专利名称：一种可提高清开灵氨基酸含量的制备方法
技术领域：
本发明涉及中药制剂的生产工艺，具体地说是一种可提高清开灵氨基酸含量的制
备方法。
背景技术：
清开灵药品由金银花、板蓝根、栀子、水牛角、珍珠母、黄芩苷、胆酸和猪去氧胆酸八味药材及提取物组成，其具有清热解毒、化痰通络、醒神开窍的功能，广泛用于治疗热病神昏、中风偏瘫、神志不清、上呼吸道感染、急慢性肝炎、乙型肝炎、肺炎、高烧以及脑血栓形成、脑出血等疾病。目前关于清开灵药物的专利申请有很多，如CN1724023公开了一种清开灵冻干粉制剂的制备方法；CN1513505公开了一种制备清开灵颗粒剂的新方法；CN1586587发明公开了一种清开灵口腔崩解片及其制备方法。从这些已公开的专利申请中可以看出，目前针对清开灵药物的研究主要集中在对药物剂型所进行的改进，而鲜有针对提高药物有效成分进行的发明创造。现代药理学研究表明，多肽、氨基酸类为重要的药物活性成分。而清开灵药物成分中的水牛角和珍珠母中均含有大量的牛磺酸及缬氨酸、蛋氨酸、甲硫氨酸、谷氨酸和异亮氨酸等多种氨基酸，并且其在治疗癫狂惊痫、头目眩晕、耳鸣心悸、吐血衄血、崩漏等方面发挥着重要的作用。努力提高清开灵药物中的氨基酸含量无疑可进一步增强药物的疗效。现有清开灵药物制备工艺，对于药物组分中的水牛角和珍珠母通常采用的提取方法是将水牛角粉用氢氧化钡溶液、珍珠母粉用硫酸分别水解7 9小时，滤过，合并滤液，调节pH值至3. 5 4. 0，滤过，滤液加乙醇使醇含量达60% ，冷藏，滤过，滤液回收乙醇，加水，冷藏备用。该方法整个生产过程比较简单，但成分分离专属性不强，生产出的清开灵制剂氨基酸含量较低。
发明内容
本发明的目的是提供一种工艺简单、成本低廉、可有效提高清开灵氨基酸含量的制备方法。 本发明的目的是这样实现的 本发明将清开灵药物配方中的水牛角粉、珍珠母粉采用以下步骤提取 a、水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入6 10倍量1. 0 3. Omol/L Ba(0H)2溶
液，加热至95 IO(TC，保温水解5 10小时，降温至0 15"，取上清液备用； b、珍珠母粉置于水解罐，缓慢加入6 10倍量2. 0 4. Omol/L H2S04溶液，加热
至95 10(TC，保温水解5 10小时，降温至10 25"，取上清液备用； c、将水牛角上清液，在搅拌下加入珍珠母上清液中，加适量浓H^04调pH值至
3. 0 5. 0，静置；取混合上清液；用Na0H调pH值至6. 0 7. 5，备用； d、将上述混合上清液浓縮至相当于原药材总量1 4倍量时，放冷，在搅拌下加高
浓度乙醇，使含醇量达55 65%，冷藏5 10天，过滤，回收乙醇，滤液备用； e、将d步工序所述的滤液通过苯乙烯系阳离子交换树脂处理，待液面流至树脂面
3时，用蒸馏水淋洗，再改用1. 0 4. 0%氨水解吸，收集氨洗液； f、将氨洗液水浴蒸干，加入蒸馏水溶解后，再按溶液体积加4. 0 8. 0%。活性炭，搅拌，静置，脱炭处理，滤液即为水牛角、珍珠母混合提取液。 采用上述方法制备水牛角、珍珠母混合提取液再与清开灵药物配方中的其它药材及药材提取物混合制成的各种清开灵药物制剂与常规方法制备的清开灵药物制剂相比较，清开灵中氨基酸的含量可提高10 15%。 为了进一步提高清开灵中氨基酸的含量，e步工序所说的树脂处理，其控制流速优选为0. 5 3. 0ml/min。 e步工序所说苯乙烯系阳离子交换树脂优选732苯乙烯系阳离子交换树脂。 本发明单纯针对清开灵制剂中的水牛角和珍珠母为研究对象，具有生产工艺简单、成本低廉，制剂中总氨基酸含量高的特点。
具体实施例方式
以下实施例用于进一步详述本发明，但并不以任何形式限制本发明。
实施例1清开灵注射液 按照清开灵药物配方的配比量称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、栀子、板蓝根、金银花； 栀子、板蓝根、金银花按照常规方法制备提取液备用；
胆酸粉、猪去氧胆酸粉、黄芩甙粉混合，备用；
