专利名称：一种结肠定位制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，特别是涉及一种结肠定位制 剂及其制备方法。
背景技术：
结肠炎包含两个独立的疾病溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC) 和克罗恩病(Crohn's disease, CD)。其中，UC是肠道非特异性慢性炎症， 病变主要局限于结肠的粘膜，以溃疡和糜烂为主，多累及远端结肠，但可 向近端蔓延，以及遍及整个结肠。临床表现为腹泻、腹痛、粘液血便和里 急后重等，部分伴有肠外表现，反复方作，呈慢性经过。该病首次发作后 约10%患者可得到缓解，并可维持15年之久。另有10%患者可长期持续 患活动性结肠炎。其他大多数患者则缓解与发作交替，并长期不愈。患病 IO年以上者，并发结肠癌的危险型增加，患者受到精神和躯体的折磨。
目前，针对该病的治疗还主要依靠药物。常有的西药包括氨基水杨酸 类、皮质类固醇激素类、免疫抑制剂、抗感染药等。虽然氨基水杨酸类药 物是治疗溃疡性结肠炎的首选药物，但是其口服后在肠道细菌偶氮还原酶 的作用下，裂解产物的磺胺嘧啶会引起过敏反应、胃肠道反应和肝肾功能 损害及精子动力异常等不良反应。皮质类固醇激素类西药是临床上治疗中 重度溃疡性结肠炎的首选药物，但是长期大剂量使用该药能引发诸如骨质 疏松、高血压、糖尿病等不良反应。免疫制剂类起效慢，且最严重的不良 反应会引发肿瘤。抗感染药主要针对有并发感染的患者，但用量大、用时 较久，易发生胃肠反应。
由于本病易复发，需要长期用药，因此西药的不良反应影响病人的依 从性。中药运用中医辨证施治原则及中药灵活配伍特点，在治疗溃疡性结肠炎方面具有疗效好，副作用小等优势。
由蒲黄、丁香蓼组成的结肠宁灌肠剂，具有活血化瘀,清肠止泻的作用， 其用于慢性结肠炎性腹泻(慢性菌痢、慢性结肠炎、溃疡性结肠炎)，经临 床试验和远期疗效追踪表明，该制剂疗效显著，复发率低，无不良反应。 但灌肠治疗给病人带来许多不便和痛苦，病人依从性不高，且每次治疗过 程，所需费用也较大，增加了病人的医疗负担。另外，普通的口服制剂经 过首过效应后，药物的有效浓度下降，不能在结肠部位有效地发挥药效， 无法达到治疗目的。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种以蒲黄 和丁香蓼组成的有效部位群的结肠定位制剂。
本发明的另一 目的是提供该类结肠定位制剂的制备方法。
本发明的目的可以通过如下的技术方案实现
提取以蒲黄和丁香蓼组成的复方有效部位群，其可以通过下述方法得 到蒲黄和丁香蓼混合，用水浸泡，然后再煎煮两次；将得到的煎煮液浓 縮；将浓縮的煎煮液放置冷却，然后边搅拌边加入与浓縮煎煮液同体积的 乙醇；将混合液静置，过滤，滤液即为复方有效部位群。
本发明的一实施例中，提供一种上述复方有效部位群的结肠定位片 剂，其包括有效药量的上述复方有效部位群，以及药用辅料和包衣。
该结肠定位片剂可以通过以下步骤制备
1) 蒲黄和丁香寥混合，浸泡再煎煮，将得到的煎煮液浓縮，加入乙 醇，过滤，滤液为复方有效部位群；
2) 部位群和淀粉混合，用为湿润剂制软材，制粒，晾干，整粒，加 硬脂酸镁混匀，压片；
3) 另取丙烯酸树脂L，丙烯酸树脂S，聚乙烯醇4000溶于95%乙醇 中，制成包衣液；4)然后将上述制备的片剂进行包衣，制得复方有效部位群的结肠定 位片剂。
所述的药用辅料可以包括淀粉和硬脂酸镁。
所述的包衣液配方可以为丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S、乙醇溶液组 成的混合液,还可以包括占丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S总重量的10 30% 的聚乙烯醇4000作为增塑剂，其中丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S的重量
比为l: 1 1: 7，丙烯酸树脂与乙醇溶液的重量比为1: 10 1: 20。
本发明的另一实施例中，提供一种上述复方有效部位群的结肠定位胶 囊，其包括有效量的上述有效部位群，以及药用辅料和胶囊。
该结肠定位胶囊可以通过以下步骤制备
1) 蒲黄和丁香蓼混合，浸泡再煎煮，将得到的煎煮液浓縮，加入乙 醇，过滤，滤液为复方有效部位群；
2) 将制得的复方有效部位群与淀粉混合，制软材、制粒、干燥、整 粒，制得中间品；
3) 将中间品装入普通胶囊，外喷一层由烯酸树脂L,丙烯酸树脂S， 聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到复方有效部位群的结肠定 位胶囊。
所述的包衣液配方可以为丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S、 95°/。乙醇溶 液组成的混合液，还可以包括占丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S总重量的 20%聚乙烯醇4000作为增塑剂，其中丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S的重 量比可以为h l~h 7，丙烯酸树脂与乙醇溶液的重量比可以为1: 10~1: 20。
