专利名称：一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在 制备治疗泌尿系结石药物中的应用。
背景技术：
泌尿系结石是肾、输尿管、膀胱及尿道等部位结石的统称，是泌尿系 统的常见疾病之一。泌尿系结石多数原发于肾脏和膀胱，输尿管结石往往 继发于肾结石，尿道结石往往是膀胱内结石随尿流冲出时梗阻所致。尿石
症的发生率男性高于女性，肾与输尿管结石多见于20 40岁的青壮年，约 占70%左右；膀胱和尿道结石多发生在10岁以下的儿童和50岁以上的老 年患者。尿石症引起尿路梗阻和感染后，对肾功能损害较大，尤以下尿路 长期梗阻及孤立肾梗阻时，对全身影响更为严重，处理上也较复杂，严重 者可危及生命。
泌尿系结石的主要症状为疼痛、尿血或排砂石。因结石所在部位不同而表现各异(1)肾结石疼痛位于腰部，可为隐痛、刺痛或持续性钝痛，
多在劳累后出现，常伴有肉眼血尿。肾绞痛发生时，疼痛从腰部向下腹部 放射，病人坐卧不安，汗出，持续数分钟至数小时不等，发作后或有小的
沙粒状结石排出。有个别病人，病变相对稳定，长期无明显症状。(2)输
尿管结石90%以上的结石原发于肾，下移至输尿管狭窄处而滞留。结石
堵塞在输尿管中上段者，出现腰部绞痛，向同侧阴部及大腿内侧放射，可 伴有恶心、呕吐、冷汗等，严重时发生休克。发病时可见肉眼血尿。结石
堵塞在输尿管下段者，可引起尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症。(3)膀胱
结石排尿时出现下腹部疼痛，向外生殖器处放射，同时排尿不畅或突然 排尿中断，经活动或改变体位后又能排尿。多伴有终末肉眼血尿及尿频、 尿急等症状。(4)尿道结石结石多来自膀胱，好发于男性。突然坠入尿 道的结石可引起疼痛、排尿困难，甚至尿潴留。此外，泌尿系结石合并感 染时，还可见有发热、恶寒、脓尿等症证。泌尿系结石属祖国医学"石淋"、"血淋"、"腰痛"等范畴。其病机为 下焦湿热蕴结。病因多为喜食辛辣肥甘之品；或情志抑郁、气滞不疏；或 肾虚火动，膀胱气化不利，以致湿热蕴结，积于下焦，煎熬尿液，尿中杂 质凝结，小者如砂，大者如石，或在肾、或在膀胱、或在尿道。由于砂石 盘踞，膀胱气化不行，气滞血淤，日久必见淤血阻滞水道之象。临床常见 患者结石表而粗糙，易嵌入输尿管、肾孟，造成局部充血、水肿、炎症、 粘连，形成肉芽包裹，日久必见淤血阻滞之征，甚则引起肾积水，或危及 肾功能。(韩继忠,韩巧兰.中西医结合治疗泌尿系结石32例.河南中医.