水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取 a、将水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入6倍量1. Omol/L Ba (OH) 2溶液，，加热至95t:，保温水解5小时，至罐内无褐色颗粒，降温至ot:，倾取上清液备用。
b、珍珠母粉置于水解罐，缓慢加入6倍量2. Omol/L的H2S04溶液，待气泡消失，再加热至95t:，保温水解5小时，至珍珠母粉由灰色转为黄白色沉淀，降温至l(TC，倾取上清
液备用。 c、将水牛角上清液，在搅拌下加入珍珠母上清液中，将全部水牛角上清液加完后，补加适量浓H2S04调pH值至3. 0，抽取混合水解液上清液，沉淀物用适量纯化水煮沸洗涤两次，过滤。合并水解液与洗涤液，用固体NaOH调pH值至6. 0，过滤，得棕红色澄明的混合液。
d、将上述澄明的混合液置浓縮罐中，浓縮至相当于原药材总量2倍量时，放冷。在搅拌下加高浓度乙醇，使含醇量达55%，冷藏5天，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液备用。 e、将上述虑液加于732苯乙烯系阳离子交换树脂上端，待液面流至树脂面时，用
蒸馏水淋洗，再改用1. 0%氨水解吸，控制流速为0. 5ml/min，收集氨洗液。 f、将氨洗液水浴蒸干，加适量注射用水溶解后，再按溶液体积加4. 0%。活性炭，搅
拌均匀，静置3 10分钟，脱炭处理后，滤液即为水牛角、珍珠母混合提取液。 将水牛角、珍珠母混合提取液，与栀子、板蓝根、金银花提取液以及胆酸粉、猪去氧
胆酸粉、黄芩甙粉按照常规注射剂的制备方法制成注射液。 本实施例制备的清开灵注射液，利用氨基酸自动分析仪测得制剂中总氨基酸含量为35. 9%。
实施例2清开灵软胶囊 按照清开灵药物配方的配比量称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、栀子、板蓝根、金银花； 栀子、板蓝根、金银花按照常规方法制备提取液备用；
胆酸粉、猪去氧胆酸粉、黄芩甙粉混合，备用；
水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取 a、将水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入8倍量2.0mol/L Ba (OH) 2溶液，加热至98°C ，保温水解8小时，至罐内无褐色颗粒，降温至l(TC ，倾取上清液备用。
b、珍珠母粉置于水解罐，缓慢加入6倍量4. Omol/L的H2S04溶液，待气泡消失，再加热至95t:，保温水解5小时，至珍珠母粉由灰色转为黄白色沉淀，降温至l(TC，倾取上清
液备用。 c、将水牛角上清液，在搅拌下加入珍珠母上清液中，将全部水牛角上清液加完后，补加适量浓H2S04调pH值至3. 0，抽取混合水解液上清液，沉淀物用适量纯化水煮沸洗涤两次，过滤。合并水解液与洗涤液，用固体NaOH调pH值至6. 0，过滤，得棕红色澄明的混合液。
d、将上述澄明的混合液置浓縮罐中，浓縮至相当于原药材总量2倍量时，放冷。在搅拌下加高浓度乙醇，使含醇量达55%，冷藏5天，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液备用。 e、将上述虑液加于001X12苯乙烯系阳离子交换树脂上端，待液面流至树脂面
时，用蒸馏水淋洗，再改用4. 0%氨水解吸，控制流速为3. Oml/min，收集氨洗液。 f、将氨洗液水浴蒸干，加适量注射用水溶解后，再按溶液体积加8. 0%。活性炭，搅
拌均匀，静置30分钟，脱炭处理后，滤液即为水牛角、珍珠母混合提取液。 将水牛角、珍珠母混合提取液，与栀子、板蓝根、金银花提取液以及胆酸粉、猪去氧
胆酸粉、黄芩甙粉按照常规软胶囊的制备方法制成清开灵软胶囊。 本实施例制备的清开灵软胶囊，利用氨基酸自动分析仪测得制剂中总氨基酸含量为32. 2%。 实施例3清开灵液体制剂 按照清开灵药物配方的配比量称取胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙、珍珠母粉、水牛角粉、栀子、板蓝根、金银花； 栀子、板蓝根、金银花按照常规方法制备提取液备用；
胆酸粉、猪去氧胆酸粉、黄芩甙粉混合，备用；
