专利名称：一种番石榴叶提取物的制备方法及其中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂的制备方法，尤其涉及一种番石榴叶提取物的制备方法
及其中药制剂。
背景技术：
番石榴(Psidium guajava)为桃金娘科番石榴属植物，原产于热带美洲，我国的温 带及亚热带地区在200多年前已有种植。番石榴由于其叶子中具有较强的抗氧化能力，备 受科学家的关注。番石榴叶具有软化血管、降血糖、血脂及胆固醇；具有耐缺氧、迅速消除 疲劳的功效；同时有助于延缓生物体的过氧化进程，可预防癌症、心脏病等其它心脑血管疾 病。在番石榴叶当中，目前发现含有多种重要的多酚类化合物，试验研究表明正是这些多酚 类化合物赋予番石榴叶的多种功效。 另一方面，文献资料显示，从番石榴叶中提取治疗中医消渴症的有效成分大多采 用"水提法"、"乙醇浸渍提取法"及"酶解法"。 但是，其中水提法提取出的总黄酮类收率较高，而黄酮酚类(发挥疗效的主要成 分)相对较低；采用醇提法，黄酮酚类成分得率较高，但乙醇消耗量大，回收率低，因此成本 较高，产业化生产不可取；酶法提取要求酶有极高的活性、高度的专一性和温和反应条件， 而且酶法受酶的种类、用量、酶解时间、温度、酸碱度、物料细度、搅拌等多种因素的影响，生 产环节较难控制，因此最终影响提取收率。
发明内容
鉴于上述情况，本发明以 (1)充分发挥单味药材的功效，从番石榴叶中提取出一种能够较好的治疗糖尿病 及其并发症的中药制剂； (2)提供这种中药制剂的制备工艺(体现出过程中影响提取物收率的关键控制要 点)为目的， 进行了反复的试验，优化加工工艺，建立了一种番石榴叶提取物的制备方法。该方 法提取工艺简单，且能够高收率提取番石榴叶中的有效成分(总黄酮酚类以"槲皮素"为控 制指标测得)，因此利用本发明所得的中药产品药效高、价格较低。 本发明提供一种番石榴叶提取物的制备方法，包括预处理步骤、煎煮与浓縮步 骤、醇沉、浓縮及干燥步骤。 本发明的番石榴叶提取物的制备方法采用中药传统工艺"水提醇沉法"对番石榴 叶进行提取。 使用的主要设备中药切药机、中药多功能提取罐、三效真空浓縮设备、乙醇减压 浓縮设备、真空干燥箱、中药粉碎机、全自动胶囊充填机等市售公知设备，因此生产线的建 立简单，无特殊要求，能降低初期经费。
本发明的番石榴叶提取物的制备方法的上述各步骤详细如下
*预处理步骤 (1)为保证药材中有效成分完全浸出，煎煮前必须对药材进行预处理即将番石 榴叶切至成细丝状。 (2)保证药材充分润湿，应给予足够的加水量，在药材重量的10-12倍，且煎煮前 用8(TC左右的热水浸泡12小时以上。
(3)在煎煮过程中必须加入色拉油等消泡剂，便于三效及醇沉后浓縮过程中无起
泡沫现象而影响生产。
煎煮与浓縮步骤 将需要的番石榴叶于多功能提取罐加水煎煮，因番石榴叶叶质较厚，吸水后易膨 胀，因此需要加大煎煮用水量，即每次煎煮分别加入10-12倍量的水，并应用热水浸泡12小 时左右，因番石榴叶叶质较厚，为保证番石榴叶中的成分被较完全地提取出来，需连续煎煮 2次，每次3小时左右，合并煎煮液，滤过，于三效浓縮器进行真空浓縮，控制浓縮温度不高 于8(TC .考虑到三效浓縮后浸膏中的合适的含水量，有利于下一步的醇沉所用的高浓度乙 醇不再加水稀释。考虑到三效浓縮后浸膏中的合适的含水量，有利于下一步的醇沉所用的 高浓度乙醇不再加水稀释，故收膏时优选将浸膏密度控制在1. 15-1. 20g/mL(8(TC测)。
