专利名称：一种氨茶碱的复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药剂，尤其是涉及一种氨茶碱的复方制剂及其制备方法。
背景技术：
氨茶碱为茶碱与二乙胺复盐，基药理作用主要来自茶碱，乙二胺使其水溶性增强。 氨茶碱具有以下功效①松弛支气管平滑肌，也能松弛肠道、胆道等多种平滑肌，对支气管粘膜的充血、水肿也有缓解作用。②增加心排出量，扩张输出和输入肾小动脉，增加肾小球滤过率和肾血流量，抑制远端肾小管重吸收钠和氯离子。③增加离体骨骼肌的收缩力；在慢性阻塞性肺疾患情况下，改善肌收缩力。茶碱是一种磷酸二酯酶(PDE)抑制剂，广泛用于呼吸系统疾病的治疗。它具有与咖啡因类似的结构和药理学特性，可以在自然界中的红茶和绿茶中发现。茶碱与氨茶碱的复合作用有松弛平滑肌、兴奋心脏肌以及利尿的作用。茶碱类药物在临床上用于治疗支气管哮喘、心源性水肿和心源性哮喘等。但茶碱类药物对胃黏膜有刺激，口服易出现胃部不适、恶心、腹泻等症状，因此目前市场上除本品外未有茶碱与氨茶碱的复方制剂，仅有氨茶碱片、茶碱缓释片等单方制剂， 且有较强不良反应。
发明内容
本发明的目的就是为了克服上述现有技术存在的缺陷而提供一种效果好、产品稳定、适合规模化生产的氨茶碱的复方制剂及其制备方法。本发明的目的可以通过以下技术方案来实现一种氨茶碱的复方制剂，其特征在于，该复方制剂为双层片剂，一层为白色层，另一层为棕色层，所述的白色层与棕色层的重量比为0. 4 0. 6 1。所述的白色层的配方为氨茶碱50 65wt%，马来酸氯苯那敏0. 1 2. 5wt%，氢氧化铝9 20wt %，粘合剂0. 1 2wt %，溶剂M 37wt %，润滑剂1 1 Iwt % ；所述的棕色层的配方为氨茶碱20 35wt%，茶碱30 45wt%，润滑剂20. 2 40. 5wt%，粘合剂 0. 1 9wt%，溶剂 5 22wt%。所述的粘合剂包括淀粉浆、羟丙甲纤维素、单糖浆或虫胶；所述的润滑剂包括 滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸或聚乙二醇；所述的溶剂包括乙醇或水。一种氨茶碱的复方制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)白色层的制备a.氨茶碱经过筛、粉碎；b.称取部分溶剂，边搅拌边均勻加入粘合剂，再加入溶剂，搅勻得到溶液，所述的粘合剂的加入量为0. 1 2wt%，溶剂的加入量为M 37wt% ；c.将马来酸氯苯那敏0. 1 2.5wt%溶于上述步骤b的溶液中，搅勻得到湿润剂， d.称取氨茶碱50 65wt%、氢氧化铝9 20Wt%置混合机中混合，加入上述步骤c所制得的湿润剂，继续搅拌制成软材；e.软材经摇摆机制粒，摊盘后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；f.干粒均勻加入润滑剂1 llwt%，经摇摆颗粒机整粒，总混后装入干净容器内密闭存放，化验合格后压片；(2)棕色层的制备a.氨茶碱经过筛，粉碎；b.将粘合剂0. 1 9wt%和溶剂5 22wt%置容器内，不停搅拌至溶解得到溶液；c.称取氨茶碱20 !35wt%、茶碱30 滑剂20. 2 40. 5wt%置混合机中混合均勻，加入上述步骤b的溶液继续搅拌制得软材；d.软材经摇摆机制粒，摊盘后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；e.干粒均勻加入润滑剂，经摇摆颗粒机整粒，总混后放入干净容器中密闭存放，化验合格后得到棕色层颗粒，步骤c和步骤e中所述润滑剂的加入量之和为20. 2 40. 5wt% ；(3)复方制剂的制备将重量比为0.4 0.6 1的白色层颗粒与棕色层颗粒一起在一台压片机上压片，压出化验合格后包装即得产品。与现有产品相比，本发明提供了一种复方配制的双层片剂，不但能充分发挥茶碱类药物的平喘作用，其中白色层在胃中快速释放，棕色层在胃肠中缓释，作用持久，同时在白色层中加入氢氧化铝和马来酸氯苯那敏，可以有效减轻茶碱在胃肠道的副反应，且产品稳定性良好，能适应大规模产业化生产。具有以下优点(1)双层片中白色层在胃中快速释放，棕色层在胃肠中缓慢释放，药效持久；双层片兼具药物的速释和缓释功效。(2)白色层中加入氢氧化铝和马来酸氯苯那敏，可以有效减轻茶碱在胃肠道的副反应。(3)本品的稳定性良好。
