皮肤外用制剂及其制备方法

专利名称：皮肤外用制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及皮肤外用制剂及其制备方法，并特别涉及包含功能性油组分的水包油 乳液组合物的皮肤外用制剂及其制备方法。
背景技术：
就其功效方面的预期而言，已经开发了能够有效显示多种功能性油组分的功能的 多种乳液组合物。例如，类胡罗卜素为天然存在的黄色至红色萜类色素，并已知具有强抗氧 化作用。具体而言，已知类胡罗卜素的一种——虾青素类(astaxanthins，包括虾青素、其 酯等)具有诸如抗氧化作用、抗炎作用(例如日本专利申请特许公开(JP-A)第02-049091 号)、抗皮肤老化作用(例如JP-A第05-155736号)或者防止形成斑点或皱纹的作用(例 如JP-A第2005-047860号)的功能。因此，已开发了包含虾青素类的多种食品、化妆品、药品等在JP-A第05-155736号中，使用从磷虾中提取的在溶剂提取物溶液中的虾青素作 为油相组分之一进行乳化，由此得到润肤霜等。在JP-A第2003-055188号中，虾青素的水溶性形式用于爽肤水等，而虾青素的油 形式用于乳霜等。将这些油溶性成分与其它油相组分及水相组分混合并乳化，以制备目标 形式的皮肤外用制剂。然而，为了进一步改善这种功能性油组分的功能，使其更加有效，上述措施还不够 充分。

发明内容
本发明旨在提供能够有效显示功能性油组分的功能的皮肤外用制剂，及其制备方法。本发明的皮肤外用制剂包括水包油乳液组合物。该乳液组合物包含最小粒径为 200nm或200nm以上的第一油滴颗粒和平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒，第一 油滴颗粒包含第一功能性油组分，而第二油滴颗粒包含第二功能性油组分，该第二功能性 油组分可以与第一功能性油组分相同或不同。在本文中，第一功能性油组分或第二功能性油组分的至少一种(即一种或全部) 可以是含类胡罗卜素的组分。在这种情况下，该类胡罗卜素可以是虾青素或虾青素的衍生 物的至少一种。此外，第一功能性油组分或第二功能性油组分的至少一种(即一种或全部) 可以包括红球藻(Haematococcus alga)提取物。此外，功能性油组分的含量可以为乳液组 合物总量的0.2质量％至10质量％。在皮肤外用制剂中，第一油滴颗粒的量可以为乳液组合物总量的0. 005质量％至 60质量％。此外，在皮肤外用制剂中，第二油滴颗粒的量可以为乳液组合物总量的0.005质 量％至60质量％。
此外，在皮肤外用制剂中，优选第一油滴颗粒与第二油滴颗粒在组合物中的混合 比例(以质量计)为50，000 1至1 50，000。在皮肤外用制剂中，油相组分在水包油乳液组合物中的总混合量可以为乳液组合 物总量的0. 01质量％至60质量％。皮肤外用制剂可以进一步包含选自增白剂、抗皱剂、抗氧化剂、皮肤粗糙改善剂、 角质层保护剂、痤疮治疗剂和收敛剂的水溶性化合物。制备本发明的皮肤外用制剂的方法为制备上述皮肤外用制剂的方法，并包括将第 一乳液和第二乳液进行混合，该第一乳液包含最小粒径为200nm或200nm以上的第一油滴 颗粒，该第二乳液包含平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒。在本文中，在制备皮肤外用制剂的方法中，优选第一乳液与第二乳液的混合比例 (以质量计)为 50，000 1至 1 50,000。此外，在制备皮肤外用制剂的方法中，优选第一功能性油组分在第一乳液中的含 量为5质量％至50质量％，而第二功能性油组分在第二乳液中的含量为5质量％至35质量％。根据本发明，提供了能够有效显示功能性油组分的功能的皮肤外用制剂，及其制 备方法。本发明的最佳实施方式本发明的皮肤外用制剂为包含功能性油组分的水包油乳液组合物。在皮肤外用制 剂中，该乳液组合物至少包含(i)最小粒径为200nm或200nm以上的第一油滴颗粒，以及 (ii)平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒，该第一油滴颗粒包含功能性油组分，而 第二油滴颗粒也包含功能性油组分。第一油滴颗粒中包含的功能性油组分和第二油滴颗粒 中包含的功能性油组分可以彼此相同或不同。如上所述，本发明的乳液组合物包含第一油滴颗粒和第二油滴颗粒，该第二油滴 颗粒与第一油滴颗粒具有不同的粒径。因此，当将该皮肤外用制剂施用到皮肤上时，由于第 一油滴颗粒大于角质层中的细胞间距离，最小粒径为200nm或200nm以上的第一油滴颗粒 保留在角质层上。另一方面，平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒可以渗透角质层。因此，功能性油组分可以根据每种油滴颗粒(第一或第二油滴颗粒)的排列而有 效排列在角质层的外部和内部，并且可以有效表现一种或多种功能性油组分的功能。本发明的乳液组合物所含的第一油滴颗粒为水包油颗粒，并且最小粒径为200nm 或200nm以上。当最小粒径为200nm或200nm以上时，油滴颗粒不通过角质层，并可以因此 排列在角质层表面。考虑到使用感觉，第一油滴颗粒的最小粒径优选为400nm或400nm以 上，更优选为2，OOOnm或2，OOOnm以上。可以通过制备水包油乳液的一般方法而容易地获得第一油滴颗粒。在本发明中， 包含第一油滴颗粒的水包油乳液被称为第一乳液。如本文所用的最小粒径是指通过从体积平均粒径(通过粒径测量测定)减去三倍 于体积_粒度分布的标准偏差的值而得到的值，并可以通过下述粒度分布测量方法进行测定。本发明的乳液组合物所含的第二油滴颗粒为类似于第一油滴颗粒的水包油颗粒，并且平均粒径为70nm或70nm以下。当平均粒径为70nm或70nm以下时，油滴颗粒能够渗 透角质层。考虑到渗透能力，第二油滴颗粒的平均粒径优选为50nm或50nm以下，更优选为 20nm或20nm以下。本发明的平均粒径是指体积平均粒径，并且可以用市售粒度分布测量装置进行测 量。