专利名称：一种新型皮肤放射损伤防护剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药及生物工程药物领域，具体地说是将传统中药与现代生物工程药 物相结合而研制的一种能预防和治疗皮肤放射损伤的新型皮肤放射损伤防护剂。
背景技术：
据世界卫生组织(WHO)和美国临床肿瘤协会(ASCO)统计，全世界每年新增癌症患 者约1000万人，我国每年新增160万人，约70%的肿瘤患者需接受放射治疗，而接受放疗的 患者都会造成不同程度的皮肤放射性损伤，表现为急性期照射野出现红斑、搔痒、干性皮 炎、滤泡，继之湿性皮炎等，严重的可继发感染，甚至形成难愈性溃疡，患者十分痛苦并可能 影响放射治疗的顺利进行。此外，随着核技术在军用和民用领域的广泛应用以及在我国现有的10万个放射 源中有2万个处于“失控”状态，使得近年我国各种核与辐射事故时有发生，军队的核武器 作业人员、核潜艇乘员，医疗与工业用放射源的操作人员等时刻都有受到核辐射威胁的可 能，一旦发生核事故，就可能造成包括皮肤放射损伤在内的急性放射病。1986年切尔诺贝利 核电站事故中，伴有皮肤放射性沾污及损伤者48人，占住院人数的41. 7%。我国3起重大 核事故中23人发生急性放射病，其中21人伴有皮肤放射损伤，占病人总数的91. 3% (翁志 根皮肤放射损伤研究的现状和展望，中华放射医学与防护杂志，1996 ；16(4) 218-9)。国际抗癌联盟(UICC)将皮肤放射损伤分为IV度0度无变化；1度滤泡，轻度 红斑，脱毛，干性皮炎，出汗减少；2度明显红斑，斑状湿性皮炎，中度水肿；3度融合性湿 性皮炎，凹陷性水肿；4度坏死，溃疡，出血。皮肤放射损伤程度与放射剂量、受照部位、机体状况等因素有关。皮肤受到一定剂 量照射后，会出现局部供血障碍，组织细胞缺血坏死，再生修复能力差，容易发生溃疡，而一 旦形成溃疡则很难愈合。但，目前尚缺少用于皮肤放射性损伤防护与治疗的理想药物。本发明的目的在于研制了一种能预防和治疗皮肤放射损伤的新型皮肤放射损伤 防护剂。
发明内容
本发明的内容是根据传统中医学原理和现代生物工程产品的作用性质来研制一 种新型皮肤放射损伤防护剂。现代医学认为皮肤放射损伤会造成皮肤基底层细胞损伤和皮下血管丛病变，受照 部位毛细血管损伤和微循环障碍是造成皮肤放射性损伤的重要环节。祖国医学认为放射性 皮肤损伤是由于热邪伤阴引起热蕴发脱屑、热痒、溃疡，血热产生红斑，血瘀致色素沉着，气 血凝滞、经络阻塞致灼痛。因此在组方时需选用清热解毒、活血化瘀、补气养血润肤等中药。体表创伤的愈合过程包括上皮重建、成纤维细胞增殖、新血管形成及胞间基质的 合成和重塑。资料显示，表皮生长因子(EGF)是一类广泛存在于人和动物体内的、可促进或抑制多类细胞生长的多肽，EGF可促进成纤维细胞大量增殖和胶原纤维积聚，增加创面抗张力 强度，从而促进肉芽组织形成和创面愈合。但，创伤修复位点积聚的内源性EGF满足不了细 胞增殖和肉芽组织发育的需要，且EGF容易被酶降解以及活性半衰期短(只有几个小时或 更少)等特点，使得内源性EGF在创面局部浓度低、作用时间短，创面自身愈合能力低。基 因工程产品重组人EGF(rhEGF)的出现，导致了一个新概念的产生创面的主动修复， 即在创面局部应用外源性rhEGF来提高机体自我修复能力、加速创面愈合、减少瘢痕形成。rhEGF与天然人表皮生长因子在分子结构和生物活性上高度一致，体内多种细胞 膜上均存在EGF受体，受体与EGF结合后形成受体一 EGF复合物，通过自磷酸化等-系列反 应诱导或调控细胞增殖反应，启动创伤修复，rhEGF促进的创面修复是在包括基底层、干细 胞岛周围的多个平面同时展开的，因此在短期内便产生显著的修复效果，且对机体无致敏、 致畸、致突变作用，到目前为止，没有证据证明外源性EGF局部用药会引起正常组织的不正 常增生和癌变，亦未见严重过敏反应及其他不良反应发生。皮肤放射损伤防护剂所选用的主要中药配方为黄芩、虎杖、紫草、丹参、红花等。 黄芩具有清热解毒、凉血止痒等作用；虎杖具有活血化瘀、利湿止痛、祛腐生肌等功能；紫 草具有凉血活血、解毒透疹等作用；丹参、红花具有祛淤止痛、活血通经等功效。制备方法称取黄芩100g、虎杖200g、紫草100g、丹参100g、红花50g，加蒸馏水 煎服约1. 5小时后，倒出煎煮液，加水再次煎煮1小时，收集合并两次煎煮液，纱布过滤， 在滤液中加入2倍量的95 %的酒精，冷藏过夜，倾取上清夜，回收酒精，浓缩成膏(100ml 膏200g生药)，分装灭菌，使用前加入rhEGF混勻，涂皮肤受损处。清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌等中药与EGF结合既可以让EGF快速发挥作用，又 可依赖中药祛除“热邪”改善受损皮肤的血液循环，为新生上皮细胞的生长增殖和伤口的愈 合提供保障。同时，涂在患处的膏状物不但可使创面造成湿润环境以促进伤口愈合，而且膏 状物还使rhEGF在创面停留较长时间，而EGF与创面的连续接触是提高EGF伤修复能力的 关键。