与现有技术相比，本发明提供的蒲黄、丁香蓼有效部位结肠定位制剂， 均采用特选辅料，依据人体胃、小肠和结肠各部位pH值的不同，使药物 只在结肠pH环境下崩解、释放药物，达到结肠定位释放药物的目的。其 定位准确，疗效显著，对轻、中、重度溃疡性结肠炎均有疗效。与原制剂 相比，具有使用方便，病人依从性高等优点。显然，根据本发明的上述内容，本领域的技术人员在不脱离本发明上 述基本技术思想前提下，还可以做出其他形式的修改、替换或变更。
以下通过实施例形式的具体实施方式
，对本发明的上述内容再作进一 步的详细说明，单不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实 例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
具体实施例方式
本发明提供了 一种中药结肠定位制剂，同时提供了这种中药结肠定位 制剂的制备方法，以下通过实施例的形式对本发明的上述内容作进一步的 说明。
实施例一
制备蒲黄、丁香蓼有效部位群
将蒲黄、丁香蓼，用2000g水浸泡40min，煎煮lh，倒出煎煮液。重 新加入2000g水，再进行煎煮lh。合并两次煎煮液并进行浓縮，直至浓縮 的煎煮液为800g。将浓縮的煎煮液放置冷却，然后边搅拌边加入与浓縮煎 煮液同体积的75%乙醇；将混合液在2t:冷藏24小时，过滤，滤液减压 浓縮得浸膏300g，即为复方有效部位。
实施例二
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位片剂，该处方为-
复方有效部位群 淀粉
丙烯酸树脂L 丙烯酸树脂S 聚乙烯醇4000 95%乙醇
300重量份 75重量份 7.5重量份 37.5重量份 37.5重量份 7.5重量份 750重量份将制得的复方有效部位群300g和淀粉75g混合，用95%乙醇为润湿 剂制软材，过16目筛制粒，晾干，整粒，加硬脂酸镁7.5g混匀，压片。 另取丙烯酸树脂L 37.5g，丙烯酸树脂S37.5g，聚乙烯醇4000 7.5g溶于 95。/。乙醇750g，制成包衣液。然后将上述制备的片剂进行包衣，制得IOOO 片复方有效部位群的结肠定位片剂。
实施例三
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位片剂，该处方为 复方有效部位群 1000重量份
淀粉 100重量份
硬脂酸镁 IO重量份
丙烯酸树脂L IO重量份
丙烯酸树脂S 70重量份
聚乙烯醇4000 24重量份
95%乙醇 800重量份
将制得的复方有效部位群1000g和淀粉100g混合，用95%乙醇为润 湿剂制软材，过16目筛制粒，晾干，整粒，加硬脂酸镁10g混匀，压片。 另取丙烯酸树脂L 10g，丙烯酸树脂S 70g，聚乙烯醇4000 24g溶于95% 乙醇800g，制成包衣液。然后将上述制备的片剂进行包衣，制得2500片 复方有效部位群的结肠定位片剂。
实施例四
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊，该处方为-复方有效部位群 淀粉
丙烯酸树脂L 丙烯酸树脂S
500重量份 75重量份 17重量份 58重量份聚乙烯醇4000 ll重量份
95%乙醇 1125重量份
将制得的复方有效部位群500g与淀粉75g混合，制软材、制粒、干 燥、整粒，制得中间品；然后将中间品装入普通胶囊，外喷一层包衣膜得 到本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊；其中包衣液配方为丙烯酸树 脂L17g，丙烯酸树脂S58g，聚乙烯醇4000 11g溶于95。/。乙醇1125g，制
成包衣液。 实施例五
制备本发明的复方有效部位群的结肠定位胶〗
该处方为:
复方有效部位群 淀粉
丙烯酸树脂L 丙烯酸树脂s 聚乙烯醇4000 95%乙醇
800重量份 80重量份 20重量份 60重量份 16重量份 1500重量份
将制得的复方有效部位群800g与淀粉80g混合，制软材、制粒、千 燥、整粒，制得中间品；然后将中间品装入普通胶囊，外喷一层包衣膜得 到本发明的复方有效部位群的结肠定位胶囊；其中包衣液配方为丙烯酸树 脂L 20g，丙烯酸树脂S 60g，聚乙烯醇4000 16g溶于95%乙醇1500g,制 成包衣液。
实施例六
采用中国药典2005年二版附录XD第二法进行释放度测定，试验条 件如下
溶出介质盐酸溶液(9—1000); pH6.8磷酸盐缓冲液；pH7.8磷酸 盐缓冲液
介质体制卯Oml 温度37±0.5°C 转速100转/分用实施例制得结肠定位肠溶片或胶囊。均先以稀盐酸(9—1000)为 溶出介质，2小时内应完好，不崩解；然后转移至pH6.8磷酸盐缓冲液中， 四小时内应完好，不崩解；然后转移至pH7.8磷酸盐缓冲液中，60分钟测 定溶出度大于90%。结果见表l、表2、表3、表4。
