专利名称：：一种氨茶碱口服溶液及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体地涉及一种氨茶碱口服溶液及其制备方法。
背景技术：
：哮喘是一种气道高反应性和可逆性气道狭窄为特征的疾病，临床特点为发作性呼气性呼吸困难、咳嗽和哮喘。目前世界范围内约有3亿人患有哮喘病，每250例死亡病例中有1例由哮喘病导致。2000年，我国居民哮喘发病率为1.2%，总人数1560万人，比1980年增加75%，我国每年有近6.2万人次死于哮喘病的发作，且近年来呈上升趋势。氨茶碱为平喘药物，化学名为1,3-二甲基-3，7-二氢-lH-嘌呤-2，6二酮-l,2-乙二胺盐二水合物。氨茶碱可直接作于支气管平滑肌，解除痉挛，达到止喘目的，并能增强心肌收縮，扩张冠状动脉，使心输出量、冠脉血流量都显著增加，同时由于兴奋迷走神经而心率减慢，因而可用于治疗伴有心功能不全的哮喘病人。氨茶碱在治疗哮喘与支气管哮喘方面效能显著，常成为首选药物，临床上用于支气管哮喘、喘息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状，也可用于心源性肺水肿引起的哮喘。氨茶碱治疗窗窄，应用时需根据其血药浓度进行个性化剂量调整；此外，氨茶碱也广泛应用于儿科，应用于小儿时也需根据其体重计算用量。目前市场上氨茶碱口服制剂主要为片剂，但其不能方便而准确地分剂量，片剂对于小儿也具有吞服不便、顺应性差的缺点。
发明内容本发明的目的在于提供一种口感良好、服用方便、能准确分剂量，应用时便于服用且剂量准确地给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生的氨茶碱口服溶液及其制备方法。因此，为达到本发明目的，本发明提供的技术方案如下一种氨茶碱口服溶液，其特征在于每1000毫升氨茶碱口服溶液含有氨茶碱130克，树莓香精O.12.0克，甜味剂1.010克，pH调节剂适量，余为水；其中，所述的氨茶碱是以无水氨茶碱计；所述适量的pH调节剂的量为将氨茶碱口服溶液pH值范围调节到8.010.0的量。氨茶碱是黄嘌呤类生物碱，为白色或微黄色的颗粒或粉末，易结块；微有氨臭，味苦。由于氨茶碱特殊的氨臭和苦味，如果仅仅使用甜味剂，如三氯蔗糖、甜菊糖甙、糖精钠等，即使达到最大使用量，也不能对氨茶碱完全掩味。本发明人为了解决氨茶碱口服溶液口感的问题，通过加入适量甜味剂同时加入果味香精的方式，进行了大量的研究后，在如草莓香精、菠萝香精、水蜜桃香精、树莓香精等果味香精中进行筛选，终于发现仅有树莓香精能达到良好的矫味效果，获得口感良好的氨茶碱口服溶液。优选的，每1000毫升氨茶碱口服溶液中含有氨茶碱1025克，树莓香精0.51.0克，甜味剂3.05.0克，pH调节剂适量，余为水。优选的，所述的甜味剂选自三氯蔗糖、甜菊糖甙、糖精钠中的一种或多种。进一步优选的，所述的甜味剂为三氯蔗糖。优选的，所述的pH调节剂选自浓度为1.010.0g/100ml的氢氧化钠水溶液、乙二胺水溶液、氢氧化钾水溶液中的一种或多种。优选的，氨茶碱口服溶液，较佳的配方范围为在每1000毫升氨茶碱口服溶液中含有氨茶碱1025克，树莓香精0.51.0克，甜味剂3.05.0克，pH调节剂适量，余为水；其中，所述的氨茶碱是以无水氨茶碱计；所述适量的pH调节剂为将氨茶碱口服溶液pH值范围调节到8.010.0的量。进一步优选的，一种氨茶碱口服溶液，较佳的配方为每1000毫升氨茶碱口服溶液中含有氨茶碱21克，树莓香精0.5克，三氯蔗糖5.0克，pH调节剂乙二胺水溶液适量，余为水；其中，所述的氨茶碱是以无水氨茶碱计；所述适量的pH调节剂为的量为将氨茶碱口服溶液pH值范围调节到8.010.0的量,pH调节剂浓度为5.Og/100ml的乙二胺水溶液。