专利名称：金银花有效部位、制备工艺及其抗糖尿病用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及金银花多元醇提取物在抗糖尿病药物中的应用，属于中药技术领域。
背景技术：
近年来，抗糖尿病的西药研究有了长足的进展，打破了多年来磺酰脲和双胍类两大类口服降血糖药的格局，先后有α葡萄糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂、非 磺酰脲类促胰岛素分泌剂上市，为糖尿病的治疗立下汗马功劳。同时也存在一些与其作用 机理相关的副作用和原因不明的潜在不利影响。针对这些问题，国内外研究人员除研发作 用于新靶点的新型抗糖尿病药物外，也采用类似我国中药复方多成分多靶点的理念，以现 有作用于不同环节的抗糖尿病药物组成新的抗糖尿病复方新药，如二甲双胍与优降糖复 方、二甲双胍与罗格列酮复方等。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，提供金银花、金银花水提取物以及金银花多元醇提 取物在制备抗糖尿病药物中的应用。中药金银花粗粉加15 30倍量(体积/重量，升/公斤)水提取，合并提取液， 提取液浓缩至在50 60°C下相对密度为1. 0 1. 1 ；然后干燥成粉，既为金银花水提取物。中药金银花粗粉加15 30倍量(体积/重量，升/公斤)水提取，合并提取液， 提取液浓缩至在50 60°C下相对密度为1. 0 1. 1 ；搅拌下加入92-97%乙醇，放置过夜； 过滤，沉淀用稀醇洗涤，洗液与滤液合并，浓缩至在50 60°C下相对密度为1. 0 1. 1后； 通过一预先备用的大孔吸附树脂柱，水洗至洗脱液蒸干无残渣为止，洗脱液合并，60°C下浓 缩至在50 60°C下相对密度为1. 0 1. 1 ；然后干燥成粉，既为金银花多元醇提取物；多元 醇含量50%以上，收率为10 25%。提取优选为水煎煮的条件下进行。提取的时间为0. 5-3小时，优选为0. 5-1. 0小时，更优选为0. 5小时。提取的次数为1-4次，优选为时2-3次，更优选为2次。优选的大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。本发明通过药理实验说明金银花水提取物和金银花多元醇提取物能降低小鼠糖 负荷后血糖的水平。
图 1图1-A.金银花水提取物对正常小鼠口服蔗糖负荷的影响。图1-B.金银花水提取物对正常小鼠口服葡萄糖负荷的影响。图1-C.金银花水提取物对正常小鼠腹腔注射葡萄糖负荷的影响。图2.金银花多元醇提取物对正常小鼠糖利用的影响。
具体实施例方式制备例制备例1.金银花多元醇提取物1金银花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小时，共提取2次，合并提取液，60°C下 浓缩至相对密度为1. 0(60°C )浓缩液，然后干燥成粉，既为金银花水提取物。制备例2.金银花多元醇提取物2金银花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小时，共提取2次，合并提取液，60°C下 浓缩至相对密度为1. 06(55°C )浓缩液，然后干燥成粉，既为金银花水提取物。制备例3.金银花多元醇提取物3金银花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小时，共提取2次，合并提取液，50°C下 浓缩至相对密度为1. 1(50°C )浓缩液，然后干燥成粉，既为金银花水提取物。制备例4.金银花多元醇提取物1金银花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小时，共提取2次，合并提取液，60°C下 浓缩至相对密度为1. 0(60°C )浓缩液，搅拌下加入等体积95%乙醇，放置过夜；过滤，沉淀 用稀醇洗涤，洗液与滤液合并，60°C下浓缩至相对密度为1.0(60°C )浓缩液，通过一预先备 用的AB-8型大孔吸附树脂柱(1. 8kg)，水洗至洗脱液蒸干无残渣为止，洗脱液合并，60°C 下浓缩成相对密度为1.0(60°C)浓缩液；然后喷雾干燥成粉，既得多元醇372. 3g;收率为 24. 82%。制备例5.金银花多元醇提取物2金银花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小时，共提取2次，合并提取液，60°C下 浓缩至相对密度为1.06(55°C )浓缩液，搅拌下加入等体积95%乙醇，放置过夜；过滤，沉 淀用稀醇洗涤，洗液与滤液合并，55°C下浓缩至相对密度为1.04(55°C )浓缩液，通过一预 先备用的AB-8型大孔吸附树脂柱(2. 25kg)，水洗至洗脱液蒸干无残渣为止，洗脱液合并， 55°C下浓缩成相对密度为1. 05 (55°C )浓缩液；然后干燥成粉，既得多元醇150. 0g ；收率为 10. 0%。制备例6.金银花多元醇提取物3金银花粗粉1. 5kg，每次加30L水煎煮0. 5小时，共提取2次，合并提取液，50°C下 浓缩至相对密度为1. 1(50°C )浓缩液，搅拌下加入等体积95%乙醇，放置过夜；过滤，沉淀 用稀醇洗涤，洗液与滤液合并，50°C下浓缩至相对密度为1. 1(50°C )浓缩液，通过一预先备 用的AB-8型大孔吸附树脂柱(1. 