伤口闭合材料的制作方法

专利名称：伤口闭合材料的制作方法
技术领域：
本公开涉及带、条、片和/或膜形状的聚合材料的制品。形成这些聚合材料以使其 不取向或多方向取向，当向其施加多方向的力时，这一特点能够增加所述聚合材料的完整 性。本公开的聚合材料可用于多种用途，在一些实施方式中，包括作为用于吻合钉(staple) 或缝合线的手术支撑件或加固带。
背景技术：
由聚合材料制成的膜、条、片和带等属于本领域技术人员知晓的内容。这样的材料 可通过熔融聚合材料、从模口中挤出所述材料、然后冷却所得材料而制备。该方法与用于形 成细丝或膜的方法很相似。然后所得材料通过与热烘箱或不同构造的类似设备结合的一系 列拉伸装置在不同的拉伸比下拉伸。该过程可连续进行或不连续进行。所得的拉伸材料， 其可为膜、条、片、带等形式，通常在一个方向上高度取向，即，其为单向取向，其长度线性降 低(在被拉伸的方向上)。通常在与其取向相同的方向上测定这些材料的直拉拉伸性能。因此，当沿着材料 的长度方向施加拉力时，这些材料会具有很大的强度。虽然对于某些应用这种单向取向法 可能是合乎要求的，例如采用类似的挤出、纺丝和拉伸法来制备如缝合线和细丝的纤维，但 采用该方法来制备带、条、片、膜等则可能不合乎要求。当施加垂直于材料的单向取向方向 的力，其导致聚合材料被刺破、撕裂或切开时，尤为如此。在一些情况下，施加很小的力就 会发生这种撕裂，这是不希望看到的。已发现手术吻合装置广泛应用于连接或移除机体组织的手术操作中。虽然可将支 撑件与吻合装置和缝合线结合使用以加强伤口的闭合，但上述单向取向的材料会在施加很 小的力时就发生断裂或撕裂。此外，当吻合钉或针穿过这些材料时，在平行于单向取向的方 向上撕裂会延长，当垂直于聚合物的取向方向施加力时会导致材料过早地破坏。因此，提供一种与现有的伤口闭合方法一起使用的材料以加强伤口的闭合是有利 的。这些材料可与手术吻合装置和缝合线以及其他伤口闭合方法结合使用。

发明内容
根据本公开的一个技术方案，提供一种方法，其包括从选自乙醇酸、乳酸、乙交 酯、丙交酯、对二噁烷酮(dioxanone)、三亚甲基碳酸酯(trimethylenecarbonate)、己内酯 及其组合的组中获得聚合材料；将所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品；使所述 聚合材料与选自紫杉醇、DHA-紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型注射用紫杉醇(abraxane)、5-氟尿嘧啶(5-FU)、米托蒽醌、柔红霉素、阿霉素、顺钼、卡钼、氨甲喋呤、贝伐单抗、抗体及 这些制剂的前药轭合物、HER-2/neu肽、蛋白质及其相关疫苗、碘125、钯103、铱192、铯131、 金198、钇90、磷32及其组合的组中的至少一种制剂接触；以及回收所述制品。在一些实施方式中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占所述共聚物约 60wt% _75wt%的量的乙交酯和占所述共聚物约25wt% _40wt%的量的三亚甲基碳酸酯。在一些实施方式中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占所述共聚物约 55wt% _65wt%的量的乙交酯、占所述共聚物约10wt% _18wt%的量的对二噁烷酮和占所 述共聚物约17wt% _35wt%的量的三亚甲基碳酸酯。 在一些实施方式中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占所述共聚物约 14wt% _20wt%的量的己内酯、占所述共聚物约4wt% -IOwt %的量的丙交酯、占所述共聚 物约4wt% -IOwt %的量的三亚甲基碳酸酯和占所述共聚物约60wt% -78wt%的量的乙交在一些实施方式中，将所述聚合材料形成制品的步骤包括形成选自条、带、片和膜 的制品。在一些实施方式中，将所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品的步骤使得 制品不取向。在一些实施方式中，将所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品的步骤使得 制品多方向取向。在一些实施方式中，通过选自压辊法、成形轧辊法、热压法、吹膜法及其组合的组 中的方法来完成使所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品的步骤。在一些实施方式中，通过使所述聚合材料在约95 °C -230 °C的温度、约 lpsi-2500psi的压力下处理约5秒-10分钟的时间来完成将所述聚合材料形成不在单一方 向上取向的制品的步骤。在一些实施方式中，通过如下步骤完成将所述聚合材料形成不在单一方向上取向 的制品的步骤将所述聚合材料引入到加热至约290 T -355下的桶中；通过直径约为1英 寸-1. 5英寸的模具将所述聚合材料挤出而制备管状膜；使所述管状膜扩展为直径约为2英 寸-4英寸；以及展平所述管状膜以制备厚度约为0. 001英寸-0. 014英寸的膜。在一些实施方式中，所述方法进一步包括在所述制品的至少一个表面上形成纹理 (texture)。在一些实施方式中，所述制品的厚度约为0. 0005英寸-0. 014英寸。在一些实施方式中，所述制品的厚度约为0. 002英寸-0. 005英寸。