具体实施例方式下面结合具体实施例对本发明进行详细说明。室温贮藏稳定性数据(药品标准含量要求本品每片含无水茶碱(C7H8N402)应为0.2550 0. 2850g ； 含氢氧化铝以氧化铝(A1203)计算，不得少于0.0135g。崩解时限白色层在人工胃液中30 分钟内全部崩解；棕色层在人工胃液中3小时内不全部崩解，3小时后将药片转入人工肠液中，应在3小时以内全部崩解。)实施例1白色层1.氨茶碱827g经过筛，粉碎。2.称取体积浓度为95%乙醇272g，边搅拌边均勻加入羟丙甲纤维素15g，再加入纯化水72g，搅勻。3.将马来酸氯苯那敏12g溶于上述2溶液中，搅勻，备用。
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4.将上述1的氨茶碱与氢氧化铝215g置混合机中混合，先加入上述3所制得的湿润剂，再酌情补加60 80%乙醇液，继续搅拌制成软材。5.软材经摇摆机制粒，摊盘后置烘房干燥，烘房温度65°C。6.干粒均勻加入滑石粉15g、硬脂酸镁2g，经摇摆颗粒机整粒，总混后装入干净容器内密闭存放，化验合格后压片。棕色层1.氨茶碱700g经过筛，粉碎。2.将虫胶250g和95%乙醇650g置容器内，不停搅拌至溶解。3.将上述1的氨茶碱与茶碱1085g、硬脂酸镁730g置混合机中混合均勻，加入上述2溶液中继续搅拌制得软材。4.软材经摇摆机制粒，摊盘后置烘房干燥，烘房温度65°C。5.干粒均勻加入滑石粉100g、硬脂酸镁7g，经摇摆颗粒机整粒，总混后放入干净容器中密闭存放，化验合格后与白色层颗粒一起在一台压片机上压片。包装压片化验合格后包装。上述实施例1所得样品检验表
权利要求
1.一种氨茶碱的复方制剂，其特征在于，该复方制剂为双层片剂，一层为白色层，另一层为棕色层，所述的白色层与棕色层的重量比为0.4 0.6 1。
2.根据权利要求1所述的一种氨茶碱的复方制剂，其特征在于，所述的白色层的配方为氨茶碱50 65wt%，马来酸氯苯那敏0. 1 2. 5wt%，氢氧化铝9 20wt%，粘合剂 0. 1 2wt%，溶剂M 37wt%，润滑剂1 所述的棕色层的配方为氨茶碱20 35wt %，茶碱 30 45wt %，润滑剂 20. 2 40. 5wt %，粘合剂 0. l~9wt%,溶剂 5 22wt %。
3.根据权利要求1所述的一种氨茶碱的复方制剂，其特征在于，所述的粘合剂包括淀粉浆、羟丙甲纤维素、单糖浆或虫胶；所述的润滑剂包括滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸或聚乙二醇；所述的溶剂包括乙醇或水。
4.一种如权利要求1所述的氨茶碱的复方制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤(1)白色层的制备a.氨茶碱经过筛、粉碎；b.称取部分溶剂，边搅拌边均勻加入粘合剂，再加入溶剂，搅勻得到溶液，所述的粘合剂的加入量为0. 1 2wt%，溶剂的加入量为M 37wt% ；c.将马来酸氯苯那敏0.1 2. 5wt%溶于上述步骤b的溶液中，搅勻得到湿润剂，备用；d.称取氨茶碱50 65wt%、氢氧化铝9 20wt%置混合机中混合，加入上述步骤c所制得的湿润剂，继续搅拌制成软材；e.软材经摇摆机制粒，摊盘后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；f.干粒均勻加入润滑剂1 llwt%，经摇摆颗粒机整粒，总混后装入干净容器内密闭存放，化验合格后压片；(2)棕色层的制备a.氨茶碱经过筛、粉碎；b.将粘合剂0.1 9wt%和溶剂5 22wt%置容器内，不停搅拌至溶解得到溶液；c.称取氨茶碱20 !35wt%、茶碱30 45wt%、润滑剂20.2 40. 5wt%置混合机中混合均勻，加入上述步骤b的溶液继续搅拌制得软材；d.软材经摇摆机制粒，摊盘后置烘房，于40 65°C干燥得到干粒；e.干粒均勻加入润滑剂，经摇摆颗粒机整粒，总混后放入干净容器中密闭存放，化验合格后得到棕色层颗粒，步骤c和步骤e中所述润滑剂的加入量之和为20. 2 40. 5wt% ；(3)复方制剂的制备将重量比为0.4 0.6 1的白色层颗粒与棕色层颗粒一起在一台压片机上压片，压出化验合格后包装即得产品。
全文摘要
本发明涉及一种氨茶碱的复方制剂及其制备方法，该复方制剂为双层片剂，一层为白色层，另一层为棕色层，所述的白色层与棕色层的重量比为0.4～0.6∶1。与现有技术相比，本发明提供了一种复方配制的双层片剂，不但能充分发挥茶碱类药物的平喘作用，其中白色层在胃中快速释放，棕色层在胃肠中缓释，作用持久，同时在白色层中加入氢氧化铝和马来酸氯苯那敏，可以有效减轻茶碱在胃肠道的副反应，且产品稳定性良好，能适应大规模产业化生产。
文档编号A61K9/20GK102188445SQ201010122729
公开日2011年9月21日 申请日期2010年3月12日 优先权日2010年3月12日
发明者王学亮 申请人:上海延安药业有限公司