用于将物质递送到口腔中的递送系统的制作方法

专利名称：用于将物质递送到口腔中的递送系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种在口腔内使用的递送系统，该系统包括用于生物活性物质的载体。
背景技术：
已知许多问题与吞咽药物并通过胃肠道系统的药物的经口递送有关。经口递送的一个主要问题是当药物通过胃肠道时的代谢降解。代谢过程会导致药物降解成非活性的或甚至有害的代谢产物。这意味着所需的治疗剂量将是不必要较大的并且可能出现不需要的副作用。另一缺点在于很难优化以个体为基础的剂量。另外，对于一些药物，代谢降解使其不适合用于口腔递送。有意或无意过剂量的风险也令人担忧，因为所需的治疗剂量必须高于理论上需要的剂量以便补偿代谢降解。口服摄取的药物在注意到药物的任何作用之前还需要相对较长的时间。这意味着在利用例如止痛药或用于晕动病的药物，快速响应尤其重要的情况下，对更好的递送系统存在强烈的需要。当口服给予时，恶心和呕吐也会阻止药物的摄取。伴随这样的症状的偏头痛和晕动病是一旦开始出现症状对于摄取药物来说经常太晚以致没有作用的病症的实例。为了克服口腔递送的不足，先前已提议使用注射剂或递送至口腔或鼻腔的喷雾剂。另外的可替换方法是肛门递送。所有这些递送方法均具有诸如技术复杂、过于昂贵、使人不愉快、或疼痛的缺点。此外，已经提出通过在口腔中溶解并释放药剂的片剂来给予药剂。这样的片剂披露在EP 1295 595 Al中。然而，在口腔内崩解的片剂具有严重的缺陷，即药剂通过口腔粘膜的摄取速率可能太低并且较小或较大部分的药剂会被治疗的人不小心地吞咽。另外，当通过片剂给予药剂时，该片剂必须包含与活性物质混合的另外的物质诸如填充剂、芳香剂 (矫味剂，flavouring)等。当该片剂包含小量的活性物质时，实现活性物质在片剂中的均勻分布使得所有片剂包含相同量的活性物质是有问题的。利用EP 1 295 595 Al中的片剂，不能控制每一次实际给予的精确剂量。因此，存在给予的剂量太低以致对治疗的个体不具有期望的作用或者如果片剂偶然包含比预期更多的活性物质，则使给予的剂量太高的风险。而且，还会出现与药物的代谢降解相关的问题。为了减少药物通过吞咽的唾液吸收的问题，在US2007/0031502 Al中已经建议将药物活性剂与促进生物粘附或粘膜粘附的化合物混合。然而，仍然需要改善且简化的递送系统，该递送系统可以与宽范围的包括在没有经历代谢降解的情况下无法被摄取的这样的物质的生物活性物质一起使用并且解决了甚至小剂量的生物活性物质，精确剂量递送的问题
发明内容
根据本发明，现在提供了一种用于口腔内的递送系统，该系统包括用于生物活性物质的载体。所述载体是具有包括氧结合位点(X)的表面以及包含戊糖基团和一个或多个另外的糖基团的至少一个连接物(连接，键，link)的材料，其中所述戊糖基团与所述氧结合位点(X)之一结合并且一种或多种生物活性物质(R)直接结合至所述至少一个连接物的糖基团之一或直接结合至所述至少一个连接物中的一个或多个糖基团上的一个或多个取代基。根据需要，另外的糖基或所述糖连接物上的基团可以为戊糖或己糖。本发明提供了相对于先前使用的药物递送系统例如药物的摄取、注射、肛门递送、 喷雾剂量递送、舌下片剂以及剂量吸入的许多优点。当将载体置于口腔中并与唾液接触时，唾液中的酶断开糖连接物中的键，从而将生物活性物质(R)释放到口腔中。所述生物活性物质作为具有连接至该生物活性物质(R) 的糖基的生物活性分子被直接释放到口腔中。结合至活性物质(R)的亲水糖基充当促进生物活性分子通过口腔中的黏膜的渗透和立即吸收的促进剂。因此，生物活性分子被直接输送到黏膜的血管中并且被输送到直接通向脑的血流中，因此绕开了胃肠道。由于许多生物活性物质具有疏水特性，因此它们通常不能通过亲水的口腔黏膜吸收或者仅以非常低的速率被吸收，使得大部分的给药剂量在可以透过黏膜之前损失于生物活性物质的吞咽。