柿叶提取物制剂及其制备方法和用途的制作方法

文档序号:1181477阅读:625来源:国知局

专利名称::柿叶提取物制剂及其制备方法和用途的制作方法
技术领域
:本发明属于医药
技术领域
,具体地,本发明涉及一种柿叶提取物制剂及其制备方法和用途。
背景技术
:柿叶味苦、性寒,具有下起平喘、止渴生津、疗疮等功效。现代医学研究表明,柿叶提取物含黄酮类、鞣质、酚类、香豆素、有机酸、胡萝卜素等多种化学成分,并具有极为广泛的生理活性,能有效改善心脑血管功能、增加冠脉流量、降血压血脂以及防止神经功能退化,适用于治疗各种心脑血管疾病,如冠心病心绞痛、脑动脉硬化、短暂脑缺血发作、脑血栓形成后遗症、老年痴呆等。已有多种不同的以柿叶提取物为活性成分的中药制剂,包括片剂、颗粒制剂、滴丸、胶囊等,如在中国专利公开号CN1813859A中公开了一种治疗心脑血管疾病的脑心清颗粒,CN101036688A中公开的是一种脑心清滴丸,CN1813860A中公开的是脑心清分散片及其制备工艺等。但是,由于柿叶提取物是一种粘性大、崩解差、容易吸潮的中药提取物,其制剂一般存在溶散时间较长,溶出度低,影响其吸收和生物利用度等缺陷。因此,有必要进一步提高该制剂的崩解性能、溶出性能及生物利用度。
发明内容因此,本发明的目的在于,提供一种具有较好崩解性能、溶出性能和较高生物利用度的柿叶提取物制剂及其制备方法和用途。本发明的目的是采用以下技术方案来实现的。一方面,本发明提供了一种柿叶提取物制剂,按重量百分比计,其包括柿叶提取物干膏20-50%,糊精10-30%,淀粉20-40%,交联聚维酮1_10%,羧甲基淀粉钠1_10%以及吐温-800.1-1%。优选地,其中所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的取选自水、乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一种或几种溶剂适量,提取24次,回收溶剂,经醇沉或萃取处理后,浓縮至相对密度1.101.20(60°C),单独干燥或加入适量辅料(淀粉或其他填充剂10%50%)干燥,浓縮干燥即得。优选地,其中所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的取干柿叶,适当浸泡,水煎煮2次,每次0.53小时,煎液合并浓縮至相对密度1.101.20(60°C),加乙醇至含醇量7090%,静置过夜,过滤,同浓度乙醇洗涤残渣,合并滤液与洗涤液,回收乙醇,之后进行选自如下之一的处理1)直接浓縮,加入淀粉或其它填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、硫酸钙等,填充剂用量为1050%(重量),混匀,干燥即得;或者2)经乙酸乙酯萃取多次,合并乙酸乙酯液,回收乙酸乙酯再浓縮,加入淀粉或其它填充剂如乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精、硫酸钙等,填充剂用量为1050%(重量),混匀,干燥即得。3优选地,该制剂还可包括葡萄糖、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、吐温-80、二氧化硅等。优选地,其中所述柿叶提取物干膏中的总黄酮含量以槲皮素和山奈素苷元计,为2%15%。优选地,该制剂为口服固体制剂,所述口服制剂选自片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、锭剂和茶剂等;优选地,所述片剂选自普通片剂、包衣片剂、分散片、速溶片、口崩片、异形片、缓释片、咀嚼片、泡腾片、口含片、舌下片和双层片。