专利名称：黑胡椒提取物及其制备方法与在制备防治咳嗽药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及从黑胡椒中提取生物碱和挥发油部位的组合物，其制备方法，以及在 制备治疗多种原因诱发咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症的药物中的应用。
背景技术：
黑胡椒为胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果实。秋末至次春果实 呈暗绿色时采收，晒干。果实变红(成熟)时采收，用水浸泡数日，擦去果肉，晒干，为白胡 椒。黑胡椒呈球形，直径3. 5 5mm。表面黑褐色，具隆起网状皱纹，顶端有细小花柱残 迹，基部有自果脱落的疤痕。质硬，外果皮可剥离，内果皮灰白色或淡黄色。断面黄白色，粉 性，中有小空隙。气芳香，味辛辣。其性热，味辛，有温中散寒，下气，消痰之功效，主治胃寒 呕吐，腹痛泄泻，食欲不振，癫痫等症。咳嗽作为一种重要的反射保护机制，能排除呼吸道的痰液或异物，保持呼吸道的 清洁和通畅，防止感染的形成。因此对于轻度而不频繁的咳嗽，只要将痰液或异物排除，就 可自发缓解，不必应用止咳药。但如果咳嗽剧烈且持续存在，不仅会加剧患者痛苦，影响休 息和睡眠，增加体力的消耗，甚至促进疾病的发展，产生其它并发症。因此在适当的时候应 该使用适当的止咳药，使咳嗽缓解。常见的咳嗽诱发原因有上呼吸道感染、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、支 气管哮喘(简称哮喘)、CVA、PNDS EB、GERC、慢性支气管炎、支气管扩张、变应性咳嗽、感冒 后咳嗽、支气管内膜结核、血管紧张素转换酶抑制剂诱发和心理性咳嗽等。其具体诊断标 准参见中华医学会呼吸病学分会的《咳嗽的诊断和治疗指南》(草案)和美国胸内科医师 学会(ACCP)的《咳嗽诊断和治疗指导》(Diagnosis and Management of Cough Executive Summary :ACCP Evidence-Based Clinical Practice Guidelines)。目前临床治疗主要依靠中枢性镇咳药和末梢性镇咳药，如右美沙芬、喷托维林、苯 丙哌林和那可定等，毒副作用较大。
发明内容
本发明要解决的技术问题是从中国传统中药中提取分离到有效部位和/或有效 成分，制成疗效好、毒副作用小，易于服用和携带，用于咳嗽，尤其是上呼吸道感染造成的咳 嗽以及咳痰和上呼吸道炎症的治疗的药物。为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。一种药物组合物，其特征在于含黑胡椒中提取的生物碱和/或挥发油部位。药物组合物的其特征在于黑胡椒总生物碱含胡椒碱> 5%，挥发油与生物碱部 位的体积/重量比为1-5 5-1。药物组合物的特征在于黑胡椒总生物碱含胡椒碱70% -95%，挥发油与生物碱 部位的体积/重量比为1 2-3。
4、权利要求1-3之一项所述药物组合物，含黑胡椒总生物碱与挥发油和药学上可 接受载体。改药物组合物的制备方法取干燥的药材，常规水蒸气蒸馏，提取黑胡椒挥发油，备用；取干燥的药材，用乙醇提取2次以上，每次一小时以上，过滤，合并两次滤液，滤液 减压回收乙醇，将无醇味浸膏，常规石油醚脱脂后，用氯仿萃取，减压回收氯仿萃取液，得固 形物，干燥，即得黑胡椒总生物碱，备用；将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱混合，得到药物组合物。以上药物组合物的制备方法，黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱混合的V/W比为 1-5 5-1。以上药物组合物的制备方法，黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱混合的V/W优选比 为 1 2-3。