专利名称：：血管痉挛的治疗剂或预防剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及含有海藻糖的血管痉挛、脑缺血症或脑梗塞的预防和治疗剂等。
背景技术：
：蛛网膜下出血(Subarachnoidhemorrhage,SAH)是蛛网膜下腔内发生出血的疾病。患有蛛网膜下出血的患者多并发意识障碍等，严重的有时会死亡。作为蛛网膜下出血后出现的病态，可举出脑血管痉挛(cerebralvasospasm)。脑血管痉挛是在蛛网膜下出血后2周以内发生脑血管狭窄的病态。患有脑血管痉挛的患者有时呈现脑缺血症状，以致成为植物状态或死亡。但是，脑血管痉挛产生的作用机制及原因物质还未明确。因此，期待进行阐明脑血管痉挛产生的作用机制及原因物质的研究，以及开发脑血管痉挛的治疗剂或预防剂。在R丄och，et.al""AReviewofHemoglobinandthePathogenesisofCerebralVasospasm"Stroke，Vol.22，No.8，pp.971-982.1991，中，暗示氧合血红蛋白(oxyhemoglobin)引起脑血管痉挛。在MinoruKuroki,et.al""EffectofVasospasmonHemeOxygenasesinRatModelofSubarachnoidHemorrhge"中，暗示HOI(HemeOxygenases-l)和脑血管痉挛的关系。在Mayberg,M.R.,et.al.，"GuidelinesfortheManagementofAneurismalsubarachnoidHemorrhage，，Circulation.，Vol.90No.5,pp"92-2605，1994(下述非专利文献l)中，为了不产生脑血管痉挛，推荐使用作为Ca拮抗剂的尼莫地平(同一文献的2599页左栏第11行~第32行)。在曰本特开2000-247904号公报中，公开了"一种脑血管痉挛治疗剂，其特征在于，含有活化蛋白C作为有效成分"(权利要求1)。在日本特开2000-086518号公报中，公开了"一种血管痉挛的预防和治疗剂，其中，含有(2R,4R)-4-曱基-l-[N2((RS)-3-曱基-l，2，3，4-四氢-8-喹啉磺酰基)-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸、其水合物、或药学上允许的它们的盐作为有效成分"(权利要求1)。在日本特开平11-222439号公报中，公开了"一种脑血管痉挛抑制药物，其中，含有阿拉普利作为有效成分"(同一公报的权利要求1)。这里，阿拉普利是化学名为"1-(0-3-乙酰基硫代-2-曱基丙酰基)丄-脯氨酰基-L-苯基丙氨酸或(S)-N-[l-[3-(乙酰基石克代)-2-曱基-1-氧丙基]-L-脯氨酰基]-L-苯基丙氨酸"的公知化合物。在日本特开平09-025239号公报中，公开了"一种脑血管痉挛治疗剂，其特征在于，含有血栓调节蛋白样蛋白质作有效成分，，(同一公报的权利要求1)。所谓血栓调节蛋白样蛋白质，是指血栓调节蛋白及具有血栓调节蛋白的生物学或免疫学活性上所必需的一部分氨基酸序列的肽或它们的类似物。血栓调节蛋白样蛋白质是在与凝血酶结合抑制凝血酶的促凝作用的同时显著促进凝血酶活化蛋白C的蛋白性物质。在曰本特开平08-26994号7>>^艮中，7>开了"一种脑血管痉挛预防治疗.改善剂，其中，含有氯化l-乙基-2-[N-(2-曱氧基)苯曱酰基-N-{2-曱氧基-3-(4-十八烷基氨基曱酰氧基)哌啶羰氧基丙氧基}羰基]氨曱基吡啶総或其药理学上允许的盐"(同一公报的权利要求3)。在曰本特开平07-173072号公报中，公开了"一种脑血管痉挛抑制剂，其特征在于，含有对哺乳类具有血管扩张作用的Maxadilan，，(同一公报的权利要求1)。在曰本特开平06-116166号公报中，公开了"一种脑血管痉挛预防或治疗剂，其中，组合降钙素基因相关肽及血管活性肠肽中的至少一种和尿激酶作为有效成分"(同一公报的权利要求1)。这里，降钙素基因相关肽缩写成CGRP,血管活性肠肽缩写为VIP。另外，由日本HEXAL抹式会社销售作为血栓素合成酶抑制剂的奥扎格雷钠静脉注射液(SodiumOzagrelIntravenousInfusion)80mgJD。该药物除了抑制脑血管痉挛、改善脑缺血症以外，还可以改善伴随脑血纟全症的运动障碍。如上所述，提案了脑血管痉挛的治疗剂或预防剂，但还未发现有效的药物。另一方面，血管痉挛还会引起脑缺血症、脑梗塞等由脑血管痉挛引起的疾病以外的疾病。例如，不光是通常的外科手术，在设置导管的情况、进行设置血管旁路等血管移植手术的情况、设置支架或栓塞线圈的情况、割断血管等使血管处于非正常状态的情况下，也会引起血管痉挛。该血管痉挛使外科手术变难，使导管的插入、支架等的设置等变难。如果可以防止实施血管旁路手术等血管外科手术时的血管痉挛，则可以提高手术实施的安全性。另外，如果可以预防插入导管时及设置支架或栓塞线圏之前的血管痉挛，则可以提高手术及支架等的安全性。因此，期待开发出可以预防伴随着经血管手术的血管痉挛的药物制剂。另外，由血管移植片、导管、支架及栓塞线圏产生的张力有时会引起血管痉挛。例如，由冠状动脉移植片引起的血管痉挛有时会引起血管闭塞和心肌梗塞。因此，期待开发出伴随着血管移植手术等割断血管或对血管施加外力的经血管手术的血管痉挛的治疗剂及预防或治疗设置导管、支架及栓塞线圈后的血管痉挛的药物。即，可以说，预防进行血管移植等外科手术后产生的血管痉挛，就可以预防包含心肌梗塞在内的心脏疾病等危重疾病。因此，期待开发出治疗、预防或改善由外科手术产生的血管痉挛的药物制剂。在曰本特表2003-503353号公报中，公开了"(画)-[[4-(l，4，5，6誦四氢_4_曱基_6-氧-3-哒溱基)苯基]亚肼基]-丙烷二腈或其药学上允许的盐在制备用于治疗或预防冠状动脉移植片血管痉挛的医药品中的用途，，。另外，期待开发出用于埋入脑内的緩释脑血管痉挛抑制剂。例如，在日本特开平7-267880号公报(下述专利文献2)中，公开了使用具有纤维素骨架的水溶性高分子及糖类作为緩释载体的緩释脑血管痉挛抑制剂(同一公报的权利要求18)。并且，在同一文献的段落中，记载有"使用蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、麦芽糖、糊精、海藻糖、芽霉菌糖等作为糖类。其中，优选乳糖、葡萄糖。通过添加糖类可以调节緩释速度，配合较多时，释放速度快。"。即，在同一公报中，列举海藻糖作为控制緩释载体即水溶性高分子的药物释放性的糖类的一种。但是，没有实际使用海藻糖的实施例，没有对海藻糖的有效性进行任何验证。