专利名称：根除幽门螺旋杆菌的医药组成物及其制造方法
技术领域：
本发明关于一种抑制幽门螺旋杆菌的药物与制造方法，尤其关于一种根除幽门螺 旋杆菌的发泡锭剂型、悬浮剂型或粉剂剂型的医药组成物及其制造方法。
背景技术：
幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori,以下简称H. pylori)为微嗜氧性的格兰氏 阴性(Gram-negative)杆菌，主要生存在人类或其它动物胃部的黏膜表层，即胃上皮细胞 与胃黏液层(gastric mucus layer)之间之间。H. pylori的感染十分普遍，世界上大约有 一半以上的人曾被H. pylori感染。研究指出H. pylori的持续感染会造成上消化道的病 变，目前已知此菌的感染有可能会引发慢性的活动性胃炎(chronic active gastritis)、 消化性溃疡(P印tic ulcer)、非溃疡性消化不良症(non-ulcer dyspepsia)、胃及食道回流 疾病(GERD)、胃溃疡(gastric ulcer)与十二指肠溃疡(duodenal ulcer)等疾病，并和胃 癌(gastriccarcinoma)、胃腺癌(gastric adenocarcinoma)以及胃黏膜相关组织淋巴瘤 (maltoma)的产生有相当密切的关系，因此H. pylori被认定为可能致癌(carcinogen)的细 菌。此外，研究显示感染H. pylori后，若未能有效根除H. pylori，不但会造成各类胃 肠道溃疡的反复发作，更可能显著增加日后罹患胃癌的发生率，举例而言，受H. pylori感 染的消化性溃疡，若无根除该菌体，则停药后的复发率高达60%-95%,而根除H. pylori则 溃疡复发率可降至20%以下。因此，H. pylori的根除与否为前述该些上消化道病症的治疗 及预后状况的关键因素，且临床上对于确定感染H. pylori的患者，皆须施予根除式疗法。 然而人体受H. pylori感染后的带菌状态为终生性，除非给予适当的治疗，否则很少有机会 可自动清除该菌。目前H. pylori的有效根除治疗方式主要采用二种抗生素加上一种氢质子阻 断剂(H2 Blocker)或质子泵阻断剂(proton pump inhibitor, (PPI)等制酸剂的三 合一疗法，其中抗生素种类包括青霉素类抗生素例如安莫西林(amoxicillin)、甲硝唑 (metronidazole)、巨环类(macrolides)抗生素例如克禾丨J索霉素(clarithromycin)以及 四环霉素(tetracycline)等四种。制酸剂如氢质子阻断剂(H2 Blocker)或质子泵阻断剂 (PPI)，前者则是提高胃部酸碱值；而后者可有效抑制胃酸分泌。由于抗生素例如克利索霉 素于弱酸性至碱性环境中较安定，因此该抗生素于服用后易受到人体胃酸的破坏，而降低 其根除H. pylori的效果，因此制酸剂的添加有助于提升胃部酸碱值(pH值)，整个疗程需 持续7天或10-14天。若患者可配合医师嘱咐在治疗期间将所有的治疗用药都按时服用完 毕，则约可达八成五以上的根除疗效。研究发现虽三合一疗法具有根除H. pylori的效果，然而临床施予该疗法而成功 根除H. pylori的实际比例并不如预期，推究其可能原因包含1.病人服药的顺从性差，以 目前国内临床的三合一治疗为例，第一种治疗方式为每一次需服用5颗药，包含一颗20mg 的奥美拉唑、二颗500mg的安莫西林以及二颗250mg的克利索霉素，依此剂量须于早、晚各
