旨在促进有益的阴道微生物区系形成和生长的组合物的制作方法

文档序号:989567阅读:404来源:国知局
专利名称:旨在促进有益的阴道微生物区系形成和生长的组合物的制作方法
旨在促进有益的阴道微生物区系形成和生长的组合物本发明涉及皮肤学组合物或药物组合物,其旨在促进有益的阴道微生物区系的形 成和生长。在健康女性中,泌尿生殖菌群(urogenital flora)由接近50种不同的微生 物物种组成。在这些微生物中,种群的95%由乳杆菌属的多种菌株构成。这些乳杆 菌通过包括过氧化氢生成、乳酸生成、细菌素生成和抑制病原体粘附和扩张在内的多 种机制针对病原体发挥保护作用。如此,阴道菌群中许多病原体(如阴道加德纳氏 菌(Gardnerella vaginalis)、二路普雷沃氏菌(Prevotella bivia)、淋病奈瑟氏球菌 (Neisseria gonorrhoeae)和白色念珠菌(Candida albicans))的生长受到乳杆菌的抑 制。阴道的特定乳杆菌值得注意的有卷曲乳杆菌(LactcAacillus crispatus)、詹氏乳杆菌 (Lactobacillus jensenii)禾口阴: 季Llflii (Lactobacillus vaginalis)。因此正常阴道菌群主要由在粘膜表面形成保护性生物膜的乳杆菌组成。这些乳杆 菌与包括潜在病原体的众多其它物种共存。这种平衡的丧失可为诱发由于阴道PH增加和 乳杆菌减少引起的阴道病的因素,由此使得病原体的形成成为可能。这些失衡在绝经之后 的女性中显著地存在,但并非她们所独有。抗生素治疗是通常用于治疗阴道微生物区系失衡的治疗方法之一。然而,其具有 抗生素治疗的常见弊端并且证实其效果越来越差。另外,其目的是消除病原性菌群,但是其 也破坏正常菌群。市场上已经存在的、旨在促进有益的阴道微生物区系形成和生长的用于阴道粘膜 护理的产品受到效力不足的影响。本发明以一种意想不到的方式显示选自寡聚葡糖(GOS)和寡聚果糖(FOS)的益生 性寡糖与主要选自大豆和三叶草提取物的含有异黄酮的植物提取物的组合对阴道菌群的 有益乳杆菌生长具有协同作用。GOS本身对乳杆菌生长具有益生作用。该结果在意料之中 并且已经在现有技术中得到了描述。然而令人惊讶的是,这种益生作用在含有异黄酮的植 物提取物存在下得到改进。如此,三叶草提取物增加乳杆菌生长和葡萄糖消耗。这种结果 在意料之外,因为已知含有异黄酮的植物提取物的类激素作用并将其用于补偿主要在绝经 后女性中的雌激素缺乏。这些含有异黄酮的植物提取物对乳杆菌生长的直接作用在此之前 从未在文件中证明。文献Database WPI XP-002514149描述了包括F0S/G0S和大豆提取物的组合物用 于预防女性骨质疏松。这篇文献没有描述这些组合物用于治疗和预防绝经对阴道粘膜的影 响的用途,或用于治疗和预防细菌性阴道病的用途。此外,该文献没有描述含有三叶草提取 物的组合物。FR 2 874 825描述了有益于阴道菌群的益生性寡糖。益生性寡糖是根据它们促进 有益的内源性阴道细菌菌株生长的能力而选择的。这篇文献没有描述包括寡糖和含有异黄 酮的植物提取物二者的组合物。WO 93/00 067描述了含有寡糖的化妆品组合物。这些组合物可维持有利于产生有 益的内源性菌群的环境。这类组合物的实例包括液体肥皂、洗发水、身体乳、面霜以及阴道凝胶(vaginal gel)。然而,WO 93/00 067没有描述包含寡糖和含有异黄酮的植物提取物
二者的组合物。Rousseau等的文件(Anaerobe,11 =145-153,2005)描述了某些寡糖对阴道乳杆菌 和对病原性微生物的益生作用。这篇文献没有描述包含含有异黄酮的植物提取物的组合 物。WO 2004/084832描述了含有F0-Ti、红三叶草或大豆提取物的组合物。这些组合 物特别适合于与主要在绝经期期间的雌激素减少有关的治疗作用。然而,这篇文献没有描 述还含有GOS和FOS的组合物。EP-A-I 348 439描述了用于阴道卫生的组合物,所述组合物含有异黄酮和含羞草 提取物。这篇文献没有描述还含有寡糖的组合物。文件Database WPI XP-002517089描述了一种用于提取大豆异黄酮的方法。这些 异黄酮可随后用于治疗绝经后女性的潮热和阴道病,用于预防心血管疾病以及用于预防癌 症。这篇文件没有描述还含有寡糖的组合物。因此,关于植物提取物在阴道用组合物中的用途方面,现有技术没有指明当将寡 糖与三叶草或大豆提取物组合时寡糖的益生性作用的改进。本申请论证了选自GOS和FOS的益生性寡糖与主要选自大豆和三叶草提取物的含 有异黄酮的植物提取物对阴道菌群的有益乳杆菌具有提高的益生性作用。因此这些组合物特别适合于治疗阴道菌群失衡,如随着细菌性阴道病、念珠菌病 或霉菌病产生的失衡。这种阴道菌群失衡可能受到绝经的促进。阴道病、念珠菌病和霉菌病通常通过抗生素治疗。