专利名称：：一种猴头健胃中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药制剂领域，具体涉及一种猴头健胃中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：猴头菌被历代宫廷视为佳肴珍品，历代的药学家都认为猴头菌有极高的药用价值，我国的药学名著《本草纲目拾遗》、《全国中药汇编》以及《中药大辞典》都有记载。猴头菌具有抗炎、消胀、解毒等作用，对于治疗各种胃肠疾病以及人体虛弱有独特疗效，随着科学技术的发展和生物制药技术的不断更新，猴头菌日益被世界所关注，成为科学研究的热点，日本、韩国以及东南亚国家都在开发研究。起先猴头菌用于治疗胃病的猴菇菌片，采用的是液体发酵的菌丝体，周期短，治疗效果不理想，并无止痛、制酸和收敛作用，不能解除胃病的主要症状。后来上巿的猴头健胃药釆用固体培养猴头菌菌丝体，周期为45天左右，菌丝体发育成熟，开始向子实体转化，各种有利于治疗消化道疾病的大分子物质已经形成，特别是对帮助消化具有中药作用的活性纤维酶，在该期含量最丰富，对治疗胃病有显著的疗效。2005版药典记载的猴头健胃灵胶囊釆用猴头菌培养物全部提取、浓缩加辅料制备猴头菌培养物浸膏，其疗效并未达到最佳，猴头菌培养物生物活性物质没有提取下来，生物转化率还不高，因而还需要进行进一步改进，以达到最佳效果。专利CN100345575C公开了猴头健胃中药组合物，使得其生物转化率及疗效均有所提高，但这一技术改变了产品的处方，加大了猴头菌培养物的投料量，增加了成本。本发明在没有改变产品处方的前提下，釆用适当比例的猴头菌培养物部分水提取与剩余猴头菌培养物不提取相结合的方法制备猴头菌培养物浸膏，既减少了猴头菌培养物的用量，降低了成本，又使得产品的疗效达到最佳。
发明内容本发明的目的是提供一种能制酸止痛、消除胀满、增加食欲的猴头健胃中药组合物，该中药组合物对慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡有显著疗效。本发明的另一目的是提供上述中药组合物的制备方法。本发明所提供的中药组合物，其是通过如下步骤制备而成1)取猴头菌培养物120-200重量份，优选160重量份，其中40-60%的猴头菌培养物，水提取2-3次，每次加水6-12倍，每次l-2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.25的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与l)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏；3)将海螵蛸60-IOO重量份，优选80重量份，延胡索(制)30-50重量份，优选40重量份，香附(制)30-50重量份，优选40重量份，白芍(制)30-50重量份，优选40重量份，甘草30-50重量份，优选40重量份，分别打粉，混匀，与2)中猴头菌培养物浸膏混匀，与药学上可接受的辅剂制成不同制剂。其中，所述延胡索(制)、白芍(制)、香附(制)、甘草的制备过程如下延胡索(制)每10重量份延胡索加醋2重量份，搅拌均匀、闷透，放入炒药锅，用文火炒至深黄色，放入干燥箱中，110'C士5'C干燥5小时；白芍(制)每10重量份白芍，加黄酒l重量份，搅拌均匀，闷透，放入炒药锅，用文火炒至微黄色，放入干燥箱中，11(TC士5r干燥4小时；香附(制)每10重量份香附，加醋2重量份，搅拌均匀、闷透，放入炒药锅，用文火炒至褐色，放入干燥箱中，11(TC士5t:干燥5小时；甘草不炮制，即将甘草洗净，切断，在11(TC士5。C干燥。本发明所提供的中药组合物，其主要药效成分为猴头菌培养物浸膏，其较佳的制备过程为1)取50%的猴头菌培养物，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.15(70°C)的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与1)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏。猴头菌培养物浸膏的另一个较佳制备过程为1)取50%的猴头菌培养物，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.10(70°C)的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与1)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏。本发明所提供的中药组合物，可根据需要选择适当的辅料，如淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁、滑石粉等，制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂等药学领域常用的剂型。