4服用一次，连续服用七至十四天；另外，尚有第二种治疗方式为服用PYLERA 三合一药 物包装，亦需一天服用三次，并且于早晚再额外服用一颗20mg的奥美拉唑。此两种治疗方 式的缺点皆为服药颗数太多、易混淆需服用药量或药品种类、携带不易及吞咽困难等问题， 且进行第二种疗法的病患常会发生忘记再加服奥美拉唑的状况，造成无法按时定量服药， 而导致服药顺从性不佳；2.整个治疗期间的药物剂量不够，此亦因无依照嘱咐定量服药所 致；3.药物于胃中稳定性不佳等，导致药物的吸收不佳无法达到治疗效果；4.病人特异体 质与过敏反应导致提前停药；以及5. H. pylori对药物具有抗药性，三合一疗法所用抗生素 甲硝唑对用药失败的患者均很容易产生次发抗药性，因此该药物使用时需注意其剂量，疗 程及病人配合度的问题。此外，美国专利第5，196，205号揭示一种治疗H. pylori所引发胃 炎及胃十二指肠溃疡等消化统疾病的方法，其施予铋化合物(bismuth)、青霉素类与四环霉 素类抗生素，且一天给予三种片剂(每一有效成分一种)数次，此种治疗方式复杂。另一方面，制酸剂例如奥美拉唑的安定性会随其存在环境的pH值而改变，当其存 在于碱性环境下，可维持安定性，于酸性环境下，则会迅速分解，因此奥美拉唑于胃液中无 法安定存在，极易被分解，因此一般会以包覆肠衣型式给予，让奥美拉唑在肠道被吸收，经 由体内循环统抑制胃腺细胞分泌胃酸，故若使奥美拉唑直接于胃部的胃酸环境中作用，奥 美拉唑便无法有效抑制胃酸分泌，导致抗生素仍于胃部酸性环境中作用，而降低抗生素根 除H. pylori的成效。美国专利第6，350，468号提及一种双层胶囊药物剂型，将内胶囊放置在外胶囊 内，其中，外胶囊含有次枸橼酸铋(bismuth subcitrate)和甲硝唑，内胶囊含有四环霉素和 奥美拉唑，藉以使这些有效成分在适当时间间隔下发挥作用，而根除幽门螺杆菌。美国专利 第6，977，086号提及一种与现有制剂相比较具有较小重量的复合制剂，其包含安莫西林与 克拉维酸钾(potassiumclavnlanate)，并可制成片剂、胶囊以及粉剂等形式，藉以用于治疗 细菌感染。综上所述，由于目前用以根除H. pylori的药物有前列缺点，若能开发一可增进病 患服药顺从性例如使用便利且使老人与幼童等吞咽困难者可轻松服药，并能根除H. pylori 的药物，将有帮助于因感染H. pylori所致上消化道疾病的治疗及胃癌的预防。
发明内容
为解决现有技术中治疗H. pylori的三合一疗法所致问题及缺点，本发明提供 一种根除幽门螺旋杆菌(H. pylori)的医药组成物，本发明提供一种根除幽门螺旋杆菌 (H. pylori)的医药组成物，包含一有效剂量的乙内酰胺类(β-lactams)抗生素、一有效 剂量的巨环类(macrolides)抗生素、一有效剂量的制酸剂以及一药学上可接受的载体，其 中，该医药组成物为悬浮剂型、粉剂剂型或发泡锭剂型。其中，悬浮剂型医药组成物、粉剂剂型医药组成物或发泡锭剂型医药组成物，可进 一步溶于水，而形成一溶液制剂型态的医药组成物。本发明又提供一种制造用于根除幽门螺旋杆菌(H. pylori)的医药组成物的制造 方法，步骤包含混合一有效剂量的乙内酰胺类(β-lactams)抗生素以及一药学上可接受 的载体，以形成一第一混合物；混合一有效剂量的巨环类(macrolides)抗生素以及一药 学上可接受的载体，以形成一第二混合物；混合该第一混合物以及该第二混合物后，加入一制酸剂，再混合形成一第三混合物；以及混合一滑动剂(glidant)、一抗菌剂、一润滑剂 (lubricants)、一助悬剂以及该第三混合物，以形成悬浮剂型的该医药组成物。本发明另提供一种制造用于根除幽门螺旋杆菌OLpylori)的医药组成物的方 法，步骤包含混合一制酸剂与助悬剂、一有效剂量的巨环类(macrolides)抗生素及一药 学上可接受的载体，以形成一第一混合物；混合一乙内酰胺类抗生素以及一包含润滑剂的 药学上可接受载体，以形成一第二混合物；该第一混合物及该第二混合物混勻后形成粉剂 剂型的该医药组成物。本发明又提供一种制造用于根除幽门螺旋杆菌OLpylori)的医药组成物的方 法，步骤包含混合一有效剂量的乙内酰胺类(β-lactams)抗生素、一有效剂量的巨环类 (macrolides)抗生素及一药学上可接受的载体，以形成一第一混合物；混合一有效剂量的 制酸剂、一抗菌剂以及一药学上可接受的载体，以形成一第二混合物；混合一发泡剂、该第 一混合物及该第二混合物进行造粒；以及于造粒后加入一滑动剂(glidant)并进行压锭以 形成发泡锭剂型的该医药组成物。其中，悬浮剂型医药组成物、粉剂剂型医药组成物或发泡 锭剂型医药组成物的制造方法中，可进一步将悬浮剂型医药组成物、粉剂剂型医药组成物 或发泡锭剂型医药组成物溶于水，而形成一溶液制剂型态的医药组成物。