5kg)，水洗至洗脱液蒸干无残渣为止，洗脱液合并，50°C下 浓缩成相对密度为1.09(50°C)浓缩液；然后干燥成粉，既得多元醇375g;收率为25%。制剂原料制备例1中制备的金银花多元醇提取物。1.丸剂将以上制备的有效部位按处方量加入适量的黏合剂或其他辅料制成丸形或类丸 形制剂，包括蜜丸、水蜜丸、水丸、糊丸、蜡丸、浓缩丸等类型。2.颗粒剂将以上制备的有效部位按处方量加入适量的辅料制成具有一定粒度的颗粒状制剂。3.片剂将以上制备的有效部位按处方量加入适量辅料混勻压制成圆片状或异性片状的 制剂，包括素片、糖衣片、薄膜衣片等。4.糖浆剂将以上制备的有效部位按处方量加入适量浓蔗糖水溶液制成的制剂。5.合剂将以上制备的有效部位按处方量加入溶剂制成口服液体制剂。6.滴丸剂将以上制备的有效部位按处方量与适宜的基质加热熔融混勻后，滴入不相混溶的 冷凝液中，收缩冷凝而制成的球形或类球形制剂。7.胶囊剂将以上制备的有效部位按处方量加入适宜辅料填充于空心胶囊或密封于软质囊 材中的制剂，可分为硬胶囊、软胶囊或肠溶胶囊。8.酊剂将以上制备的有效部位按处方量溶解而制成的澄清液体制剂。9.茶剂将以上制备的有效部位按处方量加入茶叶或其他辅料混合制成的内服制剂。10.注射剂将以上制备的有效部位按处方量纯化后制成供注入人体内的溶液、乳状液即供临 用前配制成溶液的粉末或溶液无菌制剂。药理实验受试药物制备例1中制备的金银花水提取物(又称双花水提物)制备例4中制备的金银花多元醇提取物(简称Li)实验例1，金银花水提取物对正常小鼠口服蔗糖的吸收或利用的影响。正常KM雄性小鼠两组(n = 8)，禁食过夜，一组以蔗糖(4g/kg)溶液灌胃作为对 照组，一组灌胃蔗糖(4g/kg)与金银花水提取物(15g生药/kg)的混合物作为给药组，用葡 萄糖氧化酶法测定给药前(Omin)及给药后30min、60min血糖水平。结果表明，(见图1_A) 金银花水提取物能使口服蔗糖后小鼠血糖明显降低。实验例2，金银花水提取物对正常小鼠口服葡萄糖的吸收或利用的影响。两组正常小鼠(n = 8)禁食过夜后，一组以葡萄糖(2g/kg)溶液灌胃作为对照组， 一组灌胃葡萄糖(2g/kg)与金银花水提取物(15g生药/kg)的混合物作为给药组，测定给 药前(Omin)及给药后30min、60min血糖水平。结果表明，(见图1_B)金银花水提取物能 使口服葡萄糖后小鼠血糖明显降低。实验例3，金银花水提取物对正常小鼠腹腔注射葡萄糖的吸收或利用的影响。两组正常小鼠(n = 8)禁食过夜后，测定血糖(Omin)后，一组以水灌胃作为对照 组，一组灌胃金银花水提取物(15g生药/kg)作为给药组，30min后两组均腹腔注射葡萄糖 (2g/kg)溶液，测定注射葡萄糖后30min、60min血糖水平。结果表明，(见图1_C)金银花水 提取物能使注射葡萄糖后小鼠血糖明显降低。
实施例4.金银花多元醇提取物对正常小鼠糖利用的影响四组正常小鼠(n = 8)禁食过夜后，测定血糖(Omin)后，一组以水灌胃作为对 照组，其余组分别灌胃不同剂量的金银花多元醇提取物(10g、20g、30g生药/kg，分别为 Li-小、Li-中、Li-高)作为给药组，30min后均腹腔注射葡萄糖(2g/kg)溶液，测定注射葡 萄糖后30min、60min血糖水平，观察双花提取物的量效关系。结果表明，(见图2)金银花 多元醇提取物能使糖负荷后小鼠血糖明显降低。且呈一定量效关系。
权利要求
金银花在制备抗糖尿病药物中的应用。
2.金银花水提取物在制备抗糖尿病药物中的应用。
3.金银花多元醇提取物在制备抗糖尿病药物中的应用。
4.根据权利要求3的应用，其特征在于，所述的金银花多元醇提取物的制备方法包括 如下步骤中药金银花粗粉加15 30倍量(体积/重量，升/公斤)水提取，提取液浓缩至在 50 60°C下相对密度为1.0 1. 1 ；搅拌下加入92-97%乙醇，放置过夜；过滤，沉淀用稀醇 洗涤，洗液与滤液合并，浓缩至在50 60°C下相对密度为1. 0 1. 1后；通过一预先备用 的大孔吸附树脂柱，水洗至洗脱液蒸干无残渣为止，洗脱液合并，浓缩至在50 60°C下相 对密度为1. 0 1. 1后；然后干燥成粉，既为多元醇提取物，其中多元醇含量50%以上。
5.根据权利要求4的应用，其特征在于，所述的大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。
6.一种药物组合物，含有权利要求3的金银花多元醇提取物和药效学上可接受的载体。
7.根据权利要求6的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物选自丸剂、颗粒剂、 片剂、糖浆剂、合剂、滴丸剂、胶囊剂、酊剂、茶剂或注射剂。
全文摘要
本发明公开了金银花多元醇提取物在抗糖尿病药物中的应用。本发明通过金银花水提取物对正常小鼠口服蔗糖、口服葡萄糖和注射葡萄糖负荷的影响；以及金银花多元醇提取物对正常小鼠糖利用的影响，说明金银花水提取物和金银花多元醇提取物具有抗糖尿病的作用。
文档编号A61P3/10GK101837040SQ20091008011
公开日2010年9月22日 申请日期2009年3月19日 优先权日2009年3月19日
发明者冯孝章, 刘伟, 刘泉, 孙素娟, 朱晓丹, 王欣, 王爱国, 申竹芳, 聂万达, 苏亚伦, 谢明智, 陈跃腾, 高松 申请人:中国医学科学院药物研究所;天津中新药业集团股份有限公司隆顺榕制药厂