水牛角粉、珍珠母粉按照以下方法提取 a、将水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入10倍量3. Omol/L Ba (OH) 2溶液，，加热至IO(TC，保温水解10小时，至罐内无褐色颗粒，降温至15t:，倾取上清液备用。
b、珍珠母粉置于水解罐，缓慢加入6倍量4. Omol/L的H2S04溶液，待气泡消失，再加热至IO(TC，保温水解10小时，至珍珠母粉由灰色转为黄白色沉淀，降温至15t:，倾取上
清液备用。 c、将水牛角上清液，在搅拌下加入珍珠母上清液中，将全部水牛角上清液加完后，补加适量浓H2S04调pH值至4. 0，抽取混合水解液上清液，沉淀物用适量纯化水煮沸洗涤两次，过滤。合并水解液与洗涤液，用固体NaOH调pH值至7. 5，过滤，得棕红色澄明的混合液。
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d、将上述澄明的混合液置浓縮罐中，浓縮至相当于原药材总3倍量时，放冷。在搅
拌下加高浓度乙醇，使含醇量达60% ，冷藏8天，过滤，滤液回收乙醇至无醇味，滤液备用。 e、将上述虑液加于001X14苯乙烯系阳离子交换树脂上端，待液面流至树脂面
时，用蒸馏水淋洗，再改用2. 0%氨水解吸，控制流速为1. 5ml/min，收集氨洗液。 f、将氨洗液水浴蒸干，加适量注射用水溶解后，再按溶液体积加6. 0%。活性炭，搅
拌均匀，静置60分钟，脱炭处理后，滤液即为水牛角、珍珠母混合提取液。 将水牛角、珍珠母混合提取液，与栀子、板蓝根、金银花提取液以及胆酸粉、猪去氧
胆酸粉、黄芩甙粉按照常规大输液的制备方法制成清开灵液体制剂。 本实施例制备的清开灵液体制剂，利用氨基酸自动分析仪测得制剂中总氨基酸含 量为30. 6%。
权利要求
一种可提高清开灵氨基酸含量的制备方法，其特征在于药物配方中的水牛角粉、珍珠母粉采用以下步骤提取a、水牛角粉置于水解罐，边搅拌边加入6～10倍量1.0～3.0mol/L Ba(OH)2溶液，加热至95～100℃，保温水解5～10小时，降温至0～15℃，取上清液备用；b、珍珠母粉置于水解罐，缓慢加入6～10倍量2.0～4.0mol/L H2SO4溶液，加热至95～100℃，保温水解5～10小时，降温至10～25℃，取上清液备用；c、将水牛角上清液，在搅拌下加入珍珠母上清液中，加适量浓H25O4调pH值至3.0～5.0，静置；取混合上清液；用NaOH调pH值至6.0～7.5，备用；d、将上述混合上清液浓缩至相当于原药材总量1～4倍量时，放冷，在搅拌下加高浓度乙醇，使含醇量达55～65％，冷藏5～10天，过滤，回收乙醇，滤液备用；e、将d步工序所述的滤液通过苯乙烯系阳离子交换树脂处理，待液面流至树脂面时，用蒸馏水淋洗，再改用1.0～4.0％氨水解吸，收集氨洗液；f、将氨洗液水浴蒸干，加入蒸馏水溶解后，再按溶液体积加4.0～8.0‰活性炭，搅拌，静置，脱炭处理，滤液即为水牛角、珍珠母混合提取液。
2. 根据权利要求1所述的提高清开灵氨基酸含量的制备方法，其特征在于e步工序所 说树脂处理，其控制流速为0. 5 3. 0ml/min。
3. 根据权利要求1或2所述的提高清开灵氨基酸含量的制备方法，其特征在于e步工 序所说苯乙烯系阳离子交换树脂为732苯乙烯系阳离子交换树脂。
全文摘要
本发明公开了一种可提高清开灵氨基酸含量的制备方法，它包括以下步骤a、水牛角粉水解；b、珍珠母粉水解；c、将水牛角水解液、珍珠母水解液，加适量浓H2SO4调pH值至3.0～5.0，混合；d、将上述混合上清液浓缩放冷，加高浓度乙醇，冷藏，过滤；e、将d步工序所述的滤液通过苯乙烯系阳离子交换树脂处理，用1.0～4.0％氨水解吸，收集氨洗液；f、将氨洗液水浴蒸干，加入蒸馏水溶解后，加4.0～8.0‰活性炭，脱炭处理。采用本方法制备的水牛角、珍珠母混合提取液与清开灵药物配方中的其它药材及药材提取物混合而制成的各种清开灵药物制剂其氨基酸的含量可提高10～15％。
文档编号A61K35/32GK101732451SQ200810079708
公开日2010年6月16日 申请日期2008年11月5日 优先权日2008年11月5日
发明者卢树杰, 姜海, 张维库, 徐桂超, 李振江, 陈钟 申请人:神威药业有限公司