前述医药组成物及其制造方法与用途中的制酸剂为一氢质子阻断剂(H2Bl0Cker) 或一质子泵阻断剂(proton pump inhibitor, PPI)，质子泵阻断剂(PPI)为奥美拉 唑(omeprazole)、兰索拉唑(lansoprazole)、±矣索美拉唑(esomeprazole)、泮托拉唑 (pantoprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole)或雷贝拉唑(rabeprazole)；而氢质子阻断 剂为西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)或尼扎替 丁(nizatidine)。此外，当该制酸剂为该质子泵阻断剂时，可添加一有效剂量的碱性物 质，该碱性物质为碳酸盐(carbonate)或碳酸氢盐(bicarbonate)例如碳酸氢钠(sodium bicarbonate)、碳酸镁(magnesiumcarbonate)，藉以用于增加胃酸的酸碱值(pH)。乙内酰胺类(β-lactams)抗生素为盘尼西林(penicillins)、苯氧基青霉 素(phenoxypenicillins)、苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯 西林(dicloxacillin)、美洛西林(flucloxacillin)、乙氧萘西林(nafcillin)、氨 节西林(ampicillin)、巴氨西林(bacampicillin)、安莫西林(amoxicillin)、羧节 西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、呋苄青霉素(furbucillin)、呱拉 西林(piperacillin)、头孢噻吩(cefalotin)、头孢噻啶(cefaloridin)、头孢氨节 (cefalexin)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢拉定(cefradine)、头孢羟氨节(cefadroxil)、 头孢孟多(cefamandole)、头孢呋新(cefuroxime)、头孢西丁 (cefoxitin)、头孢呋 新(cefotaxime)、头孢呱酮(cefoperazone)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢他啶 (ceftazidime)、拉氧头孢(Iatamoxef)、头孢吡肟(cef 印 ime)、头孢匹罗(cefpirome)、头 ？包立定(cefclidin)、拉氧头孢(Iatamoxe)、安达菌素(aztreouam)、亚胺培南(imipenem) 或美罗培南(meropenem)；巨环类(macrolides)抗生素为红霉素(erythromycin)、 史霉素(spiramycin)、吉他霉素(kitasamycin)、麦迪霉素(midecamycin)、交沙霉 素(jasamycin)、罗红霉素(roxithromycin)、克禾丨J 索霉素(clarithromycin)、阿齐霉 素(azithromycin)、四环霉素(Tetracycline)、土 霉素(Oxytetracycline)、地美环 素(Demeclocycline)、金霉素(Chlortetracycline)、强力霉素(Doxycycline)、赖氨四环霉素(Lymecycline)、甲氯环素(Meclocycline)、甲烯土霉素(Methacycline)、米 诺环素(Minocycline)或氢吡四环霉素(Rolitetracycline)；该药学上可接受的载体 可为赋形剂、矫味剂、滑动剂(glidant)、抗菌剂、助悬剂(suspending agent)、崩散剂 (disintegrant)、润滑剂(lubricants)、填充剂、黏合剂、稀释剂或吸收促进剂。