在一些实施方式中，公开了用于制备手术吻合钉支撑件的方法。在一些实施方式中，公开了用于制备缝合线加固带的方法。在一个实施方式中，提供了一种手术吻合装置，其包括包含至少一个吻合钉的吻 合钉筒；具有吻合钉成型面的钉砧；以及与所述钉砧或所述吻合钉筒相邻设置的支撑件， 所述支撑件包含由下述方法制备的制品，该方法包括从选自乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、 对二噁烷酮、三亚甲基碳酸酯、己内酯及其组合的组中获得聚合材料；将所述聚合材料形成 不在单一方向上取向的制品；以及回收所述制品。在一个实施方式中，提供了一种封闭伤口的方法，其包括闭合手术吻合装置的吻合钉筒和钉砧之间的组织(所述吻合钉筒或钉砧之一具有与之相邻设置的支撑件)以及 从所述吻合钉筒中射出吻合钉以使所述支撑件固定到所述组织上，其中，所述支撑件包含 由包括下列步骤的方法制备的制品从选自乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、对二噁烷酮、三 亚甲基碳酸酯、己内酯及其组合的组中获得聚合材料；将所述聚合材料形成不在单一方向 上取向的制品；以及回收所述制品。提供一种聚合制品，其不在单一方向上取向，即其不取向或多方向取向。所述聚合 制品可适于与手术吻合装置或类似的伤口闭合装置联合使用，以帮助封闭组织，从而防止 液体和气体渗漏。在一些实施方式中，本公开的支撑件可以包括多个层，任选在其至少部分上具有 涂层。所述涂层可包含生物活性剂，在一些实施方式中其为化学治疗剂。当存在生物活性 剂时，所述支撑件因而可用于传输例如化学治疗剂和其他药物的生物活性剂。


参考附图，下文将描述本公开的多种实施方式，其中图1为描述负载在根据本公开的支撑件试样上的紫杉醇的量的图；图2A为显示在本公开的支撑件中紫杉醇的保留的校正曲线；图2B为图2A的校正曲线的一些峰的放大图；图3为描述紫杉醇从本公开的涂覆了 紫杉醇和不同浓度L23的支撑件中的累 计释放(％ )(全容积替换)的图；图4为描述紫杉醇(Taxol)从本公开的涂覆了 紫杉醇(Taxol)和不同浓度L23 的支撑件中的累计释放(ug/3个圆片)(全容积替换)的图；图5为显示对于本公开的杀菌和未杀菌的支撑件紫杉醇(Taxol)随时间的平均有 效负载，该杀菌和未杀菌的支撑件为在6%紫杉醇(Taxol)/1%的L23的MeCl2溶液(w/v) 中浸涂的支撑件。
具体实施例方式根据本公开，提供了由不在单一方向上高度取向(即，它们无取向或在多方向取 向)的材料制备的带、条、片和膜等形式的聚合制品。当所述材料多方向取向时，该材料可 以在一个方向上更具取向性，而在不同的方向(在一些实施方式中为垂直方向)上具有一 定的取向，或所述材料在全部方向上取向，即，在所有方向上具取向性。在一些实施方式中， 所述聚合材料可用于形成与例如吻合钉和缝合线的伤口闭合装置联合使用的支撑件或类 似材料，以加强伤口的闭合。用于形成聚合带、条、片和膜的适合材料包括任何生物相容材料。因此，所述聚合 制品可由天然材料或合成材料形成。所述聚合制品可为生物可吸收的或生物不可吸收的。 当然，应该理解的是，可使用天然的、合成的、生物可吸收的和/或生物不可吸收的材料的 任何组合。可用于形成本公开的制品的材料的一些非限制性例子包括但不限于聚(乳酸)、 聚(乙醇酸)、聚(羟基丁酸酯)、聚(膦嗪)、聚酯、聚乙二醇、聚环氧乙烷、聚丙烯酰胺、多 羟基乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚乙酸酯、聚己内酯、聚 丙烯、脂肪族聚酯、丙三醇、聚(氨基酸)、共聚(醚-酯)、聚亚烷基草酸酯(polyalkylene oxalate)、聚酰胺、聚(亚胺碳酸酯)、聚亚烷基草酸酯、聚草酸酯(polyoxaester)、聚原酸酯、聚磷腈、其共聚物、嵌段共聚物、均聚物、混合物及其组合。在一些实施方式中，可用于形成例如带、条、片和膜等的本公开的制品的适合材料 包括包含乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、对二噁烷酮、三亚甲基碳酸酯、己内酯及前述材料 的多种组合的均聚物、共聚物和/或混合物。例如，在一些实施方式中，可以使用乙交酯和 三亚甲基碳酸酯的共聚物。形成这些共聚物的方法属于本领域技术人员知晓的内容，这 些方法包括，例如在第4，300, 565号美国专利中公开的方法，其全部公开内容在此引入作 为参考。适合的乙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物包含占所述共聚物约60wt% -75wt% 的量的乙交酯(在一些实施方式中，占所述共聚物的约65wt%-70wt% )和占所述共聚 物约25wt% _40衬％的量的三亚甲基碳酸酯(在一些实施方式中，占所述共聚物的约 30wt% -35wt% )。在一些实施方式中，用于形成本公开的制品的其他适合材料包括乙交酯、对二噁 烷酮和三亚甲基碳酸酯的共聚物。例如，这些材料包括共聚物，所述共聚物包含占共聚物 约55wt % -65wt %的量的乙交酯(在实施方式中，占所述共聚物的约58wt % -62wt %，在一 些实施方式中，占所述共聚物的约60wt%的量的乙交酯)；占共聚物约IOwt % -ISwt %的 量的对二噁烷酮(在实施方式中，占所述共聚物的约12wt% -16wt%，在一些实施方式中， 占所述共聚物的约14wt% )；以及占共聚物约17wt% _35衬％的量的三亚甲基碳酸酯(在 实施方式中，占所述共聚物的约22wt% -30wt%，在一些实施方式中，占所述共聚物的约 26wt% )。在其他实施方式中，乙交酯、丙交酯、三亚甲基碳酸酯和ε -己内酯的共聚物可用 于形成本公开的制品。例如，这些材料可包括无规共聚物，所述无规共聚物包含占共聚物 约14wt% _20wt%的量的己内酯(在实施方式中，占所述共聚物的约16wt% -18wt%，在 一些实施方式中，占所述共聚物的约)；占共聚物约4wt%的量的丙交酯 (在实施方式中，占所述共聚物的约6wt% ，在一些实施方式中，占所述共聚物的约 7wt% )；占共聚物的约4wt% _10衬％的量的三亚甲基碳酸酯(在实施方式中，占所述共聚 物的约6wt% _8wt%，在一些实施方式中，占所述共聚物的约7wt% )；以及占共聚物的约 60wt% _78wt%的量的乙交酯(在实施方式中，占所述共聚物的约66wt% -72wt%，在一些 实施方式中，占所述共聚物的约69wt% )。