醇沉、浓縮及干燥步骤 将三效浓縮的浸膏于醇沉罐中加入适量的95%乙醇，约在浸膏重量的2倍左右， 并加热搅拌均匀，测静置前上清液乙醇浓度在55-60%，静置24-48小时，抽取上清液进行 真空减压浓縮成密度为1. 30-1. 35g/mL的稠膏，经过8(TC以下真空干燥至水分4^左右，收 料，再进行80目筛粉碎成细粉，直接制成所需制剂形态，如充填胶囊，造粒等，即得。
醇沉过程中 (1)醇沉时需依据三效浓縮后所收的浸膏重量，密度、水分及加入的乙醇浓度及醇 沉后要求达到的上清液乙醇浓度，理论计算出所需要的乙醇量，一般在所收浸膏重量的2-3 倍。
(2)乙醇加入过程中要强力搅拌，并真空反冲，充分保证浸膏与加入的乙醇混匀， 不会出现局部乙醇浓度偏高的现象，因为不同浓度的乙醇沉将下来的物质是不一样的。
(3)醇沉静置过程需加入冷却水循环，在室温或在低于室温的情况下醇沉效果较 好。 (4)醇沉时间最好在24-48小时，因为通过观察认为醇沉液中物质较漂浮、沉降速 度较慢。 (5)醇沉时开始静置前乙醇浓度最好控制在55-60%，因为通过几次试验均发现 静置时间达到后，测上清液乙醇浓度均上升10%左右，符合我们要求的浓度(70%左右)， 如果在开始静置前乙醇浓度控制在70%左右，会导致上清液醇浓度在80左右，浓縮后浸膏 收率较低(因为乙醇浓度越高、沉降下来的物质就越多)。 (6)应进行二次醇沉，将一次醇沉的药渣加入适量水加热搅拌，再加入95%乙 醇(或一次醇沉回收乙醇，浓度在85%左右)加入量约在一次醇沉时乙醇量的一半，静置 24-48小时，抽上清液浓縮，干燥。 本发明的番石榴叶提取物的制备方法，采用传统工艺水提醇沉法，操作设备及工 艺流程简单。煎煮液浓縮采用多效浓縮设备，一效、二效产生的蒸汽可循环利用，节约能源，
4降低了成本。醇沉使用的乙醇的可回收循环利用，其中一次醇沉回收的乙醇浓度在85%左右，可直接被二次醇沉使用，避免了高浓度乙醇稀释后使用带来的麻烦，以后回收的乙醇均可循环套用。并且，采用的"水提醇沉"法较其它法(乙醇浸渍法、煎煮法及酶解法等)提取出的总黄酮酚类以"槲皮素"为控制指标，含量较高，在O. 7-0. 8mg/粒之间，均符合制定的质量标准要求(标准为不低于0. 56mg/*粒)。提取出的浸膏因可进行多次醇沉，在保证含量符合要求的前提下，提取物干品收率也其它法较高，干品收率为8-10%。
另外，本发明还提供一种番石榴叶提取物的中药制剂，其特征在于，是通过上述本发明的番石榴叶提取物的制备方法制备。 本发明的制剂处方来源于单味药材，无其它辅料添加，提取物直接制备，制作工艺简单，无其它中药品种的提取浸膏、加入辅料制粒等复杂工序，所以价格较低。因来源于单味药材，有效成分单纯，无其它药材成分之间的相互作用，疗效直接。
本发明的番石榴叶提取物的中药制剂，优选制成胶囊制剂。 本品为治疗糖尿病的及其并发症的纯中药产品，具有平稳降血糖的作用。是目前市场上为数不多的即能充分地软化血管、营养神经、改善微循环达到平稳降低血糖又能很好的改善其并发症的双效产品，而且还能够让糖尿病患者放宽饮食而理想的补充营养间接提高免疫力，同时该产品来源于单味药材，经过水煎煮提取、醇沉精制法得到浸膏、真空干燥(无其他辅料添加)后直接充填胶囊，提取工艺简单，因此同类产品当中零售价位偏低，一定程度上减轻了患者的经济负担。 本发明还提供含番石榴叶提取物的中药制剂制备中的上述番石榴叶提取物的制备方法的应用。
图1为本发明番石榴叶提取物的制备方法的详细实施工艺流程图。
具体实施例方式以下实施例用于说明本发明，但不用来限制本发明的范围。图1为本发明番石榴
叶提取物的制备方法的详细实施工艺流程图。结合图l详细说明本发明番石榴叶提取物的