悬浮剂型的医药组成物与其制造方法中，其组成物可包含雷尼替丁 (ranitidine)/枸橼酸铋(bismuth citrate)、克利索霉素(clarithromycin)以及安莫西 林(amoxicillin)，其中各该组成物的剂量较佳为四0毫克(mg)的雷尼替丁(ranitidine)/ 枸橼酸铋(bismuth citrate)、500毫克(mg)的克利索霉素(clarithromycin)以及1 克(g)的安莫西林(amoxicillin)；较佳为包含安莫西林(amoxicillin)、克利索霉素 (clarithromycin)以及法莫替丁(famotidine)，其中各该组成物的剂量较佳为1克(g)的 安莫西林(amoxicillin)、500毫克(mg)的克利索霉素(clarithromycin)以及20毫克(mg) 的法莫替丁(famotidine)。此外，其药学上可接受的载体选自于由矫味剂、滑动剂(glidant)、抗菌剂、助 悬剂(suspending agent)、崩散剂(disintegrant)以及润滑剂(lubricants)所组成 的群组，其中，矫味剂为甘露醣醇(marmitol)、果糖(fructose)、木糖醇(xylitol)、右 旋糖(dextrose)、乳糖(lactose)、蔗糖(sucrose)以及葡萄糖(glucose)所组成的群 组；助悬剂选自于由三仙胶(xanthan gum)、阿拉伯胶(Acacia)、洋菜胶(Agar)、交联 聚丙稀酸树脂(Carbomer)、羧甲基纤维素钙(Carboxymethylcellulose Calcium)、羧 甲基纤维素钠(CarboxymethylcelluloseSodium)、卡拉胶(Carrageenan)、微晶纤维素 (microcrystalline cellulose)、角豆胶(Ceratonia)JJJ^ (Gelatin)、羟基乙基纤维素 (Hydroxyethyl cellulose)、轻基乙基甲基纤维素(Hydroxyethylmethyl cellulose)、 羟丙基纤维素(hydroxypropylcellulose)、羟丙甲纤维素(Hypromellose)、甲基纤维素 (Methylcellulose)以及羟丙基甲基纤维素(Hydroxypropylmethyl cellulose)所组成的 群组；滑动剂选自于由胶态二氧化硅(colloidal silicon dioxide)以及滑石(talc)所组 成的群组；润滑剂选自于由硬脂酸镁(Magnesium stearate)以及滑石(talc)所组成的群 组；崩散剂选自于由乙烯吡咯烷酮(Povidone)以及交联聚维酮(crospovidone)所组成的 群组。发泡锭剂型或粉剂剂型的医药组成物与其制造方法中，其组成物较佳为包含安 莫西林(amoxicillin)、克利索霉素(clarithromycin)以及奥美拉唑(omeprazole),其 中各该组成物的剂量较佳为1克(g)的安莫西林(amoxicillin)、500毫克(mg)的克利 索霉素(clarithromycin)以及20毫克(mg)的奥美拉唑(om印razole)；该碱性物质为 碳酸盐(carbonate)或碳酸氢盐(bicarbonate)。此外，其药学上可接受的载体选自于 由赋形剂、发泡剂、矫味剂、滑动剂(glidant)以及抗菌剂所组成的群组，其中，矫味剂选 自于由甘露醣醇(mannitol)、果糖(fructose)、木糖醇(xylitol)、右旋糖(dextrose)、 乳糖(lactose)、蔗糖(sucrose)以及葡萄糖(glucose)所组成的群组；赋形剂选自于 由微细纤维素(microfinecellulose)、微晶纤维素(microcrystalline cellulose)、羧 甲基纤维素钙(Carboxymethylcellulose Calcium)、羧甲基纤维素钠(Carboxymethyl CelluloseSodium)、羟丙基纤维素(hydroxypropyl cellulose)、聚乙烯吡咯烷酮 (polyvinylpyrrolidone)以及乙醇酸淀粉钠(sodium starch glycol late)所组成的群组；发泡剂由碱性物质与有机酸(organic acid)共同组成，其中碱性物质为碳酸盐 (carbonate)或碳酸氢盐(bicarbonate)，有机酸为单碱金属柠檬酸盐(monoalkalimetal citrate)例如无水柠檬酸(anhydrous citric acid)以及苹果酸(malic acid)等；滑动 剂选自于由胶态二氧化硅(colloidal silicon dioxide)以及滑石(talc)所组成的群组。