专利名称：：硫酸吗啡缓控释栓剂及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种硫酸吗啡缓控释栓剂及其制备方法。
背景技术：
：吗啡作为一个经典的麻醉镇痛药，是世界卫生组织建议的癌症三阶梯止痛原则中第三级的基础药物，主要用于重度疼痛，小剂量也可用于中度疼痛患者的止痛。吗啡为阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用。吗啡作用于脊髓后角质以及丘脑腹后外侧核的吗啡受体，对锐痛有镇痛效果；对中脑导水管灰质、下丘脑以及丘脑等部位的吗啡受体作用，对钝痛及内脏痛效果尤为明显；作用于边缘系统及网状结构的吗啡受体，能减轻因疼痛而引起的焦虑、紧张等情绪反应，达到镇静。吗啡口服给药是广泛用于控制癌症疼痛有效治疗方式，然而临床经验和文献报道表明，长期口服阿片类镇痛药会引起病人严重胃肠道刺激和呕吐反应，应采取其他合理的给药途径来减轻上述症状。因此，吗啡栓剂直肠给药临床缓解癌症疼痛是一种较佳的替代方法。现有技术公开了一种硫酸吗啡栓剂(专利200810197059.9)，其以重量百分数0.5-5%的硫酸吗啡为主药，70-93.49%的36型的混合脂肪酸甘油酯，2-20%的38型的混合脂肪酸甘油酯，1-6%的吐温-80，1-3%的微粉硅胶，2-8%的微晶纤维素，0.005-0.05%的叔丁基对羟基茴香醚和0.005-0.05%的2，6_二特丁基对甲酚为辅料制备而成，由于辅料及其配比，上述硫酸吗啡栓剂为普通栓剂，不能达到缓控释的效果，临床实验中药物施用后，其有效缓解疼痛时间仅7小时左右，见效时间短，这样将使得单位时间内给药次数多，给药量大，易导致血药浓度不平稳
发明内容A、将硫酸吗啡过180目筛，泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和抗氧化剂分别过100-200目筛，备用；B、将过筛的硫酸吗啡、泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和抗氧化剂，加热至6080°C熔融成均相混合物；C、将步骤B所得到的熔融的均相混合物在恒温4075°C搅拌下加入所述量的吸水剂，保温搅拌均勻；D、将步骤C得到的混合物趁热灌装、在温度为1820°C条件下冷却；E、封口、包装。本发明还提供一种上述硫酸吗啡缓控释栓剂的制备方法，包括如下步骤A、将硫酸吗啡过180目蹄，泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和2，6_二特丁基对甲酚分别过100-200目筛，备用；B、将过筛的硫酸吗啡、泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和2，6_二特丁基对甲酚混合均勻，加热至6080°C熔融成均相混合物；C、将步骤B所得到的熔融的均相混合物在恒温4075°C搅拌下加入所述量的甘油、氮酮，保温搅拌均勻；D、将步骤C混合物趁热灌装、在温度为1820°C条件下冷却；E、封口、包装。本发明提供的技术方案能够达到以下技术效果1、本发明提供的硫酸吗啡缓控释栓剂临床应用于中重度、中晚期癌痛、手术后疼痛，疗效可靠，使用安全，血药浓度与硫酸吗啡缓释片相当。硫酸吗啡普通栓剂和本发明的硫酸吗啡缓控释栓剂犬直肠给药试验表明本发明的硫酸吗啡缓控释栓35mg/lg规格的C_为438.49ng/ml，血药浓度的峰高仅为普通栓的1/3，血药浓度平稳，呈现平台趋势；体内滞留时间(MRT)为19.237小时，为普通栓的6-8倍；与普通栓对照比较，硫酸吗啡控释栓相对生物利用度为154.2%，具有明显的缓控释特点。本缓控释栓可以明显减少给药次数，降低单位时间内给药剂量，保持长时间的平稳血药浓度，有效血药浓度(101500ng/ml)可维持24小时以上。2、本发明提供的硫酸吗啡缓控释栓剂为直肠用水凝胶基质的栓剂，按《中国药典》2000年版二部附录ID“栓剂”通则，研制过程中主要考察栓剂的性状、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)等指标，筛选出合适的辅料品种、比例，使其符合中国药典的要求。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本发明的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。3、泊洛萨姆(F68与F127)组合基质已有很好的缓控释作用，加入卡波姆(Cb)后不仅缓释时限延长至7-8小时，零级释放的相关系数R2值也大幅度提高。