专利名称：儿茶素类化合物或含其的植物提取物的应用及药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及儿茶素类化合物或含其的植物提取物的应用，以及一种防治小儿尿布 疹的药物组合物。
背景技术：
小儿尿布疹，俗称臀红症，也称尿布皮炎，症状表现为臀部皮肤充血发红、起疹、皮 肤破损甚至糜烂等。婴儿使用尿布，尿液或粪便会直接刺激尿布区域皮肤，同时又由于臀部 皮肤透气性不佳，加之婴儿皮肤娇嫩，极容易诱发尿布疹。一般来说，大多数婴儿都会出现 程度不一的尿布疹。小儿尿布疹虽在医学上划归皮炎湿疹类皮肤科疾病，但又有别于一般皮炎湿疹。 婴幼儿并非成人简单的缩影，在临床上与成人有很多不同之处，表现在疾病种类、病理、临 床表现以及愈后各个方面与成人的不同特点。临床上，常规用于皮炎湿疹的治疗药物，如皮 质激素类或抗组胺类等几类药物对小儿尿布疹的疗效并不理想。目前临床上可明确预防和治疗小儿尿布疹的药物或护理产品较少，一般临床护理 大多以抑制病变部位的细菌生长(常用如硼酸洗液或抗生素等)、收敛干燥病变区域的皮 肤(常用如凡士林、氧化锌等)为主要实施方案，效果均不理想。部分医疗机构也尝试配制 一些药物制剂用于小儿尿布疹的治疗，其中也仅有鞣酸软膏的疗效评价相对较好(5%鞣酸 软膏与20%鞣酸软膏预防婴幼儿尿布疹的临床观察，广东药学，陈霞，2005，15(6) 78 ；新 鞣酸软膏的制备与临床应用，儿科药学杂志，胡立荣等，2005，11(3) 27-28)。虽然鞣酸对于 小儿尿布疹的疗效相对确切，但鞣酸的使用并不安全，有研究表明小鼠皮下注射1. 875mg/ kg五倍子鞣质(鞣酸又称鞣质，主要来源于中国五倍子)，给药后3次取血测得血清ALT显 著增高，肝脏组织形态检查则可见大部分肝细胞坏死及变性(中华本草，上海科学技术出 版社，1999年，第5册，3935)，故鞣酸在破损、溃疡皮肤处大剂量使用会产生组织器官毒性， 因此，应对使用鞣酸治疗尿布疹持谨慎态度。儿茶素类化合物为多羟基黄烷-3-酚的总称，主要由非酯型儿茶素与酯型儿茶素 组成。所述的非酯型儿茶素主要包括儿茶素(C)、表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)和 没食子酸儿茶素(GC)；所述的酯型儿茶素主要包括儿茶素没食子酸酯(CG)、表儿茶素没食 子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)。儿 茶素类化合物广泛存在于天然植物中，其中以茶叶中儿茶素类化合物的含量最为丰富，一 般从茶叶中提取得到的多酚性物质(又称茶多酚)中儿茶素类化合物的含量可占到多酚总 量的60% -80%，包括表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate，EGCG)、表 儿茶素没食子酸酯(Epicatechin gallate, ECG)、没食子儿茶素没食子酸酯(GCG)、表没食 子儿茶素(Epicatechin，EGC)、表儿茶素(Epigallocatechin，EC)等，各种儿茶素类化合物 在茶叶中所占的比例不等，其中EGCG的含量相对较高。儿茶素类化合物作为多元酚性化合物，具有良好的清除自由基功能，一些研究报 道儿茶素类化合物还具有增强毛细血管壁韧性、降血糖、血中胆固醇及低密度脂蛋白、抗辐射以及紫外线、抗突变等功效，还有研究显示儿茶素类化合物具有活血化瘀的作用。目前， 尚未见将儿茶素类化合物应用于小儿尿布疹的防治的相关报道。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是为提供疗效好、使用卫生简便、并且安全性高的治 疗小儿尿布疹的药物，而公开了儿茶素类化合物或含其的植物提取物的应用及一种防治小 儿尿布疹的药物组合物。本发明公开了儿茶素类化合物或含其的植物提取物在制备防治小儿尿布疹的药 物或护理产品中的应用。