另外，本发明以质子泵阻断剂为制酸剂的医药组成物中，因该碱性物质例如碳酸 盐类的添加，可直接将胃内PH值调高为较碱性环境，可避免于酸不稳定的抗生素或质子泵 阻断剂因于强酸环境下不安定而降解，使药物于胃部发挥作用，提高药物于体内的生体可 用率，于连续数天服用本发明的医药组成物，可有效根除H. pylori。另一方面，本发明根除幽门螺旋杆菌OLpylori)的悬浮剂型医药组成物的制造 方法中，将乙内酰胺类抗生素与巨环类抗生素分别与一药学上可接受的载体进行混合后， 各自形成第一混合物与第二混合物，再与制酸剂混合，第一混合物与第二混合物中的药学 上可接受的载体提供隔离作用，藉以使乙内酰胺类抗生素、巨环类抗生素与氢质子阻断剂 各成份于混合后不会直接相互接触，而增进该医药组成物的安定性；同样地，本发明根除幽 门螺旋杆菌(H. pylori)的粉剂剂型医药组成物的制造方法中，亦藉由将制酸剂与助悬剂、 巨环类抗生素及一药学上可接受的载体先混合形成第一混合物后，再与由乙内酰胺类抗生 素与包含润滑剂的药学上可接受载体的混合物进行混合，以避免该些抗生素因直接与制酸 剂接触而不安定；此外，本发明根除幽门螺旋杆菌(H. pylori)的发泡锭剂型医药组成物的 制造方法中，亦藉由将乙内酰胺类抗生素、巨环类抗生素及一药学上可接受的载体先混合 形成第一混合物后，再与制酸剂进行混合，避免该些抗生素因直接与制酸剂接触而不安定。由于本发明根除幽门螺旋杆菌OLpylori)的医药组成物及其制造方法，将可根 除H. pylori的药物制成发泡锭剂、悬浮剂与粉剂的剂型，除可将现有技术中的三合一疗法 需服用的许多颗药物合而为一，以便于携带，且发泡锭剂、粉剂与悬浮剂以液态形式服用， 使患者服药时不需吞咽许多颗粒，藉以增进服药的顺从性，且服药后可使药物被快速吸收， 并具有对胃肠道耐受性佳、可以矫味(改善不良味道，易于吞服)、可用于较大量药品、吸收 相对较稳定以及治疗效果较易预期等特点；同时该制程方法可使药物有较好的安定性并增 加药物于体内的生体可用率。
图1为本发明实施例用于根除H 定性分析结果。图2为本发明实施例用于根除H 定性分析结果。图3为本发明实施例用于根除H 安定性分析结果。图4为本发明实施例用于根除H 动物狗血中浓度分析结果。图5为本发明实施例用于根除H 的动物狗血中浓度分析结果。图6为本发明实施例用于根除H
pylori的悬浮剂型医药组成物中法莫替丁的安
pylori的悬浮剂型医药组成物中安莫西林的安
pylori的悬浮剂型医药组成物中克利索霉素的
pylori的发泡锭剂型医药组成物中安莫西林的
pylori的发泡锭剂型医药组成物中克利索霉素
pylori的发泡锭剂型医药组成物中奥美拉唑的动物狗血中浓度分析结果。
具体实施例方式本发明实施例将可根除幽门螺旋杆菌OLpylori)的药物制成发泡锭剂、悬浮 剂与粉剂等剂型的医药组成物，将现有技术中三合一疗法需服用的许多颗药物合而为 一，并将药物以溶液制剂形式服用，藉以增进病患服药顺从性，由于碱性物质例如碳酸盐 (carbonate)或碳酸氢盐(bicarbonate)的添加，可直接将胃内pH值调高为较碱性环境，可 避免于酸不稳定的抗生素或质子泵阻断剂因于强酸环境下不安定而降解，使药物于胃部发 挥作用，提高药物于体内的生体可用率，于连续数天服用本发明的医药组成物，可有效根除 H. pylori。该医药组成物，包含一有效剂量的乙内酰胺类(β -lactams)抗生素、一有效剂量 的巨环类(macrolides)抗生素、一有效剂量的制酸剂以及一药学上可接受的载体，其中， 该医药组成物为悬浮剂型、粉剂剂型或发泡锭剂型。