专利名称：一种鲜益母草制剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药鲜益母草制剂的制备方法
背景技术：
益母草收载于《中国药典》2005年版一部204页，为唇形科植物益母草的地上部 分。具有活血调经，利尿消肿之功效。用于治疗月经不调，痛经，经闭等疾病，是传统的妇科 良药，素有“血家圣药”、“经产良药”之称。益母草的主要化学成份含有生物碱类、二萜类、黄酮类、多种微量元素及脂肪酸 等。其中研究较多的是生物碱类，这也是治疗妇科疾病的重要成份，含有益母草碱和盐酸水 苏碱。临床常用的是益母草生药材和益母草制剂，其质量控制以盐酸水苏碱为指标。《中国 药典》2005年版一部576-577页收载了益母草口服液、益母草膏。而以鲜益母草粉为原料 制成的制剂，如鲜益母草胶囊等，因其疗效确切，作用安全，具有明显的疗效及安全性优势， 且总体费用相对较低，受到广大人们的欢迎。现有技术中已有有关鲜益母草制剂的报道，例如文献CN145623A公开了一种鲜 益母草片的制备方法，主要包括以下步骤取鲜益母草破碎、榨汁、滤过、浓缩至相对密度 为1. 05 1. 15 (600C )，喷雾干燥，加辅料适量，混勻，制粒，压片，包衣。该方法中鲜益母 草汁在60°C的温度下浓缩，会破坏益母草中的绿色素等有机成分，导致益母草浓缩液的颜 色加深，由绿色转变为棕色，造成喷干粉颜色不符合标准要求，且该方法中在制粒后没有 必要的烘干、过筛、整粒步骤，会导致颗粒粘度增加，出现流动性不好，结块的现象。文献 CN1055011C公开了一种鲜品益母草药用制剂的制备方法，主要包括以下步骤将花前期的 鲜品益母草勻浆，离心过滤，加入糊精，搅勻，喷雾干燥成药粉，再以常规的制药方法制成药 剂。该方法在喷雾干燥前加入糊精会增加湿度，会产生结块现象，并会导致喷干粉含量不合 格，另外，该方法没有意识到在一定范围内进行鲜益母草汁的浓缩的益处，也没有意识到在 制粒后进行烘干、过筛、整粒步骤的必要。同时，以上两种方法没有考虑到野生鲜益母草有效成分含量低，不可控，没有考 虑到运用现代农业技术培育丰产、高效、高生物活性的鲜益母草。而喷雾干燥采用瞬间加 热原理对浸膏进行干燥，虽然是瞬间加热，但在实际生产过程中，喷雾干燥设备进风温度在 200°C左右，出风温度在100°C左右，整个喷雾干燥塔塔体内温度也相对较高，喷干粉在塔体 内滞留时间较长，由于本品为益母草鲜药材投料，塔体的高温环境对鲜药材的热敏性活性 成份起到一定的破坏作用，喷雾干燥工艺在生产过程中容易产生喷干粉结块、焦化现象，该 部分药粉不能投入下一生产工序，造成产品的极大浪费，同时对喷雾干燥塔进行扫塔收粉 时，由引风机外带排出大量药粉，既降低了产品收得率，又对大气产生一定的粉尘污染。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于避免上述现有技术中的不足，而提出一种改进的 鲜品益母草药用制剂的制备工艺，依照此方法制得的产品符合标准要求，并且稳定性高。本发明所提供的技术方案和工艺包括以下步骤通过现代农业技术的应用，改益母草野生为人工种植，对益母草选种、种子处理、 选地整地、播种、间苗、除草、施肥、采收等环节制定科学、规范的种植规程，采用反季节栽培 方法，培育无污染、低农药、低重金属残留、丰产、高效、高生物活性特点的优质芥菜型植株 的鲜品益母草；取鲜益母草，清洗、臭氧水消毒、切碎、勻浆，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁进行减压浓缩得浓缩液；将浓缩液直接进行冷冻干燥即得鲜益母草冻干粉；将冻干粉干法制粒，过筛，烘干，整粒；取鲜益母草粉加适量辅料或不添加辅料制成鲜益母草制剂。所述的臭氧消毒的工艺条件为水中臭氧浓度> 0. 