另一方面,本发明提供了柿叶提取物制剂的制备方法,包括以下步骤柿叶提取物干膏粉及辅料混合,以湿法制备颗粒、干法制备颗粒,或粉末直接压片,按需要包衣或不包衣,密封即得。再一方面,本发明提供了柿叶提取物制剂在制备治疗冠心病心绞痛、脑动脉硬化、短暂脑缺血发作、脑血栓形成后遗症以及老年痴呆等药物中的用途。综上所述,按照本发明所选取的各种辅料及其配比所制备出的柿叶提取物制剂,具有更好的崩解性能,崩解时间縮短(崩解时限1-15分钟),形成均匀的混悬液,以槲皮素、山奈素为指标的黄酮类溶出度15分钟可达到93%以上,有良好的生物利用度。此外,本制剂的硬度、脆碎度理想,适合包各种衣层,如薄膜衣、糖衣、肠溶衣、缓释包衣等。图1A图1F为实施例4中测定的各组大鼠脑海马组织的光学显微镜图;其中图1A为正常对照组,图1B为模型组,图1C为银杏黄酮组,图1D为柿叶提取物低剂量组,图1E为柿叶提取物中剂量组,图1F为柿叶提取物高剂量组。具体实施例方式下面通过实施例对本发明所提供的柿叶提取物制剂及其制备方法进行详细说明。实施例1、柿叶提取物片剂处方本实施例进行了不同柿叶提取物片剂(制备250000片)的各种处方比较。具体处方分别如下处方1柿叶提取物干膏;盼(含淀粉约20%)加kg糊精23kg淀粉23kg交联聚维酮9kg羧甲基淀粉钠6kg吐温-800.5kg其它2.5kg处方2柿叶提取物干膏;盼(含淀粉约20%)加kg淀粉35kg甘露醇10kg交联聚维酮羧甲基淀粉钠吐温-80其它处方3柿叶提取物干,糖粉淀粉淀粉浆羧甲基淀粉钠二氧化硅其它处方4柿叶提取物干,羧甲基淀粉钠淀粉交联聚维酮硬脂酸镁吐温-80其它处方5柿叶提取物干,糊精淀粉交联聚维酮羧甲基淀粉钠吐温-80其它处方6柿叶提取物干,糊精淀粉交联聚维酮羧甲基淀粉钠吐温-80其它10kg6kg0.5kg2.5kg粉(含淀粉约20%)36kg26kg20kg10kg5kg0.5kg2.5kg粉(含淀粉约20%)36kg6kg46kg9kglkg0.5kg2.5kg粉(含淀粉约20%)36kg26kg20kg10kg5kg0.5kg2.5kg酸镁O.:粉(含淀粉约20%)加kg23kg23kg10kg5kg0.5kg2.5kg在上述各处方中,其它指在处方中还可以包含聚乙烯吡咯烷酮K301-3kg、硬脂5-2kg。在上述各处方中,柿叶提取物干膏有两种制备方法,分别详述如下柿叶提取物干膏粉制备方法1):干柿叶,适当浸泡,水煎煮2次,每次O.53小时,煎液合并浓縮至相对密度1.101.20(60°C),加乙醇至含醇量7090%,静置过夜,过滤,同浓度乙醇洗涤残渣,合并滤液与洗涤液,回收乙醇,乙酸乙酯萃取多次。合并乙酸乙酯液,回收乙酸乙酯,浓縮,加入20%的淀粉、甘露醇或乳糖,混匀,干燥即得。柿叶提取物干膏粉制备方法2):干柿叶,适当浸泡,水煎煮2次,每次O.53小时,煎液合并浓縮至相对密度1.101.20(60°C),加乙醇至含醇量7090%,静置过夜,过滤,同浓度乙醇洗涤残渣,合并滤液与洗涤液,回收乙醇,浓縮,加入40%的淀粉、甘露醇或乳糖,混匀,干燥即得。分别考察了按照以上各处方制备片剂的以下各项指标硬度(平均5.8KN为优良)、片重(0.40g适中,含柿叶提取物100mg/片)、脆碎度合格、崩解时限8分钟。综合比较测定结果,以处方l为最佳。輔你l2、輔你11白咖十翻又緒誦燃诚本实施例为本发明所提供的柿叶提取物片剂的制备方法,详述如下。1)柿叶提取物片剂的制备分别取柿叶提取物干膏粉36kg、淀粉23kg、糊精23kg、交联聚维酮9kg、羧甲基淀粉钠6kg、吐温-800.5kg、聚乙烯吡咯烷酮K302kg、硬脂酸镁lkg。湿法制颗粒,压片,包薄膜衣,制成250000片。测定该柿叶提取物片剂的以下各项指标硬度(平均5.5KN为优良)、片重(0.40g适中,含柿叶提取物100mg/片)、脆碎度合格,崩解时限为8分钟。