成分，如果需要)亦可以包于硬或软壳明胶胶囊、压制成片剂或直接加入受治疗者的膳食中。关于口服治疗给药，可以将所述中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物与赋形剂一起加入并以可食片剂、颊含片剂、锭剂、胶囊、悬液、糖浆或糯米纸囊剂等等中的一种或多种形式使用。为了以非肠道给药之外给予本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，可能需要用防止其失活的材料对该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物包衣或与该中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物一同给予。亦可以将补充的活性化合物加入该组合物中。在具体实施时，将本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物与一种或多种可以用于治疗疾病的其它治疗药物共配制和/或共给予。这种联合使用，可以优越地利用较低剂量的该给予的治疗药物，因此避免可能的毒性或与各种单一疗法相关的并发症。制成液体制剂如水剂、油悬浮剂或其它液体制剂中的一种或多种，如糖浆、酊剂或酏剂等中的一种或多种；用于肠胃外给药时，可将其制成注射用的溶液剂、水剂或油性悬浮剂等中的一种或多种。以上药物或药物组合物能够使用各种途径，在所述的使用形式中，优选的形式是口服制剂(如片剂、包衣片剂、胶囊、溶液或混悬液等中的一种或多种)、非肠道给予剂型(如注射剂、软膏或贴剂等中的一种或多种)等中的一种或多种，进一步优选片剂、胶囊或注射剂等中的一种或多种，特别优选片剂或注射剂中的一种。此外，中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子或预知子总皂苷提取物等在某些情况下也能够单独直接用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品，也能够与许多化学物质进行混合或组合，以组合物的形式直接或间接用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品。这里所述的化学物质与本节上文中所述的相同。例如，中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末用于制备用于抑郁症预防、诊断、保护和治疗产品特别是药物的各种剂型，或者是中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末与有关的辅料用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品尤其是药物的各种剂型，或者是中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末与有关的制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品如药物一起用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品如药物的各种剂型，或者是中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末与有关的辅助药物一起用于制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品如药物的各种剂型，如片剂、胶囊剂或混悬剂等中的一种或多种，优选胶囊剂。所述的方法之一是将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末灌装为胶囊剂，方法之二是将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末与有关的制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品如药物一起灌装为胶囊剂，方法之三是将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末与有关的辅助药物一起灌装为胶囊剂；方法之四是将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末与有关的辅料一起按常规方法直接压为片剂，方法之五是将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末、有关的制备用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品如药物一起与有关的辅料按常规方法直接压为片剂，方法之六是将中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的粉末、有关的辅助药物一起与有关的辅料按常规方法直接压为片剂等。除上述的六种基本方法外，还能够选择中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的其他形式或对中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等进行本领域公知的方法处理后，制备各种剂型的含有中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的产品如药物。