普通硫酸吗啡栓剂3h溶出90.87%，3.5h溶出98.27%，接近全溶；缓控释吗啡栓3h溶出3547%，7h溶出7698%，t5Q%=3.5h4.5h，按零级释药模式统计R2>0.92，完全达到药典规定的控释制剂标准。图1是实施例1制得的硫酸吗啡缓控释栓剂累积溶出率_时间曲线；图2是实施例1制得的硫酸吗啡缓控释栓剂家兔体内药动学研究曲线；图3是实施例1制得的硫酸吗啡缓控释栓剂犬体内药动学研究曲线；图4是实施例2制得的硫酸吗啡缓控释栓剂累积溶出率_时间曲线；图5是实施例2制得的硫酸吗啡缓控释栓剂家兔体内药动学研究曲线；图6是实施例2制得的硫酸吗啡缓控释栓剂犬体内药动学研究曲线；图7是实施例2制得的硫酸吗啡缓控释栓剂放置3个月后的犬体内药动学研究曲线.图8是实施例2制得的硫酸吗啡缓控释栓剂放置6个月后的犬体内药动学研究曲线.图9是实施例4制得的硫酸吗啡缓控释栓剂家兔体内药动学研究曲线；图10是实施例5制得的硫酸吗啡缓控释栓剂家兔体内药动学研究曲线；图11是实施例6制得的硫酸吗啡缓控释栓剂家兔体内药动学研究曲线。具体实施例方式下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步说明，以使本领域的技术人员可以更好的理解本发明并能予以实施，但所举实施例不作为对本发明的限定。实施例一本实施例提供的硫酸吗啡缓控释栓剂，含有以下重量百分比硫酸吗啡3.48%;泊洛萨姆18824.00%；泊洛萨姆40726.40%；BHT0.02%；甘油40.50%氮酮4.80%;卡波姆0.80%。上述硫酸吗啡栓剂的制备方法，包括如下步骤A.将主药硫酸吗啡过180或180以上目筛；辅料包括F68、F127、卡波姆、2，6_二特丁基对甲酚(BHT)，辅料分别过100目或100以上目筛，备用；B.F68，F127，BHT，硫酸吗啡，卡波姆搅拌混勻后加热60_80°C熔融，搅拌混勻；C.将步骤B熔化的基质在6075°C搅拌，加入甘油和氮酮并保温搅拌均勻；D.将步骤C混合物搅拌恒温6070°C，倒1.0g栓模；在温度为1820°C条件下冷却E.封口、包装。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本实施例的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。上述硫酸吗啡缓控释栓剂体外溶出释放与体内药代动力学研究实验一、上述硫酸吗啡缓控释栓剂体外溶出试验研究数据、线性统计<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>体外溶出释放试验研究结果显示，本实施例制备的缓控释栓剂在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时的释放量应分别相应为标示量的24%、35%、49%、72%、76%、82%和89%以上，体外溶出达到零级释放，R2为0.9571，释放时间与体外累积释放量的线性关系良好(见附图1)。二、上述硫酸吗啡缓控释栓剂兔体内药动力学试验体内筛选试验将按比例缩小制备的微型缓释栓(含硫酸吗啡18_20mg)与普通栓(含硫酸吗啡1820mg)蘸少许石蜡，分别塞入禁食24h的新西兰兔肛门内。分别于0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,6.0,8.0,10.0,12.Oh以及24.Oh时从两只家兔的耳缘静脉取血1ml，置于含少量肝素钠溶液(肝素钠水=14)离心管中。血样处理家兔耳缘静脉取血1ml，加入肝素抗凝，7000r/min离心lOmin.精密吸取血浆0.2ml，加入0.8ml甲醇溶液，4000r/rain离心lOmin，滤膜过滤，37°C水浴中氮气吹干，200u1甲醇溶液重新溶解，过滤，精密吸取20yl进样，进行高效液相色谱测定血药浓度。高效液相色谱分析参考《中国药典》。结果见附图2，说明本实施例的硫酸吗啡缓控释栓栓剂在24小时内保持有效的血药浓度(101500ng/ml)，缓控释时效达到24小时。三、上述硫酸吗啡缓控释栓剂犬体内血药浓度试验与评价体内筛选试验将按比例缩小制备的微型缓释栓(含硫酸吗啡18_20mg)与普通栓(含硫酸吗啡1820mg)蘸少许石蜡，分别塞入禁食24h的家犬肛门内。分别于0.5,1.0、2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,10.0,12.Oh,24.Oh,28.0h、32h和38h时从两只家犬的耳缘静脉取血1ml，置于含少量肝素钠溶液(肝素钠水=14)离心管中。