专利名称：口服补液盐泡腾片及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及口服补液盐，尤其涉及一种口服补液盐泡腾片及其应用。
背景技术：
口服补液盐(0RS)的研制，自1964年人们发现葡萄糖具有促进胃肠粘膜吸收Na+
和水的作用起，被广泛应用于临床纠正脱水。现已成为世界卫生组织(WHO)推荐的治疗腹
泻、脱水的首选药物之一，其后又由世界卫生组织进一步推荐，用于治疗人霍乱、病毒性及
其他原因引起的腹泻，并获得了成功，且迅速在90多个国家和地区推广应用。 大量临床实践证明，0RS纠正脱水酸中毒成功率达95X以上，脱水纠正时间多在
24小时内，且无明显副作用，每年大约可挽救100多万脱水患者的生命，其疗效被普遍公
认。近年来国内外一些厂家还不断推出含有多维、氨基酸及抗生素的新一代电解质平衡液，
使口服补液盐的应用范围更加广阔。 现阶段，临床上用于治疗和预防各种原因造成的脱水的口服疗法有口服补液，而 早期的口服补液对于非重度的脱水及重度脱水的维持治疗都能起到较为明显的疗效，有效 率达95%以上。因此对于轻、中度的脱水治疗，早期、合理、安全的进行口服补液显得尤为重 要。目前常用的口服补液盐(ORS II)(散剂，13.95g/包)的服用方法一包溶于500ml水 中，4-6小时内服完，日不得超过3000ml。 但是，现行的包装和剂型使ORS II (散剂)的使用存在以下缺陷 散剂外包装为铝塑袋包装，体积较大，在运输、携带方面十分不便；在冲服时，药袋
一次性打开后，不能再封闭，容易造成污染，且在外倒过程中容易使袋内剩余药粉与水分接
触，产生结块、变色等现象；另外，散剂在外倒过程中容易被流动的空气吹散，使实际用药量
减少。最重要的，散剂一次用量过大，使得临床要求的使用方法不易被掌握和实现，这将会
极大影响口服补液盐的效果和安全性。 另外，如果做成普通片剂，需要额外添加和服用大量辅料，而且每次需服用大把药 片，使用不便，尤其是对儿童、老年人与昏迷病人等。如果将普通片剂溶解在水中后服用，普 通片剂崩解速度过慢，且所用辅料不溶于水，使得生成的补盐液外观浑浊。
中国专利CN1559435A，公开了一种口服补液盐泡腾片剂及其制备方法，其组成以 氯化钠、枸橼酸钠、氯化钾、无水葡萄糖为主要活性成分；以碳酸氢钠、预凝胶淀粉为辅料。 其不足之处在于其处方并不含有泡腾片必须的泡腾剂，不属于泡腾片范畴。我们实验室按 照其公开内容重复了处方和工艺，结果泡腾体积为零，显然并不是泡腾片，而只是一种口服 补液盐普通片剂。 泡腾片与普通药片的不同之处在于泡腾片含有的泡腾崩解剂遇水时产生二氧化 碳，使药片迅速崩裂成小碎片，所含的药用成分也能快速溶解。泡腾片对于需要药物迅速起 效的急、重患者能够及时给予有效治疗和缓解症状，也特别适用于儿童、老年人以及服用药 丸困难的患者，携带、使用方便，外观澄明。但是，目前还未出现口服补液盐(ORS)泡腾片。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种携带、使用方便、崩解时间短的口服补液盐
泡腾片。为了解决上述技术问题，本发明通过如下技术方案实现 在本发明的一个方面，提供了一种口服补液盐泡腾片，主要包含以下组分，按每 1000片计算: 氯化钠 315 385g
氯化钾 135 165g
无水葡萄糖 1800 2200g
枸橼酸 194.2 237.4g
碳酸氢钠和/或碳酸钠 160. 8 311.6g
水溶性润滑剂 15 300g。 本发明口服补液盐泡腾片中泡腾崩解剂选用的酸源为枸橼酸，碱源为碳酸氢钠、
碳酸钠中的一种或两种，这是泡腾片制剂领域公认的常用酸源和碱源。 优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 660g乳糖。加入辅
料乳糖有助于片剂压制过程顺利，无粘冲现象，使粉末可压縮和流动性较好。 优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 330g甘露醇。加入
辅料甘露醇，可使片剂压制过程顺利，无粘冲现象，且能有效调节片剂的硬度。 优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 330g聚乙烯吡咯烷
