干粉吸入器和用于药物输送的系统的制作方法

专利名称：干粉吸入器和用于药物输送的系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒以及用于将药物快速输送到肺部气 管的系统，它们包括用于吸入器的干粉药物配方，该干粉药物配方包括用于治疗诸如糖尿 病和肥胖的疾病的活性剂。具体地，该系统可以包括具有或者不具有单位剂量筒的干粉吸 入器，以及药物输送配方，该配方包括例如二酮哌嗪和诸如肽和蛋白质的活性剂(包括胰 岛素和胰高血糖素样肽1)。在对附加或者可选地的细节、特征和/或者技术背景的教导适合的情况下，在此 说明书中引用的所有参考文献及其它们的参考文献通过引用而全部结合于此。
背景技术：
用于将活性成分引入循环系统的疾病治疗的药物输送系统众多，并包括口腔、皮 肤、吸入、皮下和静脉管理。通过吸入输送的药物通常使用相对于大气压的正压和推进剂 来输送。这样的药物输送系统输送成悬浮微粒、成雾状或者成蒸气的药物。近年来，已经 用干粉吸入器实现了药物输送到肺部组织。干粉吸入器能通过呼吸启动或者由呼吸提供动 力，并能通过将载体中的药物颗粒转换成卷带到气流中并被病人吸入的细微干粉而输送药 物。使用干粉吸入器输送药物不再仅仅用于治疗肺部疾病，特定的药物可以用来治疗许多 症状，包括糖尿病和肥胖。干粉吸入器用于将药物输送到肺部，并包括粉末配方的剂量系统，该粉末配方以 散装供应或者量化成存储在单位剂量室(诸如硬凝胶胶囊或者水泡眼包装)中的各个剂 量。散装容器配备有由病人操作的测量系统，以紧接在吸入之前将单个剂量与粉末分离开。 剂量的再现性要求药物配方均勻，并且剂量能以恒定和可再现的结果输送到病人。因而，当 病人正在服用他/她的剂量时，在吸气操作过程中，剂量系统理想地工作以完全将所有配 方有效地排出。然而，只要能实现可再现的剂量，可不要求完全排出。在此方面粉末配方的 流动特性和长期物理和机械稳定性对于散装容器而言比对于单个单位剂量室更关键。对于 诸如水泡眼包装的单位剂量室，更容易实现良好的湿度保护，然而，用来制造水泡眼的材料 允许空气进入药物时，随后配方由于长期存储而失效。附加地，使用水泡眼来通过吸入输送 药物的干粉吸入器会遇到剂量输送到肺部的不一致性，这是由于刺破膜或者水泡眼的膜的 剥离而造成的空气管道结构的变化。诸如在美国专利No. 7，305，986和7，464，706 (这两个专利的公开内容通过引用而 全部结合于此)中描述的干粉吸入器能在吸气操作过程中通过崩解胶囊内的粉末配方而 产生基本的药物颗粒或者适合的吸入流。在吸入过程中从吸入器的管口排出的细微粉末量
11例如主要依赖于粉末配方中颗粒间的力和吸入器将这些颗粒分离使得颗粒适于吸入的效 率。经由肺部循环输送药物的益处是很多的，并包括快速进入动脉循环、避免被肝脏的新陈 代谢而使药物变坏、容易使用(即，不会有其他管理路线引起的管理的不舒适)。针对肺部输送而研发的干粉吸入器时至今日已经得到有限的成功，这是因为缺少 实用性和/或者制造成本的缘故。现有技术的吸入器的一些持久的问题包括缺少装置的耐 用性、用来输送粉末的推动器、剂量的一致性、设备的不便利性、差的崩解性和/或者缺少 病人的顺应性。因而，发明人已经认识到了设计和制造具有恒定粉末输送特性、舒适而容易 地使用并且允许更高的病人顺应性的离散吸入器构造的吸入器。
发明内容本发明公开的内容涉及干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒和用于快速输送药物到 肺部气管的系统，包括具有用于治疗疾病(包括糖尿病和肥胖)的活性剂的干粉。干粉吸 入器可以是呼吸提供动力的、紧凑、可再使用或者可任意处置的，并具有各种形状和尺寸， 并包括用于有效和快速输送粉末药物的空气流动管道路径的系统。在一个实施例中，吸入 器可以单位剂量、可再使用或者可任意处置的吸入器，其能与或者不与筒一起使用。在不与 筒一起使用时，我们是指筒状结构与吸入器一体的系统，这与筒例如由使用者安装使用的 系统相反。在另一实施例中，吸入器可以是多计量吸入器，可任意处置或者可在使用的，并 与安装在吸入器中的单位计量筒或者内置的或者结构构造为吸入器的一部分的筒状结构 一起使用。干粉吸入系统包括具有或者不具有筒的干粉吸入装置或者吸入器，以及包括用于 肺部输送的活性成分的药物配方。在一些实施例中，输送到肺部深处(即，肺泡区域)，并 且在这些实施例的一些当中，活性剂吸收到肺部循环进行系统输送。该系统还包括具有或 者不具有单位剂量筒的干粉吸入器，以及包括例如二酮哌嗪和诸如肽和蛋白质的活性成分 (包括胰岛素和胰高血糖素状肽1)的药物输送配方。在一个实施例中，干粉吸入器包括壳体、可动构件以及管口，其中，可动构件可操 作地构造成将容器从粉末容纳位置移动到定量位置。在此和其他实施例中，可动构件可以 是被各种机构移动的滑板、滑盘或者滑架。在另一实施例中，干粉吸入器包括壳体和结构构造成具有打开位置和关闭位置的 管口以及可操作地构造成在所述吸入器从打开位置运动到关闭位置时将筒从容纳位置接 收、保持和重新构造到分配定量或者剂量输送位置的机构。在此实施例的各种形式中，当 打开吸入器卸载所使用的筒时，机构还能在使用之后将安装在吸入器中的筒从定量位置重 新构造到容纳位置。在一个实施例中，机构能在使用之后将筒重新构造到可任意处置或者 丢弃的构造。在此实施例中，壳体的结构构造成通过诸如铰链的各种机构可动地安装到管 口。构造成将安装在吸入器中的筒接收并从容纳位置重新构造到定量位置的机构可以设 计成在例如通过从打开构造关闭装置使得吸入器的各部件运动时手动或者自动地工作。在 一个实施例中，用于重新构造筒的机构包括安装到管口并可动地安装到壳体的滑盘或者滑 板。在另一实施例中，机构安装到或者适配于吸入器，并包括一体安装在例如吸入器装置的 铰链内的齿轮机构。在另一实施例中，可操作地构造成接收筒并将筒从容纳位置重新构造 到定量位置的机构包括在例如壳体或者管口旋转时重新构造筒的凸轮。[0013]在可选实施例中，干粉吸入器可以制造成单次使用、单位剂量可任意处置的吸入 器，其设置有构造成保持粉末药物的粉末容器，其中，吸入器可以具有其中第一构造是容纳 构造并且第二构造是定量或者分配构造的第一和第二构造。在此实施例中，吸入器可以设 置有或者不具有用于重新构造粉末容器的机构。根据后者实施例的各方面，容器可以由使 用者直接重新构造。在另一实施例中，吸入器包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个 入口开孔和至少一个出口开孔的管口 ；其中，至少两个入口开孔的一个入口开孔与容器区 域流体连通，并且至少两个入口开孔中的一个经由构造绕过容器区域的流动路径与至少一 个出口开口流体连通。在一个实施例中，吸入器具有诸如用于接触使用者嘴唇或者嘴巴的近端和远端的 相对端，并包括管口和药物容器；其中，管口包括顶表面和底表面或者下表面。管口下表面 具有构造成相对平坦以将容器保持在密封或者容纳构造中的第一区域和与第一区域相邻 并相对于第一区域凸起的第二区域。在此实施例中，容器可从容纳构造运动到定量构造，反 之亦然，并在定量构造中，管口下表面的第二凸起区域和容器形成或者限定允许周围空气 容器的内部空间或者将容器的内部空间暴露于周围空气的入口通道。在一个实施例中，管 口能具有多个开孔，例如，入口、出口或者与处于分配或者定量位置中的药物容器连通的至 少一个口，并构造成具有从吸入器的底表面侧延伸并朝着吸入器管口的中心突起的凸缘的 一体安装的面板，凸缘用作轨道并将容器支撑在管口上使得容器能沿着轨道从容纳位置运 动到分配或者定量位置，并且如果期望返回到容纳位置。在一个实施例中，药物容器构造有 从顶部边界延伸以适配于管口面板上的凸缘的翼状突起或者小翼。在一个实施例中，药物 容器可以由使用者或者借助于滑板、滑盘或者滑架从容纳位置手动移动到定量位置，并在 定量之后返回到容纳位置。在另一实施例中，单次使用、单位剂量可任意处置的吸入器能构造成具有结合的 并可操作地构造到管口的滑板。在此实施例中，滑板上的桥能抵靠或者依靠在药物容器的 区域上以将容器沿着管口面板轨道从容纳位置移动到分配或者定量位置。在此实施例中， 滑板能手动地操作以在管口轨道上移动容器。在一个实施例中，干粉吸入器包括一个或者多个空气入口和一个或者多个空气出 口。当关闭吸入器时，至少一个空气入口允许气流进入吸入器，并且至少一个空气入口允 许气流进入适用于吸入的筒或者容器的筒室或者内部。在一个实施例中，吸入器具有结构 构造成当筒容器处于定量位置时与筒放置区域和与筒出口连通的开口。进入筒内部的气流 能通过出口或者分配口离开筒；或者进入吸入器的容器的气流能通过至少一个分配开孔离 开。在此实施例中，筒入口结构构造成使得所有或者部分进入筒的内部的气流在出口或者 分配口处被引导。药物容器结构构造成具有两个相对的能引导气流的相对曲线侧面。在 此实施例中，在吸入过程中进入空气入口的气流能在容器内部绕相对垂直于分配口的轴线 的轴线循环，由此，气流能提升、翻滚，并有效地使筒中容纳的粉末药物流态化。在此和其 他实施例中，空气管道中的流态化的粉末能进一步通过流动路径中的颗粒的方向或者速度 (即，加速度或者减速度)的变化被崩解成细微粉末颗粒。在一些实施例中，通过改变例如 分配口、管口管道和/或者其内面的角度和几何尺寸来完成加速度或者减速度的变化。在 此处描述的吸入器中，随着颗粒行进通过吸入器而使颗粒流态化和加速的机构是执行干粉
13配方的崩解和输送的方法。在具体实施例中，用于对干粉配方进行崩解和分配的方法包括一个或者多个步 骤诸如在主容器区域内的翻滚通过进入容器的气流开始并提高；快速加速粉末流经分配 口离开容器；随着粉末离开分配口还通过方向或者速度的变化来加速粉末，其中，颗粒的顶 部的流动比颗粒的底部的流动要快；由于管口空气管道内的横截面的扩大而造成流动减 速；捕获在颗粒内的空气由于颗粒从更高压力区域移动到更低压力区域或者颗粒和流动管 道壁之间在流动通道中的任意点处的碰撞而膨胀。在另一实施例中，干粉吸入器包括管口 ；滑板、滑盘或者滑架、壳体、铰链和构造成 执行滑板或者滑盘的移动的齿轮机构；其中，管口和壳体由铰链可动地安装。用于干粉吸入器的筒可以构造成容纳用于吸入的任何干粉药物。在一个实施例 中，如果吸入器具有允许平移移动或者旋转移动的机构，则筒的结构构造成可适配于特定 的干粉吸入器并能制成任何尺寸和形状，这取决于所用的吸入器的尺寸和形状。在一个实 施例中，筒能构造有紧固机构，例如其在对应于吸入器中的配合斜边缘的筒顶部具有斜边 缘，使得筒在使用中被紧固。在一个实施例中，筒包括容器和盖子或者罩子，其中，容器能适 配于盖子的表面，并能相对于盖子移动或者盖子能在容器上移动并能取决于其位置到达各 种构造，例如，容纳构造、定量构造或者使用后的构造。可选地，盖子可拆卸的。示例性实施 例包括保持药物的壳，并构造成响应于压力梯度在分配开孔处或者在靠近壳内的分配开孔 的颗粒引导一部分气流。分配开孔和进气开孔各独立地具有诸如椭园形、矩形、三角形、方 形和卵状的形状，并能彼此靠近。在吸入过程中，适配于处于定量构造中的吸入器的筒允许 气流进入壳中并与粉末混合以使药物流态化。流态化的药物在壳内移动，使得药物通过分 配开孔逐渐离开壳，其中，离开分配开孔的流态化药物被不是来自壳内的辅助气流剪切和 稀释。在一个实施例中，空气在内部空间内的流动以圆形的方式旋转，以在容器或者壳中提 升粉末药物，并在容器的内部空间中再循环卷带的粉末颗粒或者粉末块，以在颗粒离开容 器的分配口或者吸入器入口或者空气出口或者分配开孔中的一个或者多个之前促进气流 翻滚，并且其中，再次循环的气流能造成翻滚，或者在内部空间中空气的非旋涡流动用来对 药物崩解。在一个实施例中，旋转的轴线几乎垂直于重心。在另一实施例中，旋转的轴线大 致平行于重心。不是来自壳内的辅助气流进一步用来对药物崩解。在此实施例中，通过使 用者的呼吸形成压力差。用于干粉吸入器的筒包括构造成保持药物的壳；允许气流进入壳中的至少一个 入口以及允许气流流出壳的至少一个分配口 ；所述至少一个入口构造成响应于压力差在壳 内弓丨导进入至少一个入口的气流的至少一部分到至少一个分配口处。用于吸入器的单位剂量筒包括大致平坦的箭状构造的筒顶部，具有一个或者多 个入口空、一个或者多个分配开孔，以及向下延伸的两个侧面板，每个侧面板具有轨道；以 及可动地配合到筒顶部的侧面板的轨道的容器，并包括构造成具有相对杯状形状且具有两 个相对平坦和平行侧面和相对圆形底部，以及限定内部空间的内表面；所述容器可构造成 到达筒顶部的容纳位置和定量位置；其中，在干粉吸入器的使用当中，在吸入过程中，进入 内部空间的气流随着其进入内部空间而分歧，其中一部分气流流出一个或者多个分配开 孔，一部分气流在内部空间内旋转，并在离开分配开孔之前在内部空间中提升粉末。在一个实施例中，提供用于肺部药物输送的吸入系统，包括壳体和具有入口和出
14口的管口的干粉吸入器、在入口和出口之间的空气管道以及结构构造成接收筒的开口 ；诸 如和滑板的筒安装机构；构造成适配于干粉吸入器并包含用于吸入的干粉药物的筒；其 中，筒包括容器和具有一个或者多个入口或者一个或者多个分配口的盖子；干粉吸入系统 在使用当中具有相对于输送到病人的总流量经过所述筒的预定气流平衡分布。在此处公开的实施例中，干粉吸入系统包括吸入器内预定的质量流动平衡。例如， 离开吸入器并进入病人的总流量的约10%至70%的流动平衡由分配口输送或者经过筒， 而约30%至90%从吸入器的其他管道产生。此外，旁路流动或者不进入并离开筒的流动能 与离开吸入器内的筒的分配口的流动重新组合以在离开管口之前稀释、加速并最终崩解流 态化粉末。在此处描述的实施例中，干粉吸入器设置有相对刚性空气管道或者管件系统以及 高流动阻力水平以使粉末药物的崩解最大化并促进输送。因而，由于吸入器设置有保持相 同并不能改变的空气管道几何尺寸，从重复使用之后的吸入器获得粉末药物排出的有效性 和一致性。在一些实施例中，从吸入器以小于约3秒或者通常小于1秒一致地分配干粉药 物。在一些实施例中，吸入器系统能具有例如约0. 065至约0. 200 (kPa)/升每分钟的高阻 力值。因而，在系统中，2和20kPa之间的峰值吸入压力降产生约7和70升每分钟的合成峰 值流率。这些流露造成以1和30mg的填充质量分配筒的容纳物的75%以上。在一些实施 例中，这些性能特征由最终使用在单次吸入操作中产生90%以上的筒分配百分比来实现。 在一些实施例中，吸入器和筒系统构造成通过从吸入器排出蜂蜜作为连续流或者作为输送 到病人的粉末的一个或者多个脉冲来提供单次剂量。在一个实施例中，提供一种用于在吸入过程中在干粉吸入器中有效对干粉配方进 行崩解的方法。该方法能包括以下步骤提供包括容器的干粉吸入器，容器具有空气入口、 与管口空气管道连通的分配口，并包含和在需要配方时输送配方到对象；通过对象的呼吸 在吸入器中产生气流使得进入吸入器的气流的约10至约70%进入和离开容器；允许气流 进入容器入口，在垂直于分配口的轴线上循环和翻滚配方以使配方流态化，以产生流态化 配方；加速通过分配口和在空气管道中的计量的流态化配方，并在到达对象之前在吸入器 的管口空气管道中对包含流态化配方的气流进行减速。在另一实施例中，提供用于对用于吸入的干粉配方崩解和分配的方法，包括以下 步骤在包括管口和容器的干粉吸入器中产生气流，所述容器具有至少一个入口和至少一 个分配口，并包含干粉配方；所述容器内形成至少一个入口和至少一个分配口之间的空气 通道，并且入口弓I导进入容器的一部分气流到至少一个分配口 ；允许气流在大致垂直于至 少一个分配口的轴线上翻滚容器内的粉末，以提升和混合容器中的干粉药物以形成气流药 物混合物；并且加速通过至少一个分配口离开容器的气流。在一个实施例中，吸入器管口构 造成具有逐渐膨胀的横截面以使流动减速，并使吸入器内的粉末沉积最小化并促进粉末最 大输送到病人。在一个实施例中，例如，吸入器的口腔放置区域的横截面积在约3cm的近似 长度上从约0. 05cm2到约0. 25cm2。这些尺寸依赖于用于吸入器的粉末的类型和吸入器自 身的尺寸。用于干粉吸入器的筒包括筒顶部和限定内部空间的容器；其中，筒顶部具有在 容器的上方延伸的下表面；所述下表面构造成配合所述容器，并包括包含内部空间的区域 和将内部空间暴露到周围空气中的区域。[0029]在可选实施例中，提供一种用于通过干粉装置输送颗粒的方法；将用于容纳和分 配颗粒的筒插入输送装置中，筒包括容纳颗粒的壳、分配开孔和进气开孔；其中，壳、分配开 孔和进气开孔定位成当进气进入进气开孔时，颗粒通过如上所述的崩解的至少一个模式被 崩解以分离颗粒，并颗粒与进气的一部分分配通过分配开孔；同时强制气体经过与分配开 孔连通的输送管道，由此使进气进入进气开孔，对颗粒崩解，并与一部分进气一起通过分配 开孔分配颗粒；并且在例如吸入器管口中通过装置的输送管道输送颗粒。在此处描述的实 施例中，为了执行粉末崩解，干粉吸入器结构构造和设置有一个或者多个粉末崩解区域，其 中，在吸入操作过程中崩解区域能通过进入吸入器的气流促进粉末翻滚，减速包含粉末的 气流，并使包含粉末的气流减速，剪切粉末颗粒，并使得捕获在粉末颗粒中的空气膨胀，和/ 或者其组合。在另一实施例中，吸入系统包括呼吸提供动力的干粉吸入器、包含药物的筒，其 中，药物例如包括用于肺部输送的药物配方，诸如二酮哌嗪的成分和活性剂。在一些实施例 中，活性剂包括肽和蛋白质，诸如胰岛素、胰高血糖素样肽、胃泌酸调节素、肽YY、促胰岛素 分泌肽、其类似物等。本发明的吸入系统可以例如用在治疗症状要求局部化或者系统输送 药物的方法，例如，用在治疗糖尿病、前期糖尿病肥胖症状、呼吸道感染、肺部疾病和肥胖的 方法。在一个实施例中，吸入系统包括包括用于治疗疾病或者失调的吸入系统的每个部件 中至少一个的套件。

图1描述了处于关闭位置中的干粉吸入器的实施例的立体视图。图2描述了图1的干粉吸入器的立体视图，并示出了处于局部打开位置中的干粉 吸入器。图3描述了图1的干粉吸入器的立体视图，并示出了处于完全打开装载/卸载筒 的位置中的干粉吸入器，并描述了吸入器的内部室。图4A描述了图1的干粉吸入器的立体视图，并示出了处于完全打开装载/卸载筒 的位置中的干粉吸入器，并描述了包括吸入器管口的内部表面的内部表面。图4B描述了图 4A的干粉吸入器的立体视图，并示出处于完全打开装载/卸载筒的位置的吸入器和构造用 于放置到吸入器中的筒。图4C是在图4A和图4B中示出的吸入器并示出了装载到筒支架 上的筒。图5描述图1的干粉吸入器，其具有筒并处于以中间纵向截面示出的完全打开位 置并在支架中包含筒，其中，筒容器处于容纳位置中。图6描述了图1的干粉吸入器，其具有筒并处于以中间纵向截面示出的局部打开 位置并在支架中包含筒，其中，筒处于容纳位置中。图7描述了图1的干粉吸入器，其具有筒并处于以中间纵向截面示出的关闭位置 并在支架中包含筒，其中，筒处于定量位置中。图8描述了图1的干粉吸入器的完全打开构造的俯视图并示出了吸入器的内部室 部件。图9描述了处于关闭或者吸入位置中的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图10描述了处于打开位置中的图9的干粉吸入器，并示出了安装在筒支架中的
