专利名称：中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，涉及中药的检测方法，尤其是一种中药制剂保婴镇惊 丸的质量控制方法。
背景技术：
保婴镇惊丸由大黄、甘草、朱砂组成，其制备方法为以上三味，朱砂水飞或粉碎成 极细粉，其余大黄等二味粉碎成细粉，与上述朱砂粉末配研，过筛，混勻。每IOOg粉末加炼 蜜110 130g制成大蜜丸，即得，具有清热，镇惊，导滞之功效，该药用于急性惊风或伴有湿 热痰盛，目赤口疮，大便燥结，小便赤黄等症。目前国际上虽然尚无植物类中药的国际标准，但是美国、欧盟、我国及传统出口中 药的东南亚地区均有提高中药标准的趋势，在此情况下，需要提出适合我国产品质量的标 准以适应国际标准，我国有数千年的中药使用历史，世界各国在制订相应的植物药产品质 量标准中多参考我国的中药标准，所以完善、提高中药的质量标准更已经迫在眉睫。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种能够定性、定量检测药物 成分的中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法。本发明的目的是通过以下技术方案实现的一种中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，步骤是(1)以甘草为对照药材，薄层色谱法鉴别保婴镇惊丸处方中是否含有甘草成分；(2)以大黄素、大黄酚为对照品，液相色谱法检测保婴镇惊丸处方中大黄的含量；(3)电位滴定法检测保婴镇惊丸处方中朱砂的含量。而且，所述薄层色谱法鉴别保婴镇惊丸处方中是否含有甘草成分的方法为(1)供试品溶液的制备取保婴镇惊丸样品2g，剪碎，加乙醚20ml，加热回流1小 时，滤过，药渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁 醇提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层， 蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；(2)对照药材溶液的制备取甘草对照药材lg，同(1)法制成对照药材溶液；(3)方法与结果薄层色谱试验，吸取上述两种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一硅 胶G薄层板上，以三氯甲烷甲醇水=40 10 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% 硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显 相同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的 位置上是否显相同颜色的荧光斑点，以确定供试样品中是否含有甘草成分。而且，所述以大黄素、大黄酚为对照品，液相色谱法检测保婴镇惊丸处方中大黄的 含量的方法为(1)色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈水冰醋酸=60 40 1为流动相；检测波长为437nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000;(2)对照品溶液的制备取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每 Iml含25 μ g大黄素与30 μ g大黄酚的混合溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取保婴镇惊丸样品剪碎，取约lg，精密称定，精密加入甲 醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过， 精密量取续滤液IOml，置烧瓶中，减压蒸干，残渣加8 %盐酸溶液IOml，超声处理2分钟，再 加三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入 分液漏斗中，振摇，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲 烷液，减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤 过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液5μ 1与供试品溶液10μ 1，注入液相色谱 仪，测定，即得色谱图，根据色谱图分析，供试样品每丸含大黄以大黄素C15HltlO5和大黄酚 C15Hl10O4的总量计，不得少于1. 5mg。而且，所述电位滴定法检测保婴镇惊丸处方中朱砂的含量测定的方法为(1)取保婴镇惊丸样品，剪碎，取2g，精密称定，置锥形瓶中，加硫酸20ml，硝酸钾 2g，加热使成乳白色，放冷，加水40ml，滴加1 %高锰酸钾溶液至所显粉红色在2分钟内不消 失，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，用硫氰酸铵滴定液0. lmol/L滴定，每Iml硫氰 酸铵滴定液0. lmol/L相当于11. 63mg的硫化汞；(2)保婴镇惊丸样品每丸含朱砂以硫化汞计，应为62 50mg。本发明的优点和积极效果是1、本发明的检测方法在《卫生部药品标准》中药成方制剂第八册原标准的基础上， 增加了对照药材和对照品的薄层鉴别检验方法，制定了高效液相色谱法进行含量测定的方 法以及朱砂中硫化汞的含量检测方法，修订后的质量标准，提高了保婴镇惊丸质量标准的 可控性，进一步确保产品内在质量和疗效，对促进产品销售、增加产品的市场竞争力、保证 患者用药安全意义重大。2、本发明的保婴镇惊丸在原标准基础上，增加了处方中甘草的薄层鉴别方法；以 大黄素和大黄酚为对照品，制定了处方中大黄的含量测定方法，朱砂中硫化汞的含量测定 方法。修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，提高了药品的质量控制，对中药现代化 和中药走出国门具有重大意义。