血样处理家犬耳缘静脉取血1ml，加入肝素抗凝，7000r/min离心lOmin.精密吸取血浆0.2ml，加入0.8ml甲醇溶液，4000r/rain离心lOmin，滤膜过滤，37°C水浴中氮气吹干，200u1甲醇溶液重新溶解，过滤，精密吸取20yl进样，进行高效液相色谱测定血药浓度。高效液相色谱分析参考《中国药典》。结果见附图3，说明本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂在30小时内呈现良好的血药平台，并保持有效的血药浓度，缓控释时限超过24小时，达到近似缓慢定时定量释放药物。实施例二本实施例提供的硫酸吗啡缓控释栓剂，含有以下重量百分比硫酸吗啡5.94%;泊洛萨姆18828.05%；泊洛萨姆40725.25%；BHT0.02%；甘油35.84%氮酮4.20%;卡波姆0.70%。上述硫酸吗啡栓剂的制备方法，包括如下步骤A.将主药硫酸吗啡过180或180以上目筛；辅料包括F68、F127、卡波姆、2，6_二特丁基对甲酚(BHT)，辅料分别过100目或100以上目筛，备用；B.F68，F127，BHT，硫酸吗啡，卡波姆搅拌混勻后加热70°C熔融、再次搅拌混勻；C.将步骤B熔化的基质在4045°C搅拌下加入甘油和氮酮并保温搅拌均勻；D.将步骤C混合物搅拌恒温至6070°C，倒1.2g栓模；在温度为1820°C条件下冷却；E.封口、包装。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本发明的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。上述硫酸吗啡缓控释栓剂体外溶出释放与体内药代动力学研究实验一、上述硫酸吗啡缓控释栓剂体外溶出试验研究数据、线性统计<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>上述体外溶出释放试验研究结果显示，本实施例制备的栓剂在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时的释放量应分别相应为标示量的27.73%,38.43%,44.60%,62.32%,68.90%,69.45%,75.07%和82.79%以上，体外溶出达到零级释放，R2为0.9491，释放时间与体外累积释放量的线性关系良好(见附图4)。二、上述硫酸吗啡缓控释栓剂兔体内药动力学试验体内筛选试验和血样处理步骤同实施例1。结果见附图5，说明本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂在24小时内保持有效的血药浓度(101500ng/ml)，缓控释时效达到24小时。三、上述硫酸吗啡缓控释栓剂犬体内血药浓度试验与评价体内筛选试验和血样处理步骤同实施例1。结果见附图6，说明本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂在30小时内呈现良好的血药平台，并保持有效的血药浓度，缓控释时限超过24小时，达到近似缓慢定时定量释放药物。四、上述硫酸吗啡缓控释栓剂缓控释稳定性试验与药动学评价对上述硫酸吗啡缓控释栓剂进行缓控释性能稳定性评价，上述栓剂在放置3个月后作犬体内血药浓度测定(试验过程同上)，结果见附图7，上述栓剂在放置6个月后作犬体内血药浓度测定(试验过程同上)，结果见附图8。结果显示，本实施例研制的硫酸吗啡缓控释栓在加速试验研究条件(温度30°C士2°C，相对湿度65%士5%)下放置了3个月，6个月缓控释性能不变，缓控释时效达到24小时。五、普通硫酸吗啡栓剂(制备方法见对比例)与本实施例硫酸吗啡缓控释栓犬药动力学试验研究相关参数比较<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>上述试验研究数据表明，我们研制的硫酸吗啡缓控释栓剂35mg/lg规格的C_为438.49ng/ml，血药浓度的峰高仅为普通栓的1/3，血药浓度平稳，呈现平台趋势；体内滞留时间(MRT)为19.237小时，为普通栓的6-8倍；与普通栓对照比较，硫酸吗啡控释栓相对生物利用度为154.2%，具有明显的缓控释特点。本缓控释栓可以明显减少给药次数，降低单位时间内给药剂量，保持长时间的平稳血药浓度。实施例三本实施例提供的硫酸吗啡缓控释栓剂，含有以下重量百分比硫酸吗啡7.70%;泊洛萨姆18821.76%；泊洛萨姆40728.29%；BHT0.02%；甘油37.16%氮酮4.35%;卡波姆0.72%上述硫酸吗啡栓剂的制备方法，包括如下步骤A.