利用根据本发明的递送系统，可以消除释放活性物质以吞咽的风险，这是因为当含有活性物质的不溶性载体与口腔粘膜接触时释放被唾液活化的机制使得在预期的情况下精确地发生释放。此外，从载体释放的生物活性分子中的亲水糖基的渗透促进作用确保了释放物质的快速且几乎完全的吸收，不管其是亲水的或疏水的。通常，多达98%或更多的活性物质将通过口腔粘膜被吸收。由于赋予携带药物的生物分子的亲水特性以及由于给予活性物质的高精确度，可能与先前已知的仅在口腔内溶解并释放药物的片剂和组合物相比，根据本发明的递送系统允许更宽范围的生物活性物质被口服给予。载体本身在口腔内不溶解而是保持完整并保留与粘膜接触直到治疗结束后将其移除。唾液在唾液腺中产生。人类唾液包含98%的水，但是它还包含包括电解质、粘液、 抗菌化合物和各种酶的物质。在唾液中存在三种主要酶和一些次要酶a) α -淀粉酶。在食物被平稳吞咽之前淀粉酶开始消化淀粉，脂肪酶开始消化脂肪。b)溶菌酶。溶菌酶起作用以引起细菌的裂解(溶菌)。c)舌脂肪酶。舌脂肪酶具有约4.0的最佳pH，这意味着其将是未被活化的直到进入酸性环境。d)次要酶包括唾液酸磷酸酶A+B、N-乙酰基胞壁酰基-L-丙氨酸酰胺酶、NAD (P) H脱氢酶-醌、唾液乳过氧化物酶、过氧化物歧化酶、谷胱甘肽转移酶、3型醛脱氢酶、葡萄糖-6-磷酸异构酶、醛脱氢酶以及组织激肽释放酶。唾液中的所有酶(其能够破坏糖以及与糖链上的取代基的结合)有助于本发明的释放功能。不断发现另外的酶并且预期已知酶的清单未来将会增加。
根据本发明的递送系统使得可以使用显著低于口腔递送的剂量，而不会放松活性组分的作用。与被吞咽的药物相比，当使用根据本发明的药物递送系统时，剂量可以被减少至吞咽剂量的1/10。递送机制是快速、高效、简单且无痛的，并且仅涉及生物相容性组分和甚至当被分解时也产生对人体无害的代谢产物的物质例如糖。还应当选择根据本发明的糖连接物或载体材料上的任何取代基，使得它们仅产生无毒的代谢产物。根据本发明的递送系统优于常规的舌下片剂或其他被设计成在口腔内溶解的口内放置的递送装置。根据本发明的递送系统可以被制备成用于携带并运输很好定义且非常低剂量的生物活性物质的精确度。载体结构被置于口腔内并将保留在其预期的位置，而不会溶解或以其他方式劣化直到最后在治疗已经结束之后通过治疗的个体或看护人移除。一旦由连接至生物活性物质的糖基组成的生物分子从载体中释放，由于糖基的亲水性质它们会立即被运输到口腔黏膜中。因此，消除了释放任何生物活性物质以不小心吞咽的风险。根据本发明，可以设计载体上的糖连接物的长度、分支和取代基以特异性地结合于一种或多种生物活性物质。还可以形成可以通过添加剂断开的结合(键合)，因此允许设计糖连接物的另外的可能性以便获得释放机制的更高程度的控制。糖连接的长度可以从仅包含载体结合戊糖和简单的另外糖基的最简单的连接物变化到更长且更复杂的糖链。糖连接物的长度决定了生物活性物质或可以结合至载体的物质的量。对于大分子，优选使用更长的链以便获得与载体的表面以及连接至该连接物的单独分子之间的足够的空间。糖连接物可以是单糖、二糖等，但是优选是无分支的寡糖或多糖。特别优选的糖连接物是由木糖-半乳糖-半乳糖-葡萄糖胺组成的糖链。该连接物通过木糖末端结合于载体。这种类型的糖连接物是高度生物相容的，因为它天然存在于动物和人的结缔组织中，其中它充当用于运输疏水分子通过生物膜的促进剂。当具有与其结合的这样的连接物的载体被置于口腔内时，唾液中的酶将开始从该链的自由端断开糖基。因此，被断开的第一个键是葡萄糖胺与随后的半乳糖基之间的键。如果生物活性物质结合至该葡萄糖胺，则所得的生物活性分子将由生物活性物质和葡萄糖胺组成，其中葡萄糖胺构成该生物活性分子上的亲水末端。这样的糖连接物可获自从结缔组织例如来自牛或猪的结缔组织分离的蛋白聚糖。 蛋白聚糖是包含核心蛋白以及通常通过丝氨酸残基共价连接的一个或多个糖链的化合物。 