16筒，其中，筒处于容纳位置中。图11A和图11B描述了处于以中间纵向截面示出的打开(图11A)和关闭(图11B) 位置中的图9的干粉吸入器实施例，且筒支架中的筒分别处于容纳位置和定量位置。图12描述了处于关闭位置中的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图13描述了处于打开位置中的图12的干粉吸入器实施例的立体视图，并示出了 吸入器的内部室。图14描述了处于打开装载/卸载位置中的图12的实施例，其中安装在支架中的 筒处于容纳位置。图15A描述了图12的实施例，并示出了处于关闭位置中的干粉吸入器的经过纵向 轴线的截面。可以看见用于打开和关闭筒和打开和关闭吸入器的齿轮机构。图15B描述了 图12的实施例，并示出了处于关闭位置中的干粉吸入器的经过中间纵向轴线的截面。图15C描述了图12的吸入器的可选实施例，并示出了处于关闭位置中的正等轴测 图。图15D、15E、15F和15G和15H分别描述了图15C的吸入器的侧视图、俯视图、仰视图、 近视图和远视图。图151描述了处于打开构造中的图15C中的吸入器的立体视图并示出了 相应的筒和管口盖子。图15J描述了处于打开构造中且筒安装在支架中的图151的吸入器 的正等轴测图。图15K描述了图15C的通过中间纵向轴线的吸入器，其中筒安装在筒支架 中并处于定量构造中和关闭构造中。图16图示了处于关闭位置的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图17图示了处于打开装载/卸载位置中且筒安装在筒支架中的图16的实施例。图18图示了处于关闭吸入位置且筒安装在筒支架中并处于定量构造中的图16的 实施例。图19图示了供单次使用的干粉吸入器的可选实施例的立体视图，并示出了处于 容纳构造中的容器。图20图示了在图19中示出了吸入器的立体视图，其中，吸入器处于定量构造中允 许空气流经粉末容纳杯的内部。图21图示了图19所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，吸入器处于容 纳构造中。图22图示了图20所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，吸入器处于定
量构造中。图23描述了图19的实施例的仰视图，并示出了干粉吸入器部件的下表面。图24图示了供单次使用的干粉吸入器的另一实施例的立体视图并示出了容纳构造。图25图示了图23的吸入器的立体视图，其中，示出了允许空气流经药物容器的内 部的定量构造。图26图示图24所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于容纳或 者关闭位置中的药物容器。图27图示了图24所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于定量 位置中的药物容器。图28是示出吸入器的下表面部件的图24的吸入器的立体视图和仰视图。[0060]图29图示了示出容纳构造的干粉吸入器的另一实施例的立体视图。图30A和图30B图示处于打开位置的图29的吸入器的立体视图，并示出了安装在 容纳或者关闭位置中的筒。图31图示图30所示的吸入器的打开构造的中间纵向截面的立体视图，其中，显示 处于容纳位置中的药物容器。图32图示图31所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于容纳位 置的药物容器，并且管口部分已经与壳体紧固。图33图示图29所示的吸入器的立体视图，并示出了吸入器处于定量位置中。图34图示图33所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，显示处于定量位 置中的药物容器。图35图示用于图1的的吸入器的筒实施例的立体视图，该筒的实施例还在描述处 于容纳构造中的筒的图4B中示出。图36图示图35的筒实施例的俯视图，并示出了筒顶表面的部件结构。图37图示图35的筒实施例的仰视图并示出了筒下表面的部件结构。图38A图示图35的筒的实施例的中间纵向横截面和容纳构造的立体视图。图38B 图示图35的筒实施例的中间纵向横截面和定量构造的立体视图。图39A描述了处于容纳构造中的筒的可选实施例的立体视图。图39B至39F分别 描述了图39A所示的筒实施例的俯视图、仰视图、近视图、远视图和侧视图。图39G描述了 处于定量构造中的图39A所示的筒实施例的立体视图。图39H和391分别是通过图39A和 图39G的筒实施例的纵向轴线的横截面。图40图示用于示出图29的吸入器的筒实施例的立体视图，并示出筒处于容纳构造中。图41图示图40的筒实施例的分解视图，并示出了筒的组成部件。图42图示图40的筒实施例的容纳构造的中间纵向横截面的立体视图。图43图示了图40的筒实施例的定量构造的立体视图。图44图示了图38的筒实施例的定量构造的中间纵向横截面的立体视图。图45图示用于干粉吸入器的可选筒实施例的立体视图，并示出了筒处于容纳构 造中。图46A图示用于干粉吸入器的图45的筒实施例的立体视图，并示出了筒处于定量 构造中。图46B图示图45的筒实施例的定量构造的中间纵向横截面的立体视图。图47A图示用于干粉吸入器的可选筒实施例的立体视图，并示出了筒处于定量构 造中。图47B图示用于干粉吸入器的图47A的筒实施例的立体视图，并示出了筒处于定
量构造中。图48图示示出打开构造的干粉吸入器的可选实施例的立体视图。图49图示图48的吸入器实施例的分解视图并示出了吸入器组成部分。图50图示图48的吸入器的打开构造的立体视图，并示出了要安装在吸入器支架 中的筒的类型和方位。[0084]图51图示图50的吸入器的打开构造的立体视图并示出了安装在吸入器中的筒。图52图示图51中描述的吸入器的中间纵向截面，并示出了处于容纳构造中并与 滑板接触的筒容器和与滑板接触的齿轮机构。图53图示处于关闭构造中并在支架中具有筒的图50的吸入器的立体视图。图54图示图53描述的吸入器的中间纵向截面，并示出了处于定量构造中的筒容 器和通过容器建立的空气流动路径。图55图示箭头所示的干粉吸入器的粉末容纳区域内的流动的示意表示。图56是示出流动路径和由箭头表示的流经吸入器的方向的干粉吸入器的实施例 的示意表示。图57图示干粉吸入器的多剂量实施例的立体视图。[0091]图58图示图57的吸入器实施例的分解视图，并示出了吸入器的组成部件。[0092]图59图示图58中描述的吸入器的组成部件958的立体仰视图。[0093]图60图示图58所描述的吸入器的组装的组成部件的立体俯视图。[0094]图61图示图58描述的吸入器的组成部件958的立体俯视图。[0095]图62图示图58中描述的吸入器的壳体组件的组成部件的立体俯视图。[0096]图63图示图58描述的吸入器的筒盘系统的立体视图。[0097]图64图示图63图示的筒盘系统的横截面的立体视图。[0098]图65图示图57和图58描述的吸入器的壳体组件的立体俯视图。[0099]图66图示图58描述的吸入器的组成部件的立体横截面视图。[0100]图67图示图57中描述的吸入器的横截面的立体视图。[0101]图68图示多计量干粉吸入器的可选实施例的立体视图。[0102]图69图示在图68中描述的吸入器的立体仰视图。[0103]图70图示图68的吸入器实施例的俯视图并示出吸入器本体和管口。[0104]图71图示在图68中描述的吸入器的正视图。[0105]图72图示在图68中描述的吸入器的侧视图。[0106]图73图示卸去底部筒盘且未示出所有部件的立体视图。[0107]图74图示在图68中描述的吸入器的分解视图，并示出了齿轮驱动系统。[0108]图75图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的分解视图。[0109]图76图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的后视图。[0110]图77图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的正视图。[0111]图78图示了在图68中描述的吸入器的筒盘系统的仰视图。[0112]图79图示了在图68中描述的吸入器的密封盘的俯视图。[0113]图80图示了对于吸入器的流动阻力的示例性实施例基于伯努里原理的流动和压力关系的测量图。图81描述了用激光衍射设备使用吸入器和包含用于吸入的干粉配方的筒活获得 的颗粒尺寸分布，其中该配方包括胰岛素和富马酰二酮哌嗪颗粒。
具体实施方式
在此处公开的实施例中，公开一种干粉吸入器、用于干粉吸入器的筒和用于将药物经由吸入输送到病人的吸入系统。在一个实施例中，吸入系统包括呼吸电动干粉吸入器、 以及包含药物配方的筒，该筒包括药物活性物质或者活性成分和药物接收载体。干粉吸入 器设置成各种形状和尺寸，并且能可再使用或者用于单次使用、容易使用，并且廉价地制 造，并且能使用塑料或者其他可接受材料在简单步骤中大量生产。除了完整的系统之外，吸 入器、填充的筒和空的筒构成此处公开的其他实施例。本吸入系统能设计成用于任何类型 的干粉。在一个实施例中，干粉是相对粘性粉末，其要求最佳的崩解条件。在一个实施例 中，吸入系统提供了可再使用的、微型的呼吸电动吸入器，其与包含预先计量的干粉配方的 剂量的单次使用筒组合。此处所使用的“单位剂量吸入器”是指适于接收包含干粉配方的单个容器的吸入 器，并将单个剂量的干粉配方通过吸入从容器输送到使用者。应该理解到，在一些情况下， 需要多个单位剂量以向使用者提供规定的剂量。此处所使用的术语“多剂量吸入器”是指具有多个容器的吸入器，每个容器包括预 先剂量的干粉药物，并吸入器将单个剂量的药物粉末同时通过吸入进行输送。此处所使用的“容器”是构造成保持或者包含干粉配方的壳、容纳粉末的壳，并能 构造成具有或者不具有盖子。此处所使用的“粉末块”是指粉末化颗粒的结块或者具有不规则几何形状(诸如 宽度、直径和长度)的结块。此处所使用的术语“微粒”是指直径约为0. 5至1000 ym的颗粒，而与精确的外部 或者内部结构无关。然而，通常期望小于10ym的四个肺部输送微粒，尤其是颗粒直径的平 均尺寸小于约5. 8 ii m的微粒。此处所使用的“单位剂量”是指用于吸入的预先计量的干粉配方。可选地，单位 剂量可以是具有多剂量配方的单个容器，该多剂量配方可以通过吸入作为计量的单个量输 送。单位剂量筒/容器包含单个剂量。可选地，它可以包括多个单独进入的室，每个室包含 单位剂量。此处所使用的术语“约”用来表示这样的值，该值包括采用来确定该值的装置或者 方法的误差的标准偏差。本装置能通过若干方法制造。然而，在一个实施例中，例如，通过注射成型技术、加 热成形，使用各种类型的材料(包括聚丙烯、环烯烃(cyclicolephin)共聚物、尼龙和其他 兼容聚合物等)来制造吸入器和筒。在一些实施例中，能使用各个部件的上下组装法来组 装干粉吸入器。在一些实施例中，吸入器设置成紧凑尺寸，诸如从约1英寸到约5英寸的尺 寸，并且通常宽度和高度小于装置的长度。在一些实施例中，吸入器设置成各种形状，包括 相对矩形体、柱形、卵形、管状、方形、长方形和圆形。在此处描述和举例的实施例中，吸入器通过使用至少一个相对刚性的流动管道路 径来使干粉配方有效地流态化、崩解或者成烟雾状，其中该流动管道路径用于允许诸如空 气的气体进入吸入器。例如，吸入器设置有用于进入和离开包含干粉的筒的第一空气/气 体路径，以及能与离开筒的第一空气流动路径合并的第二空气路径。流动管道取决于吸入 器的构造例如能具有各种形状和尺寸。在图1至图8中例举干粉吸入器的实施例。在此实施例中，干粉吸入器具有三个构 造，即，图1和图7中图示的关闭构造、在图2中图示的局部打开的构造和在图3至图5和图8中图示的打开构造。图1至图8中描述的干粉吸入器100具有相对矩形体，矩形体具有 用于接触使用者的嘴唇或者口腔的近端和远端，并具有顶面和底面、壳体120、管口 130和 筒、滑盘或者滑板117。图1图示了处于关闭状况下的干粉吸入器，其中管口 130包括主体 112，并具有一个或者多个空气入口 110 (还参见图5和图7)和具有出口 135的口腔放置部 分。空气导管沿着吸入器的管口 130的长度从空气入口 110延伸到出口 135。管口 130能 构造成在到远部的近似中间处具有沙漏形状的窄部以使气流加速，然后在其近端处或者口 腔放置部分处构造成更宽的直径以使气流朝着出口或者开口 135减速(常见图7)。空气导 管140(图4A)具有用于适配于筒顶部156的区域或者凸台126的开口 155，并在封闭的状 况下与吸入器中安装的筒150相通(图6和图7)。当吸入器如图1所示处于关闭或者吸入 位置时，本体112包围吸入器100的壳体100的一部分。图1还是出了从吸入器本体向下 延伸的筒支架115。在图1的实施例中，壳体120的结构构造成形成为相对矩形，并具有底 壁123、侧壁124和为了打开和关闭吸入器100而便于稳定抓住的肋条凸起125。图2是在图1中所描述的干粉吸入器实施例，示出了处于局部打开容纳位置中的 吸入器，其中，管口 130示出了壳体120向外略突起的一部分。在此位置中，管口 130能通 过角度旋转枢转到用于装载筒的打开构造，或者如果筒容纳在支架中则能关闭到定量的构 造，或者用于存储。在图2中，安装在筒支架115中的筒处于关闭容纳粉末的构造。图3图 示图1的干粉吸入器的立体视图，示出了处于完全打开装载/卸载筒的位置的吸入器，并 描述了吸入器的内部室区域。从图3可见，处于吸入器完全打开位置中的管口 130能从竖 直面Y-Z相对移动约90°到水平面X-Z。随着管口 130从打开位置旋转到关闭位置，开孔 155(图4A)能配合筒凸台126(图4B)以在筒适配在吸入器中的情况下允许出口或者分配 口 126处于相通并处于流动管道140的底板内。如图3所示，壳体120包括吸入器主体的底部，其包括杯子形状的筒支架115、将吸 入器紧固在关闭位置中的紧固机构(诸如，搭扣)以及空气入口开孔118，在吸入器的关闭 位置中开口 155处于管口底板中且筒不在支架115中的情况下该开孔118与管口空气管道 140连通。在筒安装在吸入器中并处于关闭位置的情况下，当筒150处于定量构造(参见 图7)中时，入口开孔118与筒入口支架119连通。在吸入器的关闭位置中，滑板117构造 成在其远端处形状对应于壳体120的空气入口开孔118，使得在吸入器的关闭的位置处空 气入口没有受到阻碍。在此实施例中，管口 130从局部打开的位置到关闭位置的运动通过 在X-Z平面中的滑动运动来完成，并且管口 130从局部打开到完全打开的构造的运动是绕 Z轴的角旋转。为了实现吸入器的完全关闭，管口 130可在水平轴线X上移动，并相对于壳 体120远侧地运动或者滑动。以此方式，滑盘或者滑板117抵着保持在筒容器115 (参见图 4)的的筒150的筒顶部156水平移动，并将凸台126置于筒容器上，使得筒容器151处于 分配口 127的下方并与管口开口 155对齐。此水平移动还将筒150构造形成进入容器151 的开口或者空气入口 119。然后在空气管道140和入口通过分配口 127的情况下建立流动 路径。筒凸台126的结构构造成将开口 155 (图4A)对应于并装配在管口 130的空气管道 140的腰部中，使得它在空气导管140的内壁内。图4A-4C描述了图1的干粉吸入器的立体图，示出了处于完全打开装载/卸载筒 位置中的吸入器。图4A是示出了管口 130、开孔155、空气入口 110和空气出口 135的吸入 器的正视图，该管口 130包括吸入器的本体的顶部，开孔155位于管口内表面的相对中心，
21并与空气导管140相通，空气入口 110和空气出口 135与吸入器100的空气导管140相通。 壳体120形成吸入器本体的底部，并包括筒支架115并保持相对于壳体120移动的滑盘或 者滑板117。由搭扣和杆形成的铰链160(图4A)将滑盘或者滑板117与管口 130配合。图 4B图示了图4A的吸入器和构造成适配于吸入器100的筒150。吸入器示出在完全打开的 位置中，且筒在要安装在吸入器中的筒支架容器115上；壳体120包括空气开口或者入口 118，滑盘或者滑板117与具有开口 155和空气入口 110的管口 130配合。筒150包括药物 容器151和包括具有分配口 127的凸台126的顶部156。筒顶部156包括第一区域154，第 一区域154凹入使得其底壁接触容器151顶部边界，并密封处于容纳位置的容器151。在本 实施例中，第一区域154为了容易制造而凹入，第一区域154能具有可选的设计，只要它形 成用于容纳干粉的可接受密封。筒顶部156的第二区域包含凸台126，并且筒顶部的此部分 在其下表面略微凸起并中空，使得当筒容器151移动到分配位置时，容器151的顶部边界与 筒顶部156形成开口或者空气入口，以形成通过筒入口和分配口的通道。图4B示出了处于 容纳位置中的筒150，该容纳位置是筒被关闭并且不允许建立通过其内部室的流动路径的 位置。在图4C中可见，筒150安装在吸入器100中，并且吸入器处于打开构造中。图5还描述了处于完全打开位置的图4C的干粉吸入器，示出了中间纵向截面和处 于支架中的容纳筒150，其中筒容器151处于容纳位置并装配带容器支架115中。筒顶部 156和凹入区域154清楚地描述成形成与容器151的紧密密封。可以看见，筒顶部156在凸 台下方的区域是凹面形状，并与区域154相比凸起。图6描述了处于局部打开位置中的图4A的干粉吸入器，处于中间纵向截面并包含 筒150，且筒容器151安装在筒支架115中。在此实施例中，筒容器151处于容纳位置；凸台 126隐蔽地装配在气流管道140的开孔155中，其中气流管道140允许分配口 127与空气管 道140流体连通。从图6可见，滑板或者滑盘117抵靠筒顶部156，并且管口和滑盘117能 作为单元移动，使得筒顶部在装置关闭时能在容器151上方移动到达分配的位置。在关闭 或者分配位置中，由搭扣(图3)图示的紧固机构将壳体120和管口牢固地配合。在此实施 例中，通过释放搭扣并在壳体120的上方沿着相反方向移动管口 130以达到局部打开的构 造，壳体120能从管口脱离，其中局部打开构造使筒150从定量位置重新构造成容纳构造。在如图7所示吸入器单元重新构造成关闭位置时，筒150能从容纳位置可动地构 造成定量位置。在定量位置中，筒容器151与凸台126对齐，并且通过筒容器151和筒顶部 156形成空气入口 119，筒顶部156与分配口 127相通，建立通过筒150的空气管道。图7还描述了处于关闭位置并准备吸入并在支架115中包含筒150的图1的干粉 吸入器的中间纵向截面，其中筒容器151处于定量位置。如在图7中可见，筒凸台126的结 构构造成装配在吸入器开孔155中，使得通过分配或者出口 127离开筒的气流进入在100 进入空气管道的空气流动路径。