将主药硫酸吗啡过180或180以上目筛；辅料包括F68、F127、卡波姆、2，6-特丁基对甲酚(BHT)，辅料分别过100目或100以上目筛，备用；B.F68，F127，BHT，硫酸吗啡，卡波姆搅拌混勻后加热70°C熔融、再次搅拌混勻；C.将步骤B熔化的基质在4045°C搅拌下加入甘油和氮酮并保温搅拌均勻；D.将步骤C混合物搅拌恒温6070°C，倒1.5g栓模；在温度为1820°C条件下冷却；E.封口、包装。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本发明的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。实施例四本实施例提供的硫酸吗啡缓控释栓剂，含有以下重量份数的组分0123]硫酸吗啡8.11%;0124]泊洛萨姆18822.93%；0125]泊洛萨姆40729.80%；0126]BHT0.01%；0127]甘油39.15%上述硫酸吗啡栓剂的制备方法，包括如下步骤A.将主药硫酸吗啡过180或180以上目筛；辅料包括F68、F127、2，6_二特丁基对甲酚(BHT)，辅料分别过100目或100以上目筛，备用；B.F68，F127，BHT，硫酸吗啡搅拌混勻后加热70°C熔融、再次搅拌混勻；C.将步骤B熔化的基质在4045°C搅拌下加入甘油并保温搅拌均勻；D.将步骤C混合物搅拌恒温6070°C，倒1.5g栓模；在温度为1820°C条件下冷却；E.封口、包装。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本发明的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。一、普通硫酸吗啡栓剂(制备方法见对比例)与本发明硫酸吗啡控释栓剂的家兔药动力学试验研究及相关参数比较，试验过程同实施例1，结果见附图9和下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>上述试验研究数据表明，本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂35mg/lg规格的Cmax为12.944ug/ml，血药浓度的峰高仅为普通栓的1/2，血药浓度平稳，呈现平台趋势；体内滞留时间(MRT)为8.221小时，为普通栓的3倍，具有明显的缓控释特点。本缓控释栓可以明显减少给药次数，降低单位时间内给药剂量，保持长时间的平稳血药浓度。本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂在16小时内保持有效的血药浓度，缓控释时效达到16小时。实施例五本实施例提供的硫酸吗啡缓控释栓剂，含有以下重量百分比硫酸吗啡2.692%;泊洛萨姆18820.50%；泊洛萨姆40734.50%；BHT0.008%;甘油37.50%氮酮3.00%;卡波姆1.80%。上述硫酸吗啡栓剂的制备方法，包括如下步骤A.将主药硫酸吗啡过180或180以上目筛；辅料包括F68、F127、卡波姆、2，6_二特丁基对甲酚(BHT)，辅料分别过100目或100以上目筛，备用；B.F68，F127，BHT，硫酸吗啡，卡波姆搅拌混勻后加热60_80°C熔融，搅拌混勻；C.将步骤B熔化的基质在6075°C搅拌，加入甘油和氮酮并保温搅拌均勻；D.将步骤C混合物搅拌恒温6070°C，倒1.Og栓模；在温度为1820°C条件下冷却；E.封口、包装。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本发明的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。本实施例硫酸吗啡控释栓家兔药动力学试验，试验过程同实施例1，结果见附图10，说明本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂在24小时内保持有效的血药浓度(101500ng/ml)，缓控释时效达到24小时。实施例六本实施例提供的硫酸吗啡缓控释栓剂，含有以下重量百分比硫酸吗啡9.20%;泊洛萨姆18834.10%；泊洛萨姆40720.80%；BHT0.18%；甘油29.92%氮酮5.20%;卡波姆0.60%。上述硫酸吗啡栓剂的制备方法，包括如下步骤A.