其中，制酸剂为一氢质子阻断剂(H2 Blocker)或一质子泵阻断剂(protonpump inhibitor, PPI)，质子泵阻断剂(PPI)为奥美拉唑(om印razole)、兰索拉唑 (lansoprazole)、±矣索美拉唑、泮托拉唑(pantoprazole)、泰妥拉唑(tenatoprazole) 或雷贝拉唑(rabeprazole)；而氢质子阻断剂为西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁 (ranitidine)、法莫替丁(famotidine)或尼扎替丁(nizatidine)。此外，当该制酸剂为质 子泵阻断剂时，可添加一有效剂量的碱性物质，增加胃酸的酸碱值(PH)以供该质子泵阻断 剂于胃部作用。乙内酰胺类(β-lactams)抗生素为盘尼西林(penicillins)、苯氧基青霉 素(phenoxypenicillins)、苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林(cloxacillin)、双氯 西林(dicloxacillin)、美洛西林(flucloxacillin)、乙氧萘西林(nafcillin)、氨 节西林(ampicillin)、巴氨西林(bacampicillin)、安莫西林(amoxicillin)、羧节 西林(carbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、呋苄青霉素(furbucillin)、呱拉 西林(piperacillin)、头孢噻吩(cefalotin)、头孢噻啶(cefaloridin)、头孢氨节 (cefalexin)、头孢唑啉(cefazolin)、头孢拉定(cefradine)、头孢羟氨节(cefadroxil)、 头孢孟多(cefamandole)、头孢呋新(cefuroxime)、头孢西丁 (cefoxitin)、头孢呋 新(cefotaxime)、头孢呱酮(cefoperazone)、头孢曲松(ceftriaxone)、头孢他啶 (ceftazidime)、拉氧头孢(Iatamoxef)、头孢吡肟(cef 印 ime)、头孢匹罗(cefpirome)、头 ？包立定(cefclidin)、拉氧头孢(Iatamoxe)、安达菌素(aztreouam)、亚胺培南(imipenem) 或美罗培南(meropenem)；巨环类(macrolides)抗生素系为红霉素(erythromycin) > 史霉素(spiramycin)、吉他霉素(kitasamycin)、麦迪霉素(midecamycin、交沙霉 素(jasamycin)、罗红霉素(roxithromycin)、克禾丨J 索霉素(clarithromycin)、阿齐霉 素(azithromycin)、四环霉素(Tetracycline)、土霉素(Oxytetracycline)、地美环素 (Demeclocycline)、金霉素(Chlortetracycline)、强力霉素(Doxycycline)、赖氨四环 霉素(Lymecycline)、甲氯环素(Meclocycline)、甲烯土霉素(Methacycline)、米诺环素 (Minocycline)或氢吡四环霉素(Rolitetracycline)；该碱性物质为碳酸盐(carbonate) 或碳酸S盐(bicarbonate)例如碳酸S1 钠(sodium bicarbonate)、碳酸镁(magnesiumcarbonate)；该药学上可接受的载体可为赋形剂、发泡剂、矫味剂、滑动剂(glidant)、抗菌 剂、助悬剂(suspending agent)、崩散剂(disintegrant)、润滑剂(lubricants)、填充剂、 黏合剂、稀释剂或吸收促进剂，但并未仅限于此。本发明实施例的根除H. pylori的发泡锭 剂型、悬浮剂型及粉剂剂型的医药组成物，其制作方式分述如下。