如果需要，可以在将糖链与丝氨酸分离之前通过使用蛋白酶，从丝氨酸残基中除去蛋白质。 通过用软骨素酶(chondritinase)对该蛋白聚糖的水溶液进行处理并且通过离心从该溶液中随后分离糖连接物，可以从蛋白聚糖中酶解地释放糖连接物。当丝氨酸基团与糖链之间的键被软骨素酶破坏时，该链末端的木糖基团同时被打开，所得的木糖醇基团中的氧由此被暴露以优先结合至氧结合基团例如载体表面上的硝基。如果需要，可以使用软骨素酶将生物衍生的糖链缩短以获得在起始木糖之后具有较少糖基的连接物。所述软骨素酶是对不同的糖特异性的酶。蛋白聚糖以及它们的组合物披露在Moses等人，1997a，1997，b，1998，以及1999，a 禾口b(Doctoral Dissertation,Medical Faculty of Lund University,题为“Biosynthesis of the Proteoglycan Decorin”，1999 年出版)。获得用于本发明的糖连接物的另外的方法是通过合成。通过合成糖连接物，它们可以被设计成具有任何期望的组成和长度。通过例如用硼酸钠NaBH4水溶液或通过用NaCl 水溶液处理打开末端戊糖基团，可以使合成的糖连接物结合至具有氧结合基团的载体，如本领域中公知的。除了起始戊糖外，另外的糖基可以是任何戊糖或己糖。当制备具有根据本发明的糖连接物的载体时，优选在5. 6或更低的pH下进行反应。在口腔内，糖连接物中的键会被存在于大多数人类的唾液中的酶破坏。值得注意的例外是患有干燥综合症(Sj0gren Syndrome)的个体，他们缺乏正确类型的淀粉酶，从而不能断开糖连接物。改变唾液内容物或影响唾液产生的其他病症(状况)也会影响酶活性。 这些的病症例如可能是由药物、创伤或肿瘤引起的。然而，甚至对于患有酶缺乏的人，根据本发明的递送系统也不会是完全无效的，因为糖连接物中的键在低PH，例如在低于约5. 6的pH下会断开。进食后会经常发生口腔中的 PH降低至足以断开所述糖连接物的水平并会导致生物活性分子从所述递送系统中释放。根据本发明的递送系统相对于现有技术的递送系统例如片剂、注射剂等具有许多优点。一个主要优点在于，当通过简单地从口腔中除去载体来实现期望的效果时，可以容易地中断治疗。这意味着可以根据个体来设计药物。另外，实际上不存在过剂量的风险，因为在任何时候都可以将具有生物活性物质的载体从口腔中去除。而且，由于根据本发明的递送系统的优异的靶向作用，所以需要获得生物活性物质的期望作用的剂量非常低，使得不可能获得该物质的有害水平。本发明可以与作用于中枢神经系统并触发来自大脑的信号的所有种类的药物和物质一起使用。因此，局部作用的药物不适合于通过根据本发明的系统递送，除非该药物在口腔内是局部活性的。而且，能够被唾液降解的药物例如扑热息痛不适合于通过根据本发明的系统递送。一个前提是所述生物活性分子具有能够与糖连接物形成键的活性基团。作用于CNS的药物存在于阿片样激动剂和阿片样拮抗剂、丁酰苯类(butyrophenones)、苯并二氮革类中。另外的药物是对心血管和肾血管系统具有作用的那些。适合于通过本发明递送的药物的一些具体实例是用于治疗晕动病的药物，例如东莨菪碱或西酞普兰(citalopram)。另外的实例是止痛药(pain relievers)，例如 ibumetin、可待因、吗啡和曲马多、抗高血压药、抗心律失常药、精神药物、中枢作用的利尿剂、支气管扩张药等。所述载体可以是基于纤维素的载体例如硝化纤维素或基于淀粉的载体。淀粉可以是通过合成、生物化学或生物合成获得的。另外的合适的载体是胶原、明胶、弹性蛋白 (elastine)或能够形成类似基质的其他生物分子。优选基于纤维素的载体和基于淀粉的载体，因为它们是成本低，容易获得的材料。载体材料优选在口腔中保持惰性并且至少在治疗持续时间内并不溶解或以其他方式劣化。由于利用根据本发明的递送系统获得的活性物质的高效递送，因此具有糖连接和活性物质的载体可以非常小并且仍包含足够剂量的活性物质。为了在将载体置于口腔中和治疗后将其去除时促进载体的处理，可将载体设置在操作装置(处理装置)上或之内。因此，载体可以附着于具有实用尺寸的材料。递送系统的物理形式可以不受限制地是其上已经附着有载体的膜、垫、贴剂、丸剂、带等。还设想使用包含在唾液渗透性包装内的微珠等。所述递送系统可以进一步包括药物增强剂和/或渗透促进剂和/或芳香剂(矫味剂)。