在抗生素治疗之后,本发明的组 合物有助于重建有益的阴道微生物区系和重建阴道的生理PH。本发明还涉及本发明组合物的非治疗性用途。本发明的组合物能够用于日常阴道 护理或卫生从而维持有益的阴道菌群和维持阴道的生理PH。本发明涉及组合物,其含有-选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(FOS)及其混合物的益生元;和-含有至少2、5、10、15、20、30、40、50或IOOppm异黄酮的植物提取物。本发明涉及组合物,其含有-选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(F0Q及其混合物的益生元;和-含有至少2、5、10、15、20、30、40、50 或 IOOppm 芒柄花素(formononetin)、 鹰嘴豆素A(bioChanin Α)、染料木黄酮(genistein)、大豆黄素(daidzein)、染料木苷 (genistine)、大豆黄苷(daidzine)和/或雌马酚(equol)的植物提取物。本发明涉及组合物,其含有-选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(F0Q及其混合物的益生元;和-含有至少2、5、10、15、20、30、40、50或IOOppm大豆黄素、染料木黄酮和/或芒柄 花素的植物提取物。如此本发明涉及组合物,其含有-选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(F0Q及其混合物的益生元;和-选自大豆(Glycinemax)提取物、三叶草(Trifolium sp.)提取物及其混合物的 含有异黄酮的植物提取物。
本发明更具体地涉及用于预防和治疗阴道微生物区系失衡的组合物。本发明更具体地涉及用于预防和治疗阴道病、阴道念珠菌病和阴道霉菌病的组合 物。优选地,这些组合物包括至少0. 5%、1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%或 10%益生元和至少0. 5%、1%、2%、3%、4%、5%或10%含有异黄酮的植物提取物。优选地,这些组合物包括至少0. 5% -7%益生元和0. 5% 含有异黄酮的植物 提取物。有利地,所述异黄酮选自芒柄花素、鹰嘴豆素A、染料木黄酮、大豆黄素、染料木苷、 大豆黄苷、雌马酚及其混合物。在有利的实施方案中,所述植物提取物选自大豆(Glycine max)提取物、三叶草 (Trifolium sp.)提取物及其混合物。优选地,所述植物提取物是选自以下品种的三叶草提取物地三叶草(Trifolium subterraneum L·)、白三叶草(Trifolium repens L.)禾口红三叶草(Trifolium pratense L.)。更优选地,所述植物提取物是至少含有染料木黄酮、大豆黄素和芒柄花素的红三 叶草的提取物。在本发明的一个实施方案中,所述益生元包含聚合度为至少4的α-1,6/α-1, 4G0S。在另一实施方案中,所述益生元包含F0S,所述FOS含有聚合度为4、5和6的FOS 的混合物或由聚合度为4、5和6的FOS的混合物组成。所述组合物可以是阴道凝胶、肥皂、喷雾剂或乳膏的形式以供阴道应用。本发明进一步涉及所述组合物用于阴道卫生和护理的用途。具体而言,本发明涉 及包含益生元和含有异黄酮的植物提取物的组合物在阴道局部应用中用于阴道卫生和护 理的非治疗性用途。本发明进一步涉及这些组合物用于维持有益的阴道微生物区系和/或将阴道ρΗ 维持在约4. 5的生理ρΗ的非治疗性用途。如此本发明涉及皮肤病学组合物或药物组合物,其含有-选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(F0Q及其混合物的益生元;和-含有异黄酮的植物提取物。益生元通常为由约2-20个糖单元构成的短链寡糖或多糖。这些是不能被消化的 化合物,其通过选择性地刺激一种或有限数量的细菌的生长和/或代谢活性而发挥对健康 的有益作用。本发明的组合物中选择的益生元充当位于阴道中的一种或有限数量的有益细 菌的选择性底物,并刺激这些有益细菌的生长。更具体地,本发明的组合物中使用的益生元 革巴向卷曲乳杆菌(Lactobacillus crispatus)、詹氏乳杆菌(Lactobacillus jensenii)、加 氏乳杆菌(Lactobacillus gasseri)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、惰性乳 Iflif (Lactobacillus iners)和阴道乳杆菌 (Lactobacillus vaginalis)。最容易在商业上获得的益生元是寡糖、天然植物基质的提取物或通过合成(化学 或生物技术)获得。