图1为本发明供试样品中甘草检测薄层色谱图在日光下检视图，其中条带从左 至右依次为阴性样品；样品1(批号200601)；样品2(批号200602)；样品3(批号 200603)；甘草对照药材5 μ 1 (中检所)；甘草对照药材10 μ 1 (中检所)；图2为本发明供试样品中甘草检测色谱图在紫外光灯(365nm)下检视图，其中条 带从左至右依次为阴性样品；样品1(批号200601)；样品2 (批号20060 ；样品3(批 号200603)；甘草对照药材5 μ 1 (中检所)；甘草对照药材10 μ 1 (中检所)；图3对本发明大黄含量检测中对照品溶液色谱图；图4对本发明大黄含量检测中供试品溶液色谱图5对本发明大黄含量检测中阴性样品溶液色谱图。
具体实施例方式下面结合实施例，对本发明进一步说明，下述实施例是说明性的，不是限定性的， 不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，其方法的步骤是(1)采用薄层色谱法，以甘草为对照药材，鉴别处方中的甘草。①供试品溶液的制备取保婴镇惊丸样品2g，剪碎，加乙醚20ml，加热回流1小时， 滤过，药渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇 提取3次，每次10ml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次10ml，分取正丁醇层，蒸 干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。②对照药材溶液的制备取甘草对照药材lg，同步骤①法制成对照药材溶液。③阴性样品溶液的制备按处方配比，取除甘草外的其他药材，按原药制备工艺制 成丸剂，再按步骤①供试品溶液制备方法制得阴性样品溶液。④薄层条件及结果照薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验， 吸取上述三种溶液各5 10 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水 (40 10 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清 晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；再置紫外光灯 (365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点， 阴性样品无干扰，结果见图1(日光检视)、图2(紫外光灯下检视)。(2)以大黄素、大黄酚为对照品，检测保婴镇惊丸处方中大黄的含量。①色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈水冰醋酸= 60 40 1为流动相；检测波长为437nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000;②对照品溶液的制备取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml 含25 μ g(大黄素)与30 μ g(大黄酚)的混合溶液，即得，检测结果见图3。③供试品溶液的制备取保婴镇惊丸样品剪碎，取约lg，精密称定，精密加入甲醇 50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精 密量取续滤液10ml，置烧瓶中，减压蒸干，残渣加8%盐酸溶液10ml，超声处理2分钟，再加 三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液 漏斗中，振摇，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次10ml，合并三氯甲烷液， 减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取 续滤液，即得，检测结果见图4。④阴性样品溶液的制备按处方取除大黄外的各药味，按原药制备工艺制得样品， 再按步骤③供试品溶液制备方法，制得阴性样品溶液，检测结果见图5。⑤含量限度的制定处方中，大黄占处方总量的53. 57%，蜜比按照1 1. 2计算， 转移率按照80%计算，参照《中国药典》2000年版一部大黄项下含量限度计算，本品每丸含 大黄以大黄素(C15HltlO5)和大黄酚(C15HlltlO4)的总量计，不得少于1.5mg。(3)保婴镇惊丸处方中朱砂的含量测定。参照《中国药典》2005年版一部项下有关方法，采用电位滴定法，制定了处方朱砂中硫化汞的含量测定方法。①朱砂中硫化汞含量测定取朱砂粉末约0. lg，共6份，精密称定，置IOOml锥 形瓶中，加硫酸IOml与硝酸钾1. 5g，加热使溶解，放冷，加水50ml，加高锰酸钾溶液至 显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，用硫氰酸铵滴定液(0. 1047mol/L)滴 定。每Iml硫氰酸铵滴定液(0. lmol/L)相当于11. 63mg的硫化汞(HgS)，含量的平均值为 97. 48%, RSD 为 0. 92%，结果见表 1 ；②供试品处理方法的确定取保婴镇惊丸样品适量，剪碎，取2g，精密称定，置 IOOml锥形瓶中，加硫酸20ml，硝酸钾2g，加热使成乳白色，放冷，加水40ml，滴加1 %高锰酸 钾溶液至显粉红色以2分钟内不消失为度，再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失，用硫氰酸 铵滴定液(0. lmol/L)滴定，每Iml硫氰酸铵滴定液(0. lmol/L)相当于11. 63mg的硫化汞 (HgS)；③空白试验按步骤①的方法，不加样品进行测定，结果两份消耗硫氰酸铵滴定液 按照0. lmol/L硫氰酸铵计，均为0. 02ml ；④阴性样品试验按处方的配比，取除朱砂后的各药味，按原药制备工艺制得样 品，再按步骤②供试品的处理方法测定，结果消耗0. lmol/L硫氰酸铵滴定液为0. 02ml，表 明阴性样品对朱砂的定量测定无明显影响；⑤含量限度的确定处方中，朱砂占处方总量的10. 71%，蜜比按照1 1.2计算， 转移率按照80%计算，参照《中国药典》2000年版一部朱砂项下含量限度(含硫化汞不得 少于96. 0% )，转移率按照80%计算，本品每丸含硫化汞理论量应为56mg，再按照士 10%上 下浮动，本品每丸含朱砂以硫化汞(HgS)计，应为62 50mg。表1朱砂中硫化汞含量测定结果
