一种降脂药物及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：：一种降脂药物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及中药制药
技术领域：
，具体涉及一种具有降脂功效的中药组合物、制备方法及在制备治疗脂肪肝药物方面的应用。
背景技术：
：随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，肝病在人类疾病谱中的重要性日益凸显，脂肪性肝病(简称脂肪肝)已成为临床常见的慢性病之一。近来一些研究显示，脂肪肝可以导致胰岛素抵抗，可以进展为肝纤维化、肝硬化、甚至肝功能衰竭。脂质代谢障碍造成脂质储积，进而引起脂质过氧化损伤是脂肪肝的发病机制。酒精性肝病(ALD)是由于长期大量饮酒，通过乙醇本身和其衍生物乙醛长期作用于肝脏，使肝细胞反复发生脂肪变性、坏死和再生所致，包括酒精性脂肪肝(AFL)、酒精性肝炎(AH)、酒精性肝纤维化(ALF)和酒精性肝硬化(AC)[l]。目前ALD在我国已成为仅此于病毒性肝炎的第二大肝病病因。流行病学研究表明，成年男性每日饮用超过40克酒精，女性每日饮用超过20克酒精，连续5年以上即可出现酒精性肝炎。国外资料显示，欧美国家在嗜酒人群中酒精性肝病患病率高达84%，慢性嗜酒者中约占20%_30%可发生酒精性肝硬化[2，3]。而ALD早期病变的表现就是酒精性脂肪肝(AFL)。因此，有效地防治AFL的发展是治疗ALD的关键。现在，国内外治疗ALD主要采用戒酒，营养支持，药物治疗等方法。实践证明，目前缺乏治疗AFL的理想药物，在药物治疗中所用的大多数化学合成药对ALD短期疗效不理想，长期应用又存在潜在肝毒性的问题，故对ALD的治疗尚缺乏理想的药物。中医认为ALD的治疗思路是以"体虚为本，邪实为标，虚实互见"为主要病机特点，治疗从"痰湿毒瘀"着手，肝脾肾同治，多采用分期治疗、辨证治疗和专方专药的治疗方法。目前现代中医药治疗上已取得一定的进展，且副作用少，因此，研究中药对ALD的治疗有着广阔的前景。本发明的药物由云芝、三七、银杏等具有抗氧化损伤作用的中药制成，具有防治脂肪肝作用。本发明即以大鼠实验性脂肪肝模型研究并证实该药物具有防治脂肪肝作用。
发明内容本发明目的在于提供一种具有降脂功效的药物。本发明还提供了上述药物的制备方法。本发明的另一个目的在于将这种具有降脂功效的药物应用于制备治疗高血脂或脂肪肝的药物。本发明是一种具有降脂功效的药物，其成分包括三七、银杏叶、葛根、丹参和赤芍的提取物以及云芝糖肽，三七、银杏叶、葛根、丹参和赤芍的药材原料及云芝糖肽的重量比为i:(i4):(o.52):(i4):(o.52):(o.05o.4)。这种降脂药物还包括药学上可接受的载体。可与各种药用辅料配制成医学上可接受的药物制剂，尤其适于制备成口服制剂，包括各种片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂和口服液。上述这种降脂药物制备方法包括如下步骤将三七、银杏叶、葛根、丹参和赤芍的药材原料按重量配比(可粉碎或制成饮片)后用水提醇沉法或乙醇提取法提取，提取液浓縮干燥，再按配比与云芝糖肽混合。或者(1)将三七、银杏叶、葛根、丹参和赤芍的药材原料按重量配比(可粉碎或制成饮片)后用水提醇沉法或乙醇提取法提取，将提取液在508(TC减压浓縮至无乙醇味，加水使所得液体中药材原料的浓度为0.05lkg/L，离心或过滤，取上清液；(2)将步骤(1)所得上清液经大孔吸附树脂吸附纯化，洗脱液减压浓縮和干燥，再按配比与云芝糖肽混合。减压浓縮和干燥的优选温度为5080°C。所述大孔吸附树脂吸附纯化的工艺为，将步骤(1)所得液体上柱吸附，用24倍柱床体积纯水洗脱杂质，再用36倍柱床体积的40%80%乙醇溶液洗脱，洗脱速度为24倍柱床体积/小时；药材原料与大孔吸附树脂的质量体积比为l:11:10kg/L。