形成这些共聚物的方法属于本领域技术人员知晓的内容。在一些实施方式中，可 在引发剂(例如二甘醇)和催化剂(例如辛酸亚锡)存在下结合单个单体。可以在约4-8小 时的适当时间内(在一些实施方式中约为5-7小时，在其他实施方式中约为6小时)结合该 材料。在一些情况下，可将所述混合物置于如氮气的惰性气氛中。然后，用约5-30分钟(在 一些实施方式中约10-20分钟，在其他实施方式中约为15分钟)的适当时间，将所述混合 物加热到约80-120°C (在一些实施方式中约90-110°C，在一些情况下约为100°C )的温度。 然后，用约5-30分钟(在一些实施方式中约10-20分钟，在其他实施方式中约为15分钟) 的适当时间，将所述反应混合物加热到约130-170°C (在一些实施方式中约140-160°C，在 一些实施方式中约为150°C)的温度。然后将所述混合物加热到约170-190°C (在一些实 施方式中约为180°C)的温度，以进行14-24小时(在实施方式约20小时，在一些实施方式 中约18小时)的聚合。一旦获得所述聚合材料，则由这些材料形成例如条、带、片和/或膜的制品的方法包括但不限于应用压辊、应用成形轧辊、热压法、吹膜法及其组合等。在压辊系统中，所述聚合物被熔融并从具有适当厚度的模具中挤出。当所述聚合 物熔体离开挤出机模具时，其被加入通过彼此挤压的相对而置的两个辊间，在足够的压力 下，经过两辊之间的任何膜会被挤压为具有所需厚度的材料。所述辊可以都被冷却、都被加 热或一个被冷却一个被加热。属于本领域技术人员知晓的任何方法都可用于加热和/或 冷却所述辊。例如，这些方法包括感应式、夹套式、空气加热式、空气冷却式和包含在烘箱或 冰箱内等的方法。为减少聚合物熔体内的单向取向，所述压辊可以以与收集辊(用于使材 料通过系统向前移动)大致相同或相似的速度转动，从而与离开模具的材料的挤出速度相 匹配。经过所述压辊系统后，所得的制品可为带、条、片、膜或类似的形状。在其他实施方式中，可用成形轧辊法代替压辊法来形成本公开的制品。现有的拉 伸装置辊可为圆柱形，其在一个方向拉伸纺拉(spun-drawn)聚合材料离开挤出机，导致所 得膜的单向取向。使用拉伸装置间的侧面取向非圆柱形辊(例如球形、橄榄球形、椭圆形) 可在其通过拉伸步骤的运动中从侧面拉伸所述膜，从而使所得膜在经度方向和纬度方向上 都取向。多方向的牵拉以及所得的多方向取向可被最小化，或避免在所得的材料中形成破 裂面。仍在其他的实施方式中，本公开的制品包括可使用热压法形成的膜，热压法在下 文中有时也称为热水压法(heated hydraulic press)。适合的热压机市售可得，例如，包 括 Greenerd Press and Machine Co.，Inc.(纳舒厄，NH)的 #HPB_10 型热压机。当被置于 所述热压机中时，聚合材料可为任何形式，包括颗粒、预制片等。所述热压机可被加热到约 95-230°C，在一些实施方式中约为130-225 的温度。当所述聚合材料为颗粒形式时，所述 颗粒可熔融并铺展到热压机的热压板上。可以向聚合物熔体上施加适当的压力以形成具有 所需厚度的根据本公开的制品。适当的压力约为1磅/平方英寸(psi)-2500psi，在一些实 施方式中约为lOpsi-lOOpsi。可使所述聚合材料在足够的时间内经受这样的加热和温度 以形成本公开的制品，在一些实施方式中，其约为5秒-10分钟，在其他实施方式中，其约为 15秒-3分钟。如上所述，使用热压机由聚合材料的颗粒形成的制品可在多方向取向，因此 消除了如此形成的膜内的破裂面。在其他实施方式中，热压机可用于由预制片形成膜。例如，所述聚合物可通过狭缝 模具从通用的挤出机中挤出。所述狭缝的厚度约为0. 1毫米-25. 4毫米，在一些实施方式 中约为0.5毫米。对于某些应用(包括作为与手术吻合钉一起使用的支撑件材料或用于缝 合线的支撑材料)而言，所得的带状材料太厚。因此可将所得的带置于如上所述的热水压 机的热压板上，并加热到约95-230°C，在一些实施方式中约为108-115°C。然后可以在其上 施加约25 psi-2000psi的压力，在一些实施方式中约为50psi-100psi的压力。在一些实 施方式中，挤出的片比由颗粒形成的膜的结晶度小，因此由其形成适合的膜时，需要较少的 热和较低的压力。在一些实施方式中，在热压机的热压板上设置薄垫片或类似的隔离装置以确保例 如膜的所得制品具有所需的厚度。此外，在热压机中需要使用具有所需最后产品(例如作 为吻合钉支撑件或缝合线的加固)的通常形状的模具。当在所述热压机中处理所述聚合物 后，得到的制品具有所需最终产品的形状，因此，即便需要，也只需要很少的额外的处理。仍在其他的实施方式中，吹膜法可用于形成本公开的制品。所述聚合物引入到挤出机中，所述挤出机包含螺杆/桶构造以及用于帮助聚合物熔融的设有外部加热元件的夹 套。本领域技术人员会容易理解的是，所述桶被加热的温度取决于使用的聚合物。在一些实 施方式中，所述桶被加热到约150-270°C，在一些实施方式中所述桶被加热到约185-250°C 的温度。在其他实施方式中，所述桶的不同区域或部分会被加热到不同的温度。通过螺杆可以将所述聚合物熔融并转移到模具中，并经过圆形狭缝从模具中挤出 聚合物以形成具有初始直径D1的管状膜。可通过压缩空气或例如氮气的压缩气体使所述 管状膜扩展，所述压缩空气或压缩气体通过模具的进口部进入到系统从而到达管状膜的内 部，并实现将所述管状膜的直径吹为直径D2的效果。在一些实施方式中，D1约为1-2英寸， 在一些实施方式中，其约为1. 25-1. 75英寸，D2约为2-6英寸，在一些实施方式中，其约为 3-5英寸。也可以提供例如环形垫的器具以引导挤出的管状膜周围的外部空气，从而使管 快速且有效地冷却并且稳定。在一些实施方式中，加热的或冷却的心轴或类似的设备可用 于加热/冷却所述管状膜，其可用于控制结晶率。在使所述膜完全冷却和硬化的短距离后， 通过驱动咬送辊系统的方式使所述膜折叠，从而将所述材料平整为一张双厚度的膜，在一 些实施方式中，其被分为两张膜。