专利名称：水产养殖用阿维菌素水乳剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于防治水产动物线虫、鱼虱、鱼蚤等寄生虫病的阿维菌素水乳剂。
背景技术：
近年来，锚头鱼蚤、中华鱼蚤、指环虫、车轮中等水产动物寄生虫病的频频暴发，给我国水产养殖造成了很大的经济损失。阿维菌素是由阿维链霉菌产生的大环内酯类抗寄生虫药物，对线虫、鱼虱、鱼蚤有极强的驱杀作用，现已广泛应用于水产动物体内、体外寄生虫病的防治，并使抗蠕虫药物的用药剂量由mg/kg级下降到ixg/kg级。
作为一种新型、广谱、高效、安全和用量小的生物农药，阿维菌素被认为有着良好的前景和广阔的发展空间。不过由于它是脂溶性药物，在水中的溶解度极低(0.006 mg/L 0.009 mg/L)，易溶于二甲苯、丙酮、二甲基甲酰胺等有机溶剂，所以在水产动物疾病防治中常把阿维菌素配制成乳油泼洒使用。乳油以二甲苯为主要溶剂，既不安全又容易污染水质，大量有机溶剂的存在给生产、贮存和运输也带来了诸多不便。尤其乳油较高的成本也成为其发展的瓶颈。
随着人们环保意识的提高，越来越重视生态环境的安全，发展高效、低毒、低残留、环保型的药物成为今后渔药的发展趋势。水乳剂和微乳剂均为新剂型的水基型制剂，水为基质取代了传统乳油中的大部分有机溶剂，更加安全、环保，经济效益高。现有阿维菌素微乳剂
4为透明或半透明的液体，能把药物有效成分分散至直径约为10 200mn的颗粒，有良好的溶解分散性。不过由于表面活性剂使用量较 大，它的高渗透性能可能会对使用者的皮肤造成一定的损伤，而且经 济成本也比水乳剂有所提高。水乳剂为奶白色乳状液，能把药物的有 效成分分散至直径约为0.7 2Qym的颗粒，用水稀释时与乳油倒入 水中外观并无不同，它凭借低毒、高效、价格低廉的优势而成为当今 的研究热点。应用于蔬菜、柑橘、棉花上生长的小菜蛾、潜叶蛾、 红蜘蛛等害虫的阿维菌素水乳剂不适用于全池泼洒、超高稀释度的水 产养殖动物寄生虫病的防治。因为目前市售的很多杀虫剂对水生动物 都是高毒的，而且水产动物基本为冷血动物，其生长很大程度上受限 于水温、pH、盐度等水质因子，施用对象和其生活环境的特殊性也给 水产养殖用药带来了一定的难度。但是近年来水产寄生虫病的频繁暴 发，传统、单一的渔药制剂已不能及时、有效的预防、控制病情。因 此，高效、安全、环保的新型渔药制剂的开发成为必然之势。
发明内容
本发明需要解决的问题是针对水产养殖用全池泼洒杀虫剂在超 高倍稀释下，需要具有良好的分散性的特点，提供了一种高驱虫活性、 安全、环保、成本较低的水产养殖用阿维菌素水^剂。
本发明的技术方案由阿维菌素、溶剂、乳化剂、透皮剂、增稠剂、 抗冻剂、消泡剂、化学稳定剂和水组成，其特征在于其组成含量(以 水乳剂重量100%计)为阿维菌素0. 6 2%、溶剂9 20%、乳化剂5 15%、氮酮(透皮剂)0.3 1%、增稠剂0.5 3%、抗冻剂1 5%、有机 硅消泡剂O. 05 0. 2%、 BHA (化学稳定剂)O. 1 1%，补水至100%;所 述的溶剂选自溶剂油、环己酮、二甲基甲酰胺中的一种或多种的混合
