专利名称：硫酸氯吡格雷阿司匹林双层片的制作方法
技术领域：
本实用新型涉及一种剂型结构，具体涉及一种硫酸氯吡格雷阿司匹林双层片, 属于药物制剂领域。
技术背景心、脑血管疾病是当今世界上威胁人类身体健康的最严重的疾病，其发病率 已超过肿瘤而跃居第一，目前市场上长用的抗血栓药物有阿司匹林、吲哚布芬、 噻氯匹定、氯吡格雷等。阿司匹林因价格便宜，临床上作为抗血小板聚集药物广泛用于治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病和缺血性脑血管病。氯吡格雷是一种ADP 诱导血小板聚集的强抑制剂，它通过阻断ADP受体，抑制纤维蛋白原与它的血小 板受体(即糖蛋白GPIIb/IIIa)结合从而一直血小板聚集，多项临床研究已证明， 氯吡格雷对动脉粥样硬化血栓行程性疾病患者有早期和长期保护作用，这类患者 包括不稳定型心绞痛、心肌梗死、早期缺血性脑卒中等，其耐受性、临床疗效均 优于阿司匹林。但是氯吡格雷容易分解成氯吡格雷酸，这会影响氯吡格雷的药效。为了更好地结合阿司匹林和氯吡格雷在抗血小板凝集药效上的优点，国外已 有乙酰水杨酸和氯吡格雷联合用药的报道并取得了较好的疗效，试验研究表明， 氯吡格雷与阿司匹林联用，血小板活性明显收到抑制，血小板-白细胞微粒形成减 少，可使急性冠状动脉综合症的危险性大大降低，阿司匹林并不显著增加氯吡格 雷引起的出血时间，不改变由ADP诱导的血小板聚集抑制作用，且氯吡格雷可增 强阿司匹林对胶原蛋白诱导的血小板聚集的抑制作用。但是，对于合用阿司匹林和氯吡格雷/硫酸氯吡格雷，现有技术中都是使用两 种制剂单元分别服用，这不利f患者服用，且服用时单位治疗成本也较高，剂量控制也较为不便。 发明内容本实用新型的目的是提供一种利于患者服用、且服用剂量准确的双层片，该 双层片包括两种释放速度不同的单元片层，分别为阿司匹林缓释片层1和硫酸氯吡格雷速释片层2。本实用新型制剂中，阿司匹林缓释片层1包括治疗有效量的阿司匹林及制药 上可接受的赋形剂，其中赋形剂中至少含有缓释剂、填充剂，润滑剂、黏合剂， 所述的缓释剂可以是低取代羟丙基纤维素、乙基纤维素、丙烯酸树脂、壳聚糖或 黄原胶中的任意一种或多种，所述的填充剂可以是微晶纤维素、乳糖、淀粉中的 任意一种，所述的润滑剂可以是硬脂酸镁、微分硅胶中的任意一种，所述粘合剂 可以是聚维酮、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、羟丙基纤维素中的任意一种。本实用新型制剂中，硫酸氯吡格雷缓释片层2包括治疗有效量的硫酸氯吡格 雷和制药上可接受的赋形剂，其中赋形剂中至少含有填充剂、崩解剂、润滑剂和 粘合剂，所述的填充剂可以是晶纤维素、乳糖、淀粉及其混合物，所述的崩解剂 可以是微晶纤维素、低取代的羟丙基纤维素、蔗糖、聚乙烯吡咯烷酮、羟基乙酸 淀粉钠及其混合物，在所述的崩解剂中，优选的是聚乙烯吡咯烷酮；所述的黏合 剂可以是聚维酮、聚乙烯吡咯垸酮、明胶、羟丙基纤维素中的任意一种，所述的 润滑剂可以是硬脂酸镁或微分硅胶。本实用新型中，每片含阿司匹林的量可以是25-75mg，优选为25或50mg，每 片中含硫酸氯吡格雷为25-100mg，优选为50或75mg。制备本发明双层片时，先依次制备好各片层的颗粒，然后压制成双层片即得。药理试验研究双层片与单独的硫酸氯吡格雷、阿司匹林对含有花生四烯酸的血小板的凝集作用。
动物40只雄性大鼠，体重为250-300g的范围内；
给药剂量阿司匹林3mg/kg.d—1 ，硫酸氯吡格雷9mg/kg.d";本发明双层片(阿 司匹林+硫酸氯吡格雷)为(3+9) mg/kg.d—1，连续给药10天，在给药的最后一日 给药后2小时，使用异氟垸麻醉大鼠，并从腹部主动脉收集血液样品放入盛有甘 肃的塑料管里，用离心机将所得到的血样离心10分钟，得到含血小板的血浆。进 行测试，每个测试的含血小板的血浆阳平由花生四烯酸凝集，结果见下表
表l在体外对大鼠血小板的凝集作用
治疗组添加lmM烯酸后的凝集度W
对照组93.8±4.2
硫酸氯吡格雷组82.6± 10.7
阿司匹林组77.3 ± 12.6
本发明双层片组52.6土14.4^
从上表结果可知，本发明双层片组对血小板的凝集作用明显要强于单独使用
两者中的一种。
图1为本实用新型的主视图。 具体实施例 实施例1
阿司匹林缓释片层处方(每片含量)
阿司匹林 25.0mg
羟丙基甲基纤维素 70.0mg
淀粉 50.0mg
聚维酮 12.0mg
微分硅胶 2.0g70%乙醇 适量
总重 159mg
硫酸氯吡格雷速释片处方(每片含量)
硫酸氯吡格雷 75mg
交联聚乙烯吡咯烷酮 50mg
微晶纤维素 50mg
聚维酮 10mg
硬脂酸镁 2mg
70%乙醇 适量
总重 187mg
取阿司匹林、硫酸氯吡格雷分别过ioo H筛，淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲 基纤维素、聚维酮分别过ioo目筛，备用，配置1000片样品处方量，取处方量的 取阿司匹林、羟丙基甲基纤维素、淀粉、硬脂酸，混合均匀，并过60目筛，将溶 解于适量70%的乙醇中的聚维酮为黏合剂，加入到上述混合物中，混合制备软材， 过16目筛制粒，颗粒6(TC下干燥2小时，取出加入微粉硅胶2.0g混合，过18目 筛整粒，得阿司匹林层颗粒；另取处方量的硫酸氯吡格雷、聚乙烯吡咯烷酮、聚 维酮混合均匀，过100目筛，以溶解于70%乙醇中的聚维酮为粘合剂，混合制备 软材，过16目筛制粒，颗粒在6(TC下干燥，取出加入微粉硅胶混合均匀，过18 目筛整粒，得硫酸氯吡格雷层颗粒，将两种颗粒压制成上下双层片，其中一层为 阿司匹林缓释片层l，另一层为硫酸氯吡格雷速释片层2，即得。
权利要求1、一种硫酸氯吡格雷阿司匹林双层片，其特征是包括阿司匹林缓释片层(1)和硫酸氯吡格雷速释片层(2)。
专利摘要本实用新型涉及一种双层片，包括阿司匹林缓释片层和硫酸氯吡格雷速释片层，本实用新型制备工艺简单，方便病人服用且服用剂量准确。
文档编号A61P7/02GK201426858SQ20092001512
公开日2010年3月24日 申请日期2009年7月6日 优先权日2009年7月6日
发明者屹 关, 冬 闫 申请人:沈阳亿灵医药科技有限公司;关 屹