然后可以将几张膜切割或进行类似处理以形成具有所需 尺寸的膜。可以制备具有不同厚度的膜，包括厚度约为0. 001-0. 014英寸，在一些实施方式 中，厚度约为0. 002-0. 005英寸的膜。在一些实施方式中，所得的膜可以在例如氮气的气体下退火约12-24小时，在一 些实施方式中，约14-22小时，在一些实施方式中约18小时的时间，退火的温度从退火过程 开始的约40士5°C到退火过程的最后六小时的约125士 5°C，以提供适于用作支撑件的膜。 经过上述退火处理，用约1-10小时(在一些实施方式中约2-8小时)的时间，将所述膜冷 却到室温(在一些实施方式中冷却到约21 士5°C)。上述加热和冷却可根据使用的聚合物 进行改变。例如，在一些实施方式中，上述退火处理可适用于由共聚物制备的膜，所述共聚 物包括乙交酯、对二噁烷酮和三亚甲基碳酸酯的共聚物，也包括乙醇酸和三亚甲基碳酸酯 的共聚物。但是，其他材料也可以经过上述处理。例如，包含乙交酯、己内酯、三亚甲基碳酸酯 和丙交酯的共聚物的膜可通过在约40士5°C -90士5°C的温度下加热约9-12小时(在一些 实施方式中约9. 25-11小时)的时间，以及在约90士5°C的温度下持续加热8小时而进行退 火。经过上述退火处理后，用约4-8小时的时间将所述膜冷却到室温(在一些实施方式中 约为 21 士5°C )。在一些实施方式中，希望提供具有纹理表面的本公开的制品。例如，如上所述的热 水压机的热压板具有纹理，反过来，其可使所述热水压机制备的例如膜的制品具有纹理表 面。在其他实施方式中，可将具有例如网孔的纹理构造的单独的材料置于所述热压板的表 面，由热水压机挤压聚合物，从而通过所述网孔使所得制品具有纹理表面。在其他实施方式 中，如上所述的辊可类似地具有纹理，从而使本公开的制品具有纹理表面。在一些实施方式 中，可使用单独的压纹辊、板或类似的设备以使本公开的制品的表面具有纹理。通过将形成 的制品置于具有加入纹理的器具的热压机中或使其经过具有这样的纹理的辊而对已经形 成的制品施加这样的纹理。在其他实施方式中，可利用在形成制品本身的过程中使其具有 纹理的方法来形成所述制品。因此，例如，可使用包括具有纹理表面的热压板的热压机来制 备带、条、片或膜，并在一个步骤中使所述制品具有纹理表面。在某些情况下，可能需要使用
9一个步骤来形成制品并使其表面具有纹理。因此制备的具有纹理表面的制品具有需要的物理性质，包括增加摩擦系数以及改 善制品表面的总体外观。适合的纹理图案包括但不限于线的无规则取向或其他几何形状、 文字、图片、标识、商标及其组合等。在其他实施方式中，例如支撑件的本公开的制品可与额外的层结合以形成本公开 的制品。包括形成其上的任何纹理，根据本公开形成的膜、条、带、片和支撑件等可具有约 0. 0005英寸-0. 014英寸的厚度，在一些实施方式中，其约为0. 002英寸-0. 005英寸。如上所述，在一些实施方式中，所得的条、带、片和/或膜可用作用于在伤口闭合 中使用的吻合装置的支撑件材料。类似地，使用本领域技术人员知晓的方式(包括粘合) 将所述条、带、片和/或膜置于缝合线上并固定其上，或者直接将所述条、带、片和/或膜缝 合到临近伤口的组织上，这样所述条、带、片和/或膜通过缝合线固定在伤口上，从而可将 所得的条、带、片和/或膜用做缝合线的加固件。当本公开的制品在多方向上取向或根本不取向时，制品的破裂面及其取向的方向 性或被消除或被减少。所得制品适用于多种应用，包括用作吻合钉线(staple line)加固 件或缝合线加固件。因为所述材料不具有形成延伸撕裂(可在具有单向取向的带中形成) 的潜在可能，所以这些材料的多方向取向会提高所得的膜、条、片和/或带的抗扯性。例如，本公开的膜、条、片和/或带可与任何缝合线一起使用以加固缝合线并加强 伤口的闭合。此外，本公开的膜、条、片和/或带可作为支撑件与任何用于手术过程中的吻 合钉一起使用。这样的吻合钉包括那些用于吻合步骤等的吻合钉，包括线形吻合钉、环形 或圆形吻合钉。例如，可使用的适合的吻合钉的例子包括在第3，490，675号美国专利和第 2006/0085034号、第2006/0135992号和第2005/0245965号美国专利申请公开中公开的那 些吻合钉，各公开的全部内容在此引入作为参考。可与本发明描述的制品形成的支撑件一起使用的吻合装置的其他例子包括腹腔 镜吻合钉(例如，参见第6，330，965号和第6，241，139号美国专利，各公开的全部内容在 此引入作为参考)、选择性的用于吻合患者肠系膜的横向吻合型吻合装置(例如，参见第 5，964，394号美国专利，其全部公开内容在此引入作为参考)以及用于进行手术吻合肠系 膜的具有圆形吻合钉筒和钉砧的端对端吻合型吻合装置(例如，参见第5，915，616号美国 专利，其全部公开内容在此引入作为参考)。可与本公开的制品形成的支撑件一起使用的 内窥镜和/或腹腔镜手术吻合装置的其他例子在如下专利文件中公开，例如第5，040, 715 号美国专利(Green等)、第5，307，976号美国专利(Olson等)、第5，312，023号美国专利 (Green等)、第5，318，221号美国专利(Green等)、第5，326，013号美国专利(Green等)、 第5，332，142号美国专利(Robinson等)和第6，241，139号美国专利(Milliman等)，各公 开的全部内容在此引入作为参考。可与本公开的制品形成的支撑件一起使用的市售可得的 吻合钉包括但不限于由Tyco Healthcare Group，LP购得的名为Multifire ENDO GIA 30 和 Multifire ENDO GIA 60 的器械。由本公开的制品形成的支撑件也可与采用两部分紧固件的装置一起使用，其中， 所述两部分紧固件的第一部分置于吻合钉筒或类似元件中，可被固定并适当连接到置于钉 砧或类似元件中的两部分紧固件的第二部分上。已阅读过本公开的本领域的技术人员能够容易地预想到如何实施将本支撑件与这样的装置一起使用，也可以预想到可以使用本发明 描述的支撑件的其他手术装置。