水提醇沉法的工艺优选为将药材原料煎煮后，取煎出液，浓縮后加入乙醇沉淀，将混合液中乙醇的体积浓度调节为5080%，取滤液。乙醇提取法优选为乙醇渗漉法，其工艺为用体积浓度为50%80%的乙醇溶液对药材进行渗漉提取，取渗漉液；乙醇溶液与药材原料的体积质量比为618L/kg;渗漉时间为636小时。所用的大孔吸附树脂选自非极性、弱极性或中等极性的大孔吸附树脂，包括D-101、HPD-100、HPD-400、HPD_450、HPD_600、HPD-700、LSA-IO、AB-8型大孔吸附树脂。相关药效学试验结果表明，本发明的降脂药物可有效降低血脂，降低非酒精性脂肪肝和酒精性脂肪肝大鼠肝脏指数，血清ALT活性、TC、TG、MDA、LDL和降低肝匀浆TC、TG、LDL水平，提示其有改善脂质代谢和抑制肝细胞自由基损伤作用。本发明的降脂药物可应用于制备治疗高血脂、脂肪肝或酒精性脂肪肝的药物。小鼠急性毒性试验结果表明本发明药物的最大耐受量为20g/kg。具体实施例方式下面结合实施例对本发明的配方、制备工艺和药效作用作进一步的描述。HPLC检测方法为(1)对照品溶液的制备精密称取人参皂苷Rgl、芍药苷、丹参酚酸B、葛根素5mg，分别置50ml容量瓶内，加入甲醇使其溶解并定容至刻度，混匀，即为人参皂苷Rgl、芍药苷、丹参酚酸B和葛根素对照品溶液。(2)混合对照品溶液的制备分别精密称取人参皂苷Rgl、芍药苷、丹参酚酸B、葛根素5mg，置一50ml容量瓶内，加入甲醇使其溶解并定容至刻度，混匀，即为混合对照品溶液。(3)供试品溶液的制备精密称取所得提取物50mg，置于100ml容量瓶内，加入适量甲醇，超声30min，放冷至室温，甲醇定容，用0.45iim微孔滤膜过滤，弃初滤液，取其续滤液即得。(4)色谱条件色谱柱PhenomerGeminiC18(250X4.6mm，5iim);检测波长203nm;流速lml/min;柱温30。C;进样量10iiL。流动相乙月青(A)-O.2%磷酸水溶液(B)，梯度洗脱0-25min，A-B(ll:89)，25-60min，A-B(11-30:89-70)。实施例1按配比取三七2kg、银杏叶3kg、葛根2kg、丹参3kg、赤芍2kg，粉碎，混合均匀，用168L70%(体积浓度)乙醇渗漉，渗漉时间为1617小时；收集渗漉液并在55t:下减压浓縮、干燥、粉碎，加云芝糖肽0.2kg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷Rgl0.7%、葛根素0.9%、丹酚酸B1.2%、芍药苷1.8%。实施例2按配比取饮片三七2kg、银杏叶2kg、葛根4kg、丹参2kg和赤芍4kg，混匀，用168L65%(体积浓度)乙醇渗漉，渗漉时间为1617小时；收集渗漉液，于7(TC浓縮至无醇味，加水至140L，离心除去沉淀，取上清液。将所得液体上14LHPD-100型大孔吸附树脂吸附，42L纯水洗除杂质，56L50%(体积浓度)乙醇溶液洗脱有效部位，洗脱速度为28L/小时。收集洗脱液，7(TC下减压浓縮、干燥，粉碎，加云芝糖肽0.8kg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷Rgll.3%、葛根素1.7%、丹酚酸B3.0%、芍药苷3.6%。实施例3按配比取三七2kg、银杏叶3kg、葛根2kg、丹参3kg、赤芍2kg，粉碎，混合均匀，用168L50%(体积浓度)乙醇渗漉，渗漉时间为1617小时；收集渗漉液，于8(TC浓縮至无醇味，加水至12L，离心除去沉淀，取上清液。将所得液体上12LHPD-700型大孔吸附树脂吸附，24L纯水洗除杂质，48L80%(体积浓度)乙醇溶液洗脱有效部位，洗脱速度为24L/小时。