制备方法的确立依据。实施例1 (初步试验) 将番石榴叶药材64kg粉碎，部分细粉装袋，投入煎煮罐，加入640kg饮用水，加热煮沸，保温浸泡至第二天，加热煎煮3小时，第二次煎煮加水600kg，煎煮3小时，煎煮液合并三效浓縮至密度1. 15g/mL，重量约15kg，然后加入4倍量的95%乙醇约60kg，测此时的乙醇浓度为75% ，静置72小时，抽上清液，测此时的乙醇浓度在88%左右，真空浓縮至密度1. 30g/mL，收膏2. 5kg，又将沉淀物分别按照上述方法醇沉1次，共收浸膏约1. 5kg，干燥，将以上两次所收浸膏8(TC真空干燥约4小时(部分烘盘内铺淀粉)，得浸膏干粉1. 5kg，经粉碎后充填胶囊。 试验结果提取物干品收率2. 5% (收率较低)；槲皮素含量测定1. 2mg/粒，高于制定的标准。 试验分析可能为醇沉时上清液乙醇浓度偏高，有效成分虽然被提取出来，但浸膏中大部分成分被沉淀下去而导致提取物收率低，因此下一步试验需对醇沉时上清液浓度进行调整。 实施例2 (在初步试验的基础上对醇沉过程进行改进) 将番石榴叶60. 0kg加入中药提取罐，加水约600kg，开蒸汽阀加热至80°C ，浸泡14小时。加热煎煮至沸腾并保持沸腾时间在3小时，打入煎煮液至三效浓縮罐；将二渣加水约600kg，煎煮至沸腾并保持沸腾时间为3小时，过滤料液至浓縮罐浓縮至密度1. 18g/mL，收膏，重量约40kg。 —次醇沉将40kg浸膏加入醇沉罐中，加热搅拌，同时加入95X乙醇82kg，继续搅拌，关蒸汽阀，并开夹套冷却水，持续搅拌约20分钟，测醇沉上清液浓度58%，停止搅拌，静置40小时，抽上清液真空减压浓縮至密度1. 32g/mL，收膏，于真空干燥箱8(TC干燥，得提取物干品3. 8kg。 二次醇沉于醇沉罐中加入一次醇沉回收的浓度为85%乙醇45kg，搅拌加热，并多次用真空反冲，测醇沉液浓度在56%，静置38小时，抽上清液真空浓縮，收膏，密度为1. 35g/mL，真空干燥，得提取物干燥品2. lkg。 将一次、二次醇沉后所得的提取物干品混合后称重，总量为5. 9kg.经粉碎充填成胶囊。 试验结果总干品收率为9. 8%，槲皮素含量测定数据为0. 75mg/粒。
试验分析在保证提取物有效成分含量符合要求的前提下，总收率有较大幅度提
高，符合预定标准。因此可确认提取工艺基本可行。 实施例3 (放大试验，进一步确认工艺的可行性) 1.将番石榴叶200kg加入提取罐，加水2吨加热至8(TC浸泡14小时，煎煮时间3小时，滤出煎煮液至浓縮罐，二渣继续加入2吨水煎煮3小时，三效浓縮至密度在1. 18g/mL收膏，浸膏重量105kg。
2.醇沉过程 (1) —次醇沉先于醇沉罐加入约50kg的92%乙醇，再将三效收的浸膏一次性加入醇沉罐内，边搅拌边加入乙醇，通冷却水，共加入92%乙醇约210kg，加完后，继续搅拌、真空反冲，测醇沉液乙醇浓度约58%，静置40小时，抽上清液，测此时乙醇浓度在70%左右，与初始浓度比上升了 12%，性状较深、黑红、较清澈，抽至醇浓縮罐，无泡沫发生，较易浓縮，收膏密度1.30g/mL。 (2) 二次醇沉将一次醇沉的沉淀物搅拌同时加水约20kg，加入上次回收的乙醇(浓度在85% )约150kg，搅拌、反冲约15分钟后，测乙醇浓度约60%，静置39小时。抽上清液，测乙醇浓度在70%，与初始浓度比上升了 10%。抽上清液至醇沉罐有泡沫现象，放至料桶，加油后无泡沫发生，较易浓縮，最后收膏密度1. 36g/mL。 (3)真空干燥与真空干燥箱6(TC左右干燥，收干膏重量19. 5kg，经粉碎后充填成胶囊。 (4)试验结果槲皮素含量0. 72mg/粒；提取物收率9. 7%。
比较例 在实施番石榴叶采用"水提醇沉"法提取精制之前曾多次采用其它法进行过番石榴叶的提取，如"水煮"法、"乙醇浸渍法"等均在浸膏收率及有效控制成分(槲皮素含量)