已知用于测量乳液的粒度分布的方法包括使用光学显微镜的方法、使用激光共聚焦显 微镜的方法、使用电子显微镜的方法、使用原子力显微镜的方法、静态光散射法、激光衍射 法、动态光散射法、离心沉淀法、电脉冲测量法、色谱法以及超声衰减法，并且对应于各自原 理的装置都是市售可得的。考虑到本发明的粒度范围及测量难易，优选动态光散射法用于本发明的乳液粒度 测量。使用动态光散射的市售测量装置包括NANOTRAC UPA (商标名，Nikkiso Co.，Ltd.)、 动态光散射粒度分布测量装置LB-550(商标名，Horiba, Ltd.)和光纤(fiber-optics)粒 度分析仪FPAR-1000 (商标名，OtsukaElectronics Co.，Ltd.)。测量温度可以为通常用于 测量粒径的温度，并优选为20°C。本发明的粒径是指用动态光散射粒度分布测量装置在20°C下测量的值。可以通过下述水包油乳液的制备方法容易地获得第二油滴颗粒。在本发明中，包 含第二油滴颗粒的水包油乳液被称为第二乳液。本发明的乳液组合物包含第一油滴颗粒和第二油滴颗粒。为了使第一油滴颗粒具 有在皮肤表面保护皮肤以及辅助皮肤屏障功能的功能，本发明的乳液组合物可以以0. 005 质量％至60质量％，优选0. 1质量％至35质量％，更优选5质量％至25质量％的含量包 含第一油滴颗粒。另一方面，为了使第二油滴颗粒具有保护皮肤内的皮肤细胞和细胞外组分，以及 辅助皮肤屏障功能的功能，该乳液组合物可以以0. 005质量％至60质量％，优选0. 01质 量％至15质量％，更优选0. 5质量％至5质量％的含量包含第二油滴颗粒。第一油滴颗粒与第二油滴颗粒的混合比例取决于着重于何种功能(皮肤表面或 皮肤内部的保护功能或者屏障功能)而不同，并可以选自50，000 1至1 50，000的范 围(以质量计)。具体而言，考虑到保护皮肤表面以及辅助屏障功能所需成分的需要量，第 一油滴颗粒与第二油滴颗粒的混合比例(以质量计)优选为100 1至1 10，更优选为 10 1 至 1 2。在本发明的乳液组合物中，第一油滴颗粒包含功能性油组分，且第二油滴颗粒也 包含功能性油组分。关于“功能性油组分”的下列说明既适用于第一油滴颗粒中的功能性 油组分也适用于第二油滴颗粒中的功能性油组分。(a)功能性油组分用于本发明的每种“功能性油组分”是指当用于食品、化妆品或药品时表现出有用 效果的油组分。就化学结构而言，功能性油组分的实例包括油脂、烃、蜡、酯、脂肪酸、高级 醇、聚合物、油溶性色素以及油溶性蛋白质。该实例进一步包括各种植物油和各种动物油， 该植物油和动物油为上述物质的混合物。然而，本发明并不具体限于上述实例。考虑施用于皮肤时的效果，关于用于本发明的功能性油组分，优选油溶性抗氧化 剂组分。油溶性抗氧化剂组分的实例包括类胡罗卜素、维生素E(如生育酚或生育三烯酚)、 泛醌以及油脂(如包含例如EPA、DHA或亚麻酸的油脂)。
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本发明的类胡罗卜素的优选实例包括包含天然色素的类胡罗卜素，而天然色素的 实例包括可能源自植物、藻类或细菌的黄色至红色萜类色素。类胡罗卜素的实例包括烃(胡罗卜素)及其氧化醇衍生物(叶黄素)。其实例包括海葵赤醇(actinioerythrol)、虾青素、胭脂树橙、角黄素、辣椒红、辣 椒玉红素(capsorbin)、旦-8，-阿朴胡萝卜素醛(阿朴胡萝卜素醛)、3 -12，-阿朴胡萝卜 素醛、a-胡罗卜素、0_胡罗卜素、“胡罗卜素”(a-胡罗卜素和胡罗卜素的混合物)、
胡罗卜素、隐黄质、海胆酮、叶黄素、番茄红素、violerythrin、玉米黄质、岩藻黄质 以及选自以上的具有羟基或羧基的化合物的酯。考虑到使乳液粒径更小，用于本发明的类胡罗卜素优选常温下为油状。类胡罗卜 素特别优选的实例可以包括选自虾青素和诸如虾青素酯的虾青素衍生物(下文中总称为 “虾青素类”)的至少一种，其具有抗氧化作用、抗炎作用、抗皮肤老化作用、美白能力等，并 被称为黄色至红色色素。虾青素是在476nm(在乙醇中)、468nm(在己烷中)具有最大吸收的红色色素，并 属于叶黄素——一种类胡罗卜素。虾青素的化学结构为3，3’_ 二羟基-0，胡罗卜素-4， 4，_ 二酮(分子量为 596. 82 的 C40H5204)。可以以从含虾青素和/或虾青素酯的天然产物中分离并提取的含虾青素的油的 形式使用虾青素和/或其酯(虾青素类)。含虾青素的油的实例包括提取物，如从红酵母法 夫酵母(Phaffia)、绿藻红球藻(Haematococcus)、海洋细菌等的培养物中提取的提取物， 以及从南极磷虾中提取的提取物等。可用于本发明的虾青素类包括上述提取产物(提取物)、通过视需要适当提纯该 提取物而得到的产物以及合成产物。考虑到质量和生产力，作为虾青素类，特别优选从红球 藻中提取的产物(在下文中有时被称为“红球藻提取物”)。在本发明中，可以使用市售红球藻提取物，并且其实例包括AST0TS-S、 AST0TS-2. 5 0、AST0TS-5 0 和 AST0TS-10 0 (商标名，由 Takedashiki Co.，Ltd 制造)； AstaREAL oil 50F禾口AstaREAL oil 5F(商标名，由 Fuji Chemical Industry Co. ,Ltd.制 造)；以及 BioAstin SCE7 (商标名，由 Toyo Koso Kagaku Co.，Ltd 制造)。考虑到提取成本，在本发明中，作为纯色素组分的虾青素类在红球藻提取物中的 含量优选为0. 001质量％至50质量％，更优选为0. 01质量％至25质量％。除类胡罗卜素色素之外，功能性油组分的优选实例还包括泛醌，特别是辅酶Q10。本发明的功能性油组分的优选实例进一步包括在《-3位具有双键的不饱和脂肪 酸的《 (omega)-3油脂。该《 (omega)-3油脂的实例包括亚麻酸、二十碳五烯酸(EPA)、 二十二碳六烯酸(DHA)以及包含这些物质的鱼油。可用作功能性油组分的化合物的其它实例包括在常温下为液态的液体油(脂肪 油)以及在常温下为固态的脂肪。液体油的实例包括橄榄油、山茶油、澳洲坚果油(macadamia nut oil)、蓖麻油、鳄 梨油、月见草油、鳖油、玉米油、貂油、菜籽油、卵黄油、芝麻油、桃仁油、小麦胚芽油、山茶花 油、亚麻子油、红花油、棉籽油、紫苏油、大豆油、花生油、茶籽油、椰子油(kaya oil)、米糠 油、桐油(china woodoil)、桐油(tung oil)、荷荷芭油(hohoba oil)、胚芽油、三甘油、三辛 酸甘油酯、三异棕榈酸甘油酯、色拉油、红花油、棕榈油、椰子油(coconut oil)、花生油、杏
