专利名称：复方龙血竭在制备治疗溃疡性结肠炎灌肠剂中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种龙血竭和白芨组成复方用于制备治疗溃 疡性结肠炎灌肠药物的新用途。
背景技术：
溃疡性结肠炎是一种发生于结肠粘膜的慢性、炎症性及溃疡性疾病，最典型的特 征是血性腹泻。溃疡性结肠炎的病因未明，有证据表明是由于遗传素质导致机体对环境，饮 食或感染因子等产生不能调节的肠道免疫反应。然而，激发的抗原尚未被证实。目前国内 外尚缺乏有效的根治手段，主要采用内科综合治疗，控制急性发作，减少复发，防止并发症。 可选用柳氮磺胺吡啶(SASP)制剂，每日3 4g，分次口服；或用相当剂量的5-氨基水杨 酸(5-ASA)制剂。病变分布于远段结肠者可酌用SASP栓剂0. 5 lg，每日2次；氢化可的 松琥珀酸钠盐灌肠液100 200mg，每晚1次保留灌肠。或用相当剂量的5-ASA制剂灌肠。 SASP的维持治疗剂量一般为口服1 3g/d，亦可用相当剂量的新型5-ASA类药物。6-巯基 嘌呤(6-MP)或硫唑嘌呤等用于上述药物不能维持或对类固醇激素依赖者。但所有此类治 疗方法均无法根治且药物毒副作用较大，许多患者无法长期坚持治疗。但随着国人生活及 饮食习惯的迅速西化，该病的发病率快速上升，而且重型、全结肠型所占的比例也有较大提 高，加之发病年龄多在中青年，使相当多的患者丧失工作学习能力，对社会造成的疾病负担 逐年增大。因此急需寻找切实有效的治疗途径改善疾病的疗效及预后，减轻疾病负担。近 年来中医药治疗溃结报道较多，方法多样，疗效显著，无明显副作用，显示出中药治疗本病 的优越性和广阔的前景。龙血竭为百合科植物剑叶龙血树Dranaena cochinchinensis (Lour.) S. C. Chen的 含脂木材经醇提取得到的提取物，在临床上其主要功能为活血散瘀，定痛止血，敛疮生肌。 主要用于跌打损伤，淤血作痛，妇女气血凝滞，外伤出血，脓疮久不收口，现代临床还应用于 治疗胃出血，缺血性心脏病，急性心肌梗死，子宫肌瘤，子宫出血，促进愈合。白芨为兰科白 芨属植物Bletilla striata(Thunb. ) Reichb. f.，以块茎入药。性微寒，味苦、甘，具化瘀止 血、补肺生肌的功效，在中药里属止血类药。《本草纲目》指出“白芨，敛气，渗痰，止血，此 药质极粘腻，性极收涩，能封填破损，痈肿可消，溃败可托，死肌可去，脓血可洁，有托早生新 之妙用也。现代药理研究表明，白芨含有白芨胶及葡配甘露聚糖，多种革兰氏阴性及阳性菌 也有抑制作用。本专利中采取了以血竭为主药配以白芨其它中药配制成新型复方灌肠制剂，配方 新颖，制剂精炼，既有局部强大的收敛、止血、抗炎、去腐、促进粘膜修复作用，又有活血，促 进结肠粘膜代谢，调节免疫的作用，针对溃结发病的多种可能病因有效的纠正了损伤因素 与保护因素失衡的状态，达到了良好的治疗效果。该制剂由我们自主研制，在国内外以往的研究中未见其他研究单位的相关报道， 经我医院2003年4月 2007年4收治的慢性非特异性溃疡性结肠炎患者83例，疗效明显 优于对照组。
发明内容
本发明公开了复方龙血竭治疗溃疡性结肠炎的组方及其制备方法。它是由两味药按重量份的组成龙血竭醇提物5_30g，白芨粉l-10g，纯水100ml。我们应用中药龙血竭具有止血，祛腐，生肌，收敛，活血，化淤，消肿，止痛等功效。 用血竭经局部用药保留灌肠，能较长时间控制病情。配方中加用白芨具有生肌、止血作用， 并能增加灌肠液的的黏度和附着性，能增强龙血竭的作用。上述所说的治疗溃疡性结肠炎的药物，制备成灌肠剂的方法如下1)称取白芨粉置研钵或胶体磨中，用少量乙醇润湿，加适量水研成胶体溶液；2)取血竭粉粉碎成极细粉，加入1)制备的胶体溶液中，充分研勻后加纯化水至全 量，即得。
图1为正常对照组病理切片图(结肠粘膜正常，各层结构清晰X40倍)；图2为模型对照组病理切片图(结肠粘膜广泛溃疡多侵及粘膜下，少数及肌层，大 量炎细胞浸润χ 40倍)图3为复方龙血竭组病理切片图(溃疡浅小，多只侵及黏膜下X40倍)图4为柳氮磺胺吡啶组病理切片图(柳氮磺胺吡啶灌肠组溃疡较深较大，炎细胞 浸润多X 100倍)；图5患者1结肠(乙状结肠)典型病变治疗前后结肠镜检查的对比图6患者2结肠(乙状结肠)典型病变治疗前后结肠镜检查的对比