收集洗脱液，7(TC下减压浓縮、干燥，粉碎，加云芝糖肽0.4kg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷Rgl2.0%、葛根素2.5%、丹酚酸B3.3%、芍药苷5.3%实施例4按配比取三七2kg、银杏叶2kg、葛根4kg、丹参2kg、赤芍4kg，粉碎，用112L55%(体积浓度)乙醇渗漉，渗漉时间为1617小时；收集渗漉液，75t:下减压浓縮至无醇味，加入纯水至体积为280L，离心沉淀后取上清液，上24LHPD-500型大孔吸附树脂吸附，48L纯水洗除杂质，42L80%(体积浓度)乙醇溶液洗脱有效部位，洗脱速度为48L/小时。收集洗脱液，65t:下减压浓縮、干燥，粉碎，加云芝糖肽0.8kg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷RgJ.3X、葛根素3.4X、丹酚酸B1.5%、芍药苷7.2%。实施例5按配比取三七2kg、银杏叶8kg、葛根lkg、丹参4kg、赤芍lkg，粉碎，混匀，用256L60%(体积浓度)乙醇渗漉，渗漉时间为1820小时；收集渗漉液在65t:下浓縮干燥，粉碎，加云芝糖肽O.lkg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷RgA5X、葛根素0.3X、丹酚酸B51.2%、芍药苷0.7%。实施例6按配比取三七2kg、银杏叶6kg、葛根lkg、丹参8kg、赤芍lkg，粉碎，混匀，用180L75%(体积浓度)乙醇渗漉，渗漉时间为1718小时，收集渗漉液在5(TC下减压浓縮至无乙醇味，加入纯水至体积为36L。将所得液体上36LD-101型大孔吸附树脂吸附，72L纯水洗除杂质，144L40%(体积浓度)乙醇溶液洗脱有效部位，洗脱速度为72L/小时。收集洗脱液，65t:下减压浓縮、干燥，粉碎，加云芝糖肽0.lkg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷RgJ.9X、葛根素1.2X、丹酚酸B8.5%、芍药苷2.5%。实施例7按配比取三七2kg、银杏叶3kg、葛根2kg、丹参3kg、赤芍2kg，粉碎，混匀，加入120L水浸泡1214小时，煎煮2小时；再依次加入96L和72L水煎煮两次，时间分别为1.5小时和1小时；合并煎出液，过滤后取滤液，7(TC下减压浓縮至6L，加入18L95%(体积浓度)乙醇溶液，4t:下静置1618小时，过滤后取滤液，65t:下减压浓縮，干燥，粉碎，加云芝糖肽O.8kg，混合均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷Rgl0.6%、葛根素0.7%、丹酚酸B1.0%、芍药苷1.6%。实施例8按配比取三七2kg、银杏叶3kg、葛根2kg、丹参3kg、赤芍2kg，粉碎，混匀，加入96L水浸泡1214小时，煎煮2小时；再依次加入72L和60L水煎煮两次，时间分别为1.5小时和l小时；合并煎出液，过滤后取滤液，7(TC下减压浓縮至6L，加入18L95%(体积浓度)乙醇溶液，室温下静置2024小时，过滤后取滤液，减压浓縮至无醇味，加水至24L。将所得液体上120LLSA-10型大孔吸附树脂吸附，36L纯水洗除杂质，48L60%乙醇溶液洗脱有效部位，洗脱速度为36L/小时。收集洗脱液，5(TC下减压浓縮、干燥，粉碎，加云芝糖肽0.2kg，混和均匀，即得。HPLC检测其指标成分质量分数为，人参皂苷Rgl2.4%、葛根素3.0%、丹酚酸B4.1%、芍药苷1.8%。实施例9称取实施例2制备得到的产品lkg，加入淀粉0.4kg，维晶纤维素0.2kg，加入0.8升10%聚乙烯吡咯烷酮水溶液，混合均匀，过16目筛制成湿颗粒，55t:干燥，14目整粒，加入硬脂酸镁O.06kg，总混，压片，得到片剂。实施例10将实施例1制备得到的产品lkg，加入淀粉0.2kg，维晶纤维素0.3kg，硬脂酸镁0.06kg，混合均匀，灌装胶囊。