专利名称：一种洛美利嗪的固体药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗偏头痛的口服固体药物组合物，尤其是一种含有洛美利嗪的口服固体药物组合物。
背景技术：
偏头痛是一种先天遗传或后天获得性的临床综合症。在西方国家，有约5％的男性和15％～17％的女性患有偏头痛。随着生活节奏的加快和工作压力的增大，偏头痛在中国的发病率也呈上升的势态。据不完全统计，我国成年人偏头痛的患病率达7.7％～18.7％。偏头痛已成为困扰现代人的常见病。
洛美利嗪是新一代钙离子拮抗剂，对于周期性偏头痛的治疗和预防效果显著，因此，该药用于治疗和预防偏头痛。它具有增加脑血流量，抑制脑血管收缩的作用，同时，还可抑制传播神经原性炎症的发生，从而阻止周期性偏头痛的发生。研究表明，它的增加脑血流作用10倍于氟桂嗪和尼卡地平，同时它的作用持续时间也明显长于后两者。它对多巴胺系统的作用极小，所以，洛美利嗪引起的锥体外系的副作用很少发生。因此，它的作用比其他钙拮抗剂更具选择性，药效持续时间更长而副作用更小。
CN1589797和CN1628668分别公开了一种盐酸洛美利嗪口腔崩解片的处方和制备方法。两者均采用常用的辅料和普通的湿法制粒工艺制备了盐酸洛美利嗪口腔崩解片。然而，盐酸洛美利嗪呈酸性，制备成制剂的过程中的物料及试验设备及湿法制粒工艺均会对成品的质量和稳定性产生相应的影响。
因此，寻找有效的途径，提高洛美利嗪组合物的质量，制备出稳定性良好的洛美利嗪口服固体制剂迫在眉睫。
发明内容
本发明制备了一种洛美利嗪的口服固体药物组合物，有效地解决了现有洛美利嗪制剂的不足，同时通过特定的方式解决了洛美利嗪有关物质较高的问题。得到的口服固体药物组合物处方工艺简单，重现性高，稳定性好。
本发明公开了一种含有洛美利嗪的固体药物组合物，含有洛美利嗪、pH调节剂及其它药学上可接受的载体。
本发明公开的含有洛美利嗪的固体药物组合物，以片剂、分散片或胶囊的形式存在。
本发明公开的含有洛美利嗪的固体药物组合物，其中含有的洛美利嗪以其盐酸盐的形式存在。
本发明公开的含有洛美利嗪的固体药物组合物，其中的pH调节剂选自富马酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸中的一种或其混合物。
本发明公开的含有洛美利嗪的固体药物组合物，还含有其它药学上可接受的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
本发明公开的含有洛美利嗪的固体药物组合物，采用将洛美利嗪和pH调节剂混合后干法制粒的工艺制备活性颗粒；而后再与其它药学上可接受的载体混合的工艺制备。
具体实施例方式 下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但并不局限于下述的实施例。
实施例1(此实施例的存在形式为片剂)
制备方法 将处方量的盐酸洛美利嗪和枸橼酸置干法制粒机制粒，后加入处方量的淀粉、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。
实施例2(此实施例的存在形式为分散片)
制备方法 将处方量的盐酸洛美利嗪和酒石酸置干法制粒机制粒，后加入处方量的乳糖、微晶纤维素和硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。
实施例3(此实施例的存在形式为胶囊)
制备方法 将处方量的盐酸洛美利嗪和乳酸置干法制粒机制粒，后加入处方量的淀粉、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，填充胶囊，即得。
对比实施例(此实施例的存在形式为片剂)
制备方法 将处方量的盐酸洛美利嗪、淀粉、羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。
1检测实施例1～3和对比实施例中生产的制剂的有关物质，具体情况示于表1中 2将实施例1～3和对比实施例中生产的制剂在加速实验(温度40±2℃，湿度75％±5％)和长期稳定性实验(温度25±2℃，湿度60％±5％)中有关物质增长情况分别示于表2、表3中。
表2.加速实验结果 表3.长期稳定性实验结果 注-有关物质增长与0天相比不超过0.05％ +有关物质增长与0天相比超过0.1％ ++有关物质增长与0天相比超过0.5％ 因此，从表1～表2所示的结果可以看出，本发明的含有洛美利嗪的口服药物组合物相对稳定，同时其他各项检验结果也证明由该组合物制备的制剂很稳定，因此是一种优良的制剂。
权利要求
1.一种含有洛美利嗪的固体药物组合物，其特征在于含有洛美利嗪、pH调节剂及其它药学上可接受的载体。
2.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于其以片剂、分散片或胶囊的形式存在。
3.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于所述洛美利嗪以其盐酸盐的形式存在。
4.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于所述pH调节剂选自富马酸、酒石酸、枸橼酸、乳酸中的一种或其混合物。
5.如权利要求1所述的固体药物组合物，其特征在于所述的药学上可接收的载体包括填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂。
6.如权利要求1-5任一项所述的固体药物组合物，其特征在于其置备过程包括以下步骤称取处方量的洛美利嗪和pH调节剂，混合均匀，采用干法制粒，得活性颗粒；称取处方量的载体，加入活性颗粒，混合均匀。
全文摘要
本发明公开了一种含有洛美利嗪的口服固体药物组合物，此药物组合物含有洛美利嗪、pH调节剂及其它药学上可接受的载体，用于偏头痛的预防和治疗。
文档编号A61P25/06GK101606937SQ200810115089
公开日2009年12月23日 申请日期2008年6月16日 优先权日2008年6月16日
发明者筝 袁 申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司