图7还图示了通过筒顶部156和处于定量构造的筒容器 151形成的筒空气入口 119，其中空气入口 119靠近分配口 127。在一个实施例中，具有分配 口 127的凸台126位于管口 130的空气管道140的最窄部分处。图8描述了处于完全打开构造的图1的干粉吸入器的俯视图，并示出了吸入器的 内部室部件。从图8可见，管口 130通过铰链组件160经由滑盘或者滑板117可动地安装 或者枢接到壳体120，其中滑盘或者滑板117通过铰链160、161可配合地连接到管口 130并 连接到壳体120的内部。滑板117在壳体120的水平面中可移动，并被向外凸起的凸缘134防止在管口的方向上进一步移动，并被壳体134的凹部137阻挡。筒容器支架115 —体地 形成在壳体120的底壁内，底壁具有允许周围空气进入吸入器以向处于定量位置中的筒供 应气流的开孔118。滑板117通过例如从壳体的侧壁延伸到其内部空间中的凸起或者凸缘 133保持在壳体内。在另一实施例中，干粉吸入器设置有相对柱状形状。图9至图11B图示了此实施 例，其中吸入器包括一体安装到管口 230的壳体220和滑板或者滑盘217。在图9和图10 中，滑板217描述为包括外壳257，外壳257以伸缩布置，并同心定位，并局部覆盖壳体220。 滑板217还在外壳257的外表面上包括诸如肋255的抓握机构，用于在滑板在壳体220上 滑动以打开和关闭装置的同时牢固地抓握吸入器滑板。滑板217还在其内表面面对管口的 端部处包括槽221，以用于可配合地安装有管口 230的搭扣环224部分，以将吸入器紧固在 关闭构造中。从图11A可见，滑板217还包括构造成接收筒250的筒支架215。筒支架215—体 地构造有外壳257，使得在关闭吸入器的同时外壳257使筒支架运动。图11A还图示了筒 250定位在吸入器内，并且其中筒能看见具有顶部256、凸台226、分配口 227和处于容纳位 置中的容器251。在此实施例中，滑板217的运动完成了筒容器251与分配口 227对齐地平 移到定量位置，在图11B中可见入口 219的构造。在此实施例中，壳体220是管状形状，并且其结构构造成具有入口 210，入口 210具 有一个或者多个空气管道，例如诸如空气管道245、246的空气管道。从滑板外壳257的外 表面突起的表面突起或者肋225允许在使用中容易地抓握吸入器装置200。在图9中可见， 吸入器包括管口部分230和壳体220、空气入口 210和空气出口 235。如在图10中所示，吸 入器200能构造到打开位置，其中使用者能装载和/或者卸载筒。通过抓握肋222和225， 滑板外壳257能移动远离管口 230，并且然后能靠近筒支架。图10示出了处于打开装载/ 卸载筒位置中的吸入器200，并且描述从管口 230完全收缩以允许进入内部室来装载或者 卸载筒的滑板217。图10还图示了安装在滑板217的筒支架215中的筒250以及用于在 滑板外壳257配合在管口的搭扣环224中时致动和打开筒到气流路径使得装置处于关闭或 者吸入的位置中的诸如外壳257的机构。装置的关闭通过滑板217在壳体220上平移以及 滑板217与管口 230沿着水平轴线X的配合来完成。如在图11中可见，滑板217的关闭动 作使筒250移动，直到筒顶部256抵靠管口凹入表面223，此后滑板217连续运动到关闭位 置使得筒250的容器251部分从容纳位置移动到筒盖256的相反侧，使得分配口 227相对 于容器或者杯子251对齐。空气入口通道然后在容器251和筒顶部256之间形成，筒顶部 256的空气入口与容器251和凸台226的出口或者分配口 227连通。图11A是处于打开构造中的图10的实施例的中间纵向截面的立体视图。图11B是 处于关闭定量构造中的图10的实施例的中间纵向截面的立体视图。在图11A和图11B中 可见，吸入器包括具有截头圆锥体形状的管口 230、减缩到开孔255以与处于关闭位置中的 筒250的筒顶部256上的筒凸台226配合的空气管道240。管口 230还包括空气出口 235。 图10和图11还示出了壳体220能一体地安装到管口 230，并包括用于配合处于关闭位置中 的滑板217的搭扣环部分224。图11B示出了处于定量构造中并具有通过分配口 227和筒 入口 219而与筒250连通的导气管240的吸入器200。在关闭构造中，吸入器壳体220突起 超过滑板217，并且筒容器远距离定位到凸台126下方的定量位置。[0138]在可选实施例中，提供一种干粉吸入器300，其包括管口、滑板或者滑盘机构以及 壳体。在图12至图15图示的实施例中，吸入器的形状相对矩形，并且管口 330包括吸入器 本体305的顶部；口腔放置部分312 ；空气入口 310 ；从空气入口 310延伸到空气出口 335 的空气导管340。图12图示了处于关闭位置中的吸入器，并示出了吸入器300的外侧的各 种特征，该吸入器300包括能将空气引导进入入口 375的空气通道311。用于保持吸入器 的区域325构造到吸入器本体305中以容易使用，并且还用作推着或者挤压以释放门插销 380的表面。图13图示了处于打开构造中或者处于装载和卸载筒位置中的图12的实施例的立 体视图。如图13所示，管口 330通过安装到齿轮机构360、363的铰链可配合地安装到壳体 320。管口 330具有与空气管道340流体连通的开孔355 ；空气出口 335和凸缘358限定包 围开孔355的矩形结构。图13还描述了壳体230包括筒支架315 ；滑板317的一部分，其 示出通过筒容器放置区域；用于保持筒顶部356在适合的位置处的突起353和用于关闭吸 入器管口的本体部分的搭扣380。图14图示处于打开构造中的图13的实施例的立体视图，其中，筒能装载或者卸载 到筒支架。图14图示吸入器包括管口 330，管口 330包括吸入器的本体305的顶部并具有 位于本体的相对中心并被凸缘368包围的开孔355 ；管口 口腔放置部分312构造成从吸入 器本体延伸并具有用于在定量时放置病人的口腔的空气出口。吸入器还包括壳体320，壳 体320通过齿轮机构可配合地安装到管口 330。在本实施例中，齿轮机构例如是齿条小齿 轮363(还参见图15A)，其允许管口相对于壳体角运动。当吸入器处于关闭位置中时，齿条 机构363配合到滑板317以执行筒350的容器351的运动以在筒顶部的下方和筒凸台326 的下方可滑动地移动。图14还图示安装在支架115中的筒350的位置，并示出了内部室部 件，包括具有分配口 327的凸台326 ；齿轮机构360、363以及辅助将装置保持在关闭构造中 的搭扣380。如在图13可见，管口 330形成吸入器本体顶部，并包括具有空气管道340、空 气入口 310和空气出口 335的口腔放置部分312。图15A和图15B描述了图12的实施例，并示出了处于关闭/吸入位置中的干粉吸 入器的通过纵向轴线的截面，其中处于定量位置中的筒350在壳体320的筒支架315内。图 15A图示齿轮机构362、362，其可配合地连接到用于打开和关闭吸入器的滑板，并在关闭该 装置时同时将筒支架移动到定量或者分配位置。图15B描述了图12的实施例，并示出了处于关闭/吸入位置中的干粉吸入器的通 过中间纵向轴线的截面。可以看见，筒350处于定量位置中，其中，凸台326与空气管道340 的开孔355装配或者配合，以允许从分配口 327流出筒350，并进入管道340中的流动路径。 图14还示出了通过筒放置区域中的突起而牢固地保持在适合的位置中的筒顶部359。图 15A和图15B示出了构造成处于定量位置中并具有紧紧靠近分配口 327并与分配口 327连 通的筒容器351。滑板317抵靠筒容器以将其保持在适合的位置处来进行吸入。在此实施 例中，引向筒入口 319的空气入口 375构造成在空气管道340的下方并平行于空气管道340 延伸。在此实施例中筒的运动通过相对于壳体打开和关闭管口 330来执行，其中，齿轮机构 通过滑板317的平移运动来打开和关闭筒。如在图15B中所示，在使用中，气流通过空气入 口 310进入吸入器，并同时进入空气入口 375，并通过空气入口 319进入筒350中。在一个 示例实施例中，从入口 310延伸到出口 335的内部体积大于约0. 2cm3。在其他示例实施例中，内部体积约0. 3cm3或者约0. 3cm3或者0. 4cm3或者0. 5cm3。在另一示例实施例中，此大 于0.2cm3的内部体积是管口的内部体积。容纳在筒容器351内的粉末流态化或者形成通 过粉末物的翻滚而进入筒的气流。流态化粉末然后逐渐地通过分配口 327流出进入管口空 气管道340，并进一步崩解并在流出出口 335之前与在空气入口 3410处进入的气流稀释。图15C-图15K描述了在图12-15B中描述的吸入器300的可选实施例302。吸入 器包括壳体320、管口 330、齿轮机构和滑板，并使用例如四部分上下组装的方式来制造。管 口 330还包括构造成沿着吸入器的纵向轴线延伸并具有口腔放置部分312、空气入口 310 和构造成具有相对于空气管道的纵向轴线成角度或者倾斜的表面的空气出口 335、以及与 壳体320和/或安装在壳体320中的筒流体连通以允许在使用中气流从壳体或者从安装在 吸入器中的筒进入空气管道340的筒口开口 355。图15C图示了处于关闭位置中的吸入器 302的正等轴测图，其具有比通过壳体320和管口 330的盖部分308形成的吸入器300更细 的本体305，其中盖部分308通过例如突起的锁止机构312在壳体320上延伸并与壳体320 配合。图15D、15E、15F、15G和15H分别描述了图15C的吸入器的侧视图、俯视图、睇视图、 近视图和远视图。如在这些图中可见，吸入器302包括具有口腔放置部分312的管口 330、 构造为在图15J所示的至少一个位置处安装到壳体320的盖子308的延伸部分。管口 330 能通过使用者的手在成角度的方向上经由铰链机构313从图15J所示的近端位置枢转到打 开。齿轮机构317能构造有作为铰链机构的一部分以与壳体320配合的管口，其中壳体320 还构造成与滑板317配合。在此实施例中，滑板317构造有与构造在铰链机构上的齿轮配 合的齿条。铰链机构363允许管口 330沿着成角度的方向运动到吸入器302的打开或者装 载筒的构造以及关闭的构造或者位置。当吸入器通过一体地构造成齿轮机构363的一部分 而打开和关闭时，吸入器300、302中的齿轮机构363能致动滑板以允许滑板317在壳体330 内同时运动。在使用筒的情况下，吸入器的齿轮机构363能在吸入器关闭的过程中通过滑 板317的运动再次构造筒，从筒安装在吸入器壳体上之后的筒容纳构造到当吸入器关闭时 的定量构造，或者到在干粉配方的定量完成之后的可任意使用构造。在此处图示的实施例 中，铰链和齿轮机构设置在吸入器的近端处，然而，能提供其他构造，使得吸入器打开和关 闭以装载或者卸载作为clam的筒。在一个实施例中，壳体320包括一个或者多个部件，例如，顶部316和底部318。顶 部和底部构造成以紧密封彼此适配，形成容纳滑板317和铰链和/或者齿轮机构363的壳。 壳体320还构造成具有一个或者多个开口 309以允许气流进入壳体的内部，并还具有诸如 突起或者搭扣环的锁止机构，其在吸入器302的关闭的位置中配合和紧固管口盖部分308。 壳体320还构造成具有筒支架或者筒安装区域315，其构造成对应于用于吸入器的筒的类 型。在此实施例中，筒放置区域或者支架是壳体320的顶部中的开口，一旦筒安装在吸入器 302中，该开口还允许筒底部或者容器处于滑板317上。壳体还包括抓握区域304、307，其 构造成辅助吸入器的使用者牢固地或者可靠地握着吸入器以打开吸入器来装载或者卸载 筒。壳体320还能包括构造成限定空气通道或者管道的凸缘，例如还构造成将气流引导到 吸入器空气入口 310中和位于吸入器中的筒空气管道的筒空气入口中的两个平行凸缘。凸 缘310还构造成防止使用者阻碍吸入器302的入口 310。图151描述了处于打开构造中的图15C的吸入器的正等轴测图，其具有覆盖例如 帽342和筒170的管口，其中筒170构造成对应于筒安装区域并允许筒安装在筒支架315中供使用。在一个实施例中，一旦筒安装在筒支架315中，能执行筒从制造之后提供的容纳位 置的重新构造，其中，筒支架315构造在壳体320内并适配于吸入器，使得筒在吸入器中具 有适合的方位，并能仅仅以仅仅一个方式或者方位插入或者安装。例如，筒170能构造有锁 止机构301，其匹配构造在吸入器壳体(例如，吸入器安装区域)中的锁止机构，或者支架能 包括斜的边缘301，其对应于要安装在吸入器中的筒170的斜边缘180。在此实施例中，斜边 缘形成防止筒在滑板317的运动过程中从支架315弹出的锁止机构。在图15J和15K中图 示的一个具体实施例中，筒盖构造有斜边缘，使得它在使用时牢固地保持在壳体中。图15J 个15K还示出了齿条机构319，其构造有滑板317以在吸入器302准备为使用者定量时，在 吸入器的关闭位置或者构造中，执行在筒顶部的下方筒170的筒容器175可滑动的运动以 对齐筒顶部下表面下方的容器，所述筒顶部下表面构造成具有在分配口。在定量构造中，由 筒顶部的边界和容器的边缘形成空气入口，这是因为筒顶部的下表面相对于容器下表面突 起。在此构造中，空气管道通过空气入口、暴露到周围空气的筒的内部体积以及筒顶部中的 开口或者筒顶部中的分配口限定为通过筒，该空气管道与管口的空气管道340流体连通。吸入器302还包括保护管口的口腔放置部分的管口帽342。图15K描述了图15C 的吸入器的通过中间纵向轴线的截面，其中筒安装在筒支架中并处于打开的构造中，和处 于关闭的构造中。图15J图示了安装在支架或者安装区域315中的筒350的位置，并示出了内部室 部件，包括具有分配口 327的凸台326 ；齿轮机构360、363和辅助将装置保持在关闭构造中 的搭扣380。在另一实施例中，如图16-18所示，干粉吸入器400具有相对圆的本体，并包括管 口 430 ；筒支架部分415和壳体420。图16图示了处于关闭位置中的干粉吸入器的可选实 施例的立体视图，其中，管口 430包括吸入器的本体的顶部，并且壳体420包括处于定量位 置中的吸入器的底部。管口 430还包括具有空气出口 435的口腔放置部分。图17图示处于打开、装载/卸载构造中的图16的实施例，并示出了处于筒支架 415中的筒450，并还示出了筒450的顶部456。在此实施例中，用于致动筒450从容纳位置 运动到打开构造的机构例如是凸轮。包含筒450的手柄或者杠杆480通过杠杆480的旋转 而移动到关闭位置。在关闭位置中，杠杆480内的筒450在管口 430的口腔放置部分 下方移动。图18图示处于关闭吸入位置中的图16中描述的实施例的中间纵向截面，其中筒 450安装在处于打开构造中的筒支架415。从图18可见，在筒定量构造中，空气入口 459通 过筒顶部456和容器451之间的间隙形成或者限定，其中容器451与凸台426上的分配口 427连通。分配口 427与空气管道440流体连通，由此在吸入操作过程中，从筒450进入空 气管道440的气流流出筒并与进入入口 410中的空气管道中的气流组合，并且在空气出口 435的方向上扫过流动。图19至图28图示了干粉吸入器的两个可选实施例。在这些实施例中，干粉吸入 器的结构构造成供单次使用的单位剂量吸入器，并与筒组装在一起形成可任意使用的不可 再次使用的单元。制造本实施例中的吸入器以在形成的筒容器内包含期望的预先计量的单 位剂量药物配方。在此实施例中，容器还能从容纳位置移动到定量或者分配构造。图19-图23图示了供单次使用的干粉吸入器的实施例的立体视图。图19示出了处于容纳构造中的吸入器。在此实施例中，吸入器500包括顶表面563和底表面或者下表 面562 ；管口 530和安装筒组件或者滑板590。管口 530具有细长形状，并且构造有空气入 口 510和空气出口 535。空气管道从空气入口 510延伸到形成用于在吸入过程中气流进入 吸入器500的二次路径的空气出口 535。图20图示了图19所示的吸入器实施例的立体视图，其中，吸入器处于建立通过筒 的内部和分配口的流动路径的定量构造，其中吸入器准备供使用。图20描述了管口 530具 有从空气入口 510到空气出口 535空气管道540逐渐变宽的横截面积，空气管道540在入 口端510变窄。管口 530的结构还构造成具有从支撑滑板590的管口管道540的壁一体延 伸的侧面或者面板532。管口空气管道壁540和面板之间设置间隔，其允许滑板590在管口 530上滑动。滑板590具有跨过顶侧上的管口 530的第一桥567，并具有翼或者凸缘656，其 允许用手抓握滑板590以将装置从容纳位置构造到定量位置，或者相反。图21图示了图19所示的吸入器处于容纳位置中的中间纵向截面的立体视图。在 图21中，筒容器551 —体地适配到管口 530，使得其与管口 530的表面平齐并与之密封。容 器551具有翼状结构，其能悬挂管子上并可以在管子上移动，其中管子构造在管口面板或 者侧面(extension) 532的底表面上。管口面板532的结构构造成使得容器551的移动包 含在面板532内。图23描述了下表面562，并示出了构造成在吸入器500的底侧具有第二 桥568的滑板590，吸入器500的底侧能构造成与容器551接触以从容纳位置平移到分配或 者定量位置。当滑板590朝着入口 510移动时，其平移地携带着容器551到打开位置，并与 位于管口管道540中的分配口 527对齐。在定量构造中，入口由容器边缘和管口下表面限 定以允许内部空间暴露到周围空气。定量构造还限定入口、容器的内部空间和分配口之间 的空气管道以允许气流经过容器并输送包含在其中的粉末剂量。通过将滑板从容纳位置移 动到定量位置直到滑板不能在面板532中进一步移动来实现容器551和分配口 527的完全 对齐。图22图示图20所示的吸入器的纵向截面的立体视图，其中筒处于打开或者定量位 置中。在此构造中，主空气通道建立通过由入口 556、分配口 527以及容器的内部空间表示 的容器。辅助流动通道通过从管口管道540从空气入口 510到出口 535来设置，并构造成 在使用当中提供冲击流出分配口的气流的气流以提供剪切力，并随着它们流出分配口而促 进粉末颗粒的崩解。图24-28图示了供单次使用的干粉吸入器的另一实施例的立体视图。在此实施例 中，吸入器600具有顶表面665和底表面或者下表面652，并包括管口 630和容器651。图 24示出了处于容纳构造中的容器651部件。在此实施例中，吸入器600包括管口 630和安 装并可相对于管口 630移动的安装了的容器651。管口 630具有细长形状，并且结构构造 有空气入口 610和空气出口 635。空气管道640从入口 610延伸到空气出口 635，空气出口 635构造成形成用于在吸入过程中气流进入吸入器的附加或者辅助的路径。图28示出了管 口 630的下表面652，其在吸入器的每侧处构造有平行侧面板612，并构造成具有用于保持 或者牢固地抓握吸入器600的突起或者翼653。面板612构造在其底端上，且具有例如凸缘 以形成用于在筒容器上适配和支撑侧翼666的轨道。图26示出了构造成将筒容器保持在 密封或者容纳位置中的管口 630的下表面652，并且在此区域中，下表面652与筒容器651 的顶部平齐。管口下表面615构造成具有凹入状或者中空形式，使得当容器651移动到吸 入或者定量位置时，通过容器壁和管口下表面形成空气入口 656。空气流动路径然后在入口