实施例ll实施例l药物对大鼠实验性脂肪肝的作用I.材料和动物1、按下法制备脂肪乳(1)胆固醇12.5g研末，加25ml丙二醇以及25ml吐温-80搅匀。(2)胆酸纳2.5g溶解于50ml蒸馏水中。(3)丙基硫氧嘧啶1250mg研末，加于溶解好的胆酸钠瓶中摇匀。(4)精炼猪油37.5g置烧杯于热水中充分融化至透明后，加于处理好的胆固醇中搅匀。(5)将溶解在一起的胆酸钠和丙基硫氧嘧啶加于溶解在一起的胆固醇和精炼猪油中搅匀。(6)最后将上述乳液定容至250ml，冷藏保存。(注在各成份比例及浓度不变条件下，根据需要配制适当容量的脂肪乳。灌胃器为20号注射器针)。2、动物分组80只SD大鼠随机分成6组正常对照组16只、模型组16只、实施例2药物300mg/kg12只(大剂量组)、实施例2药物150mg/kg12只(中剂量组)、实施例2药物75mg/kg12只(小剂量组)、辛伐他汀4mg/kg(阳性对照组)12只。II.造模及给药方法每天下午，正常对照组灌胃(ig)生理盐水，其他各组ig脂肪乳10ml/kg。每天上午，正常对照组和模型组ig生理盐水，阳性对照组ig辛伐他汀4mg/Kg，大、中、小剂量组分别ig实施例3药物300mg/Kg、150mg/Kg、75mg/Kg。给药的灌胃容量均为10ml/kg。第一次给药后第四周及此后每隔一周，正常对照组和模型组各取2只作肝脏病理检查及血液ALT、AST、TC、TG分析，以判断是否造模成功。III.检测指标及方法(1)大鼠一般情况每天观察大鼠的一般症状，包括饮食、行为(自主活动、精神状态)及毛发变化。(2)血液学检测大鼠于末次给药后禁食12h，腹主动脉取血，3000rpm离心分离血清，按试剂盒说明书测定TC、TG、ALT、AST、GSH、SOD、MDA、HDL-C、LDL-C活性。(3)肝组织生化检测将取自最大肝叶同一部位的肝组织0.5g于冰生理盐水中漂洗后，置盛有4.5g0.86%冰生理盐水的10ml离心管中，于冰水浴中10秒/次匀浆，制备10X的匀浆液，离心取上清，按试剂盒说明书测定肝匀浆TC、TG、ALT、AST、GSH、SOD、MDA、HDL-C、LDL-C活性。(4)肝脏病理学检查取各大鼠最大肝叶同一部位的肝组织于10%的福尔马林溶液中固定，石蜡包埋、切片、HE染色。按以下标准进行评分分级轻度脂肪肝，低倍镜下脂肪变性肝细胞面积占肝小叶30%-50%。中度脂肪肝，脂肪变性肝细胞占肝小叶的50%-70%。重度脂肪肝，脂肪变性肝细胞占肝小叶的70%以上，肝细胞呈弥漫性脂肪变性，犹如一片脂肪组织，呈"鱼网"状。(5)统计方法计量数据以均数±标准差(x士s)表示。采用SPSS13.0统计软件进行数据分析，用F检验，两两比较用q检验；等级资料以非参数秩和检验(H检验)分析。III.实验结果(1)—般情况观察及肝脏指数各组大鼠无异常死亡。与其他组相比，模型组大鼠毛色黄，易被激怒。大剂量组小便呈暗绿色。正常组、阳性对照组、小剂量组的肝脏指数显著小于模型组，但大剂量组显著大于模型组，具体见表1-1。<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注与模型组比较，△P<0.05，*P<0.01[OO91](2)血液生化测定与模型组比较，大、中、小剂量组血清ALT活性明显下降，TC、TG含量明显降低，小剂量组血清AST活性下降(见表1-2)。表l-2药物对血清转氨酶、胆固醇、甘油三酯的影响^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注:与模型组比较，^P<0.05，**P<0.01(3)与模型组比较，小剂量组SOD活性明显提高；中、小剂量组血清GSH活性明显提高；大、中、小剂量组血清MDA，LDL浓度明显下降(见表1-3)。