6仁油、榛子油、核桃油、葡萄籽油、角鲨烯和角鲨烷。固体脂肪的实例包括牛脂、氢化牛脂、牛蹄脂(neet' s-foot tallow)、牛骨脂 (beef bone tallow)、貂油、卵黄油、猪油、马脂、羊脂、氢化油、可可脂、椰子油、氢化椰子 油、棕榈油、氢化棕榈油、野漆树蜡(Japan tallow)、野漆树蜡核油(Japan tallow kernel oil)和氢化蓖麻油。功能性油组分的其它实例包括烃，如液体石蜡、石蜡、凡士林、地蜡或微晶蜡; 蜡，如巴西棕榈蜡、小烛树蜡(candellia wax)、霍霍巴油(jo jobaoil)、蜂蜡或羊毛脂；酯， 如肉豆蔻酸异丙酯、2-辛基十二醇肉豆蔻酸酯、2-乙基己酸十六醇酯或二异硬脂醇苹果 酸酯；脂肪酸，如棕榈酸、硬脂酸、异硬脂酸、亚油酸或花生四烯酸；高级醇，如十六醇、硬脂 醇、异硬脂醇或2-辛基十二烷醇；硅油，如聚甲基硅氧烷或聚甲基苯基硅氧烷；聚合物；油 溶性色素；油溶性蛋白质；以及各种植物油和动物油，其为选自以上物质的物质的混合物。如上所述，第一乳液和第二乳液的每一种均包含可选自以上物质的功能性油组 分。考虑到乳液组合物的应用、乳液粒径和乳液稳定性，功能性油组分的总量优选为乳液组 合物总量的0. 1质量％至50质量％，更优选为0. 5质量％至25质量％，更优选为1质量％ 至10质量％。当功能性油组分的含量为0. 1质量％或0. 1质量％以上时，包含足量的活性组分， 并且乳液组合物可以容易地应用到食品和化妆品中。当该油组分的含量为50质量％或50 质量％以下时，可以抑制乳液粒径的增加和乳液稳定性的降低。功能性油组分在第一乳液和第二乳液每一种中的含量取决于功能性油组分的类 型等。一般而言，考虑到使用感觉和功能之间的平衡，功能性油组分在第一乳液中的含量为 第一乳液总量的1质量％至85质量％，优选为5质量％至50质量％。另一方面，考虑到功 能，功能性油组分在第二乳液中的含量为第二乳液总量的1质量％至50质量％，优选为5 质量％至35质量％。(b)自由基清除剂乳液组合物优选包含具有清除自由基功能的脂溶性自由基清除剂(抗氧化剂)作 为油组分。在一优选实施方案中，为了防止另一油组分的氧化，使用单一的自由基清除剂，或 者组合使用两种或两种以上的自由基清除剂。可用作本发明的自由基清除剂的化合物的实例包括具有酚0H基团的化合物、胺 化合物如苯二胺、抗坏血酸的油溶性衍生物以及异抗坏血酸的油溶性衍生物。自由基清除剂在乳液组合物中的含量通常为乳液组合物总量的0. 001质量％至 20.0质量％，优选为0.01质量％至10质量％，更优选为0. 1质量％至5.0质量％。在本发明中，第一乳液和第二乳液的每一种均包含功能性油组分。由于该组成，第 一乳液和第二乳液的每一种可以均包含自由基清除剂，或者仅仅第一乳液或第二乳液中的 一种可以包含自由基清除剂。当第一乳液和第二乳液的任意一种包含自由基清除剂时，从 表现功能性油组分的抗氧化作用来说，该自由基清除剂优选包含在第一乳液中。当第一乳 液和第二乳液的每一种均包含自由基清除剂时，可以根据功能性油组分在第一乳液和第二 乳液每一种中的含量，适当地设定该自由基清除剂的含量。具有酚0H基团的化合物的实例包括多酚(如儿茶素)、愈创木脂(guaiacum)、去甲二氢愈创木酸(NDGA)、没食子酸酯、BHT( 丁基羟基甲苯)、BHA(丁基羟基茴香醚)、维生 素E和双酚。没食子酸酯的实例包括没食子酸丙酯、没食子酸丁酯和没食子酸辛酯。胺化合物的实例包括苯二胺、二苯基_对苯二胺和4-氨基_对二苯胺。在这些化 合物中，更优选二苯基_对苯二胺和4-氨基-对二苯胺。抗坏血酸的油溶性衍生物和异抗坏血酸的油溶性衍生物的实例包括L-抗坏 血酸硬脂酸酯、L-抗坏血酸四异棕榈酸酯、L-抗坏血酸棕榈酸酯、异抗坏血酸棕榈酸酯 (erythorbyl palmitate)禾口异抗坏血酸四异掠推 1 酸酉旨(erythorbyl tetraisopalmitate)。考虑到安全性及其卓越的抗氧化功能，在上述化合物中，特别优选使用维生素E。用于本发明的维生素E并无特别限定，并且其实例包括包括生育酚及其衍生物 在内的一类化合物；以及包括生育三烯酚及其衍生物在内的另一类化合物。可使用这些化 合物的一种，或者组合使用这些化合物的两种或两种以上。此外，可以组合使用选自包括生 育酚及其衍生物在内的化合物种类的化合物以及选自包括生育三烯酚及其衍生物在内的 化合物种类的化合物。包括生育酚及其衍生物在内的化合物种类的实例包括dl_ a -生育酚、dl_ 0 _生 育酚、dl-Y-生育酚、dl-S-生育酚、dl_ a-生育酚乙酸酯、dl_ a-生育酚烟酸酯、 dl-a -生育酚亚油酸酯和dl_ a -生育酚琥珀酸酯。在这些化合物之中，更优选dl_ a -生 育酚、dl-日-生育酚、dl-生育酚、dl- 6 -生育酚以及两种或两种以上这些化合物的混 合物(混合生育酚)。生育酚衍生物的优选实例包括上述化合物的乙酸酯。包括生育三烯酚及其衍生物在内的化合物种类的实例包括a-生育三烯酚、 3“生育三烯酚、Y “生育三烯酚和5-生育三烯酚。生育三烯酚衍生物的优选实例包括上 述化合物的乙酸酯。生育三烯酚是包含在小麦、大麦、裸麦、燕麦、米糠、棕榈油等中的生育 酚类似物。生育三烯酚在生育酚的侧链上包含三个双键，并具有卓越的抗氧化性能。考虑到抗氧化作用，在以上维生素E中，乳液组合物优选包含选自包括生育三烯 酚及其衍生物在内的化合物种类的至少一种化合物。(c)乳化剂为了得到第一油滴颗粒和第二油滴颗粒，本发明的乳液组合物可以包含选自磷脂 和表面活性剂的至少一种乳化剂。