制备上述氨茶碱口服溶液的制备方法包括以下步骤(1)称取配方量的氨茶碱和甜味剂，加入800毫升纯化水，搅拌并使其完全溶解；(2)加入配方量的树莓香精，充分搅拌，使其完全溶解；(3)pH调节剂配制成1.010.0g/100ml的溶液，调节溶液pH至8.010.0;(4)加纯化水定容至1000毫升。(5)用0.8Mm滤膜过滤后，灌装即得。本发明一种氨茶碱口服溶液的有益效果是，口服溶液具有口感良好、质量稳定、可准确计算服用量，应用时便于服用且剂量准确地给药，从而确保药物疗效的同时，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。本发明口服溶液的制备方法操作简单，无需灭菌步骤，无需特殊设备，制备周期短，成本较低。具体实施例以下的实施例用于说明和进一步解释本发明但决不限制本发明。实施例1——氨茶碱口服溶液配方氨茶碱21g(以无水氨茶碱计)三氯蔗糖5g树莓香精0.5g5.0g/100ml乙二胺溶液适量纯化水至lOOOml乙二胺配制成5.0g/100ml的水溶液备用。称取配方量氨茶碱和三氯蔗糖，加入纯化水800ml，搅拌并使其完全溶解，加入树莓香精，充分搅拌，用乙二胺溶液调节pH值至9.5后，用纯化水定容至lOOOml，用0.8pm滤膜过滤后，灌装即得。实施例2——氨茶碱口服溶液配方氨茶碱lg(以无水氨茶碱计)糖精钠l.Og树莓香精O.lgl.Og/lOOml氢氧化钠溶液适量纯化水至lOOOml氢氧化钠配制成1.0g/100ml的水溶液备用。称取配方量氨茶碱和糖精钠，加入纯化水800ml，搅拌并使其完全溶解，加入树莓香精，充分搅拌，用氢氧化钠溶液调节pH值至8.0后，用纯化水定容至lOOOml，用0.8pm滤膜过滤后，灌装即得。实施例3——氨茶碱口服溶液配方氨茶碱iog(以无水氨茶碱计)三氯蔗糖4.0g树莓香精0.8g5.0g/100ml氢氧化钾溶液适量纯化水至1000ml氢氧化钾配制成5.0g/100ml的水溶液备用。称取配方量氨茶碱和三氯蔗糖，加入纯化水800ml，搅拌并使其完全溶解，加入树莓香精，充分搅拌，用氢氧化钾溶液调节pH值至8.5后，用纯化水定容至lOOOml，用0.8pm滤膜过滤后，灌装即得。实施例4——氮茶碱口服溶液配方氨茶碱25g(以无水氨茶碱计)三氯蔗糖5.0g树莓香精l.Og5.0g/100ml乙二胺溶液适量纯化水至lOOOml乙二胺配制成5.0g/100ml的水溶液备用。称取配方量氨茶碱和三氯蔗糖，加入纯化水800ml，搅拌并使其完全溶解，加入树莓香精，充分搅拌，用乙二胺溶液调节pH值至9.0后，用纯化水定容至1000ml,用0.8^im滤膜过滤后，灌装即得。实施例5——氨茶碱口服溶液配方氨茶碱30g(以无水氨茶碱计)甜菊糖甙lO.Og树莓香精2.0g10.0g/100ml氢氧化钾溶液适量纯化水至1000ml氢氧化钾配制成lO.Og/lOOml的水溶液备用。称取配方量氨茶碱和甜菊糖甙，加入纯化水800ml，搅拌并使其完全溶解，加入树莓香精，充分搅拌，用氢氧化钾溶液调节pH值至IO.O后，用纯化水定容至lOOOml，用0.8pm滤膜过滤后，灌装即得。实施例6——氨茶碱口服溶液6个月加速试验研究本发明提供的氨茶碱口服溶液不仅口感良好，而且质量稳定。实施例15样品经6个月加速试验，所测质量指标与O月比较无明显变化。