表1-3药物对血清超过氧化物歧化酶、谷胱苷肽、丙二醛、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的影响(^土s)n血清SOD(U/ml)血清GSH(mg/ml)血清MDA(nmol/ml)血清HDL(mmol/L)血清LDL(mmol/L)正常对照组12167.736±19.057204.544±38.0206.179±0.608**0.305±0扁**0細±0.019**模型组11162.018±11.430190.768±38.4948.500±0.7134.170±1.3700.883±0.256**阳性对照组"147.367±14.826*215.625±33.6926.814±0.904**0.553±0.094**0.129±0.019**大剂量组12162.0"±23.247213.075±14.6607.439±1.15"0.556±0.170**0.144土0.035"中剂量组12161.582±13.912252.758±29.6547.265±0.975**0.532±0.153**0.131±0.032**小剂量组12173.808±10.212*237.876±22.2147.465±0.947**0.535±0.075**0.126±0.022"注与模型组比较，*P<0.05，**P<0.01(4)肝组织匀浆生化测定与模型组相比，除中剂量组SOD活性下降外，大、中、小剂量组肝组织匀浆的S0D，GSH活性及MDA含量无明显差异，见表1-4。表1-4药物对肝组织超过氧化物歧化酶、谷胱苷肽、丙二醛的影响(^士s)n肝匀桨SOD(U/mgprot)肝匀浆GSH(U/mgprot)肝匀浆MDA(nmol/mgprot)正常对照组1273.623±5.150*37.043±3.130*1.662±0.355模型组1180.955±7.45132.846±4.2502.011±0.643阳性对照组1182.24U10.24334.692±3.4841.915±0.314大剂量组1276.738±4.92833.378±4.0242,277±0.521中剂量组1274.550±5.744*32.402±3,1382.136±0.274小剂量组1276.188±10.06236扁±5細1.976±0.332注与模型组比较，△P<0.05，*P<0.01(5)与模型组比较，大、中、小剂量组肝匀浆的TC，LDL，HDL的含量均明显下降，大剂量组肝匀桨TG含量下降。表1-5药物对肝组织胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白的影响(i±s)9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注:与模型组比较，wp<0.05，Hp<0.01IV.讨论脂肪肝是由于脂肪摄入过量和其他影响体内脂肪代谢的因素一起造成肝脂质代谢障碍，致使肝内脂肪过度储积而形成。甘油三酯和胆固醇是体内脂肪的主要存在形式，其水平可以反映肝脂肪病变程度。脂肪代谢过程中产生的自由基可引起组织细胞氧化损伤，其最终产物为MDA。SOD，GSH是体内天然的自由基清除物。因此，S0D、GSH、MDA水平也能反映肝脂肪病变程度。ALT、AST主要存在于肝细胞中，ALT主要存在于肝细胞浆中，AST主要存在于肝细胞浆之线粒体中。肝细胞损伤时，ALT首先进入血中，肝细胞严重损伤、危及线粒体时，AST也会进入血中，故肝病发生肝细胞严重损伤时血清ALT、AST异常升高。本发明的降脂药物能显著降低实验性脂肪肝大鼠肝脏指数，血清ALT活性、TC、TG、MDA、LDL和降低肝匀浆TC、LDL水平，提示其有改善脂质代谢和抑制肝细胞自由基损伤作用。实施例12实施例2药物对大鼠酒精性脂肪肝的作用I.抗酒精性脂肪肝实验方法(1)酒精灌胃给药致大鼠酒精性脂肪肝模型的建立参照文献[14]建立酒精性脂肪肝模型。