6mg/L，浸泡时间为> 5分钟；进一步地，所述的真空减压浓缩是指温度在30 80°C，真空压强 为-0. 02 -0. IMPa，所得浓缩液的相对密度为1. 01 1. 30g/cm3。进一步地，所述的冷冻干燥指将浓缩过滤后所得鲜益母草汁冷却至-240 -20°C 使之固化，然后在高真空下，缓慢分阶段升温至0 80°C，使水分汽化，同时控制冻干曲线， 得到鲜益母草冻干粉。进一步地，所述的冷冻干燥是指将浓缩过滤后得到鲜益母草汁放入冻干机料盘 中，迅速冷却至-240 -20°C使之固化，启动冻干机，于0 1001 气压下缓慢升温1 5 小时至-10°C 10°C，维持-10°C 10°C冻干5 30小时后，再缓慢升温5 10小时至 40°C 80°C，维持40°C 80°C继续真空干燥1 5小时。进一步地，所述的冷冻干燥是指将浓缩过滤后得到的鲜益母草汁放入冻干机料盘 中，物料降至最低温度所用时间为1 5小时；抽真空至压力0 1001 时间为0. 5 1. 5 小时。进一步地，所述干法制粒的工艺条件为湿度设为40% RH 60% RH,主机压强为 4 7MPa，主机转速为400 800r/min，送料电压为120V，制粒筛网为30目。进一步地，所述颗粒过筛为20目 60目。进一步地，所述烘干的工艺条件为烘干温度设为60°C 90°C，时间为5h，厚度 H^O. 5cm。进一步地，所述的辅料为糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、 羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、二氧化硅、果糖、葡聚糖等。进一步地，所述的制剂为硬胶囊、软胶囊、丸剂、片剂、颗粒剂、滴丸、合剂、口服 液、茶剂、散剂和注射剂。本发明有如下优点确保了鲜益母草质量的稳定性和均一性，大大提高其总生物 碱含量，同时在制剂过程中避免了高温环境对鲜益母草热敏性活性成份的破坏，最大程度 上保留了各类热敏性活性有效成份，极大的提高了产品的收率，对大气不产生粉尘污染，并 且收得的冻干粉质地疏松，色泽鲜艳，同时由于在真空低温条件下干燥，不利于微生物的滋 生与繁殖，对成品微生物限度控制起到一定的作用。按照此方法得到的产品色泽符合标准 要求，并且稳定性高。
图1为本发明的工艺流程图。
具体实施例方式下面结合具体实施例来详细说明本发明。实施例一制备鲜益母草胶囊1、鲜益母草种植1. 1选种清选纯度不符合要求的种子，采用筛子筛除杂物，剔除空瘪、病虫及其 它伤残种子和杂草种子，选取充实饱满的种子。1. 2种子处理播种前翻晒种子1 2天，使种子干燥均勻一致，增加种子透性，提 高生活力；同时也具有一定的杀菌作用。播种前在种子中拌入草木灰35千克/亩，再用腐 熟的人粪尿拌湿成种子灰，利于掌握好播种量。1.3选地、整地选择向阳、土层深厚、富含腐殖质的土壤及排水良好的砂质土壤， 偏酸性，符合《国家土壤环境质量GB15618-1995》中的二级标准，单项污染物指标不得超过 三级标准。播种前清除杂草，待杂草晒干后，集中烧毁作草木灰用；亩施腐熟厩肥1000千克 作基肥，铺施畦面，翻耕30厘米，破碎土块，整平，作成高20厘米，宽120厘米的畦，开好排 水沟，便于灌溉和排水。1.4播种一年播种；两季，3月上、中旬或8月中、下旬播种，亩播益母草种子1千 克，条播；播种时，在与畦垂直的方向，以25厘米的行距横向开4厘米深的浅沟，沟宽10厘 米。种子沿沟均勻撒于沟内，覆以薄土，在畦上撒施草木灰100千克。1. 5间苗苗高1厘米左右时进行第一次间苗，疏去过密和弱小的苗，使幼苗不致 过于拥挤影响生长，结合浅耕除草进行；苗高5厘米左右时进行第二次间苗，疏去过密、弱 小和有病虫的幼苗，结合中耕除草进行；苗高10厘米左右时进行第三次间苗，即定苗，行距 为20厘米，株距为12厘米，结合中耕除草进行。1. 