但是，需要注意的是，在上述直接使用中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的时候，应先根据所使用的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的剂量要求，换算得到所需要使用的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物所使用的药材原料包括预知子药材或预知子总皂苷提取物等的用暈。综上所述，本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及其组合物可用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品，优选药物和食品，进一步优选药物。(六)技术特长实验证明，本发明的常春藤皂苷元及其衍生物，以及其药物组合物是一种安全、高效、稳定、价廉的防治抑郁症的药物。其制备成本低廉，预知子总皂苷在药材中含量高达38.5%，而且提取方法简单；活性成分明确；活性高，常春藤皂苷元与贯中连翘提取物活性相当，常春藤皂苷元钠活性高于贯叶连翘提取物；毒性较低，常春藤皂苷元的最大耐受量〉5g/kg。本发明对以皂苷为主要成分的中药预知子提取物中的常春藤皂苷元及其衍生物拓展了新的医药用途，也为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病提供了一种新的药物来源。本发明的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物安全低毒，药理作用较强，其原料来源丰富、价廉，制备工艺简单；常春藤皂苷元及其衍生物性质稳定，可用于制备预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品，制备的制剂质量稳定，预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的效果明显，故其更适于抗抑郁症产品的工业化生产。本发明有针对性地研究中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物特别是盐类衍生物的药理作用较强，其得率高，使用安全，一物多用，最大限度地发挥了作用，而且使用范围特别广，因此容易推广应用，能够在较短的时间内产生巨大的社会效益和经济效益。总之，本发明积极适应了现代医疗和科研领域的工作需要和人性化服务的需要，是用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病等方面的安全原料。具体实施方式本发明研究了现有的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的新的药理作用和新的用途，提供了一种能够用于制备抑郁症预防、诊断、保护和治疗等产品的原料，便于医疗行业和相关行业如食品、饮料等领域的安全使用。本发明对中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物在预防、诊断、保护、治疗和研究抑郁症等方面的活性进行了多方面的试验，本发明通过具体的实施例进行举例说明。(一)制备方法本发明中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物的制备方法为(1)提取按常规将粉碎的知母药材用20~95%乙醇热提，首次溶媒体积用量约为生药的48倍；或将粉碎的知母药材用20~95%乙醇渗漉提取，溶媒体积用量约为生药的412倍；得提取液；将提取液过滤、浓縮，浓縮液离心或过滤；(2)分离纯化浓縮液的离心上清液或过滤液通过非极性或弱极性大孔树脂吸附(非极性或弱极性大孔树脂为以苯乙烯为架桥材料的聚苯乙烯型多孔性吸附树脂，如D101、D201、ZTC-1、AB-8、1300-1型大孔树脂等)，用水及20%以下的乙醇淋洗除去杂质；再用含水低级醇洗脱，低级醇为甲醇、乙醇或丙醇等C1C5醇类，其浓度为30~95%，体积用量为生药的515倍，收集低级醇洗脱液，浓縮至无醇；(3)干燥干燥粉碎或喷雾干燥，即为本发明的中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，成品收率为生药量的1.5%以上。(二)常用的实用剂型本发明制备粉针剂一般采用常规的冷冻干燥法，以水作为溶媒，其步骤为取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，加入赋形剂，加水溶解，加入活性炭，过滤除菌，灌装，半轧塞，冷冻干燥，压塞轧盖即可。所用的赋形剂选自甘露醇、水解明胶、葡萄糖、乳糖、右旋糖苷等中的一种或几种。每瓶含中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物10~100mg。本发明制备粉针剂也可采用喷雾干燥法，以水作为溶媒，其步骤为取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，加或不加赋形剂(赋形剂同上)，加水溶解，加入活性炭，过滤除菌，喷雾干燥，无菌分装，压塞轧盖即可。每瓶含中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物10~100mg。本发明制备小针剂时，以注射用水作为溶媒配制即可，也可加适量辅料，辅料选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种。