磷脂在本发明中，术语“磷脂”是指一类复脂。磷脂是包含脂肪酸、醇、磷酸以及任选氮 化合物的酯，并具有至少一个磷酸酯部分和至少一个脂肪酸酯部分。磷脂的实例包括以甘 油作为基本骨架的甘油磷脂和以鞘氨醇作为基本骨架的鞘磷脂。可用于本发明的磷脂的具体实例包括磷脂酸、二磷脂酸(bisphosphatidicacid)、 卵磷脂(磷脂酰胆碱)、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甲基乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷 脂酰甘油、双磷脂酰甘油和鞘磷脂。磷脂的实例进一步包括包含这种磷脂的卵磷脂，其源自 例如植物如大豆、玉米、花生、油菜籽、小麦、大麦、裸麦和燕麦，动物如蛋黄和奶牛；以及微 生物如大肠杆菌(Escherichia coli)。也可使用卵磷脂和氢化卵磷脂，其为上述这种物质 的混合物。对于以上磷脂的来源并无限制，但优选纯化的磷脂。在本发明中，甘油磷脂的范 围包括溶血卵磷脂——由于酶解而在一分子中具有一个脂肪酸残基的甘油磷脂。此外，作为以以上卵磷脂为代表的甘油磷脂，氢化卵磷脂或羟基化卵磷脂也可用于本发明。例如，可以使用氢化卵磷脂、酶解卵磷脂、酶解氢化卵磷脂和羟基卵磷脂。例如，通过使卵磷脂与氢在催化剂的存在下反应来进行氢化，其中对脂肪酸部分 的不饱和键进行氢化。通过氢化来改善卵磷脂的氧化稳定性。关于羟基化，通过加热卵磷脂，用高浓度的过氧化氢和诸如乙酸、酒石酸或丁酸的 有机酸来羟基化脂肪酸部分的不饱和键。通过羟基化来改善卵磷脂的亲水性。考虑到乳液稳定性，作为磷脂，特别优选卵磷脂。作为市售卵磷脂，可以使用LECI0N系列和LECIMAL EL (商标名，由Riken Vitamin Co.，Ltd.制造)。在本发明中，优选卵磷脂纯度为80质量％或80质量％以上的产品，其被称为“高 纯度卵磷脂”，更优选卵磷脂纯度为90质量％或90质量％以上的产品。在本发明中，可以使用单一的磷脂，或者可以使用两种或两种以上磷脂的混合物。考虑到乳液稳定性，磷脂在第一乳液中的含量可以为第一乳液总量的0.01质 量％至70质量％，并优选为2质量％至35质量％。考虑到乳液稳定性和第二油滴颗粒的 粒径，磷脂在第二乳液中的含量优选为第二乳液总量的0. 001质量％至20质量％，更优选 为0. 002质量％至10质量％。表面活性剂可用于本发明的表面活性剂只要是溶于水性溶剂的水溶性表面活性剂，对其并无 特别限制。例如，优选HLB为10或10以上的非离子表面活性剂，更优选HLB为12或12以 上的非离子表面活性剂。当HLB低于10时，乳化能力可能不足。考虑到乳液稳定性，HLB优 选为16或16以下。可用于本发明的表面活性剂并无特别限制，任何阳离子表面活性剂、阴离子表面 活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂均可使用。考虑到乳液稳定性，优选非离子表 面活性剂。非离子表面活性剂的实例包括甘油脂肪酸酯、有机酸单甘油酯、聚甘油脂肪酸 酯、丙二醇脂肪酸酯、聚甘油缩聚蓖麻油酸酯(polyglycerin condensed ricinoleic-acid esters)、失水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯。在这些非离子表面活性剂中，更优选聚 甘油脂肪酸酯、失水山梨糖醇脂肪酸酯和蔗糖脂肪酸酯。表面活性剂不必是通过蒸馏等得 到的高纯度产物，并可以为反应混合物。用于本发明的聚甘油脂肪酸酯是平均聚合度为2或2以上(优选6至15，更优选 8至10)的聚甘油和(8_18脂肪酸的酯，该C8_18脂肪酸如辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈 酸、硬脂酸、油酸或亚油酸。聚甘油脂肪酸酯的优选实例包括六聚甘油单油酸酯、六聚甘油 单硬脂酸酯、六聚甘油单棕榈酸酯、六聚甘油单肉豆蔻酸酯、六聚甘油单月桂酸酯、十聚甘 油单油酸酯、十聚甘油单硬脂酸酯、十聚甘油单棕榈酸酯、十聚甘油单肉豆蔻酸酯和十聚甘 油单月桂酸酯。可以使用单一的聚甘油脂肪酸酯，或者可以使用两种或两种以上聚甘油脂 肪酸酯的混合物。在用于本发明的失水山梨糖醇脂肪酸酯中，脂肪酸优选具有8个或8个以上碳原 子，更优选具有12个或12个以上碳原子。失水山梨糖醇脂肪酸酯的优选实例包括失水山 梨糖醇单辛酸酯、失水山梨糖醇单月桂酸酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半 硬脂酸酯、失水山梨糖醇三硬脂酸酯、失水山梨糖醇异硬脂酸酯、失水山梨糖醇倍半异硬脂 酸酯、失水山梨糖醇油酸酯、失水山梨糖醇倍半油酸酯和失水山梨糖醇三油酸酯。
在用于本发明的蔗糖脂肪酸酯中，脂肪酸优选具有12个或12个以上碳原子，更优 选具有12至20个碳原子。蔗糖脂肪酸酯的优选实例包括蔗糖二油酸酯、蔗糖二硬脂酸酯、 蔗糖二棕榈酸酯、蔗糖二肉豆蔻酸酯、蔗糖二月桂酸酯、蔗糖单油酸酯、蔗糖单硬脂酸酯、蔗 糖单棕榈酸酯、蔗糖单肉豆蔻酸酯和蔗糖单月桂酸酯。在本发明中，可以使用单一的蔗糖脂 肪酸酯，或者可以使用两种或两种以上蔗糖脂肪酸酯的混合物。考虑到乳液稳定性，表面活性剂在第一乳液中的添加量优选为第一乳液总量的 0.01质量％至70质量％，更优选为0.1质量％至35质量％。另一方面，考虑到第二油滴 颗粒的粒径，表面活性剂在第二乳液中的添加量优选为第二乳液总量的0. 1质量％至50质 量％，更优选为0. 5质量％至25质量％，更优选为1质量％至20质量％。(d)制备方法只要所得的乳液组合物包含第一油滴颗粒和第二油滴颗粒，制备本发明的乳液组 合物的方法并无限制。优选包括将第一乳液和第二乳液进行混合的步骤的方法。第一乳液和第二乳液均可通过常规方法得到。例如，可以通过下列步骤制备第一 乳液和第二乳液的每一种(a)将表面活性剂(乳化剂)溶于水性介质(如水等)以得到 水相；(b)将上述组分(类胡罗卜素、生育酚、磷脂等)和视需要的其它油溶性组分混合并 溶解以得到油相；以及(c)在搅拌下将水相和油相混合以进行分散乳化，由此得到乳液组 合物。