本发明研究人员在生产实践中发现，猴头菌固体培养物比重轻，在粉碎得很细时容易飞扬，飞扬的成分往往是有效的菌丝体，釆用部分猴头菌培养物水提取浓缩后拌入到部分培养物粗粉中，烘干后粉碎，由于提取液的粘液改变了培养物的物理性状，因此生产稳定，具有可控、可搡作性。本发明所提供的中药组合物，以猴头菌培养物浸膏为君药，有补益脾胃，健脾益气，助后天气血生化的功效。以白芍、延胡索、香附为臣药，其中白芍有养血柔肝、益脾止痛的功效；延胡索有理气止痛、活血散瘀的功效；香附有舒肝理气、解郁的功效；三药合用，使气机调畅，脾气健旺，可柔肝理气止痛。以海螵蛸为佐药，有收敛止血、制酸止痛的功效。以甘草为使药，有健脾益气、缓急止痛，调和诸药的功效。全方互相作用，相得益彰，共达舒肝和胃，制酸收敛，消炎止痛，消胀除满，增强食欲之功效。此外，该处方的各味中药在治疗效果方面，白芍所含芍药苷能抑制胃液分泌，并能预防发生应急性溃疡病；延胡索含多种生物碱，其中延胡索乙素能主起镇痛、镇静作用，去氢延胡索甲素能理气止痛，活血散瘀，对胃肠溃疡有疗效；香附的醇提取物有抗炎、解热、镇痛、安定的作用；甘草中的黄酮苷类对溃疡有明显的保护作用；海螵蛸多用于溃疡病胃酸过多症，制酸吞酸。所以，诸药合用，对慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡有显著疗效。本发明较现有技术具有如下的改进及特点1、在不改变产品处方的前提下，减少了猴头菌培养物的用量，降低了成本；2、釆用了40-60%猴头菌培养物水提取与剩余猴头菌培养物不提取相结合的方法制备猴头菌培养物浸膏，保留了原有菌丝体的特有成份，增强了药效；3、以猴头菌培养物作为君药，配伍的多种中药材通过现代科技方法进行炮制和浓缩，使服用量减少，疗效增加；通过提取，有效成分更容易被胃黏膜所吸收，止痛快，制酸收敛、消炎止痛、舒肝理气的作用大大加强。图l为本发明猴头健胃中药组合物的制备方法流程图。具体实施方式本发明提出的中药组合物，结合实施例说明如下。实施例l取猴头菌培养物160g,其中80g的猴头菌培养物，加水煎煮二次,第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.15(70°C)的清膏；取剩余80g的猴头菌培养物粉碎，与上述猴头菌培养物清膏拌句，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏；取海螵蛸80g、延胡索(制)40g、白芍(制)40g、香附(制)40g、甘草40g粉碎成细粉，过100目筛，混匀，灭菌，与上述猴头菌培养物浸膏及淀粉4g混匀，装入胶囊，制得1000粒。实施例2取猴头菌培养物160g，其中80g的猴头菌培养物，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次l小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为I.IO(70°C)的清膏；取剩余80g的猴头菌培养物粉碎，与上述猴头菌培养物清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏；取海螵蛸80g、延胡索(制)40g、白芍(制)40g、香附(制)40g、甘草40g粉碎成细粉，过100目筛，混匀，灭菌，与上述猴头菌培养物浸膏及淀粉5g混匀，装入胶囊，制得1000粒。实施例3取猴头菌培养物200g,其中100g的猴头菌培养物，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.15(70°C)的清膏；取剩余100g的猴头菌培养物粉碎，与上述猴头菌培养物清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏；取海螵蛸100g、延胡索(制)30g、白芍(制)30g、香附(制)30g、甘草30g粉碎成细粉，过目筛，混匀，灭菌，与上述猴头菌培养物浸膏及淀粉8g混匀，装入胶囊，制得1000粒。实施例4取猴头菌培养物120g,其中60g的猴头菌培养物，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次l小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成相对密度为1.15(70°C)的清膏；取剩余60g的猴头菌培养物粉碎，与上述猴头菌培养物清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏;取海螵蛸60g、延胡索(制)50g、白芍(制)50g、香附(制)50g、甘草50g粉碎成细粉，过目筛，混匀，灭菌，与上述猴头菌培养物浸膏及淀粉3g混匀，装入胶囊，制得1000粒。