其中，所述的儿茶素类化合物可为儿茶素类化合物的混合物，也可为单一的儿 茶素类化合物，优选表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)。所述的儿茶素类化合物如儿茶 素(C)、表儿茶素(EC)、表没食子儿茶素(EGC)、没食子酸儿茶素(GC)、儿茶素没食子酸酯 (CG)、表儿茶素没食子酸酯(ECG)、表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)或没食子儿茶素没 食子酸酯(GCG)。本发明中，所述的儿茶素类化合物可由人工合成，也可从天然植物(优选 茶叶)中按照现有方法提取分离制得的粗品或纯品。所述的含儿茶素类化合物的植物提取 物较佳的为茶提取物，更佳的为茶多酚。本发明中，所述的护理产品是指常规卫生护理用品，一般指婴儿用护臀膏、或者具 有一定药效的纸尿裤等非药用产品。本发明还涉及一种防治小儿尿布疹的药物组合物，其包括儿茶素类化合物和/或 含儿茶素类化合物的植物提取物。其中，所述的儿茶素类化合物或含儿茶素类化合物的植物提取物在药物组合物中 的含量至少为药物有效量，较佳的为0. 5-50%，百分比为质量百分比。所述的儿茶素类化合 物或含儿茶素类化合物的植物提取物同前述。本发明的药物组合物较佳的为外用制剂，如霜剂、软膏剂、喷雾剂、凝胶剂、涂膜 剂、贴剂或搽剂等。根据其剂型，本发明的药物组合物可应用各种药学领域常规辅料，包括 赋形剂、透皮剂和止痒剂中的一种或多种。所述的赋形剂为本领域常规辅料，较佳的为液状 石蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、聚乙烯醇、卡波姆和羧甲基纤维素中的一种或多种。所述的 透皮剂为本领域常规辅料，用以促进皮肤吸收，较佳的为十二烷基硫酸钠和/或氮酮。所述 的止痒剂为本领域常规辅料，较佳的为薄荷油和/或冰片。除上述辅料外，本发明的药物组 合物还可含有其他用于防治小儿尿布疹的的药物活性成分，作为复方制剂使用。本发明的药物组合物可按本领域常规药剂制备的方法制得。药物组合物的具体使 用剂量可根据剂型、疾病的严重程度等实际情况进行调整，每日可一次或多次用药。本发明所用试剂和原料均市售可得。本发明的积极进步效果在于本发明公开了儿茶素类化合物或含儿茶素类化合物 的植物提取物的应用及一种防治小儿尿布疹的药物组合物。该药物组合物对尿布疹患者常 见的病原菌具有显著抑菌作用，同时可明显缓解病变区域的皮疹症状，并可促进破损、溃疡 皮肤的愈合，具有疗效确切、使用卫生简便、安全性好等的多重优势。
具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实 施例范围之中。效果实施例1采用琼脂扩散法，测试样品I (自制绿茶提取物，其中儿茶素类化合物含量为 60% )、样品II (茶多酚，其中儿茶素类化合物含量为87. 1%，EGCG含量为62.6%，购自浙 江一新制药有限公司，批号080614)、样品III(EGCG，纯度97. 2 %，购自浙江一新制药有限 公司，批号080530)的抑菌活性。自制绿茶提取物方法取茶叶，加水煎煮二次，合并滤液，滤液稍浓缩并冷却后，加 入饱和石灰水调PH值至9，静置，过滤，取滤渣缓慢加入稀盐酸溶解并调pH值至4，过滤，滤 液以乙酸乙酯萃取，减压回收溶剂，低温干燥即得。将以上各样品以无菌双蒸水配制成5%浓度溶液，过无菌滤膜，备用。取金黄色葡 萄球菌、大肠杆菌、红色毛廯菌、白色念珠菌等菌种接种于营养肉汤中，37°C培养18h，用灭 菌棉签蘸取供试菌液，均勻涂布于营养琼脂平板上，然后用直径6mm的琼脂打孔器均勻打 ？L，每板6孔，去除孔内琼脂并适当封闭孔底。将各样品溶液加于孔中，以满而不溢为宜并 作好标记，同时以无菌双蒸水作为空白对照。置4°C冰箱中作用1小时后取出并置于37°C 恒温箱中培养24小时，观察结果。判定标准抑菌圈直径大于10mm，即为抑菌活性呈阳性。