每支含中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物10~100mg。本发明制备葡萄糖输液或氯化钠输液，以注射用水作为溶媒，加入适量葡萄糖或氯化钠配制即可，也可加适量辅料，辅料选自乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙酰胺中的一种或几种。每瓶含中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物10100mg。本发明制备片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等口服制剂，辅料可以是乳糖、淀粉、糊精、硬脂酸盐等，按常规技术制备。在本发明中，以上所述的具体实施方式和以下所述的实例均是为了更好地阐述本发明，并不是用来限制发明的范围。下面通过实施例对本发明作详细描述。实施例l、预知子总皂普片剂的制备处方预知子总皂苷50g淀粉30g乳糖40g羧甲基淀粉钠5g淀粉浆(7%)适量硬脂酸镁1%(1.45g)制成1000片工艺取处方量预知子总皂苷，粉碎过100目筛，再将处方量的淀粉、乳糖粉碎过100目筛，混匀。将预知子总皂苷加入混匀的淀粉和乳糖中，混匀。加入适量50%乙醇拌匀，经16目铁筛丝网制粒，6(TC以下干燥，整粒，加入适量硬脂酸镁混匀，分析含量后压片。可制成1000片每片含50mg预知子总皂苷的片剂。实施例2、木通皂苦D胶嚢剂的制备处方木通皂苷D50g淀粉140g微粉硅胶10g制成1000粒工艺取处方量木通皂苷D，粉碎过100目筛，加入处方量的淀粉、微粉硅胶中，混匀，直接装入胶囊，可制成1000粒每粒含50mg木通皂苷D的胶囊剂。实施例3、常春藤皂苷元胶嚢剂的制备处方常春藤皂苷元50g淀粉140g微粉硅胶10g制成1000粒工艺取处方量常春藤皂苷元，粉碎过100目筛，加入处方量的淀粉、微粉硅胶中，混匀，直接装入胶囊，可制成1000粒每粒含50mg常春藤皂苷元的胶囊剂。实施例4、常春藤皂苷元钠注射剂的制备处方常春藤皂苷元钠10g乙醇(95%)4000g丙二醇(C.P.)lOOOg注射用水加至10000ml制成1000支工艺取2(TC乙醇(95%)5000g，加入活性炭5g搅拌，经砂芯组减压过滤，备用。取处方量常春藤皂苷元钠加入上述乙醇4000g中，加热至约50'C，充分搅拌，使之溶解澄明，然后加入处方量丙二醇，再加入新鲜注射用水使全量成lOOOOml，充分搅拌，混匀，加入活性炭3g，经砂芯组减压过滤澄明，合并前后滤液，再以专用砂芯精滤澄明。检查含量及澄明度合格后灌封，IO(TC流通蒸气灭菌30min，即得每只10ml含常春藤皂苷元钠10mg的注射剂。实施例5、常春藤皂苷元的制备预知子药材粗粉(Akebiaquinata(Thunb.)Decne)500g，用石油醚1000ml回流脱脂2次，药材粗粉挥去石油醚后，用80%EtOH2L回流提取二次，每次lh。提取液减压浓縮至500ml，放置过夜，过滤，滤液部份加H20至800ml，依次用EtOAc2400ml(分3次)，水饱和n-BuOH3200ml(分4次)提取，减压回收n-BuOH近千，得总皂苷。取总皂苷5g，加6070毫升含2N的盐酸乙醇溶液，乙醇浓度为45%,在IO(TC条件下降解3小时，过滤，滤液不溶物用水洗去多余酸后抽干，得粗晶。进一步纯化采用50倍药用乙醇加热溶解粗晶，另加入约占粗晶量10%的活性炭，加热回流半小时，趁热过滤，弃去炭层，醇溶液减压浓縮后，析出大量针簇状结晶，1—4'C冷藏12小时，滤出结晶，用蒸馏水冲洗至无氯离子，85i:真空干燥，得白色成品。如果色泽不佳，可用95%乙醇重结晶1次或用活性炭再处理1次。实施例6、常春藤皂苷元钠的制备在室温和搅拌条件下，将常春藤皂苷元(4.73g，lOmmol)的95%乙醇溶液(80ml)分别加入氢氧化钠(12mmo1)的70%乙醇溶液(80ml)中，加入开始15分钟后，将所得混合物在50-6(TC下加热20分钟。减压蒸除溶剂，残渣水洗2次，用95%乙醇重结晶，得到常春藤皂苷元钠白色结晶，mp.312—314'C，与常春藤皂苷元1H-NMR图谱比较S11.96(lH,brs,-COOH)峰消失说明常春藤皂苷元己经形成相应的盐。实施例7、预知子总急脊的抗抑郁作用实验预知子总皂苷的主要成分包括木通皂苷A、B、C、D、E、F、G、PD。预知子总皂苷的抗抑郁作用采用获得性小鼠绝望模型(小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验)进行检测和验证。①实验动物1922克ICR雄性小鼠，每10只/笼群养，自由觅食和饮水，室温(23士2)°C，自然光照。②药物配制将被检测药物(预知子总皂苷，按实施例5方法制备)常规方法用生理盐水制成混悬剂，临用时配成所需浓度。③实验方法A、小鼠悬尾实验空白对照组每组动物10只，给予与药物组等体积的生理盐水；阳性对照药组每组动物10只，给予药物贯叶连翘提取物(路优泰)，剂量100mg/kg;试验药物组每组动物10只，给予被检测药物，分低、高剂量，分别为50mg/kg，100mg/kg;每天上午灌胃一次，连续给药7天。末次给药后l小时，将动物尾端2厘米部位贴在一水平支撑物上，使动物成倒挂状态，支撑物放置于一敞口箱内，其头部离底面约5厘米。记录小鼠6分钟内不动时间，各组小鼠平行操作，数据以(X士SD)表示，采用Student，s-t检验方法检验差异的显著性。结果见表l。B、小鼠强迫游泳实验基本按照Porsolt方法进行。