实验例l有效成分含量测定本发明中药组合物的主要药效成分为猴头菌培养物浸膏，采用40%-60%猴头菌培养物部分水提取与剩余猴头菌培养物不提取相结合的方法制备猴头菌培养物浸膏，其主要原因是猴头菌培养物经过提取后各种有效成份均大大降低，虽然现有技术也采用了猴头培养物部分提取与不提取相结合的方法制备猴头菌培养物浸膏，但其猴头菌培养物用量大，成本高。本发明减少了猴头菌培养物的用量，降低了成本，在各有效成分含量上具有与现有技术相当的水平。为了证实以上观点，我们对猴头菌培养物粉、猴头菌培养物水提液、猴头菌培养物浸膏A(本发明以50%猴头菌培养物部分水提取与剩余部分不提取相结合的方法制得)、猴头菌培养物浸膏B(专利CN100345575C以83%猴头菌培养物部分水提取与剩余部分不提取相结合的方法制得)中的有效成分含量作了如下检验1)氨基酸含量如表l所示表l:上述四种情况下的各种氨基酸含量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>丙氨酸1.230.041.351.40胱氨酸0.480.000.620.65缬氨酸1.500.011.681.58蛋氨酸0.300.010.420.40异亮氨酸0.800.010.900.85亮氨酸1.190.021.151.19酪氨酸0.590.000.680.65苯丙氨酸1.120.011.251.18赖氨酸1.010.011.181.12氨0.680.010.690.73组氨酸0.510.000.600.61精氨酸0.920.020.981.02脯氨酸2.230.102.332.30总和20.110.5321.6221.33从以上试验数据可以看出，猴头菌培养物全部水提取，有效成分氨基酸基本没有提取出来，猴头菌培养物浸膏A与猴头菌培养物浸膏B的氨基酸含量总量相差不大。2)蛋白质含量经测定，猴头菌培养物粉的蛋白质含量为22.0%;猴头菌培养物水提液的蛋白质含量为0.58%,猴头菌培养物浸膏A的蛋白质含量为24.5%、猴头菌培养物浸B的蛋白质含量为24.0%。猴头菌培养物中丰富的消化酶均为蛋白质，也就是说，经全部水提取后蛋白质几乎全部丧失，产品的疗效大大降低。猴头菌培养物浸膏A与猴头菌培养物浸膏B蛋白质含量相差不大，确保了消胀除满、增强食欲、修复胃粘膜的作用。3)维生素含量如表2所示表2上述四种情况下维生素含量<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>猴头菌培养物是釆用固体培养方法，周期为45天，猴头菌丝由有丝分裂转为减数分裂，菌丝体出现纽结，开始向子实体转化。在此期间，猴头菌丝体发育已经成熟，各种有益于治疗消化道疾病的大分子物质已经形成，特别是对帮助消化具有重要作用的活性纤维素酶及各种消化酶，在该期含量最为丰富。而这些成分通过水煎煮提取浓缩而失去活性。原来的培养基成分经过菌丝分解转化，已与菌丝形成一种共生体，共同发挥药效作用。本发明的中药组合物釆用40-60%猴头菌培养物部分水提取与剩余部分不提取相结合的方法制备猴头菌培养物浸膏，不仅减少了猴头菌培养物的用量，降低了成本，同样保证了猴头菌培养物中有效成分含量，具有更实用的价值。实验例2针对胃炎、胃及十二指肠溃疡等消化系统疾病的疗效分析1、临床资料1)一般情况男性115例，女性55例；30岁以下23例，31-60岁119例，61岁以上28例。2)诊断依据诊断主要依据病史、消化道症状及体征除外肝胆系统疾病，部分患者经上消化道钡餐造影或纤维胃镜确诊。3)观察方法大部分患者在门诊治疗，部分病例住院观察，诊断服本发明实施例l的猴头健胃药每次4粒，一日三次，服药期间停服其他西药，服药最短者5天，最长者60天，平均疗程12.5天。2、疗效分析本组170例中，慢性胃炎121例，胃及十二指肠溃疡35例，其它14例。治疗结果及治疗后症状变化情况分别如表3、表4:表3本发明猴头健胃中药组合物对慢性胃炎及溃疡病的治疗效果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>其它14例中慢性肠炎3例，好转2例，无效l例；胃下垂l例，好转1例；食道癌3例，症状好转2例，无效l例；消化不良5例，好转5例；胃癌2例，症状好转2例。按170例计，总有效率为94.1%，无效为5.9%。表4治疗后症状变化情况<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>3、结论一年的临床观察证明，本发明的组合物对慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡疗效满意，有效率分别为95.9%和92.0%,对慢性胃炎疗效优佳。本药有明显的制酸止痛、消除胀满、增加食欲的作用。对上消化道出血疗效略差，对其它消化系统疾病也有一定作用。实验例3本发明猴头健胃中药组合物临床对照观察试验1.病例选择标准采用以病为主，病证结合的方式，选择西医诊断为慢性胃炎、胃十二指肠溃疡，中医辩证为肝胃不和证患者作为观察对象。2.观察方法釆用按照病种、证型先分层后随机分组，阳性药物平行双盲对照观察的设计方案。