将102只雄性SD大鼠随机抽取15只作为正常组，除正常组大鼠给予蒸馏水(10ml/kg)夕卜，其余大鼠均每天口服灌胃56度的二锅头(10ml/kg)，连续19周。模型大鼠于第一周以O.5ml/100g的56度二锅头灌胃；从第二周到实验结束，以lml/100g白酒灌胃，一天一次。实验过程中，饲以普通饲料，自由饮用10%酒精溶液。造模第19周从正常组及模型组中随机各抽取6只大鼠，测定血清ALT、AST、LDL-C、HDL-C、TG、T-CH和肝组织中的TG、T-CH的含量，以确定是否形成酒精性脂肪肝(AFL)的模型。(2)判定模型是否成功的结果测定1)血清中TG、T-CH的含量于试验第19周时，从正常组及模型组中随机各抽取6只大鼠，禁食不禁水12h后，乙醚麻醉后，眼眶取血。室温放置lh左右，放低温离心机中3000r/min离心10min，取上清液，即所需血清。测定血清中TG、T-CH的含量，具体方法及操作按试剂盒说明书进行。2)肝组织中TG、T-CH的含量测定用3%戊巴比妥钠麻醉，打开腹腔，在相同部位取肝组织，用生理盐水洗净血液，滤纸吸干水分，取重约0.lg的肝组织制成10%肝组织匀浆。测定肝组织中TG、T-CH的含量，具体方法及操作按试剂盒说明书进行。(3)大鼠分组及给药造模成功后，将大鼠随机分为正常组、模型组、多烯磷脂酰胆碱(91.2mg/kg)组[15]、受试药小、中、大剂量组。正常组灌服蒸馏水(10ml/kg)，模型组灌服56度的二锅头(10ml/kg)，多烯磷脂酰胆碱组灌服多烯磷脂酰胆碱胶囊，受试药小剂量组灌以50mg/kg、受试药中剂量组灌以100mg/kg、受试药大剂量组分别灌以200mg/kg的实施例3药物，每日给药一次。各组均在模型大鼠治疗8周后，测定血清中ALT、AST、TG、T-CH、LDL-C、HDL-C、MDA、S0D、GSH-px及肝脏指数与肝组织中的TG、T-CH、MDA含量的影响。(4)给药8周后大鼠处理结果测定1)给药后大鼠血清中ALT、AST、LDL-C、HDL-C、TG、T-CH的含量测定另一份全血于室温放置lh左右后，放入冷冻离心机中3000r/min离心10min，取上清液，即所需血清。采用全自动生化分析仪测定ALT、AST、LDL-C、HDL-C、TG、T-CH的含量。2)给药后大鼠血清中MDA、SOD、GSH-px的活性测定取血清，测定血清中MDA、SOD、GSH-px的活性，具体方法及操作按试剂盒说明书进行。3)给药后大鼠肝脏指数及肝组织中TG、T-CH、MDA的含量测定取出大鼠的整块肝组织，用生理盐水洗净血液，滤纸吸干水分，称重后，计算肝脏指数=肝重/体重。在相同部位取肝组织分成2份，其中一份取重约0.lg的肝组织制成10%肝组织匀浆。测定肝组织中TG、T-CH、MDA的含量。具体方法及操作按试剂盒说明书进行。4)给药后大鼠组织形态学检查另一份肝组织以10%甲醛溶液固定，常规制备石蜡切片，HE染色，光镜下观察病理变化。(5)统计学方法试验数据以均数±标差(^土S)表示，多组间比较用单因素方差分析，两组间比较方差齐性用q检验，方差不齐用Du皿ett'st检验。采用SPSS软件包进行分析。P<0.05为有显著性差异。II.试验结果1.判定模型是否成功的结果(1)对大鼠肝组织TG的含量影响与正常组比较，模型组肝组织TG有显著升高。结果见表2-1。表2-l给药后对大鼠肝组织TG的影响(^土s)组别例数TG(mg/dl)正常组6227.42±18,9模型组6349.46±98.3A注与正常组比较，A表示P<0.05。(2)对大鼠血清TG、T-CH的含量影响与正常组比较，模型组血清TG、T-CH有升高的趋势，见表2-2。表2-2给药后对大鼠血清TG、T-CH的影响(^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>2.