6除草第一次中耕除草结合第一次间苗进行，要求中耕浅，约3至4厘米，除草 净，并追施苗肥，亩施尿素10千克，配水稀释后浇施，促进幼苗生长；第二次中耕除草结合 第二次间苗进行，中耕浅，约5至6厘米，除草净；第三次中耕除草结合第三次间苗进行，同 时进行培土，中耕5至6厘米，培土 2至3厘米，除净杂草并追施叶肥，亩施尿素6千克，过 磷酸钙观千克，氯化钾4千克，配水稀释后浇施，分3次施用，促进益母草生长。1. 7施肥益母草长高至35厘米左右，叶片覆盖整个田块时，喷施含量肥(配水稀 释，亩喷施尿素4千克，喷至叶片湿润稍有滴水为宜)，使叶片转嫩变绿，提高益母草内总生 物碱含量。在收割期35天和20天左右时，叶面喷施微肥(0. 硫酸锰溶液)各一次，每次 喷施量约为83毫升/平方米，以提高益母草产量和总生物碱含量。1. 8采收益母草的物候期(播种一采收)界定为三个半月，生长周期如下3月 上、中旬播种，7月中、下旬收获；8月中、下旬播种，11月下旬、12月上旬收获。采收时，选择 晴天，收割益母草地上部分，去除黄叶、枯叶、杂质等，用流水洗净，晾干。采收的益母草，植 株高度在40厘米左右，株叶片均数10张以上，叶片浓绿、肥厚；其总生物碱含量达2. 0%， 重金属含量和农药残留量符合药材质量的限定标准。2、清洗
取鲜益母草，去除杂物、杂草、泥沙及枯叶等杂质，经搅摆式清洗机、高压喷淋清洗 机、泡沫清洗机清洗干净，浸泡于富含臭氧的的流动臭氧水中，保持水中臭氧浓度> 0. 6mg/ L，浸泡时间为3(Γ40分钟。3、榨汁经清洗干净后的鲜益母草，经振动滤水机除水后切草机切段，加适量水勻浆，过 滤，弃去残渣，收集液汁，鲜益母草汁经20目筛网过滤。4、浓缩过滤后的鲜益母汁进行减压浓缩，浓缩温度控制在50°C以下，浓缩至相对密度为 1. 19 1. 25 (35^45 0C )。5、冷冻干燥将浓缩液置于真空冷冻干燥机中进行冷冻干燥，具体操作过程如下物料装盘后 开启制冷机对物料进行降温，温度降至_35°C左右时开始抽真空，保持负压状态，当真空抽 至30 以下时，开始缓慢加热升温(视物料情况控制加热速度，以冰冻状态的物料不发生 液化现象为限度)，全箱温度升温至5(T55°C开始抽真空升华，至物料完全干燥为止。6、粉碎、过筛冻干粉粉碎，粉碎后的粉末用40目筛网过筛，取样，中间体检测。7、干法制粒、整粒粉碎过筛后的冻干粉加适量糊精(糊精用量根据收粉率及应制成品总量进行折 算，如收粉率达到6. 45%，则可不加糊精)混合，置干式造粒机中进行干法制粒，制粒筛网 30目，制得的颗粒用20目整粒。8、烘干取颗粒放入烘箱内烘干，控制参数温度75-85°C。9、总混烘干后颗粒与适量硬脂酸镁混合均勻，半成品取样检验。10、填充、灯检、抛光检验合格的颗粒采用1号胶囊填充，控制环境湿度< 50%，填充过程中定期对装 量进行检测并做记录。将填充好的胶囊进行灯检，灯检完毕后进行抛光，抛光后取样检验。11、铝塑泡罩包装经半成品检验合格的胶囊进行铝塑泡罩包装。12、外包装将铝塑泡罩包装好的胶囊从传递窗送到外包岗位，进行包装、装盒、喷码、套热收 缩膜、装箱，包装过程中，QA随机取样送检。包装完成后，成品寄存至仓库待验区，并做记录，凭成品合格单入库。实施例二制备鲜益母草片(薄膜衣片)(冷冻干燥时未加辅料)基本工艺与实施例一中鲜益母草胶囊的制备相同，步骤1 6同上；7、干法制粒取鲜益母草冻干粉，加入1/2处方量的微晶纤维素，混合，置于干式 造粒机用30目筛网制粒，干法制粒参数湿度40% Rr50% RH，主机压力6 7MPa，主机转速 600r/min，送料电压120V，制得的颗粒用20目筛网整去粗颗粒，过筛后的粗颗粒可进行再 次制粒。