5物；乳化剂选自1602#、 NP-10、烷基苯磺酸钙、磷酸酯、三苯乙基 酚聚氧乙烯醚中的一种或几种混合物；增稠剂选自黄原胶、阿拉伯胶 或硅酸铝镁的一种；抗冻剂选自乙二醇、丙二醇、甘油中的一种或两 种混合物； ' 制备该阿维菌素水乳剂的工艺流程如下
(1) 油相的制备以成品-水乳剂为100%重量计算，将0.6 2% 的阿维菌素溶于10 20%的溶剂中(无助溶剂的情况下需加热)，然 后加入5 15%HLB值较小的亲油型乳化剂，形成均一油相；
(2) 水相的制备以成品-水乳剂为100。/。重量计算，将5 15y。HLB 值较大的亲水型乳化剂、0.3 1%的透皮剂，0.5 3%的增稠剂、l 5%的抗冻剂、0.05 0.2%的消泡剂、0. 1 1%的化学稳定剂溶解在水 中，并补水至100%形成均一水相；
(3) 高剪切制备水乳剂在转速为3000 20000转/分的高剪切 乳化机搅拌下，缓慢将水相加入油相，形成分散良好的水乳剂。
本发明的与其相应的乳油相比，其优点是不含或只含少量有毒易
燃的有机溶剂，不仅减小了对水生动物毒性、减轻了对水质的污染， 而且很大程度上提高了对生产、贮存、运输以及使用者的安全性。此 外，水乳剂以水为基质，与乳油相近的乳化剂用量(5 15%)，虽然 加了一些共乳化剂、透皮剂、抗冻剂等助剂，但经济成本比其相应的 乳油仍具有较大的优势。毒性和药效实验结果表明，水乳剂降低了药 剂本身的毒性，药效略好或相当于同剂量的乳油，更加安全、环保。
具体实施例方式
实施例l:以成品-水乳剂重量100%计算，将0.6%的阿维菌素先 用1%的环己酮溶解，再加入8%的溶剂油不停搅拌至形成均匀的油相。
6然后把4. 5%的1602tt、0. 5%的烷基苯磺酸钙乳化剂、2%的乙二醇、0. 3% 的氮酮、1%的硅酸铝镁、0.05%的有机硅消泡剂、0. 59&的BHA溶于水 中并用水补足到100%，不断搅拌至形成均匀液体，作为水相。在高 速剪切机转速为2000 3000转/分时，把水相缓缓倒入油相，之后调 高转速到8000 10000转/分，f拌40分钟，剪切分散均匀后形成的 奶白色乳状液即用于水产养殖的阿维菌素水乳剂。
其各项物理化学性能指标如下
阿维菌素含量，％ 0.6
pH值 5.2 6.8
水分散性 优
乳液稳定性(稀释1000倍) 合格
倾倒性倾倒后残余物，％ 《 6.0
洗涤后残余物，％ 《1.0
持久起泡性(1 min后)，mL 《 20 低温贮存稳定性(0°C±2°C， 7d) 合格 高温贮存稳定性(54°C±2°C， 14d) 合格
实施例2:以成品-水乳剂重量100%计算，将1%的阿维菌素用10% 的溶剂油溶解，不停搅拌至形成均匀的油相。然后把2%的即-10、 4% 的三苯乙基酚聚氧乙烯醚乳化剂、1.5%的甘油、0.5%的氮酮、0.8% 的阿拉伯胶、0. 1%的有机硅消泡剂、0. 8%的BHA溶于水中并用水补足 到100%，不断搅拌至形成均匀液体，作为水相。在高速剪切机转速 为2000 3000转/分时，把水相缓缓倒入油相，之后调高转速到12000 转/分，搅拌30分钟，剪切分散均匀后形成的奶白色乳状液即用于水 产养殖的阿维菌素水乳剂。其各项物理化学性能指标如下
阿维菌素含量，％ 1.0
pH值 5.2 6.8
水分散性 优
乳液稳定性(稀释1000倍) 合格
倾倒性倾倒后残余物，％ 《6.0
洗涤后残余物，％ 《1.0