给药8周后大鼠处理结果测定(1)对血清TG、T-CH、HDL-C、LDL-C的含量影响与正常组比较，模型组TG、T-CH、LDL-C均显著升高，HDL-C有升高的趋势；与模型组比较，多烯磷脂酰胆碱组有降低TG、T-CH、LDL-C的趋势；且可显著降低T-CH;芝参正肝小、中、大三个剂量的给药组有降低TG、T-CH、HDL-C、LDL-C的趋势，但与模型组比较差异均不明显。结果见表2-3。表2-3给药后对大鼠血清TG、T-CH、HDL-C、LDL-C的含量影响(^±s)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>注与正常组比较，A表示P<0.05;AA表示P<0.01;与模型组比较J表示P<0.05。(2)对血清ALT、AST的含量影响与正常组比较，模型组血清ALT显著升高；血清AST有升高的趋势；与模型组比较，多烯磷脂酰胆碱组可显著降低血清ALT，血清AST有下降的趋势；小、中、大剂量组显著降低血清ALT，血清AST有下降的趋势，但作用不明显。结果见表2-4。表2-4给药后大鼠血清ALT、AST的含量影响(i士s)组别例数ALT(IU/L)AST(IU/L)正常组1052.80±5.29110.50±20.10模型组969.22±".94AA126.33±32.16多烯磷脂酰胆碱组849.63±5.24**112.88±12.17小剂量组48.71±12.28"110.29±30.00中剂量组645.33土5.28"111.00±21.94大剂量组942.00土4.09"110.67±24.84注与正常组比较，AA表示P<0.01;与模型组比较，"表示P<0.01。(3)对血清MDA的活性影响与正常组比较，模型组MDA有升高的趋势；与模型组比较，中、大剂量有降低MDA的趋势，但统计分析均未显示有显著差异。结果见表2-5。表2-5给药后大鼠血清MDA的含量影响(^土s)组别例数MDA(nmol/ml)正常组94.60±1.51模型组6.10±2.29多烯磷脂酰胆碱组87.31±3,12小剂量组76.47±2.40中剂量组64.25±0.44大剂量组84.91±1.38(4)对血清S0D的活性影响正常组比较，模型组、多烯磷脂酰胆碱组、小、中、大剂量可升高SOD值均无明显差异结果见表2-6。表2-6给药后对大鼠血清SOD的含量影响(^土s)组别例数SOD(U/ml)正常组10159.52±7.70模型组9157.85±4.92多烯磷脂酰胆碱组8161.49±7.57小剂量组了■13±3.69中剂量组6159.09±2.51大剂量组9158.92±5.97(5)对血清GSH-px的活性影响各组间比较GSH-px的活性无明显差异。结果见表2-7。表2-7给药后对大鼠血清GSH-px的含量影响(^士s)组别例数GSH-px(U/ml)正常组91769.15±173.71模型组91758.21±123,28多烯磷脂酰胆碱组81445,15±198.92小剂量组71684.86±126.69中剂量组61714.93±154.46大剂量组91826.87±126.69(6)对肝组织TG、T-CH的含量影响与正常组比较，模型组肝组织TG、T-CH有升高的趋势；与模型组比较，多烯磷脂酰胆碱组TG含量明显下降，小、中剂量组TG、T-CH含量也明显下降，大剂量组TG、T-CH有降低的趋势，但差异并不明显。结果见表2-8。表2-8给药后对大鼠肝组织TG和T-CH的含量影响(^±s)14组别例数TG(mg/mgprot)T-CH(mg/mgprot)正常组10232.92±91.29174.58±125.36模型组9314.95±115.95205.83±86.76多烯磷脂酰胆碱组8200.45±80.9"150.69±69.56小剂量组7159.75±41.02**123.88±40.34A中剂量组6156.59±59,73**115.42±41.17*大剂量组9242.08±136.21144.37±89.37(7)对肝组织MDA的含量影响与正常组比较，模型组肝组织MDA有升高的趋势；与模型组比较，多烯磷脂酰胆碱组、小、中、大剂量有降低MDA的趋势，但差异并不显著。