8、烘干将上述颗粒置于烘箱中干燥，控制参数温度75 85°C，时间5小时。9、总混烘干后的颗粒中加入剩余的微晶纤维素、羧甲基纤维素钠及适量的硬脂 酸镁(干颗粒重的0.2% )，混合均勻，中间体颗粒检验水分< 5.0%，盐酸水苏碱含量 彡 21. Omg/g。10、压片取经总混后的合格颗粒用旋转式压片机压片，控制参数温度1纩25°C， 湿度彡50% RH，片重0. 36 0. 44g，片芯硬度彡6. 5kg，每15分钟检测一次片重并作记录。11、包衣取合格的素片置高效包衣锅中，预热片芯温度至45°C，以8%的欧巴代 水溶液作包衣材料，欧巴代薄膜包衣材料用量为素片重的3%，包衣参数控制片床温度 40°C，进风温度、出风温度及包衣锅转速根据片床温度灵活调整。12、铝塑泡罩包装取合格的包衣片进行铝塑泡罩包装，控制参数综合温度 150°C，上封温度100°C，下封温度100°C。13、外包装将铝塑泡罩包装好的片剂装铝塑袋，装盒，套热收缩膜，装箱，打包，经 成品检验合格后入库。实施例三、制备鲜益母草片(分散片)(冷冻干燥时未加辅料)基本工艺与实施例一中鲜益母草胶囊的制备相同，步骤1 6同上；7、干法制粒取鲜益母草冻干粉，加入1/2处方量的微晶纤维素及低取代羟丙纤 维素混合，置于干式造粒机用30目筛网制粒，干法制粒参数湿度40% RH^ 50% RH，主机压 力6 7MPa，主机转速600r/min，送料电压120V，制得的颗粒用20目筛网整去粗颗粒，过筛后 的粗颗粒可进行再次制粒。8、烘干将上述颗粒置于烘箱中干燥，控制参数温度75 85°C，时间5小时。9、总混烘干后的颗粒中加入剩余的微晶纤维素，交联聚乙烯吡咯烷酮、适量的硬 脂酸镁(干颗粒重的0. 2% )，混合均勻，中间体颗粒检验水分< 5. O%，盐酸水苏碱含量 彡 21. Omg/g。10、压片取经总混后的合格颗粒用旋转式压片机压片，控制参数温度1纩25°C， 湿度彡50% RH,片重0. 38 0. 46g，片芯硬度彡6. 5kg，崩解时限小于3分钟，每15分钟检测
一次片重并作记录。11、铝塑泡罩包装取合格的包衣片进行铝塑泡罩包装，控制参数综合温度 150°C，上封温度100°C，下封温度100°C。12、外包装将铝塑泡罩包装好的片剂装铝塑袋，装盒，套热收缩膜，装箱，打包，经 成品检验合格后入库。实施例四制备鲜益母草颗粒基本工艺与实施例一中鲜益母草胶囊的制备相同，步骤1 6同上；7、干法制粒取鲜益母草冻干粉，加入处方量的蔗糖粉及阿司帕坦，混合，置于干 式造粒机用30目筛网制粒，干法制粒参数湿度40% Rr50% RH，主机压力6 7MPa，主机转 速600r/min，送料电压120V，制得的颗粒用20目筛网整去粗颗粒，过筛后的粗颗粒可进行 再次制粒。8、烘干将上述颗粒置于烘箱中干燥，控制参数温度75 85°C，时间5小时。9、总混烘干后的颗粒用一号筛及五号筛整粒，整粒后的颗粒中加入适量的硬脂 酸镁(干颗粒重的0.2% )，混合均勻，中间体颗粒检验水分< 4.0%，盐酸水苏碱含量
10、干颗粒进行定量包装，每袋装5g，调整装量，及时剔除不合格的包装，并检查封 口情况，剔除漏封包装，调节熔封温度，再进行外包装，即得。成品经检验合格后，入库。实施例五制备鲜益母草丸(冷冻干燥时未加辅料)基本工艺与实施例一中鲜益母草胶囊的制备相同，步骤1 6同上；7、制丸每IOOg冻干粉加炼蜜50g，加适量的水泛丸，干燥，制成水蜜丸。或加炼 蜜120g制成大蜜丸，即得。
权利要求
1.一种鲜益母草制剂的制备方法，其特征在于按下述步骤进行(1)通过现代农业技 术的应用，改益母草野生为人工种植，采用反季节栽培方法，培育无污染、低农药、低重金属 残留、丰产、高效、高生物活性特点的优质鲜益母草；( 取鲜益母草，清洗、臭氧水消毒、切 碎、勻浆，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；C3)将鲜益母草汁进行减压浓缩得浓缩液；(4)将 浓缩液直接进行冷冻干燥即得鲜益母草冻干粉；( 取鲜益母草粉加适量辅料或不添加辅 料制成鲜益母草制剂。
