专利名称：含有人参皂苷Rg1的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种含有人参皂苷Rgl的一种肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的 缓释片。
背景技术：
研究表明[1]:人参皂苷Rgl和它的代谢产物原人参三醇(20(s)-ppt) 口服 均有很强的抗肿瘤细胞转移活性，而静脉注射时仅后者有此活性，人参皂苷Rgl 因没有经过肠道菌群的代谢而无此活性；口服人参皂苷Rgl后血中20(s)-ppt 的浓度受肠道菌群代谢速率控制，由于肠道菌群的个体差异大，以及容易受到 抗菌素的干扰，导致血中20(s)-ppt的浓度个体差异大。
参考文献
1. Hideo Hasegawa， et al. Antimetastatic Effecacy of Orally Administered Ginsenoside Rbl in Dependence on Intestinal Bacterial Hydrolyzing Potential and Significance of Treatment with an Active Bacterial Metabolite. Planta Medica， 1998,64:696
发明内容
本发明的目的在于，提供一种含有人参皂苷Rgl的肠道菌群代谢产物 20 (s)-ppt的缓释片。
本发明的目的通过下述技术方案实现
本发明的一种含有人参皂苷Rgl的肠道菌群代谢产物20 (s)-ppt的缓释片 剂，该制剂的组成为20 (s)-ppt 5% 40%，水凝胶骨架材料10% 50%，润滑剂 0% 5%，其他为填充剂。压制成每片含20(s)-ppt 10 mg 200 mg的缓释片剂， 其缓释效果可维持12小时以上。
水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素(HPMC)或卡波沫，润滑剂为微粉硅 胶或硬脂酸镁，填充剂为乳糖或淀粉或聚乙二醇。
本发明的20(s)-ppt的缓释片剂，其体外释放过程为接近零级速率过程， 可以达到缓释12小时以上的效果。我们研制20(s)-ppt的缓释片以与肠道菌群 代谢速率接近的速率释放20(s)-ppt，减少个体差异，有利于维持血中浓度的一 致性，有利于疾病的治疗。
图1为20 (s)-ppt的结构式；
图2为20(s)-ppt缓释片累积释放度结果；
图3为三批20(s)-ppt缓释片在水中累积释放度结果；
图4为20 (s)-ppt缓释片在水中累积释放度结果。
具体实施方式
在实施例中，所用的比例为重量百分比，制备方法为本行业普通工艺条件。 实施例1:
在符合制药要求的洁净条件下，按下表处方、工艺进行制备。
实施例1处方组成__
_____歷______________________—..............................................___________________ ______________ 含量(％)
2(Ks)-ppt 30
羟丙基甲基纤维素(K15M) 30
羟丙基甲基纤维素(K4M) 10
聚乙二醇4000 29
微粉硅胶 1
制备工艺为所有成分混合后，过60目筛三次，混合均匀，压制成适宜直 径9iran,片重300mg的片剂，制片压力50N。 释放度测定方法
参照中国药典2005版一部缓释片释放度测定法，采用转篮法。 溶出介质900ml脱气蒸馏水； 温度37士0. 5°C; 转速100r/min;
取样缓释片在释放开始后0. 5、 1.0、 2.0、 3.0、 4.0、 6.0、 8.0、 10.0、 12. 0小时取样4ml，同时补充同温度同体积的蒸馏水，样品经0. 8Wn微孔滤膜 过滤，取续滤液测定含量。
含量测定方法精密量取续滤液lml，活化的C18固相萃取小柱(500 mg/ 柱)，上样后用2 ml蒸馏水淋洗，用2 ml甲醇洗脱，用10ml具塞试管收集甲 醇洗脱液，在6(TC水浴中，氮气吹干，精密加5y。香草醛的冰醋酸溶液0.2ml， 加高氯酸0.8ml，摇匀，密塞，置60。C恒温水浴中反应15分钟，取出，立即以 冷水冷却2分钟，精密加5ml冰醋酸，摇匀。以空柱子的甲醇洗脱液代替样品， 同样处理后，作为空白溶液调零，在波长550nm处测定吸收度。标准品同法测 定，计算释放液中20(s)-ppt的含量。
计算公式
累积释放度(°/。) ^释放液浓度(l^/ml) X0.9 /片中20(s)-ppt含量(mg)i X 100%
测定了 20(s)-ppt缓释片，其累积释放度结果见图2。对缓释片体外累积释 放曲线进行直线回归的结果，相关系数为0. 9940，体外释放近似零级释放过程， 可保证缓慢释放12小时。
实施例2:
在符合制药要求的洁净条件下，按下表处方、工艺进行制备。 实施例2处方组成原料__含量(％)
20(s)-ppt 30 羟丙基甲基纤维素(K100M) 10 羟丙基甲基纤维素(K15M) 10 乳糖 49 微粉硅胶 1
制备工艺为所有成分混合后，过60目筛三次，混合均匀，压制成适宜直 径6mm，片重300mg的片剂，制片压力50N。
测定了三批20(s)-ppt缓释片，其在水中的累积释放度结果见图3。对缓释 片体外累积释放曲线进行直线回归的结果，相关系数分别为0.9931、 0.9936、 0.9927，体外释放近似零级释放过程，可保证缓慢释放12小时。
在符合制药要求的洁净条件下，按下表处方、工艺进行制备。
实施例3处方组成 _
原料_含量(％)
20(s)-ppt 30 羟丙基甲基纤维素(K100M) 40 乳糖 29 微粉硅胶 1
制备工艺为所有成分混合后，过60目筛三次，混合均匀，压制成适宜直 径9腿，片重300mg的片剂，制片压力50N。
测定了 20(s)-ppt缓释片，其在水中的累积释放度结果见图4。对缓释片体 外累积释放曲线进行直线回归的结果，相关系数为0. 9828，体外释放近似零级释 放过程，可保证缓慢释放24小时。
权利要求
1、含有人参皂苷的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片，该制剂的组成为20(s)-ppt 5％~40％，水凝胶骨架材料10％~50％，润滑剂0％~5％，其他为填充剂，压制成每片含20(s)-ppt 10mg~200mg的缓释片剂。
2、 根据权利要求1所述的含有人参皂苷的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的 缓释片，其特征在于所述的组成为20(s)-ppt30%，水凝胶骨架材料40°/。，润 滑剂1%。
3、 根据权利要求1或2所述的含有人参皂苷的肠道菌群代谢产物20 (s) -ppt 的缓释片，其特征在于水凝胶骨架材料为羟丙基甲基纤维素或卡波沫。
全文摘要
本发明涉及一种含有人参皂苷Rg1的一种肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片剂。含有人参皂苷Rg1的肠道菌群代谢产物20(s)-ppt的缓释片，该制剂的组成为20(s)-ppt 5％~40％，水凝胶骨架材料10％~50％，润滑剂0％~5％，其他为填充剂。压制成每片含20(s)-ppt 10mg~200mg的缓释片剂，其缓释效果可维持12小时以上。本发明的20(s)-ppt的缓释片剂，其体外释放过程为接近零级速率过程，可以达到缓释12小时以上的效果。
文档编号A61K9/22GK101675919SQ200810151370
公开日2010年3月24日 申请日期2008年9月18日 优先权日2008年9月18日
发明者高惠明 申请人:天津市中宝制药有限公司