27656和分配口 627之间建立。图25图示图24所示的吸入器的立体视图，其中，筒部件处于允许空气流经筒的内 部的打开构造中。图26图示图24所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，容器 651处于容纳位置。图27图示图25所示的吸入器的中间纵向截面的立体视图，其中，筒处 于打开或者定量位置。在定量构造中，容器入口 656与分配口 627形成空气管道，其中分配 口 627与管口空气管道640连通。容器651被容器翼666通过平行轨道和装置的下表面支 撑。在图29-34中图示干粉吸入器的可选实施例的立体视图。在此实施例中，吸入器 处于关闭_容纳构造中和处于关闭_定量构造中。附图描述了具有筒或者不具有筒的吸入 器，并且描述了由管口 730和壳体720的一部分形成并具有顶面和底面的相对圆形盘状体。 管口 730在其下表面具有入口 710、出口 735和开口 755。管口 730构造成像爱你顶吸入器 本体的顶部731，并被铰链760可动地安装，其中铰链760允许吸入器从容纳位置以成角度 的运动而打开以装载和卸载筒。管口 730还能相对于壳体720从容纳位置可旋转地移动约 180°到吸入器的关闭定量位置。图30A还图示了用于此吸入器(其还在图40至图44中 描述)的药物筒780，并包括顶部或者盖子756和构造成装配在壳体720内的支架715中 的容器751。壳体720包括筒支架715，并构造成限定吸入器本体的底部。图30A、30B和 31示出了处于容纳构造中的吸入器，其中管口 730和壳体720能允许装载筒。当如图30B、 31、32和34所示药物筒安装在支架715中时，管口 730具有与壳体的配合机构(诸如搭扣 环)，并能相对于壳体720旋转。图30A附加地示出了管口 730能与中间结构或者转子717 配合，中间结构或者转子717构造成通过环和槽机构适配于壳体720，并构造成保持筒。如 图32所示，管口 730还配合筒顶部756，筒顶部756限定筒顶部和管口空气管道740之间 的空气管道，其中管口 730和筒顶部756相对于壳体720 —起运动以将筒凸台726定位在 容器751上，将分配口 727与容器751和支架715对齐。入口 719由容器751上的筒顶部 756限定以在定量构造中允许空气通过分配口 727进入筒780中。图33和图34图示处于 关闭定量构造中的吸入器，其中，吸入器在筒容器751上的旋转还限定位于铰链760上的吸 入器本体的吸入器入口 710和具有筒入口 719的吸入器本体的内部之间的空气流动连通， 其中筒入口 719放置在处于关闭定量构造中的吸入器中。通过入口 710进入吸入器本体的 气流的一部分进入筒入口 710并通过分配口 727流入管口开孔755，然后与进入管口管道 740的旁路空气相遇，之后到达出口 735，并进入使用者中。在此实施例中，吸入器构造成在 预定的位置具有记录结构以在管口的旋转运动过程中一旦到达就表示定量位置和容纳位 置。对于此处的其他实施例，使用中的流动的一部分分歧，并保持在容器的内部空间中循环 以促进容器中的粉末药物的卷带(entrainment)和提升，并促进粉末的崩解以能流过分配 口的形成小块粉末。以上描述了用于吸入器的筒实施例，诸如分别在图4B和35 ；图151和39A ；图40 和图45中图示的筒150、170、780和800。本筒构造成在存储紧密密封或者包含的位置中包 含干粉药物，并能在吸入器内从粉末容纳位置重新构造到吸入或者定量构造。在某些实施 例中，筒包括盖子或者顶部以及具有一个或者多个开孔的容器、容纳构造和定量构造、外表 面、限定内部空间的内表面；并且容纳构造限制与内部空间连通，并且分配构造形成通过所 述内部空间的空气通道以允许气流以预定的方式进入或者离开内部空间。例如筒容器能构造成使得进入筒空气入口的气流引导通过内部空间内的空气出口以计量离开筒的药物，使 得粉末的排出速率受到控制；并且其中，筒中的气流能大致垂直于空气出口流动方向翻滚、 混合并在流出分配口之前使内部空间中的粉末流态化。图35-38B还图示了包括顶部或者盖子156和限定内部空间的容器151的筒。图36 说明了具有相对端的筒顶部156，并在纵向轴线X的相对端包括凹入区域154和凸台126， 并沿着侧面并在纵向轴线X的方向上包括相对矩形面板组152，面板组152 —体地构造并在 其端部安装到顶部156。筒顶部156的边界158向下延伸，并与面板152连续。面板152从 顶部156的每一侧在纵向轴线X上向下延伸，并从凸台126的区域和凹入区域154分开纵 向空间或者狭槽157。图35-37还示出每个面板还包括凸缘153，其结构构造成与容器151 的突起或者翼166配合，支撑容器151并允许容器151从凹入区域154下方的容纳位置移 动到凸台126的区域下方的定量位置。面板152的结构在每端构造有档块132以防止容器 151移动超过其端部，在那端部面板安装到边界158。在此实施例中，例如，容器151或者盖 子156能通过在顶部156上的平移移动而可移动，或者顶部156能相对于容器151可移动。 在一个实施例中，容器151能通过在盖子156上的凸缘153上的滑动而可移动，当盖子或者 顶部156静止时，或者盖子156能通过在静止的容器151上滑动而可移动，这取决于吸入器 的构造。凸台126附近的边界158在筒的定量构造中具有形成入口 119的直径的一部分的 凹入区域。图37图示了筒150的仰视图，示出了容纳构造中诸如容器151、分配口 127、面板 152、凸缘153和相对中空或者凹入的凸台126或者下表面168的下方的区域的结构关系。 图38A图示通过容纳构造中的筒150的中间纵向轴线X的截面，并示出了在凹入区域154处 与盖子156紧密接触并被凸缘153支撑的容器151。凸台126的下表面中空并能在比容器 151的顶部边界更高的位置处相对可见。图38B图示处于定量构造中的筒150，其中，容器 151的上边界和凸台126的区域下方的面板158形成允许气流进入筒151内部的入口 119。在另一实施例中，在图39A-39I中图示平移筒170，其为筒150的可选实施例，并能 用于例如在图15C-15L中描述的吸入器。图39A描述了包括壳的筒170，该壳包括顶部或 者盖子172和限定内部空间的容器175，其中筒示出在容纳构造中。在此筒构造中，筒顶部 172构造成形成与容器175的密封，并且容器或者盖子可相对于彼此移动。筒170能从容 纳位置(图39A和39H)构造到定量位置(图39C-39G和391)和到可任意使用位置(未示 出)，例如，在筒的中间，以表示已经使用了筒。图39A还图示筒170的各种特征，其中顶部 172包括侧面板171，其构造成局部覆盖容器的外部。每个侧面板172在其下边缘包括凸缘 177，其形成支撑容器175的翼状结构的轨道，并允许容器175沿着顶部175的下边界运动。 筒顶部172还在一端处包括外部相对平坦的表面、具有开口或者分配口 173的相对矩形凸 台174以及内部构造成将容器175的容纳物保持紧密密封的凹部或者凹入区域。在一个实 施例中，分配口能构造成具有各种尺寸，例如，在筒的内部内，开口的宽度和长度可以为整 个宽度从约0. 025cm到约0. 25cm,并且整个长度约为0. 125cm到约0. 65cm。在一个实施例 中，分配口测量约为0. 06cm宽，0. 3cm长。在一些实施例中，筒顶部172能包括各种形状，包 括将筒定位在右方位以适合地放置在支架中的抓握表面(例如，短小突起176，179)和其他 构造，以及牢固地适配于相应的吸入器的紧固机构(例如，倒角或者斜边缘180)。凸缘、凸 台的外部几何尺寸和各种其他形状能构成键控表面，其能表示、促进和/或者需要将筒适合地放置在吸入器中。附加地，这些机构能从一个吸入器-筒成对系统变化到另一系统，以 为了使由筒提供的特定药物或者剂量与特定的吸入器相关联。以此方式，能防止打算用于 与第一药物或者剂量相关联的吸入器的筒置于与第二药物或者剂量相关的类似吸入器中 或者与之工作。图39B是说明具有凸台174的筒顶部172、分配口 173、凹入区域178和短小突起 176和179的总形状。图39C是筒170的仰视图，示出了处于容纳位置中的容器175，其被 翼状突起182和每个凸缘171从顶部支撑。图39D描述了处于定量构造中的凸缘还包括由 筒顶部172上的切口和容器175的上边界形成的空气入口 181。在此构造中，空气入口 181 与筒的内部连通，并形成具有分配口 173的空气管道。在使用中，筒空气入口 181构造成在 分配口 173引导进入筒内部的气流。图39F图示了筒150的侧视图，并示出了处于定量构造中的诸如容器175、凸台 174、侧面板172和短小突起176的结构的关系。图39G图示了处于定量构造中的筒170供 使用，并包括容器175和具有相对矩形空气入口 181和相对矩形分配口 173的顶部172，分 配口 173刺破位于筒顶部172的上表面的相对中心的凸台174。凸台174构造成装配到吸 入器的管口的壁内的开孔中。图39H和图391分别图示容纳构造和定量构造的通过筒170 的中间纵向轴线X的截面，并示出了与凹入区域178的盖子172的下表面接触并被凸缘177 支撑的容器175，其中凸缘形成用于容器的轨道以从一个位置滑动到另一位置。如图39H 中所示，在容纳构造中，容器175在凹入区域178中形成与筒顶部172的下表面的密封。图 391描述了处于定量构造中的筒170，其中，容器处于凹入区域181的相对端，并且容器175 和筒顶部形成允许周围空气进入筒170的空气入口 181以及形成具有分配口 173的空气管 道和容器175的内部。在此实施例中，其中达到定量位置的筒顶部下表面相对平坦，并且容 器175的内表面构造成具有略U形。凸台174构造成在筒顶部172的顶表面上方略微突起。在筒的另一实施例中，筒780参照以上图30A描述并在此处图示在图40_44中。 筒780能适配于此处公开的干粉吸入器，并部分地适合于用于具有用于吸入器从容纳构造 移动到定量位置的可旋转机构的吸入器，其中，筒顶部可相对于容器移动，或者所述可旋转 机构用于将容器相对于顶部移动以实现分配口与容器的对齐到定量位置，或者将容器或者 顶部移动到容纳构造。如上所述，图44-图44还图示了用于例如图29的吸入器的筒780的实施例的立体 视图，并示出了处于容纳构造中并包括彼此一体安装的筒顶部或者盖子756和容器751的 筒。容器751和顶部756以旋转运动从容纳位置可相对于彼此移动到定量或者吸入位置， 并返回。筒顶部756呈相对圆形的形式，并还包括凹入区域754和具有分配口 727的突起 区域或者凸台726以及向下延伸以封闭容器、安装到容器并限定内部空间的圆形面板752。 顶部756还具有构造成与吸入器适配的突起的顶部边界或者顶部边缘759，和处于面板752 的内表面中用于与容器751配合的槽。图41图示了图40的筒实施例的分解视图，并示出了限定用于容纳药物的室757 的容器751，室757与相对圆形的直径较宽的顶部747相连续，并构造成具有配合和相对于 筒顶部756移动的配合机构。图42例如示出了容器的上边界758能具有用于与面板752 的槽761配合以形成筒780的圆形构造(例如，搭扣环)。图42还图示图40的筒的实施例 的通过垂直轴线的截面和容纳构造的立体视图，并示出了密封容器751的凹入区域754和中空的凸台726的下表面767。当凹入区域754在容器室或者内部空间757的上方时，筒处 于图42所示的容纳构造中。图43图示了处于定量构造中的图40的筒实施例的立体视图，其中，容器751的室 757在凸台726的正下方，并且筒构造成具有与分配口 727连通的入口 719。图44图示此 实施例的截面和定量构造的立体视图以示出空气入口 719和容器和具有分配口 727的凸台 726的位置。在此实施例中，盖子756的凹入区域754和容器的区域747形成彼此紧密抵靠 或者密封。用于本吸入器的筒的空气入口能构造在筒的任何点处，使得容器内的粉末药物能 在吸入之前保持在容纳位置中。例如，图45、46A、46B、47A和47B图示了用于干粉吸入器的 筒的两个可选实施例，包括盖子或者顶部856、结构构造成如以上图35-39所示的容器851。 然而，在此实施例中，进入筒内部的空气入口 819能与一个或者多个分配口 827结合在筒顶 部或者盖子851内。在此实施例中，筒包括容器851和盖子或者顶部856。盖子或者顶部 856能在其内表面设置有槽，以与容器851的上边界配合作为锁止机构。筒还能设置有密封 件860以在筒内包含粉末药物，并能由例如塑料膜或者层叠箔制成。密封件860能制成在 条带上包含供单次剂量使用的单个筒或者多个单剂量筒。盖子756包含至少两个端口，其 中至少一个端口作为空气入口工作，另一个作为分配口工作。图46A和46B图示了凸5的 筒的实施例，并包括能适配于盖子856的容器851，其中，相对方形的盖子具有相对圆形的 入口 819和两个出口 827以及构造成具有适配于容器851的槽的侧面板852，其中容器851 相对成形为杯子，并在其上边界上具有突起以用于配合盖子856。图46B图示了图45的筒 的实施例的截面和定量构造的立体视图。在此实施例中，筒顶部空气入口可具有各种构造。 例如，图47A和图47B图示筒800的可选实施例，其中筒顶部856相对半圆的扁平形状，并 具有形状为矩形的空气入口。在此实施例中，容器和筒顶部能由储存便于生产的热力成形 材料(例如，polyethylen印ter印hthalate)制造。在此处描述的实施例中，筒能构造成输送单个单元预先计量的剂量的干粉药物。 诸如筒150、170、780和800的筒的结构能构造成包含例如从0. lmg至约50mg剂量的干粉 配方。因而，容器的尺寸和形状能取决于吸入器的尺寸和要输送的粉末药物的量或者质量 而变化。例如，容器可以具有两个相对侧相对平坦的相对圆形形状，并具有从约0. 4cm到约 2. 0cm之间的近似距离。为了使吸入器性能最佳，筒的内部沿着Y轴线的高度可以取决于打 算容纳在室内的粉末量而变化。例如，填充5mg至15mg的粉末可以最佳地要求从约0. 6cm 到约1.2cm的高度。在实施例中，提供用于干粉吸入器的药物容器，包括构造成保持药物的壳；允许流 入壳中的至少一个入口以及允许流出壳的至少一个分配口 ；所述至少一个入口构造成响应 于压力差在壳内引导进入至少一个入口的流量的一部分到至少一个分配口处。在一个实施 例中，吸入器筒由高密度聚乙烯材料形成。筒具有容器，该容器具有限定内部空间的内表 面，并包括彼此相连续的底壁和侧壁，并具有一个或者多个开口。筒可以具有杯状结构，并 具有带有边缘的一个开口，并且筒由筒顶部和筒底部形成，筒顶部和筒底部可构造成限定 一个或者多个入口和一个或者多个分配口。筒顶部和筒顶部可构造到容纳位置和分配或者 定量位置。在此处描述的实施例中，干粉吸入器和筒形成吸入系统，该吸入系统的结构构造成通过改变系统的气流管道的任何截面的截面积来执行可调的或者模块化的气流阻力。在 一个实施例中，干粉吸入器系统能具有从每分钟约0. 065至约0. 200 (kPa)/升的气流阻力 值。在其他实施例中，止回阀可以采用来防止空气流经吸入器直到已经达到期望的压力降 (诸如4kPa)，在这个期望的压力降处，期望的阻力到达此处给定范围内的值。图48-图54图示干粉吸入器的另一实施例。图48描述了吸入器900的打开构造， 其结构构造成类似于图12-15B所示的吸入器300。吸入器900包括通过铰链安装到彼此的 管口 930和壳体子组件920，使得管口 930相对于壳体子组件920枢转。管口 930还包括一 体形成并比壳体920宽的侧面板，该侧面板932与壳体突起905配合以实现吸入器900的 关闭构造。管口 930还包括空气入口 910、空气出口 935、从空气入口 910延伸到空气出口 935以接触使用者的嘴唇或者嘴巴的空气流动管道940以及在底板或者底表面上以与吸入 器的气流管道940连通的开孔955。图49图示吸入器900的分解视图，示出了吸入器的组 成部件，包括管口 930和壳体之组件920。如在图49中所述，管口构造成单个部件，并还包 括棒体、柱体或者管子911，其构造有与壳体920关节连接的齿或者齿轮913，使得管口 930 相对于壳体920在成角度的方向上的移动实现的装置的关闭。空气通道912可以设置到壳 体，并能引导空气朝着管口空气入口 910流动。空气通道912构造成使得在使用者，放置在 通道上的使用者的手指不能限制或者阻碍空气流入空气管道940中。图48图示壳体子组件920，其包括筒放置或者安装区域908和切口 918，切口 918 构造成当吸入器处于关闭构造中时限定空气入口。图49图示壳体920作为壳，为了容易 制造还包括两个组成部件，不过还能使用更多或者更少的部件，包括盘922和盖子925。盘 922构造有在其远端处构造的切口 914，切口 914容纳棒状柱体或者管子911以形成与管口 930的铰链。盘922还容纳滑板917。滑板917构造成可在盘922内移动，并具有筒接收区 域921和臂状结构，所述臂状结构具有用于配合管口 930的齿或者齿轮913的开口 915，使 得在为了使用关闭装置当中，管口 930相对于壳体920的移动使滑板在近端方向移动，造成 滑板抵靠位于吸入器支架或者安装区域908上的筒容器，并远距离将容器从容纳位置定位 到定量位置。在此实施例中，位于筒支架908中的筒在面向吸入器的近端或者使用者的定 量构造中具有空气入口开口。壳体盖925构造成使得通过具有例如从底部边界延伸的突起 926作为紧固机构而能牢固地安装到盘922。图50图示处于打开构造中的吸入器900，并描 述了处于容纳构造中并用于安装在吸入器上的筒150的位置和方位。图51还图示处于打 开构造中的吸入器900，且筒150位于处于容纳构造中的筒支架中。图52图示图51的吸入 器的中间纵向截面，并示出了在抵靠滑板917的筒容器151的容纳构造中齿轮913相对于 滑板917的位置。在此实施例中，容器151相对于筒顶部156移动。在关闭吸入器900(图 53)时，随着管口 930移动到达关闭构造，滑板917推着容器151，直到实现定量构造，并且 管口开口 955在筒凸台126上滑动，使得分配口 127与管口管道940连通，并且通过空气入 口开孔918、筒空气入口 919和空气管道940中的分配口 127建立用于定量的空气流动路 径。如图54可见，管口 930以及因而空气管道940在近似中间到远端具有相对减缩漏斗形 状构造。在此实施例中，滑板917构造成使得当吸入器使用后打开时，滑板不能将筒重新构 造到容纳构造。