2)柿叶提取物片剂的制备分别取柿叶提取物干膏粉18kg、淀粉30kg、糊精32kg、交联聚维酮9kg、羧甲基淀粉钠6kg、吐温-800.5kg、聚乙烯吡咯烷酮K302kg、硬脂酸镁1.5kg。湿法制颗粒,压片,包薄膜衣,制成250000片。测定该柿叶提取物片剂的以下各项指标硬度(平均6.3KN为优良)、片重(0.40g适中,含柿叶提取物50mg/片)、脆碎度合格,崩解时限为6分钟。实施例3、实施例1的柿叶提取物片剂的性能测定对按照实施例1中的处方1所制备的柿叶提取物片剂,以100mg/片规格进行片剂的性能测定,包括崩解时限、脆碎度、含量及溶出度,具体详述如下。1、崩解时限检查参照中国药典2005版二部附录XIIA崩解时限检查法进行。测定结果崩解时限68分钟,形成均匀的混悬液。目前市售的脑心清片(购自广州白云山和记黄埔中药有限公司)的崩解时限一般为1420分钟。2、脆碎度检查参照中国药典2005版二部附录XG片剂脆碎度检查法进行。取16片柿叶提取物片剂,精密称重,以脆碎度仪依法进行测定。测定结果片剂减失重量0.67%、0.44%、0.52%,平均值0.54%。未检出断裂、龟裂及粉碎的片。3、含量测定(槲皮素、山奈素含量)参照中国药典2005版一部附录VID高效液相色谱法测定。测定条件固定相为十八烷基硅烷键合硅胶填充剂,流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(50:50),检测波长为360nm。理论板数按槲皮素峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备取槲皮素、山奈素对照品适量,精密称定,加甲醇制成每1ml分别含50g的混合溶液,即得。供试品溶液的制备取柿叶提取物片剂10片,精密称定,研细,取约0.5g[规格lOOmg片及50mg片],置具塞锥形瓶中,精密加入甲醇20ml,密塞,称定重量,超声处理(功率250W,频率50kHz)30分钟,取出放至室温,用甲醇补足减失的重量,摇匀,滤过,精密吸取续滤液lOml,加入甲醇10ml、25X盐酸溶液5ml,摇匀,加热回流30分钟,放至室温,转移至50ml量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,微孔滤膜(0.45iim)滤过,取续滤液,进样测定。4、溶出度测定参照中国药典2005版二部附录XC第三法。实验条件以100ml脱气水为溶出介质,转速100r/分钟,温度37±0.5°C。于不同时间定位取样5mL(前30分钟每隔2分钟取介质溶液,后30分钟每隔10分钟取介质溶液,共测定时间段90分钟),并迅速补充同温等体积溶出介质。0.45m微孔滤膜过滤,取续滤液,进样,按以上色谱条件测定槲皮素、山奈素含量,计算累积溶出百分率。以槲皮素、山奈素为指标的黄酮类累积溶出百分率10分钟可达到93%以上。参考银杏制剂中以槲皮素、山奈素为指标的黄酮的生物利用度研究,体外溶出度优良,理论上生物利用度比已有制剂更高。而目前市售的脑心清片(购自广州白云山和记黄埔中药有限公司)以槲皮素、山奈素为指标的黄酮类累积溶出百分率为35分钟80%。輔仿"、輔你11白咖十翻又緒誦,,輔本实施例对本发明实施例1所提供的柿叶提取物片剂进行了药效学实验研究,包括对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤和心肌缺血再灌注损伤的保护作用。(—)柿叶提取物对大鼠急性前脑缺血再灌注损伤的保护作用1.实验材料1.1柿叶提取物片剂(100mg):用适量8(TC的2%NaHC03溶液溶解成2.5%溶液,再加8(TC热生理盐水稀释5-10倍,备用。