在同一公报中，没有对海藻糖具有治疗或预防血管痉挛的效果进行任何公开。另外，在日本特开平11-171778号公报中，公开了含有糖转移维生素P作为有效成分的血液循环改善剂(同一公报的权利要求1)。另外，在同一文献的权利要求5中，公开了在含有糖转移微生物P作为有效成分的血液循环改善剂中含有海藻糖的发明。并且，在同一公报中，公开了海藻糖促进糖转移维生素P的血液循环改善作用(例如同一公报的段落)。在同一公报中，最多也就是公开了具有血液循环改善作用的糖转移维生素P作为主剂、海藻糖作为促进糖转移维生素P的血液循环改善作用的辅助剂。同一公报中，没有对海藻糖具有治疗或预防血管痉挛的效果进行任何公开。另外，在日本特开2002-161049号^>才良(下述专利文献3)中，公开了含有表皮生长因子家族作为有效成分的血管内膜增生抑制剂。然后，在公报的段落中，记载有"固体制剂可以通过在细胞成长因子EGF中添加甘露醇、海藻糖、山梨糖醇、乳糖、葡萄糖、麦芽糖、蔗糖、淀粉、硬脂酸镁等赋形剂，制备成冻干粉。并且，也可以将其粉体化来使用。"。即，作为用于制造固体制剂的赋形剂的一例，可举出海藻糖。但是，海藻糖仅作为赋形剂的例子例示，没有实际使用海藻糖的实施例，没有对海藻糖的有效性进行任何验证。在同一公报中，没有对海藻糖具有治疗或预防血管痉挛的效果进行任何公开。专利文献1:日本特开2000-247904号公报专利文献2:日本特开平7-267880号7>才艮专利文献3:日本特开2002-161049号公报非专利文献1:Mayberg，M.R.,et.al""GuidelinesfortheManagementofAneurismalsubarachnoidHemorrhage，，Circulation.，Vol.90.No.5，pp2592-2605，199
发明内容本发明的目的在于，提供血管痉挛的治疗剂或预防剂。本发明的目的还在于，不仅提供脑血管痉挛的治疗剂或预防剂，还提供成为心脏疾病等的病因的血管痉挛的治疗剂或预防剂。本发明的目的在于，提供脑缺血症的治疗剂或预防剂。本发明的目的在于，提供脑梗塞的治疗剂或预防剂。本发明基本上基于以下实验，所述实验为通过使用含有海藻糖的药物制剂，可以抑制血管狭小化的现象及内膜或中膜肥大化的现象。如后述的实施例所证实，通过使用含有海藻糖的药物制剂，可以有效地抑制血管痉挛。即，本发明的药物制剂通过含有海藻糖，可以预防或治疗血管痉挛及与血管痉挛有关的疾病。本发明的第一方面涉及含有海藻糖作为有效成分的血管痉挛的治疗剂或预防剂。本发明的第一方面的优选方式涉及上述血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，含有5重量％以上且40重量％以下的海藻糖，用于血管内给药。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项中记载的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，含有1重量％以上且15重量％以下的海藻糖，用于血管外给药。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项中记载的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，除含有所述海藻糖以外，还含有葡萄糖。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，除含有所述海藻糖以外，还含有血红蛋白氧载体或全氟化碳。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，除含有所述海藻糖以外，还含有选自"内皮缩血管肽受体拮抗剂、血管扩张剂、溶栓剂、脑循环改善剂、及海藻糖以外的脑血管痉挛抑制物质"中的1种或2种以上化合物、它们的药学上允许的盐、或它们的溶剂化物。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，其为灌注剂。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，所述血管痉挛为脑血管痉挛。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为脑缺血症的治疗剂或预防剂。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为脑梗塞的治疗剂或预防剂。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为心脏疾病的治疗剂或预防剂。本发明的第一方面的优选方式涉及权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为伴随着经血管手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂。如后述的实施例所证实，利用海藻糖可以有效地抑制血管痉挛。另外，如后述的实施例所证实，海藻糖表现出抗炎作用。因此，如果使用含有海藻糖的制剂，则不仅可以抑制可由手术引起的血管痉挛，而且可以有效地抑制炎症反应。因此，还可以作为手术时的抗炎剂使用。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为伴随着与血管有关的显微外科手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂。本发明的第一方面的优选方式涉及上述任一项所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，用于预防设置支架或栓塞线圏之前的血管痉挛、或者治疗或预防设置支架或栓塞线圏之后的血管痉挛。的药物制剂对治疗及预防血管痉挛是有效的。因此，根据本发明，可以提供血管痉挛的治疗剂或预防剂。另外，如后述的实施例所证实，即使用于大腿动脉，本发明的药物制剂对治疗及预防血管痉挛也有效。因此，根据本发明，还可以提供成为心脏病等的原因的血管痉挛的治疗剂或预防剂。该药物制剂通过以特别是含有特定量的海藻糖的灌注剂使用，进行灌注，可以有效地防止血管痉挛。血管痉挛会引起脑缺血症等缺血症。本发明的药物制剂由于可以治疗或预防血管痉挛，因此，除可以预防缺血症外，还可以用作防止缺血症恶化的改善剂。该改善剂有助于缺血症的治疗。即，根据本发明，还可以^是供脑缺血症等缺血症的治疗剂或预防剂。血管痉挛会引起脑梗塞。