具体实施例方式下面实验选取我院自制的复方龙血竭灌肠剂进一步描述本发明，但所述实验例仅 用于说明本发明而不是限制本发明。实验例1复方血竭灌肠液对溃疡性结肠炎的动物模型细胞因子的调节作用1材料与方法1. 1实验动物选用雄性Wistar大鼠40只(体重100士 IOg)，由解放军总医院第二 附属医院实验动物中心提供。1. 2主要试剂及仪器2，4-二硝基氯苯(DNCB)，北京生化试剂商店公司提供；丙酮 分析纯，北京化工厂产品；IL-I β，IL-4，IL-6，IL-IO0 R I A试剂盒北京邦定泰克生物技 术有限公司提供。国产FJ-630型自动r计数仪。1. 3实验分组及给药将40只大鼠随机分成4组，每组10只即正常对照组(正常大 鼠以生理盐水lml/kg灌肠)、模型对照组(溃结模型动物以生理盐水lml/kg灌肠)、复方 血竭灌肠组(本组为实验组溃结模型动物采用复方血竭灌肠液2. 2g/kg灌肠)、柳氮磺吡啶 灌肠组(溃结模型动物以柳氮磺吡啶灌肠液0. 3g/kg灌肠)。1. 4造模方法将大鼠颈背部剃毛后，每日以2% DNCB丙酮液0. 25ml (5滴)滴背，1 次/天，连续7天致敏，其后每日向大鼠肛门内轻缓注入深度6cm处的结肠肠腔灌注0. 45% DNCB乙醇0. 25ml，连续5天，制作溃疡性结肠炎模型。
1. 5实验方法UC造模后第2天各组开始分别给予灌肠，每日1次，给药后第14天 动物处死，剪取病变最明显处结肠组织，吸干血迹，称取15g，用生理盐水研磨成组织勻浆， 经4°C 3000r/min离心15分钟，取上清液_20°C保存，使用国产FJ-630型自动Y技术仪进 行放射免疫检测结肠黏膜中IL-I β、IL-10、IL-6、IL-4的表达。2实验结果2. 1 一般情况模型组UC造模开始的第2天出现稀便，随后相继出现粘液便、脓血 便，治疗组上述症状均有不同程度的改善，用药1周后大便开始好转，2周后脓血便减少。2. 2复方血竭灌肠组、柳氮磺吡啶灌肠组相比在病程缩短上无明显差异，但在结肠 黏膜损伤恢复方面复方血竭灌肠组优于柳氮磺吡啶灌肠组，见附图1-4。2. 2对UC大鼠模型结肠组织IL-I β、IL-6水平的影响与模型组比较复方龙血竭 组和柳氮磺吡啶的IL-I β、IL-6水平较明显降低(P <0.01)；与空白组比较，两组对于 IL-I β、IL-6水平的影响仍存在差异(P <0. 05，P <0.01)，但从IL-I β数据看，复方血竭 组优于柳氮磺吡啶组，结果见表1。表1复方血竭对UC大鼠结肠组织IL-I β、IL-6水平的影响(X士 SD)
权利要求
治疗溃疡性结肠炎的复方龙血竭灌肠剂，其特征是它是由两味药按下列重量份制成龙血竭醇提物5 30g，白芨粉1 10g，纯水100ml。
2.根据权利要求1所述的治疗溃疡性结肠炎的灌肠剂，制备方法包括下列步骤1)称取白芨粉置研钵或胶体磨中，用少量乙醇润湿，加适量水研成胶体溶液；2)取血竭粉粉碎成极细粉，加入1)制备的胶体溶液中，充分研勻后加纯化水至全量， 即得。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于添加适宜辅料将最终制成可灌肠的 其他液体制剂。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是龙血竭与白芨组成的复方灌肠制剂治疗溃疡性结肠炎的临床用途。本发明利用DNCB(二硝基氯苯)诱导的大鼠溃疡性结肠炎动物模型大鼠和病理学观察等试验，发现复方龙血竭灌肠液可以有效改善大鼠腹泻、便血、体重减轻、结肠组织形态学变化，能够调节炎性及抑炎性免疫因子，有利于炎症消除和组织修复；并采用该制剂对83例慢性非特异性溃疡性结肠炎(UC)患者进行治疗，发现复方龙血竭灌肠剂可以改善UC患者的血浆粘度、血细胞比容和纤维蛋白原等各项血液流变学指标。显示复方血竭灌肠对UC疗效满意、不含激素与磺胺类成分，无明显不良反应，值得临床推广应用。
文档编号A61K36/898GK101961454SQ20101018651
公开日2011年2月2日 申请日期2010年5月31日 优先权日2010年5月31日
发明者张 林, 李楠, 王艳梅, 王雪明, 翟俊山 申请人:王雪明