结果见表2-9。注与正常组比较，AA表示P〈0.01;与模型组比较J表示P<0.05;"表示P<0.01。(9)对肝组织病理形态的影响组织病理分析表明，模型组与正常组比较，肝脏细胞脂肪变性明显；大、中、小剂量组大鼠肝细胞脂肪变性明显减轻(P<0.05，见表2-11)。表2-11给药后对大鼠肝细胞脂肪变性的影响组别<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>与正常组比较，Ap<0.05;与模型组比较7表示P<0.0权利要求一种降脂药物，其特征在于，包括三七、银杏叶、葛根、丹参、赤芍的提取物和云芝糖肽，三七、银杏叶、葛根、丹参、赤芍的药材原料和云芝糖肽的重量比为1∶(1～4)∶(0.5～2)∶(1～4)∶(0.5～2)∶(0.05～0.4)。2.权利要求1所述的降脂药物，其特征在于，还包括药学上可接受的载体。3.权利要求1或2所述的降脂药物，其特征在于，其剂型为片剂、胶囊剂、口服液、颗粒剂或粉剂。4.权利要求1、2或3所述一种降脂药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将三七、银杏叶、葛根、丹参和赤芍的药材原料按重量配比后用水提醇沉法或乙醇提取法提取，提取液浓縮干燥，再按配比与云芝糖肽混合。5.权利要求1、2或3所述一种降脂药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤(1)将三七、银杏叶、葛根、丹参和赤芍的药材原料按重量配比后用水提醇沉法或乙醇提取法提取，将提取液在508(TC减压浓縮至无乙醇味道，加水使所得液体中药材原料的浓度为0.05lkg/L，离心或过滤，取上清液；(2)将步骤(1)所得上清液经大孔吸附树脂吸附纯化，洗脱液浓縮和干燥，再按配比与云芝糖肽混合。6.权利要求5所述一种降脂药物的制备方法，其特征在于，所述的大孔吸附树脂为非极性、弱极性或中等极性的大孔吸附树脂。7.权利要求5所述一种降脂药物的制备方法，其特征在于，所述大孔吸附树脂吸附纯化的工艺为，将步骤(1)所得上清液上柱吸附，用24倍柱床体积纯水洗脱杂质，再用36倍柱床体积的40%80%乙醇溶液洗脱，洗脱速度为24倍柱床体积/小时；药材原料与大孔吸附树脂的质量体积比为1:11:10kg/L。8.权利要求4或5所述一种降脂药物的制备方法，其特征在于，所述水提醇沉法的工艺为将药材原料煎煮后，取煎出液，浓縮后加入乙醇沉淀，将混合液中乙醇的体积浓度调节为5080%，取滤液。9.权利要求4或5所述一种降脂药物的制备方法，其特征在于，所述的乙醇提取法为乙醇渗漉法，其工艺为用体积浓度为50%80%的乙醇溶液对药材原料进行渗漉提取，取渗漉液；乙醇溶液与药材原料的体积质量比为618L/kg;渗漉时间为636小时。10.权利要求1、2或3所述一种降脂药物在制备治疗高血脂、非酒精性脂肪肝或酒精性脂肪肝的药物方面的应用。全文摘要本发明涉及药物领域，公开了一种降脂药物，包括三七、银杏叶、葛根、丹参、赤芍的提取物和云芝糖肽，三七、银杏叶、葛根、丹参、赤芍的药材原料和云芝糖肽的重量比为1∶(1～4)∶(0.5～2)∶(1～4)∶(0.5～2)∶(0.05～0.4)。通过水提醇沉法或乙醇提取法提取制备，或再经过大孔树脂吸附纯化。这种药物可用于制备治疗高血脂、脂肪肝或酒精性脂肪肝的药物。文档编号A61P3/06GK101721493SQ200910198759公开日2010年6月9日申请日期2009年11月13日优先权日2009年11月13日发明者刘瑶,叶晓平,张华,张雷,茅仁刚,袁萍申请人:上海新康制药厂;上海师范大学