在此实施例的一些变形中，可以或者期望重新构造筒。在此处公开的实施例中，例如，吸入器开孔155、255、355、955能设置有密封件，例 如碎肋条、可变形表面、垫片和0形环以防止空气流泄漏到系统中，使得气流仅仅通过筒行驶。在其他实施例中，为了执行密封，密封件能设置到筒。吸入器还设置有一个或者多个区 域的崩解，其构造成使粉末的堆积或者沉积最小化。在筒中(包括在容器和分配口中)和 管口的空气管道的一个或者多个位置处例如提供崩解区域。在此处公开的实施例中，干粉吸入器系统构造成在使用中具有预定的流动平衡分 布，具有通过筒的第一流动路径和通过例如管口空气管道的第二流动路径。图55和图56描 述了由筒和吸入器结构构造建立的引导流动分布的平衡的空气管道的示意表示。图55描 述了在干粉吸入器的分配或者定量位置中在筒内由箭头表示的流动总方向。图56图示了 干粉吸入器的实施例的流动运动，并由箭头示出了处于定量位置中的吸入器的流动路径。吸入器内的质量流动的平衡约为流经筒流动路径的体积的10%至70%，并且约 为通过管口管道的开始部分的30%至90%。在此实施例中，通过筒的气流分布以翻滚的方 式混合药物以使筒容器内的干粉药物流态化或者烟雾化。使容器内的粉末流态化的气流然 后提升粉末，并逐渐将其通过分配口流出筒容器，然后进入管口导管的气流与包含来自筒 容器的药物的气流混合。预定或者计量的从筒流出的气流与进入管口的空气管道的旁路气 流混合以在离开管口出口并进入病人之前进一步稀释和崩解粉末药物。在另一实施例中，提供一种用于将干粉配方输送给病人的吸入系统，包括吸入器， 该吸入器包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个出口开孔和至少一个出 口开孔的管口；其中，至少两个入口开孔的一个入口开孔与容器区域流体连通，并且至少两 个入口开孔中的一个经由流动路径与至少一个出口开孔流体连通，所述流动路径构造绕过 容器区域以将干粉配方输送到病人；其中，流动管道构造成绕过容器以在吸入过程中输送 流经吸入器的总流量的30%至90%。在另一实施例中，还提供用于将干粉配方输送到病人的吸入系统，包括干粉吸入 器，该吸入器包括容器区域和容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成在定量构造和多个 结构区域中具有刚性流动管道，该结构区域提供用于在使用中吸入系统的粉末崩解的机 构；其中，多个用于崩解的机构中的至少一个是在具有0. 5mm和3mm之间的最小尺寸的容器 区域中的聚集物尺寸排除开孔。在可选实施例中，提供用于将粉末配方输送到病人的吸入系统，包括干粉吸入器， 该吸入器包括管口和容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成在定量构造和多个结构区域 中具有刚性流动管道，所述结构区域提供用于在使用中吸入系统的粉末崩解的机构；其中， 多个用于崩解的机构中的至少一个是构造在管口中并在与容器流体连通的出口开孔处引 导流动的空气管道。在特定实施例中，包括容器的吸入系统还包括用于粘性粉末崩解并具 有杯状结构的机构，该杯状结构构造成引导进入容器的气流旋转，在杯状结构的内部空间 中再次循环，并提升粉末药物，以在流动中卷带粉末聚集物，直到粉末块在离开容器之前足 够小。在此实施例中，杯状结构具有构造成防止流动停滞的一个或者多个半径。在此处描述的实施例中，筒的结构构造成在水平和竖直轴线上靠近分配口具有入 口开口。例如，入口靠近分配口可以在一个筒的宽度内紧接着靠近空气入口，不过这个关系 可以取决于流动速率、粉末的物理和化学特性而变化。因为此靠近，在筒内从入口跨过开口 到分配口的流动形成流动构造，其禁止流态化的粉末或者卷带在气流内的粉末离开容器。 以此方式，在吸入操作过程中，进入筒容器的流动能在筒容器中执行干粉配方的翻滚，并且 接近筒的出口或者分配口的流态化粉末能被进入筒的入口的流动阻止，由此能限制筒内的
33流动离开筒容器。由于惯性、密度、速度、电荷相互作用、流动位置的差异，仅仅一些颗粒能 通过离开分配口所需的路径。没有经过出口的颗粒必须继续翻滚，直到它们拥有适合的质 量、电荷、速度或者位置。实际上，此机构能计量离开筒的药物量，并能有助于崩解粉末。为 了进一步帮助计量离开的流态化粉末，分配口的数量和尺寸可以改变。在一个实施例中，使 用两个分配口，分配口构造成圆形形状，每个直径为0. 10cm,并位于入口开孔附近、容器的 中间中心线到从中心线朝着空气入口约0.2cm处。例如，其他实施例具有各种形状的分配 口，包括矩形，其中一个或者多个分配口的截面积的范围从0.05cm2到约0.25cm2。在一些 实施例中，分配口直径的尺寸范围可以从约0. 05cm到约0. 25cm。可以采用其他形状和截面 积，只要它们的截面积类似于此处给定的值。可选地，对于更粘性的粉末，可以提供更大截 面积的分配口。在一些实施例中，分配口的截面积能取决于聚集物相对于口或者多个口的 最小开口尺寸的尺寸而增大，长度相对于口的宽度仍然较大。在一个实施例中，进气开孔的 尺寸比分配口或者多个分配口的尺寸宽。在进气开孔矩形的实施例中，空气入口开孔包括 范围从0. 2cm到约筒的最大宽度的宽度。在一个实施例中，高度约为0. 15cm，并且宽度约为 0.40cm。在可选实施例中，容器具有从约0.05cm到约0.40cm的高度。在特定实施例中，容 器的宽度可以从约0. 4cm到约1. 2cm,并且高度从约0. 6cm到约1. 2cm。在实施例中，容器 包括一个或者多个分配口，每个分配口具有0. 012cm至约0. 25cm之间的直径。在特定的吸入系统中，提供包括筒顶部和容器的用于干粉吸入器的筒，其中，筒顶 部构造成相对平坦，并具有一个或者多个开口和一个或者个多个凸缘，其中该凸缘构造成 具有配合容器的轨道；所述容器具有限定内部空间的内表面，并可动地安装到筒顶部上的 一个或者多个凸缘上的轨道上，并且可构造成通过沿着一个或者多个凸缘移动而到达容纳 位置和分配或者定量位置。在另一实施例中，吸入系统包括具有一个或者多个出口的壳，所述出口构造成排 除最小尺寸大于0. 5毫米并小于3mm的干粉成分的粉末块。在一个实施例中，用干粉吸入 器的筒包括具有两个或者多个刚性部分的壳；所述筒具有一个或者多个入口和一个或者多 个分配口，其中，一个或者多个入口具有的总截面积大于分配口的总截面积，其中，一个或 者多个分配口的总截面积的范围从0. 05cm2到约0. 25cm2。在一个实施例中，用于为了吸入而崩解和分配干粉配方的方法包括以下步骤在 干粉吸入器中产生气流，干粉吸入器包括管口和具有至少一个入口和至少一个分配口并包 含干粉配方的容器；所述容膝形成至少一个入口和至少一个分配口之间的空气管道，并且 所述入口引导进入所述容器的气流的一部分到至少一个分配口 ；允许气流在容器内翻滚粉 末，以在容器中提升和混合干粉药物，以形成气流药物混合物；并加速气流通过至少一个分 配口离开容器。在此实施例中，由于出口相对于入口的截面积的减小，经过分配口的粉末药 物能立即加速。速度的变化可以在吸入过程中进一步崩解流态化和烟雾化的粉末药物。可 选地，因为流态话药物中颗粒或者颗粒组的惯性，颗粒离开分配口的速度不相同。在管口管 道中更快移动空气流动将拖曳力或者剪切力传递到离开出口或者分配口或者多个分配口 的更慢移动的流态化粉末的每个颗粒或者颗粒组上，这能进一步崩解药物。经过分配口或者多个分配口的粉末药物由于出口或者分配口相对于容器的截面 积的减小而立即加速，容器出口的截面积设计成比容器的空气入口小。此速度的变化可以 进一步崩解流态化粉末药物。附加地，因为流态化药物中颗粒或者颗粒组的惯性，颗粒离开分配口的速度和流经分配口的速度不相同。在此处描述的实施例中，离开分配口的粉末还能通过流态化的药物的方向和/或 者速度的赋予的变化而进一步加速。在相对于分配口的轴线约0°至约180°的角度处(例 如，约90° )发生离开分配口并进入管口管道的流态化粉末的方向变化。流速和方向的变 化可以通过空气管道进一步对流态化的粉末崩解。通过空气流动管道的几何构造变化和/ 或者通过在辅助空气流进入管口入口的情况下阻止空气流动离开分配口能完成方向的变 化。管口管道中的流态化粉末在离开之前由于管道的截面积的增大而随着进入管口的口腔 放置部分而膨胀并减速。捕获在聚集物内气体还膨胀并可以帮助来粉碎各个颗粒。这是此 处描述的实施例的其他崩解机构。包含药物的气流能进入病人的口腔，并例如有效地输送 到肺部循环。此处描述的崩解机构和一部分吸入系统的每个表示使粉末崩解最大化的多级方 法。通过使各个机构的效果(包括一个或者多个加速/减速管道、拖曳或者捕获在聚集块 内的气体的膨胀、粉末属性和吸入器部件材料属性的相互作用，其中吸入器部件材料的属 性是本吸入器系统的整体特性)最佳来获得最大崩解和粉末的输送。在此处描述的实施例 中，吸入器设置有相对刚性空气管道或者管道系统以使粉末药物的崩解最大化，使得在重 复使用过程中从吸入器排出的粉末药物一致。由于本吸入器设置有刚性的管道或者保持相 同而不能改变，避免了使用水泡眼的现有技术吸入器中刺破膜或者剥离膜引起的空气管道 结构的变化。在一个实施例中，提供一种崩解干粉吸入系统中的粉末配方的方法，包括在具有 内部空间的容器中向干粉吸入器提供干粉配方；允许流动进入所述容器，所述容器构造成 引导流动提升、翻滚和循环干粉配方，直到粉末配方包括足够小到经过一个或者多个分配 开孔进入管口的粉末块。在此实施例中，该方法能进一步包括使在离开一个或者多个分配 开孔并进入管口的流动中翻滚的粉末块加速的步骤。在此处公开的实施例中，以小于约2秒从吸入器一致地分配干粉药物。本吸入器 系统具有每分钟约0. 065至约0. 20 (kPa)/升的高电阻值。因而，在包括筒的系统中，施加 的在2和20Pa之间的峰值吸入压力降产生通过系统的约每分钟7和70升之间的合成峰 值流速。这些流速造成大于填充质量在1和30mg粉末之间的所分配的铜含量的75%。在 一些实施例中，这些性能特性由最终使用者在单个吸入操作中产生大于90%的筒分配百分 比。在一些实施例中，吸入器和筒系统构造成通过从吸入起排出粉末作为连续流动或者作 为输送到病人的一个或者多个脉冲粉末来提供单个剂量。在实施例中，提供用于将干粉配 方输送到病人肺部的吸入系统，包括构造成具有流动管道的干粉吸入器，该流动管道具有 在定量构造中值的范围从0. 065到约0. 200 (kPa) /升每分钟的流动总阻力。在此和其它实 施例中，吸入系统的流动总阻力在约0. 5kPa和7kPa之间的压差范围上相对恒定。吸入器的结构构造允许崩解机构产生大于50%的可呼吸的部分和小于5. 8 ii m的 颗粒。吸入器能在吸入操作中排出包含在容器内的粉末药物的85%以上。一般地，图151 中描述的此处吸入器能以小于3秒在2和5kPa之间的压力差下以高达30mg的填充质量排 出筒容纳物或者容器容纳物的90%以上。尽管本吸入器主要描述为呼吸动力的，但是在一些实施例中，吸入器能设置有用 于产生崩解所需的压力差并输送干粉配方的源。例如，吸入器能适配于气体动力源，诸如压缩气体存储能量源，诸如设置空气入口处的氮气罐。间隔件能提供来捕获股流，使得病人能 以适合的节奏吸入。在此处描述的实施例中，吸入起能提供为可再使用的吸入器或者作为单次使用的 吸入器。在可选实施例中，崩解的类似原理可以应用于多剂量吸入器，其中吸入器能在单个 盘中包括例如多个筒状结构，并且根据需要能标示单剂量。在本实施例的变形中，多剂量吸 入器能设置有例如用于一天、一周或者一个月的药物供应的足够剂量。在此处描述的多剂 量实施例中，最终使用者的便利性得到优化。例如，在prandial regimens的早餐中，在单 个装置中针对七天日程实现午餐和晚餐的定量。附加的最终使用者的便利性由指示天和定 量(例如，第三天(D3)、午餐时间(L))的指示机构。示例性实施例在图57-图68中示出， 其中，吸入器950包括相对圆形的形状，包括多个定量单元作为盘状筒系统的一部分。吸入 器950宝库具有空气入口 953和空气出口 954的管口 852和壳体子组件960。管口 952构 造成具有相对的沙漏形状，因而空气管道980 (图67)构造成具有相应形状。管口 952还包 括用于与壳体子组件960配合的管子和季军有开口 985(图67)的空气管道980，该开口与 壳体子组件960的内部连通。图58是示出组成部件的图57的吸入器的分解视图，组成部件包括管口 952 ；包括 多个部分的壳体子组件960 ；底盖或者盘955、具有棘轮957的致动器956、具有底盘部分 958和盖子部分959以及密封盘或者板961的筒盘系统。在一个实施例中，弹簧能设置有棘 轮958到分度盘958。壳体盘955的结构构造成使得它能通过搭扣配合、超声波焊接、螺纹 等与管口牢固地配合。图59图示筒盘系统的底盘部分958，并示出相对位置在筒盘的中心 轴线周围的外齿轮机构963和内齿轮机构964。筒系统构造成具有用于与致动器配合的位 于中心的开孔。图59还示出了多个单位剂量容器962的位置，每个构造成具有相同的尺寸 和形状，并朝着筒盘系统的周边径向定位。图60图示壳体盘，并在适合的位置示出了没有 回位弹簧的致动器956和棘轮系统957、957，。图61描述筒盘系统的底部958，并示出了径 向位于盘内的多个容器，并还示出了相对圆形突起区域965，盖突起区域965包括位于盘的 水平面中的两个突起966和位于中心轴线中并向上并垂直于盘突起的第二突起967。图62 图示壳体盘955，且筒盘系统958、959、致动器956和棘轮机构组装在其中。图63描述了吸入器950的筒盘系统的组装构造，并示出了多个容器962，多个容 器能配合地安装到彼此以提供粉末容纳。筒系统盖部分959包括多个筒状顶部970，其与 筒盘系统的底盘的容器962对齐以在筒盘系统内形成多个单位剂量筒单元。筒系统盖959 和底盘部分的对齐由具有位于中心的开孔969的盖部分959实现，开孔969构造有两个切 口 968，该切口 968与底盘部分958的突起区域牢固地配合。在此实施例中，筒盘系统还构 造成具有多个空气入口 971和多个分配口 972，其中每个单位剂量筒包括至少一个空气入 口 971和一个或者多个分配口 972。图64示出了筒盘系统958和959的截面，并示出了在 具有分配口 972的容器的内室中建立空气管道路径的空气入口 971，使得进入单元室的气 流流经空气入口 971，在容器内翻滚并流出分配口。图65图示用其组成部件组成的壳体组件960，具体地，密封盘961图示包括朝着盘 的边缘定位的开孔977，开孔977在定量位置与筒盘系统的单位剂量筒的分配口 972对齐。 密封盘961还构造成将分配口 972和空气入口 971密封到筒盘系统的单位剂量筒中，除了 与开孔977对齐的单位剂量筒之外。以此方式，维持填充的筒系统中的粉末容纳。密封盘
36961还具有中心开口 975和多个弹簧状结构(例如，波形元件)或者从盘内部相对于中心 轴线延伸的臂973，从而形成在使用时允许空气流入吸入器960的内部和流入正在分配的 单位剂量筒的多个开口 976。图66是壳体子组件960的截面并示出了密封盘961的构造， 该构造限制进入所有筒单元的单位剂量筒的空气通道，除了密封盘筒盘系统的开孔977之 外。图67示出了吸入器950的截面并示出了定量构造，其中，管口示出了空气管道980和 与单位剂量筒的分配口 972和密封盘的开孔977对齐的管口开口 985。筒中的其它单元被 密封盘961容纳。在此实施例中，吸入器装置950简单地使用，并能一个时间内使用一个筒用于定 量。在分配所有剂量之后，吸入器能布置或者再装载新的筒盘系统。在此实施例中，从开始 位置到相邻筒的运动由致动器956通过互补的棘轮系统95来执行。一个安装到致动器的 棘轮推进筒盘，而另一个在致动器复置到其原来位置的同时将筒盘保持在适合的位置。图68至图79图示了多剂量吸入器990的可选实施例，其包括管口 952和吸入器 本体991。管口 952具有空气入口 953、空气出口 954，并构造成具有相对沙漏形状，其具有 与本体991连通并安装到吸入器本体991的开孔。图69-图73公开了吸入器990的各种 组成部件。在此实施例中，吸入器本体991包括几个部件，其中筒盘系统形成本体991的底 部。图74示出了包括第一齿轮992和第二齿轮993的齿轮驱动组件，其用来旋转单位剂量 筒以与管口开孔对齐来进行分配。字母数字指示器系统能应用到筒容器以指示正在分配的 剂量单元。图75示出了包括底盘部分958和盖子或者顶部959的筒单元系统，底盘部分 958包括多个径向定位的井或者单位剂量容器962和多个空气入口，盖子或者顶部959包括 筒盖板，该筒盖板能永久地胶合或者焊接在包含井的底盘上。图76示出了筒盘系统的背视 图，并且图77示出了包括多个筒顶部的筒盘的正视图，其中多个筒顶部能在筒中从容纳位 置移动到定量位置。图78示出了吸入器990的筒系统的仰视图，并以数字示出了由至少一 个分配剂量的顺序号994来表示。图79示出了具有与筒盘系统的单位剂量筒的分配口对 齐的开孔的盘密封。在一个实施例中，干粉药物例如可以包括二酮哌嗪和药物活性成分。在此实施例 中，药物活性成分或者活性剂取决于要治疗的疾病或者症状可以是任何类型的。在另一实 施例中，二酮哌嗪可以例如包括对称分子和具有效用的不对称二酮哌嗪以形成颗粒、微粒 等，这些颗粒、微粒可以用作用于将活性剂输送到身体的目标位置的载体系统。术语“活性 剂”此处是指治疗剂或者要装入胶囊中、相关联、接合、复合或者落入或者吸入到二酮哌嗪 配方上的诸如蛋白质或者肽或者生物分子的分子。任何形式的活性剂能与二酮哌嗪组合。 药物输送系统能用来输送具有治疗的、预防疾病的或者诊断活性的生物活性剂。已经用来生产微粒的并克服诸如药物不稳定性和/或者差的吸收性的现有药物 技术中的问题的一类药物输送剂是2，5_二酮哌嗪。2，5_二酮哌嗪由以下所示的总分子式1 表示，其中E = N。氮的一种或者两种剋用氧替换以分别形成替代类似物diketomorpholine 禾口 diketodioxane。 分子式1这些2，5_ 二酮哌嗪已经示出用在药物输送，尤其是那些承载的酸性R团(参 见题为"Self Assembling Diketopiperazine Drug Delivery System，，的美国专利 号 5,352,461 ；题 为"Method For Making Self-AssemblingDiketopiperazine Drug Delivery System” 的美国专利号 5，503，852 ；题为 ‘‘Microparticles For Lung Delivery Comprising Diketopiperazine” 的美国专利号 6，071，497 ；题为 ‘‘Carbon-Substituted Diketopiperazine DeliverySystem”的美国专利号6，331，318，这些专利的每个的内容为 了教导二酮哌嗪和二酮哌嗪药物输送通过引用而全部结合于此)。二酮哌嗪能形成为药物 吸收微粒。药物和二酮哌嗪的组合能提高药物的稳定性和/或者吸收特性。这些微粒能由 各种管理程序管理。这些微粒作为干粉能通过吸入输送到包括肺部的呼吸系统的特定区 域。glit — n^ Rg (bis-3,6- (N-fumaryl-4-aminobutyl) -2, 5-disketopiperazine ；FDKP)是用于肺部应用的一个优选二酮哌嗪。 FDKP提供了有益的微粒矩阵，因为它在酸中具有低的溶解性，但是在中性或者基 本PH中容易溶解。这些特性允许FDKP在酸条件下结晶，并且结晶自组装以形成颗粒。颗 粒在PH为中性的生锂状况下容易溶解。在一个实施例中，此处公开的微粒是装载有诸如胰 岛素的活性剂的FDKP微粒。FDKP是在DKP环上的替代的碳上相对于替代物的布置具有反式和顺式的异构体 的手征性分子。如在与本公开同一天提交的题为DIKETOPIPERAZINE MICROPARTICLES WITH