根据本发明，将rhEGF与配方中的中草药结合所研制的皮肤放射损伤防护剂膏， 有可能成为预防和治疗皮肤放射损伤局部外用的涂剂，也可能成为临床多种皮肤损伤(烧 伤、创伤、冻伤等)的外用治疗剂。根据本发明，为增强皮肤放射损伤防护剂的疗效等，本发明包含了对皮肤放射损 伤防护剂组方中中药成分种类、含量进行个别调整或增加佐剂等改良手段。根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂中中药的制备方法可有所不同，如粗提 法、精制法等。根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂中rhEGF的含量可根据需要做适当调
iF. ο根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂中rhEGF可采用各种控释技术(如水凝 胶等)来保持其在受损皮肤表面长期、均勻存在和发挥作用。根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂可根据需要装载于容积不等、外包装形 状不同的管状、瓶状等容器。根据本发明，发明的皮肤放射损伤防护剂可按本领域已知方法配成能在受损皮肤 局部外用的其它剂型，如水溶剂、喷雾剂、涂剂等。
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根据本发明，本发明的皮肤放射损伤防护剂治疗组成可单独应用本方剂的有效成 分或与其它药物联合使用。根据本发明，本发明的治疗组成，依不同情况包括特定药物的药物动力学、药代动 力学、给药模式、受者的年龄、体重、肝肾功能状态、疾病的性质、程度及治疗时限等，以适量 的剂量给药。根据本发明，本发明的实施对皮肤放射损伤的预防与治疗具有重要的社会、军事 和经济效益。
具体实施例方式放射性损伤诊断标准、皮肤放射损伤防护剂使用方法与实验结果如下1、放射损伤诊断标准国际抗癌联盟(UICC)将皮肤放射损伤分为IV度0度无变化；1度滤泡，轻度 红斑，脱毛，干性皮炎，出汗减少；2度明显红斑，斑状湿性皮炎，中度水肿；3度融合性湿 性皮炎，凹陷性水肿；4度坏死，溃疡，出血。2、皮肤放射损伤防护剂对皮肤放射损伤患者的治疗效果选择观察了 60例接受放射治疗的恶性肿瘤患者，其中鼻咽癌26例、肺癌34例，年 龄52-65岁，平均58. 5岁。随机分为防护组30例(男性18例，女性12例)及对照组(皮 肤涂去炎松软膏)30例(男性17例，女性13例)，两组照射部位基本相同，以6MV直线加速 器X射线照射，照射剂量DT为50-70Gy，平均60Gy，每周5次，每次2Gy。防护组自照射开 始至结束后10天照射野局部皮肤涂以皮肤放射损伤防护剂3次/天；对照组涂以去炎松软 膏，3次/天，观察两组皮肤损伤程度、发生率及当时受照剂量。实验结果显示，防护组发生I度、II度放射损伤时的平均受照剂量要明显大于对 照组，且未出现III度放射损伤，对照组有3例(10.0%)患者发生III度放射损伤，说明与 对照组相比，防护组患者皮肤损伤程度轻、损伤发生率低、放射损伤发生的时间晚。
权利要求
一种能预防和治疗皮肤放射损伤的新型皮肤放射损伤防护剂。由具有清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌、养血润肤等中药与能促进上皮细胞生长增殖和伤口愈合的细胞生长因子配伍而成，中药配方为黄芩、虎杖、紫草、丹参、红花等，细胞生长因子为重组人表皮生长因子(rhEGF)。
2.含有权利要求1中的配方成分和以此为基础所制成的各种外用制剂，如，如水溶剂、 喷雾剂、涂剂、膏剂、水凝胶等。
3.含有权利要求1中的皮肤放射损伤防护剂的制备方法。
4.权利要求1中的皮肤放射损伤防护剂具有预防皮肤放射损伤发生和促进受损皮肤 快速愈合、减少瘢痕组织形成等作用，可外用于肿瘤放疗患者皮肤放射损伤的预防治疗以 及临床多种皮肤损伤(烧伤、创伤、冻伤等)的治疗，也可用于核与辐射事故或恐怖袭击事 件等所致皮肤放射损伤的治疗。
全文摘要
本发明涉及中药及生物工程药物领域，具体地说是将传统中药与现代生物工程药物相结合而研制的一种能预防和治疗皮肤放射损伤的新型皮肤放射损伤防护剂。本发明选择了具有清热解毒、活血化瘀、祛腐生肌、养血润肤等中药与能促进上皮细胞生长增殖和伤口愈合的细胞生长因子配伍而成，具有预防皮肤放射损伤发生和促进受损皮肤快速愈合、减少瘢痕组织形成等作用。可外用于肿瘤放疗患者皮肤放射损伤的预防治疗以及临床多种皮肤损伤(烧伤、创伤、冻伤等)的治疗，也可用于核与辐射事故或恐怖袭击事件等所致皮肤放射损伤的治疗。
文档编号A61K38/18GK101920005SQ20101017697
公开日2010年12月22日 申请日期2010年5月20日 优先权日2010年5月20日
发明者江其生 申请人:江其生