存在各种类型的具有益生潜力的寡糖,如寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖 (FOS)、寡聚半乳糖等。阴道的益生性寡糖不同于肠的益生性寡糖。事实上,肠含有许多可能分解寡糖的酶。寡糖必须具有长且复杂的化学结构以使其能够抵抗酶的攻击。相反,在 阴道中,不存在酶的限制,益生性寡糖具有更短且更简单的结构。FOS是由果糖分子构成的短链寡聚果糖并且可以在一端含有葡萄糖分子(根据 FOS的来源)。FOS以自然状态存在于一定数量的植物中如洋葱、番茄、洋蓟(artichoke)、 香蕉、耶路撒冷洋蓟(Jerusalem artichoke)、芦笋(asparagus)、韭(leek)、小麦、黑麦和FOS在工业上可以通过两种不同的方法生产-Raftilose FOS(Orafti,Belgium)来自菊苣菊粉(chicory inulin)的水解。有 这种类型的FOS的其它生产者。- Actilight FOS (Beghin Mei ji,France)通过酶合成获得。Actilight FOS根据以下机制产自蔗糖和酶(β -果糖基转移酶)
权利要求
1.用于预防和治疗阴道微生物区系失衡的组合物,其中所述组合物包含 -选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(F0Q及其混合物的益生元;和-含有异黄酮的植物提取物,所述异黄酮选自芒柄花素、鹰嘴豆素A、染料木黄酮、大豆 黄素、染料木苷、大豆黄苷、雌马酚及其混合物。
2.权利要求1的组合物,用于细菌性阴道病、阴道念珠菌病和阴道霉菌病的预防和治疗。
3 权利要求1的组合物,用于在抗生素治疗之后重建有益的阴道菌群。
4.权利要求1的组合物,用于重建约4.5的阴道生理pH。
5.根据权利要求1-4中任一项的组合物,其中所述组合物包含0.5% -7%益生元和 0. 5% -5%含有异黄酮的植物提取物。
6.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述植物提取物含有至少IOppm异黄酮。
7.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述植物提取物选自大豆(Glycine max)提取物、三叶草(Trifolium sp.)提取物及其混合物。
8.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述植物提取物是选自以下品种的三叶 草提取物地三叶草(Trifolium subterraneum L·)、白三叶草(Trifolium repens L.)和 红三叶草(Trifolium pratense L.)。
9.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述植物提取物是至少含有染料木黄 酮、大豆黄素和芒柄花素的红三叶草的提取物。
10.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述益生元包含聚合度为至少4的 α -1,6/α -1,4G0S。
11.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述益生元包含F0S,所述FOS含有聚 合度为4、5和6的FOS的混合物或由聚合度为4、5和6的FOS的混合物组成。
12.根据前述权利要求中任一项的组合物,其中所述组合物是阴道凝胶、肥皂、喷雾剂 或乳膏的形式以供阴道应用。
13.组合物在阴道局部应用中用于阴道卫生和护理的非治疗性用途,所述组合物包含-选自寡聚葡糖(G0S)、寡聚果糖(F0Q及其混合物的益生元;和 -含有异黄酮的植物提取物,所述异黄酮选自芒柄花素、鹰嘴豆素A、染料木黄酮、大豆 黄素、染料木苷、大豆黄苷、雌马酚及其混合物。
14.权利要求13的用途,用于维持有益的阴道微生物区系。
15.根据权利要求13和14中任一项的用途,用于将阴道pH维持在约4.5的生理pH。
全文摘要
药物组合物和皮肤病学组合物,其包含选自寡聚葡糖(GOS)、寡聚果糖(FOS)、寡聚半乳糖及其混合物的益生元;和选自大豆(Glycine max)提取物、三叶草(Trifolium sp.)提取物及其混合物的含有异黄酮的植物提取物。治疗细菌性阴道病和/或处理阴道粘膜的用途,其目的在于促进有益的阴道微生物区系的形成和生长。
文档编号A61K31/702GK102149400SQ200980135270
公开日2011年8月10日 申请日期2009年7月9日 优先权日2008年7月10日
发明者萨米.鲍安图恩 申请人:亚利奥斯制药公司
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