将通过参考附图来详细地描述本发明。应当理解，这些图和图表仅用于举例说明的目的并且不旨在作为限定所附权利要求应当参照的本发明的定义。在附图中图1是示出了比较试验的结果的示图。图2示出了根据第一实施例的试验组A、B和C。图3示出了根据第二实施例的试验程序(步骤)的示图；以及图4示出了具有糖连接物的载体表面的实例。
具体实施例方式实施例1与没有糖连接物的载体相比，为了显示根据本发明的包括具有结合的糖连接物的载体的递送系统的作用，进行了以下试验。试验结果示于图1中的示图中。在这些试验中，生物活性物质是西酞普兰并且载体是具有和没有与载体结合的糖链的硝化纤维素基质载体。样品A、B、C和D中的所有载体均用与载体表面相关的相同量的活性物质(R)处理。随后利用唾液酶处理经物质处理的载体以回收任何已经结合至载体的物质。用其他物质例如东莨菪碱和ibumetinols进行的试验显示出与图1类似的结果。图1中的示图中的A柱显示西酞普兰与根据本发明的硝化纤维素/糖连接载体的结合。所述载体用西酞普兰饱和，表明所有可利用的结合位点均被西酞普兰占据，如当通过用唾液酶处理再次释放时多于99. 6%的西酞普兰回收率所显示的。因此，实际上从硝化纤维素/糖链膜中回收了所有的西酞普兰。B柱显示了西酞普兰直接与没有任何糖连接物的硝化纤维素载体的结合。如图1 所示，当用唾液酶处理载体时仅回收了约24. 8%的西酞普兰。该试验表明没有糖连接物的载体材料本身具有有限的结合物质的能力。C柱显示了试图结合并从具有糖连接物的硝化纤维素/糖链载体释放物质的结果，其中用另一物质预饱和来封闭所述糖连接物。一种有用的预饱和膜的方法是通过甲基化糖连接物中的糖基团。D柱显示了仅用不具有任何与其连接的糖连接物的预饱和的硝化纤维素载体进行的比较试验。这些试验表明当载体上所有的潜在结合位点被封闭时，如随后未从载体回收物质所证明的，没有西酞普兰被吸附或以其他方式被载体吸收。实施例2进行实施例2以显示当使用根据本发明的递送系统时东莨菪碱的体内释放作用。White/white实验室标准大鼠用于试验。如图2中所示，将动物分成三个试验组 A、B、C，其中每组10只大鼠。在试验组A中，给予大鼠东莨菪碱。该活性物质结合于糖链， 所述糖链又结合至根据本发明的简单淀粉基质。该基质固定在柱中并如在Moses等人，1997a，1997，b，1998，以及 1999，a和b(Doctoral Dissertation,Medical Faculty of Lund University,titled "Biosynthesis of the Proteoglycan Decorin,published 1999)中所述的，用氚化的木糖标记糖链，从而允许随后在大鼠体内追踪该糖链。B组用作对照并且用未结合的东莨菪碱和没有糖链的淀粉基质载体处理。C组未接受载体或活性物质。检查所有大鼠的正常唾液产生并且还测试大鼠唾液(未示出)以确定从糖载体释放化合物的能力。膜的尺寸是1 X Imm,由淀粉制成。使标记的糖链与其结合并且将一个膜放置在每一只大鼠的上唇下。在该试验中使用三个刻度相同的离心机，大鼠A、B、C的每一个组各一台。将每一个离心机置于具有通过其大鼠可以在它们的笼子与离心机盒之间自由移动的入口 /出口的盒子中。在将大鼠提起并置于离心机中之前首先允许它们寻找进入离心机盒的方式。随后以3G在30秒期间使大鼠在离心机中旋转。