DEFINED IS0MERC0NTENTS的美国临时专利申请No_/_中所描述，通过限制异构体的含
量约为45-65%反式而能获得颗粒形态的更大鲁棒空气动力性能和一致性。异构体比能在 分子的合成和再结晶中被控制。例如，在从终端的羧酸酯团去除保护团的过程中，暴露于基 体促进了造成外消旋作用的环差向异构。然而，在此步骤中溶剂的增大的甲醇含量造成增 大的反式异构体含量。反式异构体比cris异构体更不溶解，并且在再结晶过程中温度的控 制和溶剂成分能用来在此步骤中促进或者降低反式异构体的富集。具有直径在约0. 5和约10微米的微粒能到达肺部，成功地经过大多数自然障碍物。要求小于约10微米的直径以通过喉咙的转弯，并且要求约0. 5微米或者更大的直径以 避免被呼出。具有约35和约67m2/g之间的比表面积(SSA)DKP微粒具有有益于输送药物 到肺部的特性，以提高空气动力性能，并提高肺部吸收。如在与本公开同一天提交的题为DIKETOPIPERAZINEMICROPARTICLES WITH
DEFINED ISOMER CONTENTS的美国临时专利申请No_/_中所描述，FDKP晶体的尺寸分布
和形状受到FDKP晶体的晶核形成和现有晶体的生产之间的平衡的影响。两个现象强烈地 依赖于溶液的浓度和过饱和。FDKP晶体的特性尺寸表示晶核形成和生产的相对速度。当晶 核形成占优势时，形成许多晶体，但是它们相对较小，因为它们都竞争溶液中的FDKP。当生 长占优势时，有更少的竞争晶体，并且晶体的特征尺寸更大。结晶强烈地依赖于超饱和，超饱和又强烈地依赖于供应流中的成分的浓度。更高 的超饱和与许多小晶体的形成相关联；更低的超饱和产生更少更大的晶体。在超饱和方面 1)增大FDKP浓度提高了超饱和；2)增大氨的浓度将系统转换到更高的PH，提高了平衡溶 解性，并降低了超饱和；并且3)增大乙酸浓度通过将端点转换到平衡溶解性更低的更低的 PH来增大超饱和。降低这些成分的浓度造成相反的效果。温度通过其对FDKP溶解性和FDKP晶体晶核形成和生长的动力的作用影响FDKP 微粒形成。在低温，小的晶体形成有高的SSA。这些颗粒的悬浮显示了较高的粘性并表示了 强的颗粒间吸引力。约12至约26°C的温度范围产生具有可接受(或者更好)空气动力性 能的颗粒，且各种吸入器系统包括此处公开的吸入器系统。这些装置和系统用在具有宽范围的特性的肺部输送或者粉末中。本发明的实 施例包括具有吸入器、一体或者可安装单位剂量筒和限定特性(该特性提供改进或者最 佳的性能范围)的粉末的系统。例如，装置构成有效的崩解引擎，因而能有效地输送粘 性粉末。这与基于自由流动或者流动最佳化颗粒已经致力于研发干粉吸入系统的许多 其他人追求的过程不同(参见例如美国专利No. 5，997，848和7，399，528，美国专利申请 No. 2006/0260777 ；和 Ferrari 等人的 AAPS Pharm SciTech 2004 ;5 (4) Article60)。因而， 本发明的实施例包括该装置加上粘性粉末的系统。粉末的粘性能根据其流动性或者与形状和不规则性(诸如皱度)的评定相关联地 评定。如在美国药典USP 29,2006 1174节中所讨论，在药物技术中共同使用来评定粉末流 动性的四个技术休止角；可压缩性(卡尔)指标和豪纳斯比；经过孔的流动；以及剪切盒 (shear cell)的方法。对于后两者，由于方法的多样性尚未研发通常的比例。经过孔的流 动能用来测量流率或者可选地确定允许流动的临界直径。相关变量是孔的形状和直径，并 且本设备由粉末床的直径和高度和材料制成。剪切盒装置包括柱状、成角度的和平面的变 形，并且提供很大程度的实验控制。对于这两个方法中任一者，设备和方法的描述是至关紧 要的，但是尽管缺少总的比例，但是它们成功用来提供粉末流动性的定性和相对特征。休止角度确定为锥状材料堆相对于已经倾倒的水平基体所成的角度。豪纳斯比是 由逐渐减小的体积(即，敲实)之后的体积不产生体积的进一步变化)或者可选地由松密 度划分的敲实密度划分的未处理的体积。可压缩性指标(Cl)能从豪纳斯比(HR)计算为CI = 100X (1-(1-(1/HR)尽管实验方法的一些变化，对于休止角、可压缩性指标和豪纳斯比，已经出版了通 常接受的流动特性的比例(卡尔，RL, Chem. Eng. 1965，72 163-168)。[0215] CEMA代码提供了休止角略微不同的特征。 具有优异或者良好的根据以上表格的流动特征的粉末在粘结性方面的特征在于 非或者最低程度的粘性，并且具有较低流动性的粉末是粘性的，并且还将粉末在中等粘性 (对应于可以或者合格的流动特征)和高度粘性(对应于任何程度的差流动特征)之间划 分。在通过CEMA比例评定休止角当中，具有休止角>30°的粉末可以认为是粘性的，并且 >40°的粉末可以认为是高度粘性的。在这些范围中或者其组合的每个中的粉末构成本发 明不同实施例的各个方面。粘性还可以与皱度(颗粒表面的不规则性的测量)相关。皱度是颗粒的实际比表 面积与相当的球体之比 皱度的直接测量的方法(诸如空气渗透测粒法)在现有技术中公知。2或者更大 的皱度已经与增大的粘性相关。应该记住，颗粒尺寸还影响流动性，使得更大的颗粒(例 如，100微米数量级)能具有合理的流动性，尽管皱度略微升高。然而，对于用于输送到肺部 深处的颗粒(诸如，主要颗粒直径为1-3微米的颗粒)，即使适当的提高的凹凸人不平或者 2-6也可以是粘性。高粘性粉末能具有> 10的皱度(参见以下示例A)。以下许多示例包括干粉的使用，该干粉包括富马酰二酮哌嗪(二-3，6_(N-富马 酰-4-氨丁基)-2，5_ 二酮哌嗪；FDKP)。组成微粒是晶体板的自组装集合。知道由具有板 状表面的颗粒组成的粉末具有通常较差的流动性，即，它们是粘性的。真正光滑的球状颗粒 一般具有最佳流动性，且流动性一般随着颗粒变成椭圆形而降低，具有锐角，变成大致二维 不规则形状，具有不规则联锁形状或者含有纤维。尽管不想结合，申请人理解到FDKP微粒 的晶体板能交叉和互锁，这有助于包括它们的粉末块的粘性(流动性的倒数)，并附加地使 粉末比不很粘的粉末更难以崩解。此外，影响颗粒的结构的因素能具有对空气动力性能的 作用。已经发现，随着颗粒的比表面积增大大于阈值，测量为可呼吸的部分的空气动力性能 趋于减低。附加地，FDKP在哌嗪环上具有两个手征性的碳原子，使得N-富马酰-4-氨丁基 臂相对于环的平面处于顺式或者反式构造中。已经发现，随着用在使微粒从包括外消旋的 混合物可呼吸部分的最佳范围离开(至多从优选范围离开)中的FDKP的反式-顺式比， SEM中的颗粒的形态变得可见地不同。因而，本发明的实施例包括该装置加上具有优选范围 内的比表面积的DKP粉末，以及该装置加上具有优选范围内反式_顺式异构体比的FDKP粉 末。未修改或者装载有药物(例如，胰岛素)的FDKP微粒构成高粘性粉末。FDKP微 粒已经测量具有1.8的豪纳斯比、47%的可压缩性指标以及40°的休止角。装有胰岛素的 FDKP微粒(TECHNOSPHERE insulin ；Ti)已经测量具有1. 57的豪纳斯比、36%的 可压缩性指标和50° 士3°的休止角。附加地，在临界孔测试中，估计为了在重力下建立流 动，需要2至3英寸(60-90cm)数量级的孔直径(假定床高度为2. 5英寸；增大的压力增大 了所需直径的尺寸)。在类似的状况下，自由流动粉末要求仅仅1-2厘米数量级的孔直径 (Taylor, Μ. K.等人 AAPS PharmSciTech 1, art 18)。因而，在一个实施例中，提供一种本吸入系统，其包括干粉吸入器和用于对粘性粉 末进行崩解的容器，包括具有范围从16至50的卡尔指标的粘性干粉。在一个实施例中，干 粉配方包括包括FDKP的二酮哌嗪以及包括诸如胰岛素的内分泌荷尔蒙、副甲状腺荷尔蒙、 胃泌酸调节素和在此公开中提及的其他等的肽或者蛋白质。具有直径约0. 5和约10微米之间的微粒能到达肺部，成功经过大部分自然障碍 物。要求小于约10微米的直径以通过喉咙的转弯处，并且要求约0. 5微米的直径以避免被 呼出。此处公开的实施例示出了约35和约67m2/g之间的比表面积(SSA)显示有益于输送 药物到肺部的特性，诸如提高了空气动力性能，并提高了药物的吸收。此处公开了具有约为45至约65%的特定反式异构体比的富马酰二酮哌嗪(FDKP) 微粒。在此实施例中，微粒提供提高的流动性。在一个实施例中，还提供一种用于输送可吸入干粉的系统，包括a)包括药物的 粘性粉末，以及b)包括限定用于容纳粉末的内部空间的壳的吸入器，壳包括气体入口和气 体出口，其中入口和出口定位成经过入口流入内部空间中的气体朝向出口引导流动。在实施例中，该系统用于对具有从18到50的卡尔指标的粘性粉末进行崩解。该系统还用于当 粘性粉末具有从30°到55°的休止角时输送粉末。粘性粉末的特征在于临界孔尺寸对于 漏斗流动是< 3. 2，或者对于质量流动是< 2. 4，皱度> 2。示例性粘性粉末包括由FDKP晶 体组成的颗粒，其中FDKP异构体的比例在反式顺式的50%至65%的范围中。在另一实施例中，吸入系统能包括吸入器，吸入器包括管口并在吸入器上施加 >2kPa的压力降时产生从管口发射出的颗粒流，其中，所发射出的颗粒的50%具有<10微 米的VMAD，其中所发射的颗粒的50%具有< 8微米的VMAD，或者其中所发射的颗粒的50% 具有彡4微米的VMAD。在另一实施例中，用于输送可吸入干粉的系统包括a)包括由FDKP晶体和药物组 成的颗粒的干粉，其中FDKP异构体比在50%至60%反式顺式的范围中；以及b)吸入器包 括包含粉末的壳，包括气体入口和气体出口的壳以及安装所述室并限定两个流动路径的壳 体，其中第一流动路径允许气体进入室的气体入口，第二流动路径允许气体绕过室的气体 入口 ；其中绕过壳气体如阔的流动引导到与大致垂直于气体出口方向流出壳的流动碰撞。在一些实施例中，提供一种用于输送可吸入干粉的系统，包括a)包括由FDKP晶 体组成的颗粒和药物的干粉，其中微粒具有约35和约67m2/g之间的比表面积(SSA)并显 示有益于将药物输送到肺部的特性，诸如提高了空气动力性能并提高了每克药物吸收；以 及b)吸入器，其包括容纳干粉的壳，其中壳包括气体入口和气体出口 ；以及壳体，其中安装 所述室并限定两个流动路径，第一流动路径允许气体进入室的气体入口，第二流动路径允 许气体绕过室气体入口 ；其中，绕过室气体入口的流动引导到与大致垂直于气体出口流动 方向离开壳的流动碰撞。还提供输送可吸入干粉的系统，包括a)包括药物的干粉以及b)吸入器，包括容 纳粉末的筒，筒包括气体入口和气体出口，以及壳体，其中安装筒和限定两个流动路径，第 一流动路径允许气体进入筒的气体入口，第二流动路径允许气体绕过壳气体入口，以及管 口，在对吸入器施加》2kPa的压力降时，从管口发射颗粒流，其中所发射的颗粒的50 %具 有< 10微米的VMAD，其中绕过筒气体入口的流动引导到与大致垂直于气体出口流动方向 流出壳体的流动碰撞。用于此处描述的成分和方法的活性剂可以包括任何药物挤。这些例如包括合成有 机化合物、蛋白质和肽、多聚糖和其他糖、油脂、无机化合物和具有治疗、预防疾病或者诊断 活性的核酸顺序。肽、蛋白质和多肽都是由肽键连接的氨基酸链。使用二酮哌嗪配方输送到身体中的目标或者位置活性剂的示例包括荷尔蒙、抗 凝血剂、免疫调节剂、疫苗、细胞毒素剂、抗生素、血管活性剂、刺激神经剂、麻醉剂或者止 痛剂、类固醇、解充血药、抗病毒素、抗转录药(antisense)、抗原以及抗体。更具体而言， 这些化合物包括胰岛素、肝素(包括低分子量肝素)、降钙素、非氨酯、舒马曲坦、甲状旁腺 荷尔蒙和其活性片段、生长荷尔蒙、红细胞生成素、AZT、DDI、粒性白细胞巨噬细胞群体刺 激因子(GM-CSF)、拉莫三嗪、绒(毛)膜促性腺激素释放因子、成为黄体部份释放荷尔蒙、 β-牛乳糖、促胰岛素分泌肽、血管活性的肠肽以及阿加曲班。抗体和其片段可以以非限 制的方式包括抗-SSX-241_49 (含有滑液的肉瘤，X断点2)，抗-NY-ESO-K食道瘤相关抗 原)、抗-PRAME(优选表示的黑素瘤抗原)、抗-PSMA(前列腺特定隔膜抗原)、抗-草木犀 浆-A (黑素瘤相关抗原)以及抗酪氨酸酶(黑素瘤相关抗原)。
42[0234]在一些实施例中，用于输送到肺部循环的干粉配方包括活性成分或者剂，包括肽、 蛋白质、荷尔蒙、其类似物或者其组合物，其中，活性成分是胰岛素、降血钙素、生产荷尔蒙、 红细胞生成素、粒性白细胞巨噬细胞群体刺激因子(GM-CSF)、绒(毛)膜促性腺激素释放 因子、成为黄体部份释放荷尔蒙、小囊刺激荷尔蒙(FSH)、血管活性的肠肽、甲状旁腺荷尔蒙 (包括黑色支承PTH)、与蛋白质相关的甲状旁腺荷尔蒙、胰高血糖素状肽-1 (GLP-I)、促胰 岛素分泌肽、胃泌酸调节素、肽YY、白细胞间介素_可诱导的酪氨酸激酶、Bruton酪氨酸激 酶(BTK)、纤维醇要求激酶1 (REl)或者类似物、活性片段、PC-DAC-修改衍生物或者其0糖 基化形式。在特定实施例中，药物成分或者干粉配方包括富马酰二酮哌嗪，并且活性成分是 从胰岛素、甲状旁腺荷尔蒙1-34，GLP-1、胃泌酸调节素、肽YY、肝磷脂和其类似物。在一个实施例中，还提供将干粉配方用干粉吸入系统自管理到一个人的肺部的方 法，包括获得处于在关闭位置中并具有管口的干粉吸入器；获得在容纳构造中包括干粉 配方的预先计量的剂量的筒；打开干粉吸入器以安装筒；关闭吸入器以执行筒的运动到定 量位置；将管口放置在某人的嘴中，并且一次深深吸入以输送干粉配方。在一个实施例中，输送活性成分的方法包括a)提供具有筒的干粉吸入器，筒具 有包括二酮哌嗪和活性剂的干粉配方；以及b)在需要处理时将活性成分或者剂输送到个 人。干粉吸入器系统能输送诸如胰岛素FDKP并具有大于50%的可呼吸部分并且颗粒尺寸 小于5.8μπι的干粉配方。在另一实施例中，公开了治疗肥胖、高血糖症、胰岛素抵抗和/或者糖尿病的方 法。该方法包括可吸入干粉成分或者配方的管理，该成分或者配方包括具有化学式2，5- 二 酮-3，6_二次(4-Χ-氨丁基)哌嗪，其中X是从由琥珀酰、戊二酰、马来酰和富马酰组成的组 中选择。在此实施例中，干粉成分包括二酮哌嗪盐。在本发明的另一实施例中，提供干粉成 分或者配方，其中，二酮哌嗪是有或者不具有药物可接受载体或者赋形剂的2，5- 二酮-3， 6- 二次(4-Χ-氨丁基)哌嗪。用于输送干粉配方到病人肺部的吸入系统包括干粉吸入器，该吸入器构造成具有 流动管道，其在定量构造中的流动总阻力的范围从0. 065值到约0. 200(kPa)/升每分。在一个实施例中，提供干粉吸入套，包括以上所述的干粉吸入器、包括用于治疗疾 病或者诸如呼吸气管疾病、糖尿病和肥胖的疾病的干粉配方的一个或者多个药物筒。示例 1测量干粉吸入器_筒系统的阻力和流动分布测试若干干粉吸入器设计以测量它 们的流动阻力_吸入器的重要特征。具有高阻力的吸入器要求更大的压力降以产生与更低 阻力的吸入器相同的流率。简要地，为了测量每个吸入器和筒系统的阻力，各种流率应用到 吸入器，并且测量吸入器上得到的压力。这些测量能通过利用安装到吸入器管口以供应压 力降的真空泵以及改变流动并记录得到的压力的流动控制器和压力计来实现。根据伯努里 原理，当绘制压力降的平方根与流率的关系曲线时，吸入器的阻力是曲线的线性部分的斜 率。在这些实验中，包括此处描述的干粉吸入器和筒的吸入系统的阻力使用阻力测量装置 在定量构造中测量。定量构造形成通过吸入器空气管道和通过吸入器中的筒的空气路径。由于不同的吸入器设计由于其空气路径的几何形状的略微变化而显示不同的阻 力值，进行多次实验以确定用于特定设计的压力设置的理想间隔。基于压力的平方根和流 率之间的线性的伯努里原理，针对多次试验之后使用的三个吸入器预定确定用于评定线性的间隔，使得适合的设置可以用于其他批次Vid相同吸入器设计。吸入器的示例性曲线图 可以从用于图151中描述的吸入系统的图80看见。在图80中描述的曲线图表示图151所 述的吸入系统的阻力在流率范围从约10至25L/min下与伯努里原理良好相关地测量。曲 线图还示出了示例性吸入系统的阻力确定为0. 093kPa/LPM。图80图示了流动和压力是相 关的。因而，随着压力的平方根与流动的曲线的斜率降低，即，吸入系统具有更低的阻力，对 于给定的压力变化，流动的变化更大。因而，对于由具有呼吸动力系统的病人提供的给定的 压力变化，更高阻力的吸入系统会具有更低的流率变化性。表格1中的数据示出了使用在图50 (DPIl)和图15C-15K(DP12)中描述的吸入器 的一组实验的结果。对于干粉吸入器1 (DPIl)，使用在设计150，图35-38中图示的筒，并且 在设计170、图39A-I中图示的筒用于DP12。因而，DPl使用筒1，DP2使用筒2。表 1 表1分别针对DPIl和DPI2图示了此处测试的吸入系统的阻力是0. 0874和 0. 0894kPa/LPM。数据示出了吸入系统的流动阻力部分由筒内的空气管道的几何尺寸确定。示例2使用具有胰岛素配方的吸入器系统的颗粒尺寸分布的测量用具有适配器 (MannKind Corp.)的激光衍射设备(Helos激光衍射系统，Sympateclnc.)测量颗粒尺寸分 布，此处(具有图39A-39I示出的筒170的图15C-15K的吸入器)的筒-吸入器系统中提 供胰岛素和富马酰二酮哌嗪颗粒的各个毫克(mg)量的配方。该装置的一端安装到适配于 流量计(TSI，Inc. Model 4043)的管子和调节来自压缩空气源的压力或者流量的阀。一旦 启动激光系统，并且激光束准备测量股流时，气动阀启动以允许粉末从吸入器排出。激光系 统基于预定的测量条件自动测量离开吸入器装置的股流。激光衍射系统由与该设备结合的 软件操作并由计算机程序控制。测量由包含不同量的粉末和不同粉末批次的采样组成。测 量条件如下激光测量开始触发条件当≥ 0. 6%时，在特定的检测器通道上检测激光强度；激光测量结束触发条件当≤0. 4%时，在特定检测器通道上检测激光强度；真空源和吸入器室之间的距离约为9. 525cm。使用筒中不同量的粉末或者填充质量执行多次试验。仅仅使用一次筒。