最小限度地，使用本发明描述的支撑件的手术吻合装置可包括含有至少一个吻合 钉的吻合钉筒、具有吻合钉成型面的钉砧以及与所述钉砧或吻合钉筒相邻设置的本公开的 支撑件。用这样的装置闭合伤口的方法属于本领域技术人员知晓的范围，在一些实施方式 中，该方法包括首先闭合所述手术吻合装置的吻合钉筒和钉砧之间的组织。本公开的支撑 件可与吻合钉筒、钉砧或二者相邻设置。然后吻合钉从吻合钉筒射出以使所述支撑件固定 到组织上。在使用手术吻合器时，可以预想到，在吻合过程前或吻合过程中，以能够使所述支 撑件与吻合钉筒和/或钉砧保持接触的任何方式将所述支撑件材料可拆除地附着到吻合 器的吻合钉筒和/或钉砧构件上，同时，在通过手术吻合钉或其他紧固装置穿过支撑件后， 能够将所述支撑件从所述吻合钉筒和/或钉砧上移除或释放。例如，可使用粘合剂、密封 剂、胶、别针、大头钉、突舌、夹子、凹槽、带子、突起及其组合而将所述支撑件附着到吻合钉 筒和/或钉砧上。在一些实施方式中，至少一种生物活性剂可与本公开的条、带、片和/或膜制得的 支撑件材料或缝合线加固材料结合。在这些实施方式中，本公开的制品也可以用作传输所 述生物活性剂的媒介物。在本发明使用的术语“生物活性剂”使用其最广泛的含义，包括具 有临床用途的任何物质或物质的混合物。因而，生物活性剂本身可具有也可不具有药理活 性，例如色素、芳香剂或密封剂。可选择的，生物活性剂可为具有治疗或预防效果的任何制 剂，能够影响或参与组织生长、细胞生长、细胞分化的化合物，抗粘连的化合物，密封或具有 粘合力的化合物，能够引起例如免疫应答的生物行为的化合物或能够在一种或多种生物 过程中起到任何其他作用的化合物。可以预想，所述生物活性剂可以物质的任何适当形式 应用到本公开的条、带、片和/或膜上，例如膜、粉末、液体、凝胶等。根据本公开可以使用的生物活性剂的种类的例子包括抗粘连剂、抗菌剂、镇痛剂、 退热剂、麻醉剂、镇痫剂、抗组胺剂、抗炎药、心血管药、诊断剂、拟交感神经药、拟胆碱能药、 抗毒蕈碱剂、抗痉挛剂、激素、生长因子、肌肉松弛剂、肾上腺素能神经元阻断剂、抗肿瘤药、 免疫原性制剂、免疫抑制剂、肠胃药、利尿剂、类固醇、类脂、脂多糖、多糖和酶。也可以使用 这些生物活性剂的组合。抗粘连剂可用于防止在本公开的制品与同靶组织相对的周围组织之间形成粘连。 此外，抗粘连剂可用于防止在本公开的制品与任何包装材料之间形成粘连。这些制剂的一 些例子包括但不限于聚(乙烯基吡咯烷酮)、羧甲基纤维素、透明质酸、聚环氧乙烷、聚乙烯 醇及其组合。在本公开的制品中作为生物活性剂包含的适合的抗菌剂包括三氯生(也称为2， 4,4'-三氯-2'-羟基二苯醚)、洗必泰及其盐(包括醋酸洗必泰、洗必泰葡萄糖酸盐、 盐酸洗必泰和洗必泰硫酸盐)、银及其盐(包括乙酸银、安息香酸银、碳酸银、柠檬酸银、碘 酸银、碘化银、乳酸银、月桂酸银、硝酸银、氧化银、棕榈酸银、蛋白银和磺胺嘧啶银)、多粘菌 素、四环素、氨基糖甙类(例如妥布霉素和庆大霉素)、利福平、杆菌肽、新霉素、氯霉素、咪 康唑、喹诺酮类(例如奥索利酸、诺氟沙星、萘啶酮酸、培氟沙星、依诺沙星和环丙沙星)、青 霉素类(例如苯唑西林和哌拉西林)、壬苯醇醚9、夫西地酸、头孢菌素、溴化呋喃酮及其组合。此外，例如牛乳铁蛋白和乳铁素B的抗菌蛋白质和肽可作为生物活性剂包含在本公开 的制品中。在本公开的制品中作为生物活性剂包含的其他生物活性剂包括局部麻醉剂、非 甾体类避孕药、类副交感神经药、精神治疗药物、镇定剂、解充血药、镇静催眠药、类固醇、磺 胺类药、类交感神经药物、疫苗、维生素、抗疟药、抗偏头痛药、抗有丝分裂剂、抗帕金森药 (例如左旋多巴)、抗痉挛药、抗胆碱能药(例如奥昔布宁)、止咳药、支气管扩张剂、心血管 药(例如冠状动脉血管舒张药和硝酸甘油)、生物碱、镇痛剂、麻醉药(例如可待因、二氢可 待因酮、哌替啶、吗啡等)、非麻醉剂(例如水杨酸盐、阿斯匹林、对乙酰氨基酚、甲氧萘丙 酸、d-丙氧芬等)、类阿片受体拮抗剂(例如环丙甲羟二羟吗啡酮和烯丙羟吗啡酮)、抗 癌药、端粒酶抑制剂、抗惊厥剂、止吐药、抗组胺剂、抗炎药(例如激素制剂、氢化可的松、氢 化泼尼松、强的松、非激素制剂、别嘌呤醇、吲哚美辛、苯基丁氮酮等)、前列腺素和细胞毒素 药、雌激素、抗菌药、抗生素、抗真菌药、抗病毒药、抗凝剂、抗增殖剂、抗血管生成药、聚合物 药、生物活性功能性聚合物(包括包含磷酰胆碱和/或呋喃酮的聚合物)、镇痉剂、抗抑郁 剂、抗组胺剂和免疫制剂。本公开的制品中可包含的适合的生物活性剂的其他例子包括病毒和细胞、肽、多 肽和蛋白质、其类似物(analogs)、突变蛋白质及其活性片段(例如免疫球蛋白、抗体、细胞 因子(例如淋巴因子、单核因子、趋化因子)、凝血因子、纤维蛋白、凝血酶、纤维蛋白原、造 血因子、白细胞介素(IL-2、IL-3、IL-4、IL-6)、干扰素(β-IFN、α-IFN和γ-IFN)、促红细 胞生成素、核酸酶、肿瘤坏死因子、集落刺激因子(例如GCSF、GM-CSF, MCSF)、胰岛素、抗肿 瘤剂和肿瘤抑制剂、血蛋白、促性腺激素(例如FSH、LH、CG等)、激素和激素类似物(例如 生长激素)、疫苗(例如肿瘤、细菌和病毒抗原)；生长激素抑制素；抗原；凝血因子；生长因 子(例如神经生长因子、胰岛素样生长因子)；蛋白抑制剂、蛋白拮抗剂和蛋白激动剂；核酸 (例如反义分子、DNA和RNA)；寡核苷酸；生物配合物；金属离子配合物；多核苷酸；和核酶。在一些实施方式中，本公开的制品中可包含的生物活性剂可包括在治疗癌症中有 用的制剂。例如，这些制剂包括抗有丝分裂剂，端粒酶抑制剂，抗增殖剂，抗血管生成药，包 含抗体、肽、蛋白质、生长因子等的抗肿瘤的合成/生物化合物，和/或进而包括放射治疗剂 的化学治疗剂。本公开的制品可包含任何这样的化学治疗剂和/或放射治疗剂。这样的 化学治疗剂的例子包括但不限于顺钼、卡钼、紫杉醇、DHA-紫杉醇、多烯紫杉醇(泰素帝)、 多西他赛、拓扑替康、依立替康、长春瑞滨、吉西他滨、白蛋白结合型注射用紫杉醇、5-氟尿 嘧啶(5-FU)、米托蒽醌、甲酰四氢叶酸、左旋咪唑、柔红霉素、阿霉素、氨甲喋呤、亚德里亚霉 素、贝伐单抗、抗体及这些制剂的前药轭合物、HER-2/neu肽、蛋白质及其相关疫苗，及其组