实施例一用于根除H. pylori的悬浮剂型医药组成物的制造方法本发明实施例的根除H. pylori的悬浮剂型医药组成物的有效成分包含20mg 的法莫替丁(famotidine)、500mg的克利索霉素(clarithromycin)以及Ig的安莫 西林(amoxicillin)；其中的20mg的法莫替丁(famotidine)可由290mg的雷尼替丁 (ranitidine)/枸橼酸铋(bismuth citrate)代替，其中，法莫替丁 (famotidine)或雷 尼替丁(ranitidine)皆为氢质子阻断剂(H2 Blocker) 0本发明实施例的根除H. pylori 的悬浮剂型医药组成物的制作方式以包含法莫替丁(famotidine)的医药组成物的制 造方法为例示，该药物组成包含20mg的法莫替丁(famotidine)、500mg的克利索霉素 (clarithromycin)以及Ig的安莫西林(amoxicillin)，作为崩散剂的Ac-Di-Sol、作为 滑动剂的胶态二氧化硅(colloidal silicon dioxide)、作为助悬剂的三仙胶(xanthan gum)、作为助悬剂的羧甲基纤维素钠(Carboxymethylcellulose Sodium)、羟丙基甲基纤维 素(hydroxypropylmethylcellulose)、作为抗菌剂的苯甲酸钠以及作为润滑剂的硬脂酸镁 (Magnesium stearate)，其成份表与制作方法如下
权利要求
1.一种根除幽门螺旋杆菌的医药组成物，包含一有效剂量的乙内酰胺类抗生素、一有 效剂量的巨环类抗生素、一有效剂量的制酸剂以及一药学上可接受的载体，其中，该医药组 成物为粉剂剂型、悬浮剂型或发泡锭剂型。
2.如权利要求1所述的医药组成物，其特征在于，该乙内酰胺类抗生素为盘尼西林、 苯氧基青霉素、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、美洛西林、乙氧萘西林、氨苄西林、巴氨西 林、安莫西林、羧苄西林、替卡西林、呋苄青霉素、呱拉西林、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨苄、 头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢呋新、头孢西丁、头孢呋新、头孢呱酮、头 孢曲松、头孢他啶、拉氧头孢、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定、安达菌素、亚胺培南或美罗培 南。
3.如权利要求1所述的医药组成物，其特征在于，该巨环类抗生素为红霉素、史霉素、 吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素、罗红霉素、克利索霉素、阿齐霉素、四环霉素、土霉素、地美 环素、金霉素、强力霉素、赖氨四环霉素、甲氯环素、甲烯土霉素、米诺环素或氢吡四环霉素。
4.如权利要求1所述的医药组成物，其特征在于，该制酸剂为一氢质子阻断剂或一质 子泵阻断剂。
5.如权利要求4所述的医药组成物，其特征在于，当该制酸剂为该质子泵阻断剂时，可 添加一有效剂量的碱性物质，该碱性物质用于增加胃酸的酸碱值。
6.如权利要求5所述的医药组成物，其特征在于，该质子泵阻断剂为奥美拉唑、兰索拉 唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑或雷贝拉唑。
7.如权利要求4所述的医药组成物，其特征在于，该氢质子阻断剂为西米替丁、雷尼替 丁、法莫替丁或尼扎替丁。
8.如权利要求5所述的医药组成物，其特征在于，该碱性物质为碳酸盐或碳酸氢盐。
9.如权利要求1所述的医药组成物，其特征在于，该医药组成物溶于水，以形成一溶液 制剂。
10.如权利要求1所述的医药组成物，其特征在于，该药学上可接受的载体为赋形剂、 矫味剂、发泡剂、滑动剂、抗菌剂、助悬剂、崩散剂、润滑剂、填充剂、黏合剂、稀释剂或吸收促 进剂。
11.一种制造用于根除幽门螺旋杆菌的医药组成物的方法，步骤包含混合一有效剂量的乙内酰胺类抗生素以及一药学上可接受的载体，以形成一第一混合物；混合一有效剂量的巨环类抗生素以及一药学上可接受的载体，以形成一第二混合物； 混合该第一混合物以及该第二混合物后，加入一制酸剂，再混合形成一第三混合物；以及混合一滑动剂、一抗菌剂、一润滑剂、一助悬剂以及该第三混合物，以形成悬浮剂型的 该医药组成物。