在粉末从 吸入器排出的前后确定筒的重量以确定排出的粉末重量。在各种压力降下以重复的多个次 数如以下表2所示确定设备中的测量。一旦测量粉末流，分析数据并绘制成曲线。表2描 述了从实验中获得的数据，其中，CE表示空的筒(粉末排出)，并且Q3(50%)是样本的累 计的粉末尺寸分布的第50百分点的几何直径，并且q3 (5. 8 μ m)表示小于5. 8 μ m几何直径的颗粒尺寸分布的百分比。表2 表2中的数据示出了总的粉末填充质量的92. 9%至98. 4%从吸入系统中射出。附 加地，数据表示不管填充质量如何，从吸入系统发出的颗粒的50%具有在不同的时间和测 试的压力降下测量的小于4. 7 μ m的几何直径。此外，在发射的颗粒的60%和70%之间，具 有小于5.8μπι的几何直径。图81描述了从其中使用IOmg的粉末填充质量的另一实验获得的数据。曲线示出 了样本的颗粒尺寸分布，该样本包含具有胰岛素和富马酰二酮哌嗪的颗粒配方，测量颗粒 的78. 35%具有< 5. 8 μ m的颗粒尺寸。在0. 484秒的测量期间在以上测量条件下激光检 测37. 67%的光学浓度。数据示出了吸入系统在相关的小范围的使用者吸入能力(S卩，压力 降)下有效地崩解胰岛素-FDKP配方到小尺寸。这些用于此粘性(卡尔指标=36% )配方 的小的几何尺寸认为是可呼吸的。示锣Ij 3从筒排出的粉末的测量作为吸入系统性能的测量使用此处描述的具有在图15C-15K中描述的多个吸入器原型进行实验，其中筒 170的原型示出在图39A-39I中。多个筒用于每个吸入器。每个筒在填充之前用电子秤测 量重量。筒用预定质量的粉末填充，并再次测量重量，每个填充的筒放置在吸入器中，并针对倒空粉末配方(即，Technosphere 胰岛素w/w)粉末批次)进行测试。多个压力降用 来表征性能的一致性。表3描述了使用每个吸入器的35筒排出测量进行此测试的结果。在 表3中的数据中，使用相同批次的临床规格的胰岛素-FDK粉末执行所有测试。结果示出了 相关使用者的压力降，其范围从2至5kPa，显示了从筒倒空粉末的高效率。表3 示例4通过Andersen Cascade冲击进行预测沉积的测量使用Andersen Cascade冲击器在流率为28. 3LPM的模拟剂量输送过程中收集台 板粉末沉积来进行实验。此流率造成在吸入系统(DPI加上筒)的压力降约为6kPa。使用 过滤器和电子秤以测量重量的方式分析板台上沉积。针对吸入系统的性能评估10mg、6. 6mg 和3. Img填充质量的粘性粉末填充重量。根据小于5. 8 μ m的空气动力颗粒尺寸测量在台 2-F上收集的累积粉末质量。确定收集的粉末质量与筒填充含量之比，并设置为对填充重量 的可呼吸部分(RF)的百分比。数据呈现在表4中。数据示出了利用多个粉末批次实现范围从50%到70%的可呼吸部分。此范围表 示吸入系统的归一化的性能特性。利用不同的筒重复吸入器系统性能测量35次。针对每个使用的吸入器筒系统，测 量填充质量(mg)和排出时间(秒)。附加地，还测量粉末中可呼吸部分(即，适合于肺部输 送的颗粒)的百分比。结果呈现在以下表4中。在表中，％RF/fill等于粉末中具有能行 进到肺部的尺寸(彡5.8 μ m)的颗粒的百分比；CE表示空的筒或者输送的粉末；RF表示可 呼吸的部分。在表4中，使用第二批的临床规格的胰岛素-FDKP粉末进行第1和第10的测 试，但是第11-第17的测试使用与在表3中进行和呈现的测试相同的粉末。表 4 以上数据示出了包括干粉吸入器和包含粘性粉末(即，TECHNOSPHERE 胰 岛素(包括胰岛素的FDKP颗粒))的本吸入系统能有效地排出几乎所有粉末含量，这是因 为能一致和显著的倒空程度来获得在可变填充质量下的筒的总粉末含量的85以上并在大 多数情况下95%以上。Andersen cascade冲击测量表明颗粒的50%以上在其中颗粒小于 5. 7μ m并范围从总发射粉末的53. 5%至73%的可呼吸范围。示例 5TECHNOSPHERE 胰岛素(Tl)的皱度皱度是颗粒的实际面积与相当球体的面积之比。球体的比表面积是 其中，deff = 1. 2 μ m是来自Sympatec/RODOS激光衍射测量的表面加权直径的TI颗粒。具有与TI颗粒矩阵(1. 4g/cm3)相同密度的平均球体因而具有SSA为 因而，对于具有比表面积(SSA)约为40m2/g的TI颗粒， 对于比表面积为50或者60m2/g的类似尺寸颗粒，皱度分别约为14和16。[0280]示例 6通过体积中间几何直径(VMGD)特征进行的发射的配方的几何颗粒尺寸分析从干粉吸入器发射的干粉配方的激光衍射是采用来表征对粉末进行崩解的水平 的共同方法。该方法表示在工业标准冲击方法中发生的几何尺寸(不是空气动力尺寸)的 测量。通常，发射的粉末的几何尺寸包括由中间颗粒尺寸(VMGD)表征的体积分布。重要地， 与由冲击方法提供的空气动力尺寸相比，以提高的分辨率辨别发射的颗粒的几何尺寸。更 小的尺寸是优选的，并造成各个颗粒输送到肺部气管的更大可能性。因而，更容易用衍射辨 别吸入器崩解和最终性能的差异。在这些实施例中，示例3中的吸入器和预定的吸入器用 激光衍射在类似于实际病人呼吸能力的压力下进行测试以确定吸入系统的崩解粉末配方 的效率。具体地，配方包括具有或者具有装有活性胰岛素的成分的粘性二酮哌嗪粉末。这 些粉末配方拥有特征的表面积、异构体比和卡尔指标。在表5中报告了 VMGD和在测试过程 倒空容器的效率。FDKP粉末具有约50的卡尔指标，并且TI粉末具有约40的卡尔指标。表 5 表5中的这些数据示出了与此处描述的吸入器系统相比，预定的吸入器系统的粉 末崩解的改进。表面积的范围从14-56m2/g的二酮哌嗪显示超过85%的倒空效率和低于7 微米的VM⑶。类似地，具有45-66%的反式的异构体比的配方显示了改进了预定装置的性 能。最后，配方特征为40-50的卡尔指标的吸入器系统的性能同样在预定的装置上得到提 高。在所有的情况下，报告的VMGD值在7微米以下。[0287]前述公开是图示性的实施例。本领域的技术人员应该理解到，此处公开的装置、技 术和方法阐述了在本公开的实践中发挥良好作用的代表性实施例。然而，本领域技术人员 根据本公开应该理解到在不脱离本发明的精神和范围的情况下，在公开的实施例中可以进 行许多变化，并且仍然获得相同或者类似的效果。除非另外指出，在说明书和权利要求书中使用的表示成分、性能的量(诸如分子 量、反应条件)等的所有数值要理解为在所有的情况下可以由术语“约”来修改。因而，除 非相反地指出，在以下说明书和所附的权利要求书中阐述的数值参数是可以根据本发明致 力于获得的期望性能而变化的近似值。至少，在不试图限制本发明的范围和宗旨的情况下， 每个数值参数应该至少根据报告的重要的数字值并通过应用通常的四舍五入技术来理解。 尽管阐述本发明的范围的数值范围和参数是近似值，但是在具体实施例中阐述的数值尽可 能精确地报告。然而，任何数值固有地包含一些误差，这些误差是从它们各自的测试测量中 发现的标准偏差必然造成的。在描述本发明的上下文中(特别是在权利要求书的上下文中)使用的术语“一”和 “该”和类似的参照要理解为覆盖单数和复数两者，除非在此处另外指出或者明显地与上下 文相矛盾。此处值的范围的引用仅仅打算用作各自参照落在本范围内的每个单独值的速记 方法。除非在此处另外指出，每个各自的值结合到说明书中，似乎它各自引用在其中。此处 描述的所有方法能在任何适合的顺序执行，除非在此处另外指出或者另外明显地与上下文 相矛盾。此处提供的任何所有示例的使用或者示例性的语言(例如，诸如)仅仅意在更好 地阐释本发明，不是对本发明要保护的范围进行限制。在说明书中没有语言应该理解为表 示实施本发明所必要的非保护元素。在权利要求书中术语“或者”的使用用来表示“和/或”，除非明确地指出仅仅是指 可选的方案或者可选的方案互相排斥，不过本公开支持仅仅是指可选方案的定义。此处公开的本发明的可选项或者实施例的组不能理解为限制。每组部件可以单独 或者与该组的其他部件或者此处发现的其他项组合地引用或者保护。理解到为了便利和/ 或者可专利性，组的一个或者多个部件可以包括在组中或者从该组中删除。当发生任何这 样的包括或者删除时，此处认为说明书包含为了完成在权利要求书中使用的所有马库什团 的书写而修改的的组。此处描述了本发明的优选实施例，包括本发明人为了执行本发明而知道的最佳实 施例。当然，这些优选实施例的变形对于本领域的技术人员在阅读前述描述时将变得明显。 本发明人期望本领域的技术人员适合地采用这种变形，并且本发明人打算实施本发明，而 不是在此处进行具体的描述。因而，本发明包括法律所允许的权利要求书中引用的主题的 所有修改和等同方案。此外，在其所有可行的变形中以上所述各项的任何组合由本发明包 涵，除非在此处另外指出或者明显地与上下文相矛盾。此处公开的具体实施例可以仅仅限制在使用由...组成或者由...基本组成语 言的权利要求书中。当在使用权利要求书中使用时，不管每次修改提交或者增加，术语 “由...组成”排除没有在权利要求中指明的任何项、步骤或者成分。术语“由...基本组 成”将权利要求的范围限制到指定的材料或者步骤以及实质上不影响基本和新颖特征的那 些。本发明要保护的实施例固有地或者明确地描述在其中。此外，在整个说明书中，已经对专利和印刷的公报引用了一些参考文献。以上引用的文献的和印刷的公报的每个此处通过引用而全部分别被结合。 此外，要理解到此处公开的本发明的实施例图示了本发明的原理。可以采用的其 他修改在本发明的范围内。因而，通过示例而不是限制，根据此处的教导可以利用本发明的 可选构造。因而，本发明不受到所示出和描述的那样精确地限制。
权利要求一种用于吸入器的干粉药物筒，包括壳，其构造成保持药物；至少一个入口，其允许流入所述壳中，以及至少一个分配口，其允许流出所述壳；所述至少一个入口构造成响应于压力差将进入所述至少一个入口中位于所述至少一个分配口处的至少一部分流动引导到所述壳内。
2.根据权利要求1所述的筒，其中，所述壳包括可相对彼此移动的筒顶部和筒底部。
3.根据权利要求2所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部通过平移运动而可相对 于彼此移动。
4.根据权利要求2所述的筒，其中，所述筒顶部或者所述筒底部通过旋转运动而可相 对彼此运动。
5.根据权利要求1所述的筒，其中，所述吸入器的筒由聚合物材料形成。
6.根据权利要求5所述的筒，其中，所述聚合物材料是从由聚丙烯、环烯烃 (cyclicolephin)共聚物、尼龙和聚乙烯组成的组中选择的热塑性塑料。
7.根据权利要求5所述的筒，其中，所述吸入器筒由高密度聚乙烯聚合物形成。
8.根据权利要求2所述的筒，其中，所述筒底部具有限定内部空间的内表面并包括彼 此相连续的底壁和侧壁并具有一个或者多个开口。
9.根据权利要求8所述的筒，其中，所述筒底部具有杯状结构并具有一个具有边缘的 开口。
10.根据权利要求2所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可构造成具有一个或者 多个入口和一个或者多个分配口。
11.根据权利要求2所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可构造成容纳位置、分配或者定量位置。
12.根据权利要求11所述的筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部还可构造成具有丢弃位置。
13.根据权利要求11所述的筒，其中，所述容纳位置限制到所述内部空间的流体连通， 并且所述分配或者定量位置形成通过所述容器中的所述内部空间进入所述一个或者多个 入口和离开所述筒顶部中的所述一个或者多个开口的空气通道。
14.根据权利要求10所述的筒，其中，所述筒顶部的所述一个或者多个开口形成刚性 管道，并形成所述吸入器筒的所述一个或者多个分配口。
15.根据权利要求9所述的筒，其中，所述边缘的一部分形成所述一个或者多个入口中 的一者的边界。
16.根据权利要求1所述的筒，其中，所述压力差由使用者通过吸入产生。
17.一种用于干粉吸入器的干粉药物筒，包括 限定内部空间的筒顶部和筒底部；其中，所述筒顶部具有在所述筒底部上方延伸的下表面；所述下表面构造成配合所述筒底部并具有密封所述内部空间的区域和将所述内部空 间暴露于周围空气的区域。
18.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可相对彼此移动。
19.根据权利要求18所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部或者所述筒底部通过平移运 动而可相对于彼此移动。
20.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述吸入器筒是由从由聚丙烯、环烯烃 (cyclicolephin)共聚物、尼龙和聚乙烯组成的组中选择的热塑性塑料形成。
21.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述吸入器筒由高密度聚乙烯聚合物形成。
22.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒具有限定所述内部空间的内表面 并包括彼此相连续的底壁和侧壁并具有一个或者多个开口。
23.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部下表面构造成一部分关闭所 述筒底部，另一部分形成进入所述内部空间的空气通道。
24.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述容器可构造成具有一 个或者多个入口和一个或者多个分配口。
25.根据权利要求24所述的吸入器筒，其中，所述一个或者多个入口的总截面积大于 所述分配口的总截面积。
26.根据权利要求24所述的吸入器筒，其中，所述一个或者多个分配口的截面积的范 围从 0. 05cm2 到约 0. 25cm2。
27.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部可构造成容纳 位置，分配位置或者定量位置。
28.根据权利要求27所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部还可构造到丢 弃的位置。
29.根据权利要求27所述的吸入器筒，其中，所述容纳位置限制到所述内部空间的流 体连通，并且所述分配或者定量位置形成从所述一个或者多个入口通过在所述筒顶部具有 所述一个或者多个开口的所述内部空间的空气通道。
30.根据权利要求17所述的吸入器筒，其中，所述筒顶部的所述一个或者多个开口形 成刚性管道和所述吸入器筒的所述一个或者多个分配口。
31.根据权利要求1所述的吸入器筒，其中，所述一个或者多个入口构造成引导至少部 分流动进入所述筒到所述一个或者多个分配口。
32.一种用于干粉吸入器的干粉药物筒，包括筒顶部和筒底部；所述筒顶部构造成相对平坦并具有一个或者多个开口和一个或者多个侧面板，所述侧 面板具有构造成配合所述筒底部的轨道；所述筒底部具有限定内部空间的内表面并可动地安装到所述筒顶部上的所述一个或 者多个侧面板上的所述轨道上，并可构造成通过沿着所述一个或者多个侧面板的所述轨道 移动而到达容纳位置和分配或者定量位置。
33.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述筒顶部和所述筒底部在所述分配或者 定量位置中形成允许与所述容器的所述室流体连通并且通过其与所述筒顶部中的所述一 个或者多个开口流体连通的入口。
34.根据权利要求32所述的药物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述室与所述筒顶部中的所述一个或者多个开口和至少两个开口处的周围空气流体连通。
35.根据权利要求32所述的药物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述入口构造 成引导部分流动进入所述内部空间以循环绕所述内部空间的流动。
36.根据权利要求32所述的药物筒，其中，在所述分配或者定量位置中，所述筒顶部中 的所述一个或者多个开口是所述筒的所述分配口并提供流动阻力。
37.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述筒顶部包括一个或者多个键控表面。
38.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述筒顶部的形状为大致矩形，并在其上表 面上包括凹入区域和具有所述一个或者多个开口的凸台。
39.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述筒顶部还包括抓握表面。
40.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述筒顶部具有构造成具有相对平坦的表 面的下表面，并且其一端提供所述内部空间的封闭，其相对端提供流动管道。
41.根据权利要求32所述的药物筒，其中，处于所述定量位置中的所述筒具有大致矩 形并包括大于0. 2cm的宽度和大于0. 05cm的高度的入口。
42.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述容器的宽度的范围从0.4cm到1.2cm， 所述高度的范围从0. 6cm到1. 2cm。
43.根据权利要求33所述的药物筒，其中，在使用当中，在吸入器的分配位置，进入所 述入口开孔的一部分流动在所述内部空间内循环以提升和卷带粉末药物，并且一部分所述 流动离开所述分配开孔。
44.根据权利要求32所述的药物筒，其中，所述容器容纳高达约20mg的粉末成分。
45.一种用于吸入器的干粉吸入器，包括具有一个或者多个出口的壳，所述壳构造成具 有小于3mm的最小尺寸以将释放更大粉末的集合体排除在外。
46.根据权利要求44所述的药物筒，其中，所述粉末成分包括活性成分。
47.根据权利要求46所述的筒，其中，所述活性成分是肽、多肽或者蛋白质。
48.根据权利要求47所述的筒，其中，所述活性成分是胰岛素。
49.根据权利要求44所述的药物筒，其中，所述粉末成分包括二酮哌嗪。
50.根据权利要求49所述的药物筒，其中，所述二酮哌嗪是2，5-二酮-3，6- 二次富马 酰_(氨丁基)哌嗪。
51.根据权利要求48所述的药物筒，其中，所述胰岛素包括每mg粉末高达9单位的胰岛素。
52.根据权利要求44所述的药物筒，其中，筒包括一种或者多种颜色或者标记以识别 所述粉末成分。