药物和剂量同小鼠悬尾实验，小鼠每天上午灌胃一次，连续给药7天。末次给药后l小时，将小鼠单独放入高20厘米、直径14厘米的圆柱型玻璃缸中，缸内水深10厘米，水温23~25°C。从小鼠入水后记时6分钟，记录后4分钟内的累计不动时间，各组小鼠平行操作。数据以(X土SD)表示，采用Student，s-t检验方法检验差异的显著性。结果见表2。表2、预知子总皂苷对小鼠悬尾实验和强迫游泳实验不动时间的影响(X±SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>*p<0.05;**p<0.01从表2结果可以看出，预知子总皂苷的高剂量均能明显縮短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间，表明预知子总皂苷具有明显的抗抑郁作用。实施例8、木通皂苦D的抗抑郁作用实验木通皂苷D的抗抑郁作用采用获得性小鼠绝望模型(小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验)进行检测和验证。①实验动物同实施例7。②药物配制木通皂苷D按文献方法制备(马双成等.天然产物与开发.1997，10(3):49-51)，药物配制同实施例7。③实验方法A、小鼠悬尾实验空白对照组同实施例7;阳性对照药组同实施例7-，试验药物组同实施例7;操作方法同实施例7，结果见表3。B、小鼠强迫游泳实验同实施例7，结果见表3。表3、木通竜苷D对小鼠悬尾实验和强迫游泳实验不动时间的影响(f土SD，n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>*p<0.05;**p<0.01从表3结果可以看出，木通皂苷D的低、高2个剂量均能显著縮短小鼠悬尾不动时间，明显縮短小鼠强迫游泳不动时间，表明木通皂苷D具有明显的抗抑郁作用。实施例9、常春藤皂苷元的抗抑郁作用实验常春藤皂苷元的抗抑郁作用采用获得性小鼠绝望模型(小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验)进行检测和验证。①实验动物同实施例7。②药物配制常春藤皂苷元按实施例5方法制备，药物配制同实施例7。③实验方法A、小鼠悬尾实验空白对照组同实施例7;阳性对照药组同实施例7;试验药物组同实施例7;操作方法同实施例7，结果见表4。B、小鼠强迫游泳实验同实施例7，结果见表7。从表4结果可以看出，常春藤皂苷元的低、高2个剂量均能明显縮短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间，表明常春藤皂苷元具有明显的抗抑郁作用。表4、常春藤皂苷元对小鼠悬尾实验和强迫游泳实验不动时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>*p<0.05;**p<0.01实施例IO、常春藤皂苷元钠的抗抑郁作用实验常春藤皂苷元钠的抗抑郁作用采用获得性小鼠绝望模型(小鼠悬尾实验和小鼠强迫游泳实验)进行检测和验证。①实验动物同实施例7。②药物配制常春藤皂苷元钠按实施例6方法制备，药物配制同实施例7。③实验方法A、小鼠悬尾实验空白对照组同实施例7;阳性对照药组同实施例7;试验药物组同实施例7;操作方法同实施例7，结果见表5。B、小鼠强迫游泳实验同实施例7，结果见表5。表5、常春藤皂苷元钠对小鼠悬尾实验和强迫游泳实验不动时间的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>*p<0.05;**p<0.01从表5结果可以看出，常春藤皂苷元钠的低、高2个剂量均能明显縮短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间，表明常春藤皂苷元钠具有明显的抗抑郁作用。实施例11、中药提取物常春藤急苷元及其衍生物粉针剂的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物30g,加入右旋糖苷30g，加500ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至2000ml，加3.0g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤;用0.22pm微孔滤膜过滤；灌装到无菌的西林瓶中，每瓶2ml，半轧塞；冷冻干燥，再压塞轧盖即可。实施例12、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物粉针剂的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物60g，加500ml注射用水射用水至1000ml，加lg针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装成1000瓶。实施例13、中药提取物常春藤急香元及其衍生物粉针剂的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物40g，加入乳糖50g，加100ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，加1.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22nm微孔滤膜过滤；喷雾干燥得无菌粉末，分装成1000瓶。