可以使用任何公知的乳化方法，如自然乳化法、界面化学乳化(interfacial chemical emulsif ication)法、电乳化法、毛细管乳化法、机械乳化法或超声乳化法。油相与水相在分散乳化中的比例(以质量计)并无特别限制。油相/水相比(质 fi% )优选为0. 1/99. 9至50/50，更优选为0. 5/99. 5至30/70，更优选为1/99至20/80。当将油相/水相比设定在0. 1/99. 9或0. 1/99. 9以上时，由于有效组分的量并不 过低，在乳液组合物的实际使用中不易发生问题，因此优选该油相/水相比。此外，当将油 相/水相比设定在50/50或50/50以下时，由于表面活性剂的浓度并不过低，乳液组合物的 乳液稳定性不易降低，因此优选该油相/水相比。当制备第一乳液时，分散乳化可以包括一步乳化操作，或者为了得到更为均勻的 乳化颗粒，分散乳化可以包括具有两步或两步以上的乳化操作。具体而言，特别优选组合使用两种或两种以上乳化装置；例如，除了用利用 剪切作用的通用乳化装置(例如搅拌机、叶轮搅拌、均质混合机或连续流剪切装置 (continuous-flow shearing apparatus))进行的一步乳化操作之外，还可以用高压均质 机等实施乳化。当使用高压均质机时，乳液中的液滴可以变得更为均勻。此外，为了使得液 滴的粒度更为均勻的目的，可以多次实施分散乳化。对本发明分散乳化的温度条件并无特别限制。考虑到功能性油组分的稳定性，温 度优选为10°C至100°C。例如，可以根据所用功能性油组分的熔点来适当地选择优选温度 范围。高压均质机的实例包括具有腔(待处理液体的流路固定于其中)的腔式高压均质 机(chamber high-pressure homogenizer)和具有均质阀的均质阀式高压均质机。其中，优 选将均质阀式高压均质机用于制备本发明的乳液组合物的方法，这是由于可以容易地控制 待处理液体的流路宽度，并且可以任意地设置操作期间的压力和流速，这拓宽了操作范围。
此外，尽管操作自由度较低，当需要超高压时也可适当使用腔式高压均质机；这是 由于可以容易地制备升压机构。腔式高压均质机的实例包括MICROFLUIDIZER(商标名，由Microf luidics制造)、 NAN0MIZER(商标名，由 Yoshida Kikai Co.，Ltd.制造)和 ALTIMIZER(商标名，由 Sugino Machine Limited 制造)。均质阀式高压均质机的实例包括Gaulin均质机(由APV制造)、Ranie均质机(由 Ranie制造)、高压均质机(由Niro Soavi制造)、均质机(由SanwaMachine Co.，Ltd.制 造)、高压均质机(由Izumi Food Machinery Co.，Ltd.制造)和超高压均质机(由IKA制 造)。在本发明中，高压均质机的处理压力优选为50MPa或50MPa以上，更优选为50MPa 至 250MPa，更优选为 lOOMPa 至 250MPa。此外，为了维持分散颗粒的粒径，优选将乳状液(乳化及分散组合物)从通过该腔 起30sec内，优选3sec内用冷却器冷却。当制备本发明的第二乳液时，可以使用界面化学乳化法如PIT乳化法，或者凝胶 乳化法来形成微粒乳液。该方法的优点在于能耗小，并因此适于在加热下容易变质的材料 的微乳化。通用乳化方法的实例是使用机械力的方法，即为了分裂油滴而从外部施加强剪力 的方法。最为常见的机械力形式是高速高剪力搅拌机，其可以选自被称为均质混合机、分散 混合机(disper mixers)和超混合机(ultramixers)的市售装置。其它可用于减小粒度的机械乳化装置包括多种市售高压均质机。与搅拌型装置相 比，高压均质机可以施加大的剪力，并且即使当乳化剂的量相对较小时，也可减小粒度。高压均质机被大致分为具有固定节流阀部分的腔式高压均质机和允许控制节流 阀开启的均质阀式高压均质机。腔式高压均质机和均质阀式高压均质机的具体实例包括可 用于第一乳液的制备方法的上述均质机。超声均质机是具有简单结构的乳化装置，其为具有相对高能效的分散装置。可以 制备乳液的大功率超声均质机的实例包括超声均质机(Ultrasonichomogenizers)US-600、 US-1200T、RUS-1200T 和 MUS-1200T (全部为商标名，由 Nissei Corporation 制造)，以及超 声处理器(Ultrasonic processors) UIP2000, UIP-4000、UIP-8000 和 UIP-16000 (全部为 商标名，由Hielscher制造)。这些大功率超声辐照装置可以在25kHz或25kHz以下，优选 15kHz至20kHz的频率下使用。其它已知的乳化手段包括使用静态混合器、微通道、微混合器、膜乳化装置等的方 法，其每种仅需要较小的能量，并且不具备与外界相连的搅拌部分。这些方法也是有用的。分散乳化可以包括一步乳化操作。然而，在得到均勻而微细的乳化颗粒方面，优选 实施具有两步或两步以上的乳化操作。除了控制分散乳化的油相/水相比之外，可以通过控制以下因素得到分别包含具 有期望粒径的油滴颗粒的第一乳液和第二乳液的每一种，该因素如含磷脂的表面活性剂 的HLB、在油相中的溶解度和在水相中的溶解度，乳化温度以及搅拌条件。通过混合由此得到的第一乳液和第二乳液，可以得到本发明的乳液组合物。考虑 到维持油滴颗粒在第一乳液和第二乳液每一种中的粒径和分散性，优选混合第二乳液和第一乳液的水相。该混合比可以取决于该乳液着重于何种功能而不同。考虑到混合乳液的稳 定性，第一乳液/第二乳液的混合比例(以质量计)优选在50，000/1至1/50，000的范围 内，更优选在100/1至1/10的范围内。(e)其它成分除上述成分外，本发明的乳液组合物还可以视需要包含通常用于化妆品组合物等 的其它成分，如水、多元醇、水溶性化合物、水溶性聚合物、防腐剂、抗氧化剂、金属离子螯合 剂或香料。多元醇在本发明中，多元醇具有补水功能、粘度调节功能等。