离心后，观察A、B、C每一组找到离心机盒中的出口并返回笼子的能力以及整体稳固性。接受了结合于根据本发明的载体的1/10正常剂量的东莨菪碱的A组未显示出正常行为的变化例如晕动病的体征并且控制直接找到离心机盒中的出口。给予了相同量的药物但是该药物未通过糖链结合至基质的B组显示出明显的晕动病体征并且在Ih的试验时间内不能找到出口。未接受基质也未接受药物的C组的行为与针对B组描述的相似。用新的A、B和C组重复该试验但是使用西酞普兰代替东莨菪碱。第二个试验的结果类似于第一个试验的结果。因此，A组大鼠未受到离心的影响，而B组和C组大鼠显示出明显的晕动病体征。离心后4h用二氧化碳处死大鼠并检查肠器官。通过如在Goncalves、Diaz和Moses 等人中描述的分光光度法和数字成像来检测大鼠体内东莨菪碱或西酞普兰的存在。在A组中，肾脏包含少于0. 1 %的活性物质，肝脏包含少于0. 2%的活性物质，并且大脑包含99%的活性物质。剩余的药物分散整个身体的其他部分。B组的大脑具有少于4%的活性物质，肾脏或肝脏具有超过75%的活性物质，并且剩余药物分散在整个身体中。如所预期的，C组在任何部位均未发现活性物质。对于东莨菪碱和西酞普兰，结果是相同的，表明药物本身没有靶向作用。实施例3在人类志愿者中进行另外的试验。该试验在19个人的组中进行。在没有性别区分的情况下，给予每一名测试的人2L 红酒。在试验前一晚在3小时内喝完红酒。第二天早晨将个体分别分成A和B两组。A组接受与根据本发明的载体结合的40mg(正常口服剂量的1/10)的布洛芬(ibumetine)。给予B组仅含糖链且不含活性物质的空白膜。A组在5分钟内感受到红酒引起的头痛的缓解， 而B组根本没有感到来自具有糖链的裸膜的缓解。因此，通过常规的口服递送用400mg布洛芬(ibumetine)治疗B组。45分钟-1小时后观察到各种程度的缓解。试验程序图解地示于图3中。因此，这些试验表明根据本发明的递送系统是快速起作用并且精确的。而且，释放的药物被快速通过口腔黏膜吸收并且直接被运输至大脑而没有药物的代谢损失。图4示意性地示出了载体(膜)1的结构，其具有与载体1上的氧结合位点(X)结合的糖连接物2。氧结合位点⑴可以为P、C、S或N。所述糖连接物具有诸如OH、NH、SO4 或PO4的取代基，其形成结合位点(B)用于将生物活性物质(R)结合至糖连接物。载体可以为具有氧结合基团的任何无毒材料并且可以是基于纤维素的或基于淀粉的。淀粉可以是合成、生物化学或生物合成获得的。另外的合适的载体为胶原、明胶、弹性蛋白或其他能够形成类似基质的生物分子。对于成本低容易获得的材料，基于纤维素的载体例如硝化纤维素是优选的。至少在对应于预期治疗时间的时间段内，载体优选在唾液中基本上不溶或非溶。根据本发明，糖连接物2上的结合位点(B)具有与其结合的生物活性物质R。所述生物活性物质可以是任何药物或如本文中阐述的作用于中枢神经系统并触发来自大脑的信号的其他物质。所述糖连接物可以包括一个或多个糖基。取决于期望的结合位点(B)的数目以及结合至糖链的生物活性分子的尺寸和立体化学，可以设计特异性的糖连接物以用于每种目的。当置于健康个体的口腔内时，唾液酶将作用于糖链并断开糖基之间的结合，因此在口腔中释放包含糖部分和生物活性物质(R)的结合的生物活性分子，其中该生物活性分子可如本文所描述的通过粘膜被直接吸收。
权利要求
1.一种用于口腔内的递送系统，所述系统包括用于生物活性物质的载体(1)，其特征在于所述载体(1)具有包括氧结合位点(X)的表面以及包括戊糖基团和一个或多个另外的糖基团的至少一个连接物O)，所述戊糖基团结合至所述氧结合位点(X)中的一个，并且其中一个或多个生物活性分子(R)直接结合至所述至少一个连接物的所述糖基团之一或直接结合至所述至少一个连接物O)中的一个或多个糖基团上的一个或多个取代基。