1.2试剂无水乙醇、二甲苯、石蜡、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、甲醛、氯化钠等均为国产分析纯。1.3仪器电热恒温培养箱(上海),LeicaRM2135轮转式组织切片机(德国),光学显微镜(Olympusbx51)。1.4实验动物Wistar大鼠60只,雄性,体重175225g,清洁级标准,由南方医科大学实验动物中心提供。2.实验方法2.1分组与给药先将大鼠称重,按体重大小排序、编号;用随机区组分组法将大鼠随机分成6个组柿叶提取物片剂低剂量组(10mg/kg,SY低)、中剂量组(40mg/kg,SY中)、高剂量组(80mg/kg,SY高),阳性药物银杏黄酮组(80mg/kg)、模型组、正常对照组。每组10只,5只一笼。温度控制在25士rC,灯光控制为12小时光亮,12小时黑暗,自由饮水和食用动物饲料。饲养3天后开始实验。给药12天(脑缺血前4天,缺血后7天),柿叶提取物高、中、低剂量组及银杏黄酮组按每次15ml/kg的灌胃量给药,每天2次,缺血造型前及夹闭双侧颈总动脉前2小时各灌胃l次。正常对照组和模型组腹腔灌胃给予等容量生理盐水。2.2改良大鼠Pulsinelli四血管阻断前脑缺血再灌注损伤模型除正常对照组外,其余各组大鼠均按350mg/kg剂量腹腔注射10%水合氯醛进行全身麻醉,手术分离两侧颈总动脉,将4号缝线分别穿于两侧颈总动脉下备用,缝合切口。在手术灯下,借助动物脑定位仪,固定大鼠头部,从正中切开头盖皮肤,充分暴露两侧第一颈椎横穿孔,用直径为0.5mm电凝针插入横突孔,将两侧椎动脉电凝,永久性阻断椎动脉血流,缝合切口。阻断椎动脉血流24h后,切开颈部缝线,分离并用动脉夹夹闭两侧颈总动脉,阻断血流15分钟,造成前脑缺血。前脑缺血模型成功的大鼠立即出现翻正反射消失,脚弓反张、四肢抽搐、肌肉震颤和瞳孔扩大等。15分钟后去除动脉夹,恢复血流供应。恢复血流供应后3050分钟内大鼠重新站立起来,恢复自主活动,全脑缺血再灌注造型成功。将大鼠置回笼中饲养,按上述给药方案给药。每天观察大鼠行为和存活情况。2.3脑组织石蜡切片的制备实验大鼠分别在缺血再灌注后第8天,按350mg/kg剂量腹腔注射10%水合氯醛进行全身麻醉,迅速剪开腹腔和胸腔,避免伤及肺和周围脏器组织;分离充分暴露心脏,用穿剌针从左心室穿剌至主动脉,同时剪开右心耳,先快速灌流生理盐水200ml冲去组织中血液,然后灌注4%甲醛0.1M磷酸盐缓冲液(PBS)约400ml,先快速灌注150ml,再缓慢滴注250ml,持续约1.5h初步固定大鼠全身组织。切下大鼠头部,分离取出脑组织,修块,用棉签除去软脑膜,置入O.lmol磷酸盐缓冲液(PBS)、4X甲醛中后固定46h。脑块经常规脱水固定、浸蜡、包块处理,用LeicaRM2135轮转式组织切片机,切成厚度5iim脑部冠状石蜡组织片,行常规Cresylviolet染色。2.4光镜观察将经Cresylviolet染色的大鼠脑海马组织石蜡片置光学显微镜下,观察CA1区组织病理学变化,并计算存活的锥体细胞密度(个/mm),拍照存档。2.5实验数据统计采用SPSS11.0软件进行方差分析,数据以均数±标准差(x士s)表示,用方差分析比较确定方差齐性后行t检验法分析各组数据差异的显著性,P<0.05为显著性界限。3.实验结果各组大鼠海马CA1锥体神经细胞密度结果见表1。表1柿叶提取物对前脑缺血再灌注损伤大鼠海马CA1锥体神经细胞的保护作用(x±s,n=10)组别剂量动物CA1锥体神经细胞密度(mg/kg)起始数存活数(个/鹏)正常对照组01010172.1±17.4模型组01077.1±3.4*银杏黄酮组8010844.3±6.6ASY低1010740.2±6.rSY中4010980.6±9.6ASY向8010885.7±10.6A与正常对照组比较,*P<0.01;与模型组比较AP<0.01表1结果表明,模型组CA1锥体神经细胞密度明显减少,与正常对照组比较有显著性差异(P<0.01)。