本发明的药物制剂由于可以治疗或预防血管痉挛，因此，除可以预防脑梗塞外，还可以用作防止脑梗塞恶化的改善剂。该改善剂有助于脑梗塞的治疗。根据本发明，可以提供脑梗塞的治疗剂或预防剂。心肌梗塞等心脏疾病。本发明的药物制剂由于可以治疗或预防血管痉挛，因此，除可以预防心脏疾病外，还可以用作防止心脏疾病恶化的改善剂。该改善剂有助于心脏疾病的治疗。根据本发明，可以提供心脏疾病的治疗剂或预防剂。如后述的实施例所证实，含有海藻糖作为有效成分的本发明的药物制剂表现出抗炎作用。因此，本发明的药物制剂不仅可以用作通常的外科手术以及在设置导管的情况、进行设置血管旁路等血管移植手术的情况、设置支架或栓塞线圏的情况等下可由手术引起的血管痉挛的预防剂或治疗剂，而且可以用作抗炎剂。图1是代替表示作为对照的右大腿动脉的组织图像的图的照片。图2是代替表示与图1相同的分析物的左大腿动脉的组织图像的图的照片。图3是代替表示内膜为一层、中膜的细胞也几乎平坦的动脉的组织图像的图的照片。图4是代替表示中膜严重肥厚化的动脉的组织图像的图的照片。图5是代替表示内膜细胞严重增殖的动脉的组织图像的图的照片。图6是表示管腔剖面积的图。图7是表示中膜厚的图。图8是表示使用作为血管痉挛细胞模型的大鼠巨噬细胞样细胞(RAW264.7)的海藻糖的抗炎作用(抑制PGE2产生的作用)的图。图9是表示使用作为血管痉挛细胞模型的大鼠巨噬细胞样细胞(RAW264.7)的海藻糖的抗炎作用(抑制PGD2产生的作用)的图。图10是表示使用正常人的脐带静脉血管内皮细胞(HUVEC)的海藻糖的抗炎作用(抑制PGE2产生的作用)的图。图11是使用兔子蛛网膜下出血模型，利用磁共振成像(perfusion-MRI)法评价脑内血流量，表示海藻糖的血管痉挛抑制作用的图。图12是代替表示兔子蛛网膜下出血模型的脑底动脉的组织图像的图的照片。图13是表示海藻糖和脂质膜的结合模型的图。具体实施例方式l.本发明的药物制剂本发明的第一方面涉及含有海藻糖作为有效成分的血管痉挛的治疗剂或预防剂(本发明的药物制剂)。所谓治疗剂，是指用于治疗或改善特定的疾病的药物制剂。所谓预防剂，是指用于预防患上特定疾病的药物制剂。海藻糖的含量根据用途、剂型、患者等进行适当调节即可。作为海藻糖的含量，如后述的实施例所证实，本发明的药物制剂为液体制剂的情况下，为血管内给药时，优选在药物制剂中为5重量％以上且40重量％以下，更优选调节药物制剂使血管内的海藻糖浓度为2重量%以上且7重量％以下进行使用。另外，为血管外给药时，作为海藻糖的含量，本发明的药物制剂为液体制剂的情况下，优选在药物制剂中为1重量％以上且15重量％以下、更优选为2重量％以上且10重量％以下，进一步优选调制药物制剂使给药部位的海藻糖浓度为3重量％以上且7重量％以下进行使用。本发明的药物制剂为固体制剂的情况下，优选本发明的药物制剂溶解在溶剂中后的海藻糖的含量在上述范围内。海藻糖中存在结合样式相互不同的被称为a，a体，a,(3体及(3,P体的3种异构体。在本发明中，只要l个或多个这些异构体整体含量为有效量，对其制备方法、纯度及性状就没有限定。作为"血管痉挛"，可举出脑血管痉挛、动脉的血管痉挛、伴随着旁路手术及导管的插入等经血管手术的血管痉挛、及伴随着支架或栓塞线圈(特别是动脉栓塞线圈)的设置的血管痉挛。如后述的实施例所述，利用本发明的药物制剂，还可以预防或治疗大腿动脉等脑的血管痉挛以外的动脉的血管痉挛。作为动脉的血管痉挛，除脑的血管痉挛以外，可举出大动脉、冠状动脉、肝动脉、大腿动脉的血管痉挛等。即，血管痉挛除了会导致后述的脑血管疾病以外，还会导致例如心脏疾病等。例如，冠状动脉疾病会导致由动脉粥样硬化(脂肪沉滞性动脉硬化)引起的血管管腔狹窄、由血管痉挛导致的冠状动脉的血液循环障碍引起的缺血状态。另外，血管痉挛还会引起心肌梗塞。因此，本发明的药物制剂由于可以治疗或预防冠状动脉等的血管痉挛，因此作为冠状动脉疾病、心肌梗塞等心脏疾病的治疗剂或预防剂也是有效的。另外，本发明的药物制剂被认为对普通的血管痉挛是有效的，因此，可以有效地预防或治疗伴随着经血管手术的血管痉挛、及伴随着支架或栓塞线圏的设置的血管痉挛等。例如，脑血管痉挛的血管痉挛会引起脑缺血症。因此，作为本发明的药物制剂，优选除含有海藻糖作为有效成分外，还含有葡萄糖。葡萄糖的含量与通常的葡萄糖输液为相同程度即可，例如可举出在药液中含有0.1重量％以上且80重量％以下葡萄糖的药物制剂，还可以含有0.5重量％以上且10重量％以下葡萄糖。另外，海藻糖和葡萄糖的重量比可以釆用任意的比例，例如可举出含有为葡萄糖的0.1倍以上且20倍以下的海藻糖的药物制剂。即，这样的药物制剂不仅可以利用海藻糖预防或治疗血管痉挛，而且即使在症状恶化衍变为缺血症的情况下，也可以预防或治疗缺血症。另外，由于血管痉挛而引起缺血症时，身体的细胞不能获得充分的营养，从而会导致细胞死亡。在脑细胞中，由缺血症引起细胞死亡时，可能会并发脑神经障碍。通过像本发明这样给予含有海藻糖作为有效成分的药物制剂，可以预防或治疗成为缺血症的原因的血管痉挛。因此，可以预防或治疗缺血症。因此，通过利用本发明的药物制剂，预防或治疗由血管痉挛引起的缺血症，可以预防或治疗脑神经障碍。从与上述相同的观点考虑，作为本发明的药物制剂，优选除含有海藻糖以外，还含有血红蛋白氧载体或全氟化碳。本发明的药物制剂中所含的血红蛋白氧载体及全氟化碳的含量可以适当调节来使用，没有特别限定。作为血红蛋白氧载体的含量，可举出为健康人的血液中所含的血红蛋白的重量浓度的0.5倍以上且2倍以下。作为具体浓度，可举出在血液中为0.1以上10gHb/dl以下，由于手术等而失去血液时，可举出为相当于所丧失的血液中所含的血红蛋白的重量的0.5倍以上且1.1倍以下的含量。全氟化碳的含量根据症状及用途的浓度设定即可，例如可举出在本发明的药物制剂中为0.01重量％以上且10重量％以下。另外，全氟化碳的具体给药量根据症状及用途适当调节即可，具体可举出每lkg体重为O.lmg以上且40mg以下。即，这样的药物制剂不仅可以利用海藻糖预防或治疗血管痉挛，而且即使在症状恶化衍变为缺血症的情况下，也可以预防或治疗缺血症。血红蛋白氧载体例如可以适当使用日本特表2004-536368号公报、日本国特许2962731号公报或与它们对应的美国专利说明书中公开的血红蛋白氧载体。这些文献通过引用而用于本说明书中。作为血红蛋白氧载体，可举出合成血红蛋白、合成血红蛋白类似物、脂质体包封血红蛋白、化学修饰血红蛋白、或交联有血红蛋白分子的血红蛋白氧载体。作为全氟化碳，可以适当使用人工血液中使用的公知的全氟化碳。这样的全氟化碳可以适当使用例如日本特表2003-522094号公报、曰本特表2000-516569号公才艮、日本特表平10-505319号公报、或与它们对应的美国专利说明书中公开的全氟化碳。