抑菌试验结果见表1 表1样品对不同细菌的抑菌试验 注“_”表明抑菌阴性；“ + ”表明抑菌阳性。结论样品I、II、III对各病原菌均具有一定的抑菌活性。效果实施例2取样品1(自制绿茶提取物，其中儿茶素类化合物含量为60% )、样品II (茶多酚， 其中儿茶素类化合物含量为87. 1 %，EGCG含量为62. 6%，购自浙江一新制药有限公司，批 号080614)、样品III(EGCG，纯度97. 2%，购自浙江一新制药有限公司，批号080530)，将各 样品分别配制成质量百分比含量为15%的霜剂，备用。其中，霜剂的制备方法为①样品20g，②十六醇76. 5g，③凡士林150g，④液体石 蜡60g，⑤十二烷基硫酸钠8. 5g，⑥丙二醇50g，⑦尼泊金乙酯lg，⑧新沸无菌双蒸水若干。 先将②③④于水浴上熔融得溶液A，将⑤⑥⑦加双蒸水加热溶解得溶液B，将①以适量双蒸水溶解后注入溶液B得溶液C，将溶液A逐渐加入溶液C中搅拌至乳化，冷却即可。治疗12例红臀患儿(年龄为18天一1岁)，其中肛周皮肤红肿者9例，皮肤轻度 破损3例，病变范围最小为3cmX5cm，最大面积为7. 5cmX9. 5cm。每次换尿布时，先以湿巾 将臀部皮肤轻柔地擦净，然后均勻地涂抹上各样品霜剂。结果各药物治疗组，皮肤红肿的患儿1-2天基本痊愈，皮肤轻度破损的患儿3-6
天基本痊愈。
权利要求
一种儿茶素类化合物或含其的植物提取物在制备防治小儿尿布疹的药物或护理产品中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的儿茶素类化合物为儿茶素类化合物 的混合物，或单一的儿茶素类化合物。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于所述的儿茶素类化合物为儿茶素、表儿茶 素、表没食子儿茶素、没食子酸儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、表没食子 儿茶素没食子酸酯或没食子儿茶素没食子酸酯。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的植物为茶叶。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于所述的含儿茶素类化合物的植物提取物为 茶多酚。
6.一种防治小儿尿布疹的药物组合物，其特征在于其包括儿茶素类化合物和/或含 J L茶素类化合物的植物提取物。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的儿茶素类化合物在药物组合 物中的含量为0. 5-50%，百分比为质量百分比。
8.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于其特征在于所述的儿茶素类化合物 为J L茶素类化合物的混合物，或单一的」L茶素类化合物。
9.如权利要求8所述的药物组合物，其特征在于所述的儿茶素类化合物为儿茶素、表 儿茶素、表没食子儿茶素、没食子酸儿茶素、儿茶素没食子酸酯、表儿茶素没食子酸酯、表没 食子儿茶素没食子酸酯或没食子儿茶素没食子酸酯。
10.如权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的含儿茶素类化合物的植物提 取物为茶多酚。
全文摘要
本发明公开了儿茶素类化合物或含其的植物提取物的应用，以及一种防治小儿尿布疹药物组合物。该药物组合物对尿布疹患者常见的病原菌具有显著抑菌作用，同时可明显缓解病变区域的皮疹症状，并可促进破损、溃疡皮肤的愈合，具有疗效确切、使用卫生简便、安全性好等的多重优势。
文档编号A61K31/353GK101897693SQ200910051949
公开日2010年12月1日 申请日期2009年5月26日 优先权日2009年5月26日
发明者华茉莉, 姜仁吉, 张念 申请人:上海医药工业研究院