药物组合物在制备治疗多种原因诱发咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症药物中的用 途，其特征在于多种原因诱导的咳嗽包括上呼吸道感染、急性支气管炎、慢性支气管炎急 性发作、支气管哮喘、Cl PNDS EB、GERC、慢性支气管炎、支气管扩张、变应性咳嗽、感冒后 咳嗽、支气管内膜结核、血管紧张素转换酶抑制剂诱发和心理性咳嗽等。所述治疗咳嗽、咳痰和上呼吸道炎症的药物中的用途，所述药物为含有治疗有效 量的黑胡椒总生物碱和黑胡椒总挥发油组合物和药学上可以接受的组分和/或载体的口 服制剂、胃肠外给药制剂或外用制剂。可以与黑胡椒总生物碱和黑胡椒总挥发油组合物混合制成多种外用制剂的辅料 有黏着剂(胶粘剂)海藻酸钠、西黄耆胶、玉米淀粉、桃胶、槐豆胶、阿拉伯胶、甲基纤维 素及其钠盐、丙烯酸脂、羧甲基纤维素(钠)、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚丙烯酸(钠)、聚异丁 烯、羟丙基甲基纤维素、十八醇、明胶、白陶土、聚乙烯吡咯烷酮、山梨糖醇等。其常用范围为 0% 20%，胶粘剂凝胶基质中含湿量应为10% 70%。保湿剂甘油、聚乙二醇、山梨醇、 丙二醇、丙三醇或是其混合物，用量为(w) 70% (w)，常用10% (w) 60% (w)0填 充剂微粉硅胶、碳酸钙、高岭土、皂土、二氧化钛、氧化锌、膨润土等。透皮促进剂二甲基 亚砜、氮酮和丙二醇、尿素、桉叶油、龙脑、薄荷醇与冰片及其组合成的透皮促渗剂二组分系 统。附加剂包括湿润溶解剂、表面活性剂、收敛剂、交联剂、清凉剂等。如樟脑、薄荷脑、薄 荷油的加入，可使巴布剂在使用时有凉爽感，适用于急性炎症期的疾病。辣椒提取物可产生 温热感，适用于慢性病、消肿后的炎症等。本发明生物碱口服给药的剂量为人的给药剂量为0.0316g生物碱/kg，每日3 次，每次0. 632g生物碱。本发明挥发油口服给药的剂量为人的给药剂量为0.015ml挥发油/kg，每日3 次，每次0. 30ml挥发油。本发明组合物口服给药的剂量为人的给药剂量为0. 0075ml挥发油/kg+0. 0158g 生物碱/kg，每日3次，每次0. 15ml挥发油+0. 316g生物碱。
具体实施例方式药材黑胡椒为市售，经检验符合药典相关项下各项标准。黑胡椒为胡椒科植物胡椒Piper nigrum L.的干燥近成熟果实。实施例一不同胡椒碱含量的黑胡椒总生物碱和黑胡椒总挥发油的制备1.黑胡椒总挥发油的提取取干燥的药材，10倍量水，水蒸气蒸馏5小时提取黑胡 椒挥发油。挥发油的提取率为2%，9g生药相当于0. 18ml挥发油提取物。2.含胡椒碱10%的黑胡椒总生物碱制备取干燥的药材，分别用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小时，过滤，合并两次滤液，滤液减压回收乙醇，干燥即得含 10%胡椒碱的黑胡椒总生物碱(本发明中黑胡椒总生物碱即生物碱部位，全文同)。3.含胡椒碱50%的黑胡椒总生物碱制备取干燥的药材，分别用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小时，过滤，合并两次滤液，滤液减压回收乙醇，加石油醚脱 脂，脱脂后的溶液加氯仿萃取，直至氯仿层无色，减压回收氯仿萃取液，得固形物，干燥得氯 仿提取部位，干燥即得含50%胡椒碱的黑胡椒总生物碱。4.含胡椒碱70%的黑胡椒总生物碱制备取干燥的药材，分别用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小时，过滤，合并两次滤液，滤液减压回收乙醇，加石油醚脱 脂，脱脂后的溶液加氯仿萃取，直至氯仿层无色，减压回收氯仿萃取液，得固形物，干燥得氯 仿提取部位。用氯仿精制，干燥即得含70%胡椒碱的黑胡椒总生物碱。生物碱部位的提取 率为4. 27%,9g生药相当于0. 38g生物碱提取物。5.含胡椒碱95%的黑胡椒总生物碱制备取干燥的药材，分别用10倍量，8倍量 的90%乙醇提取2次，每次一小时，过滤，合并两次滤液，滤液减压回收乙醇，加石油醚脱 脂，脱脂后的溶液加氯仿萃取，直至氯仿层无色，减压回收氯仿萃取液，得固形物，干燥得氯 仿提取部位。用氯仿精制2次，干燥即得含95%胡椒碱的黑胡椒总生物碱。实施例二含有不同含量胡椒碱的黑胡椒总生物碱的止咳实验1.