53.一种用于吸入器的干粉药物筒，包括大致平坦的筒顶部，其为箭头状构造并具有一个或者多个分配开孔以及向下延伸的两 个侧面板，所述侧面板的每个具有轨道；以及筒底部，其可动地配合到所述筒顶部的所述侧面板的所述轨道，并包括构造成具有相 对杯状形状并具有两个相对平坦和平行的侧部以及相对圆形的底部的室、以及限定内部空 间的内表面，所述内部表面促进进入所述内部空间的流动翻滚；所述容器可构造成利用所 述筒顶部到达容纳位置和定量位置。
54.根据权利要求53所述的筒，其中，所述筒还包括干粉药物，所述干粉药物在使用当中与处于所述定量位置中的干粉吸入器一起使用以促进进入入口开孔的空气流动以与所 述药物混合，从而使所述药物流态化。
55.根据权利要求54所述的筒，其中，流态化的药物在所述壳内移动，使得通过所述一 个或者多个分配开孔对流态化药物进行计量。
56.根据权利要求53所述的筒，其中，进入所述内部空间的流动是非旋涡的，且限定旋 转中心的轴线大致垂直于离开所述一个或者多个分配开孔的流动。
57.根据权利要求56所述的筒，其中，在所述内部空间中所述非旋涡的空气流动用来 对所述药物崩解。
58.一种干粉吸入器，包括 可动构件，以及管口，其中，所述可动构件可操作地构造成将容器从粉末容纳位置移动到定量位置，其中，所 述容器具有构造为入口的至少一个开口和构造为出口的至少一个开口。
59.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口构造成配合所述可动构件。
60.根据权利要求58所述的干粉吸入器，还包括壳体。
61.干粉吸入器，包括 壳体，可动构件，以及管口，可配合地安装到所述壳体，其中，所述管口可操作地构造成配合所述可动构件，并将容器从粉末容纳位置移动到定量位置。
62.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口可移动，并且所述管口的移动 致动所述可动构件的移动。
63.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口通过旋转致动所述可动构件。
64.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述管口通过平移致动所述可动构件。
65.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述干粉吸入器构造成到达打开或者 装载容器的位置和关闭或者定量位置。
66.根据权利要求65所述的干粉吸入器，其中，所述管口在打开位置和关闭位置之间 或者从所述关闭位置到所述打开位置的运动过程中致动所述可动构件。
67.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器还构造成具有刚性流动管道。
68.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件通过铰链机构安装到所述管口。
69.根据权利要求68所述的干粉吸入器，其中，所述铰链机构包括齿轮或者齿条和小 齿轮机构。
70.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件是滑板、滑盘或者筒。
71.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件包括凸轮。
72.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器具有近端和远端，并且所述 壳体、管口和可动构件安装在所述吸入器的所述近端处；并且所述管口在所述壳体上枢转以到达打开或者装载位置或者关闭或者定量位置。
73.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件构造在所述壳体内或者 所述壳体外。
74.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器包括安装在所述吸入器壳 体中的齿轮机构。
75.根据权利要求69所述的干粉吸入器，其中，所述齿轮机构构造有所述可动构件。
76.根据权利要求58所述的干粉吸入器，其中，所述干粉吸入器是呼吸动力的。
77.根据权利要求58所述的干粉吸入器，还包括用于所述管口的盖子。
78.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述管口具有第一入口、第二入口和出 口，并构造于比所述壳体高的位置处。
79.根据权利要求78所述的干粉吸入器，其中，所述管口还具有从所述第一入口延伸 到所述出口的大于0. 2立方厘米的内部体积。
80.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述壳体包括用于容器的安装区域。
81.根据权利要求80所述的干粉吸入器，其中，所述安装区域构造成接收和保持容 器，其中，所述容器包括筒，该筒具有键控表面，以提供安装所述筒的适合方位。
82.根据权利要求80所述的干粉吸入器，其中，所述安装区域具有对应于筒构造和将 筒安装到所述安装区域上的方向倾斜边缘以及键控构造。
83.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有一个或者多个开孔以允 许周围空气进入其内部腔室。
84.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述壳体呈大致矩形的形状，并具有形 成壳的上表面、侧壁和底壁，并包括从所述壳体的所述上表面向上突起的一个或者多个凸 缘。
85.根据权利要求84所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有与周围空气连通的一个 或者多个开口。
86.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有大致矩形、椭圆形、圆形 或者方形的形状。
87.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述壳体包括允许操作所述吸入器的 一个或者多个抓握表面。
88.根据权利要求60所述的干粉吸入器，其中，所述可动构件位于所述管口和所述壳 体之间。
89.—种吸入器，包括构造成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个入口开孔和 至少一个出口开孔的管口；其中，所述至少两个入口开孔的一个入口开孔与所述容器区域 流体连通，并且所述至少两个入口开孔中的一个经由构造成绕过所述容器区域的流动路径 与所述至少一个出口开孔流体连通。
90.根据权利要求89所述的吸入器，还包括可动地安装到所述管口的容器。
91.根据权利要求90所述的吸入器，其中，所述容器和所述管口能形成通过所述至少 两个入口开口中的一者的流动管道。
92.根据权利要求91所述的吸入器，其中，所述容器在安装到所述吸入器的所述容器 安装区域时可在一个或者多个位置之间移动；所述位置从由容纳位置、定量位置和丢弃位置组成的组中选择。
93.根据权利要求90所述的吸入器，还包括在所述至少两个入口开孔和所述至少一个 出口开孔之间的刚性流动管道。
94.根据权利要求89所述的吸入器，其中，所述吸入器是单位计量吸入器。
95.根据权利要求89所述的吸入器，其中，所述吸入器还包括构造用于操作所述吸入 器进行使用的一个或者多个抓握表面。
96.根据权利要求90所述的吸入器，其中，所述容器还包括顶部或者盖子。
97.根据权利要求89所述的吸入器，还包括可动构件，其能将容器重新构造到从容纳 位置、定量位置和丢弃位置组成的组中选择的一个或者多个位置。
98.根据权利要求89所述的吸入器，其中，所述容器可通过平移或者旋转移动。
99.根据权利要求89所述的吸入器，其中，所述至少一个出口开孔位于所述容器区域 的上方。
100.一种干粉吸入器，包括 管口 滑板或者滑盘； 壳体； 铰链，以及齿轮机构，其构造成执行所述滑板或者滑盘的运动；其中，所述管口和所述壳体通过所 述铰链可动地安装。
101.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器是单位计量吸入器。
102.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述壳体包括用于装载容器的安装 区域。
103.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述吸入器包括具有一个或者多个 抓握表面的大致矩形体。
104.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述管口包括具有与所述容器安装 区域流体连通的第一入口和与周围空气流体连通的第二入口以及出口的流动管道。
105.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述管口构造成配合所述壳体并局 部覆盖所述壳体。
106.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述管口的移动致动所述滑板或者滑盘的移动。
107.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述壳体具有远端、近端、顶表面、底 表面和侧面，并包括所述顶表面内的筒安装区域。
108.根据权利要求104所述的干粉吸入器，其中，所述筒安装区域具有至少一个键控表面。
109.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述滑板或者滑盘位于所述壳体内。
110.根据权利要求100所述的干粉吸入器，其中，所述壳体在所述顶表面的所述近端 处具有一个或者多个开口和一个或者多个凸缘。
111.根据权利要求100所述的干粉吸入器，还在所述管口上包括盖子。
112.一种用于将干粉药物输送到肺部气管的吸入系统，包括构造成具有至少两个入口开孔的干粉吸入器，所述至少两个入口开孔在定量构造中具有从0. 065至约0. 200 (kPa)/ 升每分钟的范围值的总流动阻力。
113.根据权利要求112所述的吸入系统，还包括用于容纳用于吸入的干粉药物的壳。
114.根据权利要求113所述的吸入系统，其中，所述壳包括筒。
115.根据权利要求114所述的吸入系统，其中，所述筒包括筒顶部和筒底部，其中，所 述筒顶部和所述容器可构造成到达容纳位置和定量或者分配位置。
116.根据权利要求112所述的吸入系统，其中，所述干粉吸入器包括管口和可动构件。
117.根据权利要求116所述的吸入系统，还包括壳体。
118.根据权利要求116所述的吸入系统，其中，所述可动构件包括滑板、滑盘或者筒。
119.根据权利要求116所述的吸入系统，其中，所述管口包括具有与周围空气流体连 通的第一入口、与所述筒流体连通的第二入口和出口的流动管道。
120.根据权利要求113所述的吸入系统，其中，所述壳具有构造成容纳所述干粉药物 的内部空间，并具有允许流入所述壳的至少一个入口和允许流出所述壳的至少一个分配 口 ；所述至少一个入口构造成响应于压力差将进入所述至少一个入口中位于所述至少一个 分配口处的至少一部分流动引导到所述壳内。
121.根据权利要求112所述的吸入系统，其中，所述总流动阻力在0.5kPa和7kPa之间 的压力差范围上相对恒定。
122.—种用于将干粉药物输送到病人的吸入系统，包括吸入器，所述吸入器包括构造 成接收容器的容器安装区域以及具有至少两个入口开孔和至少一个出口开孔的管口 ；其 中，所述至少两个入口开孔中的一个入口开孔与所述容器区域流体连通，并且所述至少两 个入口开孔中的一个经由构造成绕所述容器区域的流动路径与所述至少一个出口开孔流 体连通；其中，所述流体管道构造成在吸入过程中绕所述容器输送经过所述吸入器的总流 量的30%至90%。
123.根据权利要求122所述的吸入系统，还包括安装到所述容器区域并具有干粉药物 的容器。
124.根据权利要求123所述的吸入系统，其中，进入所述吸入器的流动的10%至70% 在与所述流动路径汇合之前流经所述容器。
125.—种用于将干粉药物输送到病人的吸入系统，包括具有容器区域的干粉吸入器和 容器；所述干粉吸入器和容器组合构造成具有定量构造的刚性流动管道和多个结构区域， 所述结构区域提供用在使用中所述吸入系统对粉末崩解的机构；其中，所述多个用于崩解 的机构中的至少一个是在所述容器区域中的聚集物尺寸排除孔并具有小于3mm的最小尺 寸。
126.—种用于将干粉药物输送到病人的吸入系统，包括具有管口的干粉吸入器和容 器；所述干粉吸入器和容器组合构造成具有定量构造的刚性流动管道和多个结构区域，所 述结构区域提供用于在使用中所述吸入系统对粉末进行崩解的机构；其中，所述多个用于 崩解的机构中的至少一者是构造在所述管口中并在与所述容器流体连通的出口开孔处引 导流动的空气管道。
127.根据权利要求125或126所述的吸入系统，其中，所述容器还包括用于崩解的机构 中为杯状结构的一者，所述杯状结构构造成引导进入所述容器的流动并在离开所述容器之前提升和循环粉末药物。
128.根据权利要求127所述的吸入系统，其中，所述杯状结构具有构造成防止流动停 滞的一个或者多个半径。
129.—种对干粉吸入系统中的药物粉末进行崩解的方法，包括 将在具有内部空间的容器中的所述干粉药物提供到干粉吸入器；允许流量进入所述容器，所述容器构造成引导流量提升、卷带和循环所述干粉药物，直 到所述干粉药物包括单独的颗粒，并且颗粒聚集物足够小以经过一个或者多个分配开孔到 管口中。
130.根据权利要求129所述的方法，还包括以下步骤加速在离开所述一个或者多个 分配开孔并进入所述管口的流动中卷带的所述粉末颗粒和/或者颗粒集合体。
131.一种使用干粉吸入系统将干粉药物输送到肺部气管的处理方法，包括 获得处于关闭位置中并具有管口的干粉吸入器；获得在容纳构造中包括预先计量的计量的干粉药物的筒；打开所述干粉吸入器以装载所述筒；关闭所述吸入器以执行所述筒到定量位置的移动；将所述管口放置在某人的嘴中，并且通过管口吸入一次来输送所述干粉药物。
132.根据权利要求131所述的方法，其中，所述干粉吸入器和所述筒的系统具有范围 从0. 065到约0. 200 (kPa) /升每分钟的电阻值。
133.—种吸入系统，包括 干粉吸入器；筒，包括顶部和容器；其中，所述顶部和所述容器可相对彼此移动，并可构造到容纳位 置和定量位置，在所述定量位置，所述筒和所述吸入器形成用于气体流经所述筒的刚性流 动管道，并且所述刚性流动管道基本垂直于所述管口中的流动管道。
134.一种吸入系统，包括 干粉吸入器；筒，包括顶部和容器；其中，所述顶部和所述容器可相对彼此移动，并可构造到容纳位 置和定量位置，并且所述容器具有容纳干粉药物的内部空间，并具有允许空气流入所述内 部空间的至少一个空气入口和具有允许包含药物的气流离开或者流出所述内部空间的流 动方向的至少一个空气出口，以及壳体，在所述壳体中安装所述筒并限定两个流动路径，所述流动路径允许空气进入所 述筒的所述至少一个空区入口；其中，进入所述筒空气入口的气流引导经过所述内部空间内的所述空气出口以与离开 所述筒的药物相遇；并且其中，绕过所述筒空气入口的气流引导以与大致垂直于所述空气 流动方向离开所述筒的气流碰撞。
135.—种对用于吸入的干粉药物进行崩解和分配的方法，包括以下步骤在包括管口和容器的干粉吸入器中产生气流，所述容器具有至少一个入口和至少一个 分配口并包含干粉药物；所述容器形成所述至少一个入口和所述至少一个分配口之间的空 气管道，并且所述入口弓I导进入所述容器到所述至少一个分配口的气流的一部分；允许气流在所述容器内循环粉末以在所述容器中提升和混合所述干粉药物，以形成气 流药物混合物；并且加速通过所述至少一个分配口离开所述容器的气流。
136.—种干粉吸入系统，包括具有管口的干粉吸入器和容纳干粉药物的容器，所述干 粉药物包括二酮哌嗪颗粒；其中，在使用当中，在4kPa的差压下，从所述管口发射的所述二 酮哌嗪颗粒具有通过几何尺寸分布分析测量的小于7 μ m的体积测定中间几何直径。
137.根据权利要求136所述的干粉吸入系统，其中，所述二酮哌嗪颗粒具有16至50的 卡尔指标。
138.根据权利要求136所述的干粉吸入系统，其中，所述二酮哌嗪颗粒由FDKP晶体组 成，其中，FDKP异构体的比率在50%至65%的反式顺式的范围中。
139.根据权利要求136所述的干粉吸入系统，其中，所述二酮哌嗪颗粒由具有比表面 积的范围从45到65cm2/g的FDKP晶体组成。
140.一种用于输送可吸入干粉的系统，包括a)包括药物的粘性粉末，以及b)吸入器，其包括容纳粉末的筒，所述筒限定内部空间，并包括至少入口开孔和至少一 个出口开孔，其中，所述至少一个入口开孔和所述至少一个出口开孔定位成使得通过所述 至少一个入口开孔进入所述内部空间的流动在所述至少一个出口开孔处被引导。
141.根据权利要求140所述的系统，其中，所述粘性粉末具有16至50的卡尔指标。
142.根据权利要求140所述的系统，其中，所述粘性粉末具有从30°到55°的休止角。
143.根据权利要求140所述的系统，其中，所述粘性粉末的特征是对于漏斗流动，临界 孔直径≤ 3. 2，或者对于质量流动，临界孔直径≤ 2.4。
144.根据权利要求140所述的系统，所述粘性粉末包括由FDKP颗粒组成的微粒，其中， 所述FDKP异构体的含量在50 %至65 %的反式的范围中。
145.根据权利要求140所述的系统，其中，所述粘性粉末包括具有DKP晶体的颗粒，所 述DKP晶体具有范围在35和67m2/g之间的比表面积。
146.根据权利要求140所述的系统，其中，所述药物包括胰岛素。
147.根据权利要求140所述的系统，其中，所述吸入器包括管口，并且在所述吸入器 上施加≥2kPa的压力降时，颗粒流从所述管口发射，并且其中，所发射的颗粒的50%具有 ≤10微米的VM⑶。
148.根据权利要求140所述的系统，其中，所述粘性粉末具有>6的皱度。
专利摘要本实用新型提供一种干粉吸入器和用于药物输送的系统。干粉吸入器能设置有或者不具有用于吸入器的单位计量筒。吸入器和/或筒可以设置有药物输送配方，该配方例如包括二酮哌嗪和包括肽和诸如用于治疗糖尿病和/或者肥胖的胰岛素和胰高血糖素样肽1的蛋白质。干粉吸入器是紧凑的；能以各种形状和尺寸、颜色提供，并包括壳体、管口、筒放置区域和用于打开和关闭药物筒的机构。该装置容易制造，并提供预先计量的单个计量筒，相对容易地使用并可再使用或者任意处置。
文档编号A61M15/00GK201643274SQ20092027258
公开日2010年11月24日 申请日期2009年12月14日 优先权日2009年3月4日
发明者P·斯般瑟儿·堪赛, 丹尼斯·欧文菲尔德, 卡尔·R·萨伊, 安东尼·布莱恩特, 斯考特·麦克林, 查得·C·斯穆尼, 汤姆·荷, 班诺特·阿达莫, 约翰·M·波利多洛, 阿尔佛雷德·曼恩 申请人:曼金德公司