口寸ο可使用的适合的放射治疗剂包括放射性同位素，例如碘125、钯103、铱192、铯 131、金198、钇90、磷32及其组合等。在一些实施方式中，还可以使用具有一些生物学功能 的聚合物，例如包含聚合物的磷酸胆碱或呋喃酮。在一些实施方式中，如放射性同位素的生物活性剂可作为粒子用于本公开的膜 中，其与所述膜一起用于近距离放射治疗。如上所述，在一些实施方式中，可将任何上述生物活性剂的组合加入到本公开的膜中。
如上所述，在一些实施方式中，本公开的支撑件或其他医学制品可包含额外的层。 因此，生物活性剂可结合到或施用于单层膜的表面，或向其上施用额外的层。例如，可将所 述膜和生物活性剂施用到背衬材料中。在其他实施方式中，将阻隔层(barrier layer)施 用到与所述膜的表面接触的皮肤上，以帮助控制生物活性剂从膜中的释放。也可以构建包 含生物活性剂的储集层，以及其上非必需的阻隔层。此外，具有不同生物活性剂的多于一层 的膜可与非必需的背衬层和阻隔层结合，因此具有两种生物活性剂的差别释放，接近皮肤 的层中的制剂的释放先于远离皮肤的层中的制剂的释放。通过本领域技术人员知晓的任何方法(包括搅拌、混合、乳化、悬浮、成层、分割、 涂敷、熔压、挤压、挤出、模塑及其组合等)可将如上所述的如化学治疗剂和/或放射治疗剂 的生物活性剂结合到用于形成例如膜的本公开的制品的聚合材料中。在其他实施方式中， 通过本领域技术人员知晓的任何方法或过程(包括浸渍、喷雾、超声喷雾、蒸镀、撒粉、粉末 涂敷、旋涂、刷布、沉浸/擦拭法、熔融、熔铸、静电涂敷、电子喷射及其组合等)可将所述生 物活性剂施用到例如膜的本公开的制品的至少一部分表面上作为涂层。在其他实施方式 中，所述涂层包含大颗粒、小颗粒和/或纳米颗粒以及任选的例如药物等的组分。药物/聚合物涂层可施用到所述支撑件一个或多个表面上。有些临床应用可能仅 希望一个表面被涂敷(例如支撑件和组织之间的表面)，而其他应用希望不止一个表面被 涂敷。此外，支撑件上的涂层可与施用到与所述支撑件一起使用的吻合钉上的涂层相同，所 述支撑件和吻合钉包含在相同的吻合钉筒内。在一些实施方式中，用于形成涂层和/或涂层中的颗粒的聚合材料可包括内酯 聚原酸酯、羟基丁酸酯、酪氨酸碳酸酯、聚合物药、酐、可降解聚氨酯及其相关共聚物或链 延长聚合物、环氧烷共聚物、例如聚乙烯基吡咯烷酮的乙烯基聚合物、甲基丙烯酸酯、丙烯 酸酯、包含乙烯基聚合物和共聚物的磷酸胆碱、包含乙烯基聚合物和共聚物、包含多聚糖 (例如透明质酸、羧甲基纤维素、海藻酸盐、纤维素及其氧化物和聚海藻糖等)的天然聚合 物、蛋白质(例如胶原及其氧化型、明胶、弹性蛋白、白蛋白、纤维蛋白、凝血酶、纤维蛋白原 等)、脂质和磷脂(在一些实施方式中，用于形成脂质体)，及其组合等。在一些实施方式中，用作涂层和/或涂层内形成颗粒的适合的聚合材料包括如上 所述的适用于形成支撑件材料的共聚物。例如，这些材料包括包含乙醇酸、乳酸、乙交酯、 丙交酯、对二噁烷酮、三亚甲基碳酸酯、己内酯及其多种组合的均聚物、共聚物和/或混合 物。例如，在一些实施方式中，可以使用乙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物。形成这些共 聚物的方法属于本领域技术人员知晓的范围，例如，包括第4，300, 565号美国专利中公开 的方法，其全部内容在此引入作为参考。适合的乙交酯和三亚甲基碳酸酯的共聚物可包含 占所述共聚物约60wt% _75wt%的量的乙交酯(在一些实施方式中，占所述共聚物的约 65wt% -70wt% )和占所述共聚物约25wt% _40衬％的量的三亚甲基碳酸酯(在一些实施 方式中，占所述共聚物的约30wt% -35wt% )。其他适合的共聚物可包括丙交酯和乙交酯的共聚物，所述共聚物包含占共聚物约 60wt% _80wt%的量的丙交酯(在一些实施方式中，占所述共聚物的约65wt% -75wt% ) 和占所述共聚物约20wt% _40wt%的量的乙交酯(在一些实施方式中，占所述共聚物的约 25wt% -35wt% )。在一些实施方式中，用于形成本公开的制品的其他适合的材料包括乙交酯、对二噁烷酮和三亚甲基碳酸酯的共聚物。例如，这些材料可包括共聚物，所述共聚物包含占共聚 物约55wt% _65wt%的量的乙交酯(在实施方式中，占所述共聚物的约58wt% _62wt%，在 一些实施方式中，占所述共聚物的约60wt%)；占共聚物约10衬％-18衬％的量的对二噁烷 酮(在实施方式中，占所述共聚物的约12wt% -16wt%，在一些实施方式中，占所述共聚物 的约14wt% )；以及占共聚物约17wt% _35衬％的量的三亚甲基碳酸酯(在实施方式中，占 所述共聚物的约22wt% -30wt%，在一些实施方式中，占所述共聚物的约26wt% )。在其他实施方式中，乙交酯、丙交酯、三亚甲基碳酸酯和ε -己内酯的共聚物可 用于形成本公开的制品。例如，这些材料可包括无规共聚物，所述无规共聚物包含占共聚 物约14wt% _20wt%的量的己内酯(在实施方式中，占所述共聚物的约16wt% -18wt%, 在一些实施方式中，占所述共聚物的约)；占共聚物约4wt%的量的丙交 酯(在实施方式中，占所述共聚物的约6wt% ，在一些实施方式中，占所述共聚物的 约7wt%)；占共聚物约4wt%-IOwt%的量的三亚甲基碳酸酯(在实施方式中，占所述共 聚物的约6wt% _8wt%，在一些实施方式中，占所述共聚物的约7wt% )；以及占共聚物约 60wt% _78wt%的量的乙交酯(在实施方式中，占所述共聚物的约66wt% -72wt%，在一些 实施方式中，为占所述共聚物的约69wt% )。在一些实施方式中，所述涂层可为连续或不连续膜的形式。涂层/颗粒也可以包 含单个或多个层，一些层或全部层包含例如药物的生物活性剂。