结果详见表l-表l氨茶碱口服溶液加速试验结果样品时间性状pH值有关物质茶碱标示含微生物限度(月)(%)量(％)0无色澄清液体-9.490.026102.22符合规定实施例l12无色澄清液体无色澄清液体9.479.460.0230.022102.08101.56一3无色澄清液体9.480.033101.696无色澄清液体9.470.029101.33符合规定0无色澄清液体8.020.03199.89符合规定实施例2123无色澄清液体无色澄清液体无色澄清液体8.017.978.040.0350扁0.04299.7698.5198.69-6无色澄清液体7.890.04399.13符合规定实施0无色澄清液体8.500週100.31符合规定例31无色澄清液体8.510.026100.232无色澄清液体8.480.030100.16<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>权利要求1、一种氨茶碱口服溶液，其特征在于在每1000毫升氨茶碱口服溶液中含有氨茶碱1～30克树莓香精0.1～2.0克甜味剂1.0～10克pH调节剂适量余为水；其中，所述的氨茶碱是以无水氨茶碱计；所述适量的pH调节剂为将氨茶碱口服溶液pH值范围调节到8.0～10.O的量。2、如权利要求1所述的氨茶碱口服溶液，其特征在于所述的甜味剂选自三氯蔗糖、甜菊糖甙、糖精钠中的一种或多种。3、如权利要求2的氨茶碱口服溶液，其特征在于所述的甜味剂为三氯蔗糖。4、如权利要求1的氨茶碱口服溶液，其中所述的pH调节剂选自浓度为1.010.0g/100ml的氢氧化钠水溶液、乙二胺水溶液、氢氧化钾水溶液中的一种或多种。5、如权利要求4的氨茶碱口服溶液，所述的pH调节剂为浓度5.0g/100ml的乙二胺水溶液。6、如权利要求l的氨茶碱口服溶液，其特征在于在每1000毫升氨茶碱口服溶液中含有氨茶碱1025克树莓香精0.51.0克甜味剂3.05.0克pH调节剂适量余为水；其中，所述的氨茶碱是以无水氨茶碱计；所述适量的pH调节剂为将氨茶碱口服溶液pH值范围调节到8.010.0的量。7、如权利要求6的氨茶碱口服溶液，其特征在于在每1000毫升氨茶碱口服溶液中含有氨茶碱21克树莓香精0.5克三氯蔗糖5.0克pH调节剂乙二胺水溶液适量余为水；其中，所述的氨茶碱是以无水氨茶碱计；所述适量的pH调节剂为将氨茶碱口服溶液pH值范围调节到8.010.0的量，pH调节剂浓度为5.0g/100ml的乙二胺水溶液。8、一种制备氨茶碱口服溶液的方法，其特征在于其包括以下步骤(1)称取配方量的氨茶碱和甜味剂，加入800毫升纯化水，搅拌并使其完全溶解；(2)加入配方量的树莓香精，充分搅拌，使其完全溶解；(3)pH调节剂配制成1.010.0g/100ml的溶液，调节溶液pH至8.010.0;(4)加纯化水定容至1000毫升。(5)用0.8^im滤膜过滤后，灌装即得。全文摘要本发明公开了一种氨茶碱口服溶液及其制备方法，每1000毫升氨茶碱口服溶液含有氨茶碱1～30克，树莓香精0.1～2.0克，甜味剂1.0～10克，pH调节剂适量，余为水。制备方法包括以下步骤1)称取配方量的氨茶碱和甜味剂，加入800毫升纯化水，搅拌并使其完全溶解；2)加入配方量的树莓香精，充分搅拌，使其完全溶解；3)pH调节剂配制成1.0～10.0g/100ml的溶液，调节溶液pH至8.0～10.0；4)加纯化水定容至1000毫升。5)用0.8μm滤膜过滤后，灌装即得。本发明的口服溶液具有口感良好、质量稳定、可准确计算服用量，减少因剂量不准而可能导致的不良反应的发生。本发明口服溶液的制备方法操作简单，无需灭菌步骤，无需特殊设备，制备周期短，成本较低。文档编号A61K31/519GK101361742SQ20081023281公开日2009年2月11日申请日期2008年10月6日优先权日2008年10月6日发明者萍刘,王国华,瀚胡,赵小萍申请人:重庆健能医药开发有限公司