将主药硫酸吗啡过180或180以上目筛；辅料包括F68、F127、卡波姆、2，6_二特丁基对甲酚(BHT)，辅料分别过100目或100以上目筛，备用；B.F68，F127，BHT，硫酸吗啡，卡波姆搅拌混勻后加热60_80°C熔融，搅拌混勻；C.将步骤B熔化的基质在6075°C搅拌，加入甘油和氮酮并保温搅拌均勻；D.将步骤C混合物搅拌恒温6070°C，倒1.0g栓模；在温度为1820°C条件下冷却；E.封口、包装。按中国药典2000版二部附录XIXC药物稳定性试验指导原则项下分别进行影响因素试验(包括高温试验、高湿度试验、强光照射试验)，考察其性状、含量、有关物质、融变时限(按《中国药典》2000年版二部附录XB融变时限检查法)变化情况。各实验结果显示，本发明的栓剂符合融变时限的规定，在影响因素试验条件(高温、高湿、光照)下，各项考察项目无明显变化，表明本发明的栓剂对热、光、湿的影响质量稳定。本实施例硫酸吗啡控释栓家兔药动力学试验，试验过程同实施例1，结果见附图11，说明本实施例的硫酸吗啡缓控释栓剂在24小时内保持有效的血药浓度(101500ng/ml)，缓控释时效达到24小时。对比例硫酸吗啡3.9%36型的混合脂肪酸甘油酯75%38型的混合脂肪酸甘油酯8%吐温-805%微粉硅胶微晶纤维素叔丁基对羟基茴香醚2，6-二特丁基对甲酚2%6%0.05%0.05%,经下述方法制备而成，包括下列步骤A、将硫酸吗啡过190-210目筛，辅料包括微粉硅胶、微晶纤维素、叔丁基对羟基茴香醚、2，6_二特丁基对甲酚，辅料分别过90-100目筛，备用；B、将36型的混合脂肪酸甘油酯和38型的混合脂肪酸甘油酯加热4550°C熔融、混勻；C、将步骤B熔化的基质在上述熔化的基质在4045°C搅拌下加入步骤A已过筛的辅料和吐温-80并保温搅拌均勻，然后在搅拌下加入硫酸吗啡并保温搅拌均勻；D、将步骤C混合物搅拌降温至3740°C时倒模、在温度为1820°C条件下冷却；E、削去溢出物，脱模。以上所述实施例仅是为充分说明本发明而所举的较佳的实施例，本发明的保护范围不限于此。本
技术领域：
的技术人员在本发明基础上所作的等同替代或变换，均在本发明的保护范围之内。本发明的保护范围以权利要求书为准。1权利要求一种硫酸吗啡缓控释栓剂，其特征在于，包含如下重量百分比的成分硫酸吗啡1～10％；泊洛萨姆18820～35％；泊洛萨姆40720～35％；抗氧化剂0.004～0.02％；吸水剂25～48％。2.根据权利要求1所述的硫酸吗啡缓控释栓剂，其特征在于，还包含如下重量百分比的成分3.根据权利要求1或2所述的硫酸吗啡缓控释栓剂，其特征在于，所述抗氧化剂是2，6_二特丁基对甲酚，所述吸水剂是甘油。4.权利要求1所述的硫酸吗啡缓控释栓剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤A、将硫酸吗啡过180筛，泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和抗氧化剂分别过100-200目筛，B、将过筛的硫酸吗啡、泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和抗氧化剂，加热至6080°C熔融成均相混合物；C、将步骤B所得到的熔融的均相混合物在恒温4075°C搅拌下加入所述量的吸水剂，保温搅拌均勻；D、将步骤C得到的混合物趁热灌装、在温度为1820°C条件下冷却；E、封口、包装。5.权利要求3所述硫酸吗啡缓控释栓剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤A、将硫酸吗啡过180蹄，泊洛萨姆188、泊洛萨姆407和2，6_二特丁基对甲酚分别过100-200目筛，备用；B、将过筛的硫酸吗啡、泊洛萨姆188、泊洛萨姆407、2，6_二特丁基对甲酚和卡波姆混合均勻，加热至6080°C熔融成均相混合物；C、将步骤B所得到的熔融的均相混合物在恒温4075°C搅拌下加入所述量的甘油、氮酮，保温搅拌均勻；D、将步骤C得到的混合物趁热灌装、在温度为1820°C条件下冷却；E、封口、包装。氮酮卡波姆全文摘要本发明公开了一种硫酸吗啡缓控释栓剂，包含如下重量百分比的成分硫酸吗啡1～10％；泊洛萨姆18820～35％；泊洛萨姆40720～35％；抗氧化剂0.004～0.02％；吸水剂25～48％。上述硫酸吗啡缓控释栓剂有效血药浓度维持24小时以上，并呈现良好的血药平台，充分显示缓控释特性。文档编号A61K31/485GK101797222SQ201010158460公开日2010年8月11日申请日期2010年4月28日优先权日2010年4月28日发明者丁明和,陈平申请人:马应龙药业集团股份有限公司