持久起泡性(lmin后)，mL 《20 低温贮存稳定性(0°C±2°C， 7d) 合格 高温贮存稳定性(54°C±2°C， 14d) 合格
实施例3:以成品-水乳剂重量100%计算，将2%的阿维菌素先用 2呢的环己酮溶解，再加入10%的溶剂油不停搅拌至形成均匀的油相。 然后把4%的1602tt、 5%的三苯乙基酚聚氧乙烯醚、1%的磷酸酯乳化剂、 2°/。的丙二醇、1%的氮酮、1%的黄原胶、0. 15%的有机硅消泡剂、1%的 BHA溶于水中并用水补足到100%，不断搅拌至形成均匀液体，作为水 相。在高速剪切机转速为2000 3000转/分时，把水相缓缓倒入油相， 之后调高转速到15000转/分，搅拌20分钟，剪切分散均匀后形成的 奶白色乳状液即用于水产养殖的阿维菌素水乳剂。
其各项物理化学性能指标如下
阿维菌素含量，％ 2.0
pH值 5. 2 6. 8
水分散性 优
乳液稳定性(稀释1000倍) 合格
倾倒性倾倒后残余物，％ 《6.0
8持久起泡性(imin后)，mL 《20
低温贮存稳定性(0°C±2°C， 7d) 合格
高温贮存稳定性(54°C±2°C， 14d) 合格
水乳剂是不溶于水的原油或不溶于水的原药溶于有机溶剂所得 的液体分散于水中形成的一种农药制剂。外观为不透明的乳状液。油 珠粒径通常为0. 7 20 tx m，比较理想的范围是1. 5 3. 5 u m。 一般来 说，用于加工水乳剂的农药原药要求熔点小于6CTC，具脂溶性，水 中溶解度应小于0.1%,在水中能长期稳定。与传统乳油相比，水乳 剂不含或只含有少量有机溶剂，可以避免生产和贮运过程中的易燃易 爆现象。该制剂不仅减小了对水生动物毒性、减轻了对水质的污染， 而且对眼睛刺激小，提高了使用者的安全性。水乳剂以水为基质，与 乳油相近的乳化剂用量(5 15%)，虽然加了一些共乳化剂、抗冻剂 等助剂，但经济成本比其相应的乳油仍显出较大的优势。现己有不少 试验证明，水乳剂的药效略好或相当于同剂量的乳油。
阿维菌素对水生生物的毒性较高，虹鳟96h-LC50为3. 6 ii g/L， 鲶鱼96h-LC50为24u g/L，鲤96h-LC50为42 ii g/L，白鲢96h-LC50 为 g/L，鲫96h-LC50为21 u g/L，鲟鱼96h-LC50为5. 04 " g/L， 斑马鱼96h-LC50为0. 59mg/L，大型潘48h-LC50为2. 52 u g/L。不同 种类、不同规格以及不同水质条件都会影响阿维菌素的毒性，所以在 使用渔药阿维菌素制剂的时候要根据施用对象和水环境状况选择科 学、合理的剂量。
本发明所述的水产养殖用阿维菌素水乳剂在贮存前、贮存后的流 动性好、不析晶、不分层、基本不析水、化学稳定性好，并且具有良好的分散性和超高倍稀释稳定性。防治对象主要为水产动物体内寄 生的线虫、体表寄生的鱼虱、鱼蚤等，此外对指环虫和车轮虫也有一 定的驱虫作用。使用时建议先把水乳剂稀释1000倍配置成母液，再 根据施用剂量往鱼塘全池泼洒，可以达到更好的水分散性，使药效得