此外，多元醇具有降低水和 油或脂肪组分之间的界面张力，以便于界面扩张(interfaceexpansion)，因此易于形成微 细而稳定的颗粒的功能。可用于本发明的多元醇并无特别限制。多元醇的实例包括甘油、二甘油、三甘油、 聚甘油、3-甲基-1，3-丁二醇、1，3_ 丁二醇、异戊二醇、聚乙二醇、1，2_戊二醇、1，2_己二 醇、丙二醇、二丙二醇、聚丙二醇、乙二醇、二乙二醇、季戊四醇、新戊二醇、麦芽糖醇、还原淀 粉糖浆(reduced starchsyrup)、蔗糖、乳糖醇、异麦芽酮糖醇(palatinit)、赤藓醇、山梨 醇、甘露醇、木糖醇、木糖、葡萄糖、乳糖、甘露糖、麦芽糖、半乳糖、果糖、肌醇、季戊四醇、麦 芽三糖、失水山梨糖醇、海藻糖、淀粉分解糖(starch-decomposedsugar)以及通过还原淀 粉分解糖而得到的糖醇。可以使用单一的多元醇，或者可以使用两种或两种以上多元醇的 混合物。水溶性化合物考虑到其功能，优选视需要向本发明的乳液组合物中加入水溶性化合物。水溶性化合物的实例包括水溶性增白剂(如黑色素抑制剂、黑色素还原剂或黑 色素消除促进剂)、抗皱剂(如细胞活化剂、基质形成促进剂(例如胶原)或基质降解抑 制剂)、抗氧化剂(如维生素C、维生素C的衍生物或多酚)、皮肤粗糙改善剂(如低分子 保湿剂(例如尿素、乳酸或吡咯烷酮羧酸)、抗炎剂或免疫抑制剂)、角质层保护剂(用 于角质层的分化促进剂、用于角质层的脂质形成促进剂或用于角质层的脂质降解抑制 剂)、痤疮治疗剂和收敛剂。其具体实例包括Hachiro Tagami等人的“Keshohin-Kagaku Guidebook” (Fragrance Journal, 2007 年公布)，pp. 227 至 235 中记载的物质。水溶性聚合物考虑到粘度控制等，本发明的乳液组合物可以包含水溶性聚合物。具体而言，优选 糖类、蛋白质和糖蛋白复合物。糖类的实例包括但不限于单糖、二糖、低聚糖、多糖、糊精、淀粉衍生物、树胶、粘多 糖和纤维素。在以上物质中，代表性实例包括但不限于琼脂糖、阿拉伯糖、直链淀粉、支链淀粉、 阿拉伯胶(acacia gum)、阿拉伯树胶(gum arabic)、阿拉伯半乳聚糖、烷基糖苷、海藻酸、 海藻酸钠、藻酸丙二醇酯、醛醣、菊糖、低聚糖、印度胶、凝胶多糖、角叉菜胶、半乳甘露聚糖、 半乳糖、黄原胶、木糖、木糖葡聚糖、几丁质、壳聚糖、瓜尔胶、簇糊精(cluster dextrin),
葡聚糖、葡糖醛酸、糖原、糖胺聚糖、甘油醛、葡糖胺、葡萄糖、葡甘露聚糖、酮糖、硫酸 软骨素、车前籽胶(psyllium seed gum)、结冷胶(gellan gum)、环糊精、蔗糖、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、甲基纤维素、纤维二糖、山梨醇、脱氧核糖、糊精、转化 糖、淀粉、大豆多糖、糖醇、糖蛋白、黄蓍胶、海藻糖、透明质酸、岩藻糖、果糖、出芽短梗孢糖 (pullulan)、果胶、肝素、半纤维素、麦芽糖、甘露醇、甘露聚糖、乳糖和核糖。考虑到由于粘度增加而引起的分散稳定性，在这些糖类中，优选树胶和多糖，考虑 到类胡罗卜素的稳定性，更优选黄原胶、阿拉伯树胶和出芽短梗孢糖。作为蛋白质，可以使用通过肽键将氨基酸残基聚合的任何聚合物或低聚物。更优 选天然来源且水溶性的蛋白质。蛋白质可以被分为各自由氨基酸组成的单纯蛋白质以及各自包含非氨基酸的成 分的复合蛋白质，这两种蛋白质都是可用的。单纯蛋白质的实例包括明胶、胶原、酪蛋白、丝 心蛋白、丝胶蛋白、角蛋白和鱼精蛋白。复合蛋白质的实例包括糖蛋白(与碳水化合物结合 的蛋白质)、脂蛋白(与脂质结合的蛋白质)、金属蛋白(与金属离子结合的蛋白质)、核蛋 白(与核糖核酸结合的蛋白质)、以及磷蛋白(与磷酸基团结合的蛋白质)。一般而言，通常依据其原料来命名蛋白质。例如，可提及动物肌肉蛋白、乳蛋白、卵 蛋白、鱼皮蛋白(fish skin protein)、米蛋白、小麦蛋白(面筋wheat gluten)、大豆蛋白、 酵母蛋白和细菌蛋白。在一实施方案中，可以使用两种或两种以上这些蛋白质的混合物。氨基酸或者其衍生物优选地，本发明的乳液组合物包含氨基酸或者其衍生物作为另一功能性组分。还优选本发明的乳液组合物包含二肽、三肽或四肽，其中选自氨基酸或者其衍生 物的多个单元相连接。可用的氨基酸或者其衍生物可以选自可用作化妆品材料的成分的那些，对其并无 特别限制。氨基酸或者其衍生物的实例包括氨基酸，如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮 氨酸、丝氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、胱氨酸、甲硫氨酸、赖氨酸、羟赖氨酸、精氨酸、组 氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸和醋羟脯氨酸，以及这种氨基酸的衍生 物。作为氨基酸或者其衍生物，在以上实例中优选羟脯氨酸和醋羟脯氨酸。作为氨基酸或者其衍生物，通过常规方法合成的那些以及市售的那些均可使用。可以使用单一的氨基酸及其衍生物，或者可以组合使用两种或两种以上氨基酸及 其衍生物。紫外线吸收剂本发明的乳液组合物可以包含紫外线吸收剂。可用于本发明的紫外线吸收剂可 以为已知的紫外线吸收剂，并且其实例包括二苯甲酮紫外线吸收剂，如2，4_ 二羟基二苯 甲酮、2，2' - 二羟基-4-甲氧基二苯甲酮、2，2' - 二羟基_4，4' - 二甲氧基二苯甲酮、2， 2' ,4,4'-四羟基二苯甲酮、2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮和2-羟基-4-甲氧基-4'-甲 基二苯甲酮；3_(4'-甲基苯亚甲基)-d，l-樟脑；3-苯亚甲基-d，l-樟脑；以及4-甲氧 基-4'-叔丁基二苯甲酰甲烷。紫外线吸收剂可以包含在乳液组合物的任何部位。然而，考虑到紫外线吸收剂的 分散稳定性，优选地，紫外线吸收剂包含在第一乳液中。紫外线吸收剂在乳液中的含量并无限制，并一般可以为乳液组合物总量的0. 