12.一种制造用于根除幽门螺旋杆菌的医药组成物的方法，步骤包含混合一制酸剂与助悬剂、一有效剂量的巨环类抗生素及一药学上可接受的载体，以形 成一第一混合物；混合一乙内酰胺类抗生素以及一包含润滑剂的药学上可接受载体，以形成一第二混合 物；以及该第一混合物及该第二混合物混勻后形成粉剂剂型的该医药组成物。
13.—种制造用于根除幽门螺旋杆菌的医药组成物的方法，步骤包含混合一有效剂量的乙内酰胺类抗生素、一有效剂量的巨环类抗生素以及一药学上可接 受的载体，以形成一第一混合物；混合一有效剂量的制酸剂、一抗菌剂以及一药学上可接受的载体，以形成一第二混合物；混合一发泡剂、该第一混合物及该第二混合物并进行造粒；以及于造粒后加入一滑动剂并进行压锭，以形成发泡锭剂型的该医药组成物。
14.如权利要求11、12或13所述的方法，其特征在于，该乙内酰胺类抗生素为盘尼西 林、苯氧基青霉素、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、美洛西林、乙氧萘西林、氨苄西林、巴氨 西林、安莫西林、羧苄西林、替卡西林、呋苄青霉素、呱拉西林、头孢噻吩、头孢噻啶、头孢氨 苄、头孢唑啉、头孢拉定、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢呋新、头孢西丁、头孢呋新、头孢呱酮、 头孢曲松、头孢他啶、拉氧头孢、头孢吡肟、头孢匹罗、头孢立定、安达菌素、亚胺培南或美罗 培南。
15.如权利要求11、12或13所述的方法，其特征在于，该巨环类抗生素为红霉素、史霉 素、吉他霉素、麦迪霉素、交沙霉素、罗红霉素、克利索霉素、阿齐霉素、四环霉素、土霉素、地 美环素、金霉素、强力霉素、赖氨四环霉素、甲氯环素、甲烯土霉素、米诺环素或氢吡四环霉素
16.如权利要求11、12或13所述的方法，其特征在于，该制酸剂为一氢质子阻断剂或一 质子泵阻断剂。
17.如权利要求16所述的医药组成物，其特征在于，当该制酸剂为该质子泵阻断剂时， 可添加一有效剂量的碱性物质，该碱性物质用于增加胃酸的酸碱值。
18.如权利要求17所述的方法，其特征在于，该质子泵阻断剂为奥美拉唑、兰索拉唑、 埃索美拉唑、泮托拉唑、泰妥拉唑或雷贝拉唑。
19.如权利要求16所述的医药组成物，其特征在于，该氢质子阻断剂为西米替丁、雷尼 替丁、法莫替丁或尼扎替丁。
20.如权利要求11或12所述的方法，其特征在于，该药学上可接受的载体为赋形剂、矫 味剂、滑动剂、抗菌剂、助悬剂、崩散剂、润滑剂、填充剂、黏合剂、稀释剂或吸收促进剂。
21.如权利要求13所述的方法，其特征在于，该药学上可接受的载体为赋形剂、矫味 剂、发泡剂、滑动剂、抗菌剂、助悬剂、崩散剂、润滑剂、填充剂、黏合剂、稀释剂或吸收促进 剂。
22.如权利要求21所述的方法，其特征在于，该发泡剂包含一碱性物质以及一有机酸。
23.如权利要求11、12或13所述的方法，其特征在于，该医药组成物进一步溶于水，以 形成一溶液制剂。
全文摘要
本发明公开一种根除幽门螺旋杆菌的医药组成物，包含一有效剂量的乙内酰胺类抗生素、一有效剂量的巨环类抗生素、一有效剂量的制酸剂以及一药学上可接受的载体，其中，该医药组成物为粉剂剂型、悬浮剂型或发泡锭剂型。本发明还公开了一种制造用于根除幽门螺旋杆菌的医药组成物的方法，步骤包含混合一有效剂量的乙内酰胺类抗生素以及一药学上可接受的载体，以形成一第一混合物；混合一有效剂量的巨环类抗生素以及一药学上可接受的载体，以形成一第二混合物；混合该第一混合物以及该第二混合物后，加入一制酸剂，再混合形成一第三混合物；以及混合一滑动剂、一抗菌剂、一润滑剂、一助悬剂以及该第三混合物，以形成悬浮剂型的该医药组成物。
文档编号A61K9/20GK102145169SQ20101010670
公开日2011年8月10日 申请日期2010年2月8日 优先权日2010年2月8日
发明者周瑞铭, 张嘉纹, 林家萱, 林智晖, 鲍力恒 申请人:健乔信元医药生技股份有限公司, 周瑞铭, 鲍力恒