治疗组177例病人，129例有消化性溃疡病症，141例检出幽门螺旋杆菌(HP)阳性，177例病人均口服实施例l制得的中药组合物胶囊，一次4粒，一日3次，每粒装0.34g。对照组61例病人，47例有消化性溃疡病症，49例检出幽门螺旋杆菌(HP)阳性，61例病人均口服专利CN100345575C制得的中药组合物胶囊，一次4粒，一日3次，每粒装0.34g。两组均以连续服药4周为一疗程，疗程结束后，停药随访6个月。在观察过程中，所有纳入观察病例不允许服用以上观察病证为主要适应症的中、西药物及其它疗法。两组治疗期间均要避免过度劳累和精神紧张、避免饮食不规律与辛辣、过咸食物及浓茶、咖啡等饮料。3.观察结果3.1临床资料3丄1一般资料两组病例性别、个人生活习惯及年龄分布情况，经统计学处理两组之间差异无显著性意义(P>0.05)，具有齐同可比性。3丄2病情资料两组病例治疗前的主要症状等级与病程、中医辩证分型，胃镜诊断结果及幽门螺旋杆菌(HP)检查结果，经统计学处理两组之间差异无显著性意义(P>0.05),具有齐同可比性。3.2疗效观察结果3.2.1两组中药组合物治疗慢性胃炎、消化性溃疡肝胃不和证疗效比较，见表5:表5;两组中药组合物治疗慢性胃炎、胃十二指肠溃疡肝胃不和证疗效比较组别例数治愈显效好转无效总显效率(％)总有效率(％)治疗组1776548461863.8489.83对照组611315171645.9073.77治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05).3.2.3两种中药组合物治疗消化性溃疡胃镜疗效比较见表6:表6两种中药组合物治疗胃十二指肠<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>治疗组1295141221588.4对照组47119151274.5治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)3.2.4两组中药组合物对HP根除率的比较见表7表7两组治疗前后HP检测结果比较<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>治疗组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)3.2.5两组复发率比较两组临床治愈后病例经随访6个月观察胃、十二指肠溃疡复发情况见表8;表8两组病例复发率比较<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>4结论临床观察研究表明本发明猴头健胃中药组合物治疗慢性胃炎、胃及十二指肠溃疡总显效率63.84%,总有效率89.83%,与对照组比较，组间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。观察过程中没有明显的不良反应，复查血、尿、大便常规和肝肾功能没有发现异常改变。以上研究表明，本发明的猴头健胃中药组合物疗效更好，安全性更佳。以上实施方式仅用于说明本发明，而并非对本发明的限制，有关
技术领域：
的普通技术人员，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，还可以做出各种变化和变型，因此所有等同的技术方案也属于本发明的范畴，本发明的专利保护范围应由权利要求限定。1权利要求1.一种猴头健胃中药组合物，其是通过如下步骤制备而成1)取猴头菌培养物120-200重量份，其中40-60％的猴头菌培养物，加6-12倍量的水提取，重复2-3次，每次1-2h，合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.10-1.25的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与1)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏；3)将海螵蛸60-100重量份，延胡索(制)30-50重量份，香附(制)30-50重量份，白芍(制)30-50重量份，甘草30-50重量份，分别打粉，混匀，与2)中猴头菌培养物浸膏混匀，与药学上可接受的辅剂制成不同制剂。2、如权利要求l所述的中药组合物，其中猴头菌培养物为160重量份，海螵蛸为80重量份，延胡索(制)为40重量份，香附(制)为40重量份，白芍(制)为40重量份，甘草为40重量份。3、如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述延胡索(制)、白芍(制)、香附(制)、甘草的制备如下延胡索(制)每10重量份延胡索加醋2重量份，搅拌均匀、闷透，放入炒药锅，用文火炒至深黄色，放入干燥箱中，11(TC土5X:干燥5小时；白芍(制)每10重量份白芍，加黄酒l重量份，搅拌均匀，闷透，放入炒药锅，用文火炒至微黄色，放入干燥箱中，11(TC士5X:干燥4小时；香附(制)每10重量份香附，加醋2重量份，搅拌均匀、闷透，放入炒药锅，用文火炒至褐色，放入干燥箱中，11(TC士5"C干燥5小时；甘草不炮制，即将甘草洗净，切断，在ll(TC士5t:干燥。