在一些实施方式中，根据所 需的用途，外层可用作阻隔层以减缓/控制药物的释放，或用作饰面层以使所述支撑件的 表面平滑或粗糙。在其他实施方式中，单一涂层和/或顶层可用于改变所述支撑件的处理 特性，例如如何使所述支撑件变得光滑或胶粘。在一些式样中，涂层可为均质的和相可相容的或相分离的。涂层应用的方式也会 改变形态，例如，浸渍或沉浸涂敷的试样会得到光滑的层压涂层，而同样化学式的超声喷涂 会得到有纹理/更粗糙的表面。提出下述实施例以说明本公开的实施方式。这些实施例仅用于说明而不意于限制 本公开的范围。另外，除非另有说明，份数和百分数为重量份和重量百分数。实施例1由包含约60衬％的乙交酯、约14wt% de对二噁烷酮和约26衬％的三亚甲基碳酸 酯的聚合物制备膜。聚合物颗粒被置于热水压机(Carver Laboratory Press,Model 2626) 内。将所述热压机加热到约125-165°C的温度。将所述颗粒置于具有不锈钢薄垫片的聚四 氟乙烯涂敷的不锈钢热压板的中央，以控制所得膜的厚度。使所述颗粒熔融并铺展到所述 热压板上，向聚合物熔体施加小于约IOOpsi的压力。全部设备通过经过热压板的活水迅速 冷却。获得厚度约为0.002英寸-0.012英寸的膜。所述膜多方向取向。实施例2使用包含约17衬％的己内酯、约7衬％的丙交酯、约7衬％的三亚甲基碳酸酯和约 69wt%的乙交酯的无规共聚物来制备膜。所述共聚物经过狭缝模具从3/4英寸通用挤出机 中挤出。制得厚的带。将所得的带置于如实施例1所述的热水压机中的具有适当的垫片 的聚四氟乙烯涂敷的不锈钢热压板上，以制备具有所需厚度的膜。将所述热压机加热到约 105-120°C，并施加小于约IOOpsi的压力。类似于在实施例1中使用颗粒制备的膜，通过该 方法制备的膜的厚度约为0. 002英寸-0. 012英寸。因为挤出的膜具有比实施例1的颗粒
14更少的结晶结构，所以可以使用更低的温度以形成聚合物流。所述膜多方向取向。实施例3使用吹膜法用实施例2中所述的聚合物制备膜。将聚合物颗粒引入到包含杆/桶构造和设有外部加热元件的夹套的挤出机(Randcastle ExtrusionSystem, Inc. , Cedar Grove, New Jersey)中。所述桶具有设为三个不同温度的 三个区，1区最接近引入聚合物颗粒的桶的部分，2区为桶的中间部分，3区为桶的尾端，聚 合物从此处挤出。所述桶的长/径比为24比1，在所述桶的内部设有3/4英寸的杆。直径 约为1. 25英寸的模具置于所述桶的尾端，聚合物熔体从此处挤出。1区的桶温约为344 T ；2区的温度约为347 °F -350 T ；3区的温度约为 294 T ；所述桶和模具中间的转接件的温度约为345下。杆的旋转速率约为80. 5转数 /分钟(rpm)-81.5rpm，所述模具处的温度约为342 °F -346 °F。所述桶内的压力约为 2000psi-2069psi，所述模具内的压力约为2079psi-2196psi。挤出时聚合物熔体的温度约 为 297 0F。通过由入口到达所述管状膜内部而进入系统的压缩空气使所述管状膜扩展。使用 所述压缩空气将所述管状膜的直径扩展为约3英寸的直径。环形垫用于引导挤出的管状膜 周围的外部空气从而使其快速并有效地冷却。在所述膜被冷却和硬化的短距离后，在使材 料平整的拉紧辊上卷起该膜，然后穿过轧辊，以制备具有不同厚度的膜。制备的膜的厚度约 为0. 003英寸、0. 004英寸、0. 006英寸和0. 008英寸。因此制得的膜多方向取向。实施例4使用手动浸渍涂敷法制备和涂支撑件涂层。简言之，使用二氯甲烷作为溶剂，使约 1% -6% (w/v)的紫杉醇溶于约-6% (w/v)的乙交酯/己内酯聚合物(约10wt%的乙 交酯和约90衬％的己内酯)的聚合物溶液中。形成该涂层溶液后，将约10_15mL的所述涂层溶液加入到无菌的20mL闪烁管中。 由包含约60衬％的乙交酯、约14wt%的对二噁烷酮和约26衬％的三亚甲基碳酸酯的共聚 物制得的产品等级支撑件冲压出支撑件圆片(直径约6mm)，使用乙醇溶剂洗涤混合物清洗 并干燥。通过在涂层溶液中直接浸渍约30-60秒来涂敷所述圆片。使用微型镊子轻轻移动 所述圆片，并在层流净化罩下干燥达2小时。随后，在室温真空下干燥过夜，即约12-20小 时。通过使用乙腈和二氯甲烷的萃取确定所述支撑件中药物的量。简言之，将所述 支撑件圆片置于20mL闪烁管中(η = 3)。向各管中加入约20mL的乙腈，使用Fischer Scientific的超声波发生器对所述管进行超声波处理。从各管中取出ImL的等分试样，使 用0.2μπι的聚四氟乙烯(PTFE)膜过滤，并置于2mL的HPLC管中。然后将所述试样注入到 高效液相色谱(HPLC)柱中。为确定萃取后所述支撑件圆片的聚合物基质中是否残存了任何的紫杉醇，将3个 圆片移出原来的管，用清洁的乙腈清洗，然后置于新的20mL闪烁管中。向各管中加入约5mL 的二氯甲烷，并对所述管进行超声波处理约1小时。超声波处理后，在氮气流下蒸发二氯甲 烷，在约ImL的乙腈中定容所述紫杉醇。然后过滤所述试样并注入到HPLC柱。使用Waters 2965系列HPLC(可从Waters Corporation购得)测定紫杉醇浓度。从各试样中取出 20 μ L 注入到 Phenomenex 0DS-2INERTSIL (5. Oym, 150mm X4.6，购自 Phenomenex)，其保持在约30°C。以0. SmL/分钟的流速使试样流动约10分钟。流动相包括 约55%乙腈和45%水(ν/ν)。通过光电二极管阵列检测仪(Waters系列2996，可从Waters Corporation购得)在波长约为230nm下检测所述紫杉醇。如图1，提供了说明所述支撑件中紫杉醇的量的图。通过在约IOOmL的乙腈中溶解约20mg的紫杉醇以制备200 μ g/mL的储液而得到 校正曲线。连续稀释所述储液得到从约0.5 μ g/mL-20 μ g/mL的一系列标样。相关系数为 R2 = . 9999。注射前，用0. 2 μ m的PTFE膜过滤器(购自VWRInternational)过滤标样。