到充分发挥。对患有锚头鱼蚤的草鱼、鲫施用0.02mg/L、 0.04mg/L 本发明的水乳剂6h虫口减退率为43. 65%、 68. 58%， 97. 34%、 91. 88%; 24h达到91. 56%、 90. 80%， 100%、 96. 15%。 0. 04 mg/L同剂量阿维菌 素乳油6h虫口减退率为47. 31%、 77. 46%， 24h的为95. 69%、 91. 62%， 由此可见，水乳剂比乳油用量低且效果较为明显。
通过以水乳剂为代表的渔药新剂型的开发，赋予药剂新的功能和 新的特性，最大限度地发挥渔药效力，扩大应用范围，节省用药、降 低成本，使高毒农药低毒化，并减少对环境的污染，是渔药可持续发 展的方向。
权利要求
1.水产养殖用阿维菌素水乳剂，由阿维菌素、溶剂、乳化剂、透皮剂、增稠剂、抗冻剂、消泡剂、化学稳定剂和水组成，其特征在于其组成含量(以水乳剂重量100％计)为阿维菌素0.6～2％、溶剂9～20％、乳化剂5～15％、透皮剂氮酮0.3～1％、增稠剂0.5～3％、抗冻剂1～5％、有机硅消泡剂0.05～0.2％、化学稳定剂BHA0.1～1％，补水至100％。
2. 根据权利要求1所述的水产养殖用阿维菌素水乳剂，其特征 是所述溶剂选自溶剂油、环己酮、二甲基甲酰胺中的一种或多种的混 合物。
3. 根据权利要求1所述的水产养殖用阿维菌素水乳剂，其特征 是所述乳化剂选自1602tt、 NP-10、烷基苯磺酸钙、磷酸酯、三苯乙 基酚聚氧乙烯醚中的一种或几种混合物。
4. 根据权利要求1所述的水产养殖用阿维菌素水乳剂，其特征 是所述增稠剂选自黄原胶、阿拉伯胶或硅酸铝镁的一种。
5. 根据权利要求1所述的水产养殖用阿维菌素水乳剂，其特征 是所述抗冻剂选自乙二醇、丙二醇、甘油中的一种或两种混合物。
6. 根据权利要求1所述的水产养殖用阿维菌素水乳剂，其特征 在于水产养殖用阿维菌素水乳剂按如下工艺流程制备(1)油相的制备以成品-水乳剂为100%重量计算，将0.6 2% 的阿维菌素溶于9 20%的溶剂中(无助溶剂的情况下需加热)，然后 加入5 15y。HLB值较小的亲油型乳化剂，形成均匀油相； (2)水相的制备以成品-水乳剂为100%重量计算，将5 15%HLB值较大的亲水型将乳化剂、0. 3 1%的透皮剂，0. 5 3%的增稠剂、l 5%的抗冻剂、0.05 0. 2%的消泡剂、0. 1 1%的化学稳定剂溶解在水 中，并补水至100%形成均一水相；(3)高剪切制备水乳剂在转速为3000 20000转/分的高剪切 乳化机搅拌下，缓慢将水相加入油相，形成分散良好的水乳剂。
全文摘要
水产养殖用阿维菌素水乳剂，涉及用于防治水产动物寄生虫病的阿维菌素水乳剂，需要解决的问题是提供了一种高驱虫活性、安全、环保、成本较低的水产养殖用阿维菌素水乳剂。本发明由阿维菌素、溶剂、乳化剂、透皮剂、增稠剂、抗冻剂、消泡剂、化学稳定剂和水组成，其特征在于其组成含量(以水乳剂重量100％计)为阿维菌素0.6～2％、溶剂9～20％、乳化剂5～15％、渗透剂0.3～1％、增稠剂0.5～3％、抗冻剂1～5％、消泡剂0.05～0.2％、化学稳定剂0.1～1％，补水至100％。本发明的这种水乳剂用于防治水产动物体内线虫、体外鱼蚤和鱼虱等寄生虫病。
文档编号A61K31/7048GK101647807SQ20081004157
公开日2010年2月17日 申请日期2008年8月11日 优先权日2008年8月11日
发明者帅 周, 房文红 申请人:中国水产科学研究院东海水产研究所