专利名称：一种治疗老年性便秘及习惯性便秘的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗老年性便秘及习惯性便秘的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
便秘属于肠道病变，其症状虽较单纯，但成因复杂，由于病因病机不同，临床症状各有 差异，当分虚实论治。便秘虽属肠道传导功能失常，但与脾胃功能关系甚为密切。饮食入胃， 经过脾胃运化，吸收其精华之后，所剩糟粕，最后由大肠传送而出，而成大便。如果胃肠功 能正常，则大便畅通，不致发生便秘。若肠胃受病，或因燥热内结，或因气滞不行，或因气 虚传送无力，血虚肠道干涩，以及阴寒凝结等，皆能导致各种不同性质的便秘。若体素阳盛， 肠胃积热，或恣饮酒浆，过食辛热厚味，以致胃肠积热，或于伤寒热病之后，余热留恋，津 液耗伤，导致肠导失润，于是大便干结，难于排出。如仲景所说的"脾约"便坚，就是属于 这种热秘。若情志失和，气机郁滞，或忧愁思虑过度，情志不舒，或久坐少动，每致气机郁
滞，不能宣达，于是通降失常。传导失职，糟粕内停，不得下行，因而大便秘结。若肠腑燥 热所致热结便秘者宜泻热通腑；气滞宜行气导滞。目前治疗便秘的药物较多，麻仁丸作为传 统的中药名方，因疗效确切而受到广大患者的欢迎，但是由于丸剂剂型存在诸多不足，新剂 型麻仁软胶囊的问世，能弥补其不足，但因价高而使患者难以接受。西药有果导、便塞停等 均为接触性泻剂，其作用机理为增加肠蠕动而达到泻下作用，此类药有腹痛、便稀不能自控 等副作用，且长期服用会耗伤正气，致使气血两亏，津枯而不能滋润大肠致使便秘更甚。
发明内容
本发明要解决的技术问题是研究一种能泻下通便，行气调和脾胃，又具有清肺热，凉肝 胆，润肠燥，解热毒之功能的新的治疗便秘的药物组合物，且要药味少而药力专，毒副作用 比化学药物小、安全有效。本发明还包括所述药物组合可工业应用的制备方法。
为解决上述问题本发明提供下述技术方案。
一种治疗老年性便秘及习惯性便秘的药物组合物，其特征在于基本由下列重量份原料药制成大黄5 — 7份、猪胆粉1一3份。
所述药物组合物的制备方法包括下列步骤
a) 取部分大黄研成细粉，过筛，备用；
b) 剩余大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部 附录IO)，用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓流漉，渗漉速度lml/分钟，收集10倍量;
c) 渗漉液回收乙醇，浓縮成相对密度l. 16 (5(TC)的流浸膏。
d) 流浸膏加入上述细粉、猪胆粉，混匀，减压干燥，研成细粉，得到本发明药物组合物 的活性组分。
本发明的最优选药物组合为大黄6份、猪胆粉1份。 最优选药物组合的制备方法，包括下列步骤
a) 取大黄200g研成细粉，过筛，备用；
b) 剩余大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部 附录IO)，用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓流漉，渗漉速度lml/分钟，收集10倍量；
c) 渗漉液回收乙醇，浓縮成相对密度1.16 (50°C)的流浸膏。
d) 流浸膏加入上述细粉、猪胆粉和淀粉31g，混匀，减压干燥，研成细粉，得到本发 明药物组合物的活性组分。
本发明所述药物组合物还含有药学上可接受的口服制剂辅料。
本发明药物组合物由大黄、猪胆粉组成。方中大黄苦寒，《药品化义》云"大黄气味重 浊，直降下行，走而不守，有斩关夺门之力，治疗大便秘结，脘腹胀痛，舌苔黄燥。《神农本 草经》载有大黄具有"下瘀血，血闭寒热，破症瘕积聚，留馀宿食，荡涤肠胃，推陈出新， 通利水谷，调中化食，安和五脏"等功效。本品能攻下热结，泻热通便，为通便之要药。《医 学衷中参西录》中说"大黄为其气香，故兼入气方，少用亦能调气，可治疗气结便秘，嗳气 颇作，胸胁脘腹胀满，苔腻脉沉弦等。大黄既能泻下通便，又能行气调和脾胃，故列为君药。 猪胆汁苦寒，具有清肺热，凉肝胆，润肠燥，解热毒之功能，治疗便秘首见于张仲景《伤寒论》，"阳明病，自汗出，若发汗，小便自利者，此为津液内渴，虽硬不可攻之，当须自欲大 便，……若土瓜根及大猪胆汁，皆可为导"。《纲目》称"方家用猪胆，取其寒能胜热，滑能 润燥，苦能入心，又能去肝胆之火也"。猪胆汁苦寒滑润，能清除大肠之滞而通便秘，与大黄 两者相须为用，共奏清热润肠通便之功效。用于实热积滞，气结肠燥之实证便秘。本方为泻 下实热之轻剂，与西药单纯泻下不同，有一定的优势，虽苦寒而不伤脾胃，泻下而不损正气。
本发明药物组合物的药味少，因而不但药力专，且利于制备成现代化制剂，也利于工业 化生产的质量控制。本发明药物组合物的毒副作用比化学药小、安全有效。