紫 杉醇的观察保留时间约为6. 9士0. 2分钟。此外，参照图1发现，通过增加聚合物浓度可以 增加所得涂层中的药物有效负载，同时保持药物浓度恒定。图2A和2B提供了校正曲线(图2B为图2A的一些峰的放大图)。如下制备包含磷酸盐缓冲盐水(PBS)(包含约0. 的山梨聚糖的聚乙氧基脂肪 酸酯(也称为聚山梨醇酯，其为吐温 80，市售可得)(w/v)和约0.5%的十二烷基硫酸钠 (SDS) (w/v))的释放媒介。将约IOOmL的IOX PBS浓缩液加入到1升的容量瓶中。用超纯 水将所述容量瓶填充到线，并搅拌约15分钟。向所述溶液中加入约ImL的吐温 80，并 用磁力搅拌棒搅拌直到吐温 80被全部溶解。然后加入约5g的十二烷基硫酸钠，搅拌所 述溶液约45分钟。检测所述溶液的pH值，其约为7. 3。使用前述提及的高效液相色谱法检测多种释放媒介中的紫杉醇的饱和浓度。除了 包含上述PBS (包含约0. 的吐温 80和0.5%的十二烷基硫酸钠)的释放媒介，也类似 检测其他媒介。其他的媒介包括包含约ο. iwt% WPLURAFAC 表面活性剂(可从BASF购 得)的PBS、包含约0. Iwt %的吐温 80的PBS和包含约0. 8wt %的二甲基_b_环糊精的 PBS0下表1提供了结果的总结。表 权利要求
一种方法，其包括从选自乙醇酸、乳酸、乙交酯、丙交酯、对二噁烷酮、三亚甲基碳酸酯、己内酯及其组合的组中获得聚合材料；将所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品；使所述聚合材料与选自紫杉醇、DHA 紫杉醇、多西他赛、白蛋白结合型注射用紫杉醇、5 氟尿嘧啶、米托蒽醌、柔红霉素、阿霉素、顺铂、卡铂、氨甲喋呤、贝伐单抗、抗体及这些制剂的前药轭合物、HER 2/neu肽、蛋白质及其相关疫苗、碘125、钯103、铱192、铯131、金198、钇90、磷32及其组合的组中的至少一种制剂接触；以及回收所述制品。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占该共 聚物约60wt% _75衬％的量的乙交酯和占该共聚物约25wt% _40wt%的量的三亚甲基碳酸
3.如权利要求1所述的方法，其中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占该共 聚物约55wt% _65wt%的量的乙交酯、占该共聚物约10wt% _18wt%的量的对二噁烷酮和 占该共聚物约_35wt%的量的三亚甲基碳酸酯。
4.如权利要求1所述 的方法，其中，所述聚合材料包含共聚物，所述共聚物含有占该共 聚物约14wt% _20wt%的量的己内酯、占该共聚物约4wt%的量的丙交酯、占该共 聚物约4wt% -IOwt %的量的三亚甲基碳酸酯和占该共聚物约60wt% -78wt%的量的乙交
5.如权利要求1所述的方法，其中，将所述聚合材料形成制品包括形成选自条、带、片 和膜的制品。
6.如权利要求1所述的方法，其中，将所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品 使得该制品不取向。
7.如权利要求1所述的方法，其中，将所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品 使得该制品在多方向上取向。
8.如权利要求1所述的方法，其中，使所述聚合材料形成不在单一方向上取向的制品 的方法选自压辊法、成形轧辊法、热压法、吹膜法及其组合的组中。
9.如权利要求1所述的方法，其中，通过使所述聚合材料在约95°C-230°C的温度、约 lpsi-2500psi的压力下处理约5秒-10分钟的时间而将所述聚合材料形成不在单一方向上 取向的制品。
10.如权利要求1所述的方法，其中，通过如下步骤将所述聚合材料形成不在单一方向 上取向的制品将所述聚合材料引入到加热为约290 T -355下温度的桶中；通过直径为约 1英寸-1. 5英寸的模具将所述聚合材料挤出而制备管状膜；使所述管状膜扩展为直径约为 2英寸_4英寸；以及展平所述管状膜以制备厚度约为0. 001英寸-0. 014英寸的膜。
11.如权利要求1所述的方法，其进一步包括在所述制品的至少一个表面上形成纹理。
12.如权利要求1所述的方法，其中，所述制品的厚度约为0.0005英寸-0. 014英寸。
13.如权利要求1所述的方法，其中，所述制品的厚度约为0.002英寸-0. 005英寸。
14.如权利要求1所述的方法，其中，所述制剂与所述聚合材料混合。
15.如权利要求1所述的方法，其中，所述制剂包含在所述聚合材料的至少一部分上的涂层。
16.一种手术吻合器支撑件，其包括由权利要求1的方法制备的制品。
17.一种用于缝合线的加固器具，其包括由权利要求1的方法制备的制品。
18.—种手术吻合装置，其包括 包括至少一个吻合钉的吻合钉筒； 具有吻合钉成型面的钉砧；以及与所述钉砧或所述吻合钉筒相邻设置的支撑件，所述支撑件包含由权利要求1的方法 制备的制品。
19.一种封闭伤口的方法，其包括闭合手术吻合装置的吻合钉筒和钉砧之间的组织，所述吻合钉筒和钉砧之一具有与之 相邻设置的支撑件，其中，所述支撑件包含由权利要求1的方法制备的制品；以及 从所述吻合钉筒中射出吻合钉以使所述支撑件固定到所述组织上。
全文摘要
本发明提供一种制品，其不取向或为多方向取向。该制品可以为膜、条、片和/或带的形式，其可为伤口闭合材料，可作为支撑件与手术吻合装置一起使用或用作缝合线的加固器具。所述制品可由包含了结合在其中或作为涂层应用其上的制剂(如化学治疗剂或放射治疗剂)的聚合材料制备。
文档编号A61L33/06GK101934098SQ20101014525
公开日2011年1月5日 申请日期2010年3月31日 优先权日2009年3月31日
发明者乔舒亚·施托佩克, 布赖恩·嫩特威克, 理查德·史蒂文森, 罗兰·奥斯塔波夫, 阿明·叶拉奇查毕 申请人:Tyco医疗健康集团