2007年3月第27巻第3期.)故治疗当以清热利湿、通淋排石为主。
本发明是在中国专利ZL 200410091455.5的基础上进行的改进发明，在此 全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL200410091455.5未记载该中药 组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用。
发明内容
本发明目的提供一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用；
优选地，本发明药物在制备治疗肾结石、输尿管结石、膀胱结石或尿道 结石药物中的应用。
本发明所述中药可以被有相同或相似功效果的中药代替，并且这些药 材均可以按照《全国中药炮制规范》或《中药大辞典》炮制。
所述中药组合物由如下重量份的原料药制成
黄芪30-150份滑石7-28份夏枯草10-40份女贞子7-28份
荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1.5-6份 黄柏3-15份。
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成
黄芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女贞子14份
荔枝核21份 琥珀2. l份 肉桂2.8份 黄柏7份。
或
黄芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女贞子7份
荔枝核10份 琥珀l份 肉桂1.5份 黄柏3份。黄蔑34份 荔枝核25份
或 黄芪30份 荔枝核10份
滑石12份 琥珀2. 5份
夏枯草19份 肉桂4. 5份
女贞子18份 黄柏13份。
滑石28份 琥珀4份
女贞子28份 黄柏15份。
夏枯草10份 肉桂1.5份
本发明中药组合物的活性成分可以由常规的提取工艺[如范碧亭《中药 药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)]制得，更优选地，所述 中药组合物的活性成分由下列步骤制成
(1) 、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；
(2) 、取黄芪、黄柏，加50-70%乙醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-2 小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，备用；
(3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加热回流提取l-3次，时 间为每次1-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密 度为1.20-1. 25的清膏，备用；
(4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡l-2小时后，提取挥发油2-6小时， 挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
(5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎 煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步 骤(4)所得水溶液，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；
步骤(2)所得清膏、步骤(3)所得清膏、步骤(4)所得挥发油、步 骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性 成分。
本发明中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。 本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法
(1) 、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；
(2) 、取黄芪、黄柏，加50_70%乙醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-2 小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，真空干燥，干膏备用；
(3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加热回流提取1-3次，时 间为每次卜3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密 度为1.20-1. 25的清膏，真空干燥，干膏备用；
(4) 、取肉桂，力I14-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时， 挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
(5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎 煮两次，第一次1-3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步 骤(4)所得水溶液，浓縮成相对密度为1.20-1. 25的清膏，真空干燥，所 得干膏与步骤(2)所得干膏、步骤(3)所得干膏混合粉碎成100目粉备 用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；
(7) 、将步骤(5)所得干膏粉、步骤(6)所得细粉和适量辅料混合 均匀，用80%乙醇为粘合剂，制粒，烘干，整粒；
(8) 、筛出细粉，喷入步骤(4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭， 装胶囊，即得。
本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来 自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国 药典》(2005年版，化学工业出版社)。
本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂 学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可