实施例14、中药提取物常春藤急脊元及其衍生物粉针剂的制备(1)处方注射用中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物半成品150g甘露醇400g注射用水加至10000ml共制成10000瓶(2)制备工艺按以上处方称取处方量中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物，加入到适量注射用水中，搅拌使其溶解；加入处方量甘露醇，搅拌使完全溶解，加注射用水至全量；加入液体量的0.1%针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22pm微孔滤膜过滤；灌装，半轧塞；冷冻干燥，压塞轧盖。共制得9735瓶，成品率为97.35%。实施例15、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物小针剂的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物5g，加100ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，用0.22|_1111微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶10ml，灭菌即可。，搅拌使其溶解；加注;用0.22pm微孔滤膜实施例16、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物小针剂的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物10g，加入丙二醇30g，加200ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至1000ml，加1.5g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤；用0.22)am微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶5ml，灭菌即可。实施例17、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物葡萄糖输液的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物2g，加入聚乙二醇10g，加入葡萄糖500g，加2000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至5000ml;用0.22pm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶100ml，灭菌即可。实施例18、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物葡萄糖输液的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物2g，加入葡萄糖250g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至5000ml;用0.22pm微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶250ml，灭菌即可。实施例19、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物氯化钠输液的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物lg，加入氯化钠90g，加1000ml注射用水，搅拌使其溶解；加注射用水至10000ml;用0.22)im微孔滤膜过滤；分装灌封，每瓶250ml，灭菌即可。实施例20、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物片剂的制备(1)处方中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物1000.0g微晶纤维素1170.0g预胶化淀粉690.0g乳糖125.0g5。/oPVP无水乙醇适量硬脂酸镁'15.0g共制成10000片(2)制备工艺按以上处方分别称取处方量的主药与辅料，按等量递加法混合均匀后照处方工艺项下进行制软材、制颗粒，干燥，整粒等过程，计算好片重后用单冲压片机和10.5mm浅凹冲模压片，控制裸片硬度57kg，共制得片剂9698片，成品率为96.98%。采用滚转喷雾法包衣，包衣工艺如下包衣液的配制胃溶薄膜衣料85G61235,由上海卡乐康包衣技术有限公司提供包衣工艺将待包衣裸片(硬度57kg)放入包衣锅中，启动搅拌装置和鼓风加热装置，待裸片温度升至4(TC时，开始打开喷枪对准片床的上1/3处喷入包衣液包衣，控制片床温度3842'C，气磅压力6kg，包衣液流速为50mL/min，包衣膜重占包衣片重的3%。实施例21、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物片剂的制备取中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物100g，微晶纤维素80g、乳糖15g、预胶化淀粉60g，过筛，混合均匀，用适量10%PVP乙醇溶液制软材，制粒，干燥，加入硬脂酸镁3g，整粒，压片，制成1000片。