柿叶提取物高、中、低剂量组CA1锥体神经细胞密度较模型组显著升高(均P<0.01),且显示出一定的剂量依赖性。阳性对照药银杏黄酮组的大鼠脑海马CA1区锥体神经细胞密度也比模型组明显增加(P<0.01)。提示柿叶提取物及银杏黄酮对急性前脑缺血再灌注所致大鼠脑海马组织细胞损伤均有明显保护作用。各组大鼠脑海马组织光学显微镜下组织形态见图l,其中图IA为正常对照组,图IB为模型组,图1C为银杏黄酮组,图1D-1F分别为柿叶提取物高、中、低剂量组。正常对照组低倍镜下(见图l),正常对照组大鼠脑海马组织显"C"形,分为CAl、CA2、CA3区,CA1区有34层锥体细胞,排列整齐;高倍镜下,锥体细胞核大而圆,有12个核仁,锥体细胞密度为172.1±17.4。模型组大鼠经Pulsinelli四血管阻断、前脑缺血模型成功的大鼠立即出现意识消失、翻正反射消失和瞳孔扩大。前脑缺血再灌注7天,可见动物整体状况不佳,大鼠外观活动明显减少,皮毛耸耸,不光滑,体重减轻;大鼠脑组织细胞明显损伤、海CA1区锥体细胞已大部分死亡,细胞碎片散乱分布。柿叶提取物高、中、低剂量组给予不同剂量的柿叶提取物,动物整体状况改善,大鼠外观活动正常,皮毛光滑,体重减轻不明显;缺血再灌注后动物存活数比模型对照组增多;与模型组比较,CA1区活锥体细胞密度显著增加,不少CA1区细胞形态正常、大鼠脑海马组织细胞形态得到明显改善。(二)柿叶提取物片剂对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用1.材料与方法1.1试验药物柿叶提取物片剂SY(含柿叶提取物100mg/片)。盐酸维拉帕米片(40mg),江苏瑞年前进制药有限公司,批号0802001。1.2动物SD大鼠,体重(220士30)g,雌雄各半,SPF级动物,由南方医科大学实验动物中心提供,许可证号SCXK(粤)2006-0015。1.3试剂MDA、SOD、GSH-Px、ATP酶测定试剂盒和考马斯亮蓝试剂盒均为南京建成生物工程研究所产品;AST、LDH、LDH1、CK、CK-MB购自英国朗道(RANDOX)公司。1.4仪器心电图仪,上海光电医用电子仪器有限公司,ECG69511D心电图机。JA-1203上皿电子天平,上海天平仪器厂。ELECTRONICBALANCE,型号AY120,D432711349,Shimadzucorporation,J即肌1.5方法大鼠随机分为6组假手术(Sham)组、缺血再灌注(MIR)组、Ver组(9mg/kg)、SY低(10g/kg)、中(20g/kg)和高剂量(40g/kg)。各组于缺血前30分钟经十二指肠注射给药。Sham和MIR组给同等体积的生理盐水(2ml/kg)。各组大鼠以20%乌拉坦(5ml/kg)腹腔注射麻醉,仰卧位固定。针状电极小心剌入四肢皮下,测定II导联心电图,心电图不正常者舍去。分离气管并插管后立即正压人工呼吸(呼吸频率70次/分,潮气量50ml/kg,吸呼比l:2)。从左侧第3、4肋间打开胸腔,使用泪囊掀开器充分暴露心脏,剪破心包膜,在肺动脉圆锥左缘与左心耳右缘之间,平左心耳下缘2mm处进针,进针深度12mm,宽度23mm,用5/0无损伤缝合线穿过心肌层,绕过冠状动脉左前降支,除假手术组不结扎外,其余组均结扎。30分钟后解除结扎,再灌注60分钟。以心电图ST段抬高、T波高耸作为心肌缺血的标志;以抬高的ST段下降,T波逐渐恢复确定再灌注的成功。再灌注结束后,从腹主动脉采血3m,1静置30分钟后离心(04°C,3000rpm,10分钟),取上层血清冻存备用。取血后迅速取下心脏置于冰生理盐水中,冲净心腔内血液,剪取结扎线以下的左心室组织冻存备用。