权利要求
1.一种中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，其特征在于其方法的步骤是(1)以甘草为对照药材，薄层色谱法鉴别保婴镇惊丸处方中是否含有甘草成分；(2)以大黄素、大黄酚为对照品，液相色谱法检测保婴镇惊丸处方中大黄的含量；(3)电位滴定法检测保婴镇惊丸处方中朱砂的含量。
2.根据权利要求1所述的中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，其特征在于所述薄 层色谱法鉴别保婴镇惊丸处方中是否含有甘草成分的方法为(1)供试品溶液的制备取保婴镇惊丸样品2g，剪碎，加乙醚20ml，加热回流1小时，滤 过，药渣加甲醇30ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，用正丁醇提 取3次，每次IOml，合并正丁醇提取液，用氨试液洗涤2次，每次IOml，分取正丁醇层，蒸干， 残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；(2)对照药材溶液的制备取甘草对照药材lg，同(1)法制成对照药材溶液；(3)方法与结果薄层色谱试验，吸取上述两种溶液各5 10μ 1，分别点于同一硅胶G 薄层板上，以三氯甲烷甲醇水=40 10 1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫 酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相 同颜色的斑点；置紫外光灯365nm下检视，检视供试品色谱中在与对照药材色谱相应的位 置上是否显相同颜色的荧光斑点，以确定供试样品中是否含有甘草成分。
3.根据权利要求1所述的中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，其特征在于所述以 大黄素、大黄酚为对照品，液相色谱法检测保婴镇惊丸处方中大黄的含量的方法为(1)色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈水冰醋酸=60 40 1 为流动相；检测波长为437nm，理论板数按大黄素峰计算应不低于3000 ；(2)对照品溶液的制备取大黄素、大黄酚对照品适量，精密称定，加甲醇制成每Iml含 25 μ g大黄素与30 μ g大黄酚的混合溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取保婴镇惊丸样品剪碎，取约lg，精密称定，精密加入甲醇 50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，精 密量取续滤液10ml，置烧瓶中，减压蒸干，残渣加8%盐酸溶液10ml，超声处理2分钟，再加 三氯甲烷10ml，加热回流1小时，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗涤容器，并入分液 漏斗中，振摇，分取三氯甲烷层，酸液再用三氯甲烷提取3次，每次IOml，合并三氯甲烷液， 减压回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解，转移至IOml量瓶中，加甲醇至刻度，摇勻，滤过，取 续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取对照品溶液5μ1与供试品溶液10μ 1，注入液相色谱仪，测 定，即得色谱图，根据色谱图分析，供试样品每丸含大黄以大黄素C15HltlO5和大黄酚C15HlltlO4 的总量计，不得少于1.5mg。
4.根据权利要求1所述的中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，其特征在于所述电 位滴定法检测保婴镇惊丸处方中朱砂的含量测定的方法为(1)取保婴镇惊丸样品，剪碎，取2g，精密称定，置锥形瓶中，加硫酸20ml，硝酸钾2g，加 热使成乳白色，放冷，加水40ml，滴加1 %高锰酸钾溶液至所显粉红色在2分钟内不消失，再 滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后，用硫氰酸铵滴定液0. lmol/L滴定，每Iml硫氰酸铵滴 定液0. lmol/L相当于11. 63mg的硫化汞；(2)保婴镇惊丸样品每丸含朱砂以硫化汞计，应为62 50mg。
全文摘要
本发明涉及一种中药制剂保婴镇惊丸的质量控制方法，步骤是首先以甘草为对照药材，薄层色谱法鉴别保婴镇惊丸处方中是否含有甘草成分；其次以大黄素、大黄酚为对照品，液相色谱法检测保婴镇惊丸处方中大黄的含量；最后电位滴定法检测保婴镇惊丸处方中朱砂的含量测定。本发明的保婴镇惊丸在原标准基础上，增加了处方中甘草的薄层鉴别方法；以大黄素和大黄酚为对照品，制定了处方中大黄的含量测定方法，制定了电位滴定法检测朱砂中硫化汞的含量测定方法，修订后的质量标准，提高了药品的质量控制，对中药现代化和中药走出国门具有重大意义。
文档编号A61P25/20GK102048837SQ200910071118
公开日2011年5月11日 申请日期2009年11月3日 优先权日2009年11月3日
发明者刘淑, 江永萍, 白煜, 石世学, 郑歆, 金兆祥 申请人:天津中新药业集团股份有限公司达仁堂制药厂