这些文献通过引用而用于本说明书中。作为优选的全氟化碳，可举出do全氟化碳，作为更优选的全氟化碳，可举出含有环戊基或环己基、且环及取代基的所有氢原子都被氟原子取代的全氟化碳。可举出全氟-l，2，3，4-四曱基环己烷、全氟-l,2，4，5-四曱基环己烷、全氟-l，2，3,5-四曱基环己烷、全氟-l,2-二甲基-3-乙基环己烷、全氟-l,2-二曱基-4-乙基环己烷、全氟-1，3-二曱基-2-乙基环己烷、全氟-l，3-二曱基-4-乙基环己烷、全氟-1,3-二曱基-5-乙基环己烷、全氟-l，4-二曱基-2-乙基环己烷、全氟正丁基环己烷、全氟-(2-曱基丙基)环己烷、全氟-(l-曱基丙基)环己烷、全氟叔丁基环己烷、全氟-l，l-二乙基环己烷、全氟-l-甲基-l-正丙基环己烷、全氟-l-曱基-l-异丙基环己烷、全氟-l-戊基环戊烷、全氟-l-曱基-l-丁基环戊烷、全氟-l-乙基-l-丙基环戊烷、或全氟新戊基环戊烷。2.并用剂本发明的药物制剂的有效成分是海藻糖。但是，本发明的药物制剂也可以适当含有如以下说明的辅助剂(并用剂)。作为这样的并用剂，可举出法舒地尔、内皮缩血管肽受体拮抗剂、血管扩张剂、溶栓剂、脑循环改善剂、及海藻糖以外的脑血管痉挛抑制物质。即，作为本发明的药物制剂，除作为有效成分的海藻糖外，还可以含有选自"法舒地尔、内皮缩血管肽受体拮抗剂、血管扩张剂、溶栓剂、脑循环改善剂、及海藻糖以外的脑血管痉挛抑制物质"中的l种或2种以上化合物或它们的药学上允许的盐、或它们的溶剂化物。作为药学上允许的盐，例如可举出与硫酸、盐酸、磷酸等无机酸形成的盐；与醋酸、草酸、乳酸、酒石酸、富马酸、马来酸、曱石黄酸、苯磺酸等有机酸形成的盐；与三曱胺、曱胺等胺形成的盐；或与钠离子、钾离子、钙离子等金属离子形成的盐等。对因经时变化而含有水分的化合物而言，这样的水分也包含在药学上允许的盐中。作为溶剂化物，可举出药学上允许的溶剂化物，具体可举出水合物。作为水合物，可举出1/2水合物、l水合物、及3水合物等公知的水合物。本发明的并用剂中，存在立体异构体、几何异构体、光学异构体等，在本发明中，可以适当地含有它们。这里，在本发明的药物制剂中，也包含为某化合物的溶剂化物且为盐的物质。2.1.法舒地尔作为对迟发性脑血管痉挛的全身性药物疗法，静脉内给予作为肌球蛋白轻链磷酸化酶活性抑制剂的盐酸法舒地尔是有效的(Shibuya,et.al,J.Neurosurg.1992,76,571-577)。因此，本发明的药物制剂优选使用法舒地尔作为并用剂。法舒地尔的化合物名称为l-(5-异喹啉磺酰基)高哌啶，7>开于日本特开昭61-227581号公报(US专利第4678783号说明书)等中。这里，除法舒地尔的盐酸盐以外，还已知法舒地尔的1/2水合物、3/2水合物、及盐酸盐的水合物等，在本说明书中，可以适当^f吏用它们。另外，已知盐酸法舒地尔水合物可作为血管扩张剂，可以用于改善蛛网膜下出血手术后的脑血管痉挛及伴随其的脑击夹血症状。2.2.内皮缩血管肽受体拮抗剂在后藤胜年"内皮缩血管肽受体拮抗剂.转化酶抑制剂的开发"月刊治疗学2004年8月号中，特别证实了具有磺酰胺骨架的内皮缩血管肽受体拮抗剂在各种动物疾病模型(由缺血引起的急性肾功能衰竭、由脑室内给予自体血引起的脑血管痉挛、由球嚢损伤引起的颈动脉肥厚、由缺血引起的海马Cl区域的神经死亡等)中发挥了显著效果。因此，本发明的药物制剂优选使用内皮缩血管肽受体拮抗剂作为并用剂。作为内皮缩血管肽受体拮抗剂，可举出波生坦、替唑生坦、达卢生坦、阿曲生坦、恩4立生坦、西他生坦(Sitaxsentan)或它们的药学上允许的盐。2.3.血管扩张剂作为血管扩张剂，可举出之前说明的法舒地尔、钙拮抗剂、翼粟碱、他汀类、硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、地尔硫卓、尼可地尔或它们的药学上允许的盐等。例如，在Mayberg,M.R.，et.al.，"GuidelinesfortheManagementofAneurismalsubarachnoidHemorrhage，，Circulation"Vo1.90.No.5，pp2592國2605，1994(非专利文献l)中，为了不产生脑血管痉挛，推荐使用作为Ca拮抗剂的尼莫地平(nimodipine)。因此，本发明的药物制剂优选使用血管扩张剂作为并用剂，作为血管扩张剂，优选使用钩拮抗剂。作为钓拮抗剂，除尼莫地平或其药学上允许的盐外，可举出盐酸依福地平、盐酸地尔硫卓、盐酸尼卡地平、盐酸贝尼地平、盐酸维拉帕米、尼索地平及尼群地平等。他汀也包括作为前体药物的内酯型物质，在生物体内转化为酸型。并且，酸型的他汀均具有3,5-二羟基戊酸(DHVA)和其以外的疏水性部分。在HMG-CoA还原酶的基质和其反应中间体中发现与DHVA类似的结构。因此，他汀均作为HMG-CoA还原酶抑制剂起作用。另一方面，已知他汀具有血管扩张作用及血管形成促进作用(Kureishi,et.al."TheHMG-CoAreductaseinhibitorsimvastatinactivatestheproteinkinaseAktandpromotesangiogenesisinnormocholesterolemicanimail."NatureMed.200，6，1004-1010)。因jt匕，本发明的药物制剂优选使用他汀类化合物(特别是辛伐他汀)作为并用剂。作为具体的他汀类化合物，可举出日本特开昭50-155690号7>报中公开的美伐他汀(ML-236B)、日本特开昭56-40610号公报中公开的洛伐他汀(莫那可林K)、日本特公昭64-1476号公报(及美国专利第4444784号说明书)中公开的辛伐他汀、日本特公昭61-13699号公报中公开的普伐他汀、日本特许2774035号公报中公开的氟伐他汀、日本特公平7-57751号公报(美国专利第4681893号说明书)中公开的阿托伐他汀等。2.4.溶栓剂作为溶栓剂，可举出尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA)、组织纤溶酶原激活剂(t-PA)及尿激酶(UK)等。将溶栓剂作为并用剂时，本发明的药物制剂优选脑池内给药。目前，为了溶解血栓，进行使用尿激酶等溶栓剂的纤维蛋白溶解疗法。并且，在使用时将冻干的溶栓剂溶解在生理盐水或葡萄糖注射液等中，通过静脉注射或点滴注射的方法给药。2.5.