1)血清生化指标的测定按试剂盒说明书分别测定血清MDA含量,SOD、GSH-Px的活性。2)血清心肌酶的测定采用生化分析仪检测血清AST、LDH、LDH1、CK、CK-MB水平3)心肌组织ATP酶的测定心肌组织解冻后吸干水分,用冰生理盐水制成10%组织匀浆,按试剂盒按说明书测定ATP酶的活性。2.结果2.1SY对血清MDA的含量和SOD、GSH-Px的活性的影响与Sham组比较,MIR组血清MDA含量显著提高,而SOD、GSH-Px活性显著降低;与MIR组相比,SY中、高剂量组MDA含量均显著降低,而S0D、GSH-Px活性显著提高,SY低剂量组SOD活性也显著提高,结果见表1。表1SY对心肌缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD和GSH-Px的影响(_x±s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>与模型组比较*P<0.05,**P<0.01(下同)2.2SY对血清心肌酶的影响与Sham组比较,MIR组血清各心肌酶均显著提高;与MIR组比较,SY中、高剂量组血清各心肌酶均显著降低,SY低剂量组血清除了AST水平无显著性差异外,另外四项心肌酶都明显降低。SY低、中、高剂量组各心肌酶水平下降还呈现一定的量效关系,结果见表2。表2PLF对心肌缺血再灌注大鼠血清心肌酶学的影响(-x士s,n=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>SY低10326±301706±181*12.23±2.38*4819±564*5745±531*SY中20272±38"1374±277**9.27±2.70^3907±660**3987±863**SY高40267±19**980±190**9.49±3.15**3061±895**3183±676**2.3SY对心肌组织ATP酶活性的影响与Sham组比较,MIR组心肌组织ATP酶活性显著降低;与MIR组比较,SY中、高剂量组心肌组织ATP酶活性显著升高,但SY低剂量组无显著性差异,结果见表3。表3SY对心肌缺血再灌注大鼠心肌组织ATP酶活性的影响(-x士s,n=10)组别剂量Na+K+-ATPCa2+Mg2+-ATPase(g/kg)(,olPi/mgprot.h)(|omolPi/mgprot.h)Sham4.54±0.73**5.05±0.60**MIR2.38±0.292.49±0.50Ver0.0093.49±0.53**3.51±0.56**SY低102.83±0.432.72±0.31SY中203.19±0.81**3.32±0.70*SY高403.67±0.56**3.94±0.59**综上所述,SY对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,其机制可能与清除氧自由基,保护内源性氧自由清除酶活性,增强抗脂质过氧化能力和改善心肌组织能量代谢等有关。1权利要求一种柿叶提取物制剂,其特征在于,按重量百分比计,其包括柿叶提取物干膏20-50%,糊精10-30%,淀粉20-40%,交联聚维酮1-10%,羧甲基淀粉钠1-10%以及吐温-800.1-1%。2.根据权利要求1所述柿叶提取物制剂,其特征在于,所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的取干柿叶,加入适量选自水、乙醇、乙酸乙酯和丙酮中的一种或几种溶剂,提取24次,回收溶剂,经醇沉或萃取处理后,浓縮至相对密度1.101.20(60°C),单独干燥或加入适当辅料干燥,即得。3.