专利名称：一种具有与氟康唑协同抗真菌作用的增效剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及和厚朴酚与氟康唑联合应用后可增强氟康唑抗真菌活性的用途。
背景技术：
在过去的二十多年里严重危害人类生命健康的真菌感染，无论是在发病率还是感染的种类方面都在不断增加，特别是在免疫抑制患者中。在人类真菌感染中，最重要的机会致病菌是白色念珠菌，其可以导致从慢性皮肤感染到危机生命的系统性真菌感染。白色念珠菌(C. albicans)是一种常见的致病性真菌，可以侵犯皮肤、黏膜和内脏，表现为急性、亚急性和慢性炎症。这些感染不但常见，而且危害极大。临床咽喉、食管、阴道的念珠菌病常经常是AIDS的第一个症状。近年来，广谱抗生素在临床上的不合理使用，也使得真菌的耐药性不断增强。近年来，随着肿瘤及艾滋病患者的不断增加，器官移植、导管插管及内窥镜技术的普遍开展，高效广谱抗生素、免疫抑制剂及糖皮质激素的广泛应用，真菌感染机会增多，特别是深部真菌的感染。随着抗真菌药物在临床上的大量应用，以及药物的选择压力性，使得临床耐药菌株不断出现且日趋严重。研发新型高效的抗真菌药物，以替换严重耐药的药物， 是应对耐药最有效的方法。近年来有多种药物进行临床前观察，其中包括新的唑类药物、阻断真菌细胞壁合成的药物等，体外和动物实验均取得了较好疗效，有的在国外已经上市。特别是作用于细胞壁的药物，和现有药物无交叉耐药，而且由于人体细胞无细胞壁，对人体的副作用小。这些药物有望于未来几年应用于我国临床。和厚朴酚是中药厚朴主要成分之一，本发明采用和厚朴酚与氟康唑联合使用的方式抑制白色念珠菌的生长，为研究开发新型的白色念珠菌临床治疗方法奠定基础。和厚朴酚为本发明提供的对氟康唑抗真菌活性起协同作用的天然化合物
发明内容
利用微量稀释法药物敏感性实验分别测定氟康唑和和厚朴酚对真菌的抑制效果， 再通过药物协同实验测定氟康唑与和厚朴酚联合抗白色念珠菌的效果，说明和厚朴酚具有提高氟康唑抗真菌活性的作用。药物协同实验包括棋盘式微量稀释实验，时间-杀菌曲线实验和。最后，通过对感染白色念珠菌小鼠的治疗实验，考察和厚朴与氟康唑联合使用的体内抗真菌效果。受试菌包括22株临床氟康唑耐药白色念珠菌，以及3株对照用质控菌株 白色念珠菌ATCC 10231近平滑假丝酵母菌ATCC 90018和克柔念珠菌ATCC 6258。本发明中天然化合物和厚朴酚，分子式为C18H18O2，分子量为沈6. 33，其化学结构
为
权利要求
1.和厚朴酚与氟康唑联合抗真菌作用。
2.如权利要求1所述真菌为白色念珠菌。
3.如权利要求1所述和厚朴酚结构式如下
全文摘要
本发明提供了和厚朴酚与氟康唑联合抗真菌的新应用，其中，真菌为白色念珠菌。本研究运用CLSI推荐的标准微量稀释法药物敏感性实验，结合棋盘式微量稀释法和时间-杀菌曲线等系列方法评价和厚朴酚对临床分离耐药白色念珠菌的体外敏感性，同时评价和厚朴酚与氟康唑的抗临床耐药真菌的体外协同效果。又通过小鼠感染治疗实验，评价了和厚朴酚与氟康唑的抗临床耐药真菌的体内协同效果。
文档编号A61K31/4196GK102274215SQ201010196758
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月10日 优先权日2010年6月10日
发明者于录, 唐旭东, 李蕾, 梁俊超, 邓旭明, 郭娜, 金晶 申请人:吉林大学