酮。加入辅料聚乙烯吡咯烷酮，有助于泡腾片制粒。 优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 70g香精。加入辅 料香精，可使压制出的泡腾片口感好。 优选的，所述口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 70g色素。加入辅 料色素，可使压制出的泡腾片美观。 所述水溶性润滑剂包括聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、十二烷 基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠或硼酸。优选的，所述水溶性润滑剂为聚乙二醇6000，可以有 效降低片剂和冲模之间的黏力，且片剂的崩解时间符合药典的相关规定，溶液澄清透明，符 合要求。 本发明口服补液盐泡腾片的服用方法为取5片溶解于500ml温水或纯净水(不 可用热水)中，或1片溶解于100ml温水或纯净水中，分4-6小时服完，每日不超过3000ml 。 腹泻、脱水一旦被纠正，应立即停药。由于本发明口服补液盐泡腾片可以将1片溶解于片剂 附带的100ml刻度的服药杯中服用，使病人服药量更加精确。 在本发明的另一方面，还提供了一种上述口服补液盐泡腾片在制备治疗腹泻、脱 水的药物中的应用。 本发明巧妙地利用泡腾片中枸橼酸和碱源反应生成枸橼酸钠这一结果，通过处方 设计和优化，使泡腾片中酸源和碱源的用量正好可以反应生成口服补液盐ORS II处方中所 需的枸橼酸钠的量，保持处方与药典ORS II(散剂)完全一致，无需额外添加枸橼酸钠。本 发明口服补液盐泡腾片不仅酸碱反应完全、具有优良的泡腾效率和快速的崩解速度，而且 减少了原料药枸橼酸钠的加入，有效降低了生产成本。
本发明口服补液盐泡腾片兼有散剂和普通片剂的优点，与散剂相比，其不仅便于 携带与运输，而且保证了整个用药过程中药量的平均分配；与普通片剂相比，其崩解时间短 (3分钟内即崩解)，药物起效迅速，对那些由各种原因造成脱水的急、重患者能够及时给予 有效治疗和缓解症状，外观澄清透明，口感好，特别适用于儿童、老年人与吞服困难的患者 使用。
具体实施例方式
为克服口服补液盐(0RS II)散剂服用方法不易掌握，携带与运输不便，以及普通
片剂崩解时间长、药物起效慢的缺点，经过多次反复实验后，终于研制出本发明口服补液盐
泡腾片，主要包含以下组分，按每1000片计算 氯化钠 315 385g 氯化钾 135 165g 无水葡萄糖 1800 2200g 枸橼酸 194. 2 237. 4g 碳酸氢钠和/或碳酸钠 160. 8 311.6g 水溶性润滑剂 15 300g。 本发明口服补液盐泡腾片，通过处方设计和优化，使泡腾片中作为酸源的枸橼酸 和作为碱源的碳酸氢钠和/或碳酸钠的用量正好可以反应生成口服补液盐0RS II处方中 所需的枸橼酸钠的量，保持了处方与药典ORS II(散剂)完全一致，无需额外添加新成分， 减少了原料药枸橼酸钠的加入，有效降低了生产成本。 优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 660g乳糖。加入辅料乳
糖有助于片剂压制过程顺利，无粘冲现象，使粉末可压縮和流动性较好。 优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 330g甘露醇。加入辅料
甘露醇，可使片剂压制过程顺利，无粘冲现象，且能有效调节片剂的硬度。 优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 330g聚乙烯吡咯烷酮。