1质量％至45质量％，优选为0. 5质量％至20质量％。香料本发明的乳液组合物可以包含任何香料，例如动物来源的、植物来源的或矿物来 源的天然香料或合成材料。可用于本发明的香料的实例包括玫瑰提取物、洋甘菊提取物、绿 茶香料、薰衣草油、老鹳草油、茉莉油、香柠檬油、麝香油、衣兰油、柠檬烯、沉香醇、β “苯乙 基醇、2，6_壬二烯醛、柠檬醛、环十五烷酮、丁香酚、玫瑰醚(rose oxide)、吲哚、苯乙醛二甲 基乙缩醛和橙花素(auranthiol)。香料的含量并无限制，并可以适当设定。香料包含在乳液组合物中的方式并无特 别限制。香料既可以包含在第一乳液中也可以包含在第二乳液中，或者可以溶于乳液组合 物中而非包含在乳化颗粒中。(f)乳液组合物的物理性质可以将本发明的乳液组合物形成水分散体，如爽肤水。然而，为了有效表现功能性 油组分的功能，本发明的乳液组合物优选为乳霜或凝胶形式。当本发明的乳液组合物为乳霜乳液组合物形式时，优选油相含量为乳液组合物总 量的1质量％至60质量％，更优选为5质量％至30质量％。当本发明的乳液组合物为乳霜或凝胶乳液组合物形式时，考虑到向皮肤施用的 适用性，该乳液组合物优选具有适当的粘度。例如，在25°C下的粘度优选为200mPa · s至 200，OOOmPa · s,更优选为2，OOOmPa · s至40，OOOmPa · S。乳霜或凝胶乳液组合物的粘度可 定义为用旋转粘度计或流变仪测量的值，并可以使用市售粘度计进行测量。特别当施用到皮肤上时，本发明的皮肤外用制剂能够有效发挥功能性油组分的功 能，并因此可特别用作化妆品组合物等。
实施例在下文中，参考实施例对本发明进行描述。实施例不应被解释为对本发明的限制。 在下列描述中，除非另有规定，“份”和“ ％，，均以质量为基础。实施例1(1)乳液EM-I的制备将表1所示的水相组分在83°C下加热1小时使其溶解，并分别地，将表1所示的油 相组分在83°C下加热1小时使其溶解。在80°C下搅拌油相组分，并同时向其中加入水相组分。通过用均质混合机在 12，OOOrpm下搅拌10分钟来乳化混合物。此后，在缓慢搅拌的同时以2V /min的速度逐渐 冷却得到的乳液，并当温度达到35°C时停止搅拌。然后允许得到的乳液冷却，由此得到乳霜 乳液EM-I。通过使用动态光散射粒度分布测量装置LB_550(商标名，由Horiba，Ltd.制造) 来测量乳液EM-I的粒径。从体积平均粒径和由以上测量所得到的体积-粒度分布来测定 体积_粒度分布的标准偏差。由公式“体积平均粒径_体积_粒度分布的标准偏差X 3”计 算最小粒径。所得到的最小粒径为240nm。表 1
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(2)乳液EM-2的制备除了向乳液EM-1的油相中进一步加入0.06g虾青素油(用超临界二氧化碳气体 提取的红球藻色素(包含20质量％的虾青素类))之外，通过与乳液EM-1相同的制备方法 得到乳液EM-2。通过上述方法相同的方法测量乳液EM-2的最小粒径，并且所得到的最小粒径为 220nm。(3)乳液EM-3的制备将以下表2所示的水相组分在70°C下加热1小时使其溶解，并分别地，将表2所示 的油相组分在70°C下加热1小时使其溶解。将水相组分的温度维持在70°C，同时用均质机 (Vacuum emulsifier PVQ-1D 型，由 MIZUHOIndustrial CO. , LTD.制造)在 10，OOOrpm 下 搅拌水相组分。然后向其中加入油相组分，由此得到乳液。在200MPa的高压及40°C下，使 用AltimizerHJP-25005(商标名，由Sugino Machine Limited制造)乳化所得的乳液。此后，通过平均孔径为lym的微孔过滤器过滤所得的乳液，由此得到含虾青素的 乳液AE-1 (包含0. 2g虫下青素)。将99. 0g纯净水和1. 0g含虾青素的乳液AE-1混合并用搅拌机搅拌10分钟。在 25°C下，使用动态光散射粒度分布测量装置LB-550 (商标名，由Horiba，Ltd.制造)测量所 得的用水稀释的产物的粒径，并且所得到的平均粒径为150nm。通过与乳液EM-1相同的制备方法得到乳液EM-3 (包含0. 06g虾青素)，除了 调 节纯净水的量使得EM-1的总量变为70. 0g，混合EM-1的油相组分和水相组分使其总量为70. Og,并将混合物冷却到35°C，然后向EM-I的水相中进一步加入30g含虾青素的乳液 AE-I (平均粒径为150nm)。
表 2 (3)乳液EM-4的制备将以下表3所示的水相组分在70°C下加热1小时使其溶解，并分别地，将表3所示 的油相组分在70°C下加热1小时使其溶解。将水相组分的温度维持在70°C，同时用均质机 (Vacuum emulsifier PVQ-ID 型，由 MIZUHOIndustrial CO. , LTD.制造)在 10，OOOrpm 下 搅拌水相组分。然后向其中加入油相组分，由此得到乳液。在200MPa的高压及40°C下，使 用AltimizerHJP-25005(商标名，由Sugino Machine Limited制造)乳化所得的乳液。然后，通过与含虾青素的乳液AE-I类似的制备方法得到含虾青素的乳液AE_2(包 含0. 2g虾青素，并且平均粒径为60nm)。除了加入以上得到的含虾青素的乳液AE-2取代AE-I之外，通过与乳液EM-3相同 的制备方法得到乳液EM-4。表3 (5)乳液EM-5的制备除了使用表4所示的水相组分和油相组分之外，通过与含虾青素的乳液AE-I相同 的制备方法得到含虾青素的乳液AE-3 (包含0. 2g虾青素，并且平均粒径为150nm)。