供试样品液配制含10%胡椒碱的黑胡椒总生物碱供试样品液精密称取IOg含10%胡椒碱的黑胡 椒总生物碱，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液中，超声混勻，即得含10%胡椒碱的黑胡椒总 生物碱供试液；含50%胡椒碱的黑胡椒总生物碱供试样品液精密称取2. 7g含50%胡椒碱的黑 胡椒总生物碱，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液中，超声混勻，即得含50%胡椒碱的黑胡椒 总生物碱供试液；含70%胡椒碱的黑胡椒总生物碱供试样品液精密称取1. 9g含70%胡椒碱的黑 胡椒总生物碱，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液中，超声混勻，即得含70%胡椒碱的黑胡椒 总生物碱供试液；含95%胡椒碱的黑胡椒总生物碱供试样品液精密称取1.9g含95%胡椒碱的黑 胡椒总生物碱，溶于IOOml的0. 4 % CMC-Na溶液中，超声混勻，即得含95 %胡椒碱的黑胡椒 总生物碱供试液；阳性药供试样品液精密量取39ml的急支糖浆，溶于IOOml的0. 4% CMC-Na溶液 中，超声混勻，即得阳性药供试液。2.小白鼠氨水刺激弓丨咳实验将小鼠60只，随机分成6组，每组10只，分别给予等体积(O.anl/lOg)生理盐水，给予7. 8ml/kg剂量的阳性药(急支糖浆，太极集团)，给予2g/kg剂量含10%胡椒碱的黑 胡椒总生物碱，给予0. 38g/kg剂量含50%胡椒碱的黑胡椒总生物碱，给予0. 38g/kg剂量含 70%胡椒碱的黑胡椒总生物碱，给予0. 38g/kg剂量含95%胡椒碱的黑胡椒总生物碱。连续 给药3天，每天1次，末次给药1小时后，将各组同编号的小鼠同时置于浓氨水饱和的保干 器内，观察小鼠出现咳嗽的时间(咳嗽潜伏期)及anin内的咳嗽次数(以小鼠腹肌收缩或 缩胸，同时张大嘴为咳嗽指标)。结果表1含有不同含量胡椒碱的黑胡椒总生物碱对小鼠的止咳作用(〒土S，n = 10)
权利要求
1.一种药物组合物，其特征在于含黑胡椒中提取的生物碱和/或挥发油部位。
2.权利要求1中所述药物组合物，其特征在于黑胡椒总生物碱含胡椒碱>10%，挥发 油与生物碱部位的体积/重量比为1-5 5-1。
3.权利要求2中所述药物组合物，其特征在于黑胡椒总生物碱含胡椒碱50%-95%, 挥发油与生物碱部位的体积/重量比为1 2-3。
4.权利要求1-3之一项所述药物组合物，含黑胡椒总生物碱与挥发油和药学上可接受 载体。
5.权利要求1-3之一项所述药物组合物的制备方法，取干燥的药材，常规水蒸气蒸馏，提取黑胡椒挥发油，备用；取干燥的药材，用乙醇提取2次以上，每次一小时以上，过滤，合并两次滤液，滤液减 压回收乙醇，将无醇味浸膏，常规石油醚脱脂后，用氯仿萃取，减压回收氯仿萃取液，得固形 物，干燥，即得黑胡椒总生物碱，备用；将上述黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱混合，得到药物组合物。
6.权利要求5所述药物组合物的制备方法，黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱混合的体 积/重量比为1-5 5-1。
7.权利要求6所述药物组合物的制备方法，黑胡椒挥发油与黑胡椒总生物碱混合的体 积/重量比为1 2-3。
8.权利要求1-3之一项所述药物组合物在制备治疗多种原因诱发咳嗽、咳痰以及上呼 吸道炎症药物中的用途。
9.权利要求8所述用途，其特征在于多种原因诱导的咳嗽包括上呼吸道感染、急性支 气管炎、慢性支气管炎急性发作、支气管哮喘、CVA、PNDS EB、GERC、慢性支气管炎、支气管扩 张、变应性咳嗽、感冒后咳嗽、支气管内膜结核、血管紧张素转换酶抑制剂诱发和心理性咳 嗽等。
全文摘要
黑胡椒中提取的生物碱和挥发油部位的组合物，其制备方法，以及在制备治疗多种原因诱发咳嗽、咳痰以及上呼吸道炎症的药物中的应用，优于阳性药急支糖浆。
文档编号A61P11/00GK102068501SQ20091023431
公开日2011年5月25日 申请日期2009年11月24日 优先权日2009年11月24日
发明者石洪波 申请人:江苏神华药业有限公司