脑血管痉挛抑制物质作为公知的脑血管痉挛抑制物质，例如可举出活化蛋白C、(2R，4R)-4-曱基-l-[N2((RS)-3-曱基-l,2，3，4-四氢-8-喹啉磺酰基)-L-精氨酰基]-2-哌啶羧酸、阿拉普利、血栓调节蛋白样蛋白质、1-乙基-2-[N-(2-曱氧基)苯曱酰基-N-{2-曱氧基-3-(4-十八烷基氨基曱酰氧基)哌啶子基羰氧基丙氧基}羰基]氨曱基吡啶鐵、Maxadilan、降钙素基因相关肽、Maxadilan、CGRP、VIP、(-)-[[4國(l，4，5,6-四氢-4-曱基-6-氧-3-哒嗪基)苯基]亚肼基]-丙烷二腈、阿加曲班、肝素、去铁敏、曱泼尼龙、尼可地尔、烟拉文、硫酸镁、放线菌素D、21-氨基甾类、异丙肾上腺素、尼莫地平、氢化可的松、硝苯地平、地尔硫卓、地拉齐普(Dilazep)、替普罗肽、AA861、OKY1581、亚硝酸异戊酯(Amylnitrite)、丁四硝'酯(ErythritylTetranitrate)、；肖酸异山梨酉孚酯(Isosorbidedinitrate)、硝'酸甘油、季戊四醇四硝'酸酯(PentaerythritolTetronitrate)、加压素、血管舒緩激肽(Bradykin)、PACAP、SOD、CATALASE、苄普地尔(Bepridil)、纳多洛尔(nadololol)、非洛地平(Felodipine)、伊拉地平(Isradipine)、维拉帕米(Verapamil)、阿替洛尔(Atenolol)、美托洛尔(metoprolol)、普萘洛尔(Propranolol)、尼卡地平、氨氯地平、阿折地平、地尔硫卓、婴粟碱、尼可地尔、硝苯地平、硝酸甘油或氟桂利嗪，其中对于形成盐的物质，可举出它们药学上允许的盐。这些"脑血管痉挛抑制物质"中，可优选举出尼卡地平、氨氯地平、阿折地平或它们的药学上允许的盐。2.6.脑循环改善剂作为脑循环改善剂，可举出血管舒緩素、生育酚烟酸酯、异丁司特、艾芬地尔、双氢麦角胺、尼麦角林、奥扎格雷、曲匹地尔、葡聚糖、及尼唑苯酮或它们的药学上允许的盐等。作为脑循环改善剂，优选具有血栓烷合成酶抑制作用的奥扎格雷。奥扎格雷通过抑制血栓烷合成酶，抑制花生四烯酸及胶原引起的血小板聚集。已知由此可以改善蛛网膜下出血术后的脑血管痉挛及伴随其的脑缺血症状(FrizzellRT.etal.Screeningforocularhemorrhagesinpatientswithrupturedcerebralaneurysms:aprospectivestudyof99patients.Neurosurgery41(3):529-533)。在本发明的药物制剂中，并用剂是任选要素，也可以不含有。另一方面，本发明的药物制剂可以使用l种或2种以上并用剂。作为本发明的药物制剂中并用剂的含量(重量比)，可举出为海藻糖的lxl(T6以上且1x10"以下，优选为海藻糖的5xl(T3以上且5x10-2以下。3.脑缺血症的治疗剂和预防剂脑发生血管痉挛时，呈现脑缺血症状。使用本发明的药物制剂来预防或治疗血管痉挛也与预防脑缺血症有关。即，本发明还可以提供使用了本发明的药物制剂的脑缺血症的预防剂。并且，使用本发明的药物制剂预防或治疗血管痉挛时，可以抑制脑缺血症的恶化，因此可以改善脑缺血症。因此，本发明还可以提供使用了本发明的药物制剂的脑缺血症的治疗剂。另外，本发明还可以提供包含将本发明的药物制剂施用于对象的工序的治疗或预防脑缺血症的方法。并且，本发明还可以提供本发明的药物制剂在制造脑缺血症的治疗剂或预防剂中的应用。4.脑梗塞的治疗剂和预防剂脑发生血管痉挛时，呈现脑梗塞。使用本发明的药物制剂来预防或治疗血管痉挛也与预防脑梗塞有关。即，本发明还可以提供使用了本发明的药物制剂的脑梗塞的预防剂。并且，使用本发明的药物制剂预防或治疗血管痉挛时，可以抑制脑梗塞的恶化，因此可以改善脑梗塞。因此，本发明还可以提供使用了本发明的药物制剂的脑梗塞的治疗剂。另外，本发明还可以提供包含将本发明的药物制剂施用于对象的工序的治疗或预防脑梗塞的方法。并且，本发明还可以提供用于本发明的药物制剂在制造脑梗塞的治疗剂或预防剂中的应用。5.心脏疾病的治疗剂或预防剂血管痉挛会引起由冠状动脉的血液循环障碍引起的缺血状态或心肌梗塞等心脏疾病。本发明的药物制剂通过含有海藻糖作为有效成分，可以治疗或预防血管痉挛，因此，除了可以预防心脏疾病以外，还可以用作防止心脏疾病恶化的改善剂。6.伴随经血管手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂本发明的药物制剂通过含有海藻糖作为有效成分，可以治疗或预防血管痉挛，因此，可以用作伴随经血管手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂。所谓经血管手术，不仅包含用于对血管本身进行治疗等的手术，还包含用于经过血管对其它脏器等进行治疗等的手术。本发明还可以提供包含将本发明的药物制剂施用于对象的工序的治疗或预防伴随着经血管手术的血管痉挛的方法。本发明的优选实施方式为伴随着与血管有关的显微外科手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂。所谓显微外科手术，是指边观察显微镜边进行的手术。在实施(微小)血管吻合等显微外科手术的过程中，有时会引起血管痉挛使手术变难的情况。另一方面，在实施显微外科手术时，由于是对微小的血管等进行操作，因此难以给予血管痉挛的治疗剂或预防剂。另一方面，如果为海藻糖，则不^f又生物体亲和性优异，而且可以有效地防止血管痉挛，因此作为伴随着与血管有关的显微外科手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂是特别有效的。另外，本发明还提供包含将海藻糖施用于对象的工序的治疗或预防伴随着与血管有关的显微外科手术的血管痉挛的方法。7.伴随着支架或栓塞线圏的设置的血管痉挛的治疗剂或预防剂本发明的药物制剂通过含有海藻糖作为有效成分，可以治疗或预防血管痉挛，因此，可以预防设置支架或栓塞线圏之前的血管痉挛、或治疗或预防设置支架或栓塞线圈之后的血管痉挛。即，本发明还可以提供对给药对象给予本发明的药物制剂、然后设置支架或栓塞线圈的支架或栓塞线圈的设置方法。另外，本发明还提供包含为了预防设置支架或栓塞线圏后的血管痉挛、或治疗由设置支架或栓塞线圈引起的血管痉挛而对设置支架或栓塞线圈后的对象施用本发明的药物制剂的工序的预防或治疗血管痉挛的方法。另外，本发明的药物制剂通过含有海藻糖作为有效成分，具有抗炎作用，因此，可以用作抗炎剂。即，除了可以用作手术时或手术后的血管痉挛的治疗剂或预防剂以预先在药物制剂緩释性的支架或栓塞线圏等中添加海藻糖，在设置支架或栓塞线圈等后，可以不需要重新给予药物制剂地预防血管痉挛。并且，可以抑制可由设置支架或栓塞线圈等引起的炎症反应。