加入辅料聚乙烯吡咯烷酮，有助于泡腾片制粒。 优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 70g香精。加入辅料香 精，可使压制出的泡腾片口感好。 优选的，口服补液盐泡腾片按每1000片计算，还包含0 70g色素。加入辅料色 素，可使压制出的泡腾片美观。 本发明对常用的水溶性润滑剂包括聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸钠、十二 烷基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠、硼酸、苯甲酸钠、油酸钠、醋酸钠等进行了筛选。结果发现 采用聚乙二醇4000或6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、L-亮氨酸、氯化钠、硼酸，尤 其是聚乙二醇6000做润滑剂，可以有效降低片剂和冲模之间的黏力，且片剂的崩解时间符 合药典的相关规定，溶液澄清透明，符合要求。 本发明口服补液盐泡腾片的服用方法为取5片溶解于500ml温水或纯净水(不 可用热水)中，或1片溶解于100ml温水或纯净水中，分4-6小时服完，每日不超过3000ml 。 腹泻、脱水一旦被纠正，应立即停药。由于本发明口服补液盐泡腾片可以将1片溶解于片剂 附带的100ml刻度的服药杯中服用，使病人服药量更加精确。
实施例1
氯化钠
氯化钾
无水葡萄糖
枸橼酸
聚乙二醇6000
(共制得口服补液盐泡腾片1000片) 350g 150g 2000g 215. 8g 283. 2g 158g 25g
制备方法将上述原料药和辅料置于45t:鼓风干燥，分别过100目筛，均匀混合后 迅速置于一定湿度下的操作间，直接压片，共制成1000片。 片剂压制过程顺利，无粘冲现象，泡腾片崩解时间为1分，硬度为3Kg，发泡量为 10ml，溶液澄清。
(共制得口服补液盐泡腾片1000片) 315g 135g 1800g 194. 2g 跳8g 15g 15g
制备方法同具体实施方式
1制备方法。
片剂压制过程顺利，无粘冲现象，泡腾片崩解时间为1分15秒，硬度为3Kg，发泡量
实施例2
氯化钠
氯化钾
无水葡萄糖
枸橼酸
碳酸钠
聚乙二醇6000
为9ml，溶液澄清。
实施例3
氯化钠
氯化钾
无水葡萄糖
枸橼酸
碳酸钠
聚乙二醇6000 乳糖
(共制得口服补液盐泡腾片iooo片)
350g 150g 2000g 215. 8g 178. 7g 103. 5g 600g 35g 35g
制备方法同实施例1的制备方法。
片剂压制过程顺利，无粘冲现象，粉末可压縮和流动性较好，压的片子比较美观， 崩解时间1分45秒，硬度4Kg，发泡量8ml 。 实施例4 (共制得口服补液盐泡腾片1000片) 氯化钠 350g
氯化钾 150g
无水葡萄糖2000g枸橼酸215. 8g碳酸氢钠241. 2g碳酸钠26. 8g聚乙二醇6000300g乳糖600g甘露醇300g香精30g制备方法同具体实施方式
1制备方法。
片剂压制过程顺利，无粘冲现象，有良好的流动性和可压性，口感好，崩解时间1分35秒硬度4. 5Kg，发泡量9ml。实施例5(共制得口服补液盐泡腾片1000片)氯化钠350g氯化钾150g无水葡萄糖2000g枸橼酸215. 8g碳酸氢钠283. 2g聚乙二醇6000120. 5g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)75g香精45g制备方法将主药与辅料分别过100目尼龙筛，然后以等量递增的方法混匀，以适量PVPK30无水乙醇溶液制软材，以20目尼龙筛制粒，45t:烘干，整粒，加入适量聚乙二醇 6000和香精，混匀，压片，共制成1000片。 片剂压制过程顺利，无粘冲现象，颗粒可压性和流动性较好，崩解时间为1分53 秒，溶液澄清，硬度5Kg，发泡量9ml 。
:0101] 实施例6 (共制得口服补液盐泡腾片1000片)
:0102] 氯化钠 350g
:0103] 氯化钾 150g
:0104] 无水葡萄糖 2000g
:0105] 枸橼酸 215. 8g
:0106] 碳酸氢钠 283. 2g
:0107] 聚乙二醇6000 146. 5g
:0108] 香精 35g
:0109] 色素 70g 制备方法将主药与辅料分别过100目尼龙筛，然后以等量递增的方法混匀，以适 量无水乙醇溶液制软材，以20目尼龙筛制粒，45t:烘干，整粒，加入适量聚乙二醇6000和香 精，混匀，压片，共制成1000片。 片剂压制过程顺利，无粘冲现象，崩解时间为2分02秒，溶液澄清，硬度4. 5Kg，发 泡量9ml 。
7