6方面存在问题，同时采用"乙醇浸渍法"乙醇耗用量较大，造成成本较高，均不可取，具体操
作实例如下 (1)水煮法 取番石榴叶60. 0kg，使用的设备中药提取罐、三效浓縮设备、真空减压浓縮设备
工艺过程于中药提取罐加入约600kg饮用水(相当于药材的IO倍量)，加热至8(TC左右浸泡12小时，加热煎煮，保持沸腾时间3小时，经过过滤，放出煎煮液，于药渣继续加入约8倍量的饮用水，煎煮，保持沸腾时间2小时，经过滤，放出煎煮液，将煎煮液合并，于三效浓縮罐真空减压浓縮至浸膏密度约1. 35g/ml，收膏重量约14kg，于真空干燥箱8(TC干燥，得干膏重量7. 3kg，收率为12%，取提取物按照制定的标准检测槲皮素含量为0. 12mg(合格标准不小于0. 56mg) 结论分析采用水煮法，浸膏收率虽然较高，但槲皮素含量较低，且所得浸膏粘性较强，难以干燥，可能与提取出的大量杂质没有经过精制有关，故有效成分含量较低。
(2)乙醇浸渍法(加超声波震荡)将番石榴叶10kg，经切药机切成细叶状，于超声波清洗槽内加入95%乙醇90kg，浸泡24小时以上，然后超声40分钟，放出浸渍液，经真空减压浓縮浓縮得浸膏约1. Okg，真空减压干燥后约0. 4kg，检测槲皮素含量含量1. 9mg/粒。 结论分析通过乙醇浸渍超声波震荡法试验，虽然有效成分槲皮素含量较高，但浸膏提取物收率较低，仅为4%左右，且乙醇用量较大，回收后乙醇浓度低，不可再回收利用，批量小，费工费时，不可取。
权利要求
一种番石榴叶提取物的制备方法，包括预处理步骤，煎煮与浓缩步骤，醇沉、浓缩及干燥步骤。
2. 如权利要求1所述的番石榴叶提取物的制备方法，其特征在于，所述预处理步骤，是将番石榴叶切至成细丝状后给予药材重量的10-12倍加水量，用8(TC左右的热水浸泡12小 时以上的处理。
3. 如权利要求1所述的番石榴叶提取物的制备方法，其特征在于，所述煎煮与浓縮步 骤为连续煎煮2次，于三效浓縮器进行真空浓縮，浓縮温度控制在不高于80°C ，浸膏密度控 制在1. 15-1. 20g/mL。
4. 如权利要求1所述的番石榴叶提取物的制备方法，其特征在于，所述醇沉、浓縮及干 燥步骤为，将三效浓縮的浸膏于醇沉罐中加入膏重量的2倍左右的95%乙醇，并加热搅拌 均匀，静置前上清液乙醇浓度控制在55-60%，静置24-48小时，抽取上清液进行真空减压 浓縮成密度为1. 30-1. 35g/mL的稠膏，经过80°C以下真空干燥至水分4%左右。
5. 如权利要求4所述的番石榴叶提取物的制备方法，其特征在于，在所述醇沉、浓縮及 干燥步骤中的醇沉处理后进行二次醇沉，将一次醇沉的药渣加入适量水加热搅拌，再加入 一次醇沉后回收乙醇，加入量在一次醇沉时乙醇量的一半，静置24-48小时。
6. 权利要求1至5中所述的番石榴叶提取物的制备方法制备的番石榴叶提取物。
7. 权利要求6所述的番石榴叶提取物在制备治疗糖尿病及其并发症的中药制剂中的 应用。
8. 如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述中药制剂为胶囊制剂。
全文摘要
本发明涉及一种番石榴叶提取物的制备方法及其中药制剂。本发明采用中药传统工艺“水提醇沉法”，优化加工工艺，建立了一种番石榴叶提取物的制备方法。该方法提取工艺简单，且能够高收率提取番石榴叶中的有效成分，因此利用本发明所得的中药制剂产品药效高、价格较低。
文档编号A61K127/00GK101703577SQ20091023729
公开日2010年5月12日 申请日期2009年11月13日 优先权日2009年11月13日
发明者朱学娟, 汪洪湖 申请人:蚌埠丰原涂山制药有限公司