2.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备方法其特征在于步骤(1)中所述的益 母草栽培方法包括选种、种子处理、选地整地、播种、间苗、除草、施肥、采收等环节，得到芥 菜型植株的益母草鲜品，改变传统益母草制剂以野生、干品益母草饮片的入药方式。
3.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备方法其特征在于步骤O)中所述得 鲜益母草汁包括取鲜益母草，去除杂物、杂草、泥沙及枯叶等杂质，经搅摆式清洗机、高压喷 淋清洗机、泡沫清洗机清洗干净，浸泡于富含臭氧的的流动臭氧水中，保持水中臭氧浓度 ^ 0. 6mg/L，浸泡时间为> 5分钟。经清洗干净后的鲜益母草，经振动滤水机除水后切草机 切段，加适量水勻浆，过滤，弃去残渣，收集液汁，鲜益母草汁经20目筛网过滤。
4.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备方法其特征在于步骤3所述的真空 减压浓缩是指温度在30 80°C，真空压强为-0. 02 -0. IMPa，所得浓缩液的相对密度为 1. 01 1. 30g/cm3。
5.根据权利要求1所述的鲜益母草制剂的制备方法其特征在于步骤( 所述的冷冻 干燥过程是指将浓缩过滤后所得鲜益母草汁冷却至-240 -20°C使之固化，然后在高真空 下，缓慢分阶段升温至0 80°C，使水分汽化，同时控制冻干曲线，得到鲜益母草冻干粉。
6.根据权利要求5所述鲜益母草冻干粉的制备，其特征在于将浓缩过滤后得到鲜益 母草汁放入冻干机料盘中，迅速冷却至-240 _20°C使之固化，启动冻干机，于0 1001 气压下缓慢升温1 5小时至-10°C 10°C，维持-10°C 10°C冻干5 30小时后，再缓 慢升温5 10小时至40°C 80°C，维持40°C 80°C继续真空干燥1 5小时。
7.根据权利要求5述鲜益母草冻干粉的制备，其特征在于将浓缩过滤后得到的鲜益 母草汁放入冻干机料盘中，物料降至最低温度所用时间为1 5小时；抽真空至压力0 IOOPa时间为0. 5 1. 5小时。
8.根据权利要求1所述的鲜益母制剂的制备方法其特征在于步骤( 所述的适量辅 料包括糊精、淀粉、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、微晶纤维素、羟丙纤维素、羧甲基淀粉钠、 交联聚维酮、二氧化硅、果糖、葡聚糖、葡萄糖等。
9.根据权利要求1所述的鲜益母制剂的制备方法其特征在于步骤( 所述的适量辅 料可以在冷冻干燥前添加。
10.根据权利要求1所述的鲜益母制剂的制备方法其特征在于步骤( 所述的制剂 包括硬胶囊、软胶囊、膏剂、丸剂、片剂、颗粒剂、滴丸、合剂、口服液、茶剂、散剂和注射剂等。
全文摘要
本发明公开了一种中药鲜益母草制剂的制备方法，包括有通过现代农业技术应用，改益母草野生为人工种植，得到低农药、重金属残留，高生物活性的优质鲜益母草；取鲜益母草，清洗、臭氧水消毒、切碎、匀浆，收集汁液，过筛，得鲜益母草汁；将鲜益母草汁输送至容器中，在30～80℃的温度范围内进行减压浓缩，得到相对密度1.01～1.30g/cm3的浓缩液；将浓缩液直接进行冷冻干燥即得鲜益母草粉；取鲜益母草粉制得鲜益母草制剂。本发明步骤简单，易操作，所制得的产品合乎标准，并且稳定性好。通过臭氧水消毒技术和冷冻干燥工艺大大降低了产品的微生物数量并在最大程度上保留了各类热敏性活性有效成份，同时提高了产品的收率，降低了产品成本。
文档编号A61K36/533GK102058661SQ20101000493
公开日2011年5月18日 申请日期2010年1月20日 优先权日2010年1月20日
发明者王建国 申请人:浙江大德药业集团有限公司