2.根据权利要求1所述的递送系统，其中，所述载体(1)上的所述氧结合位点(X)选自 P、C、S 或 N。
3.根据权利要求1或2所述的递送系统，其中，所述载体(1)包括基于纤维素的材料或基于淀粉的材料。
4.根据权利要求3所述的递送系统，其中，所述载体(1)包括硝化纤维素。
5.根据前述权利要求中的一项所述的递送系统，其中，所述连接物( 是未分支的寡糖或多糖。
6.根据前述权利要求中任一项所述的递送系统，其中，所述至少一个连接物(2)具有通过所述戊糖基团结合至所述载体(1)上的氧结合基团的第一末端以及终止于葡萄糖胺的第二末端。
7.根据权利要求6所述的递送系统，其中，所述连接物( 是具有下式的糖链木糖-半乳糖-半乳糖-葡萄糖胺。
8.根据前述权利要求中任一项所述的递送系统，其中，所述至少一个糖连接物(2)包括选自0H、NH、S04* PO4中的至少一个取代基，所述取代基构成用于所述生物活性物质(R) 的结合位点⑶。
9.一种用于将生物活性物质释放到口腔中的方法，其特征在于所述生物活性物质结合至载体(1)，所述载体(1)具有呈现氧结合位点(X)的表面以及结合至所述载体(1)的至少一个连接物O)，所述连接物包括戊糖基团和一个或多个糖基团，其中所述戊糖基团结合至所述氧结合位点(X)之一，并且其中一个或多个生物活性物质(R)直接结合至所述一个或多个糖基团或直接结合至所述连接物O)中的所述一个或多个糖基团上的一个或多个取代基，将带有所述生物活性物质(R)的所述载体(1)置于口腔内并设置成在与唾液酶接触后释放所述生物活性物质(R)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中，来自唾液的酶断开所述连接物O)中的所述糖基团之间的键，从而从所述连接物O)中释放至少一个包括结合至糖基团的所述生物活性物质(R)的生物活性分子。
11.一种用于生产将生物活性物质(R)释放到口腔中的递送系统的方法，其特征在于a)提供具有呈现氧结合位点(X)的表面的载体(1)；b)使至少一个连接物( 与所述载体(1)结合，所述连接物( 具有终止于戊糖基团的第一末端并且包括一个或多个糖基团，并且其中所述戊糖基团结合至所述氧结合位点 ⑴之一；c)使一个或多个生物活性分子(R)直接结合至所述一个或多个糖基团或直接结合至所述至少一个连接物O)中的所述一个或多个糖基团上的一个或多个取代基。
12.根据权利要求11所述的方法，其中，在具有5.6或更低pH的水溶液中进行所述至少一个连接物(2)与所述载体(1)的结合。
13.根据权利要求11或12所述的方法，其中，所述载体⑴上的所述氧结合位点⑴ 选自P、C、S禾口 N。
14.根据权利要求11、12或13所述的方法，其中，所述载体(1)包括基于纤维素的材料或基于淀粉的材料。
15.根据权利要求11-14中的一项所述的方法，其中，所述载体(1)包括硝化纤维素。
16.根据权利要求11-15中的一项所述的方法，其中，所述连接物( 是未分支的寡糖或多糖。
17.根据权利要求11-16中的一项所述的方法，其中，所述糖连接物(2)包括选自0H、 NH、SO4或PO4的至少一个取代基，所述取代基构成用于生物活性物质(R)的结合位点(B)。
全文摘要
用于口腔内的递送系统，该系统包括生物活性物质的载体(1)。该载体(1)材料具有包含氧结合位点(X)的表面和包含戊糖基团以及一个或多个另外的糖基团的至少一个连接物(2)，所述戊糖基团与所述氧结合位点(X)之一结合并且其中一个或多个生物活性分子(R)直接结合至所述至少一个连接的糖基团之一或直接结合至所述至少一个连接物(2)中的一个或多个糖基团上的一个或多个取代基。
文档编号A61K47/48GK102256626SQ200980151061
公开日2011年11月23日 申请日期2009年12月21日 优先权日2008年12月19日
发明者乔纳坦·莫塞斯 申请人:诺因温特医药工程公司