根据权利要求2所述柿叶提取物制剂,其特征在于,所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的取干柿叶,适当浸泡,水煎煮2次,每次0.53小时,煎液合并浓縮至相对密度1.101.20(60°C),加乙醇至含醇量7090%,静置过夜,过滤,同浓度乙醇洗涤残渣,合并滤液与洗涤液,回收乙醇,之后进行选自如下之一的处理1)直接浓縮,加入填充剂适量,干燥即得;或者2)经乙酸乙酯萃取多次,合并乙酸乙酯液,回收乙酸乙酯再浓縮,加入填充剂适量,干燥即得;优选地,所述填充剂选自淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精和硫酸钙中的一种或几种;更优选地,所述填充剂的用量为1050%(重量)。4.根据权利要求1至3中任一项所述柿叶提取物制剂,其特征在于,其还包括微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮或硬脂酸镁。5.根据权利要求1至4中任一项所述柿叶提取物制剂,其特征在于,以槲皮素和山奈素计,所述柿叶提取物干膏中的总黄酮含量为215%。6.根据权利要求1至5中任一项所述的柿叶提取物制剂,其特征在于,该制剂为口服制剂,包括片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、滴丸剂、颗粒剂、锭剂或茶剂;优选地,所述片剂包括普通片剂、包衣片剂、分散片、速溶片、口崩片、异形片、缓释片、咀嚼片、泡腾片、口含片、舌下片或双层片。7.权利要求1至6中任一项所述柿叶提取物制剂的制备方法,其包括以下步骤取柿叶提取物干膏20-50%、糊精10-30%,淀粉20-40%,交联聚维酮1_10%,羧甲基淀粉钠1-10%以及吐温-800.1-1%混合,以湿法制备颗粒、干法制备颗粒,或者粉末直接压片,按需要包衣或不包衣,密封即得;优选地,所述柿叶提取物干膏是通过以下方法制备的取干柿叶,适当浸泡,水煎煮2次,每次O.53小时,煎液合并浓縮至相对密度1.101.20(60°C),加乙醇至含醇量7090%,静置过夜,过滤,同浓度乙醇洗涤残渣,合并滤液与洗涤液,回收乙醇,之后进行选自如下之一的处理1)直接浓縮,加入填充剂适量,干燥即得;或者2)经乙酸乙酯萃取多次,合并乙酸乙酯液,回收乙酸乙酯再浓縮,加入填充剂适量,干燥即得;优选地,所述填充剂选自淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇、微晶纤维素、糊精和硫酸钙中的一种或几种;更优选地,所述填充剂的用量为1050%(重量)。8.权利要求1至6中任一项所述柿叶提取物制剂在制备治疗冠心病心绞痛、脑动脉硬化、短暂脑缺血发作、脑血栓形成后遗症以及老年痴呆的药物中的用途。全文摘要本发明提供一种柿叶提取物制剂及其制备方法和用途。本发明所提供的柿叶提取物制剂,包括柿叶提取物干膏20-50%,糊精10-30%,淀粉20-40%,交联聚维酮1-10%,羧甲基淀粉钠1-10%以及吐温-800.1-1%。其制备是将提取物干膏与各种辅料混合,可采用湿法制粒(以水或一定浓度乙醇为润湿剂)压片制为片剂;或者干法直接压片制为片剂。本发明所提供的柿叶提取物制剂具有更好的崩解性能,崩解时间缩短,能形成均匀的混悬液,提高药物生物利用度,适用于治疗冠心病心绞痛、脑动脉硬化、短暂脑缺血发作、脑血栓形成后遗症以及老年痴呆等。文档编号A61P25/08GK101744863SQ201010106230公开日2010年6月23日申请日期2010年1月29日优先权日2010年1月29日发明者刘兴华,李楚源,林青,肖晓丽申请人:广州白云山和记黄埔中药有限公司
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