8.医药组合物等本发明的药物制剂可以组合作为有效成分的海藻糖、1种或2种以上药学上允许的载体、赋形剂及稀释剂来形成药物制剂或医药组合物。另外，除了海藻糖以外，还可以适当含有上述各并用剂。另外，作为载体、赋形剂或稀释剂，例如可举出生理盐水、水、乳糖、葡萄糖、果糖、蔗糖、山梨糖醇、甘露醇、聚乙二醇、丙二醇、淀粉、树胶、明胶、精氨酸酯、硅酸钙、磷酸钙、纤维素、糖浆、曱基纤维素、聚乙歸基吡咯烷酮、对羟基苯曱酸烷基酯、滑石、硬脂酸镁、硬脂酸、甘油、芝麻油、橄榄油、大豆油等各种油。其中，优选生理盐水。本发明的药物制剂采用通常使用的制剂技术，制备成片剂、丸剂、胶嚢剂、颗粒剂、粉剂、液体制剂、乳剂、混悬剂、软膏剂、注射剂、贴皮剂等口服或非口服用医药品。作为本发明的剂型，优选液体制剂或注射剂，具体而言，更优选注射剂或灌注剂。例如，通过适当混合海藻糖、并用剂及稀释剂并进行搅拌来得到液体制剂即可。得到的液体制剂还可以封入安瓿、载药注射器或药物制剂包装袋等中。作为本发明的药物制剂的给予方法，可举出对成人患者(60kg),1曰1次或分多次口服或非口服给予海藻糖每次O.lmg以上且5g以下。血管痉挛例如是由血管的中膜产生痉挛而引起的，因此，作为本发明的药物制剂的给予方法，例如优选使用导管的连续血管内给药等血管内给药。另外，也优选通过灌注或静脉注射给予具有规定的海藻糖浓度的药物制剂。由于血管痉挛是由外科手术引起的，因此，为了在保护手术实施部位的细胞的同时防止血管痉挛，也可以向手术实施部位给予本发明的药物制剂。这些情况下，给予与上述相同的量即可。给药量根据作为治疗对象的疾病的种类、患者的年龄、体重、及症状等适当调整即可。对象疾病与脑有关时，作为具体的给药方法，除在手术中向脑池内给予以外，可举出使用脑池引流装置进行灌注疗法、及通过滴注等进行静脉内给药等。9.在制造药物制剂中的应用本说明书还提供本发明的药物制剂在制造血管痉挛的治疗剂及预防剂中的使用。作为本发明的药物制剂，可以适当采用上述各药物制剂。10.治疗方法本说明书还提供包含向对象施用本发明的药物制剂的工序的血管痉挛的治疗方法及预防方法。作为上述对象，可举出人或人以外的哺乳动物。另外，作为"向对象施用本发明的药物制剂的工序"，可举出通过向对象的患部灌注本发明的药物制剂，给予本发明的药物制剂。作为本发明的药物制剂，可以适当采用上述各药物制剂。以下使用实施例对本发明进行具体说明。但是，本发明可以在本领域人员自明的范围内对本说明书中公开的发明进行适当调整，并不限定于以下实施例。实施例1制作使用大腿动脉的血管痉挛模型将27只10周龄的雄SD大鼠随机分为3组。对这些大鼠进行适当的麻醉。切开腹股沟部后，分离大腿动脉，将其从周围的软组织等中充分地剥离出来。使用导管覆盖大腿动脉。作为导管，使用10mm长的氯乙烯制圆筒状导管。使从大腿静脉采取的自体血液流入导管和血管外膜之间，用粘接剂密封接触圆筒底面的部分。作为粘接剂，使用氰基丙烯酸酯系粘接剂。以上操作均无菌地、如外科手术般地进行。然后，封闭手术伤口。暴露血液的大腿动脉在距暴露大约7日时管腔狭小化、内膜和中膜肥大化达到峰值。该模型为基于"中村等，日本脑神经外科学会49回抄录集，199,1990"的模型。使用上述模型，在各大鼠的左右大腿动脉(FA,FemoralArtery)上分别暴露下述表1所示的物质。暴露开始第7天，灌注4%多聚曱醛(PFA)溶液，固定各大腿动脉后，采取。将取出的大腿动脉(FA)浸渍在4%的PFA中后，使大腿动脉的一部分浸透在蔗糖溶液中，然后进行冻结包埋。使由此得到的冻结大腿动脉在低温恒温器中切成厚度5pm的薄片。对该薄片进行苏木素伊红染色(HE染色)。使用安装有图像解析软件的图像分析装置解析HE染色过的薄片，测定各组织的管腔剖面积和中膜的厚度。由血管管腔的周长求出半径，由此算出管腔剖面积。另外，测定各不相同的4个位置的内弹性板和外弹性板的距离，求出它们的平均值，由此求出中膜的厚度。这里，在操作的过程中，由于会出现血管断裂的情况或固定不充分的情况，因此，从各组分别准备的9个分析物中选择测定状况良好的6个分析物得出数据。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表中，海藻糖表示海藻糖，生理盐水表示生理盐水。图1是代替表示作为对照的右大腿动脉的组织图像的图的照片。图2是代替表示与图l相同的分析物的左大腿动脉的组织图像的图的照片。将图l和图2进行比较时，可知通过暴露血液，血管收缩，血管痉挛。图3是代替表示内膜为一层、中膜的细胞也几乎平坦的动脉的组织图像的图的照片。图3所示的动脉为正常的动脉，内膜为一层，中膜的细胞几乎平坦。图4是代替表示中膜严重肥厚化的动脉的组织图像的图的照片。对于图4所示的动脉，中膜肥厚化，内弹性板起毛边。图5是代替表示内膜细胞严重增殖的动脉的组织图像的图的照片。对于图5所示的动脉，内皮细胞增殖，动脉壁中内膜及中膜都肥厚。这里，除程度不同外，I组、II组及III组均观测到上述那样的组织图像。图6是表示管腔剖面积的图。在图6所示的图中，纵轴表示[(暴露血液(+海藻糖)的动脉的剖面积}/{暴露生理盐水的动脉的剖面积}]的值。即，纵轴的值越小，表示通过暴露血液，导致动脉剖面积(即动脉直径)变得越小。由图6可知，I组(仅为血液的对照组)中，管腔的直径减少至14%。另一方面，由图6可知，n组(海藻糖3.75重量%)管腔的直径为86%,血管痉挛得到抑制。另外，由图6可知，III组(海藻糖7.5重量％)中，管腔的直径减少至39%。即，将I组和II组进行比较时，可知通过给予海藻糖，可以抑制血管痉挛。另一方面，将II组和III组进行比较时，可知通过调节药物制剂中所含的海藻糖的含量，可以飞跃性地提高抑制血管狭小化的效果。作为统计学上的检验，利用Bonferroni/Dunn检验进行评价。结果I组和II组中，pO.0001(显著性)，II组和III组中，pO.0009(显著性)，I组和III组中，p<0.0464。图7是表示中膜厚的图。图7的纵轴表示[{暴露血液(+海藻糖)的动脉的中膜厚}/{暴露生理盐水的动脉的中膜厚}]的值。即，纵轴的值越大，表示暴露血液时的中膜厚越厚。如图7所示，I组、II组、III组中，中膜厚分别为2.0倍、0.93倍、1.74倍。即，将I组和n组进行比较时，可知通过给予海藻糖，可以防止中膜厚的肥大化。另一方面，将II组和III组进行比较时，可知通过调节药物制剂中所含的海藻糖的含量，可以有效地防止中膜厚肥大化的情况。作为统计学上的检验，利用Bonferroni/Dunn检验进行评价。结果I组和II组中，pO.0027(显著性)，II组和III组中，p〈0.0163(显著性)，I组和III组中，p<0.3929。