接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。 本发明的应用中，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、 散剂、口服液或丸剂，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药 学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味 剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘 露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微 晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯垸酮、低取代羟丙纤维素、交联 羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯垸酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙 基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维 素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味 剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、 山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000， PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型 时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997 年12月第1版中各剂型记载的辅料)。
为阐明本发明中药组合物治疗泌尿系结石的活性，用按实施例方法所制 得的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。 1临床资料与方法 1. 1 一般资料
河北以岭医院101例患者，按就诊顺序编号，采用随机数字表法随机 分为两组。治疗组51例，男28例，女23例，年龄21-72岁，平均 (41.87±10. 13)岁，病程7天到6年，肾结石13例，输尿管结石15例， 膀胱结石ll例，尿道结石12例；对照组50例，男25例，女25例，年龄 20-60岁，平均(35.8士11.03)岁，病程7天到6年，肾结石8例，输尿管 结石18例，膀胱结石5例，尿道结石19例。两组的性别、年龄、病程及 病情经统计学处理均无显著性差异(P〉0. 05)，具有可比性。 1. 2治疗方法
对照组口服石淋通片，每次5-6片，每日3次。大量饮水每日2000 3000mL，保持每日尿量在2000mL以上。配合做跳跃运动，每次20-30分钟 (根据患者体质而定)。
治疗组在对照组基础上加服本发明药物，每次3-4粒，每日两次。 2治疗结果
2.1疗效标准参照国家中医药管理局制定的疗效标准。
治愈自尿液中排出结石，腰腹部胀痛、尿频尿急等症状消失，排便 排尿正常；腹部平片及泌尿系B超，证实结石已排出；血、尿常规正常， 特别是尿液化验，红细胞明显减少，乃至消失。
显效结石体积较大，数量在2个或以上的患者通过治疗，自尿液中
9排出结石1-2个，临床症状消失，血、尿常规正常；但腹部平片及泌尿系B 超检查，证实仍有结石未排出，只是较治疗前结石位置向下移动。
无效腰腹部疼痛未减轻，或刚消失，又出现腰腹疼痛；尿液中无结 石排出；尿常规、腹平片、泌尿系B超等检査，证实结石仍存在，位置无 变化。
恶化腰腹部疼痛症状加重，且出现畏冷发热、周身疼痛等全身性症 状，外周血白细胞增高，尿常规红细胞增多，肾功能提示有损害，腹平片 及泌尿系B超检查，结石无移位，肾盂和输尿管积水较前加剧。 2.2治疗结果比较
表l两组治疗结果比较(例，％)
组别例数 治愈显效无效恶化总有效率
治疗组51 40(78.5)9 (17.6)2 (3.9)049 (96.1) *
对照组50 18(36.0)16(32.0)13(26.0)3 (6.0)34 (68.0)
注与对照组比较，*P<0.01。 治疗组在总有效率上，与对照组相比较，PO.Ol，具有显著性差异，
表明治疗组疗效明显优于对照组。
4、结论
综上所述，本发明药物可以有效治疗泌尿系结石，且无明显不良反应。
具体实施例方式
实施例l:本发明药物胶囊剂的制备 处方
黄芪70克 滑石14克 夏枯草21克 女贞子14克
荔枝核21克 琥珀2. l克 肉桂2.8克 黄柏7克 制备方法
(1) 、按处方量称取中药材，分别净选，粉碎；
(2) 、取黄芪、黄柏，加60%乙醇，加热回流提取2次，第一次加10 倍量，提取2小时，第二次加8倍量，提取1小时，提取液过滤，合并， 减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1. 20-1. 25的清膏，放入真空干燥箱， 在温度65'C，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，干膏备用；
(3) 、取女贞子，加8倍量80%乙醇，加热回流提取2次，时间为每次2小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，放入真空干燥箱，在温度65"C，真空度0.05Mpa条件下减压干燥， 干膏备用；
(4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1小时后，提取挥发油4小时，挥发 油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；
(5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加9倍量水，煎煮两 次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4) 所得水溶液，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在 温度65。C，真空度0.05Mpa条件下减压干燥，所得干膏与步骤(2)所得干 膏、步骤(3)所得干膏混合粉碎成IOO目粉备用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成IOO目粉，备用；
(7) 、将步骤(5)所得干膏粉、步骤(6)所得细粉和适量辅料混合
均匀，用80%乙醇为粘合剂，制粒，烘干，整粒；
(8) 、筛出细粉，喷入步骤(4)所得挥发油，与颗粒混合均匀，密闭， 装胶囊，即得。
实施例2:本发明药物片剂的制备 处方
黄芪30克 滑石7克 夏枯草10克 女贞子7克
荔枝核10克 琥珀l克肉桂1.5克 黄柏3克 制备方法
(1) 、按处方量称取中药材，分别净选，粉碎；
(2) 、取黄芪、黄柏，加60%乙醇，加热回流提取2次，第一次加9 倍量，提取3小时，第二次加8倍量，提取1.5小时，提取液过滤，合并， 减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