实施例7(共制得口服补液盐泡腾片iooo片)氯化钠350g氯化钾150g无水葡萄糖2000g枸橼酸215. 8g碳酸氢钠283. 2g十二烷基硫酸钠179. 8g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)125g香精Mg制备方法半量氯化钠、氯化钾、无水葡萄糖与枸橼酸用PVPK30的10%的水溶液制粒，烘干；半量氯化钠、氯化钾、无水葡萄糖与碳酸氢钠用PVPK30的10%的水溶液制粒，烘干；两组颗粒混合均匀，加入十二烷基硫酸钠和香精，压片。共制成1000片。片剂压制过程顺利，无粘冲现象，颗粒可压性和流动性较好，崩解时间为1分58秒，溶液澄清，硬度5Kg，发泡量9ml实施例8(共制得口服补液盐泡腾片iooo片)氯化钠385g氯化钾165g无水葡萄糖2200g枸橼酸237. 4g碳酸氢钠311. 6g十二烷基硫酸钠300g聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30)330g香精70g制备方法同具体实施方式
7制备方法。
片剂压制过程顺利，无粘冲现象，颗粒可压性和流动性较好，崩解时间为1分38秒，溶液澄清，硬度5Kg，发泡量llml。 以上所述实施例仅表达了本发明的实施方式，其描述较为具体和详细，但并不能 因此而理解为对本发明专利范围的限制。应当指出的是，对于本领域的普通技术人员来说， 在不脱离本发明构思的前提下，还可以做出若干变形和改进，这些都属于本发明的保护范 围。因此，本发明专利的保护范围应以所附权利要求为准。
权利要求
一种口服补液盐泡腾片，其特征在于，主要包含以下组分，按每1000片计算氯化钠 315～385g氯化钾 135～165g无水葡萄糖 1800～2200g枸橼酸 194.2～237.4g碳酸氢钠和/或碳酸钠160.8～311.6g水溶性润滑剂 15～300g。
2. 根据权利要求1所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含 0 660g乳糖。
3. 根据权利要求1所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片计算，还包含 0 330g甘露醇。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片 计算，还包含0 330g聚乙烯吡咯烷酮。
5. 根据权利要求1至3中任一项所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片 计算，还包含0 70g香精。
6. 根据权利要求1至3中任一项所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，按每1000片 计算，还包含O 70g色素。
7. 根据权利要求1所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，所述水溶性润滑剂包括聚 乙二醇4000、聚乙二醇6000、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁丄-亮氨酸、氯化钠或硼酸。
8. 根据权利要求7所述的口服补液盐泡腾片，其特征在于，所述水溶性润滑剂为聚乙 二醇6000。
9. 权利要求1所述的口服补液盐泡腾片在制备治疗腹泻、脱水的药物中的应用。氯化钠 氯化钾315 385g 135 165g无水葡萄糖 枸橼酸碳酸氢钠和/或碳酸钠 水溶性润滑剂1800 2200g 194. 2 237. 4g跳8 311. 6g 15 300g。
全文摘要
本发明公开一种口服补液盐泡腾片，主要包含氯化钠、氯化钾、无水葡萄糖、枸橼酸、碳酸氢钠和/或碳酸钠、以及水溶性润滑剂。本发明还公开了口服补液盐泡腾片的应用。本发明的口服补液盐泡腾片，不仅携带、使用方便、崩解时间短，而且泡腾片中酸源和碱源的用量正好可以反应生成口服补液盐ORSII处方中所需的枸橼酸钠的量，减少了原料药枸橼酸钠的加入，有效降低了生产成本。
文档编号A61K47/12GK101732342SQ20101010034
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月25日 优先权日2010年1月25日
发明者丁宝月, 丁雪鹰, 寇有利, 范伟, 陈虹, 高申, 高静 申请人:中国人民解放军第二军医大学