实施例2使用血管痉挛细胞模型的海藻糖的抗炎作用的研究1使用大鼠巨噬细胞样细胞(RAW264.7),建立血管痉挛细胞模型，对海藻糖是否能具有抗炎作用进行研究。血管痉挛细胞模型的建立方法向从大鼠(1012周龄，雄)中采取的血液中分别添加生理盐水(Sal)、10重量。/。海藻糖(Tre)、10重量。/。麦芽糖(Mal),进行预处理，通过超声破碎机制备红细胞溶血液。通过在添加溶血液的前一天在板上接种1x106或2x1(^个RAW264.7细胞，在包含生理盐水、5重量%海藻糖、5重量％麦芽糖的培养基中(分别记为Sal、Tre、Mal),在细胞培养器(37。C、(^025%)中进行培养。这里，用于培养的培养基使用包含10%fetalbovineserum(FBS)、青霉素及链霉素的Dulbecco，sModifiedEagleMedium(D-MEM)。第二天，添加培养基的1/10量的溶血液，在细胞培养器(37。C、(:025%)内处理18小时。然后，用PBS洗涤细胞，添加新的培养基，放置于细胞培养器(37。C、<:025%)中。1小时后，回收培养基，进行ELISA。ELISA使用ProstaglandinE2EIAkit-monoclonal(Cayman公司制)或ProstagrandineD2EIAkit(Cayman公司制)进行。利用ELISA法，通过用各溶血液对RAW264.7进行处理，产生炎症反应，对海藻糖的有无是否会使成为炎症反应的核心的作为花生四烯酸级联的最终产物之一的PGE2(前列腺素EJ及PGD2(前列腺素D。的产生发生变化进行研究(图8、图9:左3柱)。作为对照组，溶血液未处理组(分别添加生理盐水、海藻糖、麦芽糖)也同样地解析(图8、图9:右3柱)。进行分别独立的3次以上的实验，取平均值，用误差棒表示标准偏差。结果示于图8及图9。研究结果图8是表示使用作为血管痉挛细胞模型的大鼠巨噬细胞样细胞(RAW264.7)的海藻糖抗炎作用(抑制PGE2产生的作用)的图。图9是表示使用作为血管痉挛细胞模型的大鼠巨噬细胞样细胞(RAW264.7)的海藻糖抗炎作用(抑制PGD2产生的作用)的图。图8的纵轴表示每个细胞(lx1()6cells)的PGE2浓度(mg/ml)的值。图9的纵轴表示每个细胞(lx1()6cells)的PGD2浓度(mg/ml)的值。即，纵轴的值越大，表示产生了PGE2或PGD2。才莫拟对照组表示用不包含溶血液的各溶液处理溶液进行处理的细胞的对照组。由图8及图9可知，生理盐水(Sal)组与对照组相比，PGE2及PGD2的产量大幅度增加，由溶血液引发炎症反应(图8、图9:比较左柱及右柱的Sal)。使用麦芽糖(Mal)的组也与生理盐水(Sal)的情况一样，引发炎症反应(图8、图9:比较左柱及右柱的Mal)。麦芽糖与海藻糖一样，为2分子葡萄糖键合的分子(分子量和化学组成完全相同)，但其与海藻糖不同，形成al-4键，认为其不表现出海藻糖所具有的生物体分子保护机能。另一方面，在使用海藻糖(Tre)的条件下，与对照组相比，几乎观察不到PGE2及PGD2的量同时上升，炎症反应活性化几乎完全被抑制(图8、图9:比较左柱及右柱的Tre)。即，可知海藻糖具有非常有效地抑制由溶血液引起的炎症反应的发生的作用。实施例3使用血管痉挛细胞模型的海藻糖的抗炎作用的研究2使用正常人的脐带静脉血管内皮细胞(HUVEC),建立血管痉挛细胞模型，对海藻糖是否能具有抗炎作用进行研究。血管痉挛细胞模型的建立方法向从大鼠(1012周龄，雄)中采取的血液中分别添加生理盐水(Sal)、10重量。/。海藻糖(Tre)、10重量。/。麦芽糖(Mal),进行预处理，通过超声破碎机制备红细胞溶血液。通过在添加溶血液的前一天在板上接种1x105个HUVEC细胞，在细胞培养器(37。C、(3025%)中进行培养。这里，用于培养的培养基使用包含2%fetalbovineserum(FBS)、hEGF(humanepidermalgrowthfactor)、肝素、氬化可的木>、抗坏血酸、VEGF(vascularendothelialgrowthfactor)、R3-IGF國1(recombinantinsulin-likegrowthfactor-l)、庆大霉素及两性霉素-B的内皮细胞基础培养基(EBM-2)。第二天，在HUVEC细胞中添加培养基的1/10量的溶血液，在细胞培养器(37。C、(:025%)内处理6小时。然后，回收培养基，进行ELISA。ELISA使用ProstaglandinE2EIAkit-monoclonal(Cayman公司制)进行。利用ELISA法，通过用各溶血液对HUVEC细胞进行处理，引发炎症反应，对是否使PGE2的产生发生变化进行研究(图10:左3柱)。作为对照组，溶血液未处理组(分别添加生理盐水、海藻糖、麦芽糖)也同样地解析(图10:右3柱)。进行分别独立的3次实验，取平均值，用误差棒表示标准偏差。结果示于图10。图10是表示使用正常人的脐带静脉血管内皮细胞(HUVEC)的海藻糖的抗炎作用(抑制PGE2产生的作用)的图。图10的纵轴表示每个细胞(lx1()5cells)的PGE2浓度(mg/ml)的值。即，纵轴的值越大，表示产生了PGE2。才莫拟对照组表示用不包含溶血液的各溶液处理细胞，细月包的对照组。由图10可知，对于HUVEC细月包，通过与RAW264.7细胞同样，用溶血液处理细胞，确认PGE2产量增加，引发炎症反应(图10:比较左柱及右柱的Sal)。另一方面，在使用用海藻糖(Tre)进行了预处理的溶血液时，炎症反应的发生得到抑制(图10:比较左柱及右柱的Tre)。使用麦芽糖(Mal)时，与生理盐水(Sal)的情况一样，引发炎症反应(图10:比4交左柱及右柱的Mal)。由以上结果(图8图10),利用2种不同的细胞，确认海藻糖具有实施例4使用兔子蛛网膜下出血模型的海藻糖的血管痉挛抑制作用的研咒使用兔子蛛网膜下出血模型，利用perfusion-MRI法，评价脑内血流量，解析海藻糖的血管痉挛抑制作用。兔子蛛网膜下出血模型的制作方法对NZW兔子(14周龄，约3.0kg,雄)，拍摄正常状态的MRI后，将后脑勺的毛剃掉，进行脑池内穿刺后，分别对不同的试验动物注入3ml血液样品[I组自体血液+生理盐水(血液+Sal)，II组自体血液+15重量。/。海藻糖溶液(血液+Tre)]及III组生理盐水(Sal)。2天后，再使用相同的步骤，向同一试验动物注入2ml血液样品及生理盐水(总计5ml)。在第二次给药完毕的两天后，使用Varian公司制高析像度动物用MRI(4.7特斯拉、析像度50iam)，利用perfusion-MRI法(从耳静脉向脑内给予造影剂，并定量亮度的恢复程度，由此算出脑血管正常度)，评价海藻糖对脑血管痉挛的效果。