除了进一步向油相中加入0.003g虾青素油以及调节纯净水的量使得总量变为 85g之外，通过与乳液EM-I相同的制备方法得到最小粒径为240nm的乳液BM-5。除了向乳 液BM-5的水相中加入15g含虾青素的乳液AE-3以取代向EM-I的水相中加入AE-I之夕卜， 通过与乳液EM-3相同的制备方法得到乳液EM-5。表 4 (6)乳液EM-6的制备除了向乳液BM-5的水相中加入15g含虾青素的乳液AE_2(包含0.2g虾青素，并 且平均粒径为60nm)以取代向EM-5的水相中加入AE-3之外，通过与乳液EM-5相同的制备 方法得到乳液EM-6。(7)乳液EM-7的制备通过与乳液EM-I相同的制备方法得到乳液EM-7 (包含0. 06g虾青素)，除了⑴ 调节纯净水的量使得EM-I的总量变为70g，以及(ii)向70g乳液EM-I的水相中进一步加 入15g含虾青素的乳液AE-I (包含0. 2g虾青素，并且平均粒径为150nm)和15g含虾青素 的乳液AE-2 (包含0. 2g虾青素，并且平均粒径为60nm)，随后进行搅拌。(8)评价方法以如下方法评价乳液EM-I至7。测试对象为35至55岁的5位妇女。每位测试 对象每天两次(在早晨和晚上)向每半边脸施用两种乳液。向一半边脸施用EM-1，而向另 一半边脸施用EM-2。通过用EM-3至7代替EM-2来对所有乳液EM-I至7重复该半边脸测 试。在使用的第一天和第五天基于下列标准评价乳液EM-I至EM-7每一种的使用感觉(皮 肤的湿润感、柔软感和丰盈感(plump feeling)的改善)。5点感觉到很强的改善效果4点感觉到改善效果3点感觉没有效果2点感觉到副作用1点感觉到很强的副作用。计算由这五位妇女给出的点的平均值，并用于评价。应当注意“皮肤的湿润感”是对角质层的保湿性能的评价，“皮肤的柔软感”是对皮 肤弹性的评价，而“皮肤的丰盈感”是对角质层以下皮肤层的保湿性能的评价。
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表5中显示了各个乳液的结果。应当注意表5中显示的含虾青素(AX)的油滴颗粒 的粒径表示(i)最小粒径(如果该颗粒是通过向乳液的油相中添加而得到的)，或者(ii) 平均粒径(如果该颗粒是通过向乳液的水相中添加而得到的，即当加入虾青素油用于形成 初始乳液如AE-1、2或3时)。表 5 如表5所示，发现乳液EM-6即使在第一天就获得高评价，该乳液EM_6包含两种油 滴颗粒(即最小粒径为240nm或240nm以上的油滴颗粒以及平均粒径为70nm或70nm以下 的油滴颗粒)，每种油滴颗粒均包含虾青素。此外，发现与其它乳液相比，当使用乳液EM-6 时，在皮肤的湿润感、柔软感和丰盈感方面，第5天的使用感觉显著改善。与其它乳液相比，当使用乳液EM-6时，在皮肤的弹性感(resilient feeling)方 面，第5天的使用感觉也有所改善。因此，发现本发明的乳液EM-6可以改善虾青素在皮肤弹性方面的功能。因此，可以根据本发明改善功能性油组分的功能。本说明书中所提及的所有的出版物、专利申请和技术标准均援引加入本文，其程 度如同每一单独的出版物、专利申请或技术标准均被特别地和单独地指明援引加入。
权利要求
皮肤外用制剂，其包含水包油乳液组合物，其中所述乳液组合物至少包含最小粒径为200nm或200nm以上的第一油滴颗粒和平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒，所述第一油滴颗粒包含第一功能性油组分，而所述第二油滴颗粒包含第二功能性油组分，所述第二功能性油组分可以与所述第一功能性油组分相同或不同。
2.如权利要求1所述的皮肤外用制剂，其中所述第一功能性油组分或所述第二功能性 油组分的至少一种包含类胡罗卜素。
3.如权利要求2所述的皮肤外用制剂，其中所述类胡罗卜素是虾青素或虾青素衍生物 的至少一种。
4.如权利要求1所述的皮肤外用制剂，其中所述第一功能性油组分或所述第二功能性 油组分的至少一种包含红球藻提取物。
5.如权利要求1-4任意一项所述的皮肤外用制剂，其中所述第一油滴颗粒的含量为所 述乳液组合物总量的0. 005质量％至60质量％。
6.如权利要求1-5任意一项所述的皮肤外用制剂，其中所述第二油滴颗粒的含量为所 述乳液组合物总量的0. 005质量％至60质量％。
7.如权利要求1-6任意一项所述的皮肤外用制剂，其中以质量计，所述第一油滴颗粒 与所述第二油滴颗粒在所述乳液组合物中的混合比例为50，000 1至1 50，000。
8.如权利要求1-7任意一项所述的皮肤外用制剂，其中所述油相组分在所述水包油乳 液组合物中的总混合量为所述乳液组合物总量的0. 01质量％至60质量％。
9.如权利要求1-8任意一项所述的皮肤外用制剂，其进一步包含至少一种选自增白 剂、抗皱剂、抗氧化剂、皮肤粗糙改善剂、角质层保护剂、痤疮治疗剂和收敛剂的水溶性化合 物。
10.制备如权利要求1-9任意一项所述的皮肤外用制剂的方法，其包括将第一乳液和第二乳液进行混合，所述第一乳液包含最小粒径为200nm或200nm以上 的第一油滴颗粒，而所述第二乳液包含平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒。
11.如权利要求10所述的制备皮肤外用制剂的方法，其中以质量计，所述第一乳液与 所述第二乳液的混合比例为50，000 1至1 50，000。
12.如权利要求10或11所述的制备皮肤外用制剂的方法，其中所述第一功能性油组分 在所述第一乳液中的含量为5质量％至50质量％，而所述第二功能性油组分在所述第二乳 液中的含量为5质量％至35质量％。
全文摘要
皮肤外用制剂包含水包油乳液组合物。所述乳液组合物包含最小粒径为200nm或200nm以上的第一油滴颗粒和平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒。所述第一油滴颗粒包含第一功能性油组分，而所述第二油滴颗粒包含第二功能性油组分。制备皮肤外用制剂的方法包括将第一乳液和第二乳液进行混合，所述第一乳液包含最小粒径为200nm或200nm以上的第一油滴颗粒，而所述第二乳液包含平均粒径为70nm或70nm以下的第二油滴颗粒。
文档编号A61K9/107GK101896155SQ200880120238
公开日2010年11月24日 申请日期2008年12月11日 优先权日2007年12月12日
发明者中村善贞 申请人:富士胶片株式会社