表l复方结肠定位片的释放度(实施例2)
介质时间蕭
1234 56
O.lmol/L的盐酸2h完好
pH6.8磷酸盐缓冲液2h-4h未有药物溶出
pH7.8磷酸盐缓冲液15min8.99.710.59,5 11.312.1
30min45.748.951.8 49.8 54.352.3
45min81.983.487.382.6 84.588.9
60min94.795.697.8 98,4 99,296.4
表2复方结肠定位片的释放度(实施例3)介质时间《 酬
123 4 56
O.lmol/L的盐酸2h完好
pH6.8磷酸盐缓冲液2h-4h未有药物溶出
pH7.8磷酸盐缓冲液15min10.99.28.9 9.7 10.39.4
30min47.746.250.3 49.2 52.551.5
45min83.782.088.7 81.4 84.189.1
60min93.196.397.9 98,2 94.395.7表3复方结肠定位胶囊的释放度(实施例4)
介质时间释药量(％)
124 56
0.1mol/L的盐酸2h完好
pH6.8磷酸盐缓冲液2h-4h未有药物溶出
pH7.8磷酸盐缓冲液15min10.39,89,910.7 8.39.6
30min46.548.153.449.7 51.250.3
45min81.581.987.588.7 83.685.1
60min94.195.798.196.2 95.697.0
表4复方结肠定位胶囊的释放度(实施例5)
释药量(％)
介质 时间--^-------^------
1 2 3 4 5 6
O.lmol/L的盐酸2h完好
pH6.8磷酸盐缓冲液2h-4h未有药物溶出
pH7.8磷酸盐缓冲液15min9.99.18.510.79.39.6
30min45.647.551.349.950.551.9
45min86.585.086.583.487.189.4
60min95.897.397.593.493.892.权利要求
1.一种中药结肠定位制剂，其特征在于包括从蒲黄和丁香蓼中提取的有效部位群，以及作为辅料的丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S和聚乙烯醇4000。
2. 根据权利要求1所述结肠定位制剂，其特征在于还包括淀粉和硬 脂酸镁。
3. 根据权利要求1所述结肠定位制剂，其特征在于丙烯酸树脂L和 丙烯酸树脂S的重量比为h 1 1: 7。
4. 根据权利要求1所述结肠定位制剂，其特征在于聚乙烯醇4000 的总量占丙烯酸树脂L和丙烯酸树脂S总重量的10 30%。
5. 根据权利要求4所述结肠定位制剂，其特征在于通过以下方法制备..1) 蒲黄和丁香蓼混合，煎煮，将得到的煎煮液浓縮，加入乙醇，过 滤，滤液为复方有效部位群；2) 复方有效部位群与丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S等辅料制备结肠 定位制剂。
6. 根据权利要求1所述的结肠定位制剂，其特征在于所述结肠定位 制剂为片剂或胶囊剂。
7. 权利要求6所述的中药结肠定位制剂的制备方法，其特征在于， 制备片剂包括如下步骤1) 蒲黄和丁香蓼混合，煎煮，将得到的煎煮液浓縮，加入乙醇，过 滤，滤液为复方有效部位群；2) 复方有效部位群和淀粉混合，用润湿剂制软材，制粒，晾干，整 粒，加硬脂酸镁混匀，压片；3) 另取丙烯酸树脂L，丙烯酸树脂S，聚乙烯醇4000溶于乙醇中， 制成包衣液；4)将步骤2)制备的片剂利用步骤3)制备的包衣液进行包衣，制得 复方有效部位群的结肠定位片剂。
8. 根据权利要求7所述结肠定位制剂的制备方法，其特征在于所述丙 烯酸树脂与乙醇溶液的重量比为1: 10 1: 20。
9. 权利要求6所述的中药结肠定位制剂的制备方法，其特征在于，制 备胶囊剂包括如下步骤1) 蒲黄和丁香蓼混合，浸泡再煎煮，将得到的煎煮液浓缩，加入乙 醇，过滤，滤液为复方有效部位群；2) 将制得的复方有效部位群与淀粉混合，制软材、制粒、干燥、整 粒，制得中间品；3) 将中间品装入普通胶囊，外喷一层由烯酸树脂L，丙烯酸树脂S， 聚乙烯醇4000溶于乙醇中制得的包衣膜，得到复方有效部位群的结肠定 位胶囊。
10. 根据权利要求9所述结肠定位制剂的制备方法，其特征在于所述 丙烯酸树脂与乙醇溶液的重量比为1: 10~1: 20。
全文摘要
本发明涉及一种中药结肠定位制剂，包括从蒲黄和丁香蓼中提取的有效部位为原料，以及作为辅料的丙烯酸树脂L、丙烯酸树脂S和聚乙烯醇4000。提供的蒲黄、丁香蓼有效部位结肠定位制剂所采用的辅料能使药物只在结肠pH环境下崩解、释放药物，达到结肠定位释放药物的目的。
文档编号A61K36/88GK101623398SQ20091000608
公开日2010年1月13日 申请日期2009年1月22日 优先权日2009年1月22日
发明者严冬兰, 关继峰, 宁云山 申请人:九芝堂股份有限公司