进行分别独立的3次实验，取平均值，用误差棒表示标准偏差。结果示于图11。图11是使用兔子蛛网膜下出血模型，利用perfusion-MRI法评价脑内血流量，表示海藻糖的血管痉挛抑制作用的图。图11的纵轴表示[处理后的亮度/处理前的亮度]的百分率的值(％)。即，纵轴的值越大，表示脑血管正常度越高(血管痉挛得到抑制)。图ll的左柱的I组ni组是脑整体的评价结果。图11的右柱的1m组是脑边缘的评价结果。如图ll所示，可以明确在perfusion-MRI试验中，脑血管的正常度以I组(自体血液+生理盐水暴露组)、11组(自体血液+15重量％海藻糖溶液暴露组)、III组(生理盐水暴露组)的顺序升高。该倾向在脑整体中在脑边乡彖部中都相同。生理盐水(III组)的正常度为100%时，I组为约60%，II组为约80%。另外，I组和II组在T检验(PairedT-test,单侧4企验，pO.01)中有显著性差异。由此可知，在给予自体血液时添加的海藻糖抑制脑内的血管痉挛。实施例5兔子蛛网膜下出血模型的脑血管痉挛的组织学解析使用兔子蛛网膜下出血模型，使用组织学方法，解析海藻糖的血管痉挛抑制作用。脑血管痉挛的组织学解析方法将NZW兔子(14周龄，约3.0kg，雄)的后脑勺的毛剃掉，进行脑池内穿刺后，分别对不同的试验动物注入3ml血液样品[I组自体血液+生理盐水(血液+Sal),II组自体血液+15重量％海藻糖溶液(血液十Tre)]及in组生理盐水(Sal)。2天后，再使用相同的步骤，向同一试验动物注入2ml血液样品及生理盐水(总计5ml)。在第二次给药完毕的两天后，用4%多聚曱醛进行灌注固定，釆取脑干及脑底动脉。组织在进行石蜡包埋后，做成5pm厚的薄片，进行苏木素伊红染色(HE染色)，进行观察。结果示于图12。图12是代替表示兔子蛛网膜下出血模型的脑底动脉的组织图像的图的照片。由图12可观察到，相对于不发生血管痉挛的III组(生理盐水暴露组)，在I组(自体血液+生理盐水暴露组)中，观察到血管直径的缩小及中膜厚的肥大，并观察到血管痉挛恶化。另一方面，在II组(自体血液+15重量％海藻糖溶液暴露组)中，发现中膜厚出现若干肥大，但没有发现血管直径缩小等，确认相对于I组，可以明显地抑制血管痉挛。由以上结果可知，海藻糖具有抑制由血管暴露引起的血管痉挛的效果。图13是表示海藻糖和脂质膜(Dipalmitoylphosphatidylcholine(DPPC))的结合模型的图。认为海藻糖介由羰基和磷酸基通过氢键与脂质双分子层结合(改变BiophysJ2005,89:4111-4121)。认为海藻糖通过由此结合在由脂质双分子层形成的细胞膜上来抑制血管收缩。产业实用性本发明可用于医药产业等领域中。权利要求1.一种血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，含有海藻糖作为有效成分。2.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，含有5重量％以上且40重量％以下的海藻糖，用于血管内给药。3.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，含有1重量％以上且15重量％以下的海藻糖，用于血管外给药。4.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，除含有所述海藻糖以外，还含有葡萄糖。5.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，除含有所述海藻糖以外，还含有血红蛋白氧载体或全氟化碳。6.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，除含有所述海藻糖以外，还含有选自"内皮缩血管肽受体拮抗剂、血管扩张剂、溶栓剂、脑循环改善剂、及海藻糖以外的脑血管痉挛抑制物质"中的1种或2种以上化合物、它们的药学上允许的盐、或它们的溶剂化物。7.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为灌注剂。8.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，所述血管痉挛为脑血管痉挛。9.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为脑缺血症的治疗剂或预防剂。10.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为脑梗塞的治疗剂或预防剂。11.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为心脏疾病的治疗剂或预防剂。12.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为伴随着经血管手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂。13.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，为伴随着与血管有关的显微外科手术的血管痉挛的治疗剂或预防剂。14.根据权利要求1所述的血管痉挛的治疗剂或预防剂，其中，用于预防设置支架或栓塞线圏之前的血管痉挛、或者治疗或预防设置支架或栓塞线圏之后的血管痉挛。15.—种伴随着经血管手术的炎症反应的治疗剂或预防剂，其中，含有海藻糖作为有效成分。16.—种用于治疗或预防设置支架或栓塞线圈之后的炎症反应的炎症反应治疗剂或预防剂，其中，含有海藻糖作为有效成分。全文摘要本发明的目的在于，提供一种血管痉挛的治疗剂或预防剂。本发明的目的还在于，不仅提供脑血管痉挛的治疗剂或预防剂，还提供动脉的血管痉挛的治疗剂或预防剂。另外，本发明的目的在于，提供脑缺血症及脑梗塞的治疗剂或预防剂。上述课题通过含有海藻糖作为有效成分的血管痉挛、脑缺血症、或脑梗塞的治疗剂或预防剂等得以解决。通过使用含有海藻糖的药物制剂，可以抑制血管狭小化的现象及内膜或中膜肥大化的现象，可以预防或治疗血管痉挛及与血管痉挛有关的疾病。文档编号A61K31/7016GK101646442SQ200880005758公开日2010年2月10日申请日期2008年2月22日优先权日2007年2月23日发明者伯川彻,佐佐木伸雄,越后良介,郑雄一,铃木茂树申请人:21世纪国际新技术株式会社;国立大学法人东京大学;株式会社林原生物化学研究所