(3) 、取女贞子，加7倍量80%乙醇，加热回流提取2次，时间为每次 2小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1. 20-1. 25 的清膏，备用；
(4) 、取肉桂，加6倍量水浸泡1. 5小时后，提取挥发油5小时，挥 发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；(5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加9倍量水，煎煮两 次，第一次2小时，第二次1.5小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4) 所得水溶液，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；
(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；
(7) 、按常规制剂方法制成片剂。
实施例3:本发明药物口服液的制备 处方
黄芪34克 滑石12克 夏枯草19克 女贞子18克
荔枝核25克 琥珀2.5克 肉桂4.5克 黄柏13克
制备方法按常规制剂方法制成口服液。 实施例4:本发明药物丸剂的制备 处方
黄芪30克 滑石28克 夏枯草10克 女贞子28克
荔枝核10克 琥珀4克 肉桂1.5克 黄柏15克
制备方法按常规制剂方法制成丸剂。
权利要求
1、一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的黄芪30-150份 滑石7-28份夏枯草10-40份女贞子7-28份荔枝核10-40份琥珀1-4份 肉桂1.5-6份 黄柏3-15份。
2、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成黄芪70份 滑石14份 夏枯草21份 女贞子14份荔枝核21份 琥珀2. l份 肉桂2.8份 黄柏7份。
3、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成黄芪30份 滑石7份 夏枯草10份 女贞子7份荔枝核10份 琥珀l份肉桂1.5份 黄柏3份。
4、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成黄芪34份 滑石12份 夏枯草19份 女贞子18份荔枝核25份 琥珀2.5份 肉桂4.5份 黄柏13份。
5、 如权利要求1所述的应用，其特征在于所述中药组合物是由如下重量份 比例的原料药制成黄芪30份 滑石28份 夏枯草10份 女贞子28份荔枝核10份 琥珀4份 肉桂1.5份 黄柏15份。
6、 根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于该中药组合物的活性 成分是由以下步骤制成的(1) 、按原料药重量比例称取中药材，分别净选，粉碎；(2) 、取黄芪、黄柏，加50-70%乙醇，加热回流提取1-3次，每次0. 5-2 小时，提取液过滤，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1.20-1.25 的清膏，备用；(3) 、取女贞子，加6-10倍量70-90%乙醇，加热回流提取l-3次，时间为每次l-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，备用；(4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡l-2小时后，提取挥发油2-6小时， 挥发油另器收集，水提取液过滤收集，残渣备用；(5) 、取夏枯草、荔枝核及步骤(4)所得残渣，加8-10倍量水，煎煮 两次，第一次卜3小时，第二次1-2小时，提取液过滤，合并，加入步骤(4) 所得水溶液，浓縮成相对密度为1.20-1. 25的清膏，备用；(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目细粉，备用；步骤(2)所得清膏、步骤(3)所得清膏、步骤(4)所得挥发油、步 骤(5)所得清膏和步骤(6)所得细粉共同构成本发明中药组合物的活性成 分。
7、 根据权利要求1-5任一所述的应用，其特征在于所述中药组合物的制剂 剂型为胶囊剂、片剂、口服液或丸剂。
8、 根据权利要求7所述药物胶囊剂的制备方法，其特征在于它是由以下步骤组成(1) 、取上述中药材，分别净选，粉碎，按比例量称取；(2) 、取黄芪、黄柏，加50-70%乙醇，加热回流提取l-3次，第一次加 8-12倍量，提取l-3小时，第二次加6-9倍量，提取0.5-2小时，提取液过 滤，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度为1.20-1. 25的清膏，放入真 空干燥箱，在温度60-7CTC，真空度0.04-0.06Mpa条件下减压干燥，干膏备 用；(3) 、取女贞子，加6-10倍量70_90%乙醇，加热回流提取1-3次，时 间为每次l-3小时，提取液滤过，合并，减压回收乙醇后，浓縮成相对密度 为1. 20-1. 25的清膏，放入真空干燥箱，在温度60-70°C，真空度0. 04-0. 06 Mpa条件下减压干燥，干膏备用；(4) 、取肉桂，加4-8倍量水浸泡1-2小时后，提取挥发油2-6小时， 挥发油另器收集，出油率不得少于1.0%，水提取液过滤收集，残渣备用；(5) 、取夏枯草、荔枝核及肉桂提油后的残渣，加8-10倍量水，煎煮 两次，第一次卜3小时，第二次l-2小时，提取液过滤，合并，加入肉桂提油后的水溶液，浓縮成相对密度为1.20-1.25的清膏，放入真空干燥箱，在 温度60-70°C，真空度0.04-0.06Mpa条件下减压干燥，干膏与黄芪、黄柏、 女贞子干膏粉碎成100目粉备用；(6) 、取滑石、琥珀，粉碎成100目粉，备用；(7) 、取干膏粉、原药粉和淀粉，混和均匀，用80°/。乙醇为粘合剂，高 速搅拌制粒，60-7(TC烘干，整粒；(8) 、筛出细粉，喷入挥发油，与颗粒混合均匀，密闭，装胶囊，即得。
9、根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于，所述泌尿系结石为 肾结石、输尿管结石、膀胱结石或尿道结石。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗泌尿系结石药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、滑石、夏枯草等8味中药组成，化气利水、软坚散结，临床研究表明，本发明中药组合物能够有效治疗泌尿系结石。
文档编号A61K36/77GK101618110SQ20081011611
公开日2010年1月6日 申请日期2008年7月3日 优先权日2008年7月3日
发明者安军永, 李向军, 超 王, 郑立发 申请人:北京以岭药业有限公司