实施例22、中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物胶嚢剂的制备(1)处方中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物1000.0g微晶纤维素1000g羧甲基淀粉钠140g无水乙醇适量滑石粉80g共制成10000胶囊(2)制备工艺按以上处方分别取原料药中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物及处方中其它辅料分别过100目筛，置6(TC烘干，称取处方量中药提取物常春藤皂苷元及其衍生物与微晶纤维素、羧甲基淀粉钠等量递加法混合均匀，用适量无水乙醇制软材，30目筛制粒，506(TC干燥2小时，用30目筛整粒，加入处方量的滑石粉和羧甲基淀粉钠混合均匀。权利要求1.常春藤皂苷元及其衍生物在制备抗抑郁产品中的应用。2.常春藤皂苷元及其衍生物的组合物在制备抗抑郁产品中的应用。3.常春藤皂苷元及其衍生物的药材原料在制备抗抑郁产品中的应用。4.根据权利要求3所述的常春藤皂苷元及其衍生物的药材原料在制备抗抑郁产品中的应用，其特征在于，所述的常春藤皂苷元及其衍生物的药材原料是包括预知子药材或预知子总皂苷提取物中的一种。5.常春藤皂苷元及其衍生物的药材原料的组合物在制备抗抑郁产品中的应用。6.根据权利要求5所述的常春藤皂苷元及其衍生物的药材原料的组合物在制备抗抑郁产品中的应用，其特征在于，所述的常春藤皂苷元及其衍生物的药材原料是包括预知子药材或预知子总皂苷提取物中的一种。7.根据权利要求16任一项所述的常春藤皂苷元及其衍生物的应用，其特征在于，所述的抗抑郁产品是指用于预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病的产品中的一种。8.根据权利要求7所述的常春藤皂苷元及其衍生物的应用，其特征在于，所述的抗抑郁产品是包括药物、试剂或食品中的一种。9.根据权利要求8所述的常春藤皂苷元及其衍生物的应用，其特征在于，所述的抗抑郁产品是药物。10.根据权利要求16任一项所述的常春藤皂苷元及其衍生物的应用，其特征在于，该皂苷元及其衍生物的化学结构通式如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>其中，R!是氢或含14个单糖的糖链，R2是氢、含14个单糖的糖链、碱金属元素、碱土金属元素、铵或含16个碳原子的有机铵中的一种；所述的单糖是包括吡喃葡萄糖基、吡喃木糖基、吡喃阿拉伯糖基或吡喃鼠李糖基中的一种，糖链为直链或支链，连接方式为(l-2)、(1-3)、(l-4)或(l-6)连接。11.根据权利要求10所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的该皂苷元及其衍生物是包括常春藤皂苷元或常春藤皂苷元衍生物中的一种。12.根据权利要求ll所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的常春藤皂苷元衍生物是包括常春藤皂苷、常春藤皂苷元糖基衍生物或常春藤皂苷元盐类衍生物中的一种。13.根据权利要求12所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的常春藤皂苷是包括木通皂苷A、常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃葡萄糖苷、常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃木糖苷、常春藤皂苷元3-0-a-L-吡喃鼠李糖苷、木通皂苷B、木通皂苷C、木通皂苷D、木通皂苷E、木通皂苷F、木通皂苷G或木通卓苷PD中的一种。14.根据权利要求13所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的常春藤皂苷是木通皂苷A或木通皂苷B中的一种。15.根据权利要求12所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的常春藤皂苷元衍生物是常春藤皂苷元盐类衍生物。16.根据权利要求15所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的常春藤皂苷元盐类衍生物是包括常春藤皂苷元钠、常春藤皂苷元钾、常春藤皂苷元钙、常春藤皂苷元镁或常春藤皂苷元铵中的一种。17.根据权利要求16所述的常春藤皂苷元及其衍生物，其特征在于，所述的常春藤皂苷元盐类衍生物是常春藤皂苷元钠或常春藤皂苷元钾中的一种。全文摘要本发明涉及常春藤皂苷元及其衍生物的新用途。常春藤皂苷元及其衍生物的抗抑郁试验显示了显著的抗抑郁活性，其中常春藤皂苷元的盐类衍生物抗抑郁活性强于常春藤皂苷元，常春藤皂苷元抗抑郁活性又强于常春藤皂苷，常春藤皂苷元与贯叶连翘提取物活性相当，常春藤皂苷元钠活性高于贯叶连翘提取物；其药理作用显著，性质稳定，其原料来源丰富、价廉，安全低毒，制备工艺简单，得率高，为预防、诊断、检测、保护、治疗和研究抑郁症及其直接相关疾病提供了一种新的药物来源，适于工业化生产，且容易推广应用，对开发利用我国的药用植物资源具有重要价值。情感性精神障碍在我国疾病总负担的排名居前，研制抑郁症的防治药物具有显著的社会效益和经济效益。文档编号A61K31/704GK101214250SQ20081003232公开日2008年7月9日申请日期2008年1月7日优先权日2008年1月7日发明者吴耀民,李铁军,毛俊琴,彦邱,波陆申请人:中国人民解放军第二军医大学