本发明所述药物组合物的制备方法适于工业应用。
具体实施例方式
以下通过试验例来进一步阐述发明所述药物组合物的有益效果。 本发明药物组合物所用原料药均为市售，且符合2005版药典相关项下标准。 本发明药物组合物所用口服制剂辅料均为市售，且符合药典相关项下标准。 实施例一
本发明药物组合物大剂量、中剂量均可显著縮短小鼠首次排黑便时间，增加排便粒数和 排便重量；可明显增强小鼠小肠炭末推进运动；能够促进小鼠小肠蠕动，降低小鼠小肠对木 糖的吸收功能；可明显增强大鼠胃肠对酚红的推排功能。本发明药物组合物各剂量组给药后 与给药前相比对家兔在体小肠平滑肌的收縮幅度都显著增加。大剂量和中剂量组给药后在同 一时间段内与模型组相比对家兔在体小肠平滑肌收縮幅度及变化率均显著提高。本发明药物 组合物各剂量连续一周给家兔灌胃给药，分别获取的三种含药血清对正常家兔离体小肠收縮 的影响与给药前相比收縮幅度均显著增强；大剂量和中剂量含药血清在同一时间段内对正常 家兔离体小肠收縮幅度变化率显著高于阴性对照组。本发明药物组合物中剂量含药血清在给 药10-20分钟时与给药前相比能显著增加小肠收縮的频率。
急性试验结果表明本发明药物组合物小鼠灌胃给药后，连续观察7天，观察其毒性反 应及死亡情况。结果本发明药物组合物小鼠灌胃给药一日内最大给药量为36g/kg，大约相当 于临床人用剂量的1080倍。长期毒性试验按《新药临床前研究指导原则》的要求，对本发明药物组合物进行了长期
给药的毒性试验，试验选用清洁级SD大鼠，按2.25、 4.5、 9.00g Kg—'体重的剂量，每天上午、 下午同一时间经口各给药一次，每周给药6天，停药1天,连续给药3个月，停药后观察两周。 于给药1. 5个月时、给药结束时和恢复观察期结束时各剖杀1/3大鼠进行系统的血液生理学、 血液生化学和病理组织学检测。结果显示各组大鼠在摄食量、血液生理指标、脏器系数等 方面与对照组相比无显著差异。高剂量组在给药后的前4周内发生拉稀，被毛无光泽、行动 迟缓。第4周后粪便稀软，毛色、行为恢复正常。高剂量组雌鼠从给药后第一周至第九周， 雄鼠从给药后第五周至第十一周体重显著低于对照组。高剂量组在给药中期尿素氮(BUN)、 给药三个月碱性磷酸酶(ALP)与对照组相比有显著差异，但仍在正常变化范围之内，无实际 意义，且在观察期结束时血清生化指标与对照组相比无显著差异。高剂量组给药三个月肾、 肝、小肠后段及结肠出现一定程度的病理变化，表明该药对肝、肾、小肠及结肠具有一定的 毒性，但恢复期后上述变化基本消失，说明该毒性反应可恢复并无延迟性毒性。本试验结果 提示，本发明药物组合物4.5g'Kg—'剂量对大鼠没有产生明显毒性反应，为安全剂量，大约相 当于临床人用剂量的135倍。
权利要求
1. 一种老年性便秘和习惯性便秘的药物组合物，其特征在于由下列重量份原料药物制成大黄5—7份、猪胆粉1—3份。
2. 权利要求1的药物组合物的制备方法包括a) 取部分大黄研成细粉，过筛，备用；b) 剩余大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录 10)，用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓流漉，渗漉速度lml/分钟，收集10倍量；c) 渗漉液回收乙醇，浓縮成相对密度1.16 (5(TC)的流浸膏。d) 流浸膏加入上述细粉、猪胆粉，混匀，减压干燥，研成细粉，得到本发明药物组合物的 活性组分。
3. 权利要求1的药物组合物，其原料药的用量为大黄6份、猪胆粉1份。
4. 权利要求3的药物组合物，其特征在于所述药物组合物含有药学上可接受的口服制剂辅 料。
5. 权利要求3的药物组合物的制备方法包括下列步骤a) 取大黄200g研成细粉，过筛，备用；b) 剩余大黄粉碎成粗粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录 10)，用80%乙醇作溶剂，浸渍24小时，缓缓流漉，渗漉速度lml/分钟，收集10倍量；c) 渗漉液回收乙醇，浓縮成相对密度1.16 (50°C)的流浸膏。d) 流浸膏加入上述细粉、猪胆粉和淀粉31g，混匀，减压干燥，研成细粉，得到本发明药物 组合物的活性组分。
全文摘要
一种治疗老年性便秘和习惯性便秘的药物组合物，原料药为大黄和猪胆粉。本发明为泻下实热之轻剂，与西药单纯泻下不同，有一定的优势，虽苦寒而不伤脾胃，泻下而不损正气，药味少而药力专，安全有效，可制成各种口服制剂。
文档编号A61K35/37GK101417017SQ20081023491
公开日2009年4月29日 申请日期2008年11月11日 优先权日2008年11月11日
发明者王秋霜, 龙 程, 赵建宁 申请人:南京同仁堂药业有限责任公司