4、如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述猴头菌培养物浸膏是通过如下步骤制备1)取50%的猴头菌培养物，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成70。C下相对密度为1.15的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与l)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏。5、如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述猴头菌培养物浸膏是通过如下步骤制备1)取50%的猴头菌培养物，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次l小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成7(TC下相对密度为1.10的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与l)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏。6、如权利要求1-4任一所述的中药组合物，其特征在于，可与淀粉、糊精、羧甲基淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁或滑石粉一起制成片剂、胶囊剂、颗粒剂或丸剂。7、一种猴头健胃中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤1)取猴头菌培养物120-200重量份，其中40-60%的猴头菌培养物，加6-12倍量的水提取，重复2-3次，每次l-2h,合并提取液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.10-L25的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与l)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏；3)将海螵蛸60-100重量份，延胡索(制)30-50重量份，香附(制)30-50重量份，白芍(制)30-50重量份，甘草30-50重量份，分别打粉，混勾，与2)中猴头菌培养物浸膏混匀，与药学上可接受的辅剂制成不同制剂。8、如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述猴头菌培养物浸膏是通过如下步骤制备1)取50%的猴头菌培养物，加水煎煮二次，第一次加水10倍量，第二次加水8倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成7(TC下相对密度为1.15的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与l)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏。9、如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述猴头菌培养物浸膏是通过如下步骤制备1)取50%的猴头菌培养物，加水煎煮三次，每次加水8倍量，每次l小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩成7(TC下相对密度为1.10的清膏；2)取剩余的猴头菌培养物粉碎，与1)中清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，得猴头菌培养物浸膏。10、如权利要求7-9任一项所述的制备方法，其中猴头菌培养物为160重量份，海螵蛸为80重量份，延胡索(制)为40重量份，香附(制)为40重量份，白芍(制)为40重量份，甘草为40重量份。全文摘要本发明提供一种猴头健胃中药组合物，其通过如下步骤制备取适当比例的猴头菌培养物部分水提，制得猴头菌培养物清膏；取剩余的猴头菌培养物粉碎，与上述清膏拌匀，干燥，粉碎成细粉，制得猴头菌培养物浸膏；将海螵蛸，延胡索(制)，香附(制)，白芍(制)，甘草，分别打粉，混匀，与猴头菌培养物浸膏混匀，与药学上可接受的辅剂制成不同制剂。本发明猴头健胃中药组合物，在不改变产品处方的前提下，减少了猴头菌培养物的用量，从而降低了成本，使得服用量减少，且疗效增强。文档编号A61K36/88GK101264202SQ200810104689公开日2008年9月17日申请日期2008年4月23日优先权日2008年4月23日发明者何述金,周代俊,常耀台申请人:湖南新汇制药有限公司